DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013 EL PROCESO DE LA TOS

La tos es una respuesta del organismo que defiende al rbol respiratorio de cuerpos extraos o de una excesiva acumulacin de moco. Afecta a toda la poblacin y puede presentarse en cualquier poca del ao, aunque con mayor frecuencia en invierno, asociada a procesos catarrales y gripales. No obstante, uno de los errores ms frecuentes consiste en asociar la tos o los problemas de mucosidad a estas dos afecciones, cuando en realidad pueden esconder patologas como rinitis o bronquitis, entre otras. La garganta y la nariz son las dos vas principales de acceso al tracto respiratorio, y la tos es uno de sus mecanismos fisiolgicos para defenderse de las agresiones externas. Las causas que la originan son diversas: infecciones (virales o bacterianas, que suelen producir moco), alergias (rinitis alrgica estacional o perenne y asma alrgica), cambios de temperatura, ambientes contaminados, algunos frmacos y patologas respiratorias o gastrointestinales ms o menos graves. Destaca, por su elevada incidencia, la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). Segn el origen del estmulo, pueden producirse diversos tipos de tos, que se engloban fundamentalmente en dos: tos productiva y tos improductiva. La tos que se debe a estmulos provocados dentro de las vas respiratorias, destinada a expulsar secreciones o cuerpos extraos, es la que realmente tiene sentido fisiolgico. La tos no es productiva cuando los estmulos son meramente irritativos (humo, tabaco, ambiente seco, etc.), no se acompaa de expectoracin, suele ser molesta y carece de utilidad. La tos no productiva es fatigante, agrava progresivamente la irritacin de las vas respiratorias y es un mecanismo de diseminacin de grmenes, debido a los movimientos respiratorios violentos que provoca. En ocasiones, puede asociarse a vmitos, que se atribuyen, con frecuencia, a la propagacin de los estmulos aferentes del centro de la tos al centro del vmito y/o al vmito reflejo causado por el esputo. Si la tos no es productiva, se han de tomar medidas para hacerla productiva si la secrecin es muy viscosa o est muy encajada en la parte inferior del tracto respiratorio. Por tanto, la disminucin de la viscosidad mediante mucolticos y expectorantes, el aumento del aclaramiento mucociliar y la bronco dilatacin son medidas complementarias que facilitan la eficacia de la tos. La tos debe evitarse cuando no es productiva o cuando su intensidad es un problema para el descanso de la persona o puede originar otras complicaciones. Tos es un acto reflejo caracterizado por la msculos espiratorios torcicos y abdominales. contraccin sinrgica y convulsiva de los

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 1

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013 Importancia de la tos:

Funcin protectora de la mucosa respiratoria. Mantiene permeable la va respiratoria y favorece el intercambio gaseoso.

Origen de la tos: puede aparecer en diversas patologas

Infeccin viral Asma Bronquitis crnica Neumona Neoplasias insuficiencia cardaca Reflujo gastro-esofgico Infecciones respiratorias altas Rinitis retro nasal Frmacos Cuerpo extrao

FISIOLOGA DE LA SECRECIN BRONQUIAL

La secrecin de las vas respiratorias constituye, junto al componente ciliar, el sistema ms importante de proteccin de la mucosa frente a agentes infecciosos, partculas en suspensin en el aire inspirado, y las variaciones extremas de humedad y temperatura. El moco atrapa las partculas y las depura mediante un proceso coordinado entre los cilios, que se baten rtmicamente, y la capa de moco, que se produce a la velocidad de 5-20 mm/min. La secrecin se debe, principalmente, a las glndulas mucosas y serosas de la submucosa, y a las clulas caliciformes de la mucosa. La secrecin de las glndulas submucosas est influida por estmulos nerviosos (sistema autnomo), qumicos y mecnicos, mientras que la de las clulas caliciformes no responde a los estmulos nerviosos. Los principales constituyentes de esta secrecin forman una mezcla compleja, compuesta en su mayor parte por agua (95%), glucoprotenas cidas (2%), lpidos (0,5-1%) y otras protenas en menor proporcin. El moco posee ciertas propiedades fsicas --viscosidad y elasticidad son las ms importantes-- que le permiten atrapar las partculas y ascender contra la gravedad. La

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 2

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

combinacin de stas condiciona la eficacia del transporte por traccin ciliar. La visco elasticidad de la secrecin normal depende principalmente del contenido de agua y de las glucoprotenas o mucinas de alto peso molecular. Estas glucoprotenas son de tres tipos: Muy cidas o sulfomucinas, ricas en grupos sulfato. Ligeramente cidas o sialomucinas, ricas en grupos carboxilo. Neutras o fucomucinas, no cidas y ricas en grupos metilo.

Estas molculas se agregan y entrecruzan para formar una matriz tridimensional mediante diversas fuerzas: puentes de hidrgeno, enlaces inicos y enlaces covalentes. Los puentes de hidrgeno (dbiles) determinan las propiedades viscosas; los enlaces inicos y covalentes (ms fuertes) determinan la elasticidad y la viscosidad. Cuanto ms cida es la secrecin, mayor es su viscoelasticidad. La secrecin se dispone sobre la mucosa en dos capas: La capa ms superficial (gel) contiene la mayor parte de las glucoprotenas, y es transportada por el movimiento ciliar. La capa ms profunda, ms rica en agua, est en contacto con el polo apical de las clulas epiteliales. Las propiedades viscoelsticas de la secrecin patolgica se ven modificadas, ya que cambia la cantidad y composicin del moco. Cuando la viscosidad aumenta, la secrecin mucosa encuentra mayor resistencia al desplazamiento. Si la elasticidad disminuye demasiado, el moco, una vez estirado, pierde capacidad para retraerse y ascender. Cuando existe infeccin y muerte celular (esputo purulento), la viscosidad de la secrecin bronquial aumenta notablemente debido a la aparicin de ADN en el moco como consecuencia del componente infeccioso. En ausencia de infeccin (bronquitis crnica, asma y mucoviscidosis), la secrecin es abundante y rica en sulfomucinas y en inmunoglobulinas A, que aumentan tambin de forma importante la viscoelasticidad y reducen la velocidad de depuracin mucociliar. La exudacin de protenas sricas en las alteraciones patolgicas tambin puede influir en las propiedades fsicas y en la disminucin del transporte. Adems, en muchas de estas situaciones patolgicas, puede

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 3

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

existir una disfuncin del movimiento ciliar debido a una alteracin primaria de las clulas ciliares. El mecanismo de la tos aumenta la depuracin. Para que el flujo de aire propio del golpe de tos consiga desprender y expulsar el moco de la secrecin es preciso, igualmente, que sta tenga una consistencia y una elasticidad determinadas. Mediante frmacos se ha intentado modificar la secrecin traqueobronquial de dos formas: disminuyendo su viscosidad mediante la administracin de mucolticos o potenciando la eliminacin del moco de las vas bronquiales con expectorantes. La terapia de los estados hipersecretivos de las vas respiratorias mediante estos frmacos contina siendo objeto de controversias y debates.

FARMACOTERAPIA DE LA SECRECIN BRONQUIAL

El empleo de frmacos modificadores de la secrecin bronquial tiene como objetivo facilitar su expulsin cuando las condiciones del proceso de secrecin y transporte estn alteradas, de forma que se complica la eliminacin del esputo. As ocurre en las bronquitis crnicas, la mucoviscidosis, el asma bronquial y las bronquiectasias (dilatacin permanente de las vas areas, expectoracin superior a los 20 ml/24 h). Sin embargo, no deben utilizarse en infecciones agudas bacterianas o virales, o en enfermos con bronquitis reactivas a sustancias irritantes que disponen de buena capacidad para vaciar su secrecin traqueobronquial espontneamente. Los frmacos que modifican la secrecin bronquial lo hacen como: Mucolticos: frmacos que modifican las caractersticas fisicoqumicas de la secrecin traqueobronquial de forma que la expectoracin resulta ms eficaz y cmoda. Expectorantes: frmacos que activan la expulsin del esputo, bien aumentando su volumen hdrico o bien estimulando el reflejo de la tos. En la prctica, la distincin entre mucoltico y expectorante no es tan evidente. La accin irritante bronquial para estimular la expulsin del esputo suele provocar la actividad de las glndulas secretoras, con el consiguiente aumento de la cantidad y fluidez del moco bronquial. La fluidificacin de la secrecin que producen los mucolticos tambin puede considerarse como una ayuda a los mecanismos fisiolgicos de la expectoracin. Por ello se puede hablar tambin demucosecretolticos o mucoexpectorantes.

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 4

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

Son tres grupos de frmacos: Antitusgenos: frmaco que calman o detienen la tos. Expectorantes: frmaco que estimulan las clulas caliciformes o glndulas submucosas aumentando el volumen de las secreciones traqueobronquiales. Mucolticos: frmaco que modifican la consistencia de las secreciones mediante procesos fisicoqumicos. No aumentan la produccin de moco, solo alteran su consistencias, facilitando su expulsin.

MUCOLTICOS
Se denominan mucolticos aquellas sustancias que tienen la capacidad de destruir las distintas estructuras quimicofsicas de la secrecin bronquial anormal, consiguiendo una disminucin de la viscosidad y, de esta forma, una ms fcil y pronta eliminacin. La fluidificacin del moco reduce la retencin de las secreciones y aumenta el aclarado mucociliar, disminuyendo con ello la frecuencia e intensidad de la tos.

Mecanismo de accin y clasificacin

Los mucolticos actan por: Disminucin de la tensin superficial. Alteracin de las fuerzas de asociacin intermolecular. Ruptura de las fuerzas de cohesin intramolecular.

Los agentes mucolticos se pueden clasificar en los siguientes grupos: Enzimas: tripsina, dornasa. Productos azufrados: N-acetilcistena, S-carboximetilcistena, MESNA, letostena, citiolona. Compuestos sintticos derivados de la vasicina: bromhexina y ambroxol. Agentes tensioactivos: propilenglicol, tiloxapol.

Con algunos de estos medicamentos se ha puesto de manifiesto una actividad in vitro que no se ha podido demostrar in vivo. Junto a estudios que han mostrado mejoras

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 5

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

clnicas y de los parmetros de la viscoelasticidad, existen otros que no han demostrado beneficio alguno. Bromhexina, ambroxol y N-acetilcistena son los mucolticos que presentan mayor eficacia, as como el mercaptoetan-sulfonato sdico (MESNA) cuando es aplicado in situ.

Enzimas
La tripsina hidroliza los enlaces peptdicos de las mucoprotenas. Por sus

propiedades fibrinolticas tambin se utiliza para fluidificar la secrecin fibrinosa. Se administra en aerosol, 1-3 sesiones de 25.000-125.000 U/sesin, en 5 ml de suero fisiolgico. La dornasa alfa es la desoxirribonucleasa I humana de carcter recombinante obtenida por ingeniera gentica, y se emplea exclusivamente en el tratamiento de la fibrosis qustica, en la que el moco es muy rico en ADN por la masiva infiltracin de neutrfilos en las vas respiratorias afectadas. Esta enzima rompe el ADN producido por los neutrfilos, reduciendo as en forma dosisdependiente la elasticidad y adhesividad del esputo. Para ello es imprescindible administrarla en aerosol. Las modificaciones reolgicas que provoca originan una mayor facilidad para aclarar el esputo. Puesto que los antibiticos aminoglucsidos que normalmente se emplean para tratar las infecciones de la fibrosis qustica (mucoviscidosis) se fijan a los glucopptidos de la mucina y a las fracciones del esputo que contienen ADN, la existencia de la dornasa puede facilitar la accin bactericida de estos antibiticos. La dornasa mejora la funcin pulmonar de los pacientes con una enfermedad ligera o moderada y con una capacidad vital forzada (CVF) >= 40%, pero su efecto es escaso o nulo cuando la CVF es < 40%. En general es bien tolerada, aunque puede ocasionar ronquera, laringitis y erupciones. La dosis actualmente recomendada es de 2,5 mg en una inhalacin diaria (con nebulizador y compresor), si bien algunos pacientes se benefician con dos inhalaciones por da. La utilizacin de las enzimas en forma de aerosol debe reservarse para casos muy particulares y slo durante pocos das. Pueden producir broncospasmo y reacciones de hipersensibilidad de gravedad diversa; su eficacia es muy variable y el rendimiento, escaso.

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 6

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013 Productos azufrados

Son derivados de la cistena que actan cediendo grupos tilicos para romper as los puentes disulfuro de las mucoprotenas de la secrecin bronquial. El grupo tiol puede estar libre como en la N-acetilcistena, o bloqueado como en la S-carboximetilcistena.

N-ACETILCISTENA
La N-acetilcistena (NAC) es el agente mucocintico registrado ms popular, que disuelve las secreciones del tracto respiratorio. Fue introducido en los comienzos de la dcada de los sesenta, tras comprobarse algunas propiedades mucolticas de la L-cistena. Su mecanismo mucocintico se basa en la reduccin de los puentes disulfuro de las mucoprotenas de la secrecin bronquial (responsables del mantenimiento de la estructura terciaria de las glucoprotenas constituyentes del moco), produciendo as la fragmentacin de las cadenas de mucinas, inmunoglobulinas A y seroalbmina de dicha secrecin. La aplicacin mediante aerosol in vivo produce mucolisis de las secreciones mucosas espesas y adherentes, siendo mayor su eficacia mucoltica en medio alcalino (pH 7,5-9,0). Sin embargo, los estudios clnicos demuestran que su eficacia no es generalizada: es ms til en los estados de hiperviscosidad, con atelectasia o sin ella, en los que se pueden llegar a taponar por completo los pequeos bronquios. Su utilidad es bastante dudosa en casos de bronquiectasias, mucoviscidosis o cuando existe una sobreinfeccin manifiesta. En aerosol, la solucin se utiliza al 20%, 2-5 ml diluidos en 2 ml de suero bicarbonatado por sesin de 15-20 min, que se repite cada 2-6 horas segn la necesidad. Entre los inconvenientes del aerosol destacan el mal olor que se desprende como consecuencia de su aplicacin, la broncoconstriccin (controlable con betaadrenrgicos) y la broncorrea aguda que puede ocasionar y que exige aspiracin inmediata. Por va oral, se administra en dosis de 200 mg, 3 veces al da. La administracin de la NAC por va oral puede producir molestias gastrointestinales, urticaria, acufenos y cefalea. Este frmaco es activo por todas las vas y entre sus efectos txicos, que son ms frecuentes a concentraciones elevadas, destacan: estomatosis, rinorrea, nuseas y broncospasmo. Este ltimo se manifiesta sobre todo cuando se utiliza en aerosol o in situ. Numerosos estudios han demostrado mejora en pacientes con bronquitis crnica despus del tratamiento con NAC. En una primera impresin, los resultados positivos de NAC en esta enfermedad fueron atribuidos a sus propiedades mucolticas. Ahora hay evidencias

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 7

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

de que tales resultados positivos podran ser la consecuencia de una actividad antioxidante del mismo frmaco, consistente en potenciar el sistema del glutatin, con lo que se neutralizaran varios mecanismos oxidantes. Sin embargo, la diferente metodologa de los estudios no permite establecer resultados concluyentes al respecto. Estudios in vitro han permitido verificar que NAC aumenta el glutatin tisular y la resistencia al perxido de hidrgeno, reduce la lesin celular epitelial mediada por neutrfilos e inhibe la produccin por los neutrfilos de radicales libres en la bronquitis crnica. En algunos estudios se ha comprobado que los pacientes con bronquitis crnica tienen un menor nmero de reagudizaciones si son tratados con NAC. As pues, la NAC posee capacidad de mantener el equilibrio entre oxidantes y antioxidantes a favor de estos ltimos y de esta forma mejorar aspectos fisiopatognicos de la bronquitis crnica. De todas formas, son necesarios ms estudios y mejores conocimientos del frmaco para poder indicar la NAC con fines preventivos en la EPOC. Sus indicaciones incluyen el alivio sintomtico de las afecciones del tracto respiratorio que cursan con produccin excesiva de moco como otitis catarrales, catarros tubricos, sinusitis, rinofaringitis o laringotraquetis; profilaxis de complicaciones obstructivas e infecciosas por traqueotoma; preparacin broncoaspiraciones. para broncoscopias, broncografas y

S-CARBOXIMETILCISTENA
La S-carboximetilcistena provoca tambin la ruptura de puentes disulfuro y sustituye las fucomucinas (neutras, ricas en grupos metilo) por sialomucinas (cidas, ricas en grupos carboxilo). Su accin es mayor en las fases iniciales de las bronquitis crnicas que en las tardas. Mediante diversos estudios, se ha comprobado que no aumenta el aclaramiento mucociliar o el transporte del moco traqueal. Se administra por va oral, 2-3 g/da repartidos en 3-4 tomas. Puede producir molestias gastrointestinales. Sus indicaciones incluyen el sndrome bronqutico, as como procesos que necesitan de una fluidificacin y expectoracin (bronquitis agudas y crnicas; bronquiectasias). Tambin se utiliza para favorecer la expectoracin en todos aquellos procesos en que la discrinia es la causa de la irritacin bronquial: asma alrgica, bronquitis del fumador,

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 8

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

enfisema pulmonar, neumona, traqueobronquitis, tuberculosis, fibrosis qustica o

atelectasia por obstruccin mucosa.

Mercaptoetansulfonato sdico.
El mercaptoetansulfonato sdico (MESNA) es un mucomodificador que se puede emplear in situ, a nivel hospitalario, mediante instilacin endotraqueal. Se ha demostrado su utilidad en casos de grandes atelectasias por tapones de moco, mediante la instilacin in situ previa fibrobroncoscopia. En aerosol puede producir broncospasmo. Existe incompatibilidad va tpica con diversos antibiticos: estreptomicina, neomicina, kanamicina, etc. Su uso es muy limitado y prcticamente se reduce a las unidades de hospitalizacin con patologa de vas respiratorias. Sus indicaciones incluyen sndromes respiratorios, principalmente de tipo obstructivo, que conllevan acumulacin de mucosidades bronquiales: broncopatas exudativas, bronquitis asmtica, bronquitis capilar difusa, bronquitis enfisematosa, bronquiectasia, atelectasia postoperatoria y mucoviscidosis. En anestesia se utiliza para facilitar la aspiracin y el drenaje de mucosidades y exudados retenidos en el tracto respiratorio, as como en el seno maxilar y el odo. No se recomienda el uso de asociaciones de mucoexpectorantes con antibiticos

Compuestos derivados de la vasicina

En este grupo se incluyen bromhexina y ambroxol.

Bromhexina
La bromhexina es un derivado de la vasicina, alcaloide de la nuez de Malabar (Adhatoda vasica), empleado en la medicina popular india como antiasmtico. Con respecto a su mecanismo de accin, cabe sealar que tiene propiedades mucocinticas (alteracin de la trama fibrilar de los mucopolisacridos cidos) y tambin se le han atribuido propiedades como antitusgeno y estimulante del centro respiratorio. Sin embargo, la demostracin de estos efectos presenta grandes dificultades. Est indicada como mucoltico-expectorante en bronquitis y traqueobronquitis agudas, crnicas y asmatiformes; bronquitis enfisematosa y bronquiectasias. Tambin en neumoconiosis y neuropatas crnicas inflamatorias, asma bronquial y complicaciones broncopulmonares (profilaxis pre y postoperatoria).

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 9

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013 Ambroxol

Uno de los metabolitos activos de la bromhexina, el ambroxol, posee mayor potencia que la propia bromhexina. Este frmaco es activo por todas las vas. Su actividad es de tipo mucocintico, ya que acta sobre la secrecin y su transporte por las vas respiratorias. Esta actividad est representada por un efecto del frmaco en la produccin del surfactante pulmonar, la calidad del moco y la motilidad ciliar, lo que conlleva una mejora de los mecanismos de autolimpieza y defensa pulmonares. La tolerabilidad del preparado es buena y solamente se han descrito efectos secundarios consistentes en nuseas, vmitos, diarreas y algunas cefaleas, en raras ocasiones. En cuanto a estudios clnicos, cabe indicar que existe un gran nmero de publicaciones en las que se pone de manifiesto que la administracin de ambroxol en pacientes afectados de EPOC produce un beneficio indudable en comparacin con los grupos placebo. El ambroxol est indicado en afecciones respiratorias agudas y crnicas que requieran tratamiento secretoltico, especialmente bronquitis agudas y crnicas, asma bronquial, bronquiectasias, traqueobronquitis, laringitis, sinusitis y rinitis seca. Estos mucolticos pueden ejercer cierta accin estimulante de la secrecin de las glndulas mucosas bronquiales a dosis altas. En animales y a dosis altas se ha observado una cierta accin regeneradora de las clulas epiteliales ciliadas. Los efectos in vivo son muy variables, lo que origina incertidumbre sobre su aplicacin y utilidad. En las bronquitis crnicas, algunos autores han observado un descenso de la viscosidad y un aumento de la depuracin mucociliar, mientras que otros no lo han comprobado. La repercusin de estos posibles efectos sobre la situacin ventiladora en trminos subjetivos y objetivos (gases en sangre, facilidad de expectoracin y ventilacin) es tambin muy variable. No poseen utilidad en las broncopatas y neuropatas agudas. Es rechazable su asociacin con antibiticos o con frmulas abigarradas de productos mltiples. La accin mucoltica y expectorante puede ser til en casos moderados de bronquitis crnicas y asma bronquial, pero debe ser claramente comprobada en cada individuo. Se requieren dosis altas para que acten, hecho difcil de cumplir con las dosificaciones de algunos preparados: en el caso de la bromhexina, 10-15 mg, 3 veces al da, y para el ambroxol, 15-30 mg, 3 veces al da. Pueden emplearse tambin en forma de aerosol.

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 10

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013 EXPECTORANTES

Son aquellas sustancias que potencian los mecanismos de eliminacin del moco de las vas bronquiales, como por ejemplo, el movimiento ciliar que impulsa la secrecin hacia la faringe para ser eliminado por expectoracin o deglucin. Pese a que para algunos autores no existan bases cientficas que apoyen la prescripcin de hidratacin para tratar sndromes clnicos que cursen con esputo anormal, probablemente el agua sea de gran eficacia como fluidificante, especialmente en el paciente deshidratado. El mantenimiento o restablecimiento de una hidratacin adecuada (2-3 l/da en adultos) ayuda a impedir la desecacin de moco bronquial y retrasa as la formacin de tapones de moco. En los pacientes con secreciones muy espesas podra administrarse mediante aerosoles, aunque este sistema puede resultar irritante e inducir tos y broncospasmo. El tratamiento puede administrarse como una terapia individual para el paciente, o puede humidificarse el ambiente de la habitacin de forma continuada. La eficacia de los expectorantes va a estar condicionada por la ingesta de lquido.

Mecanismo de accin y clasificacin

Los expectorantes pueden actuar de distintas maneras: Mecanismo reflejo. Estimulacin vagal a nivel bulbar. Estimulacin a nivel bronquial con parasimpaticomimticos. Actuacin directa a nivel bronquial y sobre las clulas caliciformes.

Teniendo en cuenta su mecanismo de accin los frmacos expectorantes se han clasificado en tres grupos:

Expectorantes de accin directa: aceites esenciales, blsamos, sulfonamidas,

anhdrido carbnico, vapor de agua, vapores de etanol. Actan de modo directo en las clulas caliciformes bronquiales. Los aceites esenciales y blsamos, al eliminarse por va respiratoria, irritan la mucosa del aparato respiratorio, incrementando la secrecin bronquial.

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 11

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

Expectorantes de accin refleja: saponinas, compuestos de amonio, citratos de

sodio y potasio, acetato potsico. Se trata de un mecanismo reflejo, por irritacin de la mucosa gstrica y duodenal.

Expectorantes de accin mixta: creosota y derivados yodados.

A pesar de que no existen pruebas convincentes acerca de la capacidad de la mayora de estos frmacos para inducir o mejorar la expectoracin, la produccin de tos forzada por parte del paciente facilitar la expectoracin y har as que el tratamiento sea eficaz. Los que se ms se utilizan son el yoduro potsico y el yoduro sdico. Estos expectorantes aumentan la secrecin acuosa de las glndulas submucosas, al igual que la de las glndulas salivales y de la mucosa nasal. Su accin puede ser directa o por estimulacin de un reflejo vagal gastropulmonar. Se eliminan en parte por la mucosa de las vas respiratorias, donde tambin pueden ejercer cierta accin mucoltica. Su eficacia en la clnica humana tampoco es constante. El mayor beneficio se ha observado en el asma bronquial, sobre todo infantil, con secrecin hiperviscosa; la fluidificacin del tapn bronquial puede hacer que el enfermo mejore, al menos subjetivamente. La dosis de yoduro potsico por va oral es de 1-1,5 g, 3 veces al da, que debe administrarse con zumos o jugos. Su eficacia, cuando la hay, suele hacerse evidente al cabo de una semana. Puede producir molestias gastrointestinales, rinorrea y alteraciones tiroideas en la administracin crnica. Los yoduros estn contraindicados en individuos hipotiroideos y durante el embarazo.

Guayacolato de glicerilo
Es el ter glicerilo del guayacol. Aparece en la secrecin bronquial a las pocas horas de su administracin oral, reduciendo la mucosidad del esputo. Su accin en la bronquitis crnica es muy inconstante y dudosa, con efectos variables sobre el aclaramiento mucociliar. En las broncopatas agudas, su administracin es innecesaria aunque frecuente.

Otros productos
El suero hipertnico (al 7%, e incluso a concentraciones ms elevadas) en aplicacin tpica provoca tos e hidrata las secreciones, produciendo en conjunto un incremento de

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 12

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

la depuracin o aclaramiento mucociliar. Puede producir broncospasmo por irritacin y broncorrea, lo que exige su rpida aspiracin. La fitoterapia contribuye a aliviar los sntomas de procesos leves del sistema respiratorio en monoterapia y combinada. Se pueden destacar, por una parte, las plantas que contienen muclagos --suavizan e hidratan las mucosas respiratorias eliminando la irritacin de vas areas--, como las flores y hojas de malva y la raz de altea o malvavisco. Los demulcentes son de eleccin en embarazadas y en pacientes que no puedan utilizar otros preparados por contraindicaciones o interacciones. Sus nicas limitaciones son su contenido de azcar, en el caso de los diabticos, y su efecto cariognico, en el caso de los nios. Tambin son eficaces plantas con aceites esenciales (eucalipto, pino) y otros expectorantes (regaliz, polgala) que pueden eliminar la obstruccin de vas reas mejorando la respiracin. El mentol por va inhalatoria en muy til en laringitis, faringitis y traqueobronquitis.

ANTITUSGENOS
DROGAS ANTITUSIGENOS: Agonistas Beta-2 Adrenrgicos Los agonistas selectivos de los adrenoreceptores beta-2 son los simpaticomimticos (Las drogas actan por mecanismos precursores de la sntesis de catecolaminas, bloqueando el transportador de la norepinefrina, siendo agonistas de receptores adrenrgicos, por la inhibicin del metabolismo tanto de la epinefrina como de la norepinefrina y/o por inhibicin colinrgica. ) de eleccin para el tratamiento del asma en la actualidad. La activacin de estos receptores produce: Broncodilatacin. Vasodilatacin. Aumento del aclaramiento mucociliar. Inhibicin de la liberacin de neurotransmisores constrictores (acetilcolina).

Son medicamentos destinados a aliviar la tos. Su efecto acta directamente sobre el centro de la tos en el cerebro o sobre las terminaciones nerviosas que se encuentran en los bronquios, y se denominan antitusgenos de accin central o de accin perifrica respectivamente Los ms importantes son los siguientes:

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 13

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013 Codena:

Es un antitusgeno de accin central y se utiliza como patrn para comprobar la eficacia de otros principios activos de este tipo. Es un derivado opiceo, por lo que tambin se emplea como analgsico y en el tratamiento de la tos irritativa, no productiva

Efectos secundarios
Los efectos secundarios ms importantes son: produccin de somnolencia y estreimiento y, ms raramente, trastornos digestivos como nuseas, vmitos o alteraciones del sistema nervioso central (nerviosismo y vrtigo). La sobredosis de codena produce depresin respiratoria y no debe utilizarse en tratamientos prolongados durante el embarazo.

Dextrometorfano:
Al igual que la codena, es un antitusgeno de accin central; su eficacia es prcticamente igual a la de aqulla y presenta la ventaja de no poseer accin sedante ni causar adiccin Se utiliza en el tratamiento de la tos improductiva, tos irritativa y tos nerviosa.

Efectos secundarios
Los efectos negativos de este medicamento son raros y pueden ser alteraciones del sistema nervioso central como vrtigo, somnolencia o trastornos gastrointestinales: nuseas, vmitos, dolor de estmago o estreimiento Es posible administrarlo durante el embarazo, aunque bajo estricto control mdico.

Noscapina:
Se utiliza tambin como calmante para la tos, aunque su consumo es muy escaso.

Algunos consejos
Los antitusgenos estn indicados en el tratamiento de la tos irritativa que se produce por resfriados o por haber inhalado sustancias irritantes. Es un tipo de tos que no produce esputos y que conviene tratar, ya que puede ocasionar una mayor irritacin de las vas respiratorias. Al chupar caramelos tambin se alivia la tos irritativa, pero si es persistente o va acompaada de fiebre alta, se deber consultar al mdico.

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 14

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

En muchos casos los medicamentos antitusgenos llevan asociados otros principios activos que poseen una accin mucoltica y expectorante. Con ello se pretende fluidificar los esputos y hacerlos menos viscosos y ms lquidos, con lo que se facilita su expulsin. En estos casos, y en aquellos en los que la tos va acompaada de expectoracin, es aconsejable beber mucha agua, pues de esta forma se hacen ms fluidos los esputos. Antitusgenos Principio activo Accin Utilizacin Precauciones Somnolencia Estreimiento Codena Inhibe el centro cerebral de la tos (accin central) En cuadros de tos Nuseas o vmitos Nerviosismo y vrtigos (raramente); Nuseas Inhibe el centro cerebral de la tos (accin central) Tos irritativa, no Vmitos Dolor de estmago Estreimiento irritativa, no productiva

Dextrometorfano

productiva

No deben administrarse antitusgenos en casos de tos asmtica

Durante el tratamiento con estas medicinas, se desaconseja ingerir bebidas alcohlicas, ya que pueden potenciarse los efectos secundarios de los mismos

Precauciones:
Codeina: no debe utilizarse en tratamientos prolongados durante el embarazo. Dextrometorfano: puede administrarse durante el embarazo.

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 15

DROGAS MUCOLITICOS, EXPECTORANTES Y ANTITUSIGENOS 28 de junio de 2013

CONCLUSIONES
La utilizacin de los mucolticos y expectorantes se halla extraordinariamente extendida, a pesar de que en el momento actual todava hay discrepancias respecto a su utilizacin, no habindose podido demostrar su eficacia en algunas enfermedades broncopulmonares. No se recomienda la utilizacin de

asociaciones con antibiticos. De todos los mucolticos, la N-acetilcistena y el ambroxol son los frmacos sobre los que se han realizado ms estudios para demostrar su eficacia teraputica en pacientes con EPOC. No obstante, existe mucha controversia respecto a su validez. N-acetilcistena y MESNA presentan accin mucoltica al disolver las secreciones mucosas por rotura de los grupos tiol, siendo ste el principal mecanismo de accin. El MESNA ha demostrado gran efectividad in situ a nivel hospitalario. El mejor expectorante es el agua, se recomienda tomar de 2-3 litros por da.

Q.F. VICTOR DE LA CRUZ LEGUA

Pgina 16