Sulfas

Al usar el Prontosil Rojo se vio que la infeccin en ratones disminua, ah se vio que al usar este colorante se transformaba en otro compuesto, fundamental hoy en da, las sulfanilamida, del cual van a derivar todas las SULFAS, siendo stas fundamentales ya que fue el primer quimioterpico de uso sistmico. *Accin: -Las sulfas interactan en el paso de PABA a Ac. Flico, por la accin de la dihidrofolato sintetasa, con esto el cido Flico queda formado mal. -La TMP (trimetropim) tambin acta en la formacin de c. flico, pero en el paso de este a ac. Falnico por la dihidrofolato reductasa. *Espectro de accin:

-Sulfamidados Gram + estreptococo Beta-hemoltico.

proteus.

Gram - meningococo, gonococo, shigilla, salmonella,

E. coli.

-Bacteroides toxoplasma, chlamydeaa, mycolpasma. NO en pseudomonas. -Sulfas + TMP espectro amplio.

Neumocystis carinii (presente en pus, inmunodeprimidos, enf. pulmonares graves, oportunistas). siguen siendo bactericida pero no en: -Pseudomonas. -Mycoplasma. -Chlamydea trachmatis.

-Hoy comnmente se dan con TMP. *Farmacocintica:

-Absorcin va oral.
la distribuyen bien.

su grado de absorcin es variable, pero en el organismo

-Distribucin grado variable de unin a P.P (40 90%).

ptima. SNC (30 80%). pasa la barrera placentaria y est presente en leche.

-Metabolismo acetilacin variable en el grupo NH2. -Excrecin por ultrafiltracin glomerular.

media ms larga. *Clasificacin de las Sulfas: S. nilamida. S. soxazol. -Su distribucin y distribucin es buena, se dan 2 gr. cada 4 horas. -Son los ms antiguos. -Su vida media es corta (6 horas). -Su accin es corta por que no se unen muy poco a P.P y su acetilacin es con metabolitos poco solubles en la orina. -Hoy no se usan. S. metoxazol (S. + TMP) S. merazina. -Su vida media es de 12 horas. -Su accin es intermedia porque sus metabolitos y productos son ms solubles. S. metoxipiridazina. -Posee muchas RAM por lo que se usa poco. -Su vida media es de 24 horas, por lo que se da 1 al da. -Su accin larga se une altamente a protenas plasmticas y su acetilacin de productos ms solubles. -Se ultrafiltra y luego se vuelve a reabsorber.

existe un grupo que se reabsorben entonces tienen vida

-Absorbibles S. tiazol.

Ftalilsulfatiazol. -Presentan mnima absorcin. -Su accin es en el lumen intestinal en infeccin. -Hoy si se usa.

-No Absorbibles S. Guanidina (asoc. a Carbon)

*Asociacin de Sulfas a TMP: Sulfometoxazol : TMP 5: 1 mg. 400 : 80 mg. 800 : 160 mg. -La sulfa pasa de bacteriosttico a bactericida al mezclarlo con TMP. *Indicaciones Clnicas: -Previo a cirugas de coln se usan las no absorbibles para producir una barrera. -Infecciones urinarias uso principal. -Infecciones genitales (chlamydia). -Infecciones intestinales. *Profilaxis: -Se usa Sulfas + TMP en inmunodeprimidos infectados con Neumocytis carinii. *Reacciones Adversas: reacciones alrgicas (cruzadas, escalera, si es alrgica a una lo es a todas). cristauria hematuria y obstruccin renal (cuando la orina es muy cida, estas sulfomidas se cristalizan, para mejorarlo hay que tomar mucha agua y/o dar 1/3 del frmaco).

-Sulfomidados irritacin gastrointestinal (nauseas).

-S + TMP las mimas de antes.

depresin medular. cefalea. paciente inmunodeprimidos es mayor la gravedad. *No dar en: -Prematuros. -Embarazadas. -Insuficiencia renal. -Insuficiencia heptica avanzada (por mecanismo de inactivacin heptica de acetilacin).

Quinolonas
-Son antimicrobianos. -No son antibiticos porque no seon producidos por bacterias, son sintticos. -Anlagos al cido Nalidxico (1963). -Hoy son de la misma familia pero son fluroquinolonas. *Mecanismo de accin: -Actan como bactericidas. -Actan en enzimas que se encargan del DNA del grmen, DNA girasa disminuyendo la sntesis del c. nucleco. *Espectro: salmonellas, enterobacteria, legionellas.

- +++ Echerichia coli, hemophilus, shigella, proteus, chlamydias,

- + estafilococo aureus y epidermitis, bacilo diftrico. - - anaerobios, estreptococo, neumococo.

-Su mayor accin es en gram que generan infecciones urinarias, pulmonares. *Farmacocintica: usa en oftalmologa. su absorcin disminuye con alimentos y cationes covalentes (no se puedar junto con leche y anticidos).

-Absorcin variable va oral, va venosa.

cavidades con lquido orgnico (pleura, peritoneo, bronquios, prstata). Unin variable a P.P. entre un 14 40 %.

-Distribucin Buena por todo el organismo, especialmente en

-Metabolizacin en el hgado 10 20%. -Vida media 3 - 6 horas. -Excrecin ultrafiltracin glomerular.

secrecin tubular.

*Ejemplos:

-Ciprofloxacina va oral cada 12 horas.

va venosa. colirio.

se dan 2 veces al da.

-Enoxacina. -Norfloxacina. -Levofloxacina 1 vez al da.

*Indicaciones: -Infecciones por trasmisin sexual. -Infecciones urinarias (difcil por la alta resistencia). -Sinusitis. -Otitis. -Uretritis. -Infeccin bronquial. -Prostatitis. *Contraindicaciones: -Nios por que se dice que se fija en el cartlago de crecimiento en menores de 12 aos. -Embarazadas. -Pacientes con dao cerebral 4 edad. *Reacciones Adversas:

-SNC cefaleas.

insomnio. fatiga. crisis convulsivas.

vmito. oral por sobre infeccin, porque ataca colitis pseudomembranosa. algunos y otros quedan predominando dolor abdominal. bajo en test heptico (+ prolongado).

-Sistema Gastrointestinal nauseas. por administracin

-Renal cristaluria.

menor que las hematuria (por irrigacin a las vas urinarias) sulfas. fotosensibilidad.

-Reacciones de hipersensibilidad cruzada rush cutneo.

-No son de uso odontolgico.

 Penicilina:

Antibiticos

*Historia: -Descubierta por Flemming en donde vio que uno de los estafilococo estaba infectado por un hongo, penicillium notatum, as vio que los estafilococo podran ser inhibidos por un hongo. -Luego de un tiempo se administr penicilina a un hombre mejor. Despus se recuperaba de la orina y se volva a utilizar, luego de varias veces se debilita por lo que el paciente no mejor, sino que se muri. -Pasado un tiempo se vio que haba otro hongo, Penicillium Crysogenum que es el que se usa hoy. -1957 se descubri el ncleo comn. -Penicilina G corresponde a la de Flemming. -Penicilina V se usa tambien hoy juntoa la G. *Estructura qumica: -c. 6-aminopenicilnico, constituido por: -Anillo pentagonal anillo tiazolidnico (con azufre). -Anillo cuadrangular que da origen a el grupo que pertenece lactmico (antibitico lactmico). O S RCNCC CN C (CH3)2 C - COOH

O anillo tiazolidnico anillo -lactmico Su importancia es que el cido como tal no tiene actividad, solo la adquiere cuando su oxgeno es reemplazado por un R-C-N, donde el R da los distintos antibiticos. O

-Al cambiar el R se obtienen difentents penicilinas con distintas propiedades cin{eticas y/o diferentes RAM. -COH permite que formen sales slidas o patsicas teniendo ms posibilidades de atravesar membranas y solubilizar. -Los anillos deben estar indemnes para que halla actividad antimicrobiana. *Enzimas que rompen los anillos: -Amidasas actan en la unin del radical orgnico. -Enz. Generadas por los propios microorganismo (betalactamasas y penicilasas) que actan en el anillo lactmico. *Mecanismo de accin: -Mecanismo comn para todos los lactmico. -En general impiden la formacin de la pared celular (por fuera de la membrana) del germen. -Si la pared del germen se forma, las penicilinas no van a tener nada que hacer. -Ellas hacen que se: -Formacin incompleta de murena (gram +) o del pptidoglican los lactmico se unen al receptor PBP (protena fijadora de penicilina), ubicado en la membrana.

mb. plasmtico = penicilina. = PBP.

murena y pptidoglican (+)

mb. plasmtica

espacio periplasma murena (-)

-Ello impide la transpectidacin de la murena (ltima etapa de su formacin). En donde los lactmico son muy similares a los ltimos a.a. de la cadena (dalanina) con esto no se forma la cadena cruzada.

*Concecuencias del mecanismo de accin: -Efecto bactericida indirecto la presin osmtica del germen es muy alta, y la nuestra es mucho menor, por lo que cuando cuando nos infecta, explota porque se hincha. -Atxicos la pared es propia del germen, impide la formacin de algo que no existe en nosotros. -Gram + son ms sensible ya que ellos tienen un 70 80% murena, encambio las gram tienen entre u 20 30%. -Mayor actividad en procesos agudos necesita para el germen se est formando constantemente para que as se pueda intervenir en la formacin de su pared. -Presentan actividad si importar que haya alimentos o pus. *Resistencia bacteriana a penicilinas: -Produccin de enzimas inactivadoras ej: estafilococo. (-lactamasas y penicilinansas). -Alteracin de las PBP por mutacin y as la penicilina no se une. Ej: pneumococo y gonococo. -Reduccin de la permeabilidad reduce la permeabilidad de los poros de la pared. Ej: pseudomonas. *Clasificacin: 1.-Espectro reducido activa ms contra Gram + que -. 2.-Antiestafilococo dorado resistentes. 3.-Amplio espectro o antibacilo gram -. 4.-Antipseudomonas en chile no existe en el comercio.

-Ms importantes para el dentista. .Son de primera eleccin.

1.

Penicilina de espectro reducido:

*Ejemplo: -Penicilina G otros nombres son: Bencilpenicilina, Penicilina benclica, Bencilpenicilina sdica. -Penicilina V otros nombres son: fenoximetil penicilina, penicilina oral.

*Adminsitracin: -Oral Penicilina V. -Parenteral Pinicilina G. -Su eleccin es segn la gravedad, donde -A mayor gravedad parenteral (G). -A menor gravedad oral (V). *Espectro de accin: -Segn abitualidad del germen y que en determinadas circunstancias se hacen patgenos.

-Aerobios:

-Coco (+) Streptococo hemoltico. viridans. Staphilococo epidermidis. Streptococo pneumoniae (ms sensible). Staphylococo auereus - lactamasa (-). (10 20 % de Staphylococo auereus - lactamasa (+). + resistentes Enterococo spp. no se da G ni V -Bacilos (+) Clostridium tetani. Corinebacterium diphthrie Bacillus anthracis. Listeria monocytogenos. dar adems contra tetani, difteria.

todos).

-Coco (-) Neisseria meningitiditis. Neisseria gonorrhoeae. Moraxella catarrahalis. -Bacilos (-) Naturalmente resistentes a la Penicilina G y V.

-Anaerobios:

-Gram (+) Coco. Bacilos.

-Gram (-) Cocceas. Bacilos. A excepcin del Bacteroides frgilis.

-Otros microorganismos:
-Treponema pallidum.

*Farmacocintica de las Penicilinas G y V: Penicilina V (oral) -Irregular. -Disminuye con alimentos (nunca dar antes de 2 horas o despus de 2 horas de las comidas). Solo con yoghurt y leche. Mxima 50% -Intramuscular -Oral. 45 minutos (accin dura 6 8 hrs.) -Amplia. -Amplia. -Mal paso a BHE. -Mal paso por BHE. Si est inflamada pasa por las meninges. Ej: meningitis meningoca. 90% secrecin tubular Penicilina G -Mala. -Destruida en el estmago.

Absorcin

Va Vida media Distribucin

Excrecin

*Dosis mnima de penicilina en Odontologa: -A medida que pasa el tiempo se dan en mayor cantidad.

Penicilina G
-Adulto -Nio

Dosis Convencional 2.000.000 ui c/6 hrs

Dosis Alta 5.000 6.000 VI c/4-6 horas.

100.000 250.000 ui/Kg/da en 4 6 dosis

-Antiguamente se daba en flevocrisis pero hoy se vio que es mejor darla en menos seguida pero en concentraciones ms altas.

Penicilina V
-Adulto -Nio

Dosis Convencional

Dosis Alta

1.000.000 UI c/6 hrs. 2.000.000 UI c/8 hrs. 50.000 100.000 ui/Kg/da en 3-4 dosis.

-Se da en infecciones no severas, su accin es muy fuerte, por lo que no necesita de altas concentraciones.

*Usos teraputicos de la Penicilina G y V: -Infeccin odontolgica consecutivas a gangrena pulpar. -Pericoronaritis. -GUNA con compromiso del estrado general. *Reacciones Adversas: -Locales dolor e inflamcin en el sitio de inyeccin. nauseas y vmitos. -Sistmicas hipersensibilidad (aumentada o disminuida. *Mecanismo de hipersensibilidad: det. menores(menos frecuentes pero ms graves)

Penicilina

se rompe el anillo - lactmico y se forma c. Peniciloco, participa la IgE.

det. mayores

el anillo 6 aminopenicilnico da el otro cido, participan fundamentalmente IgM y IgG y un poco de IgE.

*Tipos de Hipersensibilidad: -Inmediatas: -Acceleradas: (antes 30 min) (30 min- 72 horas) -Shock anafilctico. -Eritema. -Broncoespasmos. -Urticaria. -Hipotensores. -Broncoespasmos. -Edema larngeo. -Edema Larngeo -Rinitis. -Urticaria. -IgE -IgG Tratamiento adrenalina.

-Tardas: (ms de 72 horas) -Mculas, ppulas. -Urticaria. -Eritema

-Ms frecuentes

Penicilinas Semisintticas
-Tratan de mejorar los inconvenientes de la penicilina G y V. -Ninguna mejora la hipersensibilidad por que es parte de su estructura.

1. Mecanismos para mejorar la vida media penicilina G:

Penicilina de efecto prolongado:
Retardar la excrecin se retarda la excrecin por que hay un bloqueo de su excrecin ya que la penicilina compite con otro frmaco y ste le gana. Ej: Probenecid. Tambin se ha buscado mantener su intervalo de dosis ya que como no se excreta no se da tanto. Retarda la absorcin al ser soluble, es muy inestable. Se prepara en el minuto de la inyeccin, dura entre 24- 48 horas en el refrigerador. Para retardar su absorcin, se transforma en sales menos solubles. Ej: -Penicilina Procana cada 12 24 hrs suspensin que al ponerla intramuscular se van ms lento a la sangre (6 12 hrs). El mayor problema es la hipersensibilidad de la penicilina y ms encima la procana lo aumenta. -Penicilina Benzatina (Benzatasil) son 2 penicilina G + molcula + larga. Entrega ms lenta, por que su solubilizacin es ms lenta, al ser cristales duele se dan cada 7 12 hrs. Hay de diferentes calidades. -En odontologa no se usan. *Usos: -Pacientes con fiebre reumtica. -Amigdalitis reumtica (aumenta la irrigacin, streptococo muy sensible a P.G.)

2. Mecanismo para Penicilinas Estafilococo dorado resistentes:

-Lo primero desarrollado Meticilina, ya que las sepas que se hacen resistentes a este segundo grupo Sepas meticilina resistentes. -Hoy se usa Isoxazolil Penicilina, as para los estafilococos resistentes a las Penicilinas G, se les usa este tipo de penicilina, como por ejemplo:

Cloxacilina
Administracin

Flucloxacilina

Espectro Usos Dosis

-Oral, I.V. -Oral. -Baja absorcin con -No influyen los alimentos. alimentos. -Igual que las P.G., pero son 1/3 menos activas para los grmenes que las P.G. (no usarlas) -Estafilococo dorado (partir con P.G. y luego al saber si es resistente cambiar a lo que corresponda). -Adulto 1 2 gr. cada 6 horas -Nio -100 200 mg/Kg 1 da en 3 4 dosis.

-Son aminopenicilinas. *Ejemplos: -Ampicilina. -Amoxicilina.

3. Mecanismo para Penicilinas antibacilos Gram (-) o de alto espectro:

*Espectro: -Enterobacteria E. coli. Salmonella. Shigella. Proteus. -Haemophilus Influenzae. -No son activas en el Staphilococo Dorado. -1/4 ms??? actividad en m.o. en los acta la penicilina G y V. -Uso slo cuando el antibiograma lo indica.

-La resistencia se da por usos bajas dosis y por harto tiempo (2-3 das). *Absorcin:

-Ampicilina Oral (20 30 ), no se usa.

irregular (por que se mantiene ms en el tubo digestivo) disminuye con alimentos. tambin existe inyectable.

-Amoxicilina oral completa.

no se influencia con alimentos. no inyectable.

*Usos: -Infeccin en nios. -Prevensin en endocarditis bacteriana subaguda (EBSA). -Bacilos gram (-) sensibles. *Dosis: Adulto Nio Ampicilina 1 gr. cada 6 horas 100 200 mg/Kg/da en 4 dosis Amoxicilina 750 mg 1 gr cada 8 horas. 50 75 mg/Kg/da en 3 dosis

EBSA:
*Profilaxis en EBSA: -Procesos dentales en pacientes que hayan tenido enfermedad reumtica. con enfermedad reumtica ms dao vascular. con dao congnito valvular. con dao adquirido valvular.

-Que requieren profilaxis extracciones. higenizacin. inyeccin intraligamentaria. instalacin de bandas ortodncicas. instrumentos endodnticos. procedimientos periodontales. implantes -Que no requieren profilaxis Toma de Rx. Tratamiento con fluor. Toma de impresiones. Instalacin de aparatod removibles. Extraccin de piezas temporales. Retiro de Suturas. Uso de goma dique. Inyeccin de A.L. Operatoria y Prtesis.

-Cantidad de bacterias que pasan a la sangre. -Extraccin dental 18 85%. -Ciruga periodontal 32 88 %. -Irrigacin Oral 27 50%. -Lavado de dientes 0 26%. -Mascar Chicle 17 51%. *Agentes Etiolgico de EBSA: -Streptococo viridans principalmente. -Otros streptococos -Esquema de profilaxis antibitica recomendaada para procedimientos dentales orales y del tracto respiratorio:

-Incidencia de Bacteremia:

Esquema Standar Oral: -Amoxicilina:

Adulto 2 gr. 1 hora antes. Nios 50 mg/Kg. 1 hora antes.

Se quiere impedir la bacteremia transitoria que se produce entre los primeros 10 minutos. Para que as la concentracin mxima se logre en el minuto de la intervencin (1hr 45min).

Esquema Standar Parenteral: -Ampicilina:

Adulto 2 gr. im o iv. 30 minutos antes. Nio 50 mg/kg 30 minutos antes.

-La dosis total no debe exceder la dosis del adulto (al llegar a 2 mg. se pasa a lo del adulto, no se sigue aumentando). -Los pacietnes alrgicos a penicilina tienen otro esquema. -Penicilinas de amplio espectros se pueden dar asociadas a otras sustancias que inhiban a las beta-lactamasas, para que los que son resistentes ya no lo sean.

-Inhibidores de Beta-lactamasa:

-Aumenta su actividad al unirse a penicilina. -Se le llama "inhibidores suicidas". -Aumenta la afinidad por beta-lactamasa.

*Ejemplo: 1.-Sulbactam. 2.-c. Clavulmico. Se ha intentado asociar a la Penicilina G pero si metabolizacin no se ha logrado.

-Se da mucho con ampicilina. Ampicilina + Sulbactam Unasyn , Unasyna. recupera el espectro perdido. se transfdorma casi en de amplio espectro como por ej: para el acinetobacter (pasa a ser sensible). cambio frmaco cintico se da cada 12 horas (mejora la biodisponibilidad).

1. Sulbactam:

Amoxicilina + c. Clavulnico Avamentin, Clavinex. slo reccupera espectro (no lo amplia). *Reacciones adversas delas penicilinas de amplio espectro, solas o asociadas: -Disbacteriosis alteracin de la flora intestinal, que lleva a sobre infeccin, candidiasis vaginal. -Diarrea. por alteracin de la flora intestinal. -Vmitos. Conclusiones de la penicilinas en genral: -Antibitico de eleccin ya que es el ms selectivo. ya que es el ms activo. menos txico (acta sobre estructuras propias del m.o. no existentes en el hombre. formas farmacuticas adecuadas. buena biodisponibilidad. menor costo (ideal para subdesarrollados). -Primer grupo de antibiticos -lactmicos Penicilina. -Segundo grupo de antibiticos -lactmicos Sefalosporina. -Tercer grupo de antibiticos -lactmicos otros. El mayor problema de los atibiticos uso excesivo cuando no hay compromiso general o cuando ya se elimin la causa.

2. cido Clavulnico: