Toxicologa: la garanta de cosmticos seguros

Hamilton dos Santos

Tecnopress Editora, San Pablo, Brasil

El primer registro de accidente grave con el uso de un producto cosmtico fue el que sucedi en Francia, en la dcada de los 50s, con el uso de talco infantil con antisptico hexaclorofeno, cuya concentracin - diez veces superior al valor normal -, por equivocacin en la fabricacin de determinado lote, provoc la muerte de decenas de nios. O primeiro registro de acidente grave com uso de produto cosmtico foi aquele que ocorreu na Frana, na dcada de 1950, com o uso de talco infantil contendo o anti-sptico hexaclorofeno, cuja concentrao - dez vezes superior ao valor normal -, por erro na fabricao em determinado lote, resultou na morte de dezenas de crianas. The first reports on serious accident caused by cosmetic product was that one happened in France, on the 50s, when a talc containing the anti-septic hexachlrorophene antiseptic caused the death of tens infants, due to a error in the production of some lots when the concentration of the ingredients was increased 10 fold than the regular one.que ocorreu na Frana, na dcada de 1950, com o uso de talco infantil contendo o anti-sptico hexaclorofeno, cuja

l hexaclorofeno es un agente antimicrobiano introducido por la industria farmacutica, en 1948, en preparaciones lquidas y en polvos. Como consecuencia, fue utilizado como antisptico tpico. En los aos 70s, estudios en nios demostraron que causa encefalopata mediante absorcin transdrmica. Estudios ms recientes sugieren tambin un potencial teratognico. En Japn, fueron prohibidas las preparaciones farmacuticas, en polvo, desde que fue observado edema de cerebro en animales. Muchos otros pases prohibieron esta sustancia o restringieron su uso. En Brasil, la RDC 48/06, de Anvisa, prohibi el uso del hexaclorofeno en productos de higiene personal, cosmticos y perfumes. Durante las ltimas dcadas, muchos otros ingredientes fueron eliminados de las listas positivas de cosmticos en todo el mundo. Adems del hexaclorofeno, los compuestos de mercurio y halogenados, propelente clorofluorcarbono (CFC), e ingredientes generadores de nitrosaminas fueron prohibidos en la dcada de los 70s.

A lo largo del tiempo, la clase de los colorantes ha sido blanco de los cuestionamientos de su seguridad. Por lo tanto, en lo que se refiere a esta clase de ingredientes, los fabricantes han optado por retirarlos del mercado siempre que haya sospechas, ya que los altos costos para probar su seguridad no siempre justifican econmicamente su permanencia en el mercado. Por fortuna, hoy la industria dispone de otros recursos para desarrollar e introducir nuevas molculas al mercado. El proceso de investigacin y desarrollo de nuevas materias primas se vale de la planificacin toxicolgica que utiliza un extenso banco de datos de ingredientes con el histrico, o sea, los antecedentes de su accin, a lo largo del tiempo en los organismos vivos. Aunque no sea unanimidad, se puede afirmar que los cosmticos son productos seguros cuando se utilizan de manera adecuada y siguiendo las recomendaciones del fabricante. Las reacciones adversas con esos productos no son frecuen-

tes, y, cuando ocurren, en la mayora de los casos, se debe al uso de manera inadecuada o a accidente. Recientemente, fueron divulgadas las ocurrencias con el uso irregular del formaldehido en alisamientos con queratina de cabello. Hace algunos das, los peridicos divulgaron la noticia de un accidente con champ en el cual el usuario adicion un plaguicida para combatir piojos. Los cosmticos son formulados utilizando ingredientes apropiados de alto perfil de seguridad y a niveles de concentracin adecuada. Muchos de esos ingredientes fueron, al principio, introducidos para su uso en la industria farmacutica y posteriormente para cosmticos. La confianza que hoy se puede depositar en los cosmticos, en gran parte, se debe a los notables avances ocurridos en la Toxicologa, que ha parametrizado la evolucin de la industria cosmtica en todo el mundo, para garantizar productos seguros y alejando la hiptesis de repeticin del lamentable caso del hexaclorofeno.

Nociones Bsicas de Toxicologa

La Toxicologa es la ciencia multidisciplinar que estudia la interaccin entre el organismo y un agente qumico capaz de producir respuestas nocivas, que lleven, o no, a la muerte o incluso que provoquen riesgo para alguna funcin orgnica. Los conocimientos sobre Toxicologa se remontan a la historia de la civilizacin. Hay registros egipcios datados de 1500 a.C. El hombre tena conocimientos de los efectos txicos del efecto de veneno extrado de variedades de plantas y de aniVol. 7, julio-septiembre 2008

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males. Este conocimiento permita que se pudiera proteger contra el riesgo de envenenamiento, o bien se pudiera usar este veneno para abatir presas o como arma contra enemigos. La Toxicologa ha contribuido significativamente para el desarrollo de otras ciencias y actividades humanas. Su pleno ejercicio requiere conocimientos, mtodos y conceptos filosficos de varias ciencias tales como qumica, bioqumica, patologa, fisiologa, epidemiologa, inmunologa, ecologa, biofsica, biologa molecular, entre otras. La Toxicologa abarca una vasta rea del conocimiento y acta bajo las formas: Analtica, para detectar agentes qumicos; Forense, para detectar e identificar agentes txicos con fines mdico-legales; Clnica o Mdica, para prevenir o diagnosticar intoxicacin e indicar una terapia especfica; Experimental, para estudiar la elucidacin del mecanismo de accin de agentes txicos y sus efectos; Ecotoxicologa, para estudiar las agresiones ecolgicas por agentes txicos. Adems, la Toxicologa est referenciada por las diversas reas en las cuales se estudia, de acuerdo con la naturaleza del agente o la forma como ese agente llega al sistema biolgico. As tenemos las varias reas que estudian los efectos nocivos causados por la interaccin de agentes qumicos y los organismos vivos. Al lado de la Toxicologa de Medicamentos y Cosmticos, que estudia la interaccin de medicamentos y cosmticos con el organismo, como consecuencia del uso inadecuado o de la susceptibilidad del usuario, tenemos tambin la Toxicologa Ambiental, que se refiere al ambiente (agua, suelo y aire) y los efectos sobre el hombre, flora y animales; Ocupacional, que estudia la accin de los productos qumicos en el ambiente de tra-

bajo y efectos sobre individuos a ellos expuestos; de Alimentos, que estudia las substancias qumicas en los alimentos industrializados, las condiciones en que pueden ser ingeridos sin causar daos al organismo; Social, que estudia el uso no mdico de drogas o frmacos que causan daos a los usuarios y a la sociedad.

Intoxicacin
La intoxicacin es la interaccin entre un agente qumico y el organismo y provoca seales o sntomas especficos. En la prctica, la intoxicacin est dividida en tres tipos, basados en el tiempo en que los efectos se manifiestan y la gravedad de esos efectos. En la intoxicacin aguda, los sntomas surgen rpidamente, como mximo algunas horas despus de un corto perodo de exposicin al agente txico. Podr manifestarse de forma leve, moderada o grave, dependiendo de la cantidad de sustancia absorbida y de la sensibilidad del organismo. La intoxicacin subcrnica se refiere a la exposicin moderada o pequea a productos alta o medianamente txicos y las consecuencias surgen ms lentamente. La intoxicacin crnica tiene un surgimiento tardo (meses o aos), despus de la exposicin mnima o moderada a agentes txicos y acarrea daos irreversibles.

Vas de absorcin
Fsicamente los agentes txicos pueden presentarse como lquidos, slidos o gases (niebla y vapores). La va cutnea o drmica es la puerta de entrada ms frecuente de las intoxicaciones por la mayora de los agentes txicos. La absorcin depende de factores tales como formulacin,

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ENSAYO DE TOXICIDAD EN ANIMALES

Inmersin: evala la irritacin drmica aguda y toxicidad percutnea potencial de productos para uso en el bao. Inhalacin aguda: evala la toxicidad resultante de una nica exposicin a la inhalacin del producto en la concentracin de 200 mg por litro. Irritacin drmica: prueba oclusiva, evala el potencial irritante de la piel debido a los ingredientes cosmticos. Puede ser nico o repetido (que simula el efecto acumulativo). Irritacin ocular: evala el potencial de irritacin de los ojos. Una gota del producto es instilada en el ojo del conejillo de indias y, posteriormente, evaluada la reaccin sobre la crnea. La prueba puede ser con dosis nica para simular contacto accidental (champ, por ejemplo) o dosis repetidas para simular el uso continuado y repetido de cosmticos para el rea de los ojos (sombras, mscaras, delineadores etc.). Irritacin oral: investiga el potencial del material de prueba para inducir irritacin en la mucosa oral. Irritacin respiratoria: para evaluar el potencial de irritacin respiratoria resultante de la inhalacin del material de la prueba. Fotoalergia: investiga el potencial del material de prueba para inducir una respuesta alrgica de la piel semejante a la mediada por la radiacin UV. Fototoxicidad: investiga el potencial del material de prueba para inducir una respuesta irritante de la piel mediada por irradiacin UV. Teratologa: evala el potencial embriotxico y efectos teratognicos. Toxicidad drmica oral-aguda: diseada como la apreciacin inicial de la toxicidad oral aguda de compuestos que pueden ser ingeridos por el hombre, en perodos cortos o prolongados. Toxicidad drmica subcrnica: determina la seguridad de productos aplicados tpicamente, evaluando el potencial de efectos toxicolgicos locales y sistmicos que pueden resultar del contacto drmico repetitivo.

Toxicidad crnica es la toxicidad acumulativa por exposicin continua a un agente durante un perodo prolongado. Pueden ser evaluadas las dosis mnimas para causar los efectos acumulativos. Los efectos de la toxicidad, aguda o crnica, pueden causar lesiones oculares y drmicas, sensibilizaciones (drmicas), efectos carcinognicos, teratognicos y mutagnicos.

Sensibilizacin
La alergia es una reaccin inmunolgica de sensibilizacin frente a una determinada sustancia. Es una de las alteraciones que perturban el organismo con mayor frecuencia. Los especialistas afirman que todas las substancias, en mayor o menor grado, son capaces de provocar reacciones alrgicas. El trmino alergia fue creado por von Pirquet para agrupar a los fenmenos de hipersensibilidad que el organismo presenta cuando est frente a substancias txicas (vivas o inanimadas) capaces de provocar reacciones tpicas, los antgenos. El organismo se defiende produciendo anticuerpos e histamina, que son distribuidos por el organismo provocando alteraciones cutneas, respiratorias etc. Un tipo particular de sensibilizacin lo produce la irradiacin UV del Sol, causando las reacciones fotoalrgicas. Son reacciones cutneas causadas por irradiacin de determinada longitud de onda y se extienden por todo el cuerpo. Existe otro tipo de reaccin causada por el Sol, no de origen alrgico, llamadas reacciones fototxicas, y que son causadas por la accin del Sol sobre un agente aplicado sobre la piel o incluso ingiriendo (medicamentos, colorantes etc.), que forman reacciones localizadas.

Desarrollando el Producto Seguro

Alguma vez usted se detuvo y pens cuntos productos cosmticos utiliza un consumidor por da? Tal vez este nmero llegue a ms de 20. Si cada uno de ellos contiene por lo menos 10 ingredientes diferentes, el consumidor estar siendo expuesto, en un slo da, a ms de 200 compuestos qumicos de naturaleza y comportamiento especficos. Adems, esos compuestos entran en contacto con la piel, cuero cabelludo, mucosas, rea de los ojos, cavidad oral etc., bajo las ms variadas condiciones. Debido a todo lo expuesto, la industria debe ofrecer productos seguros.

tiempo de exposicin, solubilidad (hidro o lipo), grado de ionizacin, dimensin de las molculas, hidrlisis en las condiciones de pH de la epidermis y dermis, estado de hidratacin de la capa de queratina, humedad ambiental, temperatura del cuerpo y del ambiente, luz solar, entre otros. Los productos que generan gases, vapores, humos, humaredas, neblinas y tolvaneras, principalmente en espacios confinados o con ventilacin insuficiente, pueden causar intoxicacin por inhalacin o de va respiratoria. Por va digestiva (oral), la absorcin es rpida y se produce por la pared gastrointestinal.

Materias primas
La seguridad de los productos cosmticos debe ser garantizada a partir de la seleccin de las materias primas. Se sabe que hoy son utilizadas ms de 13.000 materias primas bajo ms de 30.000 diferentes denominaciones comerciales. - Ingredientes qumicos: la regulacin propia de cada mercado enlista los ingredientes permitidos, las concentraciones mximas y la funcin en el producto cosmtico. Para que los rganos reguladores los acepten, los fabricantes de ingrediente tienen que comprobar que son seguros, aunque se conozca de antemano que no existe ingrediente qumico absolutamente seguro. Sin embargo, es importante permanecer atento para percibir los potenciales riesgos de cada ingrediente. - Colorantes: los colorantes pertenecen a una clase de ingredientes qumicos muy especficos. Los primeros registros de ocurrencias toxicolgicas con colorantes datan del inicio de siglo XIX en los Estados Unidos, cuando algunas mujeres murieVol. 7, julio-septiembre 2008

Toxicidad
Toxicidad aguda es aquella producida por dosis nica y excesiva, por cualquier va de absorcin. Es la manera ms comn de expresar el poder letal de una sustancia o compuesto qumico. En general, se expresa como dosis letal mediana 50 (DL50), que es la cantidad en miligramos de la sustancia por kilogramo de peso corpreo (mg/kg) necesaria para provocar la muerte de 50% del lote de animales sometidos a la prueba. En el caso de intoxicacin por va respiratoria, la concentracin letal mediana 50 (CL50 por inhalacin) en mg/m3 para causar la muerte de 50% de los animales.

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ron despus de ingerir alimentos coloridos con sulfato de cobre, y, posteriormente, ocurrieron muertes por el uso de arsenito de cobre en pudn verde. A principios del siglo XX, el gobierno estadounidense instituy la lista de colorantes aprobados para uso en alimentos. En 1938, sali la primera lista de colorantes aprobados especialmente para su uso en cosmticos y, en esa poca, qued establecida la aprobacin individual de cada lote de fabricacin, surgiendo los llamados colorantes certificados. A pesar de eso, en la dcada de los 50s, se presentaron nuevos accidentes que involucraron colorantes, hecho que oblig a la FDA (agencia estadounidense de alimentos y medicamentos) a instituir la obligatoriedad de pruebas ms rgidas para comprobar la seguridad. Esta determinacin regulatoria llev a la disminucin del nmero de colorantes certificados de 116, en 1959, a 34, en 1996. La Unin Europea ha aprobado actualmente 46 ingredientes colorantes para cosmticos. Mientras tanto, debido a nuevas evidencias de sensibilizacin, el Comit Cientfico de la UE clasific 10 colorantes con potencial extremo de sensibilizacin, 13 con fuerte y 4 con moderado. Sobre los 19 restantes no existe ninguna sospecha. Los fabricantes debern presentar comprobacin de seguridad en el caso de que pretendan comercializarlos. - Filtros solares: es otra clase de ingrediente altamente regulada. Hoy existen 23 ingredientes activos de filtro solar (absorbentes y filtros) aprobados en todo el mundo, de los cuales 21 son molculas orgnicas y 2 partculas inorgnicas. Entre los mismos, nicamente 11 estn aprobados simultneamente en todos los mercados. La preocupacin actual es con los nanomateriales con capacidad de penetrar capas ms profundas de la piel. - Fragancias: a las fragancias muchas veces les son correctamente atribuidas causas de muchas reacciones cutneas percibidas por el consumidor. Las fragancias son el resultado de composiciones complejas totalmente desconocidas por el consumidor. Para evaluar la seguridad de los componentes de las fragancias, la industria de perfumera mantiene el RIFM (Research Institute for Fragrance Materials), un instituto autnomo e independiente. Siempre que detecta un potencial elevado de riesgo en determinado ingrediente, el RIFM notifica a la industria y sugiere la no utilizacin de ese ingrediente. - Productos botnicos: las modas de lo natural han trado, cada da que pasa, ms opciones para el uso de ingredientes provenientes de la biodiversidad o productos producidos de manera controlada. Muchos de esos ingredientes son extrados de plantas utilizadas en gran parte como alimentos, lo que, de cierta forma, minimiza el riesgo cuando son utilizados en cosmticos.

laje de cosmticos, en especial, aquellos confeccionados con plstico.

Garanta de seguridad
El producto cosmtico tiene que ser eficaz, esto es, cumplir aquello que promete y que, en general, est mencionado en el rtulo. Adems, debe ser seguro, y no causar reacciones adversas al consumidor. - Pruebas de seguridad: una serie de pruebas toxicolgicas, in vivo e in vitro, se llevan a cabo para garantizar la seguridad de los productos cosmticos. Algunas son adems realizadas con el uso de animales. - Fisicoqumica y estabilidad: son pruebas que garantizan las caractersticas originales del producto, desde el inicio hasta el final de uso del producto. - Microbiologa: garanta de la calidad microbiolgica.

Comprobacin de la Seguridad
Para garantizar la seguridad de productos de higiene, cosmticos y perfumes, son necesarias comprobaciones que van desde los antecedentes de seguridad del producto y de sus materias primas hasta la realizacin de ensayos toxicolgicos especficos in vitro o in vivo en animales o humanos. En principio, para todo producto cosmtico, el fabricante tiene como obligacin disponer de los datos de seguridad. Por mucho tiempo, los ensayos de irritacin y toxicidad drmica y ocular para comprobar la seguridad de cosmticos utilizaron los mtodos Draize, sugeridos en 1944 por el Dr. John Draize. Pero, con el pasar del tiempo, debido a la presin de los grupos de proteccin de los animales, fueron sugeridos nuevos mtodos. Aunque pocos ofrecen las mismas ventajas tcnicas que las ofrecidas por las pruebas de Draize. Ahora, otras presiones provienen de actos regulatorios. En Europa, a partir del 2009, no se admitirn materias primas o productos acabados que se hayan valido de pruebas en animales para comprobar su seguridad. Desde hace mucho tiempo, las pruebas in vitro alternativas fueron presentadas al mercado. En este momento, existen varios mtodos, y dos ya son comerciales y estn siendo validados para evaluar la irritacin drmica: la epidermis humana reconstruida de SkinEthic Laboratories (Francia) y EpiDerm de MatTek Corp. (Estados Unidos). El protocolo bsico de ambos modelos involucra la aplicacin tpica del material de prueba en la superficie del tejido. Despus del cultivo del tejido, es realizada la evaluacin de la viabilidad, esto es, si el tejido contina vivo despus de la prueba. Estos modelos pueden ser utilizados tambin para pruebas de fototoxicidad. Otros modelos in vitro estn siendo probados para evaluar el potencial de sensibilizacin (alergia), con excelentes perspectivas de que se tornen comerciales. Estos modelos estn basados en marcadores celulares que utilizan clulas de cordn umbilical de recin nacidos o tutano bovino. Estos mtodos todava estn en fase intermedia, hasta que se tornen completamente validados y puedan correlacionarse entre s y con las pruebas in vivo y adems, consigan ser fcilmente armonizados.
Publicado originalmente en portugus, Cosmetics & Toiletries Brasil 20(2):21-24 2008, y adptado para esta edicin

Formulacin
La formulacin es el arte de juntar los ingredientes para obtener el producto acabado que atienda a los requisitos del proyecto. - Interaccin entre ingredientes: incluso aunque el ingrediente ya sea conocido y rotulado como seguro en una determinada formulacin, nada garantiza que repetir el mismo comportamiento cuando est en una nueva combinacin. Hay que evaluar el efecto sinrgico de cada nueva formulacin. - Concentraciones seguras: la regulacin de cada mercado establece los lmites de uso en cada tipo de producto. - Interaccin con el embalaje: menos frecuente, pero digna de evaluacin, es la interaccin del contenido con el embaVol. 7, julio-septiembre 2008

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