Biomoléculas TERCER BLOQUE

BIOMOLCULAS Y ENERGA
INTRODUCCIN
Alimentos
ruptura de enlaces qumicos
digestin, absorcin, rxns.
Energa y biomolculas.
Transporte Sntesis Movimiento
Se prefiere obtener energa de carbohidratos y grasas que de protenas
Digestin de Alimentos.
Amilasas: rompen enlaces 1,4 glicosdicos en unin alfa. (boca). Estmago: Pepsina y HCl Intestino delgado: Absorcin de nutrientes generalmente monomricos.
Oligosacrido
BIOMOLCULAS Y ENERGA INTRODUCCIN

Energa de digestin aparente (E.D.A.) = Valor calrico- Energa heces. Energa metabolizable (E.M.) = EDA- E: Orina . Energa neta (E.N.) = E.M. Prdidas ( 60%) = 40%.
- Accin dinmica especfica (SDA). Eficiencia al producir ATP - Prdidas por calor.
vs.
INTRODUCCIN
Componente alimenticio Grasa Etanol Protenas Carbohidratos cidos orgnicos Polioles (azcar, edulcorantes.) Fibra Densidad de energa kJ/g 37 29 17 17 13 10 8 kcal/g 9 7 4 4 3 2.4 2
Cmo se calcula el requerimiento energtico total (RET) por da? RET = RE basal + % Variabilidad gentica + % Actividad fsica Respirmetro; intercambio de gases Voxgeno / VCO2 2719 a 12550 kJ/da
INTRODUCCIN
Catabolismo Glucosa gliclisis Piruvato O2 CTE Combustin directa Glucosa+ 6O2 AcetilCoA
C. Krebs
6CO2 + 6H2O + Energa (-2857 kJ/mol)
La combustin directa como medio para obtener energa no es una opcin para los seres vivos.
Molculas qumicas ricas en energa
Molculas que al ser hidrolizadas liberan energa: - Liberan por tensin de sus enlaces. - Por estabilizacin de los productos obtenidos va ionizacin (hidratacin de iones), isomerizacin, resonancia.
ATP
(ATP-4)
anhdrido ester
Enzima
AMP+
Enzima
ATP
-30,5kJ/mol
ADP+
(ADP-3) (HPO4-2)
ADP
-15,5kJ/mol -8,4kJ/mol
+A
AMP A
Valores en condiciones estndar
FOSFATOS DE ACILO
O O H3C O
-
P O
-
H2O
Enzima
G=-45KJ/mol
FOSFATOS DE GUANIDILIO
H2O Enzima
+ Creatina
G=-43KJ/mol
FOSFATOS DE ENOILO
O O
-
O P
-
H2O Enzima
O CH2
+ Piruvato
G=-62KJ/mol
Qu hace al ATP ser el elegido?
Compuesto Fosfoenolpiruvato (PEP) Fosfocreatina Pirofosfato (PPi) Go' hidrlisis de fosfato - 61.9 kJ/mol - 43.1 kJ/mol - 33.5 kJ/mol
ATP (a ADP)
Glucosa-6-fosfato Glucosa-3-fosfato
- 30.5 kJ/mol
- 13.8 kJ/mol - 9.2 kJ/mol
-Su primera hidrlisis se suele ajustar a los requerimientos energticos de muchos procesos sintticos en los seres vivos. -La energa producida en la primera hidrlisis no es tan grande por lo cual es ms fcil de regenerar, adems el proceso tiene una energa de activacin baja. -Es verstil pues al tener varios fosfatos es posible hidrolizarlo directamente a AMP + PPi si se requiere ms energa en un momento dado.
Y Por qu no CTP o GTP o UTP o TTP?

(Taller 3)
Gracias al ATP es posible realizar reacciones no favorables
1) 2) X+Pi X-P ATP ADP+ Pi G1=+25 (no espontnea) G2=-40 (espontnea) G1+2=-15 Esta reaccin ya se puede realizar
1+2) X+ATP X-P + ADP
X
Enzima
X-P
ATP
Enzima 2 Piruvato
ADP
PEP
Gracias al ATP es posible realizar reacciones endotrmicas
1) 2) X+Pi X-P ATP ADP+ Pi G1=+25 (no espontnea) G2=-40 (espontnea) G1+2=-15 Esta reaccin ya se puede realizar
1+2) X+ATP X-P + ADP
X
Enzima
X-P
ATP
Enzima 2 Piruvato
ADP
PEP
Metabolismo
Catabolismo O2 Anabolismo ADP+Pi
Calor. Contraccin muscular. Absorcin y transporte de molculas.
Carbohidratos Glucosa. Grasas

cidos grasos Protenas Aminocidos. Otros.
Sntesis de molculas.
CO2+H2O
En organismos aerbicos.
ATP
RESUMEN
A partir de los macronutrientes (C(H2O)s., Prot., grasa) contenidos en los alimentos es posible obtener energa (por ruptura de enlaces qumicos) para las diferentes funciones vitales (calor, sntesis, movimiento). No toda la energa contenida en los alimentos se aprovecha, la eficiencia se ve reducida por prdidas por calor, en desechos y en la inversin de energa requerida para el procesado de los mismos (Prot> C(H2O)s > grasa). La evolucin ha desarrollado molculas que al hidrolizarse enzimticamente generan energa, estas hidrlisis son acopladas a otras reacciones que implican la sntesis de nuevas molculas, generacin de movimiento o calor. El metabolismo se divide en CATABOLISMO (vas degradativas para obtener energa -ATP-) y en ANABOLISMO ( vas que usan el ATP para sntesis y movimiento).
Metabolismo de Carbohidratos
Compuestos de formula Cm(H2O)n ; son polihidroxicarbonilos.
Anmeros
D-glucosa
- 14
D-fructosa Amilosa
Metabolismo de Carbohidratos (17kJ/g)
VIA CATABLICA - Gliclisis - C. Krebs - Cadena respiratoria - Glicogenlisis - Va de las pentosas VIA ANABLICA - Gluconeognesis - Fotosntesis - C. Krebs. - En animales (glicgeno, lactosa).
i) DIGESTIN
i) Boca: alfa-amilasa salival ii) Estomago: Nada iii) Intest. Delgado: amilasa pancretica y disacaridasa vi) Intest. Grueso: flora bact.... Celulosa, hemicelulosa, pectina, oligosacridos (de leguminosas).
Metabolismo de Carbohidratos
Absorcin de glucosa: del intestino a la sangre
Sangre
Lumen intestinal
Clula del epitelio intestinal.
http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/smallgut/abso rb_sugars.html
Metabolismo de carbohidratos.
Absorcin de glucosa: de la sangre a los tejidos
Receptor de Insulina
cascadas de sealizacin gliclisis
Metabolismo de carbohiratos: GLICLISIS
Citosol
1) Dnde: en el citosol de TODOS los seres vivos. 2) De que tipo es: -Catablica o degradativa. -Anaerobia. 3) Objeto: producir energa (ATP y NADH) y piruvato.
Glicolisis: etapa de inversin (-1ATP) ; PASO 1
Hexoquinasa
Glucosa
Glucosa 6- fosfato Punto de regulacin
Glicolisis: etapa de inversin; PASO 2
Fosfoglucosa isomerasa
Glucosa 6- fosfato
Fructosa 6-fosfato
Glicolisis: etapa de inversin (-2 ATP hasta ahora) PASO 3
coplanares
Fosfofructoquinasa
Fructosa 6- fosfato
Fructosa 1,6-difosfato
No coplanares
Punto de regulacin (es el paso limitante de la Vel.)
Fructosa 1,6- difosfato

Aldolasa
2x
Gliceraldehdo 3-fosfato
Triosa fosfato isomerasa
Dihidroxiacetona fosfato
Fructosa 1,6- difosfato

Aldolasa
Triosa fosfato isomerasa
Gliceraldehdo 3-fosfato
Dihidroxiacetona fosfato
Glicolisis: etapa de ganancia de energa (+2xNADH): PASO 6
Gliceraldehdo fosfato deshidrogenasa
x2
Gliceraldehdo 3- fosfato
1,3- difosfoglicerato
Paso de oxidacin
NAD+/NADH (viene de la vitamina B3)
El x2 significa que todo lo que hay en el recuadro se debe multiplicar por dos; por ejemplo se producen 2 molculas de NADH
Glicolisis: etapa de ganancia de energa (+2xATP) ; PASO 7
Fosfoglicerato quinasa
x2
3- fosfoglicerato
Fosforilacin a nivel de sustrato
1,3- difosfoglicerato
Punto de regulacin
El x2 significa que todo lo que hay en el recuadro se debe multiplicar por dos; por ejemplo se producen 2 molculas de ATP En este paso se recupera la inversin de ATP.
Glicolisis: etapa de ganancia de energa; PASO 8
Fosfogliceromutasa
x2
2- fosfoglicerato 3- fosfoglicerato
2- fosfoglicerato
x2
Enolasa
Fosfoenolpiruvato
Piruvato quinasa
2x
Fosfoenolpiruvato
Fosforilacin a nivel de sustrato
Piruvato
Punto de regulacin
Glicolisis: BALANCE
ETAPA 1 (Inversin) ETAPA 2 (Ruptura)
PASO
1 2
Sustratos
Glucosa + ATP 6P-Glucosa
Productos
6P-Glucosa + ADP 6P- Fructosa
G (Kcal/mol) -4 +0,4
3
4 5 6 7
6P-Fructosa+ATP
1,6- 2P Fructosa Dihidroxiacetona P 2x 3P-gliceraldehido + 2NAD+ + 2Pi 2x 1,3-DiPglicerico+ 2ADP
1,6- DiP Fructosa+ ADP

3P-gliceraldehdo + Dihidroxiacetona P 3P-gliceraldehido 2x1,3-DiPglicerico + 2NADH 2x 3-Pglicrico + 2xATP
-3,4
+5,7 +1,8 +1,5 -4,5
2x 3-P glicrico
2x 2-P glicerico 2x P enolpiruvico +2ADP
2x 2-Pglicerico
2x P enolpiruvico + 2H2O 2xPiruvato + 2xATP
+1,1
+0,4 -7,5
ETAPA 3 (Produccin)
9 10
Total
Glucosa + 2NAD+ +2ADP+ 2Pi
2 Piruvato 2H2O+2NADH+2ATP
-8,5
Glicolisis: BALANCE
ETAPA 1 (Inversin) ETAPA 2 (Ruptura)
PASO
1 2
Sustratos
Glucosa + ATP 6P-Glucosa
Productos
6P-Glucosa + ADP 6P- Fructosa
G (Kcal/mol) -4 +0,4
3
4 5 6 7
6P-Fructosa+ATP
1,6- 2P Fructosa Dihidroxiacetona P 2x 3P-gliceraldehido + 2NAD+ + 2Pi 2x 1,3-DiPglicerico+ 2ADP
1,6- DiP Fructosa+ ADP

3P-gliceraldehdo + Dihidroxiacetona P 3P-gliceraldehido 2x1,3-DiPglicerico + 2NADH 2x 3-Pglicrico + 2xATP
-3,4
+5,7 +1,8 +1,5 -4,5
2x 3-P glicrico
2x 2-P glicerico 2x P enolpiruvico +2ADP
2x 2-Pglicerico
2x P enolpiruvico + 2H2O 2xPiruvato + 2xATP
+1,1
+0,4 -7,5
ETAPA 3 (Produccin)
9 10
Total
Glucosa + 2NAD+ +2ADP+ 2Pi
2 Piruvato 2H2O+2NADH+2ATP
-8,5 -18,5
Regulacin (intracelular) de la gliclisis.
Regulador producido por seal extracelular
Enzima regulada ... Hexoquinasa Fosfofructoquinasa Piruvato quinasa
Activador AMP/ADP AMP/ADP Fructosa -2,6Difosfato Fructosa -1,6Difosfato
Inhibidor Glucosa-6-P ATP, Citrato ATP. AcetilCoA, Alanina. Glucgeno C. Krebs
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: REGULACIN DE GLICLISIS
Control extracelular: hormonas y protenas quinasas
Epinefrina, glucagn Insulina
exterior celular
Con Altos niveles de glucosa en sangre

2,6 diP Se activa la gliclisis
Adenilato ciclasa.
Fosfofructoquinasa 2 Se produce Fructosa (activa)

Fructosa 2,6 diPasa. (inactiva) Fructosa 6P
Fosfofructoquinasa 2 (inactiva)
Fructosa 2,6 diPasa. (activa) Fructosa 2,6 diP
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: REGULACIN DE GLICLISIS
exterior celular
Con bajos niveles de glucosa en sangre
Adenilato ciclasa.
Fosfofructoquinasa 2 (activa)
Fructosa 2,6 diPasa. (inactiva)
Se acumula Glucosa-6P Se inhibe la PFK1 Se activa gluconeognesis o bien se pasa a glucosa.
Fosfofructoquinasa 2 (inactiva)
Fructosa 2,6 diPasa. (activa) Fructosa 2,6 diP
No se produce ms Fructosa 2,6 diP y se detiene la gliclisis
Fructosa 6P
Destino del piruvato y el NADH:
El NADH se forma a partir de NAD+ en la gliclisis. El balance redox debe mantenerse en la clula para que puedan continuar posteriores ciclos de gliclisis. EN ANAEROBIOS (tambin en el msculo de aerobios) El piruvato se convierte a lactato (+NAD+). El piruvato se convierte a etanol (+NAD+). EN AEROBIOS Piruvato se convierte a Acetil CoA, que entra en el Ciclo de Krebs y se oxida totalmente hasta CO2 + Energa qumica+ NAD+. El NADH se convierte a NAD+ en la cadena de transporte de electrones (CTE).
El NADH se forma desde NAD+ en la gliclisis. El balance redox debe mantenerse en la clula para que puedan continuar posteriores ciclos de gliclisis.
EN ANAEROBIOS El piruvato se convierte a lactato (+NAD+). El piruvato se convierte a etanol (+NAD+). EN AEROBIOS Se convierte a Acetil CoA, que entra en el ciclo de Krebs y se oxida totalmente hasta CO2 + Energa qumica+ NAD+. El NADH se convierte a NAD+ en la cadena de transporte de electrones (CTE).
El piruvato se convierte a lactato (+NAD).
Bacterias lcticas
Cuando el piruvato se convierte a etanol (+NAD).
Levaduras
RESUMEN.
La gluclisis es una ruta catablica en la que se degrada glucosa y se producen 2x(piruvato, NADH y ATP). Los pasos que son regulados en sta va son aquellos que tienen un carcter irreversible (G alto): en general un exceso de molculas asociadas con altos valores de energa inhiben la gliclisis (ATP, AcetilCoA, Glucosa-6P, Alanina), y molculas asociadas a bajos niveles de energa la activan (AMP/ADP, Fructosa 1,6 diP y 2,6 diP). Para mantener el balance redox y aprovechar el piruvato obtenido en la gliclisis, es necesario oxidar el NADH producido en la gliclisis, dependiendo el tipo de organismo, esto se puede hacer por la va del lactato, del etanol, del ciclo de Krebs y la respiracin.
Destinos aerbicos del piruvato: Entrada al Ciclo de Krebs
1) Dnde: En la matriz mitocondrial para eucariotas y en el citosol para procariotas aerbicos.
2) De que tipo es: -Catablica o degradativa. -Anaerobia.

3) Objetivo: producir AcetilCoA y ms NADH a partir de Piruvato.
Matriz
Complejo Piruvato deshidrogenasa
B1 B2
B3
B5
(G=-33,5kJ/mol ) x2
Coenzima A: Aqu en su forma CoASH
Proveniente de la Vitamina B5
Destinos aerbicos del piruvato: Ciclo de Krebs.
1) Dnde: En la matriz mitocondrial para eucariotas y en el citosol para procariotas.
2) De que tipo es: -Anfiblica (aqu degradativa). -Aerobia indirecta. 3) Objetivo: producir coenzimas reducidas y energa (NADH, FADH2,QH2, GTP) a partir del piruvato de la glicolisis. Un subproducto es el CO2. Tambin participan en el diferentes bloques de construccin de Aas, Grasas, Carbohidratos.
RECURSOS http://www.wiley.com/college/pratt/0471393878/student/animations/citric_acid_cycle/index.html http://www.youtube.com/watch?v=juM2ROSLWfw http://www.youtube.com/watch?v=8DQJg_7UNYw&feature=related
Destinos aerbicos del piruvato: Ciclo de Krebs
2X
(G=-33,5kJ/mol ) x2
FADH2 Flavinamino dinucleot.
G=-32,2kJ/mol
G=+6,3kJ/mol G=+29,7kJ/mol
G=-20,9kJ/mol
G por ciclo= (-57,3kJ/mol)x2

G=-3,8kJ/mol
G=-33,5kJ/mol
FADH2 FAD
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
Regulacin del ciclo de Krebs**.
Inhibe a la fosfofructoquinasa
Regulacin del ciclo de Krebs**.
Un aspecto energtico en el C. de Krebs:

En el ciclo existe una reaccin poco espontnea que es la conversin de Malato Oxalacetato (G=+29,7kJ/mol) Qu implica esto?
Ciclo de Krebs: Punto de convergencia
Gliclisis+ Ciclo de Krebs: aspectos energticos

Reaccin global: a) Gliclisis:
Glucosa+ 2NAD+ +2ADP+ 2Pi 2Piruvato + 2ATP+ 2NADH+2H2O
G=-35,6kJ/mol
b) Entrada al ciclo : 2 Piruvato + 2NAD+ + 2CoASH 2AcetilCoA + 2CO2 + 2NADH G=-66,9kJ/mol c) En el ciclo: 2 Acetil-CoA + 6NAD+ + 2FAD+ + 2GDP + 2Pi + 4H2O 2 CoASH+ 6NADH+4H++2FADH2+2GTP+4CO2 G=-107,1 kJ/mol
GLOBAL EN PRODUCTOS 6CO2+ 2ATP+2GTP (2ATP) + 10 NADH +2FADH2( QH2 ubiquinol) No era el ATP la molcula clave???
Se tiene un claro exceso de nucletidos en su forma reducida y deuda de energa (>90%) y agua Glucosa+ 6O2 6CO2 + 6H2O + Energa (-2857 kJ/mol)
Cadena de transporte de electrones: aprovechando el poder reductor

1) Dnde: En la membrana mitocondrial interna en eucariotas y en la plasmtica en procariotas. 2) De que tipo es: -Catablica o degradativa. -Aerobia (O2 aparece directamente).
Membrana interna
3) Objetivo: oxidar las coenzimas reducidas en la gliclisis y el ciclo de Krebs y transferir los electrones resultantes a un aceptor (el caso ms comn, el O2). La energa liberada se traduce en ATP.
CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
Membrana interna
Membrana interna
Cadena de transporte de electrones
1. El complejo asemeja el comportamiento de una pila galvnica. El flujo electrnico va de las coenzimas reducidas al oxgeno. Como resultado de acumula hidronio en la intermembrana mitocondrial. Este gradiente qumico se emplea para producir ATP.
Esquema de la pila Mitocondrial.
2.
3.
4.
Cadena de transporte de electrones: bacterias
FADH2 FMN-H2
1.
El flujo de electrones procede a travs de 4 complejos multienzimticos c/u con un potencial de reduccin decreciente. El paso de los electrones por estos complejos (I,III y IV) genera la translocacin de 4H+ desde la matriz hasta la intermembrana.
2.
Estructura cuaternaria
Complejo I: NADH-CoQ-oxidoreductasa.
Tiene de 22 a 46 subunidades dependiendo el origen. All se oxida el NADH del ciclo de Krebs, a la vez que se bombean 4 protones hacia el espacio intermembrana. Se obtiene CoQH2 que es un elemento mvil que se dirige al complejo III.
Reaccin global:
NADH + H+ + CoQ + 4H+in NAD+ + CoQH2 + 4H+out
Radicales (libres) de oxigeno
Esquema
Cadena de transporte de electrones (CTE)
Complejo I: algunos detalles
NADH Sitio 1
NAD+
FMN
FMNH2
Sitio 2
2Fe2+-2S 2Fe3+-2S
Clsteres Fe-S
CoQ
CoQH2
CTE
Complejo II: Succinato-Q oxidoreductasa (4 subunidades). Es la misma del ciclo de Krebs. Estructura cuaternaria
FAD
FADH
La inhiben malonato e intermediarios del C.Krebs.
Clave en estudios de oncologa relacionado con los ROS.
Reaccin global:
Succinato+ Q + 2H+in Fumarato + QH2 + 2H+in Esquema
C.KREBS
ETFDH2asa
grasas
CTE
Complejo III: Q- citocromo c oxidorreductasa
(Dimero de 22 subunidades c/u; punto de regulacin, depende de citocromo c reducido). Debido a las caractersticas de este complejo Entran 2QH2 y sale una QH2 en lo que se conoce como el ciclo-Q. El proceso tiene como consecuencia el bombeo neto de 4 protones y el ceder electrones al citocromo c quien se dirigir al complejo IV. Es inhibida por la Antimicina A (veneno de peces) y mixotiazol (antifngicos y antimalricos).
citocromo c
Reaccin global:
QH2 + 2 citocromo c (Fe3+) + 2 H+in Q+ 2 citocromo c (Fe2+ ) + 4 H+out
Esquema
CTE
Complejo III
Complejo III Oxidacin de la coenzima QH2.
Ferricitocromo (Fe3+)
Ferricitocromo (Fe3+)
CoQH2 CoQ + 2e- + 4H+out

Radicales (libres) de oxigeno
2Ferrocitocromo (Fe2+)
CTE
Complejo IV: Citocromo c oxidasa
(13subunidades, 2Fe-Heme, 2Cu2+,Mg2+; Zn2+ ,2 Citocromos)
El complejo rompe el oxgeno a la vez que lo reduce a oxido (H2O). El complejo es inhibido por CN-, CO,S2- y N3(asfixia qumica) y frmico ( metanol). Hay alternativas a este complejo dependiendo el aceptor final de los electrones
Esquema
Reaccin global:
4 Fe2+-citocromo + 8 H+in + O2 4 Fe3+-citocromo c + 2 H2O + 4 H+out
Gliclisis+ Ciclo de Krebs+ Cadena de transporte de electrones
a) Acumulado hasta la CTE: 4ATP+? G~ -210kJ/mol 10NADH + 2FADH+6H++6O2 10NAD++2FAD+12H2O En realidad son 8NADH y 4 FADH (Por qu? (TALLER 3) y la ecuacin queda: 8NADH + 4FADH+6H++6O2 8NAD++4FAD+12H2O G~ -2646kJ/mol
En qu se convirti la energa de la CTE! Vuelve y juega.. Dnde est el ATP!

La CTE produjo un gradiente quemiosmtico de protones (12H+ por cada NADH y 8H+ por cada FADH ) Por qu? Los gradientes quemiosmticos son potenciales fuentes de energa. Esa energa se deber transformar en energa qumica. Quin lo hace? Como noUNA ENZIMA : El complejo V.
CTE
Complejo V: ATP sintasa.
(16 subunidades, 600kDa) Emplea el movimiento de protones a travs de su canal e protones que se traduce en cambios conformacin cclicos en los sitios de unin del ADP y el Pi (que reaccionan por cercana forzada) dando como resultado la formacin del enlace trifosfato (ATP) que sale como resultado de la unin de ADP+Pi en otra de las subunidades .
Inhibidores: Oligomicna, Autovertina A (anticancer). El mal funcionamiento de esta enzima puede causar muerte por fiebre.
Reaccin global:
ADP +Pi+ (3-4) H+OUT ATP + H2O + (3-4) H+IN
Corte transversal
ATP-SINTASA: maquinas moleculares.
http://www.dnatube.com/video/104/ATP-synthase-structure-and-mechanism
REGULACIN DE LA CTE
Regulacin por retroalimentacin negativa acoplada al C. de Krebs y la gliclisis: 1. Si hay poco flujo de electrones en la CTE se va a acumular NADH que acta inhibiendo la Gliceraldehdo-3P deshidrogenasa. 2. Si el consumo de ATP es bajo, este se acumula y acta como inhibidor de varias enzimas entre ellas la fosfofructoquinasa en la gliclisis.
BALANCE FINAL CATABOLISMO DE 1 mol de GLUCOSA Gliclisis+ECK+CK = 4 ATP + poder reductor Poder reductor en el CTE = Gradiente de pH (128H+) 128H+interm+ Complejo V = 32-43 ATP Rendimiento por lo bajo: 36 ATP (-1098kJ) 38,4% por lo alto : 47 ATP (-1434 kJ) 50%
El rendimiento es ajustable dependiendo de las necesidades biolgicas.
Taller 3: Se calcula que en promedio el cuerpo humano requiere ingerir alrededor de 2500Kcal/da (Asumiendo que se aprovecha el 40%) calcule la masa necesaria de ATP que se debe hidrolizar para llegar al requerimiento neto. Le parece que su respuesta tiene sentido? Qu no ha tenido en cuenta en sus clculos?
RESUMEN.
RESUMEN.
Citoplasma Mitocondria
2 FADH2
8 4
APLICACIONES DEL METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: EL FUTURO CERCANO?
Biocelda de biocombustibles en fase slida (suelo).
CATABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
Catabolismo de monosacaridos diferentes de la glucosa.
-Fructlisis: se transforma a Fructosa -1P No sera mas sencillo que entrara como fructosa 6P? .. TALLER 3. Fru Fru-1P Fru-1P Gliceraldehdo + Dihidroxiacetona-P Gliceraldehido+ ATP Gliceraldehdo-3P (Fructoquinasa) (Fructosa-1P-aldolasa) (Triosaquinasa)
-Galactlisis: Gal+ATP Gal-1P (galactoquinasa) Gal-1P + UDP-Glu UDP-Gal+Glu-1P (transferasa) UDP-Gal UDP-Glu (isomerasa) Glu-1P Glu-6P. (isomerasa) - Manlisis: Man +ATP Man-6P Man-6P Fructosa-6P (Manoquinasa) (isomerasa)
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO 1) Dnde: en el citosol (animales) y en plastidios (vegetales). 2) De que tipo es: -Anablica y algo catablica (Anfiblica) -Anaerobia. 3) Objeto: producir NADPH (fase oxidativa) y sintetizar pentosas (fase no oxidativa) de uso en, por ejemplo, los cidos nucleicos.
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO (FASE OXIDATIVA) Glu+ATP Glu-6P+ ADP (10-20% del total de glucosa)
Fosfofructolactonasa
Punto de Regulacin Glucosa-6P 6-fosfogluconolactona 6-fosfogluconato Ribulosa-5-P
Reaccin global fase oxidativa:

3
Glucosa 6-fosfato + 6 NADP+ + 3H2O 3 Ribulosa 5-fosfato + 6NADPH + 6H+ + 3CO2
Regulacin: NADP+ es regulador alostrico positivo, en el citosol NADPH+:NADP es normalmente de 100:1, por lo que el citosol es un ambiente reductor.
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO (FASE OXIDATIVA) Importancia del NADPH producido
Hb-Fe2+ - O2 Hb-Fe 3+ + O2- (1% subproducto, en la hemoglobina del eritrocito) Glucosa-6-fosfato
Superxido dismutasa
Ribulosa-5-fosfato
Glutation reductasa
Glutation peroxidasa
Si la Glucosa-6P deshidrogenasa est en bajos niveles y/o presenta mutaciones causa anemia hemoltica pero da resistencia a la malaria
Plasmodium falciparum
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO Fase no-oxidativa
son una serie de reacciones reversibles en las que se obtienen bien sea productos de entrada de la gliclisis o bien, bloques de construccin para rutas sintticas. El producto que se sintetiza depender de las necesidades metablicas: Reaccin global en la fase no oxidativa:
3Ribulosa-5P
1Ribosa-5P+ 2Xylulosa-5P 2Fructosa-6-P + Gliceraldehdo-3P
Para (nucletidos de) cidos nucleicos
Para gliclisis
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO Fase no-oxidativa cidos
nucleicos
Aminocidos aromticos Tyr, Phe, Trp.
VAS DE LAS PENTOSAS FOSFATO Fase no-oxidativa
Cofactores: TPP (TK)
RE: ribulosa 5-P epimerasa RI: Ribulosa isomereasa La transcetolasa (TK) transfiere dos tomos de C, mientras que la transaldolasa (TA) tres. GN: enzimas de la gluconeognesis.
ANABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
SNTESIS DE GLICGENO (Glicognesis) 1) Dnde: en el citosol (hgado y msculo esqueltico). 2) De que tipo es: -Anablica. -Anaerobia. 3) Objeto: Producir una reserva de carbohidratos (energa) si hay un exceso de glucosa (y metabolitos energticos Glicogenina asociados).
y Glicgeno
ANABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: SNTESIS DE GLICOGENO
Pasos: a) Activacin de la glucosa. b) Iniciacin de la reaccin.
a)
c) Elongacin d) Ramificacin
c)
Glicgeno sintasa (se necesita 1UTP para activar cada glucosa y poder polimerizarla)
Glicogenina
SN 1
Pirofosfatasa Ramificadora: amilo (14) a (16) transglicosilasa
b)
Glicogenina
d)
Glicogenina
Glicogenina
Glicogenina
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: HIDRLISIS DE GLICGENO (Gligenlisis)
glicgeno fosforilasa
Lisis mediada por cido Fosfrico (Pi)

Enzima desramificadora de glicgeno.
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS: REGULACIN DE GLICGENO
Control alostrico.
La que hace
Control hormonal: cascadas reguladoras
Poca demanda de energa.

Sntesis de glicgeno activa
Glucosa
No se hidroliza glicgeno
Epinefrina, glucagn Se requiere energa (glucosa) para los tejidos Insulina
Se detiene la sntesis de glicgeno
Se activa la hidrlisis de glicgeno
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
Destino de la glucosa 6-P
RESUMEN.
Azucares diferentes de la glucosa deben ser modificados enzimticamente (isomerasas, quinasas, transferasas, etc.) para entrar a la gliclisis. La va de las pentosas fosfato emplea el cerca del 10% del azcar que entra al organismo para generar NADPH y otros azucares como bloques de construccin de nuevas biomolculas. En la fase oxidativa de esta va, se produce NADPH y Ribulosa. La Glucosa-6P deshidrogenasa es la enzima reguladora clave y su ausencia causa enfermedades como la anemia hemoltica. En la fase NO- oxidativa y mediante de transceto- y transaldolasas, la ribulosa es convertida a diferentes azucares , donde c/u se emplear dependiendo de los requerimientos energticos. La sntesis de glicgeno es una manera de almacenar energa mediante la polimerizacin (altamente ramificada) de glucosa.
ANABOLISMO DE CARBOHIDRATOS:
GLUCONEOGNESIS (va universal) 1) Dnde: en citosol y mitocondria (del Hgado) . 2) De qu tipo es: -Anablica. -Anaerobia. 3) Objeto: construir carbohidratos a partir de bloques de construccin que nos son carbohidratos (lactato, piruvato, glicerol y aminocidos glucognicos Ala). Se emplean las mismas enzimas que en la gliclisis (en reversa) excepto aquellas de los pasos irreversibles
Hexoquinasa Fosfofructoquinasa Piruvato quinasa
Glucosa 6- fosfatasa Fructosa 1,6 difosfatasa Fosfoglicerato quinasa Fosfoenolpiruvico carboxiquinasa
GLUCONEOGNESIS: REACCIONES
Glucosa desde Piruvato

Se invirti un ATP
HCO3
-
Lo cataliza la Piruvato Carboxilasa que tiene biotina como grupo prosttico ; nico paso que sucede en la mitocondria.
Fijamos CO2 como las plantas?!

Piruvato
Alanina (otro aminocido gluconegnico)
Oxalacetato
Glucosa desde Piruvato

Fijamos CO2 como las plantas?! R= No por mucho tiempo.
O O
Piruvato
H3C O
-
Enolpirvico oxalacetato
GTP
Lo cataliza la Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Fosfoenolpirvico
faltan pasos
Gluconeognesis
Las flechas en rojo indican los pasos que son irreversibles y que requieren por tanto de nuevas enzimas
Glicerol
X
Lactato
AcetilCoA Acetoacetato
Aqu el ciclo de Krebs funciona en modo anablico, esto es, se debe enriquecer el Ciclo de Krebs en precursores para hacer oxalacetato (va reacciones anaplerticas) . Esta materia prima provendr bien sea de aminocidos glucognicos y/o de grasas (slo las plantas). Esto contrasta frente a lo que sucede cuando el Ciclo de Krebs funciona en modo catablico donde la masa total de los cidos que lo conforman permanece constante.
Gliclisis
Aminocidos ( Ile o Lys)
GLUCONEOGNESIS: secuencia de reacciones
Aqu estn los pasos que faltaban en la diapositiva anterior
fosfoglicerato quinasa
En verde las enzimas diferentes a las de la gliclisis.
GLUCONEOGNESIS VS. GLICLISIS: REGULACIN
Hexoquinasa
Ms detalle en la diapositiva que viene.
Piruvato quinasa
Ntese que para pasar de Piruvato a Fosfoenolpiruvato se va por un camino diferente al del inverso de la gliclisis.
Interprete el diagrama.
Activador
Inhibidor
GLUCONEOGNESIS: REGULACIN EXTRACELULAR
1
Baja glucosa en tejidos
x x 3 4 4
X
Gliclisis 6
As se produce glucosa y transporta los tejidos
X
5
La Protena quinasa A fosforila a la enzima lo que inhibe la actividad fosfofructoquinasa-2 y activa la actividad bifosfatasa (una misma enzima que tiene dos actividades catalticas)
Gluconeognesis
La bifosfatasa hidroliza fructosa 2,6 bi fosfato inhibindose la gliclisis y activndose la gluconeognesis
Las fosforilaciones/ defosforilaciones qu tipo general de modificaciones son?
LA NECESIDAD DE CONTROLAR LOS CICLOS INTILES
Qu pasara si la gliclisis y la gluconeognesis pasaran al mismo tiempo?
Ejemplo Glucosa + ATP Glucosa-6-fosfato + ADP
Glucosa-6-fosfato + H2O Glucosa + fosfato ATP + H2O ADP + fosfato

Glucosa-6Fosfatasa Hexoquinasa
ATP
GLUCONEOGNESIS: BALANCE DE ENERGA En la gliclisis se producen 2 ATP por glucosa. En la gluconeognesis se necesitan 6 molculas de ATP /glucosa
El ciclo de Cori:
Es un ciclo no simultneo En el balance -4ATP
No se produce lo suficiente
MSCULO
HGADO
GLUCONEOGNESIS: REACCIONES El ciclo del glioxilato (solo en plantas)
succnico
Acetil-CoA
CoASH
Glioxilato
Malato
Animales
a)
Triglicridos 2 CO2
Anaplertica
OTROS USOS DEL NADPH
1. Sntesis de cidos grasos. 2. Sntesis de colesterol. 3. Fijacin de amoniaco mediante la glutamato deshidrogenasa. 4. Metabolismo oxidativo en enzimas del citocromo P450. 5. Produccin de ROS en el metabolismo. 6. Neutralizacin de ROS resultantes como subproducto en la cadena respiratoria (cadena de transporte de electrones). EN ERITROCITOS, YA VISTO EN VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO.
NADPH: Metabolismo de frmacos
Drogas de carcter hidrofbico son hidrofilizadas para facilitar su excrecin por va urinaria.
Citocromo P450
Fenobarbital
NADPH: Generacin de especies de reactivas de oxgeno (ROS)
Aqu se liberan ROS de forma descontrolada con el fin de aniquilar los invasores.
bacteria
Peroxisomas productores de ROS
Granulocito
Muerte de la bacteria
Fagosoma
METABOLISMO DE GRASAS: TRIGLICERIDOS (TGs)
Los TGs son los lpidos metablicamente mas relevantes.
Se encuentran en el tejido graso (lo almacenan y lo liberan). Y en el hgado o en el intestino donde se sintetizan o degradan. Se obtiene directamente de la dieta como principal fuente calrica. Se sintetiza endgenamente a partir de carbohidratos y protenas.
http://www.wiley.com/college/boyer/0470003790/animations/fatty_acid_metabolism/fatty_acid
METABOLISMO DE GRAGAS: TRIGLICERIDOS
Por qu los TGs son los macronutrientes ms energticos?
Estn menos oxidados que los carbohidratos (CHs) y protenas. Por su naturaleza estn naturalmente deshidratados a diferencias de lo que sucede con los CHs y Protenas. Por ello es la forma preferida de almacenamiento aunque es unidireccional; se pueden hacer desde carbohidratos y protenas (en mamferos).
TRIGLICERIDOS: digestin.
Depende de dos componentes:
1. 2. Sales biliares: emulsificantes. Lipasa: liberan dos molculas de cidos grasos y un 2-monoacilglicerido.
Sal biliar
Lipasa
Depende de dos componentes: 1. 2.
TRIGLICERIDOS: digestin.
Sales biliares: emulsificantes. Lipasa: liberan dos molculas de cidos grasos y un 2-acilglicerido.
Activacin interfacial de lipasas

Centro activo Zona hidroflica
Lid
Bolsillo hidrofbico
Lid
Micela de grasa
Forma cerrada
Forma abierta La presencia de una micela desplaza el equilibrio hacia la forma ms activa de la lipasa
Medio acuoso
TRIGLICERIDOS: Absorcin
Varios pasos: 1. Absorcin en la clulas epiteliales. 2. Reesterificacin a TGs. 3. Incorporacin a apolipoprotenas para formar los quilomicrones. 4. Excrecin a sistema linftico. 5. Paso al sistema circulatorio mediante el ducto torcico. 6. Liberacin e hidrlisis de TGs por lipoprotena lipasa.
C: colesterol. T = TGs. Fosfolpidos
= (2-monoacilglirido)
Esquema de quilomicrn 1m; 10^10 Da y 10^7 TGs
TRIGLICERIDOS: Absorcin
1. Absorcin en la clulas epiteliales. 2. Reesterificacin a TGs. 3. Incorporacin a apolipoprotenas para formar los quilomicrones. 4. Excrecin a sistema linftico. 5. Paso al sistema circulatorio mediante el ducto torcico. 6. Liberacin e hidrlisis de TGs por lipoprotena lipasa (endotelio). 7. Transporte de cidos grasos y glicerol a adipocitos donde se reestesterifican y almacenan.
= (2-monoacilglirido)
C: colesterol. T = TGs. Fosfolpidos
Esquema de quilomicrn
TRIGLICERIDOS: Pasos previos a la -oxidacin y el papel de la lipasa sensible a hormona (HSL).
1. 2. Bajos niveles de glucosa en sangre (falta de energa) disminuyen el nivel de insulina e incrementan el de epinefrina. La epinefrina es detectada en el respectivo receptor de los adipocitos (HR) generando la activacin de la adenilato ciclasa (AC) que incrementa los niveles de cAMP. El cAMP causa la activacin de una protena quinasa (RC) que fosforila a la lipasa sensible a hormona (HSL) que queda en su forma activa para hidrolizar los TGs. Estos se transportan posteriormente al hgado y otros tejidos o donde se les requiera y sern degradados mediante la beta oxidacin.
Epinefrina=
3.
4.
OTRA VIA PARA ACTIVAR LA HIDRLISIS DE TGs EN EL ADIPOCITO: La perilipina A es una protena que recubre las gotas de TGs. Cuando es hiperfosforilada mediante una protena quinasa (por la misma ruta que genera cAMP) pierde afinidad por estas gotas, y expone la superficie hidrofbica a la accin de la HSL.
TRIGLICERIDOS: -oxidacin (o liplisis).
1) Dnde: a) En el citosol se activa cidograso-CoA (Acil-CoA) b) Se lleva por intermediario de L- carnitina (Acil -Carnitina) a la matriz mitocondrial donde se degrada. 2) De que tipo es: va catablica aerobia indirecta. 3) Objetivo : producir varias Acetil-CoA y Propionil-CoA y coenzimas reducidas.
b) a) =
TRIGLICERIDOS: -oxidacin.
Reacciones: 1. Deshidrogenacin en -. 2. Hidratacin del doble enlace.
Acil-CoA deshidrogenasa
3. Oxidacin del -hidroxilo a

-carbonilo. 4. Liberacin de Acetil-CoA y produccin de Acil-CoA (mediante entrada de CoA-SH) que se seguir -oxidando.
Enoil-CoA hidratasa
Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
Tiolasa
Paso 4 en detalle: Liberacin de Acetil-CoA y produccin de Acil-CoA que se seguir -oxidando por la tiolasa.
Reacciones: 1. Deshidrogenacin en -. 2. Hidratacin del doble enlace.
3. Oxidacin del -hidroxilo a

-carbonilo. 4. Liberacin de Acetil-CoA y produccin de Acil-CoA que se seguir -oxidando.
Nmero Impar Nmero Par
+1
METABOLISMO DE GRAGAS: TRIGLICERIDOS
Lo que se hace con el Propionil-CoA que resulta de cidos grasos impares: C.Krebs
Propionil-CoA carboxilasa
Biotina
R-metilmalonil-CoA mutasa.
Cobalamina
Metilmalonil-CoA
Racemasa
TRIGLICERIDOS: Balance de energa
Glucosa: masa 180g/mol vs. cido Decanico 172 g/mol 5Acetil-CoA + 4NADH+ 4 FADH2 C. Krebs
Total 36 a 47 ATPs
15NADHEjercicio + 5 FADH 5 GTP del 3 2 +taller
CTE
Total: 60 a 80 ATPs normalizado a igual masa (63 a 84 ATPs).
TRIGLICERIDOS: Tejido adiposo caf
Alto contenido de Termogenina: protena de desacople. Citocromos
La mayora del tejido adiposo es blanco
Mitocondrias
TRIGLICERIDOS: los cuerpos cetnicos (cetognesis)
Dnde: en el hgado (matriz mitocondrial). Tipo: catablica anaerbica.
TAG= triglicridos; FA: cidos grasos tejido graso
Objetivo: cuando no hay glucosa, se emplea para transportar carbonos de TGs ( en la forma de -hidroxibutirato) desde el tejido adiposo a los tejidos que lo requieran (cerebro) donde se transforma a Acetil-CoA.
Cerebro
Se ha acumulado AcetilCoA de la B-oxidacin. La tiolasa tambin cataliza esta reaccin que es el inverso al penltimo paso en la produccin de Acetil-CoA en la oxidacin.
Tiolasa
Acetoacetato-CoA
Acetoacetil-CoA
Una serie de reacciones causar la formacin de -hidroxibutirato. Este hidroxibutirato que resulta se transporta del hgado a los tejidos que lo requieren donde es reconvertido a acetil-CoA
Hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA)
Acetoacetato
HMG-CoA liasa
-hidroxibutirato
En el esquema en rojo se sealan los tres cuerpos cetnicos.
B-hidroxibutirato deshidrogenasa
RESUMEN: CATABOLISMO DE TGs
- El NADPH/NADP solo se diferencia del NADH/NAD+ en un grupo fosfato, gracias a esto los niveles de cada par redox se puede mantener de modo independiente dentro de la clula.
- Metablicamente y nutricionalmente los triglicridos (triesteres de glicerol y cidos grasos) son los lpidos mas relevantes debido a su mayor abundancia. - Los TGs se digieren mediante el uso de sales biliares y lipasas para producir dos molculas de cido grados y una de 2-monoacilglicrido que sern absorbidas a nivel de la clula epitelial del intestino. - Una vez absorbidos se resesterifican y ensamblan en forma de quilomicrones que se exocitan al sistema linftico donde posteriormente sern llevados al sistema sanguneo. - All un receptor (lipoprotena lipasa) extrae e hidroliza los TGs y los difunde a los adipositos donde sern finalmente reesterificados y almacenados.
RESUMEN: CATABOLISMO DE TGs
- Posteriormente los TGs se hidrolizan: el glicerol se puede usar para gluconeognesis, mientras que el los cidos grasos son metabolizados mediante -oxidacin y cetognesis. - En la -oxidacin se produce poder reductor (NADH y FADH2) y una molcula muy rica en energa: la Acetil-CoA. - En el caso de cidos grasos de nmero de C impar en la ltima parte se obtiene una molcula de propionil-CoA, esta posteriormente es convertida a Succinil-CoA que aumenta los niveles de los metabolitos del C. de Krebs que podrn ser usados para construir glucosa. - La cetognesis permite el transporte de tomos de C solubles (cuerpos cetnicos) originados por la acumulacin de Acetil-CoA resultante de la oxidacin de TGs, desde el hgado al torrente sanguneo y hacia los tejidos que requieren energa cuando el organismo carece de glucosa.
TRIGLICERIDOS: SNTESIS DE CIDOS GRASOS (lipognesis).
- Donde: en el citosol de hepatocitos en el hgado. - Tipo de va: anablica. - Objetivo: Almacenar energa en forma de grasa usando como sustrato Malonil-CoA y como coenzima NADPH.
TRIGLICERIDOS: SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
- Donde: en el citosol de hepatocitos e hgado. - Tipo de va: anablica. - Objetivo: Almacenar energa en forma de grasa usando como sustrato Malonil-CoA y como coenzima NADPH.
Dos enzimas; la Acetil-CoA carboxilasa y la cido graso sintasa (FAS) una enzima muy particular.
Reaccin 1:
Acetil-CoA carboxilasa
Malonil-CoA
La cido graso sintasa (FAS) una enzima muy particular.
(2 x 272kDa) Posee 7 actividades catalticas:
Dominios catalticos cerca al N- terminal: 1. Cetoacil sintasa (KS). 2. Malonil/acetiltransferasa (MAT). 3. Dehidrasa (DH) -- 600 aas-Dominios catalticos en el C-terminal : 1. Enoil reductasa (ER). 2. Cetoacil reductasa (KR), 3. Protena transportadora de acilo(ACP). 4. Tioesterasa (TE).
http://gmein.uib.es/otros/FAS/index.html
La cido graso sintasa (FAS) una enzima muy particular.
La fosfopantetena: grupo prosttico igual al de la CoA. La cadena acilo creciente permanece unida a la enzima durante todo el proceso
Sitio ACP
SNTESIS DE CIDOS GRASOS.
Esquema simplificado del proceso sinttico.
1. Transferencia de acetilo desde la Acetil-CoA a la cistena del sitio activo ( ACP). 2. Transferencia del grupo malonilo desde MalonilCoA a grupo fosfopantetena de la FAS (MAT). 3. Condensacin del grupo malonilo al final del grupo acetilo (KS). 4. Reduccin del grupo ceto a un grupo hidroxilo (KR). 5. Eliminacin de agua para crear un enlace doble (DH). 6. Reduccin del enlace doble creado mediante NADPH (ER). 7. Transferencia de la cadena acilo elongada (+2Carbonos) desde el grupo fosfopantetena a la cistena del sitio activo (ACP). 8. Paso 8 = 2. Una vez se alcanzan los 16C el grupo acilo se hidroliza (TE) del grupo pantetena en vez de ser transferido a la cistena. Acetil-CoA
Solo en la forma dimrica
Grupo acetoacetil
Cmo transportar la Acetil-CoA producida en la mitocondria hasta el citosol donde se usa para la sntesis de a. grasos? Simplificando la dudosa. Dudosa
Lanzadera del acetoacetato (ratn)
Tiolasa
Inhibicin de la sntesis de cidos grasos: Cerulenina una toxina fngica
-cetocido usualmente unido a fosfopantetenina.
Cerulenina (antibitico)
Enzima inhibida irreversiblemente
METABOLISMO DE CIDOS GRASOS: REGULACIN
- -oxidacin: Glucagn (+), Epinefrina (+) ; Insulina (-) Acidos grasos(+), CoASH y NAD+ (+) ; Acetil-CoA(-)
Enzima regulada
HSL Tiolasa
- Sntesis de cidos grasos: =Via hormonal tambin pero con efecto opuesto. Citrato (+); Palmitoil-CoA (-) AcetilCoA carboxilasa
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL
El colesterol se ha ganado mala fama sin embargo es una molcula con importantes funciones: a. Constituyente clave de la membrana plasmtica. b. Precursor de sales biliares. c. Precursor de hormonas esteroidales.
Energa
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL Sntesis de colesterol
Implica alrededor de 30 Implica alrededor de 30 enzimas y NO veremos todas enzimas y veremos todas las las reacciones , solo las reacciones. iniciales. Donde: en el citosol de toda clula se forma HMG-CoA, y este pasa a colesterol en el retculo endoplasmtico liso.
NADPH NADP
Clave
Desde el escualeno al colesterol.
Colecalciferol
El lugar de la sntesis
- En el retculo endoplasmtico liso se produce el colesterol y dems hormonas esteroidales. - La sntesis sucede a nivel de la interfase. - El RE tambin contiene diferentes enzimas del complejo citocromo P450 que permiten realizar modificaciones sobre la estructura del colesterol y obtener diversos compuestos derivados
El lugar de la sntesis
- En el retculo endoplasmtico liso se produce el colesterol y dems hormonas esteroidales. - La sntesis sucede a nivel de la interfase. - El RE tambin contiene diferentes enzimas del complejo citocromo P450 que permiten realizar modificaciones sobre la estructura del colesterol y obtener diversos compuestos derivados
Dehidrocolesterol y la Vitamina D3
- Vitamina clave en la absorcin intestinal de Ca2+ y PO4-3.
U.V.
Regulacin (gentica) de la sntesis de colesterol: clave el paso de no retorno LA HMG-CoA REDUCTASA
Si el colesterol es bajo SCAP: Protena activadora de corte a SREBP (sensor de colesterol)
SREBP: Protena de unin a elementos de respuesta a esterol. SIP: Dos proteasas especificas de SREBP. SRE: secuencia especficas cortas que se ubican el diferentes lugares del genoma.
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL Caractersticas de las principales lipoprotenas
VLDL: Lipoportena de muy baja densidad ; LDL y HDL: Lipoprotenas de baja y alta densidad Quilomicrones Densidad (g/ml) Origen Apoprotenas Papel <0.95 Intestinos VLDL 0.95-1.0 Hgado LDL 1.02-1.06 (VLDL) HDL 1.06-1.12 Hgado
ApoB48+
Transporte de grasa de la dieta
ApoB100+
=
Transporte de exceso de colesterol de la periferia al hgado Protena, fosfolpidos, colesterol
Transporte de Transporte de grasa del hgado a colesterol del la periferia hgado a la periferia
Constituyentes mayoritarios
Triacilglicerol (TGs) Triacilglicerol (TGs) Colesterol
GRASAS: METABOLISMO DEL COLESTEROL Transporte del colesterol
- El colesterol sin modificar tiene una tendencia a ir a la superficie de las membranas en un medio acuoso. - Se esterifica para hacerlo menos polar poder transportar mayor cantidad.
Lecitina/ colesterol acil transferasa
LDL y la aterosclersis
- Genera infartos, la principal causa de muerte en el mundo occidental. - Un ateroma se forma inicialmente por efecto de la alta presin sangunea.
LDL
(En esencia Colesterol)
Terapias para la Hipercolesterolemia
- Bajar colesterol en dieta , grasas, y carbohidratos. - Inhibir la absorcin del colesterol: sitosterol y/o ezetimiba. - Inhibicin de la sntesis de colesterol: estatinas inhiben HMG-CoA deshidrogenasa. - Promover la eliminacin del colesterol por vaciado de cidos biliares. Ezetimiba
Lovastatina
Colestiramina
RESUMEN: A. GRASOS Y METABOLISMO DE COLESTEROL
Los cidos grasos se sintetizan en el organismo cuando hay exceso calrico; la acumulacin de Acetil-CoA en la mitocondria desencadena la sntesis de estas biomolculas en el citosol (all se lleva mediante las lanzaderas del acetoacetato y de citrato-malato). Los bloques de construccin de cidos grasos son Malonil-CoA (producida desde Acetil-CoA por la Acetil-CoA carboxilasa) y acetil-CoA (para el primer ciclo). El ensamble de estos bloques de construccin hasta cido palmtico, mediante el uso de NADPH como cofactor, lo realiza la cidos grasos sintasa (FAS) que tiene las 7 actividades catalticas requeridas para llevar a cabo el proceso. La va de absorcin del colesterol es similar a la de los TGs. Se transporta en sangre (previa esterificacin) mediante otras lipoprotenas como la LDL y HDL. El colesterol es fundamental en la estructuracin de la membrana plasmtica y es un precursor clave en la sntesis de diversas sustancias claves en el organismo de animales: hormonas, sales biliares, Vitamina D3, etc. Su sntesis ( 3 0 pasos) se realiza en el reticulo endoplasmatico liso, mediante hidroxi metilgluraril-CoA (HMG-CoA, obtenido desde Acetil-CoA). Se deshidrogena mediante la HMG-CoA reductasa produciendo mevalonato, este paso es clave en la regulacin de la sntesis. El colesterol no se puede degradar para obtener energa. Para tratar la hipercolesterolemia: bajar caloras+ absorcin + sntesis +reservas.
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES:
Protena superficial Protena integral de la membrana Protena perifrica
Islotes (Balsas) en membranas: an controversiales.
Membrana normal (fluida) Proteina integral en el islote. Proteina integral fuera del islote.
Glicolpido Colesterol Protena ancla a GPI (Glicofosfatidil inositol). Protena glicosilada (Inmunogl
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES: Propiedades
http://www.youtube.com/watch?v=ULR79TiUj80
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES: Transportadores
http://www.youtube.com/watch?v=vh5dhjXzbXc
LPIDOS Y MEMBRANAS CELULARES: y el inicio de las cascadas sealizadoras
http://www.youtube.com/watch?v=GW0lqf4Fqpg
RESUMEN: MEMBRANAS BIOLGICAS.
Fosfolpidos, glicolpidos, colesterol (en animales) y protenas en distintas proporciones y tipos se autoensamblan en bicapas que finalmente constituyen las membranas biolgicas.
Las membranas biolgicas son asimtricas y heterogneas (hay islote por ejemplo), esto les confiere selectividad al paso de diversas sustancias desde y hasta la clula (u organelo). Las membranas biolgicas son fluidas, lo que permite que las protenas que la conforman viajen libremente por ellas. Estas protenas pueden ser, superficiales, perifricas o integrales. Funciones: aislamiento, identificacin, establecimiento de gradientes electroqumicos, etc.
METABOLISMO DE AMINOCIDOS
- Son macronutrientes (1g/Kg peso)que se obtienen desde las protenas de la dieta. 9-10 de ellos son esenciales. - La protenas se hidrolizan por accin de proteasas del sistema digestivo y HCl y se absorben cono aminocidos libres. - Los glucognicos son fuente de glucosa en el caso de dietas carentes de carbohidratos. - Son bloques de construccin de nuestras protenas y de otros metabolitos como el grupo heme y nucletido. CALIDAD NUTRICIONAL DE LAS PROTENAS a) Coeficiente de digestibilidad: (N (ingerido) N heces) /N (ingerido) = entre 0 y 1. b) Cantidad de aminocidos esenciales Se hidroliza y se cuantifica por cromatografia de I.Inico.
METABOLISMO DE AMINOCIDOS
- Son macronutrientes (1g/Kg peso)que se obtienen desde las protenas de la dieta. 9-10 de ellos son esenciales. - La protenas se hidrolizan por accin de proteasas del sistema digestivo y HCl y se absorben cono aminocidos libres. - Los glucognicos son fuente de glucosa en el caso de dietas carentes de carbohidratos. - Son bloques de construccin de nuestras protenas y de otros metabolitos como el grupo heme y nucletido. CALIDAD NUTRICIONAL DE LAS PROTENAS a) Coeficiente de digestibilidad: (N (ingerido) N heces) /N (ingerido) = entre 0 y 1. b) Cantidad de aminocidos esenciales Se hidroliza y se cuantifica por cromatografia de I.Inico.
METABOLISMO DE AMINOCIDOS: absorcin.
Se usa un transporte activo mediado por un gradiente favorable de Na+.
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Panorama
Aminocido Intermediario
Los Nitrgenos de los aas no son metabolizables y por ello se deben eliminar:
1. Por transaminacin : se pasa el -amino al cetoglutarato acumulandose Glut.

2. Mediante liberacin del grupo amino del Glut y conversin a urea en el ciclo de la urea.
Modo de entrada de los aminocidos al metabolismo: en el recuadro azul lo glucognicos y en el rojo, los cetognicos.
Que pasa si hay exceso de aminocidos glucognicos por enzima de lo que se requiere para hacer glucosa?
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Transaminacin.
Las transaminaciones son reversibles.
- El mecanismo seguido por las transaminasas se conoce como Ping-Pong Bi Bi. Las reacciones llevadas a cabo son formacinruptura de iminas por ataques de nuclefilos (-amino e hidroxilo). - Existe una cofactor clave que es la que acepta y transfiere el grupo amino: Piridoxal Fosfato.
Electron sink
QUIZ
(10 minutos)
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Transaminacin
Las transaminaciones son reversibles. Dnde?: en casi todos los tejidos (citosol). - a) Transaminacin de Ala. - b) Va general de Transaminacin de aminocidos y -cetocidos. (el Cetoglutarato y el glutamato son sustratos de todas las transaminasas).
Alanina
Glutamato Piruvato transaminasa
Alanina p.ej. -Cetoglutarato
Piruvato Glutamato
Piruvato
Hay varias dependiendo del aa final
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: TRANSPORTE DE -N
Como se lleva el N del tejido perifrico al hgado para hacer C. de la Urea? R= via Gln y Ala
Glutamina Va sin gasto de energa
Glutaminasa
Glutamato sintasa
Alanina
Va con gasto de energa.
Ese N (amino) surge de la transaminacin hecha en la periferia (p. ej. msculo). En el hgado ese amino sale de la Ala y Gln como amoniaco (en el circulo fucsia a la derecha) que entrar al ciclo de la urea (al primer paso)y se eliminar como urea en el rin.
Alanina amino transferasa
Glutamato deshidrogenasa
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Ciclo de la Urea.
Donde?: una parte en la matriz mitocondrial y una parte en el citosol del hepatocito.
Objetivo: permitir el desecho del N retirado a los aminocidos que se quieren aprovechar como fuente de energa.
Arginosuccinasa Arginosuccinato sintasa Amoniaco Carbamoilfosfato sintasa
Mitocondria
Ornitina transcarbamoilasa
Urea
Arginasa (solo en el higado)
Citosol
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Ciclo de la Urea.
- El amoniaco en el diagrama provendra de la deshidrogenacin del glutamato (resultante de la transaminacin de la Ala cuando esta se ha llevado de la periferia al hgado como medio de transporte de N) y de la hidrlisis de la glutamina (cuando esta se usa como transporte de N) para as regenerar cetoglutarato necesario en la transaminacin; esto se ve en la siguiente diapositiva.
Amoniaco Carbamoilfosfato sintasa
Mitocondria
Ornitina transcarbamoilasa
Arginosuccinasa
Arginosuccinato sintasa
Urea
- Cada ciclo genera la eliminacin de dos N en Citosol forma de urea.
Arginasa (solo en el higado)
TRANSPORTE DE NITRGENO: otras rxns auxiliares
Dismutacin del cido glutmico en tejidos perfricos.
-cetoglutarato
Glutamina
Desaminaciones en el hgado de glutmico y glutamina
Si hay exceso de amoniaco se debe reconvertir a glutamina (todos los tejidos)
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Panorama
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Lbulo heptico
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Balance neto en el ciclo de la urea y regulacin
2NH4+ + HCO3- + 3ATP4- CO(NH2)2 + 2ADP3- + 4PI2- + AMP2- + 5H+
En realidad seran 4ATP ya que uno de ellos de hidroliza el doble a AMP,.
Asprtico
Gln de Ala
Transaminacin de aminocidos dela dieta o endgenos en la periferia Reguladores positivos cido N-acetil glutmato (activa alostricamente la carbamoil-fosfato sintasa) Glutamato y Arg activan la sntesis del N-acetilglutamato Altos niveles de aminocidos
NAD+
+ NADH
El fumarato resultante en el ciclo de la urea se transforma a malato y despus a oxalacetato en el CITOSOL! El oxalacetato se transamina con otro aminocido endgeno o de la dieta para regenerar el Asp: as, el Asp es solo un trasportador intracelular de N.
2 (no 3)ATPs
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: ruta de degradacin de un aminocido cetognico (ej. leucina).
Ya se vio que: a) Para alanina , glutamato y aspartato solo se requiere transaminar dando : piruvato, cetoglutarato y fumarato.
b) Glutamina y Asparagina sufren una previa deamidacin y dan Glu y Asp...
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: ruta de degradacin de un aminocido cetognico (ej. leucina).
Leu, Ile y Val son conocidos como aminocidos de cadena ramificada (AACR). -La degradacin ocurre principalmente en el msculo y se asemeja bastante a la degradacin de . grasos. Leu
Isovaleril-CoA AACR AACR deshidrogenasa deshidrogenasa transaminasa Isopentenil-CoA -Cetoisocaprpico Isovaleril-CoA
Acetil-CoA
HMG-CoA Liasa Metilglutaconil-CoA hidratasa
Acetoacetato
HMG-CoA
Metilglutaconil-CoA
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: ruta de degradacin de un aminocido cetognico+ glucognico (fenilalanina).
- Fenilcetonuria (1/50): causada principalmente por defectos en la fenilalanina hidrolasa. - As no se puede eliminar Phe. - Es clave detectar este defecto a nivel de neonatos antes de que se produzca el dao.
Homogentisato
Fenilalanina hidrolasa
Transminasa
p-hidroxifenilpiruvato
cis
trans
Fumarilacetoacetato
Maleilacetoacetato
Furamaril acetoacetasa
Fumarato
Acetoacetato
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: ruta de degradacin de un aminocido cetognico+ glucognico (fenilalanina).
- Fenilcetonuria (1/50): causada principalmente por defectos en la fenilalanina hidrolasa. - As no se puede eliminar Phe. - Es clave detectar este defecto a nivel de neonatos antes de que se produzca el dao.
Homogentisato
Transminasa
p-hidroxifenilpiruvato
cis
trans
Fumarilacetoacetato
Maleilacetoacetato
Fumarato
Acetoacetato
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Test para detectar la Fenilcetonuria.
El que se usa hoy es mediante deteccin de Phe en sangre de neonatos. Antes se haca el test de Guthrie Se basaba en intentar crecer mutantes de Phe- de E. coli en medio mnimo (si no se le suminstra adems Phe ellas no proliferarn). Se cortaban tiras de papel con sangre de un nio de 2 semanas. Si la clulas crecan alrededor del papel el nio se consideraba fenilceturnico.
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Tirosinemia tipo I.
La enzima defectuosa es la fumarilacetoacetasa.
Transminasa p-fenilbutirato dioxigenasa
Homogentisato dioxigenasa
p-hidroxifenilbutirato
cis
trans
Fumarilacetoacetato
Fumarato
Acetoacetato
CATABOLISMO DE AMINOCIDOS: Tirosinemia tipo I.
La enzima defectuosa es la fumarilacetoacetasa. Esto causa acumulacin de fumarilacetoacetato y por tanto la reaccin se devuelve (acumulacin de maleilacetato genera toxicidad heptica). La terapia usada (vease b) es usando un inhibidor que evita producir el fumarilacetoacetato aguas abajo.
RESUMEN: METABOLISMO DE L--AMINOCIDOS.
Se obtienen en la dieta (son macronutrientes ) mediante la digestin de protenas, los hay esenciales y no esenciales. Si se han agotado las reservas de carbohidratos y grasas se recurre a la degradacin de aminocidos de los que se puede extraer electrones exceptuando los nitrgenos que los componen. As la transaminacin constituye no solo un primer paso para desechar esos nitrgenos sino y generar nuevos metabolitos (glucognicos y cetognicos), sino adems segn se requiera, permite la sntesis de nuevos aminocidos. Los nitrgenos producidos en las transaminacin tienen dos vas de entrada en el hgado donde sucede el ciclo de la urea : como amoniaco (de Ala y Gln desde el tejido perifrico) y como aspartato que resulta de transaminar oxalacetato con un aminoacido dado).
RESUMEN: Metabolismo de aminocidos (III)
En el lbulo heptico es un claro ejemplo de cmo los aspectos bioqumicos confluyen con los fisiolgicos, en este caso para evitar el paso del amoniaco (txico participante el cclo de la rea) a los tejidos perifricos. En el balance neto el C. de la urea implica el gasto de 4 ATPs y la eliminacin de 2 grupos amino en forma de urea; en la regeneracin de aspartato desde fumarato) se produce un NADH pero mas que ser convertido en ATP es probable que se use en la gluconeognesis. El ciclo de la urea esta regulado positivamente por la presencia de N-acetilglutamato que activa alostricamente a la carbamoilfosfato sintasa, y se produce a partir de glutamato, producto obligado en transaminaciones. Dado que los aminocidos son 20, tienen 20 vas de metabolizacin , por ello la probabilidad que se encuentren afectados por enfermedades asociadas a estas vas es ms comn que las que se pueden presentar en el caso de otras biomolculas, ejemplos de estas enfermedades: Fenilcetonuria, Tirosinemia I.

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BIOMOLCULAS Y ENERGA

digestin, absorcin, rxns.

Transporte Sntesis Movimiento

Se prefiere obtener energa de carbohidratos y grasas que de protenas

BIOMOLCULAS Y ENERGA INTRODUCCIN

6CO2 + 6H2O + Energa (-2857 kJ/mol)

Valores en condiciones estndar

Y Por qu no CTP o GTP o UTP o TTP?

1+2) X+ATP X-P + ADP

1+2) X+ATP X-P + ADP

Carbohidratos Glucosa. Grasas

Clula del epitelio intestinal.

cascadas de sealizacin gliclisis

Glucosa 6- fosfato Punto de regulacin

Punto de regulacin (es el paso limitante de la Vel.)

Fructosa 1,6- difosfato

Triosa fosfato isomerasa

Fructosa 1,6- difosfato

Triosa fosfato isomerasa

Gliceraldehdo fosfato deshidrogenasa

NAD+/NADH (viene de la vitamina B3)

1,6- DiP Fructosa+ ADP

Glucosa + 2NAD+ +2ADP+ 2Pi

1,6- DiP Fructosa+ ADP

Glucosa + 2NAD+ +2ADP+ 2Pi

Enzima regulada ... Hexoquinasa Fosfofructoquinasa Piruvato quinasa

Activador AMP/ADP AMP/ADP Fructosa -2,6Difosfato Fructosa -1,6Difosfato

Inhibidor Glucosa-6-P ATP, Citrato ATP. AcetilCoA, Alanina. Glucgeno C. Krebs

Con Altos niveles de glucosa en sangre

Fosfofructoquinasa 2 Se produce Fructosa (activa)

Con bajos niveles de glucosa en sangre

No se produce ms Fructosa 2,6 diP y se detiene la gliclisis

2) De que tipo es: -Catablica o degradativa. -Anaerobia.

Destinos aerbicos del piruvato: Ciclo de Krebs

FADH2 Flavinamino dinucleot.

G por ciclo= (-57,3kJ/mol)x2

Un aspecto energtico en el C. de Krebs:

Gliclisis+ Ciclo de Krebs: aspectos energticos

Cadena de transporte de electrones: aprovechando el poder reductor

Radicales (libres) de oxigeno

La inhiben malonato e intermediarios del C.Krebs.

Clave en estudios de oncologa relacionado con los ROS.

CoQH2 CoQ + 2e- + 4H+out

En qu se convirti la energa de la CTE! Vuelve y juega.. Dnde est el ATP!

Punto de Regulacin Glucosa-6P 6-fosfogluconolactona 6-fosfogluconato Ribulosa-5-P

Reaccin global fase oxidativa:

Glucosa 6-fosfato + 6 NADP+ + 3H2O 3 Ribulosa 5-fosfato + 6NADPH + 6H+ + 3CO2

1Ribosa-5P+ 2Xylulosa-5P 2Fructosa-6-P + Gliceraldehdo-3P

Para (nucletidos de) cidos nucleicos

Aminocidos aromticos Tyr, Phe, Trp.

Lisis mediada por cido Fosfrico (Pi)

Poca demanda de energa.

Se detiene la sntesis de glicgeno

Se activa la hidrlisis de glicgeno

Glucosa desde Piruvato

Fijamos CO2 como las plantas?!

Alanina (otro aminocido gluconegnico)

Glucosa desde Piruvato

Lo cataliza la Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

Aminocidos ( Ile o Lys)

Aqu estn los pasos que faltaban en la diapositiva anterior

En verde las enzimas diferentes a las de la gliclisis.

Ms detalle en la diapositiva que viene.

La bifosfatasa hidroliza fructosa 2,6 bi fosfato inhibindose la gliclisis y activndose la gluconeognesis