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Hepatite por vrus A Hepatite por vrus B Hepatite por vrus C Hepatite por vrus D Hepatite por vrus E Hepatites No A-E
VRUS A B C D E
Famlia
Picornaviridae Hepadnaviridae Flaviviridae Deltaviridae Caliciviridae
A
Agente Dimenses Envelope Genoma
Transmisso
B
HBV 42 Sim DNA
C
HCV 55-65 Sim RNA
D
HDV 36 do HBV RNA
E
HEV 27-34 No RNA
Sim No No No
No Sim Sim
No Sim
pouc.freq
Sim No No No
(5-7%) (>80%)
Testes sorolgicos.
Marcadores sorolgicos (Ac, Ag).
Testes bioqumicos.
Enzimas, pigmentos biliares, protenas.
Distribuio mundial Transmisso entrica (fecal-oral) No apresentam formas crnicas Hepatite aguda grave:
HAV
Crianas < 1%; adultos >2%
HEV:em gestantes
15 25%
Melhoria dos Padres Scio-econmicos e de Higiene. Em reas endmicas para HAV: A vacinao de crianas mandatoria.
A imunogenicidade da vacina para hepatite A muito alta, obtendo-se 97% a 100% de soro converso aps uma nica dose e de 100% com a segunda dose. Vacinar viajantes de reas no endmicas para reas endmicas.
6 a 14 anos:
CDC
Anti-VHA (IgM)
Anticorpos contra o VHA, subclasse IgM
FASE AGUDA
Anti-VHA (IgG)
Anticorpos contra o VHA, subclasse IgG
RECUPERAO - IMUNIDADE
Viremia
ALT
10
12
14
HRP
AgHAV
H2SO4
1% - 3%
15% - 25%
Gravidade:
Formas crnicas::
A maioria dos surtos esto associados ingesto de gua contaminada com fezes. A transmisso, pessoa a pessoa, mnima. Frequntemente descrita em viajantes para reas endmicas.
Anti-HEV IgM
Fase aguda
Diagnstico
Anti-HEV IgG
Recuperao
Prevalncia
Grupos
Doadores de sangue (93) Gestantes (304) rea urbana (260) rea rural (145) Hemodilise (65) Usurios de drogas IV (102)
TRINTA, Karen S, LIBERTO, Maria Isabel M, PAULA, Vanessa S de et al. Hepatitis E virus infection in selected Brazilian populations. Mem. Inst. Oswaldo Cruz, Jan. 2001, vol.96, no.1, p.25-29.
A prevalncia da infeco por HBV, no mundo, estimada em torno de 4 5% da populao total do planeta.
Portadores crnicos assintomticos Hepatite crnica (350 milhes) Carcinoma Hepatocelular (HCC)
Estima-se que ocorrem 50 milhes de novos casos, por ano, de infeco pelo HBV.
CDC
Exposio per cutnea e de mucosas a fludos corporais contaminados. Contato sexual Transfuso sangnea Transplante de rgos Vertical (me p/ o recm nascido) Uso de agulhas e seringas contaminadas Acidentes em laboratrio
Adultos
80% Assintomtica 20% Doena Aguda >1% Hepatite Fulminante 30%
Cirrose
Hepato carcinoma
Transplante ou bito
Crianas
Quase sempre Sub-clnica
23% Em 5 anos
Falncia heptica
Infeco
25 50%
25%
6 10%
15%
Imunizao passiva
Imuno globulina
Proteo curta (2 3 meses)
Imunizao ativa
Vacina
Proteo longa (anos)
Plasma purificado (1981) Vacina recombinante (1986)
Esquema
Trs doses (0-1-6 meses) No necessrio reiniciar, se passou o tempo estabelecido entre as doses.
Eficacia
Resposta adequada: anti-HBs > 10UI/ml
Fases Clnicas
Pr-Inctrica Inctrica Convalescena
AgHBs AgHBe
Anti-HBc IgM
Anti-HBs Anti-HBe
Anti-HBc IgG
ALT
HBV-DNA
12
24
HBV-DNA
ALT
12
24
Perfil
Ag HBs
Anti-HBc IgM
Anti-HBc IgG
AntiHBs
1 2 3 4 5 6 7 8
+ + + + + -
+ + -
+ + + + + -
+ + +
Interpretaes para o anti-HBc (+) com AgHBs/anti-HBs (-) 1-Resultado falso positivo para o anti-HBc. Mais de 66% dos indivduos com AgHBs negativo, anti-HBc positivo e anti-HBs negativo, quando submetidos vacinao contra o HBV soroconvertem, com positividade para o anti-HBs, o que indicaria que o anti-HBc isolado correspondia a um resultado falso positivo. 2-Infeco passada pelo HBV e que aps algum tempo desapareceu o anti-HBs. 3-O AgHBs est en nveis muito baixos, ou se encontra formando imunocomplexos com o anti-HBs, de modo que no pode ser detectado. 4-Mutantes AgHBs. Ainda que as provas para deteco do AgHBs apresentem alta sensibilidade, alguns testes podem no detectar mutantes.
S P C X
GENOMA DO HBV
Pr S1 Pr S2
DNA Polimerase
AgHBs
gene S
gene P
AgHBc AgHBe
gene C
Pr C
Insero incorreta de nucleotdeos no cDNA Gerao de quasiespcies Alta replicao viral: 1012-13 por dia Alta taxa de mutaes
Subtipos
O AgHBs possui diversas protenas Determinantes antignicos (a, d, y, w, r) Combinaes: subtipos
Mais comuns: adw, adr, ayw.
Gentipos
Baseados na divergncia gentica de 8%, ou mais, da sequncia completa de nucleotdeos Gentipos: A, B, C, D, E, F, G, H
Mutantes
A
G
A F
H
D E A
D AD
BaB
Bj
BC D
Os subtipos e gentipos do HBV se originam de forma natural durante o curso da infeco pelo HBV
Consolidadas na natureza Apresentam distribuio tnica e geogrfica caractersticas
1.
2.
Gerados espontaneamente durante o curso da infeco natural pelo HBV Gerados num ambiente de presso seletiva
Uso de imuno profilaxia ativa Uso de imuno profilaxia passiva Tratamento com anti-virais
Resistncia a anti-virais
Mutantes no gene X
Mutantes no gene S
S/pr-S1
S-pr-S1/pr-S2
DETERMINANTE ANTIGNICO a
aas 121 149 da regio S
No determinante antignico a
Gly (145) substituda por arg Lys (141) substituda por glu Vacina, HBIG e diagnstico escape
G145R, K141E (Ala 2 determinante a) T126S, T131N (Ala 1 determinante a)
G145R
Descrita mais frequentemente em pacientes vacinados, mas tambm em portadores crnicos no vacinados
s-s-124
126
131 99 133
158 Y F
137
141
Ala 2 do determinante a
(Carman, W. J Viral Hepatitis 1997 4: 11-20)
Falha na vacinao de recm nascidos de mes Ag HBs positivas (0,6 4,0%) Falha na imuno profilaxia em receptores de transplante ortotpico de fgado (11 66%) Falhas no tratamento com antivirais
Anti-HIV1/2 Anti-HTLVI/II Anti-HCV (1) Ag HBs Anti-HBc Sfilis Chagas ALT (1)
Ensaio
PRISM HBsAg Enzygnost HBsAg 5.0 Monolisa Ag HBs Ultra Elecsys HBsAg Murex HBsAg Version 3 ETI-MAK 4 ARCHITECT HBsAg ADVIA Centaur HBsAg Vitros HBsAg Reagent Pack Imx HBsAg (V2) Reagent Pack Immulite I/2000 HBsAg AxSYM HBsAg (V2) Reagent Pack ORTHO Antibody to HBsAg ELISA Cobas Core HBsAg II EIA Genedia HBsAg 3.0 Bioelisa HBsAg Colour Hepanostika HBsAg Uni-Form II
Fabricante Abbott DADE Behring Bio-Rad Roche Murex DiaSorin Abbott Bayer Ortho-Clinical Abbott DPC Abbott Ortho-Clinical Roche Greencross Biokit Bio-Mrieux
Rank 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
1-Ly TD et al, J. Clin. Microbiol 2006; 44(7): 2321-2326 2- Ly TD et al. J. Med. Virol. 2007; 79:S37-S41.
Sensibilidad analtica de 7 kits AgHBs
Marca
HBsAg 5.0 Dade Behring Monolisa Ultra BioRad Vidas Ultra Bio-Mrieux Liaison Dia - Sorin Advia Centaur - Bayer Architect - Abbott AxSYM V2 - Abbott
Ac Monoclonais (mistura)
HRP
H2O2/TMB
H2SO4
Fase slida
Positivo
Ac Policlonais
Ac Monoclonais
Sensibilidade
~ 1,5 ng/mL
0,3-0,5 ng/mL
Bayer Corp.
Locarnini S, 2005
Diagnstico
Anti-HBc (IgM / IgG)
Triagem sorolgica
Anti-HBc IgG (total)
Sensibilidade Especificidade
% d e r e c e p to r e s in fe c ta d o s
30 25 20
HBsAg
15 10 5 0 1965
1970
1975
1980 Ano
1985
1990
1995
2000
1960
1970
Testes AgHBs 3gerao aplicados na triagem
1980
1985-87: Triagem por Anti-HBc e ALT surrogate tests para HNANB
1990
2000
AgHBs + Anti-HBc
1991: Triagem por Anti-HBc recomendada 1995: NIH/NHLBI Concensus Development Conference recomenda que o teste ALT seja pela FDA para reduzir a incidncia de descontinuado; Mantem-se o teste anti-HBc hepatite B transmitida por transfuso para evitar o risco residual de transmisso do HBV
PERFIL Ag HBs Anti-HBc 1 2 3 4 5 6 7 8 Neg Pos Pos Neg Neg Neg Neg Neg Neg Pos Pos Pos Pos Pos Pos Pos
Anti-HBs
Pos
Pos
2 e 3: Portadores. (3 = alta infectividade) 4 e 5: Hepatite B oculta. (DNA em baixas concentraes: <103 UI/mL) 6 e 7: Exposto ao HBV? Imune? Anti-HBs? Infectante? 8: Recuperao sorolgica
Testes Anti-HBc
Marcas bioMrieux Dia Sorin Dade Behring Wiener BioKit Bio Rad Sensibilidade (PEI/mL)
0,7 <0,5 1,5 0,6
Especificidade (%)
99,85 99,83 99,7 99,4 99,6 - 100
Anti-HBc Total
Soro
H2O2/TMB
AgHBc
HRP
H2SO4
NEGATIVO
Fase slida
H2O2/TMB
Ag
HRP
H2SO4
Soro
Fase slida
Positivo
Anti-HBs
H2O2/TMB
HRP
H2SO4
Fase slida
Positivo
Positivo 2.130
Negativo 39 (1,79%)
26 (66,6%)
+/- com kits diferentes
6%
3 2,5 2
2,8
1,5 1 1 0,5 0 PA0406 PA0806 PA1206 PA0407 0,3 0 0,13 0,4 0,26
1,4
0,17
0,1 PA0807
0,2
0,35
PA1207
RFN
RFP
Pases
Paquisto Grcia ndia
Estudo do anti-HBc em 966 doadores mostrou: 185 (19%) foram anti-HBc (+) 167 (17,28%) eram AgHBs (-) e anti-HBc (+) Desses 167, 76% eram anti-HBs (+) HBV-DNA foi detectado em 5 doadores que eram AgHBs (-) e anti-HBc (+). Infeco oculta pelo HBV 1 em cada 200 doadores AgHBs negativos ainda poderiam transmitir HBV para os receptores
Norte Nordeste Sudeste Centro Oeste AgHBs AntiHBc AntiHCV AntiHIV 0,6 8,12 0,62 0,46 0,77 4,29 0,69 0,9 0,42 2,91 0,47 0,39 0,43 4,95 0,35 0,41
Sul
Brasil
Conseguir um pool de doadores negativos para AgHBs e Anti-HBc e motiv-los a doar sangue regularmente Vacinar os doadores com apenas anti-HBc (+) e verificar a soroconverso Importar unidades de sangue de regies com baixa prevalncia de Anti-HBc
Aproveitar doadores anti-HBc (+) Doadores anti-HBc (+) com anti-HBs >100 mUI/mL, Poderiam ser aceitos Doadores anti-HBc (+) com anti-HBs < 100 mUI/mL, s seriam aceitos se fossem HBV-DNA Negativos Controverso, porque a presena de anti-HBs nem sempre indicativa da ausncia de HBV - DNA
Um estudo no Ir com 2.000 doadores mostrou a presna de Anti-HBc (+) em 131 (6,55%) sendo que 16 dos 131 (12,2%) eram HBV DNA (+) Se o anti-HBc (+) a bolsa de sangue dever ser Descartada Posteriormente o teste para HBV-DNA pode ser adequado para seguimento da infeco por HBV
Behzad-Behbahani A. J. Med. Res. 2006 Arraes LC et al. Rev. Inst. Med. Trop. S.Paulo 2003 Yotsuyanagi H et al. Transfusion, 2001
Mutantes (conc.) A 145R H 145R L 144A H 144A L 142L H 142S H 142S L 133L L 126H H 126S L Wild type B C
ENSAIOS D E F G H
+
N
+
N
+ + + + + + +
+ + + + + + + + + + +
+
N
+
N
+
N
+
N
+
N
+
N
+
N
+
N
+
N
+
N
+
N
+
N
+ + + + + + +
+ + + + + + +
+ + + + + + +
+ +
N
+ +
N
+ +
N
+ + + +
+ + + + + + +
Coleman PF Emerging Infectious Diseases www.cdc.gov/eid Vol. 12, No. 2, February 2006
Louisirirotchanakul, S et al. HBsAg diagnostic kits in the detection of hepatitis B Virus mutation within a determinant. Viral. Immunology 2006; 19(1): 108-114.
Painel de mutantes AgHBs rec Thr126-Ser Gln129-His Met133-Leu Asp144-Ala Gly145-Arg Thr126-Ser + Gly145-Arg Pro142=Leu + Gly145-Arg Pro142-Ser + Gly145-Arg Asp144-Ala + Gly145=Arg
Elecsys Vitros Enzygnost Ortho HBsAg I HBsAg HBsAg HBsAg 100 100 100 100
95,6-99,9 95,6-99,9 95,6-99,9 95,6-99,9
100
95,6-99,9
100
95,6-99,9
100
95,6-99,9
100
95,6-99,9
99,07
94,2-99,9
100
95,6-99,9
100
95,6-99,9
99,07
94,2-99,9
Louisirirotchanakul, S et al. HBsAg diagnostic kits in the detection of hepatitis B Virus mutation within a determinant. Viral. Immunology 2006; 19(1): 108-114.
AxSYM VIDAS
fluor fluor
Ab: Mono/poli
Bio-Mrieux AS Hepanostika HBsAg Uniform II Bio-rad Roche Diag MONOLISA Elecsys HBsAg (Ultra) HBsAg I HBsAg HBsAg HBsAg
color color quimiolum quimiolum
Ab: Mono/mono
color color
MEIA: microbead enzyme-linked immunoassay; ELFA: enzyme-linked fluorescent assay; EIA: enzyme-linked immunosorbent assay; ECLIA: electrochemiluminescence-linked immunoassay; ECI: enhanced chemiluminescence immunoassay.
Vitros HBsAg
12,9 13,7 11,2 0,15 0,06 0,06 0,06 0,04 0,09 0,08 15,6 (Pos) (Pos) (Pos) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Pos)
Enzygnost HBsAg
9,35 8,81 9,01 7,61 0.69 0,83 0,61 0,26 0,61 0,39 9,45 (Pos) (Pos) (Pos) (Pos) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Pos)
Ortho HBsAg
5,33 6,43 5,65 0,71 0,43 0,47 0,43 0,43 0,47 0,45 7,35 (Pos) (Pos) (Pos) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Neg) (Pos)
Thr126-Ser 7,96 (Pos) Gln129-His 7,02 (Pos Met133-Leu 7,17 (Pos) Asp144-Ala 5,56 (Pos) Gly145-Arg 5,56 (Pos) Thr126-Ser + Gly145-Arg 4,77 (Pos) Pro142=Leu + Gly145-Arg 5,80 (Pos) Pro142-Ser + Gly145-Arg 5,94 (Pos) Asp144-Ala + Gly145-Arg 5,25 (Pos) Control Negativo 1,06 (Neg) Control Positivo* 8,69 (Pos) (*): recombinant Wild-type HBS Ag
Louisirirotchanakul, S et al. HBsAg diagnostic kits in the detection of hepatitis B Virus mutation within a determinant. Viral. Immunology 2006; 19(1): 108-114.
Behring
Diluio 1:10 D144A/L186T pura D144A/L186T 1:10 M133T 1:10 M133T/Y161F pura T123N pura Y100C/P120T 1:10 T143L pura T143L 1:10 S143L pura S143L pura S38P/M198T 1:10 C76Y/R169H S53L/I126N/S210N 1:10 C76Y/T143M/F219S 1:10 C76Y/T143M/F219S pura Mutao S/CO 20,2 n.t 29,2 16,1 26,9 0,6 47,1 n.t 49,4 n.t 12,7 36,3 20,3 6,5 n.t
Murex
S/CO 12,8 n.t 21,1 14,4 4,5 32,9 36,3 n.t over n.t 10,0 27,0 8,0 5,2 n.t
Dia-Sorin
S/CO 8,7 n.t 22,4 9,5 23,1 46,6 82,4 n.t over n.t 6,9 35,7 14,7 5,3 n.t
Abbott
S/CO 0,4 n.t 1,1 0,3 VNS VNS 5,2 n.t 15,6 n.t VNS 1,7 0,6 0,3 n.t
DPC
S/CO 3,3 n.t 7,8 1,7 VNS VNS 24,5 n.t 157,7 n.t VNS 11,7 4,0 1,8 n.t
Ortho
S/CO 0,5 8,4 7,2 2,2 0,8 27,8 -0,1 0,6 0,0 1,2 5,5 43,7 19,3 0 n.t
Bio-Rad BioMrieux
S/CO 8,2 n.t 12,9 4,8 VNS VNS 24,6 n.t 28,5 n.t VNS 6,9 4,1 2,3 n.t S/CO 2,3 n.t 7,3 2,3 2,0 6,7 16,1 n.t 47,4 n.t 1,8 6,9 2,1 0,8 13,6
Biokit
S/CO 4,6 n.t 7,0 3,1 4,8 14,5 22,2 n.t 34,6 n.t 2,9 12,8 6,3 2,3 n.t
Abbott Bayer
Mutao S/CO 3,74 4,08 4,17 3,16 3,20 2,35 3,26 3,10 2,61 S/CO 20,17 20,21 12,72 6,47 0,10 0,10 0,10 0,10 0,10
Biokit
S/CO 3,84 30,9 3,13 1,94 2,06 1,58 2,54 2,39 1,52
Bio-Rad
S/CO 12,73 16,31 12,41 12,31 11,03 9,21 10,48 10,57 10,71
Behring
S/CO 14,11 11,26 12,09 11,06 0,80 0,82 0,72 1,69 2,63
Dia-Sorin
S/CO 10,42 8,76 8,42 3,58 4,21 4,06 3,76 4,09 3,33
DPC
S/CO 3,56 3,22 3,06 2,30 2,47 2,29 2,67 2,90 1,67
Murex
S/CO 10,32 8,90 9,95 8,45 8,80 6,56 8,37 8,81 8,40
Roche
S/CO 8,64 8,61 8,58 6,55 0,56 0,56 0,56 0,56 0,56
T126S Q129H M133L D144A G145R T126S / G145R P142L / G145R P142S / G145R D144A / G145R
Bio-Rad Panel
T123N/ T124S NT NT NT NT 0,3 1,29 0,11 0,57 NT 5,8 0,49 NT 3,6 1,51 47 0,46 NT T126S NT NT NT NT 1,73 2,2 0,06 0,91 NT 4,6 0,2 NT 21,5 4,6 46 1,48 NT T123N NT NT NT NT 0,56 0,99 0,07 7,58 NT 6,5 1,16 NT 3 3,05 46 Over NT
Reactive S/CO: AxSYM = 2; Architect = 0,05 IU/ml; Liaison = 1,1; Vidas ultra = 0,13; los dems = 1
Janela imunolgica
Vrus Testes ELISA
HBV HBV
56 dias 56 dias
O HDV precisa da presena do HBV para causar infeco. Distribuio heterognea ao redor do mundo. Endmico em algumas regies da Amrica Latina, Europa e frica. Pode estar associado a formas graves de hepatites em algumas regies do Norte da Amrica do Sul.
Vrus da Hepatite B
Envelope AgHBs DNA polimerase
42 nm
DNA Core (27 nm) AgHBc AgHBe
RNA
Vrus Delta
Anti-VHD (IgM)
Fase aguda
Anti-VHD (IgG)
Recuperao
AgVHD
Fase aguda
Anti-VHD
IgM anti-VHD IgG anti-VHD AgHBs Anti-HBs
VHD + VHB
ALT
12
Meses
VHB-DNA
Anti-VHD
IgM anti-VHD IgG anti-VHD AgHBs
ALT
VHD
AgHBs
Anti-HBc IgM
Anti-HDV IgM
Anti-HDV Total
Interpretao
+ + + +
+
Neg
+ +
Neg
+/+/-
+
Neg
Neg
A infeco pelo HCV representa um dos mais graves problemas de sade pblica no Brasil e no mundo. 170 milhes de pessoas infectadas pelo HCV, no mundo. Indivduos infectados pelo HCV
Hepatite crnica (80% - 85%)
Cirrose heptica (20%)
HCC (10% - 20%)
Anit-HCV Prevalence* >5% - High 1.1-5%- Intermediate 0.2-1%- Low <0.1% - Very Low Unknown
CDC
Usurios de drogas ilcitas injetveis Quem recebeu fatores de coagulao antes de 1987 Quem recebeu hemocomponentes ou rgos antes de 1992 Pacientes submetidos a hemodilise Evidncia de doena heptica Profissionais da rea da sade (com suspeita de exposio a sangue contaminado com HCV) Crianas nascidas de mes HCV positivas
Seguimento aps picadas de agulhas, cortes ou exposio de mucosas a sangue HCV positivo
Testar a fonte de contaminao p/ HCV Testar a pessoa exposta, se a fonte for (+) Anti-HCV e ALT, imediato e at 4-6 meses HCV-RNA em 4-6 semanas (+ rpido) Confirmar todos os anti-HCV com IB
CDC
Vrus
Risco
HBV
30%
HCV
3%
HIV
0.3%
Ttulo
HCV - RNA
ALT
Normal 0 1 2 3
Meses
Tempo aps a Infeco
Anos
ALT
Normal
Indiretos
Pesquisam a presena de anticorpos contra o HCV
Diretos
Testes de biologia molecular para pesquisa do RNA HCV Pesquisam a presena do Ag core do HCV
Combinao
Pesquisam a presena de anticorpos contra o HCV e do Ag core do HCV
Estrutural
No-Estrutural
E1
E2
NS2
NS3
NS4A NS4B
NS5A
NS5B
Replicao ?
ELISA
4 Gerao Ag / Ac
ELISA MEIA Quimioluminescncia (CLIA) Aglutinao de partculas de gelatina Imuno blot Testes rpidos
c33c
c22 (p)
NS5
M urex
Amostras 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 DO/CO 0,29 3,56 0,35 0,39 0,39 0,23 2,89 0,32 0,25 0,50 0,36 1,75 0,22 0,28 0,28 13,81 0,33 0,21 0,39 0,31 2,46 0,29 0,31 0,11 0,33 0,35 0,31 0,40
ELISA-1 ELISA-2
DO/CO 0,24 3,43 0,18 0,16 0,15 1,44 0,19 0,23 0,17 0,41 1,28 1,48 0,94 2,16 5,12 10,73 0,31 0,18 2,88 0,18 0,54 0,23 0,19 1,02 1,36 0,93 1,74 0,21 DO/CO 1,29 3,73 1,01 1,09 1,52 1,17 0,07 1,36 1,20 1,16 1,80 0,68 0,08 0,08 1,47 9,89 5,19 1,06 0,08 3,41 1,58 1,09 3,27 0,02 1,55 0,14 0,06 8,18
RIBA-3
Resul tado Amostras
M urex
DO/CO 0,41 0,24 1,01 0,21 13,68 0,23 0,27 0,28 0,42 0,21 0,24 0,29 0,29 0,34 0,25 1,36 0,25 0,31 1,01 0,45 0,43 14,04 0,80 0,26 0,53 14,02 1,17 0,41 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56
ELISA-1 ELISA-2
DO/CO 0,27 6,13 0,42 0,41 2,41 0,18 1,63 0,97 6,36 0,22 0,18 1,67 7,01 1,16 0,37 0,27 0,24 2,59 0,25 0,34 0,18 11,37 0,18 1,28 0,21 11,35 0,33 0,21 DO/CO 6,29 0,10 0,18 3,29 1,17 1,45 0,16 0,25 0,10 3,79 1,98 0,17 0,74 0,32 1,90 0,09 3,23 0,07 0,03 1,47 3,17 9,69 4,93 0,43 2,34 13,62 1,39 6,19
RIBA-3
Resul tado
Kit A
Sensibilidade Especificidade
Triagem
Sensibilidade Especificidade
Triagem + painel de soros (-) e Heterlogos
Testes qualitativos
Limite inferior de deteco: 10 50 UI/mL
Testes quantitativos*
Valor de corte para quantificao do RNA
Limite inferior: ~ 600 UI/mL Limite linear superior : 850.000 7.700.000 UI/mL (*): Amplificao do alvo (PCR ou TMA ou amplificao do sinal (branched )
A OMS padronizou as unidades de quantificao do RNA-HCV em UI/mL Exemplos de fatores de converso Cobas Amplicor HCV Monitor. V2,9: 1 UI/mL = 2,7 cpias/ml Versant HCV RNA Quantitative assay: 1 UI/ml = 5,2 cpias/ml
PCR
NO-REAGENTE REPETIDAMENTE REAGENTE
Positivo Negativo
NEGATIVO
INDETERMINADO
POSITIVO
PCR CONFIRMAO
PCR GENOTIPAGEM
Gentipos
1 2 3 4 5 6
Stuyver & Simmonds
Subtipos
1a, 1b, 1c 2a, 2b, 2c 3a, 3b, 3c 4a 5a 6a
Gentipos 1, 2 e 3.
Pases Ocidentais , Oriente Prximo
Gentipos 5 e 6.
frica do Sul, Sudeste da sia
Gentipo 4.
Oriente Mdio, frica Central, Brasil
Total (%)
1 1a 1b 2 3 4a Mix
Bassit L et al. Rev. Inst. Md. Trop. So Paulo. v. 41 (3): 183 189, May June, 1.999. Bassit L et al. Hepatology Vol. 29 (3): 994 95, 1.999.
Pacientes imunocompetentes Pacientes imunocomprometidos ou em Hemodilise Pacientes com Hepatite Crnica Populaes de alto risco Populaes de baixa prevalncia
Doadores de sangue
Infeco NAT
Ag
Ag/Ac
EIA 3 EIA 2
EIA 1
DIAS
Alan Kitchen
Ranking on 35 Seroconversion panels, including subtype 1a, 1b, 2b, 3a in average days of delay for detection versus NAT : HCV Ultra detects exposure to HCV with a minimum of 17 days earlier than anti-HCV Ab assays tested : 70 % reduction of the serologic HCV WP
A total of 405 genotyped samples were tested : 133 genotypes from various origin 272 genotypes from 2 hospital laboratories All these samples from different genotypes were found positive : 100 % sensitivity (405 / 405) Bio-Rad
Janela imunolgica Vrus HBV HCV HIV Testes ELISA 56 dias 70 dias 22 dias Ag / Ac 25-39 dias ? 15-16 dias NAT 31-42 dias 23 dias 11 dias
Eclipse
Bianco C.
(*)Buch M et al. Transfusion 2005, 45:254-264 (**) Laperche S et al. Transfusion 2005. 45:1965-72
amadeosaez@uol.com.br