UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO FARMACIA Y BIOQUMICA

FARMACOQUMICA I PSICOFRMACOS

Q.F/OBST.. PATRICIA I. MINCHN HERRERA

PSICOFRMACOS
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Agentes qumicos que afectan el cerebro y al sistema nervioso; alteran los sentimientos, las emociones y la conciencia de diversas formas.

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PSICOFRMACOS: HISTORIA
Finales de la dcada de los cuarenta,
era de la Psicofarmacologa moderna publicacin de la eficacia antimanaca del litio por John F. Cade, inicio del actual arsenal farmacolgico Dcada de los cincuenta, el nacimiento de la Revolucin Psicofarmacolgica: neurolpticos, antidepresivos tricclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa benzodiazepinas

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PSICOFRMACOS: HISTORIA
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primeros frmacos

El descubrimiento de las propiedades psicoactivas de los

azar
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Actualmente, los nuevos psicofrmacos son diseados con racionalidad cientfica

Mecanismo de accin
* Modificacin del funcionalismo de las monoaminas: noradrenalina o serotonina efectivo en el 70 % de los pacientes inicio de accin lenta * Reacciones bioqumicas intracelulares, que modifican la expresin gentica retraso en el inicio de la actividad

PSICOFRMACOS: HISTORIA
En la actualidad, un objetivo prioritario para la neuropsicofarmacologa es descubrir, con precisin: La naturaleza y los circuitos responsables de las modificaciones del funcionamiento neuronal que llevan a los trastornos afectivos

As como los mecanismos de adaptacin que ponen en marcha los frmacos para corregir y normalizar las alteraciones conductuales,

cognitivas, afectivas y neurovegetativas

observadas en estos cuadros.

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PSICOFRMACOS: HISTORIA
Para ello, la investigacin no debe limitarse a los mecanismos aminrgicos clsicos: (recaptacin y metabolizacin) o ms modernos (mecanismos receptoriales

Sino que debe explorar otros conocimientos, que la bioqumica y la biologa molecular estn constantemente aportando (expresin gentica)

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NEUROTRANSMISORES: RELACIN CON TRASTORNOS MENTALES

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DOPAMINA: el exceso de la actividad dopaminrgica se relaciona con la esquizofrenia. SEROTONINA Y NORADRENALINA: Factores causales de la depresin y la mana.

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NEUROTRANSMISORES: RELACIN CON TRASTORNOS MENTALES

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Actualmente se cree que los trastornos del humor son el resultado entre diferentes agentes qumicos, como: GABA: se cree un efecto inhibidor sobre la ansiedad. ACETILCOLINA: Dficit cognitivos de la enfermedad de Alzheimer se deben a una reduccin de Acetilcolina. MONOAMINOOXIDASA: enzima responsable de la destruccin de algunos neurotransmisores
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PSICOFRMACOS: CLASIFICACIN
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Antidepresivos Antipsicticos. Antimanacos Ansiolticos Sedantes - hipnticos

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FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN: TRICCLICOS INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXID ASA (IMAO) INHIBIDORES DE LA COMT INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE LA SEROTONINA (IRS)

Amitriptilina Amoxapina Doxepina Imipramina Notriptilina

- Isocarboxacida - Fenelzina - Tranilcipromina

- Tolcapona - Entacapona

Fluoxetina Sertralina Paroxetina Fluvoxamina Citalopram

OTROS

Venlafaxina. Reboxetina Mirtazapina. Escitalopram Duloxetina

FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
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Indicaciones Teraputicas:
Depresin Fobia social, Trastorno por estrs postraumtico, Trastorno de ansiedad generalizada, Trastorno obsesivo-compulsivo

Trastorno conducta alimentaria

Trastorno de personalidad

Trastorno disfrico premenstrual, fibromialgia, dolor crnico Alcoholismo, tabaquismo

FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
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Mecanismo de accin

* Sistema serotoninrgico y/o el sistema noradrenrgico: Serotoninrgico: ISRS Noradrenrgico: reboxetina Accin dual: antidepresivos tricclicos, venlafaxina, duloxetina, mirtazapina

* Procesos de transduccin de seales a nivel intracelular: activacin del AMPc y de la protein-cinasa A (PKA) CREB (cyclic AMP response element-binding protein) factor de transcripcin gen BDNF (brain-derived neurotrophic factor) factor neurotrfico

supervivencia neuronal

Inhibidores de la recaptacin: Antidepresivos tricclicos

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Los proceso de recaptacin y metabolismo de los neurotransmisores liberados en la sinapsis constituye dos de los mecanismos fisiolgicos ms corrientes para la restauracin del tono neuronal.

La inhibicin de la recaptacin es el modo de accin que caracteriza a los llamados antidepresivos tricclicos.

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Inhibidores de la recaptacin: Antidepresivos tricclicos

La mayor parte proviene de la farmacomodulacin de neurolpticos Responsable de la actividad antidepresiva es el metabolito de la Imipramina resultante de la N-desalquilacin.

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recaptacin

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Inhibidores de la recaptacin: Antidepresivos tricclicos

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Inhibidores de la recaptacin: Antidepresivos tricclicos

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Inhibidores de la recaptacin: Antidepresivos tricclicos

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Inhibidores de la recaptacin: Antidepresivos tricclicos

La cadena lateral en todos los casos es de tipo: metil o dimetilaminopropil

Se pueden considerar antidepresivos de 2da generacin

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Inhibidores de la recaptacin: Antidepresivos tricclicos

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Inhibidores de la MAO (IMAO)

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La MAO son flavoprotenas ampliamente distribuidas en el organismo, localizadas en el exterior de las mitocondrias (hgado, riones, intestino tejido nervioso) La MAO acta sobre aminas alifticas y aromticas Las aminas primarias no ramificadas en posicin alfa, son los mejores sustratos, pero pueden serlo algunas aminas secundarias, fundamentalmente metilaminas. La MAO-A muestra selectividad por la serotonina y noradrenalina, los inhibidores selectivos de la MAO-A sern tiles como antidepresivos La selectividad de la MAO-B frente a la dopamina, los inhibidores selectivos sern tiles como antiparkinsonianos.

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Inhibidores de la MAO (IMAO)

- Tipo irreversible y no selectivos

- Son profrmacos: hidrlisis metablica libera la hidrazina (inhibidor irreversible )

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Inhibidores de la MAO (IMAO)

Inhibicin de tipo suicida

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Inhibidores de la MAO (IMAO)

Inhibidores irreversibles no selectivos de las distintas isoenzimas de la MAO

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Inhibidores de la MAO (IMAO)

Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO

Inhibicin del tipo suicida

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Inhibidores de la MAO (IMAO)

Segunda Generacin: Inhibidores irreversibles selectivos

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Inhibidores de la MAO (IMAO)

Tercera Generacin: Inhibidores reversibles selectivos

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Inhibidores de la COMT
Son inhibidores selectivos y reversibles de la COMT, enzima que metaboliza las catecolaminas. Se usa para el tratamiento de la enfermedad del Parkinson

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Inhibidores de la Recaptacin de Serotonina (IRS)

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Caractersticas de la Sinapsis Serotoninrgica

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Inhibidores de la Recaptacin de Serotonina (IRS)

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Multiplicidad de Receptores de Serotonina en el SNC

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5-HT1A: amplia distribucin en el sistema lmbico; autoceptores para neuronas 5-HT en los ncleos del rafe; diana de ansiolticos (ej. buspirona) y antidepresivos. 5-HT2A: abundantes en corteza y sistema lmbico; efecto postsinptico excitador; diana de sustancias alucingenas (agonistas) y algunos antipsicticos (antagonistas). 5-HT3: presentes en el rea postrema del bulbo, donde intervienen en el reflejo del vmito; diana de los setrones antiemticos (ondansetrn, granisetrn, palonosetrn) 5-HT4: presentes en el cuerpo estriado, donde ejercen un efecto facilitador presinptico favoreciendo la liberacin de acetilcolina, lo que potencia el rendimiento cognitivo

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Inhibidores de la Recaptacin de Serotonina (IRS)

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FRMACOS ANTIPSICTICOS (NEUROLPTICOS)

ANTIPSICTICOS CLSICOS

ANTIPSICTICOS ATPICOS

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FRMACOS ANTIPSICTICOS (NEUROLPTICOS)

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Indicaciones Teraputicas: Sntomas positivos y negativos de la esquizofrenia Sntomas psicticos del trastorno bipolar y trastorno del deterioro cognitivo

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FRMACOS ANTIPSICTICOS ATPICOS

CLOZAPINA: Menor afinidad por receptores D2 y alta afinidad por D4 y receptores muscarnicos. SULPIRIDA: antagonista selectivo de receptores D2

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FRMACOS ANTIPSICTICOS ATPICOS

FRMACOS ANTIMANACOS: LITIO

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Ms frecuentemente prescrito como carbonato de litio. Introducido por el australiano Cade en 1949 para controlar episodios manacos en pacientes hospitalizados Potencial de producir intoxicaciones por sobredosis: necesidad de monitorizar concentraciones plasmticas Eficaz en el tratamiento de la mana en el trastorno bipolar. Sin efectos psicotrpicos en personas normales Posibles mecanismos de accin: - Inhibicin no-competitiva de la enzima inositol monofosfatasa, con el resultado final de una menor formacin de inositol trifosfato. - Inhibicin de la glucgeno sintasa kinasa GSK3

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FRMACOS ANTIMANACOS
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Indicaciones Teraputicas: Se usa experimentalmente para tratar otros trastornos psiquitricos en los que aparecen trastornos del humor como: Alcoholismo Abuso de drogas Sndrome premenstrual Conductas sexuales patolgicas y fobias

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FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

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Benzodiacepinas: Flurazepam Clordiazepoxido Diazepam Oxazepam Clorazepato Lorazepam Alprazolam Clonazepam Prazepam

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FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

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Indicaciones Teraputicas: Tratamiento de la ansiedad y trastornos del sueo. Los sedantes hipnticos pueden emplearse para aliviar la ansiedad o inducir el sueo Uso en el sndrome de abstinencia del alcohol y drogas, como medicacin preoperatoria y como relajantes musculares o agentes anticonvulsivos Los barbitricos pueden emplearse como tratamiento de los trastornos convulsivos o como sedantes preoperatorios Los -bloqueadores sirven para tratar el estrs o la ansiedad que da lugar a sntomas vegetativos tales como temblores, palpitaciones, diaforesis o taquicardia
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FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

Benzodiacepinas
R2 N

R3

antidepresivos

R1

N R4

neurolpticos

psicoestimulantes
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FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

Mecanismo de accin
NEURONA 1

Principal neurotransmisor inhibidor: GABA

BZD
CLCLCL-

NEURONA 2

reduce la capacidad excitatoria de la neurona

FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

Mecanismo de accin
La mayora de las BZD se unen a los receptores GABA-BZD con una afinidad similar en todo el SNC Existen algunas diferencias para ciertas BZD: subunidad : actividad farmacolgica de los receptores BZD vara con el tipo expresado subunidades , y : implicadas en la unin de agonistas GABA?

FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

Clasificacin de las benzodiacepinas segn su vida media Accin corta (<6h) Bentazepam...........25mg/8h Brotizolam..............0,25 - 0,5mg/d Midazolam..............7,5 - 15mg/d Triazolam...............0,125 - 0,25mg/d Accin intermedia (6 -24h) Alprazolam............0,25 - 0,5mg/8h Flunitracepam........0,5 - 1mg/d Loprazolam............1mg/d Lorazepam.............2,6mg/d 1-2mg/8-12h Lormetazepam.......1 - 2mg/d Oxazepam..............15 - 30mg/d 10-30mg/6-8h

Accin prolongada (>24h) Clobazam..........20 - 30mg/d 10 - 15mg/12h Cloracepato.......15 - 30mg/d 5 - 15mg/12h Diazepam.......... 5 - 10mg/d 2 - 10mg/12h Flurazepam.......15 - 30mg/d Halazepam........20 - 40mg/8 - 24h
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FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

Indicaciones

Trastornos de ansiedad Alteraciones del sueo

Espasmos musculares, bruxismo, espasticidad neurolgica

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Indicaciones

Convulsiones, epilepsia

Abstinencia alcohlica, induccin de sedacin

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Efectos secundarios

- sedacin

-amnesia antergrada

- reacciones paradjicas: agitacin y ansiedad

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FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

Efectos secundarios

- Depresin , irritabilidad, ataxia, disartria,confusin

- Efectos mnimos: sistema respiratorio y cardiovascular

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FRMACOS ANSIOLTICOS Y SEDANTES HIPNTICOS

uso crnico de BZD -> dependencia: fsica y psquica

riesgos de dependencia

efectos beneficiosos

factores de riesgo para la adiccin a sustancias: trastornos de personalidad antecedentes de dependencia de otros txicos

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