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Falha em usina celular levaria a Alzheimer

SALVADOR NOGUEIRA da Folha de S.Paulo Quando se concluiu a soletrao do genoma humano, muito se falou do potencial do conhecimento recm-adquirido na busca pela cura de doenas hoje intratveis, como o mal de Alzheimer. Agora, pelo menos no caso dessa doena neurodegenerativa, um trio de cientistas nos EUA diz que estivemos o tempo todo prestando ateno ao DNA errado. Para Douglas Wallace, da Universidade da Califrnia em Irvine, e seus colegas Pinar Coskun e Flint Beal, da Universidade Cornell, em Nova York, a causa do mal da Alzheimer no est no material gentico do ncleo celular, alvo principal do Projeto Genoma Humano, mas sim no DNA das mitocndrias --as fbricas de energia da clula. Em um estudo recm-publicado no peridico cientfico "PNAS" (www.pnas.org), da Academia Nacional de Cincias americana, os pesquisadores mostram que uma srie de mutaes no DNA mitocondrial aparece em pacientes diagnosticados com mal de Alzheimer, mas no ocorre em pessoas sadias. Eles acreditam que os resultados mostram um elo at ento pouco explorado entre a funcionalidade das mitocndrias e a ocorrncia da doena. O mal de Alzheimer, que se manifesta em pessoas idosas --geralmente aps os 65 anos-- primeiro na forma de problemas de memria e avana at a demncia e a morte, normalmente associado formao, no crebro, de placas de uma substncia chamada beta-amilide. Essa correlao fez com que muitos pesquisadores fossem buscar a causa da doena em defeitos genticos na produo dessa protena. "De fato, foi encontrada uma correlao com uma mutao num gene ligado beta-amilide que ocorre em 5% dos casos de Alzheimer", diz Wallace. "Mas achamos que nossa pesquisa com DNA mitocondrial pode responder pelos outros 95%." As mitocndrias so responsveis pela respirao celular --o processamento de oxignio para produzir calor e energia para a clula. S que, nesse processo, ela tambm produz substncias altamente reativas, os chamados radicais livres. "Esses radicais acabam lesando o DNA da mitocndria", explica o neurologista Ccero Galli Coimbra, da Unifesp (Universidade

Federal de So Paulo). Com o tempo, essas leses --mutaes nas "letras" genticas que compem as instrues para o bom funcionamento da mitocndria-- acabam por inutilizar a usina de fora celular. "A mitocndria carrega dentro de si mesma a semente para sua destruio", diz Wallace. Ele acredita que o processo esteja intimamente ligado no s ao mal de Alzheimer, mas a muitas das doenas que parecem ter um "gatilho" ligado idade. Coimbra concorda. "Mutaes no DNA mitocondrial tm sido relatadas em todas as doenas degenerativas, como mal de Parkinson e diabetes." Mais do que o elo com Alzheimer, essa ligao com uma variada gama de doenas torna a pesquisa atraente para os americanos. Eles no momento esto desenvolvendo e testando uma srie de medicamentos, destinados a tratar esse problema da degenerao do DNA mitocondrial. "Estamos experimentando com animais um conjunto de substncias que teriam como objetivo a proteo do DNA da mitocndria contra os radicais livres", diz Wallace, que afirma j ter realizado testes promissores com vermes e camundongos.

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