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Tema 15. Biosintesis de Acidos Grasos
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Tema 15. Biosintesis de Acidos Grasos
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Bioqumica
Estructural
y
Metablica
TEMA
15.
Biosntesis
de
cidos
grasos
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos. Biosntesis de cidos grasos, triacilgliceroles y fosfolpidos de membrana. Reacciones de la sntesis de cidos grasos. La sintasa de cidos grasos. Regulacin coordinada de la sntesis y la degradacin de cidos grasos. Reacciones bsicas de sntesis de triacilgliceroles y su regulacin. Otros lpidos de inters biolgico.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La
disminucin
de
los
niveles
de
glucosa,
la
preparacin
para
el
ejercicio
o
las
situaciones
de
estrs
provocan
la
degradacin
de
TAGs
y
cidos
grasos
Adrenalina
Glucagn
CorBsol
TAG
cidos grasos
AceBl CoA GLUCOSA PIRUVATO OAA NADH FADH2
Ciclo de Krebs
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
En condiciones de ayuno prolongado el aceIl CoA se deriva hacia la produccin de cuerpos cetnicos Glucagn cidos grasos
TAG
AceBl CoA GLUCOSA PIRUVATO OAA Ciclo de Krebs
Cuerpos cetnicos
NADH FADH2
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
En presencia de un exceso de glucosa el aceIl CoA se deriva a la sntesis de cidos grasos Insulina cidos grasos Insulina AceBl CoA GLUCOSA PIRUVATO OAA Ciclo de Krebs NADH FADH2 Cuerpos cetnicos
TAG
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Origen de los tomos de carbono del cido palmIco CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COO AceBl CoA Malonil CoA
AceBl
CoA
1. Tejidos
que
realizan
la
sntesis
y
localizacin
celular.
2. Sntesis
de
malonil
CoA
(aceBl
CoA
carboxilasa).
3. Qumica
de
las
reacciones
de
condensacin.
4. Estructura
de
la
sintasa
de
cidos
grasos.
5. Fuentes
de
poder
reductor.
6. Origen
del
aceBl
CoA
(lanzadera
de
citrato).
7. Regulacin.
8. Sntesis
de
otros
cidos
grasos
a
parBr
del
cido
palmBco.
9. Los
cidos
grasos
como
precursores
de
lpidos
complejos.
Jos
C.
Rodrguez
Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La carboxilacin de AceIl-CoA proporciona un precursor para la sntesis de cidos grasos
AceBl CoA
BioBna
MALONIL CoA
BioBn carboxilasa
Transcarboxilasa
Lys PPB
PPB- Protena portadora de BioBna.
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La AceIl CoA carboxilasa de mamferos es una protena con tres dominios funcionales
BioBna carboxilasa BioBna
PPB
PPB
transcarboxilasa
AceBl CoA
PPB- Protena portadora de BioBna.
MALONIL CoA
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Reacciones qumicas de las sntesis de cidos grasos
1. - Cetoacil ACP sintasa O CH3-C- O O
2-C-
CO2
-O-C-CH
O O CH3-C-CH2-C-
- cetoacil ACP
2. -Cetoacil ACP reductasa O O CH3-C-CH2-C- H O D-hidroxiacil ACP
NADPH
NADP+
CH3-C-CH2-C- OH
3. D-hidroxiacil ACP deshidratasa H OH 4. Enoil ACP reductasa H H
Jos C. Rodrguez Rey
H2O
H H
O 2 trans Enoil ACP
CH3-C-CH2-C-
CH3-C C-C-
CH3-C C-C-
NADPH
NADP+
O CH3-CH2-CH2-C- Acil ACP
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
En posteriores ciclos se van aadiendo grupos de dos tomos de carbono hasta llegar al palmitato, punto nal de la sntesis
1er ciclo
2 ciclo 3er ciclo 4 ciclos
Sintasa de cidos grasos
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Palmitato
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Estructura de la Sintasa de cidos grasos de E coli
Protena portadora de acilos
- cetoacil-ACP sintasa AceBl CoA-ACP transaceBlasa Enoil ACP reductasa
Malonil CoA-ACP transferasa - cetoacil-ACP reductasa - D hidroxiacil-ACP deshidratasa
La sintasa de cidos grasos de mamferos Bene todas las acBvidades en una sola protena PM 240.000
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La AceIl CoA-ACP transaceIlasa transere un aceIlo a una cistena del dominio con acIvidad sintasa Resto Cys Transferasa de aceBlo
AceBl CoA Transferasa de malonilo
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La
Malonil
CoA
-ACP
transferasa
transere
el
malonilo
por
unin
al
grupo
SH
de
la
Fosfopantotena
de
la
ACP
Fosfopantotena
Cadena
lateral
(Ser)
Malonil CoA
cido pantotnico
4-fosfopantotena
SiBo de unin del malonilo
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Reaccin de condensacin catalizada por la cetoacil sintasa
Malonil CoA
AcBvidad cetoacil sintasa (KS)
1. Condensacin
-
cetobuBril-ACP
De
Nelson
et
al.
Principles
of
Biochemistry.
4th
ed.
Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Reduccin del grupo ceto (reductasa de cetoacilos)
AcBvidad reductasa de cetoacilos
- cetobuBril-ACP
Reduccin del grupo ceto - hidroxibuBril-ACP
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Deshidratacin
Trans 2- butenoil-ACP
Deshidratacin - hidroxibuBril-ACP
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Hidrogenacin del doble enlace ( Enoil ACP reductasa)
BuBril-ACP
Saturacin del doble enlace
Trans
2-
butenoil-ACP
De
Nelson
et
al.
Principles
of
Biochemistry.
4th
ed.
Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Translocacin de la cadena recin formada a la cistena de la sintasa
BuBril-ACP
De
Nelson
et
al.
Principles
of
Biochemistry.
4th
ed.
Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Origen del NADPH uIlizado en la sntesis de cidos grasos
Enzima mlico
G6PDH
6-fosfogluconato
DH
De
Nelson
et
al.
Principles
of
Biochemistry.
4th
ed.
Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
El aceIl CoA abandona la mitocondria en forma de citrato
M interna Mitocondrial
Matriz
Citoplasma CoA + ATP
Citrato AceBl CoA OAA
NADH + H+ NAD+
Transportador de citrato
Citrato Citrato liasa OAA AceBl CoA
Citrato sintasa Malato DH Malato
Transportador de malato/KG
NADH + H+ NAD+
Malato DH Malato Enzima mlico
CO2 + ATP
Piruvato carboxilasa Piruvato
Transportador de piruvato
NADP+ CO2 + NADPH + H+
Piruvato
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
El palmitato es el precursor de los otros cidos grasos
ER ER ER
ER
cidos grasos esenciales
ER Citoplasma ER
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Reacciones de elongacin de cidos grasos
1. cido
graso
elongasa
del
RE:
1. UBliza
malonil
CoA.
2. Las
cadenas
estn
unidas
a
CoA
en
vez
de
a
ACP.
3. Las
acBvidades
enzimBcas
estn
localizadas
en
protenas
diferentes.
2. Elongacin
en
el
citoplasma:
1. Los
sustratos
son
los
cidos
grasos
de
10
tomos
de
carbono
y
los
insaturados.
2. En
el
cerebro
los
sustratos
son
los
cidos
grasos
de
cadena
muy
larga,
que
se
uBlizan
en
la
sntesis
de
esngolpidos.
Esta
acBvidad
aumenta
mucho
durante
la
mielinizacin.
3. Elongacin
mitocondrial:
1. Es
el
proceso
inverso
de
la
-oxidacin.
2. El
donador
es
el
aceBl
CoA.
Jos
C.
Rodrguez
Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La desaturacin de cidos grasos (membrana del RE liso) la lleva a cabo una oxidasa de funcin mixta
Acil graso-CoA saturado
Acil graso CoA desaturasa
Acil graso-CoA monoinsaturado
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La aceIl CoA carboxilasa es el principal enzima regulador de la sntesis de cidos grasos
Insulina Citrato + PROTOMEROS LepBna PalmiBl CoA Desfosforilacin FILAMENTOS ( ACTIVIDAD) Fosforilacin Glucagn Adrenalina CorBsol
El enzima es ms acBvo en forma de polmero.
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Nomenclatura de prostaglandinas
Serie 1 PGE2 Serie 2 Tipo de anillo Serie 2
Serie 3
Marks y Cols. Basic Medical Biochemistry.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Sntesis de prostaglandinas y tromboxanos cido araquidnico
Ciclooxigenasa (COX)
PEROXIDASA
PGE2
PGH2
Sintasas especcas de tejidos
Tromboxano (TXA2). Plaquetas. EsBmula agregacin plaquetaria. Produce vasoconstriccin.
PGI2 (Prostaciclina). Endotelio vascular. Vasodilatacin. Inhibe agregacin plaquetaria.
Marks y Cols. Basic Medical Biochemistry.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Va
de
la
lipoxigenasa
5
cido araquidnico
5
lipooxigenasa
cido
5-hidroperxido- Icosatetraenoico
(HPETE)
LEUCOTRIENO
LTB4
Marks
y
Cols.
Basic
Medical
Biochemistry.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Los
fosfolpidos
de
membrana
son
la
principal
reserva
de
cido
araquidnico
Esnmulo
(citoquinas,
histamina)
Membrana
celular
FosfaBdil
colina
PIP2
Fosfolipasa
A1
Fosfolipasa A2 cido araquidnico
Fosfolipasa C
1,2
DAG
Fosfolipasa
A2
LipocorBnas
MacrocorBnas
CorBcoides
MAG
cido araquidnico
Fosfolipasa C
Fosfolipasa D
cido
araquidnico
Jos
C.
Rodrguez
Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La aspirina es un inhibidor irreversible de las ciclooxigenasas
COX Aspirina COX aceBlada Salicilato AceBl-saliclico (inacBva)
COX 1
Membrana ER
IBUPROFENO
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Estructura de los lpidos complejos
Lpidos de almacenamiento (neutros)
Lpidos de membrana (polares)
Fosfolpidos
Glucolpidos
Triacilgliceroles
Glicerofosfolpidos
Esngolpidos
Esngolpidos
cido graso Glicerol Glicerol
cido graso Esngosina Esngosina
cido graso
cido graso
cido graso
cido graso
cido graso
PO4 Alcohol
PO4
Colina
Mono/oligosacrido
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Para la sntesis de triacil- gliceroles los cidos grasos se unen al glicerol- fosfato para formar cido fosfaadico
L-Glicerol-3- fosfato Acil-CoA sintasa
Acil transferasa
Acil transferasa
Acil-CoA sintasa
CIDO
FOSFATDICO
De
Nelson
et
al.
Principles
of
Biochemistry.
4th
ed.
Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
El cido fosfaadico es un precursor de TAGs y glicerofosfolpidos
CIDO FOSFATDICO cido fosfandico fosfatasa DIACILGLICEROL Unin del grupo de cabeza (etanolamina, colina, serina) unido a CDP
Acil transferasa
Grupo de Cabeza GLICEROFOSFOLPIDO
TRIACILGLICEROL
De
Nelson
et
al.
Principles
of
Biochemistry.
4th
ed.
Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La Insulina es el principal regulador de la sntesis de Triacilgliceroles
Carbohidratos de la dieta Protenas de la dieta
GLUCOSA
AMINOCIDOS
INSULINA ACETIL CoA
CIDOS GRASOS
TRIACILGLICEROLES
De
Nelson
et
al.
Principles
of
Biochemistry.
4th
ed.
Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Origen del glicerol- 3- fosfato
GLUCOSA
Gliceroneognesis a parBr de piruvato GLICEROL
DHAP GLICEROL 3 P DH
GLICEROL QUINASA (solo en hgado) GLICEROL 3 FOSFATO
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
La Gliceroneognesis es una versin abreviada de la gluconeognesis
G3P G3P DH DHAP
PEP PEP Carboxiquinasa OAA Piruvato Carboxilasa PIRUVATO
PEP
De
Nelson
et
al.
Principles
of
Biochemistry.
4th
ed.
Freeman.
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Ciclo del triacil glicerol
GLICEROL LPL GLICEROL
TAGs en lipoproteinas
TAG 100 TAG 75
AG- Albmina
CIDO GRASO CIDO GRASO
GLICEROL-3- P
GLICEROL-3- P
TEJIDO ADIPOSO
SANGRE
HGADO
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
Los
glucocorIcoides
controlan
el
ciclo
de
los
TAGs
regulando
la
expresin
del
gen
de
la
PEPCK
TEJIDO
ADIPOSO
GLICEROL
SANGRE
LPL
GLICEROL
TAGs
en
lipoproteinas
HGADO
TAG TAG CIDO GRASO
AG- Albmina
GLICEROL-3- P CIDO GRASO
GLICEROL-3- P PEPCK PIRUVATO Gen de PEPCK
TEJIDOS
+
GlucocorBcoides
PEPCK
PIRUVATO
Jos C. Rodrguez Rey
Bioqumica Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos
BIBLIOGRAFA
Lehninger
Principles
of
Biochemistry.
5
ed.
Freeman,
2009.
Cap
21.
Marks
Basic
Medical
Biochemistry.
A
clinical
approach.
3
ed.
LWW.,
2008.
Cap
33.
Feduchi
y
cols.
Bioqumica:
conceptos
esenciales.
Panamericana,
2011.
Cap
14.
Berg,
Tymoczko
and
Stryer.
Biochemistry.
7
ed.
WH.
Freeman,
2011.
Cap
22.
Voet
and
Voet.
Biochemistry.
4
ed.
Wiley,
2011.
Cap
25.
Baynes
and
Dominiczak.
Bioqumica
Mdica.
3
ed.
Elsevier,
2011.
Cap
16.
Garrev
and
Grisham.
Biochemistry.
4
ed.
2009.
Cap
24.
Devlin.
Textbook
of
Biochemistry
with
Clinical
correlaHons.
7
ed.
Wiley,
2010.
Cap
17.
Jos C. Rodrguez Rey
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