Professional Documents
Culture Documents
Reacciones de eliminacin del grupo amino Transaminacin Desaminacin Directa A) Serina deshidratasa. Requiere de PP y forma piruvato B) Treonina deshidratasa. Requiere de PP y forma cetobutirato C) Glutaminasa y asparaginasa D) Histidina urocanato Desaminacin oxidativa A) Glutamato deshidrogenasa B) L-amino oxidasa C) D-amino oxidasa
Transaminacin
Primer paso del catabolismo de la mayora de AA. Enzimas: aminotransferasas (hgado, rin, intestino y msculo) Sustratos: alfa AA y alfa ceto glutarato. Productos: alfa cetocido (der del AA original) y glutamato. Coenzima: piridoxal P Usan los pares Glu/CetoGlut, Asp/OA, Ala/pyr. Excepcin: lisina y treonina. Enzimas inducibles (tiroxina, glucocorticoides)
Componentes de la transaminacin
Especificidad de sustrato Son especficas para uno o unos pocos donadores de grupo amino. Funcionan en el anabolismo y catabolismo. Reaccin reversible AST : aminotransferasa asprtica o TGO. Transfiere grupos amino del glutamato al OA para formar aspartato ciclo de la rea. ALT: aminotransferasa alanina o GPT Transfiere grupos amino de la alanina al cetoglutarato piruvato y glutamato colector de N procedente de la alanina.
TRANSAMINACIN
Keq = 1
L-Serina
Fosfato de Piridoxal
Piruvato + NH4+
Treonina deshidratasa
Fosfato de Piridoxal
L-Treonina
a- cetobutirato + NH4+
Glutamato deshidrogenasa
Estas flavoprotenas se encuentran en los peroxisomas junto con la catalasa Rin e hgado de mamferos D amino amino en plantas y paredes celulares de microorganismos. Presentes en la dieta y se metabolizan en el hgado.
Carbamoil P sintetasa
Existen 2 isoenzimas: a) mitocondrial (CPS-I) . NH3 + HCO3- + 2ATP CP + 2ADP + Pi b) citoslica (CPS-II) Gln + HCO3- + 2ATP + H2O CP + 2ADP + Pi + Glu
Glutamato deshidrogenasa
Cetoglutarato
GLUTAMATO DESHIDROGENASA
Glutamato
Glutamato deshidrogenasa
Homohexamrica
Glutamato DH humana
GLUD 1 y GLUD 2, en matriz mitocondrial. GLUD 1: hgado, cerebro, pncreas y riones pero no en msculos. Importante en el metabolismo del N, glutamato y homeostasis energtica. Inhibido por GTP GLUD 2: retina, testculos y cerebro. Importante para reciclar el glutamato en la neurotrasmisin.
Glutamina
Acarreador importante del amonio. Donador de grupo amino de muchas reacciones biosintticas. Sntesis en msculo hgado y rin. Concentracin en estado postabsortivo = 0.5-0.6 mmol/l.
GS
activa
GS
AMP
inactiva
Asparagina sintetasa
Utilizacin: 1.- Sntesis de Glutamato (GluDH) 2.- Sntesis de Glutamina 3.- Sntesis de rea 4.- Excrecin de NH4+ en orina
NAD+
NH4+ + ATP
Glutaminasa NAD+
NH4+
NADH
Glutamate dehydrogenase
Glutamate a-Ketoglutarate + NH4+ (30%)
Proceso sensible a pH. Mantiene la homeostasis cido bsica y elimina N Glutaminasa mitocondrial dependiente de P
Glutamate
NAD+ + H2O
Transporte de N al hgado
Ciclo de la UREA
1. Urea es el 85-90% del nitrgeno en orina (20-35 g / 24 h). 2. Amonio es 2-3% (0.7-1 g) 3. El resto de compuestos nitrogenados (10%): cido rico, creatinina , creatina
Ciclo de la rea
Transforma el in amonio en rea. Permite la sntesis de arginina. Localizacin: mitocondrias y citosol del hepatocito. Se requiere 4 enlaces de alta energa . Los tomos de N provienen: NH4+ y Asp GlutDH NH4+ Carbamil-P rea Glu AST Asp Arginosuccinato rea
CICLO DE LA UREA
Comprende las siguientes reacciones:
1. 2.
3.
4. 5.
Sntesis de carbamil fosfato Sntesis de citrulina Sntesis de argininsuccinato Ruptura de argininsuccinato Hidrlisis de arginina
Glutamato Glutamina
1 NH4
+
Glutamato Urea
NH4+ 2
Glutamina
Regulacin de la ureognesis
Existen 2 tipos de regulacin: 1) Control a largo plazo: protenas de la dieta y ayuno.
Mitocondria
Citosol
Ornitina
5
Urea Arginina
2ATP NH4+
1 +
Ornitina
Carbamil-P
2
+
HCO3-
Fumarato
Citrulina N-acetilGlutamato
+ Arg
Arginosuccinato
3 2ATP
Citrulina
Glutamato
Aminocidos
Urea RION
30%
Urea
Glucosa 2-Oxo -glut (4)
NH4+
70%
NH4+
Destino de la urea
Excrecin a nivel renal Parte de la urea difunde al intestino: ureasa bacteriana. Pacientes con insuficiencia renal: hiperamonemia
Hiperamonemias
Hiperamoniemias congnitas
Defectos del ciclo de la urea Defecto de transporte de los metabolitos intermediarios del ciclo de la urea: LIP (Intolerancia proteica lisinrica) y HHH. Acidurias orgnicas Trastornos de la beta-oxidacin de los cidos grasos Otros errores innatos del metabolismo
Hiperamoniemias adquiridas
Sndrome de Reye Fallo heptico
Tratamiento con valproato Infecciones por bacterias ureasa Tratamiento de la leucemia Enfermedades sistmicas graves (RN)
Sndrome HHH
Hiperornitemia, hiperamonemia, Homocitrulinemia Deficit de transporte de la ornitina a la mitocondria. Ello causa una deficiencia funcional de ornitina transcarbamilasa y ornitina aminotransferasa. Los signos clnicos iniciales son el coma por hiperamonemia, convulsiones e hipotona, puede causar deficiencia mental. Caractersticas bioqumicas: hiperamonemia, excrecin urinaria de homocitrulina, hiperornitinemia plasmtica y excrecin elevada de cido ortico.
Hiperamonemia tipo I
Hiperamonemia tipo I
Deficit de arginasa
Citrulinuria
Acidemia arginosuccnica
Preguntas de bioqumica
Qu enzimas podran estar afectadas? Por qu la concentracin de Gln era elevada? Cmo se altera el equilibrio cido-bsico por la hiperamonemia? El paciente fue tratado usando los procedimientos disponibles: Dieta de 1.5 g/kg de peso (2 aos). Su peso y estatura fueron normales.Cul es el efecto de la dieta en un nio en crecimiento en trminos de equilibrio N? Cmo tratara a un paciente similar el da de hoy?
60 h tras el nacimiento
Sntomas clnicos
Alcalosis respiratoria hiperamonemia Plasma
L-citrulina elevada
L-argino succinato
L-arginina
normal anormal L ornitina L-glutamina L-alanina Dficit de arginosuccinato sintetasa
Dficit de CPS-I
Dficit de OTC
Dficit de arginosuccinasa
Tratamiento de hiperamonemias
Benzoato
200-300 mg/kg/da
Glicina
Acido hiprico
Glutamina
Acido fenilactico
200 a 600 mg/kg/da
Fenilacetil glutamina
Valina
Leucina
Bibliografa
Bioqumica : Herrera Bioqumica un enfoque clnico: Marks Bioqumica : Mathews Bioqumica: Montgomery Bioqumica: Daz Zagoya Hicks Bioqumica clnica: Gonzlez de Buitrago Bioqumica: Villavicencio Van de Poll, Marcel y col. Renal metabolism of aminoacids: its role in interorgan aminoacid. Am J Clin Nutr 2004; 79: 185-97
MUCHAS GRACIAS
POR SU ATENCIN