Barrett. Denicin, siopatogenia y riesgo Guas de diagnstico y tratamiento en gastroenterologa Coordinador general: Luis Uscanga Domnguez Coordinador: Jos Luis Tamayo de la Cuesta Participantes: Francisco Esquivel Ayanegui Fernando Centeno Crdenas Walter Kettenhofen Carlos Torres Vega 1. Cmo se dene el esfago de Barrett y cul es su importancia? El esfago de Barrett se dene como el reemplazo del epitelio escamoso de la porcin distal del es- fago por epitelio columnar, de cualquier longitud, sospechado por visin endoscpica y corroborado por el estudio histopatolgico con el reporte de me- taplasia intestinal. 1 La importancia de esta lesin radica en que es una alteracin premaligna, con potencial para de- sarrollar adenocarcinoma de esfago. Nivel de evidencia I, grado de recomendacin A. 2. Cul es la participacin de otras metaplasias? Se han descrito otras variedades de metaplasia, como las de tipo fndico y gstrico, que no impli- can riesgo de transformacin maligna y no requie- ren vigilancia endoscpica. 2 Nivel de evidencia I, grado de recomendacin A. 3. Cul es la frecuencia reconocida de esfago de Barrett en Mxico y cul es la magnitud del riesgo? Estudios realizados en poblacin no seleccionada y publicados en la bibliografa mdica consignan una prevalencia menor de 1%. La prevalencia en sujetos con sntomas tpicos de ERGE (pirosis y re- gurgitacin) oscila entre 6% y 12%. La informa- cin publicada en Mxico es escasa. En un estudio de casos y controles de poblacin no seleccionada, se inform una prevalencia de 0.26%, 3 mientras que en otro trabajo efectuado en pacientes con sn- tomas tpicos corroborados mediante el cuestiona- rio de Carlson-Dent que se enviaron a endoscopia en forma consecutiva se encontr una prevalencia de 9.6%. 4 En Mxico, el adenocarcinoma de esfago ha superado al carcinoma epidermoide como el tumor esofgico ms frecuente. Es muy probable que la magnitud del riesgo de esfago de Barrett per se para desarrollar adenocarcinoma de esfago en sujetos mexicanos sea la misma que la descrita en otros pases (menos de 1% anual). Sin embargo, se considera que en Mxico existen factores gen- ticos, tnicos y ambientales que pueden explicar una menor prevalencia de adenocarcinoma esof- gico que la descrita en otros pases. Nivel de evidencia III. 4. Cul es la siopatologa de esta lesin? El esfago de Barrett es una afeccin adquirida como resultado de dao grave en la mucosa del esfago. An no est bien establecido por qu al- gunos pacientes con enfermedad por reujo gas- troesofgico (ERGE) desarrollan esfago de Ba- rrett y otros no. Su presencia implica una lesin causada por reujo gastroesofgico crnico que supera a los factores de defensa epiteliales y condi- ciona daos ultramicroscpicos, microscpicos y macroscpicos graves que causan una respuesta Rev Gastroenterol Mex, Vol. 75, Nm. 1, 2010 Uscanga-Domnguez L 113 Tabla 1. Factores de riesgo para cncer en esfago de Barrett Inamacin crnica Sobrerregulacin de ciclooxigenasa 2 (COX-2) Produccin de prostaglandina E 2 (PGE 2 ) Abuso de alcohol Abuso de tabaco Obesidad Alimentos asociados con reujo Elevado contenido en grasas Elevado contenido de carbohidratos no absorbibles Alimentos mutgenos Produccin de cido ntrico Nitratos Nitritos Figura 1. Secuencia esfago de Barrett-adenocarcinoma. *Goldblum JR, Lauwers GY. Sem Diagn Pathol 2002;19:12-19. Reujo gastroesofgico (44% Estados Unidos) (4-15%) Metaplasia intestinal 67%)* Neoplasia intestinal de grado bajo (28%)* Neoplasia intraepitelial de grado alto (16%)* Adenocarcinoma Esfago de Barrett Historia natural de sustitucin y reparacin epitelial con clulas es- tructurales distintas, con mayor capacidad de re- sistencia a los daos a manera de respuesta adap- tativa. No obstante, dicha transformacin produce inestabilidad del cido desoxirribonucleico (ADN) celular y una mayor velocidad de recambio tisu- lar que, bajo factores genticos y otros factores de riesgo, pueden llevar a cambios displsicos e inclu- so adenocarcinoma. 5 Nivel de evidencia II. 5. Cules son los factores de riesgo reconocidos? Los factores de riesgo ms importantes para desa- rrollar esfago de Barrett son: reujo gastroesof- gico de larga evolucin, 6 edad de inicio temprana, hernia hiatal grande, gnero masculino y raza blan- ca. Los factores promotores de transformacin ma- ligna incluyen inamacin crnica, alcohol, tabaco y obesidad (Tabla 1). Nivel de evidencia II. 6. El esfago de Barrett, se considera una lesin premaligna?, cul es su riesgo real? S, el esfago de Barrett se considera una lesin premaligna. Diversos estudios informan el riesgo global de desarrollar adenocarcinoma esofgico en pacientes con Barrett de tipo intestinal el cual osci- la entre 0.5 y 1% anual. Se calcula que el riesgo de desarrollar adenocarcinoma esofgico es 30 a 40 veces mayor en individuos portadores de esfago de Barrett comparados con la poblacin general. 7,8 Nivel de evidencia I. 7. Cul es la secuencia esfago de Barrett a cncer? El epitelio plano estraticado con lesin crnica su- fre un primer cambio gentico con diferenciacin a mucosa de tipo cardial. Un segundo cambio se ge- nera sobre este epitelio cardial con la aparicin de clulas caliciformes que determina el surgimiento de metaplasia intestinal. Este epitelio metaplsico inestable puede desarrollar mutaciones tempranas que conducen a displasia (ahora mejor conocida como neoplasia intraepitelial); ste es un cambio celular epitelial neoplsico que no se extiende a la lmina propia y no tiene capacidad para originar metstasis. Estos cambios suelen pasar por una etapa de bajo grado (neoplasia intraepitelial de grado bajo) y luego de alto grado (neoplasia intrae- pitelial de grado alto). Esta ltima puede invadir la submucosa y de ese modo aparece el adenocarci- noma invasor 9 (Figura 1). Nivel de evidencia I. Gua de diagnstico y tratamiento del esfago de Barrett. Denicin, siopatogenia y riesgo 114 Referencias 1. Wang KK, Sampliner RE. Updated guidelines 2008 for the diagnosis, surveillance and theraphy of Barretts esophagus. Am J Gastroenterol 2008;103:788-97. 2. Spechler SJ. Dysplasia in Barretts esophagus: Limitations of current mana- gement strategies Am J Gastroenterol 2005;100:927-35. 3. 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