Monografa

NDICE:
1. OMEGATRIX. FINALIDAD DE USO. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 2. COMPOSICIN 2.1. cido docosahexaenoico (DHA) 2.1.1. Introduccin. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 7 2.1.2. cido docosahexaenoico (DHA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 2.1.3. Evidencia del uso de DHA en el TDAH. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 2.1.4. DHA, neurodesarrollo y aprendizaje . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 18 2.1.5. Aditivos y TDAH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 2.1.6. Recomendacin de consumo de DHA 2.1.7. Anlisis del DHA de microalgas (Lifes DHA) que aportamos en Omegatrix . .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .21 2.2.1. Introduccin. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. .. 22 2.2.2. Bioqumica y farmacocintica 2.2.3. Fosfatidilserina y memoria 2.2.4. Fosfatidilserina y TDAH. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

2.2. FOSFATIDILSERINA

3. USOS 4. MODO DE EMPLEO 5. FICHA TCNICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24 6. BIBLIOGRAFA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26

1 Omegatrix: finalidad de uso

El cido docosahexaenoico (DHA) es el cido graso omega-3 ms abundante en el cerebro de los mamferos y sus niveles en los lpidos constituyentes de las membranas cerebrales estn directamente influenciados tanto por el tipo y cantidad de cidos grasos de la dieta as como por la etapa vital, incrementndose durante el desarrollo y reducindose en el envejecimiento. Las membranas sinaptosomales del sistema nervioso central contienen grandes concentraciones de cido docosahexaenoico, habindose demostrado en estudios en animales que una dieta deficitaria en omega-3 se asocia a una disminucin en los niveles cerebrales de DHA, un descenso en dopamina y serotonina, una reduccin en el tamao celular neuronal y alteraciones en la funcin visual, la memoria visual y el proceso de aprendizaje. Numerosos estudios controlados por placebo han mostrado los efectos en el rendimiento cognitivo de la suplementacin a nios sanos con DHA, encontrando una asociacin significativa entre niveles altos de DHA en sangre y mejores puntuaciones en test de comprensin y vocabulario. La ingesta de cidos grasos esenciales y DHA durante los aos preescolares pueden tener un papel beneficioso en la prevencin del Trastorno por dficit de atencin e hiperactividad (TDAH) y el aumento de la capacidad de aprendizaje y del rendimiento acadmico. Los cambios recientes en la dieta (y en particular en el aporte de w-3) se han correlacionado con un aumento progresivo en la prevalencia del TDAH. Tanto en los fosfolpidos de la membrana eritrocitaria como en el plasma de nios y adultos con sndrome de TDAH se han observado niveles menores de cidos grasos w-3 (cido a-linolnico (LNA), DHA) y w-6 (cido araquidnico (AA) que en sujetos sanos. La fosfatidilserina es el principal fosfolpido que ocurre endgenamente en el cerebro y juega un papel crucial en determinar la integridad y la fluidez de las membranas celulares, es decir el medio ambiente interno de las clulas, influyendo en la transduccin de seales, la liberacin de las vesculas secretoras de neurotransmisores, la comunicacin de clula a clula y la regulacin del crecimiento celular. El aporte de fosfatidilserina contribuye al mantenimiento de las funciones cognitivas en gente joven, favoreciendo la concentracin y el rendimiento mental en situaciones de estrs. Omegatrix (Laboratorios Thea) es un complemento nutricional que aporta 200 mg de DHA y 100 mg de fosfatidilserina con la finalidad de favorecer las funciones cognitivas, la concentracin y el rendimiento mental de nios en edad escolar. Acta como coadyuvante en el tratamiento del Trastorno por Dficit de Atencin e Hiperactividad (TDAH).

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El DHA que aporta Omegatrix proviene de un aceite, Lifes DHA, derivado del microalga marina Schizochytrium sp,. una fuente rica en omega-3 y, particularmente, en cido docosahexaenoico (DHA), fabricado al amparo de las directrices generales de la Food Chemical Good Manufacturing Practices. Esta clase de microalga, principalmente saprotrfica, pertenece al reino Chromista y se encuentra en los hbitats marinos. Schizochytrium sp. tiene una distribucin generalizada. Aunque no hay informes de consumo humano de Schizochytrium, almejas y mejillones se alimentan de este organismo y forman parte de la dieta humana normal. Ventajas del DHA de microalgas que utilizamos en Omegatrix: 1. Contiene DHA en forma de triglicridos, lo que facilita la biodisponibilidad del mismo. 2. Apto para alrgicos al pescado. 3. Dispone de todos los estudios de seguridad requeridos, lo que le ha valido la consideracin GRAS (FDA) y la autorizacin como Novel Food (EU). 4. Posee numerosos estudios clnicos internacionales. 5. Tiene 32 patentes internacionales que protegen el producto. 6. Est autorizado expresamente para su uso en complementos alimenticios. Omegatrix aporta 100 mg de fosfatidilserina incluida en un concentrado fosfolipdico enriquecido derivado de la soja. Omegatrix se presenta en forma de cpsulas masticables con forma de pez y un agradable sabor frutal. Se recomienda la toma de 1 cpsula al da de Omegatrix masticando la cpsula. En el caso de que el nio no pueda masticar la cpsula por corta edad o cualquier otro motivo, la cpsula puede abrirse haciendo girar la parte ms estrecha de la misma y vertiendo su contenido en algn lquido como zumo o mezclndolo con la comida.

2 Composicin
2.1. cido docosahexaenoico (DHA)
2.1.1. Introduccin
Los cidos grasos son componentes esenciales de las membranas celulares, formando parte de ellas como fosfolpidos u otros lpidos de naturaleza compleja. El tipo de cido graso y su posicin en la molcula lipdica determinan las caractersticas fsico-qumicas de las membranas celulares, como la fluidez, flexibilidad y la permeabilidad selectiva, y funcionales, como la adaptacin al fro y la supervivencia, la defensa frente a patgenos, la endocitosis y exocitosis, la modulacin de los canales inicos, las actividades de enzimas asociadas a membrana y las de algunos factores nucleares. Los cidos grasos poliinsaturados (AGPI) contienen ms de un doble enlace, clasificndose en funcin de la posicin del ltimo doble enlace respecto al metilo terminal (-CH3) de la molcula. Atendiendo a esta clasificacin existen 2 familias de cidos grasos poliinsaturados, las series omega-6 (w-6) y omega-3 (w-3). El principal cido graso de la serie w-6 es el cido linoleico (LA, 18:2 w-6), ampliamente distribuido en las plantas, principalmente en los aceites de semillas vegetales como el maz, girasol y soja. Al ser el precursor del cido araquidnico (AA, 20:4 w-6) en los mamferos, est presente tambin en los alimentos de origen animal. La serie w-3 est constituida por el cido a-linolnico (LNA, 18:3 w-3), el cido eicosapentaenoico (EPA, 20:5 w-3), el cido docosapentaenoico (DPA, 22:5, w-3) y el cido docosahexaenoico (DHA, 22:6 w-3).
Figura 1. Estructura qumica de los cidos linoleico y a-linolnico.
cido linoleico 18:2, w-6
CH3 6 COOH

cido a-linolnico 18:3, w-3

CH3

COOH

cidos grasos poliinsaturados: contienen ms de un doble enlace

La mayora de los cidos grasos pueden ser sintetizados por los mamferos a partir de los hidratos de carbono de la dieta, con excepcin de los cidos linoleico y a-linolnico, que no pueden ser sintetizados de forma endgena. La razn es que el organismo humano no posee las enzimas D-12 ni D-15 desaturasa y, por tanto, no puede introducir dobles enlaces en los carbonos 12 ni 15. Como estos cidos grasos son necesarios para el buen funcionamiento del organismo, y deben ingerirse a travs de la dieta, los cidos linoleico y a-linolnico se consideran cidos grasos esenciales. El cido a-linolnico, presente en plantas de hoja verde oscura y en los aceites de semillas de soja, lino, colza, nueces, grosella y otras frutas rojas, es el precursor de los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga de la serie w-3, dando lugar a EPA en intestino, hgado y cerebro en ser humano.

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Sin embargo, mientras que la conversin de cido linoleico en cido araquidnico es muy eficiente, la conversin de cido a-linolnico en cidos eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA) lo es mucho menos. Como consecuencia, son precisas grandes cantidades de cido a-linolnico para producir un efecto equivalente a la suplementacin con EPA y DHA. En individuos adultos sanos, un 5-10% de cido a-linolnico se convierte en EPA y slo de un 2 a un 5% en DHA. Burdge et al han observado una mayor capacidad en mujeres en edad frtil, estimndose que un 21% de cido a-linolnico se convierte en EPA y un 9% en DHA1.
Figura 2. Biosntesis de EPA y DHA.
Dieta: Aceite semilla lino Aceite soja Nueces

cido a-linolnico (ALA 18:3 w-3)

Hombres 5-10%

Mujeres 21%

Hombres 2-5%

Mujeres 9%

cido eicosapentaenoico (EPA 20:5 w-3)

cido docosahexaenoico (DHA 22:6 w-3)

Dada la baja capacidad del organismo para sintetizar EPA y DHA a partir del cido a-linolnico de la dieta, es interesante recomendar la ingesta de EPA y DHA preformados, para mantener las funciones tisulares2. El cido eicosapentaenoico se incorpora a las membranas celulares, siendo precursor de prostanoides de la serie 3 y leucotrienos de la serie 5. El cido docosahexaenoico es un componente estructural de los lpidos de membrana, especialmente los fosfolpidos del sistema nervioso y la retina. Los animales marinos son ricos en cido eicosapentaenoico y docosahexaenoico, al igual que las algas y el plancton marino, de las cuales se alimentan.

2.1.2. Acido docosahexaenoico (DHA)

El cido docosahexaenoico (DHA, C22:6n-3) es un cido graso altamente insaturado que pertenece a la familia de cidos grasos poliinsaturados omega-3 junto con el cido eicosapentaenoico (EPA, C20:5n-3) y el cido alfa-linolnico (LNA, C18:3n-3). El DHA est presente en animales y organismos vegetales de origen marino. Su principal fuente nutricional desde el punto de vista de la alimentacin humana son los pescados grasos (atn, bonito, anchoas, jurel, salmn, arenques, sardinas, etc.).

El DHA (cis-4,7,10,13,16,19 docosahexaenoico) es el cido graso ms poliinsaturado (con mayor nmero de dobles enlaces) que es posible encontrar en cantidades apreciables en los tejidos de los mamferos. El DHA posee una estructura molecular muy particular debido al alto nmero de dobles enlaces que presenta. Su estructura espacial semeja un helicoide, similar al de las protenas o al del DNA (pero de una hebra solamente) y su punto de fusin es muy bajo, inferior a -20 C, por lo cual es un lquido bajo toda condicin biolgica. No se encuentra libre en la naturaleza, ya que forma parte de los triglicridos y de los fosfolpidos, molculas que constituyen las estructuras de depsito y las membranas de las clulas, respectivamente.
Figura 3. Estructuras qumicas del cido docosahexaenoico (DHA), cido eicosapentaenoico (EPA) y cido araquidnico (AA).
1 3

COOH

cido docosahexaenoico (C22H32O2, 22:6 w-3)

1 3

COOH

cido eicosapentaenoico (C20H30O2, 20:5 w-3)

1 3 5

COOH

cido araquidnico (C20H32O2, 20:4 w-3)

El DHA no est presente en las fuentes nutricionales de cidos grasos de origen terrestre, aunque s lo est su precursor ms importante, el LNA, quien se encuentra en relativa cantidad en los aceites vegetales extrados de ciertas semillas, como es el caso de la soja, la colza o la linaza. La fuente ms importante de DHA son los organismos vegetales y animales de origen marino. Los componentes del fitoplancton, especialmente aquellos fotosintticos, lo sintetizan con mucha eficiencia. Los peces y los animales marinos en general (mamferos, moluscos, bivalvos, etc.) lo incorporan a sus estructuras celulares como parte de la cadena alimentaria, aunque no se descarta que stos tengan la capacidad de biosintetizarlo a partir de precursores ms simples. Desde el punto de vista de la alimentacin humana, los peces, especialmente aqullos de constitucin ms grasa (jurel, atn, anchoa, sardina, salmn, etc.) constituyen la principal fuente nutricional de DHA. El DHA proveniente de la dieta o de la sntesis endgena se encuentra prcticamente en todos los tejidos, lo cual es indicativo de su importancia. Sin embargo, es particularmente abundante en tejido cerebral, en los conos y bastoncillos de la retina y en las gnadas, especialmente en los espermios, tejidos en los que puede constituir el 40%-60% de los cidos grasos poliinsaturados. Tambin se le puede identificar en el plasma sanguneo y en la membrana de los eritrocitos, que se consideran como buenos marcadores del estado nutricional general del DHA.

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El hombre y los mamferos en general, con la excepcin de los felinos, tienen la capacidad de sintetizar DHA a partir del precursor LNA. Esto ocurre gracias a un sistema constituido por enzimas elongasas y desaturasas, que aumentan el tamao de la cadena de carbonos y que introducen nuevos dobles enlaces, respectivamente, a los cidos grasos precursores. Estos procesos ocurren principalmente en el retculo endoplasmtico de las clulas del hgado. De esta forma, el LNA tras sucesivas desaturaciones y elongaciones se transforma en EPA y posteriormente en DHA. Sin embargo, se ha observado que el sistema de sntesis no es un proceso directo ya que el EPA se transforma primero en un cido graso de 24 carbonos y 6 dobles enlaces (C24:6, omega-3). Este cido graso es transferido desde el retculo endoplasmtico a los peroxisomas donde sufre un proceso denominado retroconversin. De esta forma el C24:6 es beta-oxidado parcialmente a DHA, el que queda disponible para su utilizacin metablica, por ejemplo, para incorporarse a los fosfolpidos que forman las membranas celulares. El DHA puede sufrir una nueva beta-oxidacin y convertirse en EPA, en un proceso muy bien regulado que posiblemente constituya la fuente endgena de EPA. Los precursores de las familias -3 y -6 (LNA, LA) compiten por las mismas enzimas en el proceso de transformacin en sus respectivos derivados. Aunque este sistema enzimtico tiene mayor afinidad por los cidos grasos -3, la sntesis de EPA y DHA a partir de -linolnico es extremadamente lenta y de bajo rendimiento, vindose disminuida adems por un alto aporte de cido linoleico.
Figura 4. Metabolismo de los cidos grasos -3 y -6.
n-6 18:2 (LA) 18:3 (GLA) eicosanoides eicosanoides 20:3 (DGLA) 20:4 (ARA) 22:4 24:4 24:5 D6-desaturasa elongasa D5-desaturasa elongasa elongasa D6-desaturasa n-3 18:3 (ALA) 18-4 20:4 20:5 (EPA) 22:5 (DPA) 24:5 24:6 eicosanoides, resolvinas

22:5 (DPA)

oxidacin peroxisomal

22:6 (DHA)

resolvinas

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Se han identificado muchas funciones bioqumicas del DHA, entre las que destacan sus efectos a nivel de la regulacin gnica, en el control del sistema inmunolgico, como un posible segundo mensajero, todas ellas an poco conocidas desde el punto de vista molecular. Sin embargo, su efecto en la funcin de las membranas celulares, a travs de la regulacin de la fluidez, es el mejor caracterizado. La presencia de DHA en las membranas las fluidifica, esto es, facilita el movimiento de otras molculas a travs de su superficie o en su interior hidrofbico. Este efecto es particularmente importante en la formacin y funcin del sistema nervioso y visual de los mamferos. En el cerebro, el DHA participa

en la neurognesis, en la migracin de las neuronas desde zonas ventriculares a la periferia, en la mielinizacin y en la sinaptognesis. En el rgano visual, facilita el movimiento de la rodopsina en los fotorreceptores, permitiendo la transformacin del estmulo visual en una seal elctrica. Numerosos estudios han puesto de manifiesto los efectos beneficiosos de los cidos grasos omega-3 tanto en individuos sanos como en aquellos con enfermedades crnicas sobre la regulacin de los niveles lipdicos, y determinadas funciones cardiovasculares e inmunolgicas. Dentro de los cidos omega-3, el DHA es un componente importante de los fosfolpidos de las membranas celulares, especialmente en el cerebro y en la retina, siendo indispensable para su correcto funcionamiento y desarrollo3. Al estudiar posibles beneficios del DHA sobre distintas enfermedades, se encontraron evidencias cientficas aceptables para su uso, en distintos porcentajes, como suplemento nutricional en: hiper trigliceridemia, prevencin de enfermedad cardiovascular (primaria y secundaria), hipertensin, artritis reumatoide, proteccin de la toxicidad de la ciclosporina en pacientes con trasplante de rgano, prevencin de apoplejas, prevencin del cncer, arritmias cardacas, angina pectoris, prevencin de fallo de injerto despus de ciruga de derivacin coronaria (bypass), prevencin de reestenosis despus de una angioplastia coronaria, arteriosclerosis, cncer de colon, desarrollo del ojo/cerebro de lactantes, TDA(H), colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, neuropata IgA, sndrome nefrtico, lupus eritematoso, psoriasis, eczema, asma, preeclampsia, esquizofrenia, trastorno bipolar, depresin, dismenorrea, fibrosis qustica, diabetes, hipercolesterolemia, prevencin de rechazo de trasplante (rin y corazn) y prdida de apetito y peso en pacientes con cncer (EPC Evidence Reports: http:// www.ahrq.gov/clinic/epcindex.htm).

2.1.3. Evidencia del uso de DHA en el TDAH

El Dficit de Atencin con Hiperactividad (TDAH) no es un trastorno nuevo ya que desde 1902 se detectan nios con problemas de atencin, impulsividad e hiperactividad. El sndrome es un paradigma de un verdadero trastorno biopsicolgico, que ha generado inters tanto clnico como de investigacin en diferentes disciplinas4. De acuerdo al Manual Diagnstico y Estadstico de la Asociacin Psiquitrica Americana (versiones DSM-III, DSM-III-R y DSM IV), se ha considerado que la patologa bsica que subyace es un trastorno de la atencin, siendo sus sntomas esenciales un grado inapropiado de inatencin y/o hiperactividadimpulsividad que causa problemas y es incoherente con el nivel de desarrollo, y que est presente antes de los siete aos de edad5. El DSM-III (1980) distingua el dficit de la atencin con hiperactividad y sin la misma. En el DSM-IV (1994) se han reconocido dos subtipos, los predominantemente con alteracin de la atencin y el predominantemente hiperactivo e impulsivo6. El TDAH es uno de los problemas de salud mental ms importantes en la infancia con implicaciones para la salud pblica7 . La hiperactividad es un trastorno comn de la infancia, de base gentica, en el que se hallan implicados diversos factores neurolgicos y psicolgicos que provocan en el nio alteraciones atencionales, impulsividad y sobreactividad motora. La tasa de prevalencia del TDAH es un tema controvertido. Aunque en el DSM-IV se establezca un intervalo entre el 3 y el 5%, que probablemente sea el valor ms aceptado por la comunidad cientfica, la realidad es que la variabilidad es muy elevada. Segn los distintos

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autores se obtiene un intervalo entre el 2-30% en la poblacin general. En los pases anglosajones la prevalencia ms aceptada de esta entidad es del 5%, pero existen pocos estudios en nuestro pas. En Espaa hay dos artculos recientes en relacin con la prevalencia del TDAH. En una muestra que inclua 2.401 escolares de ambos sexos entre 6-12 aos de edad de 10 diferentes centros educativos de Barcelona y la zona de Valls Occidental obtuvo que el 12% de los sujetos de la muestra se encontraban en riesgo de TDAH, lo que significa que uno de cada ocho nios en edad escolar podra tener este trastorno. La proporcin de nios era mayor que la de nias en casi todas las subescalas de la ADHS, siendo la proporcin de 4:18. Para determinar la tasa de prevalencia de dficit de atencin/hiperactividad (TDAH) en nios de edad escolar (6-11 aos) en la isla de Mallorca se realiz un estudio epidemiolgico utilizando una muestra de 1.509 nios de ambos sexos. La prevalencia estimada del TDAH fue 4,57% (IC al 99%: 3.0-5.8%). Los autores tambin obtuvieron un 1,26% para el subtipo hiperactivo, 1,06% para el subtipo desatencional y el 2,25% para el subtipo combinado. Contrariamente a lo que se esperaba, la prevalencia fue mayor para las mujeres pero no estadsticamente significativa. No hubo diferencias estadsticamente significativas entre los niveles, escuelas o zonas9. En cuanto a la utilizacin de frmacos para tratar el TDAH en Espaa, un nuevo estudio10 revisa la prevalencia de TDAH a travs del clculo de la dosis diaria de metilfenidato definida por 1.000 habitantes por da (grupo teraputico N06B A04), durante el perodo 1992-2001, para cada una de las provincias de Espaa. Las cifras para el nmero de recetas hechas se obtuvieron del Ministerio de Sanidad y Consumo. El mnimo de prevalencia del TDAH se estim en 0,63 por cada 1.000 habitantes por da para el conjunto de la poblacin espaola. Sin embargo, existieron variaciones entre norte y sur, obtenindose una mayor prevalencia en Catalua que en Andaluca. En general, el consumo de metilfenidato aument un 8% anual desde 1992. De acuerdo con todos estos datos, podemos estimar que unos 400.000 nios entre 5 y 18 aos (6,14%) tienen una historia de TDAH y de stos, unos 206.000 (56%) estn tratados con medicamentos. La preponderancia en los nios ha sido una constante, a razn de 3:1 y se han sealado diferencias en la expresin del trastorno por gnero11, por lo que recientemente se ha enfatizado la necesidad de estudiar las manifestaciones del trastorno en relacin al gnero y en muestras epidemiolgicas. El origen del TDAH es todava desconocido, pero se sabe que no se produce por problemas ambientales, problemas familiares o sociales ni por alergias alimentarias. El TDAH es un trastorno altamente gentico (75% de la causa es gentica) y se origina por un problema de algunos neurotransmisores cerebrales como la dopamina y la noradrenalina. Estos neurotransmisores no funcionan correctamente en la parte frontal del cerebro, que es la encargada de la funcin ejecutiva. Los nios con TDAH tienen dificultades en la atencin mantenida y no terminan las cosas, distrayndose frecuentemente. Tambin tienen problemas en concentrarse en una cosa mientras hay otras posibles distracciones. Adems, son muy impulsivos y actan antes de pensar las consecuencias de sus actos. Esto se debe al fallo en los neurotransmisores del rea frontal que gobierna el sistema ejecutivo. Adems del riesgo gentico, otros riesgos son el uso de tabaco o alcohol por la madre durante el embarazo, gran adversidad psicosocial (pobreza, abandono, abuso) y los problemas perinatales como bajo peso del nio al nacer o hipoxia en el parto12. En familias donde uno de los nios tiene TDAH el riesgo para los hermanos sube del 5% de la poblacin general hasta un 30 al 40%. Tambin se eleva el riesgo si uno de los padres tiene TDAH (multiplica el riesgo por 8)13.

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Desde hace aos relacionamos la excesiva ingesta de cidos grasos saturados con las alteraciones cardiovasculares (cardiopata isqumica), pero ahora empezamos a considerar que la relacin entre los distintos tipos de poliinsaturados tambin es determinante en la fisiopatologa del ser humano. Pues bien, los estudios efectuados tanto in vitro como in vivo en animales y seres humanos han demostrado que las enzimas del metabolismo de los cidos grasos omega 3 y omega 6 compiten, de modo que una ingesta elevada de omega 6 compromete la sntesis de EPA y DHA a partir de su precursor el LNA. En este sentido, hay que tener en cuenta que la ingesta de grasas ha supuesto una modificacin muy importante en los hbitos alimentarios de nuestra especie. Durante miles de aos, en el nicho ecolgico en el que se gest nuestra evolucin, la ingesta de grasas era baja y se basaba, en gran medida, en la ingerida a travs del pescado, de algunos vegetales y de la caza (grasa rica en cidos grasos omega 3). En las ltimas dcadas se han impuesto las grasas derivadas de lcteos y animales de granja con alimentacin a base de piensos. Sin embargo, nuestra informacin gentica se ha mantenido sin grandes variaciones. El patrn gentico humano actual est adaptado a la dieta del hombre cazador/ recolector de hace 40.000 aos. El cambio ha sido demasiado brutal para aceptarlo metablicamente, de este modo, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes, enfermedades autoinmunes y otras relacionadas con la inflamacin han aumentado su morbilidad. En las dietas occidentales se ha modificado el balance de cidos grasos omega 6/omega 3 con res pecto al que hemos estado tomando durante cientos de miles de aos. La dieta griega tiene una rela cin omega 6/omega 3 de 1.5:1 y la japonesa de 4:1. En cambio, la dieta actual de los Estados Unidos tiene un ratio de 16:1; el Reino Unido y Europa del Norte de 15:1. Los cretenses (dieta mediterrnea), que estn ms cerca de la dieta original, obtienen cido alfa-linolnico comiendo plantas silvestres, caracoles, nueces, frutas (higos) y huevos; cido eicosapentaenoico (EPA) y cido docosahexaenoico (DHA), principalmente del pescado, y tambin de huevos, animales de caza y caracoles, y cido oleico del aceite de oliva. En otros alimentos esta relacin vara mucho segn el pasto o pienso. La carne de vacas alimentadas con pastos tiene una razn omega 6/omega 3 de aproximadamente 2.5:1, sin embargo, si son alimentadas con granos puede llegar a 20:1. Los huevos corrientes que se venden en Estados Unidos tienen una relacin aproximada de 20:1. La grasa del cerdo criado en establo (razas yorkshire y landrace) tiene una relacin de grasas saturadas/monoinsaturadas/poliinsaturadas de 4/4/2, por el contrario, el cerdo ibrico (criado en condiciones semisalvajes alimentado con bellotas) tiene una relacin de grasas de 2/5/3. Respecto a las enfermedades del sistema nervioso central, tambin existe un aumento de la morbilidad en relacin a la alta ingesta de grasas saturadas o insaturadas omega 6, y una baja ingesta de omega 3. Este aumento de las enfermedades mentales en los pases desarrollados se ha relacionado exclusivamente con el factor de vulnerabilidad que genera la gran ciudad sobre el ambiente rural, sin tener en cuenta que la alimentacin es tambin un factor diferenciador importante. De hecho, la incidencia y gravedad de la esquizofrenia es mayor en pases desarrollados, frente a otros como India y Nigeria, en los que la ingesta de pescados es mucho mayor. En Europa en los ltimos 30 aos la ingesta de aceite de pescado y grasas animales ha disminuido al tiempo que se ha incrementado el consumo de aceites de palma, soja, girasol y colza, lo que ha hecho variar considerablemente la relacin n-6/n-3 de la dieta. Los cidos grasos n-3 tienen importantes funciones en las esferas visual, mental y sobre la salud cardiovascular a lo largo de todo el ciclo de vida. El cido docosahexaenoico (DHA) es el principal cido
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graso n-3 en los tejidos y es particularmente abundante en nervios y tejido retiniano. La limitacin del almacenamiento de los cidos grasos n-3 en tejido adiposo sugiere que es necesario mantener una oferta alimentaria apropiada para evitar deficiencias. Una gran proporcin del cido -linolnico (LNA) diettico se oxida, y debido a lo limitado de la interconversin de los cidos grasos n-3 en los seres humanos, la administracin de suplementos de LNA no da lugar a la acumulacin apreciable de cidos grasos n-3 de cadena larga en el plasma. La ingesta de DHA se traduce en un aumento dosisdependiente en las concentraciones de DHA en plasma y modestos incrementos en las concentraciones de EPA. El aumento del DHA en plasma reduce las concentraciones de cido araquidnico. En los tejidos el contenido de DHA tambin aumenta en respuesta a la suplementacin con este cido graso. El cerebro es uno de los rganos ms ricos en lpidos, conteniendo la mayora de los fosfolpidos polares, esfingolpidos, ganglisidos y colesterol. Estos lpidos participan en la estructura y funcin de las membranas celulares en el cerebro. Los glicerofosfolpidos en el cerebro contienen una alta proporcin de cidos grasos poliinsaturados (AGPI) que se derivan de los cidos grasos esenciales, cido linoleico y cido alfa-linolnico. El principal AGPI en el cerebro es el cido docosahexaenoico (DHA). Los estudios experimentales en animales han demostrado que las dietas que carecen de AGPI omega 3 dan lugar a importantes perturbaciones en la funcin neural, que en la mayora de los casos pueden ser restauradas por la inclusin de AGPI omega 3 en la dieta. En los ltimos 10 aos ha aparecido un nuevo inters en el tratamiento de trastornos neuropsicolgicos (depresin y esquizofrenia) con AGPI omega 3.
Tabla 1. Efectos de los cidos grasos -3 en los mecanismos neuronales14: Desarrollo cerebral Desarrollo visual Constituyente de los fosfolpidos de la membrana neuronal Efectos en los sistemas neurotransmisores Regulacin de la hormona liberadora de corticotropina Inhibicin de protein-quinasas Modulacin de la variabilidad de la tasa cardaca por un mecanismo vagal Mejora de la circulacin cerebral y el aporte de oxgeno Prevencin de apoptosis neuronal Influencia en el intercambio energtico Influencia en el crecimiento de axones y dendritas Regulacin de la expresin gnica Efectos anti-inflamatorios

Hay una funcin crtica de los AGE y sus productos metablicos sobre el mantenimiento de la integridad estructural y funcional del sistema nervioso central y la retina. La mayor parte del crecimiento del cerebro se completa con 5-6 aos de edad. Al nacer el cerebro pesa un 70% del peso del adulto, el 15% del crecimiento del cerebro ocurre durante la lactancia y se completa en la etapa preescolar. El DHA es el principal cido graso estructural en el sistema nervioso central y retina y su disponibilidad es fundamental para el desarrollo del cerebro. La ingesta de AGE y DHA durante los aos preescolares pueden tener un papel beneficioso en la prevencin del Trastorno por dficit de atencin e hiperactividad (TDAH) y el aumento de la capacidad de aprendizaje y del rendimiento acadmico. Los cambios recientes en la dieta (y en particular de n-3) se han correlacionado con un aumento progresivo en la prevalencia del TDAH.
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Tanto en los fosfolpidos de la membrana eritrocitaria como en el plasma de nios y adultos con sndrome de TDAH se han observado niveles menores de cidos grasos -3 (LNA, DHA) y -6 (AA) que en sujetos sanos. Los niveles de AGPI de los fosfolpidos de la membrana eritrocitaria son un buen marcador del status de AGPI del organismo. Existe una buena correlacin con los niveles del cerebro y adems reflejan la ingesta de cidos grasos del ltimo mes, a diferencia de los niveles plasmticos que son consecuencia de las 24 ltimas horas de ingesta15. El estudio de Mitchell15 compar los niveles de cidos grasos esenciales (EFA) en suero de 44 sujetos hiperactivos y 45 controles. Los niveles de docosahexaenoico, dihomogammalinolnico y araquidnico fueron significativamente inferiores en nios hiperactivos que en los controles. Los estudios con nios en edad escolar y adultos jvenes han demostrado que en el TDAH est presente una deficiencia nutricional. Stevens16 inform de que un grupo de 56 personas con TDAH tenan concentraciones significativamente inferiores tanto de DHA como de AA en los lpidos de los hemates en comparacin con un grupo control de 43 individuos. Los autores observaron que los nios con TDAH con los peores sntomas presentaron los valores plasmticos ms bajos de DHA y AA como posible resultado de una alteracin en el metabolismo de los cidos grasos. En el TDAH se ha observado un incremento en la actividad encefalogrfica frontal de baja frecuencia (theta) y una reduccin en la actividad posterior de alta frecuencia (alfa y beta). Sumich et al. utilizan la regresin lineal secuencial para investigar la asociacin entre la edad, el electroencefalograma (EEG) en estado de reposo y los niveles de cidos grasos poliinsaturados -3 y -6 en los eritrocitos de 46 chicos adolescentes con sntomas de TDAH. En este estudio se muestran una asociacin diferencial para DHA y EPA con la actividad encefalogrfica rpida y lenta. La actividad alfa se asocia positivamente a los niveles de DHA y al rendimiento de fluidez verbal (memoria semntica), pero se asocia inversamente con la inatencin. La actividad theta se asocia positivamente con los niveles de EPA e inversamente con el rendimiento de la memoria remota (memoria episdica). Los niveles de cido araquidnico se asocian positivamente con hiperactividad17. Una de las primeras revisiones sobre DHA y TDAH18 sugiri que algunos sntomas fsicos en el TDAH son similares a los sntomas observados en la deficiencia de cidos grasos esenciales (EFA) con ms bajas proporciones en plasma de cido araquidnico y cido docosahexaenoico. Como componentes estructurales de las membranas neuronales, los AGPI, en particular AA y DHA, tienen una considerable influencia en la transduccin de seales. Estudios en ratas han demostrado que un dficit crnico en cidos grasos -3 induce anormalidades en los sistemas neurotransmisores
Tabla 2. Consecuencias potenciales para la funcionalidad cerebral de desequilibrios en los cidos grasos o un dficit relativo de -315. Circulacin y aporte de oxgeno deficitarios. Reduccin en la incorporacin de DHA a los fotoreceptores (visin). Reduccin en la incorporacin de DHA en la sinapsis (transmisin de estmulos y funcin cognitiva). Respuesta inmunitaria anormal con mayor propensin a la inflamacin (cambios en las concentraciones de neurotransmisores). Dficits en el desarrollo y trastornos psiquitricos (incluyendo depresin, demencia, esquizofrenia y TDAH).
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dopaminrgico y serotoninrgico, ambos estrechamente implicados en la modulacin de la atencin, la motivacin y la emocin15. Una interesante revisin19 resume la evidencia actual sobre la asociacin del uso de omega 3 (y particularmente DHA) y mejora en la sintomatologa del TDAH. Richardson20 establece en su revisin que los cidos grasos omega-3 son esenciales para el desarrollo cerebral y su ptimo funcionamiento. El aumento de la evidencia sugiere que una relativa falta de omega-3 puede contribuir a muchos trastornos psiquitricos y del neurodesarrollo. Los suplementos dietticos con aceites de pescado (que proporcionan EPA y DHA) parecen aliviar los sntomas relacionados con el TDAH y dada su relativa seguridad y beneficios para la salud en general, los cidos grasos omega-3 ofrecen un prometedor enfoque complementario a los tratamientos estndar del TDAH. En 2007 una revisin sistemtica21 demostr los beneficios del DHA en el TDAH. Ms tarde, otra revisin22 destaca que un nmero cada vez mayor de estudios epidemiolgicos han sugerido que la enfermedad mental y, en particular, los trastornos del humor, se asocia con una reduccin de la ingesta alimentaria y/o celular de cidos grasos poli-insaturados omega-3, lo que ha llevado a los investigadores a probar la eficacia de los omega-3 PUFA en una gran variedad de diferentes trastornos psiquitricos. Esta revisin crtica trata de determinar si los omega-3 PUFA son eficaces en trastornos psiquitricos. Los omega-3 PUFA fueron bien tolerados por nios y adultos, registrndose tan slo algunos efectos gastrointestinales leves. En el caso del dficit atencional con hiperactividad y trastornos relacionados, la mayora de los ensayos mostraron pequeos beneficios sobre el placebo, especialmente sobre los sntomas de ansiedad. Si bien actualmente no es posible recomendar omega-3 PUFA como un mono-o coadyuvante de la terapia en las enfermedades mentales, la evidencia disponible es lo suficientemente fuerte como para justificar la continuacin de estudios, especialmente en lo que respecta a atencin, la ansiedad y los trastornos del humor. La realizacin de estudios encaminados a determinar cmo los complementos alimenticios pueden ayudar en el manejo del TDAH ha mostrado resultados mixtos. Por ejemplo, Voigt23, utilizando un grupo asignado al azar de 63 nios de edades entre 6 y 12 aos con TDAH que reciban tratamiento con medicacin estimulante, inform de que la administracin de suplementos de DHA o un placebo durante cuatro meses no mostr ningn beneficio. Por otro lado, Richardson y Puri24, utilizando un grupo de 41 nios con TDAH asignados aleatoriamente a la administracin de suplementos o placebo durante 12 semanas, informaron de una importante reduccin sintomtica en el grupo tratado. Un estudio piloto25 evalu los efectos de altas dosis de cido eicosapentaenoico (EPA) y cido docosahexaenoico (DHA) sobre el comportamiento en los nios con TDAH. Nueve nios fueron inicialmente suplementados con 16,2 g de EPA/DHA por da. Al final de las ocho semanas de estudio, la suplementacin result en aumentos significativos de EPA y DHA, as como una reduccin significativa en el ratio AA: EPA. El estudio psiquitrico inform de mejoras significativas en el comportamiento y estableci una correlacin significativa entre la reduccin del ratio AA: EPA y el ndice global de gravedad de la enfermedad. Un estudio previo26 tuvo como objetivo determinar el efecto de la suplementacin con altas dosis de distintos aceites sobre los fosfolpidos (PL) sanguneos y cidos grasos, y proporcin AA/EPA en individuos con dficit de atencin con hiperactividad (TDAH), trastorno comnmente asociado con una disminucin de los niveles sanguneos de cidos grasos omega-3. Treinta adultos con TDAH fueron asignados al azar a 12 semanas de suplementacin con aceite de oliva, aceite de linaza o aceite de pescado. La administracin de suplementos de aceite de linaza supuso un incremento de alfa-LNA y un

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ligero descenso en la proporcin de AA/EPA, mientras que la administracin de suplementos de aceite de pescado evidenci aumentos en EPA, DHA y en el total de cidos grasos omega-3 y una disminucin en la relacin AA/EPA. Estos datos sugieren que, a fin de aumentar los niveles de DHA en adultos con TDAH y disminuir la relacin AA/EPA, las altas dosis de aceite de pescado pueden ser preferibles a altas dosis de aceite de linaza. En cuanto a los ensayos de intervencin, el estudio de Sinn27 demostr cmo en nios con TDAH con problemas relacionados con falta de atencin, hiperactividad e impulsividad respondan al tratamiento con AGPI n-3 y que las mejoras continuaban si la suplementacin se extenda a 30 semanas. En un estudio publicado en el 200828 comparan 11 adolescentes con TDAH (diagnosticados por SSM-IV) con 12 controles pareados con el fin de estudiar las diferencias en la ingesta alimentaria, en particular de cidos grasos esenciales, y determinar si esto podra explicar las anomalas tpicas en la composicin de cidos grasos de los hemates observadas en estudios previos en nios ms pequeos. Un segundo objetivo era determinar si haba relacin entre las concentraciones circulantes de cidos grasos esenciales especficos y los comportamientos del TDAH, medidos por el Conners Parent Rating Scale (CPR-L). Los resultados mostraron que los adolescentes con TDAH consumen ms energa y grasa que los controles. Los adolescentes con TDAH consumen cantidades equivalentes de omega-3 y cidos grasos omega-6 a los controles, si bien se encontraron significativamente niveles ms bajos de cido docosahexaenoico (DHA, 22:6 n-3) y del total de cidos grasos omega-3, un aumento de cidos grasos omega-6 y un menor coeficiente de cidos grasos n-3: n-6 que en los sujetos control. Adems, los bajos niveles de omega-3 se correlacionaron con las puntuaciones ms altas en las escalas Conners de comportamiento. Estos datos sugieren que los adolescentes con TDAH continan mostrando niveles anormales en los perfiles de cidos grasos esenciales igual que los que se observan en los nios ms pequeos y claramente diferentes de los controles normales de edad similar. Asimismo, las diferencias en los cidos grasos de los hemates no se explican por diferencias en la ingesta, lo que sugiere que hay diferencias metablicas en el manejo de cidos grasos entre los adolescentes con TDAH y los adolescentes controles normales. El valor de los complementos de omega-3 para mejorar los perfiles de cidos grasos y, posiblemente, los comportamientos asociados con el TDAH debe ser examinado. Otro estudio ha demostrado la utilidad de 120 mg de DHA en el manejo del TDAH incluso en comparacin con el uso de frmacos29. En el 2009, Blanger et al30 evalan la utilidad de los cidos grasos -3 en nios con TDAH, en un estudio doble ciego de 16 semanas de duracin en una muestra de 26 nios que se dividen en 2 grupos: grupo A: recibe durante todo el estudio un suplemento de cidos grasos -3; grupo B: recibe las primeras 8 semanas, un suplemento de aceite de girasol (como placebo) y en una segunda fase, recibe el suplemento de -3 durante otras 8 semanas, hasta completar el estudio. Tras la suplementacin se observa en el grupo A un incremento en los niveles de EPA y DHA, as como de cidos -linolnico, -linolnico y homo--linolnico en el grupo B. Se observ una mejora estadsticamente significativa segn la versin para padres del cuestionario de Conners en la visita intermedia respecto a la visita basal, mejora que continu hasta el final del estudio. La mejora fue mayor para los pacientes del grupo A en la primera fase del estudio y para pacientes del grupo B en la segunda. Un subgrupo de 8 pacientes (4 de cada grupo) experiment una mejora clnica estadsticamente significativa despus de la suplementacin con -3, particularmente para la inatencin y el cuestionario de Conners. No se registr ningn efecto adverso tras la toma de la suplementacin de -3.

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La qumica cerebral es compleja y no totalmente entendida, pero los altos niveles de cidos grasos omega-6, junto con deficiencias de DHA, estimulan la enzima delta-5-desaturasa, lo que se traduce en una reduccin de la serotonina y los niveles de dopamina en el cerebro31. Los cidos grasos poliinsaturados tienen una gran importancia para el desarrollo y funcionamiento del cerebro y el sistema nervioso, especialmente durante la etapa infantil. Un aporte adecuado de cidos grasos -3, principalmente EPA y DHA, es indispensable para un desarrollo normal del cerebro durante el crecimiento embrionario, as como para la funcin visual y cognitiva en el neonato. De la misma manera, un aporte suficiente de estos cidos grasos es esencial para los nios en edad escolar. Debera considerarse tambin que el aporte de estos cidos en una dieta normal es muy limitado. Se ha demostrado que los cidos grasos -3 y algn -6 como el GLA estn directamente implicados en la sntesis, liberacin y recaptacin de neurotransmisores y, en consecuencia, pueden inducir alteraciones en el comportamiento. Debido a la gran implicacin de los cidos grasos -3 en procesos del cerebro y del sistema nervioso, parece probable que tanto un relativo dficit en -3 como un desequilibrio entre -3 y -6, conduzcan a alteraciones en las funciones neurolgicas, que pueden manifestarse en el nio como desrdenes del comportamiento15. Aunque mayoritariamente los mdicos perciben los medicamentos estimulantes como efectivos para tratar los sntomas de TDAH en nios o adolescentes, muchos preferiran un tratamiento no estimulante pues estn preocupados por los importantes efectos adversos de los frmacos32.

2.1.4. DHA, neurodesarrollo y aprendizaje

El cido docosahexaenoico (DHA) es el cido graso omega-3 ms abundante en el cerebro de los mamferos y sus niveles en los lpidos constituyentes de las membranas cerebrales estn directamente influenciados tanto por el tipo y cantidad de cidos grasos de la dieta as como por la etapa vital, incrementndose durante el desarrollo y reducindose en el envejecimiento33. Una caracterstica del cerebro de los mamferos, incluidos los herbvoros, es la presencia de DHA en un 35% de los cidos grasos constituyentes de las membranas sinpticas formando parte de los fosfoglicridos de etanolamina, el plasmalgeno de etanolamina, fosfatidiletanolamina y fosfatidilserina, a pesar de una baja concentracin de DHA en plasma y lpidos hepticos. El hecho de que los niveles plasmticos de DHA sean bajos en la mayora de animales terrestres, incluidos los humanos, sugiere que el cerebro tiene mecanismos especficos para concentrar DHA. Segn confirman varios estudios en animales, el DHA ingerido con la dieta se incorpora fcilmente a los lpidos implicados en el desarrollo cerebral tanto antes como despus del nacimiento. Las membranas sinaptosomales del sistema nervioso central contienen grandes concentraciones de cido docosahexaenoico, habindose demostrado en estudios en animales que una dieta deficitaria en omega-3 se asocia a una disminucin en los niveles cerebrales de DHA, un descenso en dopamina y serotonina, una reduccin en el tamao celular neuronal y alteraciones en la funcin visual, la memoria visual y el proceso de aprendizaje34. En animales en desarrollo con una restriccin crnica de cidos grasos omega-3 en la dieta se observa una reduccin de los niveles cerebrales de DHA, un incremento de los niveles de cidos grasos omega-6 y dficits en el proceso de aprendizaje.

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Para explicar el papel que juega el DHA en el cerebro se han propuesto varias hiptesis que pueden dividirse entre las propiedades del DHA unido a la bicapa lipdica de la membrana y aqullas relacionadas con el DHA sin esterificar. El DHA confiere a la membrana un alto grado de flexibilidad y de interaccin directa con las protenas de la membrana, propiedades que se traducen en una mayor velocidad de transduccin de seales, neurotransmisin y formacin de microdominios en la membrana de lpidos raft. El DHA sin esterificar, por su parte, estara implicado en la regulacin de la expresin gnica, la actividad de los canales inicos, adems de transformarse en metabolitos neuroprotectores en el cerebro. El DHA es importante tambin en neurognesis, influenciando adems la sntesis y regeneracin de fosfolpidos. Unos niveles adecuados de DHA se han asociado con patrones de sueo ms organizados a una edad temprana, con una mejora de la atencin y la concentracin a los 2 aos y un mayor desarrollo motor y del comportamiento a los 7 aos, comparados con nios que presentan niveles bajos de DHA35. La suplementacin de la madre durante el embarazo y la lactancia con cidos grasos omega-3 mejora el desarrollo cognitivo en lactantes y nios35. Cohen et al estiman que un incremento de la ingesta materna de 100 mg de DHA al da durante el embarazo se traduce en un incremento del coeficiente intelectual del nio de 0.13 puntos36. Zhang et al han demostrado la asociacin existente entre la ingesta de cidos grasos poliinsaturados y un mejor rendimiento psicosocial y cognitivo de nios entre 6 y 16 aos37. En un estudio multicntrico, aleatorio, con doble ciego controlado por placebo, Ryan et al han estudiado los efectos en el rendimiento cognitivo de la suplementacin a nios sanos de 4 aos con 400 mg de DHA, encontrando una asociacin significativa entre niveles altos de DHA en sangre y mejores puntuaciones en test de comprensin y vocabulario. Los autores concluyen que aunque son necesarios ms estudios en esta lnea, la suplementacin de nios sanos con DHA para mejorar su rendimiento en el aprendizaje es prometedora38. Mc Namara y colaboradores acaban de publicar un estudio39 en el que demuestran que la suplementa cin de nios sanos con DHA durante 8 semanas incrementa de forma dosis-dependiente los niveles de DHA de la membrana eritrocitaria y stos a su vez son directamente proporcionales a la actividad funcional cortical e inversamente proporcionales al tiempo de respuesta en el test de atencin (CPT: Continous performance task). En este estudio participan 33 nios sanos entre 8 y 10 aos de edad que son distribuidos aleatoriamente en 3 grupos: placebo (n= 10), 400 mg/da DHA (n= 10), 1.200 mg/da DHA (n= 13) para recibir la suplementacin asignada durante 8 semanas. DHA es el principal cido graso omega-3 en la materia gris del cerebro de los mamferos, representando entre un 15 y un 20% del total de cidos grasos del crtex frontal en adultos humanos y en primates. En el crtex frontal humano el DHA se acumula rpidamente entre el nacimiento y los 20 aos de edad, perodo que se corresponde con una rpida maduracin neuronal, sinaptognesis y expansin de la materia gris. La aportacin principal de este estudio es demostrar que 8 semanas de suplementacin diaria tanto con la dosis baja (400 mg DHA) como alta (1.200 mg DHA) incrementan de forma significativa la actividad funcional del crtex prefrontal dorsolateral durante la realizacin de una tarea que implica atencin comparado con placebo.
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2.1.5. Aditivos y TDAH

En un artculo publicado en The Lancet en 200740, investigadores de las Facultades de Psicologa y Medicina de la Universidad de Southampton se propusieron estudiar, mediante un estudio aleatorio, a doble ciego y controlado con placebo, si la ingesta de colorantes artificiales de los alimentos y otros aditivos afectan a la salud de los nios. Fueron incluidos en el estudio 153 nios con 3 aos de edad y 144 entre 8-9 aos. La bebida administrada contena un conservante, el benzoato sdico y uno de dos mezclas, la mezcla A (5 mg de amarillo anaranjado (E110), 7,5 mg de tartrazina (E102), 2,5 mg de carmoisina (E122) y rojo cochinilla 4R (E124) y la mezcla B (7,5 mg de amarillo anaranjado (E110), 7,5 mg de amarillo quinolena (E104), 7,5 mg de carmoisina (E112) y 7,5 mg de rojo allura AC (E129). La principal medida de los resultados fue una valoracin global de la hiperactividad, basada en una serie de baremos, evaluada por padres y maestros, y para los nios entre 8-9 aos, adems de un test computerizado de la atencin. Los resultados fueron los siguientes: 1. La mezcla A provoca efectos adversos significativos sobre la hiperactividad en los nios de 3 aos, cuando se comparan con los efectos de un placebo. No se observan cuando se comparan los efectos de la mezcla B con los de la administracin de un placebo. Los resultados persisten cuando el anlisis se restringe a los nios de 3 aos de edad que han consumido ms del 80% de la bebida administrada. 2. Los nios entre 8-9 aos de edad muestran efectos adversos significativos cuando se les administra la mezcla A, o la mezcla B, cuando el anlisis se restringe a aquellos nios que han consumido, al menos, el 80% de la bebida administrada. La interpretacin de los autores es que los colorantes artificiales o el benzoato sdico utilizado como conservante de los alimentos, o ambos, pueden provocar un aumento de la hiperactividad en los nios de 3 aos, y en los nios entre 8-9 aos de la poblacin general. El Anexo V del Reglamento 1333/2008 CE incluye una lista de los aditivos alimentarios (colorantes y aromas) poco adecuados para productos destinados a nios con TDAH.
Tabla 3. Anexo V. Reglamento 1333/2008 CE. Amarillo anaranjado (E 110) Amarillo de quinolena (E 104) Carmoisina (E 122) Rojo Allura AC (E 129) Tartracina (E 102) Rojo cochinilla A (E 124)

Omegatrix no contiene ningn colorante ni aroma incluido en el Anexo V del Reglamento 1333/2008 CE.

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2.1.6. Recomendacin de consumo de DHA

En el ao 2009 la Agencia Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) ha publicado su opinin sobre los valores de ingesta aceptable para EPA y DHA41: En adultos y en nios de 2 a 18 aos: 250 mg/da EPA + DHA En nios de 7 a 24 meses: 100 mg/da EPA + DHA Embarazo y lactancia: 250 mg/da EPA + DHA ms 100 a 200 mg/da de DHA.

2.1.7. Anlisis del DHA de microalgas (Lifes DHA) que aportamos en Omegatrix
Es un aceite derivado del microalga marina Schizochytrium sp., una fuente rica en omega-3 y, particularmente, en cido docosahexaenoico (DHA), fabricado al amparo de las directrices generales de la Food Chemical Good Manufacturing Practices. Esta clase de microalga, principalmente saprotrfica, pertenece al reino Chromista y se encuentra en los hbitats marinos. Schizochytrium sp. tiene una distribucin generalizada. Aunque no hay informes de consumo humano de Schizochytrium, almejas y mejillones se alimentan de este organismo y forman parte de la dieta humana normal. Lifes DHA contiene un 56% de omega 3 con un mnimo de 35% de DHA, 18% de DPA y 3% de EPA. Lifes DHA tiene un muy bajo contenido de metales pesados y particularmente arsnico (<0.2 ppm), cobre (<0.05 ppm), hierro (<0.2 ppm), plomo (<0.1 ppm) y mercurio (<0.04 ppm). El ndice de perxidos es de 5 mEq/kg, los cidos grasos libres suponen 0.25% m/m y los cidos grasos trans un 1%. Una serie de estudios de seguridad se han llevado a cabo con microalgas secas del gnero Schizochytrium. Estos estudios se realizaron en conformidad a las Directrices FDA de 1982 para apoyar la peticin GRAS (Generally Recognized As Safe) de la FDA (Food and Drug Administration) en Estados Unidos y la aplicacin de Novel Food en Europa. Los estudios incluyeron: a) un estudio subcrnico en ratas durante un mnimo de 13 semanas42, b) un estudio de toxicidad en el desarrollo en ratas y conejos43, c) un estudio de reproduccin en ratas44 y d) un estudio de mutagenicidad,45 e) un estudio sobre la biodisponibilidad y seguridad en pacientes de fibrosis qustica46. Es por todo ello que la Comisin Europea ha declarado al Lifes DHA como seguro para el uso como ingrediente alimentario47 y aceptado para su uso en complementos alimenticios a una dosis diaria mxima de 200 mg de DHA por da. Una ventaja de Lifes DHA es su bajo nivel de EPA ya que en diferentes estudios se ha demostrado que la ingesta de DHA incrementa los niveles de DHA un 69% y los de EPA un 29%, mientras que la ingesta de EPA incrementa los niveles de EPA un 297% y reduce el DHA un 15%48.
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Ventajas del DHA de microalgas que utilizamos en Omegatrix: 1. Contiene DHA en forma de triglicridos, lo que facilita la absorcin del mismo. 2. Dispone de todos los estudios de seguridad requeridos, lo que le ha valido la consideracin GRAS (FDA) y la autorizacin como Novel Food (EU). 3. Apto para alrgicos al pescado. 4. Posee numerosos estudios clnicos internacionales. 5. Es apto para vegetarianos y proviene de una fuente renovable. 6. Tiene 32 patentes internacionales que protegen el producto. 7. Est autorizado expresamente para su uso en complementos alimenticios.

2.2. Fosfatidilserina
2.2.1. Introduccin
La fosfatidilserina, principal fosfolpido cido del cerebro49, forma parte junto con otros fosfolpidos de los componentes estructurales de la membrana celular. La fosfatidilserina puede jugar un papel importante al determinar el potencial de superficie de la membrana neuronal (potencial elctrico de la membrana), as como las condiciones inicas locales, motivo por el cual se considera un nutriente til a nivel cerebral50. En el sistema nervioso central adquiere gran importancia el funcionamiento adecuado de la comunicacin intercelular y la transferencia de mensajes bioqumicos al interior de la clula, procesos favorecidos por la fosfatidilserina al contribuir a la fluidez de las membranas celulares. La suplementacin oral con fosfatidilserina ha demostrado afectar a las membranas neuronales, al metabolismo celular y a los sistemas neurotransmisores, incluyendo acetilcolina, norepinefrina, serotonina y dopamina. Numerosos estudios clnicos han establecido beneficios del aporte de fosfatidilserina en procesos cognitivos, especialmente en aquellos que tienden a disminuir con la edad como la memoria, la capacidad de aprendizaje, la riqueza de vocabulario y la concentracin49.
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Figura 5. Estructura esquemtica de la fosfatidilserina.

Serina

Fosfato

Glicerol

cido graso

graso ido c

2.2.2. Bioqumica y farmacocintica

La fosfatidilserina se sintetiza en el organismo a partir del aminocido L-serina, glicerofosfato y 2 cidos grasos. Parte de la fosfatidilserina se convierte en fosfatidiletanolamina, que a su vez se transforma en fosfatidilcolina. Estudios farmacocinticos indican que la fosfatidilserina administrada por va oral atraviesa la barrera hematoenceflica, mostrando especial afinidad por el hipotlamo. Las concentraciones mximas de fosfatidilserina en sangre se consiguen entre 1 y 4 horas desde la administracin.

2.2.3. Fosfatidilserina y memoria

La fosfatidilserina parece tener especial importancia en la membrana neuronal, esencial para la comunicacin entre neuronas y, por tanto, para la memoria, que se almacena en redes intercomunicadas de neuronas. Dentro de la membrana neuronal, la fosfatidilserina es importante para la activacin de la proteinquinasa C, molcula con un papel crtico en el aprendizaje y la memoria. La fosfatidilserina es necesaria para la activacin de la proteinquinasa C en la membrana: la unin de un neurotransmisor a ciertos receptores inicia la produccin de mensajeros secundarios en el interior de la neurona. Uno de estos mensajeros secundarios acta sobre la proteinquinasa C del citoplasma neuronal, inducindole a moverse hacia la membrana neuronal donde se activa al unirse a calcio y fosfatidilserina. La proteinquinasa C cumple diversas funciones en la neurona, incluyendo la activacin de genes crticos en la produccin de cambios a largo plazo implicados en la memoria y la regulacin de la liberacin de neurotransmisores, otro aspecto crtico del proceso neuronal de la funcin cognitiva. Como conclusin, la suplementacin con fosfatidilserina puede tener efectos beneficiosos en la memoria al favorecer la comunicacin interneuronal, permitiendo tanto la retencin de la memoria existente como la creacin de nueva50.

2.2.4. Fosfatidilserina y TDAH

El uso de fosfatidilserina combinado con cidos grasos omega-3 se muestra como una alternativa prometedora en el manejo del Trastorno por dficit de atencin e hiperactividad (TDAH). En un estudio doble-ciego Vaisman et al reclutan 60 nios (coeficiente chicos: chicas, 3:1) con sntomas de TDAH y una media de edad de 9 aos a los que dividen aleatoriamente en 3 grupos: 1. controles (aceite de colza), 2. aceite de pescado (250 mg DHA/EPA diarios), 3. combinacin fosfatidilserina + omega-3 (300 mg fosfatidilserina + 250 mg EPA/DHA diarios)51. La duracin del estudio oscil entre 80 y 100 das con una media de 91 das y durante este perodo no se administr medicacin ni ningn otro complemento alimenticio. El grupo al que administraron omega-3 y fosfatidilserina tuvo la mayor proporcin de nios con mejora sintomtica del TDAH. La atencin visual sostenida y la capacidad de discriminacin de los nios se midieron con el TOVA (Test of Variables of Attention). El ndice TOVA para nios con TDAH mejor con respecto al grupo control tanto para el grupo de aceite de pescado como para el grupo de fosfatidilserina + omega-3, aunque con una mejora significativamente mayor en el grupo de fosfatidilserina (p< 0.001). Este resultado indica

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que la suma de omega-3 y fosfatidilserina mejora la atencin comparado con el grupo control y de forma ms acusada que el grupo de aceite de pescado. El grupo omega-3 y fosfatidilserina manifest adems una tasa significativamente mayor de resolucin sintomtica que el grupo control con 11 de 18 nios asintomticos del grupo fosfatidilserina + omega-3 versus 3 de 21 del grupo control (p< 0.05). Del grupo de aceite de pescado, 7 de 21 nios acabaron el estudio asintomticos sin diferencia estadstica con respecto al grupo control. La adicin de fosfatidilserina a los cidos grasos omega-3 mejora los sntomas de inatencin del TDAH en mayor grado que los cidos grasos omega-3 solos51.

3 Usos
Omegatrix ayuda a mejorar el desarrollo de las funciones cognitivas y mentales siendo de utilidad en: Trastornos del aprendizaje con bajo rendimiento escolar, problemas de concentracin, Trastornos por Dficit de Atencin e Hiperactividad (TDAH) como coadyuvante del tratamiento.

4 Modo de empleo
Omegatrix son cpsulas masticables que poseen un agradable sabor frutal que facilita su toma por el nio, pudiendo ingerirse tambin la cubierta de la cpsula. En caso de que el nio no pueda masticar la cpsula (por corta edad o cualquier otro motivo), la cpsula puede abrirse haciendo girar la parte ms estrecha de la misma y vertiendo su contenido en algn lquido, como zumo, o mezclndolo con la comida. Se recomienda la toma de 1 cpsula al da. Omegatrix pueden tomarlo nios a partir de los 3 aos.

5 Ficha tcnica
Omegatrix es un complemento alimenticio a base de cido docosahexaenoico (DHA) y fosfatidilserina, que ayuda a mejorar el desarrollo de las funciones cognitivas y mentales. El cido graso omega-3 DHA y la fosfatidilserina son componentes fundamentales de las membranas celulares, de ah su importancia para nuestro organismo.

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Ingredientes: Aceite rico en cido docosahexaenoico (DHA) procedente de la alga Schizochytrium sp., fosfatidilserina52, emulgente (azcar en almidn de maz), edulcorante (xilitol), aroma de frutas, agente antiaglomerante (dixido de silicio). Componentes de la cubierta de la cpsula: Gelatina, glicerina, emulgente (almidn de patata), aroma de frutas, colorantes E-171, E-172, acidificante (cido ctrico). Informacin nutricional (por cpsula) DHA (cido docosahexaenoico, 22:6 -3) Fosfatidilserina Protenas Hidratos de carbono Grasas Fibras Sodio Kcal Kj Modo de empleo Omegatrix son cpsulas masticables que poseen un agradable sabor frutal que facilita su toma por el nio, pudiendo ingerirse tambin la cubierta de la cpsula. En caso de que el nio no pueda masticar la cpsula (por corta edad o cualquier otro motivo), la cpsula puede abrirse haciendo girar la parte ms estrecha de la misma y vertiendo su contenido en algn lquido, como zumo, o mezclndolo con la comida. Se recomienda la toma de 1 cpsula al da. Omegatrix pueden tomarlo nios a partir de los 3 aos. Advertencias Los complementos alimenticios no deben utilizarse como sustitutivo de una dieta variada y equilibrada y un modo de vida sano. No superar la dosis diaria expresamente recomendada. Mantener fuera del alcance de los nios. Conservar en lugar fresco y seco. Contiene una fuente de polioles. Un consumo excesivo puede tener efectos laxantes. Caducidad A consumir preferentemente antes del fin del mes indicado en el envase. Presentacin Envase conteniendo 30 cpsulas de 1.295 mg. Peso neto: 38,85 g. CN: 157227.1
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200 mg 100 mg 0.184 g 0.224 g 0.778 g 0 0 8.6 36.46

Monografa

6 Bibliografa
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200 mg cido docosahexaenoico (DHA) + 100 mg fosfatidilserina

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Favorece las capacidades cognitivas, la concentracin y el rendimiento mental en nios de edad escolar. Acta como coadyuvante en el tratamiento del Trastorno por Df icit de Atencin e Hiperactividad (TDAH)
Revisado Septiembre 2010