rea de Farmacognosia y Farmacobotnica

Mg. Q.F. MARILU ROXANA SOTO VASQUEZ Docente de la ctedra de Farmacognosia E-mail: msoto@unitru.edu.pe

METABOLITOS SECUNDARIOS Y RUTA DEL ACIDO SHIKIMICO

GENERALIDADES METABOLISMO EN LAS PLANTAS

METABOLITO PRIMARIO METABOLITO SECUNDARIO

RUTAS BIOSINTTICAS RUTA DEL CIDO SHIKIMICO

REALIZAN FUNCIONES FISIOLGICAS EN LA QUE ESTN IMPLICADAS RUTAS METABLICAS :

RESPIRACIN Y SNTESIS DE PROTENAS ESTAS FUNCIONES SON FUNDAMENTALES PARA QUE ESTOS ORGANISMO SE MANTENGAN CON VIDA

CIANOBACTERIAS FOTOSINTTICAS LAS PLANTAS, ALGAS Y ALGUNAS BACTERIAS (CIANOBACTERIAS FOTOSINTTICAS) REALIZAN UNA FUNCIN FUNDAMENTAL : FOTOSNTESIS

QUE ES LA BASE Y SUSTENTO DE NO SLO LA VIDA PROPIA DE ESOS ORGANISMOS, SINO DE TODA LA VIDA EN LA TIERRA.

METABOLISMO VEGETAL
El metabolismo es el conjunto de reacciones qumicas que realizan las clulas de los seres vivos para sintetizar sustancias complejas a partir de otras ms simples, o para degradar las complejas y obtener las simples. Las plantas, organismos auttrofos, adems del metabolismo primario presente en todos los seres vivos, poseen un metabolismo secundario que les permite producir y acumular compuestos de naturaleza qumica diversa

METABOLISMO PRIMARIO
Se llama metabolismo primario de las plantas a los procesos qumicos que intervienen en forma directa en la supervivencia, crecimiento y reproduccin de las plantas. Son procesos qumicos pertenecientes al metabolismo primario de las plantas: la fotosntesis la respiracin el transporte de solutos la translocacin la sntesis de protenas la asimilacin de nutrientes

METABOLITOS PRIMARIOS

Son los productos del metabolismo primario, tales como: carbohidratos, protenas, lpidos y cidos nuclecos. Son los mas abundantes y se denominan as por constituir la base fundamental y comn de los procesos vitales. Se encuentran sin excepcin en todo organismo viviente.

METABOLISMO SECUNDARIO

Metabolismo Secundario Definiciones

Conjunto de procesos mediante los cuales se generan sustancias que no forman parte del metabolismo primario (fotosntesis, respiracin, transporte de solutos, translocacin, asimilacin de nutrientes y diferenciacin celular; entre otros), poseen caractersticas muy variadas, as como una extrema complejidad qumica.

Metabolito Secundario

Metabolito Secundario Definiciones

Los metabolitos secundarios de las plantas son compuestos qumicos sintetizados por las plantas que son productos del metabolismo secundario y que cumplen funciones no esenciales en ellas, de forma que su ausencia no es fatal para la planta, ya que no intervienen en el metabolismo primario de las plantas.

Aceite esencial (manzanilla)

Alcaloide (Chavelita)

Ua de gato (alcaloides oxindoles)

Metabolito Secundario

Metabolito Secundario Definiciones

Se sintetizan en pequeas cantidades y no de forma generalizada, estando a menudo su produccin restringida a un determinado gnero de plantas, a una familia, o incluso a algunas especies. restringida en el Reino de las plantas.

Fam. Solanaceae (alcaloides)

Fam. Lamiaceae ( aceites esenciales )

Metabolito Secundario
Se agrupan en cuatro clases principales. Terpenos. Entre los que se encuentran hormonas, pigmentos o aceites esenciales. Compuestos fenlicos. flavonoides, lignina y taninos. Cumarinas,

Glicsidos. Saponinas, glicsidos cardiacos, glicsidos cianognicos y glucosinolatos.

Alcaloides.

Metabolito Secundario
FUNCIN
Proteccin contra el ataque de herbvoros y patgenos ( Taninos) Atrayentes de los animales para la polinizacin (flavonoides y antociansidos) y la dispersin del fruto y de la semilla

RUTINA agente polinizador visual que atrae a los insectos.

Forsythia intermedia

LINALOL

Clarkia breweri

agente polinizador olfativo que atrae a los insectos.

Proteccin contra plagas (Aceites esenciales, alcaloides txicos, flavonoides)

Derris elliptica

ROTENONA (flavonoide) Insecticida natural

Proteccin de la radiacin solar (Flavonoides)

Inhiben la existencia de especies competitivas as asegurando su nicho ecolgico (alelopatca)

Radio (16m.) = morian Juglona = Hidroxinaftoquinona

+
tomate nogal

Soluble en agua causante del color pardo de las nueces la que provocaba esta citotoxicidad

LAS PLANTAS COMO FUENTE DE METABOLITOS SECUNDARIOS DE INTERS COMERCIAL

Potencial: - 75% de las nuevas estructuras qumicas

Podophyllum peltatum L

Contiene 20% de podofilina.

descubiertas provienen de las plantas. - Slo se tiene buen conocimiento de 5.000 de las 250.000-300.000 especies vegetales que se creen existentes en el planeta. - 25% de los medicamentos de las industrias farmacuticas son de origen vegetal. - 80 % de la poblacin mundial utiliza la medicina tradicional que consiste principalmente en el uso de extractos provenientes de plantas.

ALGUNAS DE LAS MEDICINAS MS IMPORTANTES O SUS PRECURSORES DERIVADOS DE PLANTAS Y SUS VENTAS

BIOSINTESIS DE METABOLITOS SECUNDARIOS

El trmino biosntesis se refiere a la formacin de molculas complejas a partir de molculas sencillas, esto implica la formacin de enlaces carbono-carbono y de otros tipos, a travs de reacciones catalizadas por enzimas.
Clases de enzimas y su actividad cataltica

BIOSINTESIS DE METABOLITOS SECUNDARIOS

Ruta Ac. shikimico

Ruta Ac. malnico

Ruta Ac. mevalnico

Ruta Metileritritol fosfato (cloroplastos)

RUTA DEL CIDO SHIKIMICO

ANTECEDENTES HISTRICOS

AISLADO (1885)

CIDO SHIKMICO

Illicium anisatum
(Fam. Illiciaceae)

PARECIDO AL ANIS ESTRELLA

SHIKIMI-NO-KI EN JAPONS
El cido Shikmico es reconocido como el compuesto punto de partida para un vasto nmero de sustancias naturales y es un metabolito universal de las plantas superiores y de muchas clases de organismos no mamferos.

Incapaces de biosintetizar aminocidos aromticos (Phe, Tyr, Trp)

+
CEPA MUTANTE E. coli CIDO SHIKMICO

BIOSINTETIZA AMINOCIDOS

ESTA DIFUNDIDO EN TODAS LAS ESPECIES VEGETALES, MICROORGANISMOS, AUSENTE EN ANIMALES.

PRECURSOR BIOGENTICO DE AMINOCIDOS

Del cido shikmico se obtiene por hemisntesis el oseltamivir, un medicamento antiviral selectivo contra el virus de la influenza. Lo produce la casa Roche bajo la marca Tamiflu. El oseltamivir es una prodroga, que se transforma en un compuesto activo en el organismo disminuyendo los sntomas de pacientes con la gripe adquirida recientemente y reduce la incidencia de los sntomas propios de una gripe confirmada, como las infecciones bacterianas: bronquitis, sinusitis y neumona. La actividad antiviral de oseltamivir se ha confirmado en los estudios de provocacin experimental en voluntarios sanos.

hemisntesis

cido shikmico

oselltamivir

Biosntesis del cido shikmico

La formacin del cido shikmico ocurre a partir de precursores de 3 y 4 tomos de carbono como son el cido fosfoenolpirvico (PEP) y la eritrosa 4-fosfato (E4P) por una condensacin de tipo aldlica, produciendo un compuesto C7 a travs de una serie de etapas que se resumen en la Figura

A partir de l se forman los aminocidos y desde ellos los otros compuestos aromticos ms complejos (fenilpropanoides, flavonoides, alcaloides)

4. ALCALOIDES DE ORIGEN DIVERSO imidazlicos y bases xnticas terpnicos y esterodicos pseudoesterodicos

Triptfano

Se llaman alcaloides (de lcali, alcalinos, y -oide, parecido a, en forma de) a aquellos metabolitos secundarios de las plantas sintetizados, generalmente, a partir de aminocidos. Los alcaloides verdaderos derivan de un aminocido, son por lo tanto nitrogenados. Son bsicos (excepto colchicina), y poseen accin fisiolgica intensa en los animales aun a bajas dosis con efectos psicoactivos, por lo que son muy usados en medicina para tratar problemas de la mente y calmar el dolor. Ejemplos conocidos son la cocana, la morfina, la atropina, la colchicina, la quinina, cafena y la estrictina.

EJEMPLOS DE ALCALOIDES PRODUCIDOS EN VEGETALES

ALCALOIDE
Ajmalina
Atropina Cafena Campotecina Cocana

PLANTA
Rauwolfia serpentina
Hyoscyamus niger Coffea arabiga Erytroxilon coca

USOS
Antiarrtmico
anticolinrgico Estimulante del sistema nervioso central Anestsico local

Camptoteca acuminata Agente anticancergeno

Codena
Conina Emetina Morfina Nicotina

Papaver somniferum
Conium maculatum Uragoga ipecacuanha Papaver somniferum Nicotiana tabacum

Analgsico, antitusivo
Parlisis del Sistema Nervioso Emtico Analgsico, narctico Txico, insecticida

Pilocarpina
Quinina Sanguinaria Escopolamina Estricnina

Pilocarpus jaborandi
Cinchona officinalis Escholzia californica Hyoscyamus niger Strychnos nux-vomica

Estimulante del sistema parasimptico

Tratamiento de malaria Antibacteriano (dentfricos) Narctico, sedante veneno

Vinblastina

Cantharantus roseus

Antineoplsico

Eritrosa 4-fosfato (de la ruta de las pentosas fosfatos )

cido fosfoenolpirvico (de la gliclisis)

Ruta del cido Shikmico

Fenilalanina

Acetil coA

Ruta de Poliacetatos

cido cinmico

Fenoles simples cidos Fenlicos Cumarinas Lignanos Taninos

Flavonoides

Quinonas

C6

FENOLES SIMPLES

En este grupo se incluyen compuestos poco abundantes en la naturaleza y de escaso valor teraputico a excepcin de la hidroquinona, que en forma de glucsido se localiza en algunas plantas medicinales pertenecientes a las familias Ericaceae y Rosaceae. De todas ellas, las ms empleadas por su poder antisptico de vas urinarias son la gayuba y algunos tipos de brezo. Se clasifican a su vez en:

MONOFENOLES DIFENOLES FENOL Catecol Resorcinol Pirogalol Florogucinol

TRIFENOLES

Hidroquinona

Hidroxi-Hidroquinona

Uva ursi o gayuba

Brezo

CIDOS FENOLICOS

C6 -C1
Los cidos fenlicos que tienen inters teraputico son derivados del cido benzoico o del cido cinmico (cafeco, ferlico, p-cumrico). Entre las plantas medicinales que poseen cidos fenlicos vamos a destacar la alcachofa con actividad colertica, el ortosifn con actividad diurtica y la equincea empleada por sus propiedades inmunoestimulantes. Igualmente incluimos en este captulo, plantas medicinales, reina de los prados y sauce, que poseen derivados del cido saliclico con actividad antiinflamatoria, analgsica y antipirtica.

A. BENZOICO
A. FENIL ACETICOS
Mono Hidrolizados

A. CINAMICOS

Di Hidrolizados

Tri Hidrolizados

Alcachofa

Equincea

Ortosifn

sauce

C6 -C3

CUMARINAS

Como grupo, su inters farmacolgico no es muy grande, sin embargo debemos mencionar sus efectos sobre el sistema vascular tanto en territorio arterial como venoso y su utilidad en el tratamiento de algunas alteraciones de la piel como por ejemplo la psoriasis debido a sus propiedades fotosensibilizantes. Ejemplo de este tipo de principios activos es la visnadina, piranocumarina con efectos vasodilatadores presente en el Amni visnaga.Tambin antimicrobianos y anticoagulantes ISOCUMARINAS CUMARINAS

Coriandrum sativum (culantro)

Amni Visnaga

La propiedad fsica mas importante de estos compuestos es la fluorescencia generada con la luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su deteccin.

QUINONAS
Las quinonas son muy abundantes en la naturaleza, en el Reino Vegetal se encuentran tanto en vegetales superiores como en hongos y bacterias. Las plantas que contienen estos compuestos son especies vegetales que pueden comportarse como laxantes o como purgantes segn las dosis administradas. Las antraquinonas se encuentra en forma natural en algunas plantas (Espino Cerval y el gnero loe), hongos, liquenes Los derivados naturales de la antraquinona son glucsidos con accin laxante y purgante sumamente potente. En la teraputica farmacolgica, la antraquinona pertenece a la categora de catrticos y se usan en la terapia contra el estreimiento, Se encuentran en las hojas, vainas, races y semillas de diversas plantas como el sen, el ruibarbo y la frngula. Dependiendo del grado de complejidad de su estructura qumica pueden clasificarse en:

BENZOQUINONAS

ANTRAQUINONAS

NAFTOQUINONAS

Sen Rubibarbo

Frngula

Aloe

Drosera

TANINOS
Los taninos son compuestos polifenlicos, mas o menos complejos, de origen vegetal, masa molecular relativamente elevada, sabor astringente, conocidos y empleados desde hace muchos siglos por su propiedad de ser capaces de convertir la piel en cuero, es decir de curtir las pieles. De las actividades farmacolgicas de los taninos podemos destacar sus propiedades astringentes, tanto por va interna como tpica. Entre las plantas encontramos Rosaceae, que se emplean en forma de infusiones o gargarismos por su poder astringente. Los frutos de taya (Caesalpinia spinosa) son antibacterianos. Las hojas de zarzamora (Rubus fruticosus L.) como antidiarreico ligero o las hojas de frambueso (Rubus idaeus L.) utilizadas tradicionalmente en el tratamiento de una amplia variedad de trastornos femeninos

HIDROLIZABLES O GALICOS

CONDENSADOS O PROANTOCIANIDINAS

Zarzamora

tara

Rosaceae

Hojas de Frambueso

Estn formados por dos unidades de fenilpropano, C6 C3 unidades por enlaces entre las posiciones y . Se encuentran ampliamente distribuidas en la naturaleza.

RESINA DE PODOFILO Polvo pardo amarillento de sabor amargo e irritante de las mucosas. Contiene: Podofilotoxina (20%)

Tratamiento de condilomas externos : (disolucin alcoholica al 0.5%) Derivados hemisintticos: etopsido (quimioterapia) Cncer de mam, testculo,tumor cerebral.

EMPLEOS DE LA PODOFILOTOXINA
Tratamiento de condilomas externos : (disolucin

alcoholica al 0.5%) -Mtodo alternativo a la crioterapia o mtodos quirrgicos. -Contraindicado en embarazadas y lactantes OBTENCION DE DERIVADOS HEMISINTETICOS FOSFATO DE Se administra solo por ETOPSIDO perfusin endovenosa (aceite (profrmaco: de ricino) Indicado en: liofilizado -Enf. De Hodkin hidrosoluble) -Tumores cerebrales y de vejiga -Mama, ovario (muy expandidos) *Toxicidad hematolgica (y tisular)

ETOPSIDO: incluido en
protocolos de quimioterapia: carcinoma de testculo cnceres bronquiales coriocarcinoma placentario recidivas de cncer de mama linfoma de Hodkin y otros leucemias agudas. Vas de administracin: Inyectables y cpsulas Efectos adversos. granulopenia y trombopenia

TENIPSIDO

FLAVONOIDES
Son molculas que tienen dos anillos bencnicos ( aromticos) unidos a travs de una cadena de tres tomos de carbono, puesto que cada anillo bencnico tiene 6 tomos de carbono, los autores los denominan simplemente como compuestos C6C3C6.
FLAMILIAS CON FLAVONOIDES Fam. Astaraceae Fam. Rutaceae Fam. Umbelliferae Fam. Polugonaceae Fam. Lamiaceae Fam. Leguminosae Fam. Polugonaceae

FLAVONOIDES

DEFINICIN
Flavonoide (del latn flavus, "amarillo") es el trmino genrico con que se identifica a una serie de metabolitos secundarios de las plantas. Tambin conocidos como bioflavonoides, son complejos multifenlicos por lo que se les denomina polifenoles. Los flavonoides se encuentran tanto en estado libre como glicosidado, constituyen el grupo ms amplio de los fenoles naturales

va biosinttica de los flavonoides

Son molculas que tienen dos anillos bencnicos ( aromticos) unidos a travs de una cadena de tres tomos de carbono, puesto que cada anillo bencnico tiene 6 tomos de carbono, los autores los denominan simplemente como compuestos C6C3C6. FLAMILIAS CON FLAVONOIDES Fam. Astaraceae Fam. Rutaceae Fam. Umbelliferae Fam. Polugonaceae Fam. Lamiaceae Fam. Leguminosae

ACTIVIDAD TERAPEUTICA DE LOS FLAVONOIDES

Accin vitamina P (Factor antiescorbtico) Antihemorrgicos Antiarritmicos Protectores de la pared vascular o capilar (rutina, Vasodilatador(naringenina, eriodictyol y luteolina) Antiinflamatoria (Isoflavanquinonas, biflavonoides) Antioxidante (antirradicales libres) Antihepatotxicos(flavona, lignanos, derivados de catequinas, biflavonas, flavolignanos) Antibacterianos(Isoflavanos), antivricos y antimicticas (Chalconas, Isoflavonas y flavanonas ) Diurticos y antiurmicos Antiespasmdicos (flavonoles) Antitumoral (algunos flavonoles,flavonas y biflavonas) Anticancergeno(QUERCETINA y la RUTINA ) Antialrgica (Isoflavanquinonas) Antiagregante plaquetario (antociansidos y derivados de flavonas y flavonoles)

COMPUESTOS RELACIONADOS CON LOS FLAVONOIDES

ANTOCIANINAS
Compuestos relacionados con los flavonoides

Origen biosinttico: proceden de los flavonoides

Son glicsidos con un azcar en posicin 3. Cuando las antocianinas carecen de azcar se denominan antocianidinas

COMPUESTOS RELACIONADOS CON LOS FLAVONOIDES ANTOCIANINAS Pigmentos hidrosolubles responsables de los colores (rojo, rosa, malva, violeta, prpura, azul o violeta) Forman hetersidos Papel primordial en la polinizacin por los insectos Alto poder colorante y carentes de toxicidad (aditivos alimentarios) Inters teraputico: campo vascular: fragilidad capilarovenosa.

IMPORTANCIA FARMACOLGICA Y EMPLEOS

Disminuyen la permeabilidad capilar Accin antioxidante.
ACCIN ANTIEDEMATOSA

Insuficiencia venolinftica Fragilidad capilar TRASTORNOS VASCULARES PERIFRICOS: -Flebologa -Proctologa -Trastornos vasculares de la retina

INTERS EN LA INDUSTRIA: -Colorante : pigmento natural carente de toxicidad -Materia prima: mosto de uva (abundante y poco coste) -Inconveniente: -inestabilidad en medio acuoso -Insolubilidad en lpidos -Aditivo alimentario UE: E163 (bebidas, confitera, mermeladas)

Manipulacin gentica del metabolismo secundario

Una de las principales restricciones es que se conoce poco acerca de la biosntesis de muchos componentes de inters, mientras que en otros casos slo existen consideraciones tericas sobre sus vas metablicas Las vas metablicas a nivel de genes, enzimas y productos slo han sido mapeadas en detalle para los flavonoides y las antocianinas. Para otras vas, slo se conocen unas pocas enzimas y slo algunos genes han sido clonados Por otro parte, pocas plantas han sido estudiadas en profundidad en cuanto a su metabolismo secundario. Entre ellas, se encuentran N. tabacum (antocianinas, flavonoides, terpenoides, alcaloides), Catharantus roseus (alcaloides, flavonoides) y Cinchona (antraquinonas y alcaloides). Esto constituye una importante limitacin, ya que los metabolitos secundarios son especie especficos

REQUERIMIENTOS PARA LA MANIPULACIN GENTICA DEL METABOLISMO SECUNDARIO

Se requieren conocimientos sobre: Intermediarios y productos finales de las rutas biosintticas Enzimas que regulan las rutas biosintticas Pasos limitantes, enzimas alostricas, vas competitivas de la ruta biosinttica principal Compartimentalizacin subcelular de las rutas biosintticas Clulas o tejidos productores especficos Rol que cumple el metabolito secundario en la planta.

ESTRATEGIAS PARA MODIFICAR EL METABOLISMO SECUNDARIO MEDIANTE MANIPULACIN GENTICA

BLANCOS DE LA MANIPULACIN GENTICA DEL METABOLISMO SECUNDARIO

Modificacin de la sntesis de terpenoides

- Alteracin de las fragancias y sabores de los alimentos - Produccin y sobrexpresin de vitaminas -Produccin de compuestos farmacolgicos Modificacin de la sntesis de flavonoides - Produccin de compuestos nutracuticos -Modificacin de la coloracin floral

LEMATO

Modificacin de la sntesis de alcaloides - Aumento y produccin de compuestos farmacolgicos - Modificacin de la calidad de los alimentos

TERPENOS

Modificacin del aceite esencial de Mentha piperita (menta)

Los monoterpenos son los principales componentes del aceite esencial de la familia de la menta (Lamiaceae), siendo el mentol y la mentona los principales monoterpenos (50 y 10- 30%, respectivamente) presentes en el aceite esencial de Mentha piperita

Modificacin de la composicin del aceite esencial de Mentha piperita (menta)

PROBLEMAS:
La falta de luz, sequedad y altas temperaturas favorecen la produccin y acumulacin de los monoterpenos mentofurano y pulegona en el aceite esencial de menta. Estos componentes disminuyen el aroma y gusto de la menta.

SOLUCIN:
Disminuir la acumulacin de metabolitos indeseables como mentofurano , y maximizar la produccin de mentol

ESTRATEGIA:
Sobreexpresin de la enzima 1-deoxi-xilulosa-5 fosfato reductoisomerasa (DXR). Supresin de la expresin de la enzima mentofurano sintetasa (MFS) por expresin transcriptos antisentido del gen de MFS.

Desregulacin de la sntesis de monoterpenos para modificar la composicin de aceites esenciales de Mentha piperita

BIOSNTESIS DE FLAVONOIDES
Los flavonoides se clasifican en cinco grupos segn su estructura central (aglicona)

TRANSFORMACION DE Dianthus carophyllus CON LOS GENES FLAVONOIDE 3 5 HIDROXILASA Y DIHIDROFLAVONOL REDUCTASA DE Petunia hybrida

CLAVELES TRANSGNICOS CON DIFERENTES COLORACIONES DE AZUL COMERCIALIZADOS POR FLORIGENE

Modificacin de la sntesis de alcaloides en Atropa belladona

ALCALOIDES
Existe un gran inters comercial en incrementar el contenido de ciertos metabolitos secundarios de uso medicinal en las plantas que lo producen. El alcaloide del tropano escopolamina es un importante anticolinrgico presente en varias plantas Solanceas . Atropa belladona produce altos niveles de hioscinamina y muy poca escopolamina. La enzima que realiza la conversin entre estos dos compuestos (hioscinamina 6- hidroxilasa) fue aislada de Hioscyamus niger

Atropa belladona

Hioscyamus niger

Modificacin de la sntesis de alcaloides en Atropa belladona

ALCALOIDES
OBJETIVO: Aumentar la expresin de escopolamina, importante droga colinrgica, en Atropa belladona.

ESTRATEGIA Transformacin de Atropa belladona con el gen que

codifique la enzima hioscinamina hidroxilasa (H6H) de Hyosciamus niger bajo la regulacin del promotor constitutivo 35 S de CaMV

35S CaMV

H6H Hyosciamus niger

T-nos

Atropa belladona

Con este gen incorporado en la Atropa belladona se logr que la planta produzca mas escopolamina

Desarrollo de plantas de caf Con bajo nivel de cafena

Existe una creciente demanda de caf descafeinado debido a los efectos adversos que la cafena produce en personas sensibles . La obtencin de caf descafenado por mtodos industriales es cara y el caf pierde sabor.

OBJETIVO: Obtencin de plantas de caf (Coffea canephora) que produzca menos cafena. ESTRATGIA Disminucin de la expresin de la enzima teobromina sintetasa por ARN de interferencia

DESARROLLO DE CAF CON BAJOS NIVELES DE CAFENA En la biosntesis de cafena estn involucradas tres N-metiltransferasas: CaXMT1 Teobromina sintetasa CaMXT1 Teobromina sintetasa CaDXMT1 Cafena sintetasa

Se obtuvo una reduccin de hasta un 70% en los niveles de cafena

Bibliografa
1. 2. 3. 4. Brunenton Jean. Farmacognosia: Fitoqumica Plantas Medicinales. 2da. Edicin. Edit. Acribia S.A. ZaragozaEspaa.2001. W. C. Evans Treese y Evans Farmacognosia 13 ed. , Ed. Interamericana -McGraw-Hill, 1991 Marco Alberto. Qumica de los productos naturales. Aspectos fundamentales del metabolismo secundario. Editorial Sintesis S.A. Marid Espaa.2006 Avalos Adolfo y Prez-Urria Elene. Metabolismo secundario de planta. Universidad Complutense de Madrid.(consultado el 25 de julio del 2013). Disponible en : http://eprints.ucm.es/9603/1/Metabolismo_secundario_de_planta s.pdf Arango Gabriel . Introduccin al Metabolismo secundario Compuestos derivados del cido shikimico. Universidad de Antioqua. .(consultado el 25 de julio del 2013). Disponible en : http://farmacia.udea.edu.co/~ff/shikimico.pdf Zelada Alicia. Ingeniera metablica. Universidad de Buenos Aires. (Consultado el 28 de julio del 2013. Disponible en: http://www.fbmc.fcen.uba.ar/materias/agbt/teoricos/2011_19%20 Ingenieria%20Metabolica.pdf

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