18

Enfermedad inflamatoria intestinal

Enrique Medina Bentez1, Daniel Fuentes Lugo2, Lucrecia Surez Cortina2, Gerardo Prieto Bozano3
Hospital 12 de Octubre. Madrid. 2Hospital Ramn y Cajal. Madrid. 3Hospital Infantil Universitario La Paz. Madrid.
1

CONCEPTO Y CLASIFICACIN El trmino enfermedad inflamatoria intestinal (EII) incluye dos trastornos de etiologa desconocida, la colitis ulcerosa (CU) y la enfermedad de Crohn (EC), que se definen segn criterios clnicos, radiolgicos, endoscpicos e histolgicos. Ambas cursan de forma crnica con brotes de actividad inflamatoria. La CU afecta exclusivamente a la mucosa del colon en extensin variable, generalmente de predominio distal, de forma continua. La EC es un trastorno inflamatorio crnico transmural que puede afectar cualquier segmento del tracto gastrointestinal desde la boca hasta el ano con carcter discontinuo. En los casos en que es imposible diferenciar entre CU y EC se habla de colitis indeterminada (CI). La EII en el nio tiene peculiaridades clnicas y psicosociales que la diferencian de la del adulto y que pueden condicionar enfoques teraputicos distintos. Es importante la posible repercusin nutricional y sobre el crecimiento. La clasificacin de la EII puede hacerse en funcin de la extensin de la zona afectada, de su severidad y, en el caso de la EC, de su comportamiento (inflamatorio, estenosante o fistulizante). Recientemente se ha establecido una clasificacin de consenso (Tabla I). En los nios la mayora de los casos de CU son extensos, al contrario que los adultos y en la EC el patrn predominante es inflamatorio. La afectacin gastroduodenal es ms frecuente en la edad peditrica. EPIDEMIOLOGA La EII es cada vez ms diagnosticada en la poblacin peditrica en nuestro medio. Esto en parte es debido a un mejor diagnstico. En pases occidentales las tasas de incidencia de la CU se sitan alrededor de

2/100.000 para la CU y de 4,5/100.000 para la EC. La EC aument en incidencia en las ltimas dcadas y la CU se estabiliz, aunque esto es variable entre regiones. La prevalencia global se estima en el 0,4%. Predomina en pases industrializados, latitudes nrdicas y reas urbanas. Es ms frecuente en la raza caucsica y especialmente entre los judos. La EII se puede presentar a cualquier edad. La mayora de los casos en la segunda y tercera dcada de la vida. Un tercio de los casos aproximadamente lo hacen antes de los 20 aos, la mayora en los aos de la adolescencia, slo un 4% antes de los 5 aos. En este grupo de edad predomina la colitis ulcerosa o colitis indeterminada, aumentando con la edad la EC. En los nios, la EC es ms frecuente en los varones (1,5:1) y no hay diferencias de sexo en la CU. ETIOLOGA Y PATOGENIA La predisposicin gentica, determinados factores ambientales, la flora intestinal y una respuesta inmune anmala a sta son los elementos que, combinados en un determinado paciente, provocan la EII. Sin embargo, an no se conoce bien cmo se produce esta interaccin. La EC y la CU son enfermedades complejas, polignicas, de penetrancia variable. Se estima que el riesgo de padecer EII cuando un padre est afectado de EC es del 9,2% y del 6,2% cuando lo est de CU. Cuando ambos padres tienen EII el riesgo aumenta al 30%. La concordancia en gemelos monocigticos para la EC es del 37,3% y del 10% para CU (para dicigticos del 7% y 3% respectivamente). Se han descubierto regiones de susceptibilidad en distintos cromosomas, loci IBD. Afectan sobre todo a la inmunidad innata, molculas del sistema HLA, permeabilidad intestinal (integridad epitelial, adhesin celular), procesamiento intracelular de bac-

152

Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP

TABLA I. Clasificacin de Montreal de la Enfermedad inflamatoria intestinal. Enfermedad de Crohn Edad al diagnstico A1 16 aos o menos A2 17-40 aos A3 Ms de 40 aos Localizacin L1 Ileon terminal L2 Colon L3 Ileocolon L4 Tracto GI superior Conducta Modificador Tracto GI superior L1+L4 L2+L4 L3+L4

Ileon terminal+GI superior Colon+GI superior Ileoclon+Gi superior

Modificador E. perianal B1 No estenosante, no penetrante B1p No estenosante, no penetrante + perianal B2 Estenosante B2p Estenosante + perianal B3 Penetrante B3p Penetrante + perianal B1: diagnstico provisional. En los estudios se da un plazo variable hasta considerarlo definitivo (se sugieren 5-10 aos). Colitis ulcerosa E1 Proctitis ulcerosa E2 Colitis izquierda E3 Colitis extensa (La inflamacin se extiende proximal al ngulo esplnico)
(El trmino pancolitis se refiere a la inflamacin de todo el colon; es ms frecuente en los nios que en los adultos).

terias o respuesta inflamatoria. El primero descubierto fue el gen NOD2/CARD15 en el cromosoma 16 ligado a la EC, cuyo producto es una protena de reconocimiento de pptidos bacterianos. La flora bacteriana endgena juega un papel primordial en la patogenia y los esfuerzos se centran en conocer su interaccin con una respuesta inmune normal o disregulada. Entre los factores ambientales, los que presentan ms fuerza de asociacin son el tabaco (de riesgo para la EC, protector para la CU) y la apencidectoma (reduce el riesgo de CU). CLNICA Los sntomas ms frecuentes de la colitis ulcerosa son: diarrea lquida y frecuentemente sanguinolenta o con moco asociada a urgencia, tenesmo, dolor abdominal clico, fiebre y prdida de peso. Se consi-

deran signos graves: fiebre elevada, afectacin del estado general, retraso del crecimiento, distensin abdominal, timpanismo y dolor a la palpacin abdominal. Puede manifestarse como una colitis fulminante con ms de 6 deposiciones al da, con sangre abundante, anemia, hipoalbuminemia, alteraciones hidroelectrolticas, fiebre y taquicardia. El abdomen puede estar distendido y doloroso a la palpacin. Estas formas pueden evolucionar a megacolon txico con dilatacin colnica superior a 6 cm asociada a cuadro sptico, gran distensin y dolor abdominal. Puede producirse como complicacin una colitis fulminante, tras una colonoscopia o enema de bario, o por uso de antocolinrgicos o por retirada rpida de corticoides. Tanto la colitis grave como el megacolon txico presentan un alto riesgo de perforacin, sepsis y hemorragia masi-

Enfermedad inflamatoria intestinal

153

va. La complicacin ms grave y frecuente en la CU de larga evolucin es el cncer. Se recomienda cribado con colonoscopia en las CU de larga evolucin. Los sntomas ms frecuentes en la EC son: abdominalgia (a menudo postprandial de tipo clico, periumbilical o en cuadrante inferior derecho), diarrea y retraso del crecimiento y desarrollo. La palpacin de efecto de masa abdominal inflamatoria en fosa iliaca derecha es caracteristica. El comienzo es con frecuencia insidioso en forma de anorexia, astenia, fiebre intermitente, estacionamiento ponderoestatural y manifestaciones articulares, orales o cutneas. Esto condiciona en ocasiones un mayor retraso en el diagnstico que en la CU. En ocasiones se manifiesta como un cuadro agudo pseudoapendicular. La rectorragia es menos frecuente que en la CU excepto en las formas de afectacin clica. Existe lesin perianal en forma de fisura, fstula o absceso en un 25-50% de los pacientes. La prdida de peso es ms frecuente e intensa que en la CU. Las complicaciones intestinales ms frecuentes son: estenosis, fstulas y abscesos. El megacolon txico y el cncer son menos frecuentes que en la CU. MANIFESTACIONES EXTRADIGESTIVAS La EII se considera multisistmica. En ocasiones las manifestaciones extradigestivas preceden a los sntomas intestinales. Se estima que alrededor de un 2530% de los pacientes con EII presentarn alguna a lo largo de su evolucin. Las ms frecuentes se asocian a la actividad inflamatoria en intestino, otras siguen un curso independiente como la colangitis esclerosante. La artralgia y, en menor grado, la artritis son las manifestaciones extraintestinales ms frecuentes en la EII del nio. La artritis tiende a ser mono o pauciarticular, asimtrica y migratoria. La artritis puede afectar las sacroilacas y la columna, en especial en varones HLA-B27 con afectacin clica. El eritema nodoso, la estomatitis aftosa son frecuentes en fases de actividad. El pioderma gangrenoso se asocia con ms frecuencia a la CU. Las manifestaciones oculares ms habituales son: conjuntivitis, epiescleritis y uvetis anterior (EC). Conviene realizar vigilancia oftalmolgica peridica, especialmente si se han empleado corticoides (cataratas).

Dentro de las manifestaciones hepticas se incluyen la esteatosis, hepatitis crnica autoinmune, pericolangitis y colangitis esclerosante (ms frecuentemente asociada a la CU). Colelitiais en pacientes con EC de larga evolucin con afectacin ileal o resecciones amplias. Pueden producirse manifestaciones urolgicas como litiasis por hiperoxaluria, fstulas enterovesicales, ureterohidronefrosis por compresin y, en casos de larga evolucin, amiloidosis renal. Retraso de crecimiento y osteoporosis El retraso de talla o puberal puede ser la manifestacin nica de la EC. La actividad inflamatoria especialmente, y los tratamientos prolongados con corticoides alteran el crecimiento y la osificacin, pudiendo afectar la talla final y aumentar el riesgo de fractura. La vigilancia peridica del crecimiento, maduracin sexual y sea es primordial en la EII, as como el uso de terapias alternativas a los corticoides siempre que sea posible. DIAGNSTICO Laboratorio No existe ninguna prueba especfica de la EII. Las alteraciones hematolgicas y bioqumicas dependen de la actividad inflamatoria, de los trastornos de absorcin y de las prdidas intestinales. Aunque las pruebas de laboratorio pueden ser normales en presencia de inflamacin, su alteracin alerta hacia la realizacin de estudios ms amplios. Adems de para el diagnstico, sirven para monitorizar el seguimiento del paciente y para detectar efectos adversos de los tratamientos. Existe anemia ferropnica en el 50% de los pacientes. En ocasiones, la anemia es mormoctica con ferritina srica normal o elevada. La anemia macroctica puede desarrollarse como consecuencia de la malabsorcin de vitamina B12 o cido flico. El dficit de folatos puede ocurrir por aporte insuficiente, afectacin yeyunal extensa y tratamiento con sulfasalazina. La trombocitosis, el aumento de la velocidad de sedimentacin y de las protenas de fase aguda (PCR, orosomucoide, factor VIII) se relacionan con la actividad inflamatoria. La hipoalbuminemia es un marcador de severidad.

154

Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP

El dficit de zinc, bien por deplecin corporal o por defecto de transporte, es un hallazgo comn. La esteatorrea ocurre en los algunos pacientes con EC como consecuencia de la malbsorcin producida por una afectacin extensa de intestino delgado, dficit de sales biliares por disfuncin ileal y sobredesarrollo bacteriano por fstulas o estenosis. Son comunes las prdidas proteicas intestinales aumentadas, ms en relacin con la ulceracin mucosa con exudacin que con la malabsorcin proteica. La concentracin de la alfa1antitripsina fecal y el aclaramiento intestinal de la misma son indicadores sensibles de la prdida proteica intestinal. La calprotectina fecal parece ser un marcador sensible de actividad inflamatoria intestinal. La determinacin de ttulos de anticuerpos anticitoplasma perinuclear de los neutrfilos (pANCA) y anticuerpos antiSaccharomyces cerevisiae (ASCA) son marcadores inmunolgicos detectados en la EII. Son tests que aportan especificidad (combinados un 84-95%) (diferencian la EII de otros procesos), pero la sensibilidad es ms baja (55-78%) (un test negativo no excluye la EII). Los ttulos p-ANCA elevados son ms especficos de CU, mientras los ttulos significativamente altos de ASCA IgA y IgG son especficos de EC. Endoscopia Ante la sospecha de enfermedad inflamatoria intestinal se deben realizar ileocolonoscopia, endoscopia alta y estudio baritado intestinal (para valorar la afectacin de intestino delgado), siguiendo las recomendaciones de la ESPGHAN (Criterios de Oporto). La endoscopia sirve para el diagnstico diferencial de la EC y CU, y para valorar la intensidad y extensin de la afectacin. En la ileocolonoscopia, son caractersticas de la CU la afectacin contina con eritema, superficie granular, friabilidad, exudado mucopurulento, hemorragia espontnea, ulceraciones y pseudoplipos. La CU afecta exclusivamente el colon en extensin variable, pero de predominio distal. La forma ms comn de afectacin en la CU es la pancolitis (60%), limitndose al colon izquierdo en el 25% de los casos y afectando exclusivamente el recto en el 15%. En ocasiones la CU en la edad peditrica cursa con preservacin rectal.

En la EC el trastorno inflamatorio es generalmente discontinuo. Las zonas afectas alternan con reas normales, con lceras aftosas o lineales amplias, fisuras, fstulas, pseudoplipos, escasa o nula friabilidad, estenosis e imagen en empedrado. El intestino delgado est afectado en el 90% de los casos, sobre todo el leon terminal (70% de los casos). En ms del 50% de los casos hay afectacin ileoclica, y en el 10% de los casos, afectacin clica exclusiva. Cuando existe afectacin clica, el segmento ms frecuentemente implicado es el colon derecho. Existe afectacin anal y perianal en ms del 40% de los casos. En la gastroscopia el esfago, estmago y duodeno estn afectados en un 30% de los pacientes con EC, muchas veces de forma asintomtica. Se ha descrito gastritis focal en la colitis ulcerosa. La capsuloendoscopia puede servir para el diagnstico en casos donde se ha excluido la estenosis, pero no excluye la necesidad de la endoscopia convencional por la necesidad del estudio histolgico. Histologa Se ha propuesto la clasificacin de la EII del nio en cinco categoras: a) CU definitiva. Inflamacin aguda con grave distorsin de criptas y deplecin difusa de clulas caliciformes. La inflamacin es continua y limitada a la mucosa. La vascularizacin est incrementada. b) CU probable. Inflamacin mucosa difusa con slo leve o moderada distorsin de las criptas y deplecin de caliciformes. c) EC probable. Inflamacin focal submucosa o transmural con agregados linfocticos. Retencin de moco en presencia de mnima inflamacin aguda. d) EC definitiva. Los hallazgos anteriores ms granulomas no caseosos o fisuras (en pieza quirrgica). e) Colitis indeterminada. Hallazgos simultneos de CU y EC. Radiologa Radiografa simple de abdomen Utilizada para valoracin del enfermo con sntomas severos. En la EC puede revelar la existencia

Enfermedad inflamatoria intestinal

155

de obstruccin intestinal incompleta con asas intestinales distendidas y niveles hidroareos y en la CU dilatacin clica o megacolon txico. Trnsito intestinal con bario y enema de bario El trnsito intestinal con bario est indicado para valorar la afectacin de intestino delgado (EC) y puede demostrar engrosamiento de pliegues, segmentos estenticos con dilatacin de asas proximales, fstulas, fisuras, irregularidad mucosa, rigidez, separacin de asas por engrosamiento parietal, imagen de empedrado y peristalsis anormal. Es conveniente seriar el leon terminal con compresin extrnseca. La enteroclisis con perfusin duodenal del medio de contraste parece superior y ms sensible que la tcnica convencional, pero tcnicamente ms difcil. El enema de bario se utiliza poco debido a la disponibilidad de la endoscopia. La exploracin est contraindicada en la CU en fase activa no controlada. Ecografa Puede utilizarse en la valoracin de las lesiones transmurales de la EC, cuando exista sospecha de absceso y en el diagnstico de las complicaciones hepatobiliares y nefrourolgicas. Con sondas de alta resolucin y las tcnicas de doppler pueden detectar actividad inflamatoria en pared intestinal. Tomografa axial computarizada y resonancia magntica Son tiles para la valoracin del engrosamiento de la pared intestinal, las alteraciones de la densidad de la grasa mesentrica, la presencia y tamao de ndulos linfticos. La existencia de fstulas y abscesos y las manifestaciones hepticas y renales. La resonancia magntica puede utilizarse en lugar del transito intestinal empleando un contraste que cause una adecuada distensin intestinal como el polietilenglicol, combinado con glucagn. Requiere disponibilidad y colaboracin del paciente (escolar o adolescente). La RM plvica es un estudio imprescindible en la evaluacin de la enfermedad perianal compleja. Gammagrafa con leucocitos marcados Se utilizan leucocitos marcados con tecnecio99 HMPAO. El depsito del istopo permite poner de

manifiesto las zonas con inflamacin activa. Es til para precisar la extensin y gravedad de la inflamacin, sobre todo cuando est contraindicada la exploracin endoscpica o sta ha sido incompleta. Tiene falsos negativos (enfermedad reciente, tratamientos con esteroides) y positivos. DIAGNSTICO DIFERENCIAL Debe hacerse con causas infecciosas de colitis, gastroenteritis eosinoflica, vasculitis, colitis alrgica, hiperplasia nodular linfoide, inmunodeficiencias o linfoma intestinal. Distintos datos clnicos, analticos o patolgicos dieferencian entre CU y EC (Tabla II). En el nio pequeo es frecuente la afectacin clica exclusiva y en ocasiones es difcil diferenciar entre ambas (colitis indeterminada). TRATAMIENTO Los objetivos principales del tratamiento son inducir y mantener un estado de remisin clnica, prevenir las recadas, mantener una nutricin y desarrollo adecuados y reducir el nmero y duracin de las recadas. El tratamiento debe adaptarse a la severidad, segmento intestinal afectado, historia evolutiva, estado nutricional y existencia de complicaciones (Tablas III y IV). Tratamiento mdico Aminosalicilatos La sulfasalazina es un compuesto de cido 5aminosaliclico y sulfapiridina. La dosis es de 50-100 mg/kg/da en tres dosis. Su principal mecanismo de accin es la inhibicin de la va de la lipoxigenasa en el metabolismo del cido araquidnico por medio de la produccin del leucotrieno B4 y acta preferentemente sobre el colon y parcialmente sobre el ileon terminal. Se puede utilizar en la etapa de induccin a la remisin, mantenimiento y recadas tanto en EC como en CU a pesar de tener un modesto efecto antiinflamatorio y poca influencia en la evolucin de la enfermedad. Sus numerosos efectos secundarios (hasta 45-50%), que incluyen cefalea, nuseas, hemlisis, anemia aplsica, mialgias, artralgias, toxicidad heptica han contribuido a que cada vez sea menos utilizada. Los compuestos derivados del cido 5-aminosaliclico (5ASA) como la mesalazina y la olsala-

156

Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP

TABLA II. Diagnstico diferencial de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn. Colitis ulcerosa Clnica Sangrado rectal /diarrea Moco o pus en heces Enfermedad de intestino delgado Afectacin gastrointestinal alta Masa abdominal Enfermedad perianal Prdida de peso Retraso de talla y puberal Fiebre, anorexia, fatiga Serologa p-ANCA ASCA Patologa Inflamacin transmural Distorsin arquitectura criptas Criptitis y abscesos crpticos Depleccin de moco Granulomas Fisuras Afectacin rectal Distribucin inflamatoria Megacolon txico Frecuente/Intensa Frecuente No (ileitis por reflujo) No Rara No Leve Leve Inconstantes Frecuente Raro No S S, extensos Frecuente No Raro S Difusa S Enfermedad de Crohn Raro/Moderada Raro S S Frecuente en FID Frecuente Severa Pronunciado Frecuentes Raro (enfermedad clica) Frecuente S Poco frecuente S, focales Infrecuente S Frecuente Variable Segmentaria o difusa Raro

zina, se basan en el principio activo de la sulfazalina, utilizando enlaces azo o cubierta entrica de etilcelulosa para evitar su rpida absorcin en el intestino delgado. En el caso de la mesalazina, su efecto sobre la mucosa intestinal parece ser ms efectivo al tener contacto directo con la zona afectada que al absorberse por va sistmica, por lo que en los ltimos aos se han diseado diferentes presentaciones enfocadas a optimizar esta caracterstica. La dosis diaria puede variar desde 25 hasta 100 mg/kg/da dependiendo de la severidad del caso. En nios pequeos existe el inconveniente que no hay preparados comerciales en forma de suspensin por lo que puede ser problemtico administrarlos. Existen formas granuladas con etilcelulosa que facilitan la ingesta en estos casos (Pentasa, Salofalk). Alrededor del 20% de los pacientes pueden presentar efectos indeseables independientes de la dosis. Los ms comunes son cefalea, nuseas,

vmitos, rash, dispepsia y diarrea. Existen preparados de aplicacin tpica en forma de supositorios, espumas o enemas para las variantes de afectacin distal que constituyen una herramienta til en el tratamiento de la EII peditrica. Corticoesteroides Los corticoesteroides fueron los primeros frmacos en utilizarse ampliamente como tratamiento primario de la EII. Los mayormente utilizados son la prednisona y la metilprednisolona, que estn disponibles para ser administrados por va oral o intravenosa (accin sistmica) y la budesonida que en nuestro medio esta disponible en cpsulas y enemas (accin local). Los corticoesteroides sistmicos son muy efectivos para controlar la enfermedad activa, induciendo la remisin en un 60-90% de los casos. No son capaces de inducir una remisin histolgica, por lo

Enfermedad inflamatoria intestinal

157

TABLA III. Tratamiento mdico de la colitis ulcerosa. Colitis distal Enema 5-ASA/Corticoesteroides/ Budesonida Aminosalicilatos AZA/6-MP Colitis severa - Pancolitis Metilprednisolona Ciclosporina/Tacrolimus AZA/6-MP Infliximab Megacolon txico Metilprednisolona I.V. Ciclosporina/Tacrolimus Antibiticos I.V. Proctitis Supositorios 5ASA Corticoesteroides en gel Dependencia o resistencia a corticoesteroides AZA/6-MP Metotrexate Granunocitofresis

TABLA IV. Tratamiento mdico de la enfermedad de Crohn. Ileitis - Ileocolitis Nutricin enteral exclusiva Corticoesteroides Aminosalicilatos AZA/6-MP Perianal Metronidazol Ciclosporina/Tacrolimus AZA/6-MP Infliximab Fstula Metronidazol AZA/6-MP Infliximab Dependencia o resistencia a corticoesteroides AZA/6-MP Metotrexate

que no son tiles como terapia de mantenimiento. Independientemente de la localizacin de la enfermedad, son bastante efectivos en ambas formas de EII y suelen ser el tratamiento de primera eleccin en la CU. El esquema ms habitual para inducir a la remisin es prednisona a dosis de 1-1,5 mg/kg/da (mximo 60 mg/da) por cortos perodos de tiempo (4 semanas) y con un descenso escalonado de la dosis (5 mg semanales). Hasta un 35% de los pacientes con EC pueden llegar a ser eventualmente cortico-dependientes y un 20% cortico-resistentes. Su uso debe ser evaluado de forma individual por los efectos secundarios que pueden presentar, entre los que se encuentran: alteracin del crecimiento, retencin de lquidos, ganancia de peso, redistribucin del tejido adiposo, hipertensin, alteracin del metabolismo seo, alteraciones dermatolgicas, hiperglicemia, cataratas subcapsulares, miopatas, pseudoartritis y alteracio-

nes emocionales. La budesonida es un glucocorticoide tpico que se caracteriza por su elevada potencia antiinflamatoria y escasa biodisponibilidad sistmica. Se presenta en cpsulas de liberacin ileal y esta indicada en el brote leve/moderado de EC ileal o ileocecal a dosis de 9 mg/da durante 8-12 semanas. Tambin puede utilizarse en forma de enema en los casos de CU distal. Antibiticos Los antibiticos son tiles en algunas formas clnicas de la EII, porque pueden disminuir la inflamacin crnica de la mucosa intestinal al disminuir la concentracin luminal de las bacterias y modular la respuesta inmune mediada por clulas. La antibioterapia parenteral de amplio espectro esta indicada en caso de colitis severa, megacolon txico y complicaciones intestinales de la EC, como los abscesos. El antibitico ms utilizado en la EII peditrica es el metronidazol, a dosis de 15-20 mg/kg/da. Parece ser ms efectivo en la EC perianal, fistulizante y en la pouchitis que en las presentaciones ileocolni-

158

Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP

cas de la EC y en la CU en general. Sus efectos indeseables incluyen nuseas, sabor metlico, vmitos, cefaleas, urticaria, ardor uretral o vaginal y dispepsia que pueden presentarse hasta en el 90% de los pacientes. El efecto adverso ms significativo es la neuropata perifrica en las extremidades hasta en un 50% de los casos. Este efecto es dependiente de la dosis y por lo general aparece despus de seis meses de tratamiento. La mayora de los efectos adversos revierten al suspender la medicacin, con excepcin de la neuropata que con relativa frecuencia es irreversible. Inmunomoduladores Las tiopurinas azatioprina (AZA) y su metabolito 6mercaptopurina (6-MP) son los inmunomoduladores ms empleados en la actualidad y tienen una seguridad y eficacia similares. La eficacia teraputica se consigue despus de seis a doce semanas de iniciado el tratamiento. Las indicaciones aceptadas internacionalmente para su uso son: EC fistulizante, corticodependencia y mantenimiento de la remisin en ambas formas de EII. Las indicaciones an debatidas por la falta de suficiente evidencia cientfica son: prevencin de la recurrencia postquirrgica en la EC, tratamiento de la EC en conjunto con agentes biolgicos y tratamiento de la EII corticoresistente. La administracin temprana de AZA/6-MP parece estar asociada con una mejor evolucin de la EII: mejor patrn de crecimiento, menor nmero de recadas, menor complicaciones fistulizantes o estenticas y menor requerimiento de ciruga. La dosis efectiva de AZA es de 2-3 mg/kg/da, mientras que la dosis de 6MP es de 1,5 mg/kg/da. Es importante realizar una estrecha monitorizacin con hematimetra completa y pruebas funcionales hepticas especialmente durante los primeros meses del tratamiento. Los efectos adversos se pueden dividir en dos grupos: alrgicos y no alrgicos. Los primeros por lo general aparecen en el primer mes de tratamiento e incluyen pancreatitis, fiebre, exantema, artralgias, malestar general, nuseas, diarrea y hepatitis. Estas reacciones son mediadas inmunolgicamente y son dependientes de la dosis administrada. Los no alrgicos son dependientes de la dosis y suelen ocurrir tardamente, despus de meses o aos de tratamiento

como consecuencia de la acumulacin intraeritrocitaria de metabolitos e incluyen leucopenia, trombocitopenia e infecciones. La ciclosporina se indica en pacientes con EII refractaria al tratamiento convencional. Parece ser ms efectiva en las formas graves de CU que en la EC, donde es especialmente til en las fstulas refractarias. Puede ser utilizada por va intravenosa para inducir a la remisin o por va oral durante perodos breves durante la fase temprana del mantenimiento de la remisin. En la CU severa refractaria a corticoesteroides puede evitar o retrasar la colectoma. La dosis inicial por va intravenosa es de 2-4 mg/kg/da durante 7-10 das, ajustando la dosis cada 48 horas segn los niveles sricos. El cambio a la va oral se hace posteriormente, con una dosis inicial de 8 mg/kg/da por espacio de 1 a 3 meses. Se debe realizar una estrecha monitorizacin semanal durante el primer mes y mensual a partir de entonces. Los posibles efectos adversos son hipertricosis, neurotoxicidad, nefrotoxicidad, hiperplasia gingival, hipertensin y riesgo de infecciones oportunistas severas. Adems puede ser hepatotxica y hasta un 30% de los pacientes pueden presentar colestasis. El tacrolimus se puede emplear en ambas formas de la EII. Su principal indicacin es de forma tpica en la EC perianal o fistulizante refractaria a tratamiento convencional con esteroides, antibiticos o AZA/6MP, y por va oral en la CU resistente a corticoides, como una alternativa a la ciclosporina intravenosa, a dosis de 0,15 mg/kg/da con ajuste posterior segn niveles plasmticos. Sus efectos indeseables ms comunes son: nefrotoxicidad, parestesias, hipertensin arterial e infecciones oportunistas entre otras. Infliximab El infliximab es un anticuerpo monoclonal humano quimrico antifactor alfa de necrosis tumoral (TNF). Est indicado tanto en EC como en CU en los casos refractarios al tratamiento convencional, en ocasiones como ltimo recurso antes de indicar el tratamiento quirrgico. Es muy efectivo para inducir la remisin tanto clnica como histolgica despus de tres infusiones por va intravenosa (75-95%). Se puede utilizar como terapia de mantenimiento con infusiones cada ocho semanas en casos seleccionados. La

Enfermedad inflamatoria intestinal

159

TABLA V. Indicaciones de ciruga. Colitis ulcerosa Colitis refractaria Megacolon txico Perforacin Hemorragia masiva Enfermedad de Crohn Obstruccin, fstula, absceso Perforacin Fallo de medro/retraso de la pubertad Fracaso del tratamiento mdico

dosis recomendada es 5 mg/kg por infusin intravenosa en 250 ml de solucin salina para pasar en dos horas a una velocidad de 2 ml/min o tambin se puede utilizar un esquema en escalera comenzando con una infusin continua a 10 ml/h y doblando la dosis cada 15 minutos hasta llegar a 250 ml/h. Se deben monitorizar los signos vitales cada 15 minutos durante la infusin y cada 30 minutos durante las siguientes 4 horas. La mayora de las reacciones adversas severas suelen aparecer con mayor probabilidad a partir de la segunda infusin y abarcan desde reacciones locales relacionadas a la infusin hasta reacciones sistmicas anafilactoides y complicaciones infecciosas que pueden presentarse en un 5-30% de los pacientes. Se han descrito reactivaciones de enfermedades infecciosas durante el tratamiento con terapias biolgicas, especialmente la tuberculosis y hepatitis B, motivo por el cual es obligatorio descartarlas antes de iniciar el tratamiento. Hasta el momento actual no se ha reportado el desarrollo de neoplasias en pacientes peditricos con EII tratados exclusivamente con este tipo de agentes, aunque si se han reportado casos de linfoma hepatoesplnico de clulas T (HSTCL) en pacientes jvenes tratados simultneamente con infliximab y AZA/6-MP. Tratamiento nutricional Las principales metas teraputicas del soporte nutricional en la EII incluyen la correccin de las deficiencias de micro y macro nutrientes, suministrar las caloras y protenas adecuadas para mantener un balance nitrogenado positivo y promover as la cicatrizacin de la mucosa, la recuperacin del crecimiento y la maduracin sexual normal. En la CU el tratamiento nutricional es bsicamente de soporte, mientras que en la EC tiene doble utilidad: como soporte y como tratamiento primario para inducir la remisin.

El tratamiento nutricional exclusivo con una frmula polimrica durante 6-8 semanas es tan efectivo en los nios con EC como los esteroides para inducir a la remisin, pero con la gran ventaja de carecer de los efectos adversos de estos ltimos. Los pacientes de EC con afectacin gastroduodenal, enfermedad perianal o manifestaciones extradigestivas severas no son candidatos para recibir nutricin enteral como tratamiento primario. En trminos generales los pacientes con afectacin clica extensa sin afectacin ileal responden peor. Aunque no existe un consenso, la reintroduccin alimentaria debe ser gradual y el volumen de ingesta diario de la frmula enteral debe disminuirse a lo largo de tres o cuatro semanas. La nutricin parenteral es til en los casos de EC con estenosis, fstulas o malnutricin severa y en casos de CU como apoyo pre y postquirrgico. Tratamiento quirrgico En la CU, la ciruga (colectoma total con descenso ileoanal) es curativa y se debe recurrir a ella de forma electiva en casos de brotes graves refractarios al tratamiento mdico o cuando no sea posible lograr una adecuada calidad de vida con el tratamiento mdico. La ciruga para la EC es paliativa y debe ser reservada nicamente para las situaciones refractarias al tratamiento mdico y casos seleccionados ya que existe una alta tasa de recurrencia posterior. Las indicaciones de ciruga se exponen en la tabla V. BIBLIOGRAFA
1. Silverberg MK, Satsangi J, Ahmad T, Arnott I, Berstein CN, Brant ST, et al. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a working party of the 2005 Montreal Word Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol 2005; 19 (Suppl A); 5A-36A.

160
2.

Protocolos diagnstico-teraputicos de Gastroenterologa, Hepatologa y Nutricin Peditrica SEGHNP-AEP

Kugathasan S, Amre D. Inflammatory bowel disease Environmental modification and genetic determinants. Pediatr Clin North Am 2006; 56: 727-49. Heuschkel R, Salvestrini C, Beattie RM, Hildebrand H, Walters T, Griffiths A. Guidelines for the management of growth failure in childhood inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2008; 14:839-849. IBD Working Group of the European Society for paediatric Gastroenetrology, Hepatology and Nutrition (EPSGHAN). Inflammatory Bowel Disease in Children and Adolescents: Recommendations for Diagnosis The Porto Criteria. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 41: 17. Working Group of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition and the Crohns and Colotis Foundation of America. Differentiating Ulcerative Colitis from Crohn Disease in Children and Young Adults. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 44: 653-674.

6.

3.

4.

5.

Beattie RM, Craft NM, Fell JM, Afzal NA, Heuschkel RB. Inflammatory bowel disease. Arch Dis Child 2006; 91: 426-432. 7. Vernier-Massouille G, Balde M, Salleron J et al. Natural history of pediatric Crohns disease: a populationbased cohort study. Gastroenterology 2008; 135: 11061113. 8. Hoffman I, Vermeire S, Van Assche G, Rutgeerts P. Infliximab for pediatric Crohns disease. Drugs Today 2008; 44: 615-628. 9. Mossop H, Davies P, Murphy MS. Predicting the need for azathioprine at first presentation in children with inflammatory bowel disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2008; 47: 123-129. 10. Turner D, Walsh CM, Benchimol EI et al. Severe paediatric ulcerative colitis: incidence, outcomes and optimal timing for second line therapy. Gut 2008; 57: 331338.