Apetite e do metabolismo e obesidade

Central de controle do apetite.

Coordenao do uso de energia e consumo de alimentos necessrio para a regulao do peso corporal.'s World Wide epidemia de obesidade, hoje reflete um descompasso nesses fatores. Nosso necessidades energticas actuais so pouco mais do que o necessrio para o metabolismo basal e so muito facilmente ultrapassado. Para uma verso simplificada discusso sobre isso, controlar o apetite uma funo do crebro, mais especificamente, o hipotlamo. Esta uma pequena rea situada entre o tlamo e hipfise, controlando o segmento anterior da hipfise e os muitos do corpo de rgos do meio da estimulao do nervo vago. O hipotlamo contm vrios conjuntos de neurnios, normalmente designado como ncleos. Atual pesquisa indica que uma das Destes, o ncleo arqueado, casas centro do apetite. Aqui encontramos os sensores que monitoram os nveis de lipdios e acar na circulao, e outras que respondem aos hormnios especficos. No s o ncleo arqueado metabolitos medida faz e os nveis hormonais, que tambm coordena o metabolismo atravs do ajuste das atividades do fgado, rins, intestino e tecido adiposo. O apetite hipotlamo controla e coordena com a utilizao desta energia. , portanto, responsvel pela manuteno do peso corporal, ajustando cuidadosamente a ingesto de alimentos atividade fsica. Perda de sensibilidade aos hormnios e metablitos no ncleo arqueado pode levar ingesto energtica desequilibrada e uso, resultando em sobrepeso e obesidade.

O centro do apetite.
O centro do apetite no ncleo arqueado parece ser composto de pelo menos duas classes de neurnios: os neurnios primrios que sentido os nveis de metablitos e hormnios que regulam e neurnios secundrios que sincronizar as informaes dos neurnios primrios e que coordena as funes corporais atravs de sinalizao vagal.

Os neurnios primrios podem ser divididos em dois grupos: 1. Aqueles que estimulam o apetite atravs da secreo do neuropeptdeo Y (NPY) eo peptdeo relacionado ao agouti-(AgRP). 2. Neurnios que deprimem o apetite atravs da secreo de proopiomelano cortina (POMC). Assim, a sensao de fome pode ser induzida atravs de vrios mecanismos de concorrncia. Activao do NPY / AgRP liberando os neurnios vo aumentar o apetite como a inibio da vontade de libertao neurnios POMC. Inibio do primeiro grupo (/ AgRP clulas secretoras NPY) ir diminuir apetite como ativao de neurnios produtores da POMC.

Hormnios que controlam Comer.

Vrios hormnios so fundamentais para o controle do centro do apetite. Alguns fome aumentar, outros reduzem o desejo de comer. Estes tm de curto prazo e de longo prazo e aes de ambas so essenciais para o controle do peso corporal. Key reguladores foram apresentadas por Schwartz e Morton em uma notcia "artigo" publicado na revista Nature. Vrios hormnios foram discutidos: 1. Ghrelina. Este um hormnio peptdeo que liberado pelo estmago e ativa o NPY / AgRP liberando os neurnios, estimulando o apetite. Grelina liberada a partir do

estmago vazio. Sua secreo pra abruptamente aps a ingesto de alimentos. 2. PYY 3-36 um pequeno peptdeo liberado intestinal clulas endcrinas. Inibe "estimulante do apetite" NPY / AgRP produzir neurnios, sinalizando assim a ingesto de alimentos ea fome de amortecimento. Assim, os hormnios liberados diretamente do sistema digestivo orientar o apetite em contacto com o consumo de alimentos. 3. Insulina e leptina. Liberao de insulina de ilhotas de clulas pancreticas resulta da ingesto de ambos os carboidratos e protenas. Costumamos supor que o crebro no dependente da insulina para a absoro e metabolismo de substratos para o metabolismo energtico. Afinal, o crebro tem uma grande e constante exigncia relativamente glicose como fonte de energia primria. captao de glicose da circulao para o CNS no deve variar de acordo com os nveis de insulina. No entanto, o ncleo arqueado parece ter muitas propriedades que esto em contraste com as do resto do crebro . Entre estes esto os receptores para hormnios protena envolvida no controle do metabolismo. O ncleo arqueado responde tanto insulina e leptina. insulina atenua o apetite AgRP / NPY-neurnios secretores de inibio e ativando os neurnios POMC de liberao. insulina parece ter tanto a curto prazo e de longo prazo e aes essencial na regulao do peso corporal. Resistncia insulina est muitas vezes associada obesidade e perda da regulao do metabolismo da insulina como visto no diabetes tipo 2. Os nveis de leptina seguem nveis de gordura corporal, nveis de leptina circulantes esto aumentados na obesidade. Como o caso da insulina, leptina atenua o apetite, inibindo os neurnios estimulantes e estimulando as fibras inibidoras. liberao de leptina do tecido adiposo reforada pela insulina. leptina , portanto, uma dos hormnios que so acoplados ao consumo de alimentos. Parece que o ncleo arqueado pode tornar-se resistentes leptina. pessoas obesas se encontram com nveis elevados de leptina circulante, mas sem resposta leptina no ncleo arqueado. Anormalidades na sinalizao da leptina parece estar correlacionada com a superalimentao e obesidade.

Amylin.
Amilina um peptdeo pequeno (32 resduos de aminocidos), que secretada juntamente com insulina a partir das clulas- dos ilhus de Langerhans. Foi identificado pela primeira vez to tarde quanto 1987, e informaes sobre suas funes fisiolgicas incompleto. Nunca a menos, amilina Demonstrou-se que trabalhar em conjunto com a insulina para suprimir a secreo de glucagon ps-prandial e esvaziamento gstrico lento. Amylin reduz a fome e parece estar envolvida no controle do peso corporal. Tem sido proposto que a principal rea de ao da amilina central, talvez no postrema rea do tronco cerebral. pacientes diabticos com uma secreo insuficiente de insulina (tipo 1 e tipo 2 final) tambm mostram uma reduo da secreo de amilina. Isso pode contribuir para a regulao do apetite inadequada e obesidade nesses pacientes. Para mais informaes, clique em: Glucose metabolismo e regulao: para alm da insulina e glucagon, SL Aronoff et. al. Spectrum Diabetes 17, 183-190 (2004) .

Pramlintide:
Amylin difcil trabalhar com o quadro clnico, uma vez que tende a se agregar e formar partculas insolveis. Troca de trs cidos (dois serinas e uma alanina) com prolina contornar este problema. Esta vez amilina, conhecido como Pramlintide, est agora a ser investigado como um hipoglicemiante agente em incio de dois tipos de diabetes. potently Ela reduz a secreo de glucagon e, conseqentemente, a hiperglicemia ps-prandial. Para mais informaes, v para o Diabetes, Obesidade Continuum: O crescente corpo de evidncia para uma abordagem multi-hormonal para o tratamento, (CME Medscape, dezembro 2007).

Os metablitos circulantes tambm controlar o apetite.

Glicose.
Mais uma vez, o ncleo arqueado tem algumas surpresas para ns. Estamos acostumados a pensar que o crebro tem uma absoro ativa de glicose com um mecanismo muito m K baixo. Isso necessrio para a funo cerebral normal em todos os nveis fisiolgicos de glicose no sangue. Contudo , o ncleo arqueado responde a balanar os nveis de acar no sangue, o apetite de ser estimulada, quando caem os nveis de glicose no sangue e inibiu com o nveis de acar no sangue elevados encontrados aps uma refeio. O segredo para isso a presena de glucoquinase (GK) no ncleo arqueado. Em contraste com o resto do CNS, as contas de glucoquinase por 20% da atividade total de fosforilao de glicose neste rgo. Devido ao seu valor de K m de altura, atividade glucoquinase oscilando em contacto com as variaes normais nos nveis de acar no sangue. Como em clulas do pncreas, o GK-GLUT2 sistema mede os nveis de acar e relatrios como estes aumentos ou diminuies na produo de ATP. Embora o mecanismo de acoplamento de GK para controle do apetite, GLUT2 ainda no est claro, o aumento das concentraes de glicose e sentida ", relatou" por GLUT2-GK parecem estimular NPY / AGRP produzir neurnios em jejum e as secretoras de neurnios POMC no estado alimentado. Ou seja, a glicose estimula a fome entre as refeies e inibe a fome aps as refeies. Para uma excelente reviso das mais recentes nesta rea, clique aqui: Isabelle Bady et al, Diabetes 55, 988-995 (2006), se voc tiver conexes biblioteca.

Os cidos graxos.
Outra metablica "surpresa" que os cidos graxos so absorvidos e metabolizados no ncleo arqueado. Novamente, "sabemos" que o tecido normal do crebro no vai demorar at que os cidos graxos e uma queda rpida da glicose no sangue leva rapidamente a uma crise energtica e perda de conscincia. cidos graxos devem ser convertidos em corpos cetnicos antes que eles possam ser absorvidos e metabolizados pelo crebro. O ncleo arqueado apresenta uma outra imagem. Aqui, os cidos graxos so absorvidos e convertidos em longa cadeia de intermedirios gordos acil-CoA (LCFACoA). Estes so formados a partir de ambos os cidos graxos circulantes e de cidos graxos produzidos no

ncleo arqueado. A mecanismos de controle do apetite por LCFACoA ainda no so conhecidos. Entretanto, os nveis circulantes de cidos graxos so um sinal excelente da situao metablica total, e os LCFACoA formados no ncleo arqueado diminuir o apetite e reduzir a ingesto de alimentos. Clique no link abaixo Para mais informaes: MW Schwartz e Porte D. jr., Diabetes, Obesidade e do Crebro, cincia 307, 375-379 (2005).

Uma excelente palestra (udio e slides) pelo Professor Schwartz CNS sobre controle de peso e apetite pode ser baixado aqui.

Central de controle da sensibilidade insulina (resistncia insulina).

A diabetes tipo 2 caracterizado por dois processos, a desenvolver resistncia insulina lentamente sinalizao e um aumento compensatrio da liberao das clulas beta do hormnio. Com o tempo, as clulas beta no produzem insulina suficiente para manter o controle do metabolismo e diabetes tipo 2 resultados. Embora a causa bsica da resistncia insulina desconhecido, h uma correlao surpreendente entre a obesidade, aumento de lipdios plasmticos e resistncia.'s tratamento hoje do diabetes tipo 2 destina-se a reduo do peso corporal e lipdios no sangue atravs de dieta, aumentando a sensibilidade insulina heptica com metformina e beta aumentar liberao de insulina de clulas atravs de vrios medicamentos. Para muitos pacientes, isso resulta em uma desacelerao do progresso do pr-diabetes para diabetes, mas o resultado final que muitas vezes os pacientes devem passar para o uso de insulina. Esta seo do MedBio mostrou dados indicando que a central vrias vias neurais envolvidas no controle do metabolismo. Recentemente (Novembro de 2007), um grupo internacional mostrou claramente que os receptores da serotonina central para desempenhar um papel importante na homeostase da glicose. At agora, seu trabalho tem foram limitados a experimentos em ratos obesos. Eles demonstraram que pequenas doses de um agonista de serotonina clssicos conhecidos, metachlorophenylpiperazine (mCPP), marcada lowed nveis plasmticos de insulina e sensibilidade insulina, sem afetar a ingesto alimentar, peso corporal ou massa gorda. O alvo a jusante do o receptor da serotonina envolvidas parecem ser receptores de melanocortina-4, encontrado na mesma rea do crebro descrito acima (o ncleo arqueado do hipotlamo). O efeito da serotonina sobre a resistncia insulina foi associado ao estmulo nervoso simptico como so as aes CNS da insulina, , grelina e leptina PYY 3-31. Este relatrio abre novas e excitantes abordagens teraputicas para o tratamento da diabetes tipo 2. Resta saber se ou no estes achados podem ser reproduzidos no homem, doses aceitveis de mCPP.

Auto-controlo do apetite?
Os sinais e os elementos envolvidos na gesto do controle do apetite e do peso corporal tm evoludo ao longo de muitos 100.000 anos. Eles so baseados na quantidade de trabalho fsico necessrio para sobreviver em "primitivos" condies. Ou seja, ns evolumos em um tempo sem mquinas e aparelhos de poupana de energia. Estima-se que um gasto energtico total normal de ambos os sexos foi de cerca de 3000 kcal / dia, at cerca de 100 anos atrs. Nosso metabolismo basal requer aproximadamente 15001600 kcal por dia. Ingesto de alimentos no valor de cerca de 1500 kcal era necessrio para equilibrar o consumo de energia e de sada . fsica diria do esforo de hoje requer cerca de 500-1000 kcalories dando uma necessidade total de energia entre 1800-2500 kcalories. Ou seja, a diferena entre o metabolismo basal e do uso total de energia hoje muito menor do que era comum h 100 anos. Manter um equilbrio adequado entre os requisitos de energia e consumo de alimentos torna-se difcil medida que mais e mais precisas elementos de controle so necessrios para medir pequenas diferenas de "entrada e sada". E, a evoluo do controle leva tempo! Nosso estilo de vida mudou mais rpido que a evoluo pode ajustar nossos corpos de "fast food" e "economia de equipamentos de energia". Podemos determinar a comer um

pouco mais de que uma boa comida ", embora o nosso centro de apetite", diz "stop". Podemos optar por reduzir o trabalho fsico, usando mquinas de auto-alimentado. E podemos escolher apenas sentar e assistir TV ou uma tela de computador. esta a base para a epidemia de obesidade global que enfrentamos hoje? So demandas em nosso centro de controle do apetite "muito extenso? Um fator que complica que o crebro parece defender o nosso peso mximo. Ou seja, o apetite parece ser parcialmente impulsionado por um desejo de manter o peso mximo. aumenta o apetite quando tentamos reduzir a ingesto de alimentos. Ao mesmo tempo, elementos de central reduzir a taxa metablica basal em um esforo para manter o equilbrio entre a "entrada e sada". difcil perder peso e manter essa reduo ao longo do tempo!

NB: tomei conhecimento da publicao seguinte apenas depois de eu ter montado nesta seo. O artigo encontra-se na introduo de novembro 2006 Natureza: imagens cheiro e sabor do sistema no crebro humano, SG Shepherd, Nature 444, 316-321 (2006 ). Este um artigo de reviso extremamente fascinante, fornecendo informaes sobre os mecanismos de gosto e cheiro e seu acoplamento ao controle do apetite. Citando o autor "O ponto chave que overeating compreenso e obesidade envolve no s a compreenso dos centros de alimentao e como hipotlamo eles respondem s gorduras, carboidratos e protenas ..., mas como estes centros so dirigidos pelos mecanismos cerebrais subjacentes os sabores dos alimentos eo desejo de consumi-los ". Clique no texto em destaque para vir ainda.

Referncias:
Para aqueles que desejam ver mais, eu posso sugerir fortemente as 2 seguintes referncias (clique para recuper-las): 1. Central de controle do sistema nervoso da ingesto de alimentos, MW Schwartz, SC Woods, D. Porta Jr., J. Randy Seeley e DG Baskin, Nature 404, 661-671 (2000). 2. O crebro como um alvo molecular para o tratamento do diabtico, Prodi E. e S. Obici, endocrinologia, 147, 2664-2669 (2006).