Resumo de Microbiologia e Imunologia Prova 1 Classificao dos seres vivos, taxonomia De acordo com Carl Linnaeus h cinco reinos

s de seres vivos, so eles: Monera (seres unicelulares procariontes bactrias e cianobactrias), Protista (seres unicelulares eucariontes microalgas e protozorios), Fungi, Plantae e Animalia. Taxonomia binomial: gnero em maisculo, espcie em minsculo, cada palavra em itlico ou sublinhado. Nas clulas procariticas, o equivalente nuclear, representado por um nico cromossomo, no circundado pela membrana nuclear; nas eucariticas o ncleo limitado pela membrana nuclear, apresentando no seu interior vrios cromossomos. Fungos, plantas e bactrias possuem parede celular. Morfologia microbiana Caracteres bsicos para classificao de microrganismos: caractersticas celulares, coloniais (colnia: organismos geneticamente idnticos), fisiolgicas, tintoriais, patognicas, sorolgicas e genticas. Os cocos so, em geral, redondos. Quando as bactrias em forma de cocos se dividem, mais frequentemente podem surgir cocos aos pares (diplococos), cadeias (estreptococos) e cachos (estafilococos). Os bacilos s se dividem no plano, sendo poucos os agrupamentos. Diplobacilos aparecem aos pares e estreptobacilos ocorrem em cadeias; porm, a maior parte aparece isolada. Podem assemelhar-se a lanas, ter extremidades arredondadas ou ento retas e alguns assemelhamse tanto aos cocos que so chamados de cocobacilos. O termo bacilo significa determinada forma, e o termo Bacillus significa o gnero que esta forma tem. Nos seres procariotos (bactrias), a respirao realizada atravs da membrana celular. Presena de: plasmdios (molculas de DNA circulares que conferem vantagem seletiva clula, ex.: fatores sexuais, fatores de resistncia a antibiticos etc.), incluso citoplasmtica (reserva energtica), vacolo gasoso (auxilia na flutuao/locomoo do microrganismo), parede celular (d forma e proteo ao microrganismo, impedindo que ele estoure), fmbrias (condutor de material gentico durante a conjugao bacteriana, aderncia a superfcies), cpsula/camada mucosa (camada de SPE que fica ligada parede celular como um revestimento externo e que pode desempenhar papis muito importantes para as bactrias, como: reservatrio de gua e nutrientes, aumento da capacidade invasiva de bactrias patognicas, aderncia por causa dos SPEs, bactrias podem produzir o chamado biofilme , aumento da resistncia microbiana a biocidas). Esporos bacterianos: diferenciao celular que ocorre como resposta a uma situao desfavorvel do meio ambiente. So mais comumente encontradas no solo. S ocorre em

bactrias Gram-positivas. Processos capazes de matar clulas na forma vegetativa no so suficientes contra a clula na forma esporulada. Mtodo/tcnica de Gram: tratamento sucessivo de um esfregao bacteriano, fixado pelo calor, com os seguintes reagentes: cristal violeta, lugol, lcool e fucsina. Gram-positivas e negativas absorvem de maneira igual o cristal violeta e o lugol e de maneira diferente o lcool. Grampositiva: cor roxa, parede celular espessa (90% peptidioglicano, 50% protenas e cidos teicicos), maior resistncia falta de umidade; Gram-negativa: cor avermelhada, parede celular fina (uma ou poucas camadas de peptidioglicano) com presena da membrana externa (LPS txico, protenas), mais resistente a antibiticos. cidos teicicos: facilitam a regulao da entrada e sada de ctions na clula; atuam na regulao da atividade das autolisinas, impedindo que quebras excessivas ocorram, provocando a lise celular; torna possvel a identificao sorolgica de muitas bactrias Grampositivas. Devido menor concentrao de peptidioglicano, a parede das bactrias Gramnegativas mais suscetvel a quebras se comparadas de bactrias Gram-positivas (os cidos teicicos no esto presentes em bactrias Gram-negativas). Principais protenas da membrana externa de bactrias Gram-negativas: porinas: formam poros que propiciam a passagem passiva de solutos; protenas da membrana externa: transporte de alguns solutos, receptores de fmbria sexual; lipoprotenas: protenas com funo estrutural. Fisiologia microbiana, Reproduo microbiana, Gentica de microrganismos Fisiologia de microrganismos: exigncias nutricionais: macronutrientes: carbono, hidrognio, oxignio, nitrognio, enxofre, fsforo. Presentes em estruturas celulares, essenciais para a formao de compostos orgnicos. Micronutrientes: ferro, magnsio, sdio, potssio, cobalto, zinco, selnio. Fontes de carbono: inorgnica (ex.: gs carbnico): indivduos autotrficos. Orgnica (ex.: carboidratos, aminocidos, lipdios etc. e at mesmo amido e celulose): indivduos heterotrficos (bactrias, fungos, ser humano). Fontes de energia: luminosa: indivduos fototrficos (vegetais e algumas bactrias). Qumica: indivduos quimiotrficos (obtm energia custa de reaes qumicas). Catabolismo: substncias complexas sendo transformadas em produtos mais simples, liberando energia. Fornece energia para o anabolismo. Formas de catabolismo (obteno de energia): fermentao e respirao (aerbia e anaerbia). Fases da respirao aerbia: fase preparatria (gliclise), ciclo de Krebs, cadeia de transporte de eltrons. Fases da respirao anaerbia: fase preparatria (quebra inicial do composto, transformando-o em algo mais simples), desidrogenao do substrato (perda de hidrognio, gerao de eltrons), cadeia de transporte de eltrons (movimentao de eltrons, fase que mais gera energia). Quanto maior o percurso do eltron, maior a liberao de energia.

Formas de catabolismo: Trajeto de eltrons Liberao de energia Aceptor de eltrons Produto

Respirao aerbia Grande Grande O2 exgeno H2O+CO2

Respirao anaerbia Intermedirio Moderada Menos O2 exgenos cido butrico (inorg. + org.)

Fermentao Intermedirio/pequeno Moderada/pequena Endgeno cido e/ou lcool (org.)

Temperatura: Cada bactria possui um timo de temperatura para absoro de nutrientes que est intimamente relacionado ao seu crescimento e desenvolvimento. Psicrfilas: de 10 a 15C; Mesfilas: 34 a 40C; Termfilas: 60C. Exigncias respiratrias: Aerbios: so os microrganismos que normalmente requerem oxignio para crescer. Facultativos: so os microrganismos que crescem na presena de oxignio ou na ausncia dele (anaerobiose). Anaerbios: so os microrganismos que ou crescem na presena de baixas concentraes de oxignio, os chamados de anaerbios facultativos, ou morrem quando esto na presena deste gs, os chamados de anaerbios estritos. Microaerfilos: so organismos aerbios, porm somente crescem em concentraes de oxignio menores que a do ar (entre 1% e 15%). Capnoflicos: necessitam da presena de gs carbnico. Reproduo de microrganismos: Diviso binria: nas bactrias ocorre por meio do mesossomo (invaginao responsvel pela diviso). Fases de crescimento: Fase de lag: durante a qual praticamente no ocorre diviso celular, porm h aumento de massa, pois antes da diviso a clula precisa conseguir energia por meio de nutrientes para realizar a duplicao do material gentico. Adaptao e biossntese. Fase logartmica (log): ocorre diviso regular numa velocidade mxima e constante. Fase estacionria: a velocidade de multiplicao diminui gradualmente, at que se anule. Diminuio de nutrientes, clulas morrendo e substncias txicas sendo excretadas pelo organismo, impedindo a continuao da reproduo. Fase de declnio: Microrganismos gradualmente diminuem em nmero, at todos morrerem. No h mais bactrias viveis. Tipos de reproduo Assexuada (SEM VARIABILIDADE GENTICA) Diviso/fisso binria: uma clula-me divide-se de forma simtrica e origina uma clula-filha idntica. A maioria das bactrias se divide dessa maneira. Brotamento/gemulao: a clula-me (maior) origina uma clula-filha/broto (menor). No h simetria. Esporulao: cada esporo pode dar origem a um ser vivo; a fuso de dois esporos tambm pode dar origem a um ser vivo.

Fragmentao/regenerao: um fragmento origina outro ser vivo; mais comum em fungos.

Consideraes gerais Gentipo: refere-se constituio gentica do indivduo aos genes que ele possui, ou seja, ao seu DNA; e fentipo: caractersticas que exibe, sejam elas morfolgicas, fisiolgicas ou comportamentais, cujo meio o principal fator de modificao; resulta da interao do gentipo com o ambiente. Replicao/duplicao do DNA (as pontes de hidrognio entre as bases se rompem e as duas cadeias comeam a se separar. medida que vo sendo expostas, a enzima DNA polimerase promove a ligao de nucleotdeos com os nucleotdeos das cadeias do DNA fabrica uma nova fita e mantm uma antiga, formando uma cadeia complementar sobre cada uma das cadeias da molcula original. semi-conservativa, ou seja, metade da molcula original se conserva. Transcrio: processo de formao do RNAm a partir da cadeiamolde de DNA. O processo catalisado pela enzima RNA-polimerase. Os fatores de transcrio, auxiliares da RNA-polimerase, so responsveis por romper as ligaes de hidrognio entre as bases nitrogenadas dos dois filamentos de DNA, como um zper. A enzima destaca o filamento de RNA formado a partir do DNA e volta a unir as duas cadeias de DNA. Tal processo origina o RNAm, que transporta a informao gentica para a sntese de aminocidos at os ribossomos. Traduo: sntese de aminocidos para a produo de protenas ocorre a traduo da informao contida no RNAm pelos ribossomos. A membrana citoplasmtica auxilia no processo de duplicao das bactrias. Com variabilidade gentica Mutao: so as alteraes na estrutura qumica ou fsica do DNA, que podem ser ocasionadas por agentes fsicos ou qumicos; de acordo com o agente, as mutaes podem ser espontneas ou induzidas. So fonte de uma grande variabilidade gentica, sem elas o processo de adaptao no seria possvel; portanto, existe tendncia a uma variabilidade herdada de uma gerao a outra. Existem diferentes tipos de mutao: mutao por substituio, adio ou remoo de bases; podem conduzir modificao da molcula de RNAm que transcrita a partir do DNA e, consequentemente, alterao da protena produzida. H trs tipos de mutaes que alteram a atividade dos polipeptdios: mutaes sem sentido, mutaes de sentido errado e mutaes de fase de leitura. As mutaes sem sentido so o produto de cdons sem sentido, ou seja, que no especificam para nenhum aminocido; elas so reconhecidas como sinais de terminao pelos ribossomos, o que resulta em polipeptdios mais curtos, onde a atividade destes acha-se seriamente comprometida. As mutaes de sentido errado afetam uma base, resultando na substituio de um aminocido por outro no polipeptdio; substituio de aminocidos polares por no-polares pode afetar a atividade do polipeptdio. As mutaes de fase de leitura afetam a sequncia como um todo, pois elas so o produto de inseres ou delees numa sequncia (protena inativa). Agentes mutagnicos: os agentes qumicos produzem variados tipos de mutao como a substituio induzida, delees ou inseres induzidas; as delees implicam a perda de nucleotdeos, enquanto na insero bases nucleotdicas so adicionadas ao DNA. Agentes fsicos, como raios X, produzem delees

ao ocasionar o rompimento de cadeias opostas; a luz ultravioleta pode gerar diferentes tipos de mutaes como substituio de bases, delees e duplicaes. Recombinao: garante que diferentes combinaes de genes sejam possveis. Os mecanismos desenvolvidos evolutivamente, que permitem a recombinao, so: transformao, transduo e conjugao. Transformao: uma bactria engloba o DNA, que est livre no meio, de outra que morreu; isso faz com que haja alteraes genotpicas na bactria. Transduo: o processo no qual o DNA bacteriano transferido entre clulas mediado por um vrus, que atua como vetor, se insere em uma bactria e a infecta; o material viral sofre replicaes; a bactria sofre lise e, ento, o vrus com um fragmento do DNA da bactria que sofreu lise infecta uma outra, levando o material gentico da primeira. Conjugao: o mecanismo de transferncia de informao gentica que requer contato entre as clulas; este intercmbio implica transferncia de molcula de DNA extracromossmica, um plasmdio. Isolamento e identificao de microrganismos Coleta: material (ex.: urina, biofilme, saliva), local (ex.: pele), processos (puno seringa, suab ou zaragatoa um tipo de cotonete grande, cones de papel absorvente flexveis; so inseridos na regio do sulco gengival, curetas. Transporte dos espcimes clnicos: em soluo de transporte o microrganismo no se reproduz, mas em meio de transporte sim. Soluo e meio de transporte so utilizados para microrganismos anaerbios. Processamento laboratorial: observaes preliminares, exame microscpico (caractersticas morfolgicas e tintoriais). Isolamento inicial, cultura pura (caractersticas morfocoloniais). Quando existe mais de um tipo de bactria no material semeado, o crescimento final ser constitudo de uma mistura destas, o que impede que se tirem concluses a respeito da natureza e da atividade de cada uma; para que as caractersticas possam ser reconhecidas ou para que a sua atividade possa ser devidamente estudada, a bactria deve se encontrar em cultura pura, isto , no deve estar misturada a outras. Para que se possa separ-las a partir de algum material ou de uma cultura lquida, h necessidade de seme-las na superfcie de um meio slido, pois assim cada bactria estar separada de sua vizinha e, multiplicando-se, formar uma colnia de organismos iguais a ela, visvel macroscopicamente a facilmente transfervel para novo meio onde crescero em cultura pura. Meios de cultura: so utilizados para diferenciar uma espcie de outra. So classificados em: quanto consistncia: caldo (ex.: tubo de ensaio), slido, semi-slido (ex.: tubos ou placas). Quanto composio: definido/sinttico, no definido/complexo (rico: diversos microrganismos; seletivo: o meio age como inibidor de certas substncias, exs.: o sal favorece o crescimento de Stafilococcus, corantes bsicos inibem o crescimento de bactrias Grampositivas, enquanto a azida sdica inibe as Gram-negativas. composto principalmente por antibiticos; diferencial: conferem caractersticas especiais s colnias que, em condies normais, seriam idnticas.) Caractersticas bioqumicas e fisiolgicas: caractersticas patolgicas, sorolgicas e genticas (caracterstica mais segura).

Fatores de virulncia So estruturas, produtos ou estratgias que contribuem para a bactria aumentar sua capacidade em causar uma infeco. Infeco, por sua vez, significa a presena de uma bactria patognica no organismo e o termo doena refere-se a uma infeco com sintomas. A doena um estado de desequilbrio entre a virulncia do microrganismo e a resistncia do hospedeiro (como virulncia alta e resistncia baixa). Fatores de virulncia: poder invasor, poder toxgeno (poder de produzir toxinas), relao ecolgica (a associao entre microrganismos os fortalecem) e anfibiose (estado de equilbrio entre o microrganismo e o hospedeiro). Porta de entrada do microrganismo no organismo: mucosas, sistema respiratrio, sistema gastrointestinal, sistema genital, pele (principalmente quando machucada). Penetrao ou invaso: depende das organelas dos microrganismos, como cpsula, componentes da parede celular, enzimas e citoesqueleto. Dano s clulas hospedeiras: por meio de toxinas, danos diretos. Tipos de fatores de virulncia: capacidade de transmisso, adeso e colonizao (fatores associados: presena de adesinas, interaes inespecficas ligao do microrganismo com a clula, motilidade o microrganismo mvel aumenta sua capacidade de transmisso; isso permite maior disseminao da doena, cpsula, presena de endsporos resistncia ao tratamento microbiano, estruturas apendiculares fmbrias, vesculas de membrana que possuem enzimas, resistncia no ambiente, aerotolerncia); capacidade de agresso (fatores associados: endo e exotoxinas, compostos txicos de pequeno peso molecular, citotoxinas geralmente alteram o citoesqueleto, citolisinas causam a lise de uma clula, enzimas proteolticas e histolticas histolticas: destroem o tecido do hospedeiro; so elas: colagenases, peptidases e fosfatases. Superantgenos so exotoxinas; estimulam resposta imunolgica. Poder invasor, reservas energticas); capacidade de evaso (escapar) do sistema imunolgico (fatores associados: degradao de anticorpos, degradao de complemento conjunto de protenas ligadas a enzimas e auto degradadores que ativado principalmente pela interao antgeno-anticorpo, o que resulta em diversos processos biolgicos, dentre eles a lise. Evaso da fagocitose a cpsula dificulta a fagocitose, invaso celular, evaso e mimetismo antignico produo de protenas semelhantes s do organismo, taxa de crescimento se alta facilmente reconhecida pelo sistema imune, coagulao de protenas teciduais, imunosupresso destri as clulas do sistema imune, leucotoxinas fator de virulncia capaz de causar agresso s defesas do hospedeiro); capacidade de evaso (escapar) do tratamento (fatores associados: resistncia aos microbianos, pequena taxa metablica, sintomatologia branda que desaconselha a manuteno do tratamento, aerotolerncia capacidade dos microrganismos anaerbios de suportar a presena de ar durante algum tempo). Capacidade de adeso, transmisso e colonizao: Invaso: capacidade de aderir e invadir diferentes clulas do organismo, outra importante estratgia que as bactrias usam para causar infeco. Basicamente as bactrias penetram nas clulas do organismo por fagocitose, que pode ser natural, cujo objetivo proteger o organismo da bactria patognica, ou induzida, cujo objetivo proteger a bactria das defesas do organismo. Adeso: a estratgia

que as bactrias usam para se fixar nas clulas e nos tecidos do organismo. A capacidade de aderir de maneira firme mediada pelas adesinas, estruturas da superfcie da clula bacteriana, que somente funcionam quando interagem com receptores existentes no organismo que, de modo geral, esto localizados na superfcie da clula ou so protenas da matriz extracelular. Capacidade de agresso: Toxina: qualquer substncia de origem microbiana capaz de causar danos ao organismo animal; so classificadas em endotoxinas e exotoxinas. Endotoxinas: em uma infeco por bactrias Gram-negativas, sempre ocorre lise da clula bacteriana com liberao da endotoxina que, em baixa concentrao, ajuda o organismo a compor uma resposta protetora, caracterizada por febre, vasodilatao e ativao das respostas imune e inflamatria; porm, em altas concentraes, alguns dos efeitos de intensificam, levando o paciente ao choque que pode ser mortal. Exotoxinas: so divididas em trs grupos (I, II e III), de acordo com as suas interaes com as clulas do hospedeiro. Endotoxina (presente em bactrias Gramnegativas) Natureza qumica: LPS (desenvolve febre) Baixa especificidade (atuao generalizada) Baixa imunogenicidade No forma toxide Menos termossensvel Atividade pr-inflamatria; Deve estar presente no local para causar processo inflamatrio Faz parte do microrganismo (constitutiva) Exotoxina (presente em bactrias Gramnegativas e Gram-positivas) Natureza protica: exportao Alta especificidade (atuao mais especfica) Alta imunogenicidade Forma toxide Mais termossensvel Age a distncia; Estimula a produo de anticorpos Produzida e exportada pelo microrganismo

Capacidade de evaso do sistema imunolgico: Evasinas: alguns fatores de virulncia e principalmente estratgias usadas pelas bactrias para contornar ou vencer as defesas inatas e adquiridas do organismo, situadas abaixo da pele e mucosas, que so fagocitose, complemento, citocinas, linfcitos citotxicos e anticorpos. Ciclo lisognico: um dos dois ciclos usados por vrus para sua reproduo, sendo a outra o ciclo ltico. No ciclo lisognico, o vrus insere seu material gentico na bactria ou na clula hospedeira, onde o DNA viral incorpora-se ao DNA da clula infectada. Isto , o DNA viral torna-se parte do DNA da clula infectada. Uma vez infectada, a clula continua suas operaes normais, como reproduo e ciclo celular. Durante o processo de diviso celular, o material gentico da clula, juntamente com o material gentico do vrus que foi incorporado, sofrem duplicao e em seguida so divididos equitativamente entre as clulas-filhas. Assim, uma vez infectada, uma clula comear a transmitir o vrus sempre que passar por mitose e todas as clulas estaro infectadas tambm. Microbiota residente Animal germ-free diferente de animal gnotobitico. Animal gnotobitico: animais criados num sistema de barreiras sanitrias para rigor higinico. Como conseqncia, sua flora

microbiolgica e ectoparasitas so conhecidos, ou no existentes, ou indetectveis. Tipo axnico ou germ-free: animais totalmente livres de parasitas e microbiota, internos e externos. Doena exgena: causada por microrganismos exgenos (que no fazem parte da microbiota natural). Etapas na formao da microbiota: transmisso, aquisio, espcies pioneiras, sucesso, aumento da diversidade, clmax. Tipos de microbiota: residente (presente em grande nmero; predomina na regio. Sem esta, o intestino seria mais grosso e a digesto mais demorada, por exemplo), transitria (temporria), suplementar ( residente, porm presente em pequeno nmero). Funes da microbiota: estimular o sistema imune, barreira biolgica, auxiliar nos processos fisiolgicos, auxiliar na nutrio. O meio interfere na microbiota. Ecologia microbiana e Relao parasita-hospedeiro Ecossistema: conjunto de uma comunidade de organismos e seu meio ambiente, funcionando como uma unidade ecolgica da natureza. Habitat: lugar ou meio em que cresce ou vive normalmente qualquer ser organizado. Relao parasita-hospedeiro: relaes dinmicas que variam de acordo com o ambiente; intraespecfica ou no (quando as interaes ocorrem entre organismos da mesma espcie, so denominadas relaes intra-especficas ou homotpicas; quando as relaes acontecem entre organismos de espcies diferentes, recebem o nome de interespecficas ou heterotpicas). Relaes intermicrobianas Relaes positivas: simbiose (viver junto; relao vantajosa na qual os organismos participantes so beneficiados): mutualismo (relao que favorece ambos os participantes, que necessitam da relao para sobreviverem), comensalismo (um dos organismos beneficiado e para o outro a relao indiferente). Sinergismo (protocooperao; ambas as espcies so beneficiadas, mas uma pode viver independentemente da outra). Relaes negativas: antibiose ou antagonismo (os microrganismos produzem a substncia antagnica, que os favorece e inibe o crescimento de outras espcies), competio (principalmente por local e nutrientes). Biofilme um conjunto de microrganismos aderidos a uma superfcie que esto em cooperao, organizados espacialmente em uma estrutura tridimensional, envoltos por uma matriz orgnica oriunda de exopolmeros bacterianos. Fases de formao de biofilmes segundo Newbrun, 1983: colonizao inicial (microrganismos se aderem superfcie), crescimento rpido (produo de polmeros extracelulares), remodelamento (diferentes espcies se aglomeram). Segundo Stoodley: adeso inicial das clulas superfcie, produo de polmeros extracelulares (matriz orgnica), incio do desenvolvimento da arquitetura, maturao da arquitetura, disperso.

Compostos por microcanais internos teis na distribuio de nutrientes e gua; resistncia s defesas do hospedeiro (as clulas do biofilme que esto mais internas tm maior tempo para resposta); resistncia a antimicrobianos (ex.: antibiticos); persistncia a ambientes com fluxo; heterogeneidade espacial e ambiental; organizao que facilita interaes metablicas; elevada concentrao de nutrientes (a cpsula rica em nutrientes); expresso de novos fentipos e gentipos. Relaes microbiota-hospedeiro Cooperao (ex.: microbiota residente), anfibiose (equilbrio dinmico, que pode ou no gerar doena), parasitismo. A contaminao algo temporrio, a infeco acontece quando o microrganismo consegue se estabelecer e s provoca doena quando h danos ao hospedeiro. Ou seja, contaminao, infeco e doena so coisas diferentes. Infeco e Resistncia Inespecfica (caractersticas) Toda infeco, com exceo de alguns vrus latentes, inflamatria, mas nem toda inflamao infecciosa. Sistema imunolgico especfico ou adquirido: celular, humoral; inespecfico ou inato: barreiras qumicas, fsicas e mecnicas que impedem a infeco (ex.: a pele sofre descamao, logo no permite o acmulo de microrganismos). Os dois sistemas esto interligados e so igualmente importantes. Resistncia Inespecfica (componentes) Componentes da resistncia inespecfica: sistema complemento, fagcitos, clulas NK (natural killer), interferons (protenas produzidas na fase inicial da infeco, formando a primeira barreira de resistncia a diversas viroses, juntamente com as clulas NK). Febre, inflamao, barreiras qumicas e fsicas. Pele (barreira mecnica clulas epiteliais: queratina, que rompida por agulhas e bisturis; descamao. Secreo, ex.: cidos graxos. Microbiota: ocupa espao, compete com os microrganismos que vem de fora), conjuntiva (renovao epitelial, lgrima possui Ig), sistema digestrio ( um canal exposto; estmago: produz muito cido, o que uma excelente barreira; produz muco; renovao da mucosa. Intestino: renovao da mucosa, peristaltismo, sais biliares, pH altamente alcalino, seu principal mecanismo de defesa a microbiota). Ao nascimento: resistncia especfica: em desenvolvimento. Resistncia inespecfica: est praticamente pronta (salivao abundante, diarria etc.) e sofre poucas modificaes ao longo da vida. Recorrncia da doena (novos contatos com o agente agressor): resistncia especfica: se aprimora ( adaptativa), indutiva (ex.: uso de vacinas), atua de forma especfica para cada agente agressor, um defeito pode ser superado. Resistncia inespecfica: no se modifica, constitutiva (continuamente manifestada), atua sempre da mesma forma, um defeito pode ser fatal, imediata.

Sistema inato ou inespecfico: resposta rpida, invarivel, inespecfica, constitutiva. Sistema adaptativo ou especfico/adquirido: resposta lenta, adaptvel, altamente especfica, induzvel. Barreiras fsicas: pele, mucosa (ao de fluxo). Resistncia inespecfica da pele e mucosa: mecanismos protetores da pele e mucosas: descamao epitelial, queratinizao, cidos graxos da pele, solues lubrificantes (ex.: saliva), microbiota, pH, enzimas. Barreiras qumicas: muco, suco gstrico, saliva. Infeco: agresso microbiana. Inflamao: mecanismo de resposta do hospedeiro; sinais cardinais: edema (tumor), eritema (rubor), calor, dor, perda da funo; febre: aumento sistmico da temperatura (temperatura oral acima de 37,8 C, temperatura retal acima de 38,4 C. Peculiaridades da cavidade bucal: outros fatores envolvidos na resistncia bucal: anatomia e posicionamento dental, composio da hidroxiapatita, fatores modificadores. Resistncia Especfica Componentes da resistncia especfica (atuam no reconhecimento do antgeno): anticorpos, linfcitos. A resposta imune especfica pode ser celular ou molecular/humoral. Resposta imune celular (clulas citotxicas/fagocitrias; mais importante para micoses): provoca citotoxicidade. Resposta imune molecular/humoral: feita por anticorpos. O sistema imune nos protege/defende. Requer reconhecimento do corpo estranho (antgeno; molcula capaz de ativar o sistema imune) e a criao de respostas especficas para a eliminao do mesmo (especificidade). um sistema vigilante. Componentes celulares e moleculares atuam na regulao deste sistema. Organismos invasores: protozorios, bactrias, vrus, helmintos, fungos. Interaes moleculares: ocorre a transduo de sinais bioqumicos (comunicao por substncias qumicas, que atuam como mediadores qumicos que ativam clulas. Fases dos processos infecciosos: adeso, penetrao: causam infeco local. Disseminao: causa infeco generalizada. Resposta inata/inespecfica: infeco; reconhecimento; eliminao. Resposta adaptativa/especfica: infeco; transporte; reconhecimento virgens; expanso clonal; recrutamento; reconhecimento efetoras; eliminao. Caractersticas da resposta imune adaptativa/especfica: especificidade: resposta distinta contra diferentes microrganismos; capacidade de reconhecer e reagir a determinada molcula. Diversidade: capacita o sistema imune a reagir contra uma imensa variedade de microrganismos. Memria: permite respostas mais rpidas exposio repetida do mesmo microrganismo (no primeiro contato com o antgeno h produo de anticorpos, e as clulas de memria guardam essa informao). Auto-tolerncia/auto-controle: previne danos ao organismo durante uma resposta imune. Faz com que a resposta imune tenha gradaes; a reao alrgica manifesta-se devido falta de auto-controle. Auto-limitao: permite a

induo de novas respostas imunes. Especializao: gera respostas otimizadas (cada vez melhores) contra cada tipo de microrganismo. Clulas que participam do processo inflamatrio e do sistema imune: Medula ssea clulatronco hematopoitica: progenitor linfide: linfcitos B, T e clulas NK (so consideradas como elementos do sistema inespecfico por no atuarem com especificidade e nem desenvolver memria); progenitor mielide: basfilo, eosinfilo, neutrfilo, mastcitos, moncitos (macrfagos); progenitor eritride: megacaricito (plaquetas), eritrcitos. Clulas do sistema imune: Glbulos brancos: linfcitos B: diferenciam-se em plasmcitos, secretam anticorpos; linfcitos T: secretam citotoxinas; clulas NK: matam clulas injetadas com vrus e algumas clulas tumorais; clula dendrtica: ativao de clulas T e iniciao das respostas imunes adaptativas/especficas (apresenta o antgeno aos linfcitos T, que fazem o reconhecimento); neutrfilo: responsvel pela fagocitose e morte de microrganismos; moncitos: clula circulante precursora do macrfago; macrfago: responsvel pela fagocitose e morte de microrganismos, ativao de clulas T e iniciao das respostas imunes especficas; eosinfilo (bilobulado; alergia): morte de parasitas; basfilo (inflamao): morte de microrganismos inflamatrios; mastcitos (alergia): refora a inflamao por meio da liberao de histamina. Clulas especficas da resposta imune: linfcitos B (plasmcitos; responsveis pela parte especfica da resposta), linfcitos T. Clulas auxiliares da resposta imune: basfilo e mastcito (responsveis pela vasodilatao), eosinfilo, neutrfilo, moncito (macrfago), megacaricito (plaquetas), eritrcito. rgos do sistema imune: rgos linfides primrios (sistema de defesa): timo (h a proliferao e diferenciao de clulas precursoras em linfcitos T, que migram e se distribuem pelos rgos secundrios), medula ssea (rgo hematopoitico que funciona como fonte de todas as clulas sanguneas e remoo de antgenos. Onde ocorre a diferenciao de clulas precursoras em linfcitos B). rgos linfides secundrios (onde ocorre a resposta imune propriamente dita; o antgeno liberado por um destes rgos): bao (participa da eliminao das clulas sanguneas lesadas ou senescentes velhas, em especial hemcias e plaquetas, e da reciclagem de ferro. importante no controle de infeces sistmicas.), linfonodos (em forma de rim, servem de filtro para a linfa lquido vindo dos tecidos. So cheios de linfcitos, macrfagos e outras clulas do sistema imune. Neles o antgeno reconhecido e ocorre a expanso clonal. Esto presentes em grande quantidade na virilha, na axila e na cervical), tecido linfide associado s mucosas (linfonodos dispersos nas mucosas). Antgeno Antgeno: qualquer coisa que estimule o sistema de defesa, a resposta imune; o termo correto seria imungeno. Imungeno: externo: no faz parte da composio do prprio corpo. Auto-imungeno (autoantgeno): faz parte da composio do corpo; reage com o sistema imune.

Antgeno: imunogenicidade: capacidade que o antgeno tem de dar origem a uma resposta imune. Antigenicidade: capacidade do antgeno em se ligar ao produto da resposta imune. Os aneldeos foram os primeiros organismos com sistema de defesa. Doena auto-imune: doena em que se reage contra componentes do prprio corpo. Os antgenos podem ser: completos (imungeno): possui imunogenicidade e antigenicidade. Incompletos (haptenos): no possui imunogenicidade, possui somente antigenicidade; quando liga-se a protenas carreadoras, adquire imunogenicidade. A imunogenicidade depende de dois fatores: hospedeiro e antgeno. Fatores que afetam a imunogenicidade dos antgenos: hospedeiro: estresse, dieta, idade (fase ideal: de 1 a 50 ou 60 anos), contato prvio com o antgeno (tipos de antgenos: T-dependentes: precisam ativar a clula/linfcito T; T-independentes: ativam o linfcito B, no so proticos, no induz memria ou seja, para eles no h vacina. A clula que controla a memria da resposta imunolgica o linfcito T4. A resposta secundria muito mais intensa, muito mais especfica e se mantm num patamar maior por mais tempo). Antgeno: peso molecular (quanto maior o peso molecular, maior a imunogenicidade), densidade do eptopo (a menor parte do antgeno que determina a resposta imune chamada de determinante antignico/eptopo. Portanto, quanto maior a molcula, maior a chance de ele ser reconhecido. As protenas contidas na vacina so modificadas para torn-la altamente imunognica, aumentando seu nmero de determinantes antignicos), localizao do eptopo (precisa estar mais acessvel), natureza qumica (diversidade de aminocidos), quantidade/concentrao de antgeno (se a quantidade for muito pequena o sistema imune no o reconhecer), via de administrao do antgeno (a escolhida a que produz o melhor resultado), relao parasita-hospedeiro ( importante para o parasita ser geneticamente prximo ao hospedeiro, pois assim ser reconhecido mais dificilmente). Alrgeno: antgeno que produz alergia. A tolerncia ao excesso de antgenos muito boa contra doenas auto-imunes. Quais fatores podem interferir com a antigenicidade de um antgeno e por qu? Nenhum fator interfere na antigenicidade de um antgeno no corpo do hospedeiro. Anticorpos, Dinmica da resposta imune e vacinao Resposta imune especfica humoral: o nome origina-se dos humores (lquidos) corporais. Anticorpo uma globulina sintetizada por linfcitos B e principalmente por plasmcitos (os linfcitos B possuem baixa atividade de biossntese, enquanto os plasmcitos possuem alta atividade de biossntese; ou seja, o plasmcito a clula/linfcito B aps ser ativada), aps estmulo de um imungeno, e que possui a propriedade de interagir com este de maneira especfica. Anticorpos presentes, por exemplo, na saliva, como a IgA, inibem a adeso microbiana, estimulam a fagocitose, ativam o sistema complemento. Na presena de anticorpos, os macrfagos fagocitam 100 vezes mais. A imunidade neonatal da criana conferida pela me atravs do cordo umbilical.

Imunoglobulinas so todas as classes ou istipos de globulinas que possuem a estrutura bsica de um anticorpo. Estrutura em formato de Y, cadeias leves e pesadas ligadas entre si por pontes dissulfdicas; extremo amino-terminal: stio de ligao do antgeno (cada extremo possui 2 stios ativos. O stio de ligao ativo sempre diferente de um anticorpo para outro); os domnios amino-terminais da cadeia leve e da cadeia pesada constituem os stios de ligao de alta variabilidade (Fab liga-se ao determinante antignico/eptopo). Existem genes determinantes para as regies varivel e constante. A combinao VJ ocorre da mesma maneira nas cadeias leve e pesada. Estrutura bsica da molcula de anticorpo: modelo bsico constitudo de duas cadeias polipeptdicas leves (L) e duas cadeias pesadas (H). As cadeias L se ligam s H por meio de ligaes dissulfdicas e as H esto interligadas, tambm, por pontes dissulfdicas. Cada cadeia possui uma poro amino-terminal, e a oposta a carboxi-terminal. Cada molcula possui dois stios de combinao especficos para o determinante antignico/eptopo que induziu sua sntese, que se localizam nas pores amino-terminais de uma cadeia leve e uma pesada e, por isso mesmo, a sequncia de aminocidos dessas pores altamente varivel e especfica para cada imungeno; essas regies so denominadas regies variveis, a varivel da leve (VL) e a varivel da pesada (VH). Na cadeia leve h dois domnios: o VL (varivel da leve) e o CL (constante da leve). O restante da cadeia polipeptdica, tanto da cadeia leve como da cadeia pesada, apresenta-se com estrutura mais constante, sendo ento denominada regio constante (CL: constante da leve e CH: constante da pesada). Cada cadeia pesada apresenta 4 ou 5 domnios; o primeiro denominado VH (varivel da pesada) e corresponde poro da molcula que interage com o determinante antignico/eptopo para a qual o anticorpo especfico. Os 3 ou 4 domnios subseqentes so denominados CH1, CH2, CH3 e CH4 (constantes da pesada) e correspondem a estruturas mais constantes, que no variam com a especificidade anticrpica. Nas regies variveis, tanto de cadeia leve como de cadeia pesada, existem certas regies de intensa variabilidade: so as chamadas regies de hipervariabilidade/hipervariveis, que na interao antgeno-anticorpo entram em contato e se ligam a certas pores do determinante antignico; so denominadas resduos determinantes da complementariedade CDR. IgG, IgD e IgA possuem uma pequena regio protica entre os domnios CH1 e CH2 denominada regio da dobradia zona flexvel, onde agem as enzimas proteolticas, clivando a molcula de anticorpo em fragmentos bem caractersticos. Propriedades gerais das Imunoglobulinas: IgG: o nico tipo de anticorpo humano que atravessa a barreira placentria, garantindo proteo ao recm-nascido nos primeiros meses, sendo de especial importncia na defesa contra a invaso microbiana; possui 4 subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 (pode tornar-se auto-antgeno) e IgG4. IgA: representa importante papel impediente da penetrao, no organismo, de substncias alergnicas e de partculas microbianas; indivduos IgA-deficientes apresentam, frequentemente, infeces das vias respiratrias. Est presente nas secrees externas, como saliva, lgrima, colostro e fluidos que se encontram revestindo todas as mucosas dos tratos respiratrio, gastroentrico e urinrio; responsvel pela manuteno da integridade de todas as mucosas e da integridade do organismo como um todo. Possui 2 subclasses: IgA1 e IgA2. IgE: anticorpo responsvel pelas reaes anafilticas e fenmenos correlatos. IgM e IgD.

Funes das Imunoglobulinas: as duas principais funes so o reconhecimento do antgeno realizado pelo fragmento Fab (possui a atividade especfica do anticorpo) e as funes efetoras realizadas pelo fragmento Fc (no tem capacidade de se ligar aos antgenos, mas possui propriedades qumicas que lhe permite desempenhar importantes funes biolgicas). Funes das Imunoglobulinas mediadas por Fc: opsonizao por IgG (potencializao da fagocitose), ativao do sistema complemento (complexos anticorpo-antgeno cujo anticorpo pertena aos istopos IgG ou IgM so capazes de ativar o sistema complemento), citotoxicidade celular dependente de anticorpo (A destruio de clulas-alvo recobertas de anticorpos pelas clulas denominada citotoxicidade celular dependente de anticorpos ADCC = antibody dependent cell-mediated cytotocity e desencadeada quando o anticorpo ligado superfcie de uma clula interage com receptores Fc em neutrfilos, eosinfilos, clulas NK ou macrfagos. O mecanismo de ataque envolve a liberao de grnulos citoplasmticos contendo substncias txicas), hipersensibilidade imediata mediada por IgE (a interao de molculas vizinhas de IgE na superfcie dos mastcitos com o antgeno desencadeia a ativao celular e a liberao de vrios mediadores farmacologicamente ativos que produzem os sintomas da alergia, que pode ser local ou sistmica), transferncia placentria de IgG, defesa das mucosas (IgA). A reao alrgica no um defeito do anticorpo. Gerao da diversidade das Imunoglobulinas: os genes para as regies C e V so separados na clula embrionria; o processo de maturao aproxima esses dois segmentos. Uma cadeia polipeptdica de Ig codificada por 2 genes diferentes. Cadeias leves: as unidades codificadoras L, V, J e C, tambm chamadas exons, esto separadas no DNA por unidades no codificadoras denominadas introns. No processo de diferenciao, um gene V associa-se a um gene J, mas permanece ainda separado do gene C por introns. Esse DNA rearranjado copiado por um RNA nuclear. O RNA citoplasmtico elimina essas sequncias no-codificadoras, formando-se um RNA mensageiro com a informao completa para a sntese de uma cadeia leve. Cadeia pesada: trs segmentos de DNA, e no dois, devem ser unidos para codificar uma regio VH completa. Entre os segmentos V e J insere-se um segmento denominado D (D para diversidade) e a justaposio VDJ codifica uma regio V completa de cadeia pesada. Como a juno VDJ envolve trs elementos independentes e pode ocorrer em mltiplas combinaes, existe um grande potencial para gerao de diversidade. Assim como para as cadeias leves, o segmento VH aproxima-se da sequncia CH e inicia-se o processo de sntese de uma cadeia pesada. Mecanismos de diversidade dos anticorpos: combinaes VDJ e VJ (no genoma da clula/linfcito B h centenas de genes V, alm de famlias de genes J e D. Qualquer segmento V pode associar-se a qualquer segmento D e/ou J, dando origem a milhares de diferentes regies variveis, mecanismo que garante a diversidade dos anticorpos formados), hipermutao somtica (linfcito + antgeno = expanso clonal, em que cada clula-filha ligeiramente diferente da clula-me, o que faz com que, em um segundo contato, as clulasfilhas mais especficas encontrem o antgeno mais rpido e mais facilmente e permaneam ativas numa concentrao menor de antgeno numa concentrao alta do antgeno, todas as clulas-filhas sero ativadas; em uma concentrao mais baixa apenas as clulas mais especficas permanecero ativas; as clulas que permanecem ativadas por mais tempo produziro mais clulas-filhas. Por isso a resposta secundria mais especfica e rpida que a

primria), recombinao gentica (pequenas mutaes somticas ocorrem, assim como na hipermutao somtica), seleo independente das cadeias pesada e leve. Imunizao: aumenta a capacidade de defesa do organismo. Pode variar de acordo com o indivduo. Pode ocorrer hipersensibilidade (resposta imune exagerada do SI, que causa dano tecidual ou doena quando o indivduo est imunosuprimido). Exemplo de resposta imune exagerada: alergia (depende da gentica; o que alrgeno pra um, pode no ser pra outro). Alrgeno: antgeno capaz de causar alergia. O linfcito-me produz IgM e suas clulas-filhas no. Como descobrir se a pessoa teve ou tem um agente infeccioso? Se no exame de sangue houver IgM a infeco foi a pouco tempo (IgM o primeiro anticorpo produzido na resposta primria); se houver quantidade menor de IgM e grande quantidade de IgG, isso indica que a resposta secundria. Como saber se a criana, filha de uma pessoa HIV +, + tambm? Como diferenciar a criana que tem o vrus da criana que tem anticorpos contra o vrus? Pela presena de IgM contra o vrus HIV. Se a criana est produzindo anticorpos contra o vrus, IgM, ela est infectada. Se os anticorpos forem IgG ela os recebeu da me HIV + atravs do cordo umbilical e no est infectada. Sistema Complemento Ativao clssica: comea com a ligao antgeno/anticorpo (IgG e IgM). Ativao alternativa: no depende da ligao com o anticorpo. O sistema complemento um sistema formado por mais de 30 protenas, que podem ser encontradas solveis no plasma ou ligadas superfcie de certos tipos celulares. As protenas deste sistema podem participar da sua ativao, da sua regulao ou ainda podem participar de diversas funes biolgicas importantes como, por exemplo, atuando como receptores proticos presentes na superfcie de vrias clulas inflamatrias ou clulas do sistema imunolgico. Participa da imunidade inata contra microrganismos (defesa do hospedeiro), alm de auxiliar na imunidade humoral (leso tecidual mediada por anticorpo). Esse complexo sistema est envolvido na resposta imune e no processo inflamatrio pela gerao de fragmentos que promovem quimiotaxia das clulas inflamatrias, aumento da fagocitose por neutrfilos e macrfagos, participao na ativao de clulas B e T e remoo de imunocomplexos (IC) circulantes e de clulas apoptticas.