Hemofilia. 2012 Nov 23. doi: 10.1111/hae.12044.

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Evaluacin del ensayo de generacin de trombina en la hemofilia. Estudio comparativo entre fresco y congelado plasma rico en plaquetas.
Vila V

, JA Aznar , Moret A , Marco A , Navarro S , Vila C , F Espaa .

Fuente
Centro de Investigacin, Hospital Universitario y Politcnico La Fe, Valencia, Espaa.

Abstracto
La gravedad de la hemofilia A tradicionalmente ha sido clasificada por la dosis de factor VIII (FVIII) por las pruebas de coagulacin de un solo paso.Sin embargo, un grupo homogneo de pacientes con similares niveles de FVIII muestran una heterogeneidad clnica y el 10-15% de los pacientes clasificados como hemofilia severa no tienen un fenotipo de hemorragia grave. Las pruebas tradicionales utilizados para la medicin de FVIII no son capaces de detectar prohaemorrhagic otro o factores protrombticos. Pruebas globales como el ensayo de generacin de trombina (TGA) pueden detectar estos factores hemostticos. As TGA puede ser una herramienta adicional para la clasificacin de la gravedad real de la hemofilia. Nuestro grupo est llevando a cabo pruebas de correlacin entre FVIII y TGA en pobre en plaquetas y plasma rico (PRP y PPP, respectivamente). PRP tiene el inconveniente de que se debe hacer recin pronto despus de la extraccin de sangre. Nuestro objetivo es estudiar las diferencias entre TGA realizados con frescos y congelados PRP y el PPP y su aplicacin en estudios multicntricos. Se incluyeron 70 pacientes con hemofilia A grave en el tratamiento profilctico. Dibujo de sangre venosa se obtuvo antes de la administracin de FVIII, en los niveles valle. FVIII medida y TGA se realizaron en fresco y congelados PRP y PPP. La ausencia de plaquetas caus una disminucin significativa en la TGA aunque PPP y PRP se correlacion bien. Las muestras congeladas dieron resultados diferentes en PPP, pero no hubo diferencias significativas entre PRP fresco y congelado. Este hecho permite la utilizacin de PRP congelado en estudios multicntricos con un laboratorio especializado TGA para la reclasificacin de gravedad hemofilia y para los estudios farmacocinticos con TGA.
PLoS One. 2012; 7 (10): e48172. doi: 10.1371/journal.pone.0048172. Epub 2012 Oct 29.

Potenciacin de la generacin de trombina en plasma de hemofilia A mediante la coagulacin del Factor VIII y Caracterizacin de la inhibicin especfica del anticuerpo.
Doshi BS

, Gangadharan B , CB Doering , Meeks SL .

Fuente
Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, Estados Unidos de Amrica.

Abstracto
Desarrollo de anticuerpos inhibidores de coagulacin del factor VIII (FVIII) es el principal obstculo para el tratamiento de la hemofilia A en el mundo desarrollado. Esta reaccin adversa ocurre en el 20-30% de las personas con hemofilia A grave. Tratados con productos de reemplazo de FVIII y se caracteriza por el desarrollo de una respuesta inmune humoral y neutralizante para fVIII Los pacientes con inhibidores de anticuerpos anti-FVIII se tratan con agentes de desvo incluyendo recombinante factor de VIIa (rFVIIa). Sin embargo, algunos pacientes muestran una respuesta pobre hemosttico para eludir la terapia y mejores opciones de tratamiento son necesarios. Recientemente, hemos demostrado que los inhibidores de FVIII mostrar cintica ampliamente variables de inhibicin que se correlacionan con sus eptopos diana respectivos. Por lo tanto, se plante la hiptesis de que los anticuerpos que muestran

bajas tasas de inhibicin, la suplementacin de rFVIIa con fVIII dara lugar a la generacin de trombina mejorada y ser predictivos de las respuestas clnicas a este rgimen de tratamiento novedoso. Con el fin de probar esta hiptesis, 10 anticuerpos monoclonales murinos (AcM) que no se solapan con eptopos que abarcan fVIII, los ttulos de inhibicin diferencial, y la cintica de inhibicin se estudi usando un ensayo de generacin de trombina. De los 3 anticuerpos monoclonales con altos ttulos de inhibidores, slo el uno con cintica rpida y completa (clsicamente definido como "tipo I") que se muestran una inhibicin significativa de la generacin de trombina sin mejora en la suplementacin de rFVIIa con FVIII. Los otros dos anticuerpos monoclonales que muestran incompleta (clsicamente definido como "tipo II") no suprimi la inhibicin de la potenciacin de la generacin de trombina por fVIII. Todos los anticuerpos que no inhiben completamente la actividad de FVIII demuestra la potenciacin de la generacin de trombina mediante la adicin de FVIII en comparacin con rFVIIa solo. En conclusin, el FVIII solo o en combinacin con rFVIIa corrige el defecto de la generacin de trombina producida por la mayora de los mAbs anti-FVIII mejor que rFVIIa como agente nico. Por lo tanto, combinado fVIII / rFVIIa terapia puede proporcionar mejor control hemosttico que la terapia actual en algunos pacientes con inhibidores anti-FVIII.

Inuyen los factores de riesgo de trombosis venosa cerebral en el desarrollo de infarto venoso asociado? I. Sanz Gallego, B. Fuentes, P. Martnez-Snchez y E. Dez Tejedor Servicio de Neurologa, Centro de Ictus, Instituto de Investigacin IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz,

Asociaciones de factor VIII y factor de von Willebrand con la edad, raza, sexo y factores de riesgo para la aterosclerosis. El Riesgo de Aterosclerosis en Comunidades (ARIC).
(PMID: 8259533)
Universidad de Texas Escuela de Medicina, Divisin de Hematologa-Oncologa, de Houston. Trombosis y Hemostasia [1993, 70 (3) :380-385] Tipo: Artculo Journal, Apoyo a la Investigacin, EE.UU. Gov't, PHS

Varios de coagulacin protenas han estado implicados como posibles factores de riesgo para eldesarrollo de las enfermedades aterosclerticas, entre los que son el factor VIII y factor de von Willebrand . Como parte de la Aterosclerosis en Comunidades de Riesgo (ARIC) Study, un estudio prospectivo diseado para evaluar los factores de riesgo para el desarrollo de las enfermedades aterosclerticas, las mediciones basales de factor VIII y factor de von Willebrand ( vWF ) se realizaron para determinar su relacin con el desarrollo de aterosclerosis . Estamos en este informe las asociaciones de factor VIII y FvW con el estilo de vida constitucional, y los factores bioqumicos.Factor VIII y vWF estaban fuertemente correlacionadas entre s (r = 0,73), y, por lo tanto, tena asociaciones similares con factores de riesgo. La media de los niveles de ambos factores fue mayor en las mujeres que en los hombres, en los negros que en los blancos, y aumenta con la edad. En el anlisis univariado, ambos se asociaron positivamente con diabetes , ndice de masa corporal , relacin cintura-cadera,

suero de insulina , y el plasma triglicridos . Ambos se asociaron negativamente con el consumo de alcohol, el nivel educativo, la actividad fsica (con algunas excepciones) y HDL-colesterol . No se observaron correlaciones entre el factor VIII o FVW y plasmade LDLcolesterol o lipoprotena (a). Aunque el factor VIII se asoci negativamente con el consumo de tabaco en ambos sexos, vWF no se asoci con el consumo de tabaco. La mayora de estas asociaciones se confirmaron en el anlisis multivariado. Las asociaciones ms fuertes observadas fueron de factor VIII y FvW con la raza y la diabetes . En el anlisis multivariado, los negros tenan el factor VIII y FvW niveles 15 a 18 puntos porcentuales ms alta que los blancos, y los diabticos tenan el factor VIII y FvW los niveles 11 a 18 puntos porcentuales ms alta que los no diabticos. (RESUMEN TRUNCADO EN 250 PALABRAS). Papel de factor de coagulacin VIII en efecto del factor de von Willebrand en la ocurrencia de trombosis de vena profunda The Lancet , Volumen 345, Nmero 8943, Pginas 152-155 T. Koster, Vandenbroucke JP, Rosendaal FR, Brit E., Rosendaal FR, AD Blann

Abstracto
Para dilucidar el papel del grupo sanguneo ABO, factor von Willebrand (vWF), factor de coagulacin VIII y en el proceso de la trombosis venosa profunda se realiz un basados en la poblacin paciente y controles en el que 301 pacientes consecutivos menores de 70 aos con un primer , episodio objetivamente diagnosticado de trombosis venosa y sin un trastorno maligno subyacente se compararon con 301 controles sanos emparejados por edad y sexo. En el anlisis univariado, grupo sanguneo, la concentracin de vWF, y el factor VIII concentraciones eran todos relacionados con la trombosis venosa profunda. El riesgo de trombosis aumenta con la creciente concentracin de FvW o factor VIII y fue mayor en los sujetos de los grupos sanguneos no-O que en los del grupo 0. En el anlisis multivariado slo el factor VIII se mantuvo como un factor de riesgo, y la relacin dosis-respuesta entre la concentracin de factor VIII y el riesgo de trombosis persisti (sujetos con concentraciones de factor VIII superiores a 1500 UI / L tuvieron una razn de probabilidad ajustada de 4,8 [IC del 95% Cl 2,3 -10 0]). Por el contrario, la razn de probabilidad ajustada para cada estrato vWF no difiri entre 1, y que para el grupo sanguneo fue de 1,5 (1,0 -2 2).Nuestros hallazgos apuntan a un efecto sobre el riesgo de trombosis de vWF y el grupo sanguneo, la primera y la segunda totalmente al menos en parte mediada por el factor VIII. La prevalencia de 25% de factor VIII concentraciones superiores a 1500 UI / L entre pacientes no seleccionados trombosis consecutivos y el alto riesgo relativo ajustado para el plomo trombosis a la conclusin de que altas concentraciones de factor VIII son comunes y representan un claro aumento en el riesgo de trombosis, similar a la riesgos conferido por las deficiencias de las protenas inhibidoras de la coagulacin y la resistencia a la protena C activada.