SANGRE DE DRAGO

Reino: Plantae Filo: Magnoliophyta Clase: Magnoliopsida Orden: Euphorbiales Familia: Euphorbiaceae Gnero: Croton Especie: Croton lecheri Nombres populares: Sangre de drago, sangre de grado, palo de drogo, sangre de dragn, dragon's blood (ingls), irare,racurana, uksavakiro, pacure, masikamboya (v. amahuaca), widnku (v. amarakaeri), kosamti (v. matsigenka), jimi (v. shipibo-conibo)1;4.5.6, palo de.dragn, huampo o topa roja.

MORFOLOGIA
Es un rbol de copa amplia y redondeada, cuya corteza, de color gris blanquecino, exuda un ltex de color vino que es utilizado por la industria farmacutica. HOJAS: Sus hojas son alternas y cordadas, y alcanzan los 20 cm de largo y 14 de ancho. INFLORESCENCIA: Posee una inflorescencia terminal en forma de racimos, y presenta flores de color mbar con numerosos estambres. FRUTOS: Sus frutos, de forma capsular, miden 3 mm de largo por 4.5 mm de ancho. SEMILLAS: Las semillas de la SANGRE DE GRADO son lisas y su endosperma es oleaginoso. PROPIEDADES QUIMICAS Corteza (Latex) Epicatequina. Catequina. Epigallocatequina. Gallocatequina. Blumenol 2-[4-(3-Hydroxypropyl)-2-methoxyphenoxy]- -propane-1,3-diol 4,5-Dihidroblumenol A 3,4-O-Dimethylcedrusin erythro-Guaiacyl-glycerol-O-4'-dihydroconiferyl ether trans-3,4,5-Trimethoxy-cinnamic alcohol 3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-1-propanol Floribundic acid glucoside Tapsina Vitamina A, E y C Antracenos.

Taninos (54%) Proantocianidina O SP-303 Hojas: Alcaloides. Aporfina (taliporfina y glaucina). PROPIEDADES FARMACOLOGICAS a) Propiedad antioxidante: Se hicieron examenes de el latex de crotos lecheri,, se determin por un mtodo validado sobre la base de la reduccin de cobre (Cu2 + a Cu +). (Bioxytech AOP490 , Oxis Research , Portland, Oregn) [29]. El compuesto de referencia era el cido rico y a continuacin, los resultados se expresan como cido rico mEq. Los resultados obtenidos al probar el extracto de n-BuOH pueden ser atribuibles a flavan3-oles, que son los antioxidantes ms fuerte entre los fenoles de ltex. La sangre de drago estimula la contraccin de la herida, ayuda en la formacin de la costra y regenera rpidamente la piel ayudando a la formacin de colgeno (Pieters et al., 1993; Pieters et al., 1995). A esta accin contribuyen la taspina, la 3'-4-Odimetilcedrusina y los polifenoles (catequinas y proantocianidinas), y se ha demostrado que el ltex total es ms activo que sus componentes aislados. La taspina acta en el inicio del proceso de cicatrizacin in vivo en ratn durante las primeras 60 horas, transcurrido este perodo de tiempo no se observa ninguna diferencia significativa con el proceso normal de cicatrizacin. Este alcaloide muestra un efecto cicatrizante dosis-dependiente (DE50 = 0,375 mg/Kg) en pruebas in vivo en ratones (Vaisberg et al., 1989). Las proantocianidinas estimulan la contraccin de la herida y la formacin de un costra oscura que recubre la herida (Pieters, 1992; Pieters et al., 1993). El contenido fenlico y la actividad antioxidante de los extractos, fracciones y compuestos puros aislados de C. lechleri ltex.

b) Propiedad antimicrobiana y antiviral: Numerosos estudios avalan la actividad antimicrobiana y antiviral de sangre de drago, y principalmente del SP-303. Esta proantocianidina inhibe diferentes virus DNA y RNA (Ubillas et al., 1994). El 1,3,5-trimetoxibenceno y el 2,4,6-trimetoxifenol son muy activos frente a B. subtilis, ms potentes que la penicilina y el cloramfenicol. La actividad contra los dos tipos de virus herpes simple, incluye tambin el tipo I timidinaquinasa deficiente , ya que impide la penetracin del virus en la clula. Sin embargo, es inactivo frente el citomegalovirus humano. En ensayos vaginales en ratn, reduce significativamente la formacin de la lesin cuando se aplica tpicamente al 5- 10% c) Propiedad inmunomoduladora: Sangre de drago presenta una potente actividad inhibidora sobre las vas clsica y alternativa del sistema del complemento (Risco et al., 2000) e inhibe la proliferacin de clulas T estimuladas (Risco, 2000). Muestra una accin dual en la modulacin de la produccin de especies reactivas de oxgeno (actividad antioxidante/prooxidante) (Risco et al., 1996) y de la fagocitosis (inhibicin/estimulacin) (Risco et al., 2000), dependiendo de la concentracin ensayada. d) Propiedad antiinflamatoria: La actividad antiinflamatoria de la taspina ha sido estudiada en tres modelos farmacolgicos: - En el modelo del edema inducido por carragenina en la regin subplantar de la rata, la taspina produjo una inhibicin dosis-dependiente, con una DE50 de 58 mg/Kg a las tres horas de la administracin de carragenina (va oral), siendo entre 3 y 4 veces ms potente que la fenilbutazona. - En el modelo del granuloma inducido por torunda de algodn, la taspina inhibi la formacin de granulomas de forma estadsticamente significativa durante una semana (20 mg/Kg). - En el modelo de artritis inducida por un coadyuvante, en rata, la taspina inhibi la inflamacin de forma estadsticamente significativa a 20 mg/Kg/da. Las Dosis Letales 50 (DL50) por va oral en ratas Wistar macho fueron de 518 mg/Kg para una dosis nica y de 100 mg/Kg para 7 dosis diarias. Se ha comprobado que la taspina no es el nico responsable de la accin antiinflamatoria. El ltex total, administrado por va intraperitoneal, presenta una potente actividad antiinflamatoria estadsticamente ignificativa en el modelo del edema inducido por carragenina en la regin subplantar de la rata, mostrando una buena correlacin dosis-respuesta antiinflamatoria: - Dosis superiores a 25 mg/Kg, de ltex liofilizado, muestran una inhibicin de la inflamacin del 100%. Sin embargo, a estas dosis se observa la formacin de exudado peritoneal, (probablemente debido a un efecto contrairritante), que no se observa a dosis menores de 25 mg/Kg. - A la dosis de 10 mg/Kg, se observa una potente inhibicin del edema durante las cinco horas posteriores a la administracin de la carragenina (73% de inhibicin a las dos horas). - A la dosis de 5 mg/Kg, la inhibicin es del 55% a las 3 horas. El efecto antiinflamatorio de sangre de drago a 5 mg/Kg i.p. es comparable al del naproxeno (20 mg/Kg i.p.), durante las 4 primeras horas e) Propiedad cicatrizante:

Actividad que le confiere los antocianosidos Por otro lado utilizando como bioensayo la estimulacin de las clulas endoteliales de la venas umbilicales humanas, el cientfico Pieters y su equipo de colaboradores (1992 1993) realizaron un fraccionamiento guiado por bioensayo mostrando que el croton lechlieri estimula las clulas endoteliales.

FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL
Clnica: A) En ensayos paralelos, Ubillus y col. (1994), la proantocianidina oligomrica, aislado del ltex de C. lechleri, exhibi una significativa actividad inhibitoria contra el herpes virus (HSV) tipo 1 Y 2. Incluyendo el herpes virus resistente a los frmacos "aciclovir" y "foscarnet; adems demostr actividad sobre los virus de hepatitis A y B. Varios trabajos realizados en la Universidad Cayetano Heredia han demostrado la actividad cicatrizante de este ltex. As, se determin el efecto clnico de la aplicacin tpica de Sangre de Grado sobre el curso de la cicatrizacin alveolar y la sintomatologa en la alveolitis seca dolorosa (A.S.D.); los resultados indicaron que la sangre de grado mezclada con xido de zinc puede ser utilizada con buenos resultados en el tratamiento de la A.S.D., ya que induce la formacin del tejido de granulacin de los alveolos secos, evidenciable clnicamente a partir del cuarto da despus del tratamiento. As mismo esta sustancia elimina el dolor y el mal olor presente en A.S.D. en periodos que fluctan entre 24 horas y 4 das posteriores al tratamiento (Morales, .1984). En lceras gstricas y duodenales se ha ensayado con xito la resina de C. lechleri administrado por va oral sobre pacientes voluntarios hospitalizados, lo cual fue corroborado a travs de exmenes endoscopios.

B) Morales M. (1984) estudi el efecto de la aplicacin tpica de la Sangre de Grado

sobre el curso de la cicatrizacin alveolar y la sintomatologa en la alveolitis seca dolorosa, luego seleccion casos de alveolitis seca dolorosa que fueron divididos en dos grupos, el grupo experimental estaba constituido por veinte casos a los cuales se le aplic una pasta compuesta por sangre de grado y oxido de Zinc. Al siguiente grupo se le aplic una sustancia control ( eugenol) los resultados del estudio indicaron que la sangre de grado puede ser usada con buenos resultados en el tratamiento de la alveolitis seca dolorosa ya que induce a la formacin de tejido de granulacin en los alvolos, evidenciado clnicamente a partir del quinto da despus del tratamiento la cual no se encontr en los casos tratados con eugenol, as mismo esta sustancia elimino el dolor y el mal olor presente en la alveolitis seca dolorosa en periodos que fluctuaron entre las 24 horas y cuatro das posteriores al tratamiento inicial.

C) Lazo J. (1999) tom una muestra de 150 pacientes con diagnstico de gingivitis
asociada al embarazo en sus formas leve, moderada y severa. A los pacientes se les instruy acerca de higiene oral, tcnicas de cepillado respecto a su tratamiento con las sustancias de estudio. Los pacientes fueron divididos en dos muestras , el primer grupo recibi topicaciones con la resina de Croton lechleri, al segundo grupo se le topic con extracto Pelarginum Robertianun ambos como coadyuvantes al tratamiento mecnico. Se efectuaron controles al primer, tercer, sptimo y trigsimo da a fin de evaluar las mejoras en las caractersticas patolgicas de la gingivitis. Los resultados obtenidos nos indican que las encas del grupo de pacientes que recibieron topicaciones con el extracto de Pelarginum Robertianun presentaron algunas mejoras a las 24 horas de iniciado el tratamiento , logrndose la recuperacin de un 57,3% de la muestra al trigsimo da mientras que el grupo que recibi resina de Croton lechleri tambin mejor la enfermedad, pero porcentualmente menor en la desaparicin de

algunos signos y sntomas dando como resultado un 22.7% de recuperacin de la enfermedad. D) Ayala S. y col. (1999) realizo una investigacin que tuvo como objetivo evaluar el grado de proteccin frente a la necrosis de la mucosa gstrica inducida por etanol con Croton palanostigma (Sangre de Grado) y Aloe vera, y compararlo con el de sucralfato y una suspensin de anticido en un modelo experimental estandarizado en ratas. Material y Mtodos: Se evalu a 56 animales, administrndoles en ayunas uno de 7 pre tratamientos: solucin salina, C. palanostigma (0,4 0,8 ml/kg), Aloe Vera (7,5 3,2 mL/kg), sucralfato (500 mg/kg) o anticido. Una hora ms tarde, se administr por va intragstrica 2 mL de etanol al 100 por ciento. Se realiz una evaluacin cualitativa y cuantitativa, macroscpica y microscpica, de las lesiones gstricas. Resultados: El pre tratamiento con C. palanostigma redujo significativamente la aparicin de necrosis hemorrgica inducida por etanol, Aloe vera no present efecto protector, mientras que s lo presentaron el sucralfato, en grado significativo, y el anticido, en menor grado. Se concluyo que el Croton palanostigma present un importante efecto protector y potencial teraputico.

E) Caro V. (1985) examino en ratones suizos, la biocompatibilidad de los cementos

de obturacin a base de "Sangre de Grado" y "Blsamo de Per" implantados subcutneamente en la regin dorsal; observando con respecto al "Blsamo de Per" una reaccin inflamatoria mnima y un proceso de reparacin ptima del tejido subcutneo; mientras que el cemento a base de "Sangre de Grado" mostr mediana reaccin inflamatoria, constituyndose en segunda opcin preferencial con relacin al Tubli Seal que s produjo una reaccin inflamatoria hasta un perodo de 60 das y una tarda reparacin.

F) Zaravia M. (1985) estudi la biocompatibilidad del cemento de obturacin a base

de "Sangre de Grado" y xido de zinc. Se evalu la reaccin inflamatoria del tejido conjuntivo al cabo de 24 horas, 7 das y 60 das en un modelo experimental en ratas de la cepa Holtzman. Observaciones histopatolgicas, en las fechas indicadas les permitieron apreciar el comportamiento de dicho cemento al interactuar con el tejido conjuntivo, sobre el cual tom contacto.

G) Puscanel B. (1993). Estudi los usos de la sangre de grado, observ buenos

resultados en el tratamiento de las alveolitis hmeda, ya que induce a la formacin de tejido de granulacin en los alvolos afectados, evidenciables clnicamente a partir del tercer da despus del tratamiento, granulacin que no fue dable en el tercer grupo control tratado con eugenol, as mismo se explica que esta sustancia, elimina el mal olor y el dolor presente en alveolitis hmeda en periodos que fluctan entre 24 horas, 1,2,3 das posteriores al tratamiento H) Julca O. (1995) luego de diagnosticar hiperplasia gingival frmaco inducida, seleccion doce pacientes en quienes realiz la gingivectoma, la gingivoplasta, dividindose la arcada dentaria en dos reas: experimental y control. Aplicando sobre el rea experimental sangre de grado y sobre el rea control se coloc el oposito quirrgico periodontal COEPACK evaluando el post operatorio, los resultados indicaron que el empleo de la sangre de grado tiene efectos favorables y se evidencian a los cinco das ( consistencia) y siete das ( color rosa coral, compatible con tejido normal). En forma ms temprana que el efecto producido por los apsitos convencionales comprobndose tambin su efecto analgsico (24 horas) y antiinflamatorio (5 das)

I) Caldern J. (1995) el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de la aplicacin tpica de la sangre de grado en la cicatrizacin de heridas incisionales en piel de ratones normales y tratados con metilprednisolona. Los subgrupos experimentales (A2 y B2) recibieron tratamiento con pincelaciones tpicas con 0.4 ml de sangre de grado por dos minutos en forma diaria por siete das. Los subgrupos controles (A1 y B1) recibieron tratamiento con suero fisiolgico de manera semejante. Se realiz: - Una evaluacin macroscpica en forma diaria en base a los siguientes parmetros: sangrado, herida, edema, secrecin y costra total; fue cuantificada en nmero de das. - Una prueba de resistencia a la tensin al sptimo da, la que fue cuantificada en gramos. - Una evaluacin anatomopatolgica al sptimo da en base a los siguientes parmetros: neoformacin vascular, infiltrado de polimorfonucleares, linfocitos, monocitos, eosinfilos, congestin vascular, trombosis, colagenizacin y fibroblastos. La aplicacin tpica de la sangre de grado favorece los niveles de resistencia a la tensin, asimismo favorece la proliferacin del tejido cicatricial en las heridas incisionales en piel de ratones normales y tratados con metilprednisolona.