TRABAJO DE TOXICOLOGA

NOMBRES: Gabriela Cobos Cristina Malla Vanessa Saula

ACIDO CIANHIDRICO
El cido cianhdrico (HCN) es un lquido voltil, incoloro de olor caracterstico a almendras amar as que !resenta ran di"usibilidad debido su elevada tensi#n de va!or$ %as sales de cianuro (sodio o !otasio) son de inter&s to'icol# ico$ El cianuro de sodio es ms t#'ico que el de !otasio !orque des!rende ms HCN !or ramo de com!uesto$ PROPIEDADES FISICO QUIMICAS:

Nombre ( Cianuro de hidr# eno (HCN) )s!ecto * color( %quido o as incoloro$ +tros nombres( ,cido cianhdrico )!ariencia( lquido incoloro -eso molecular( ./,0 1mol -unto de "usi#n( 234 5C -unto de ebullici#n( .6 5C 7ensidad( 68/,00 9 1m: Solubilidad ( Mu* soluble -resi#n de va!or( 83$8 9-a a .0; C 7ensidad relativa del lquido (a ua < 3 1ml)( 0$6= 1ml 7ensidad relativa de va!or (aire <3 1ml)( 0$=> 1ml$

FUENTES DE INTOXICACION: Se usa como "umi antes !ara barcos, edi"icios * !ara esterili?ar la tierra$ %a combusti#n de !lsticos nitro enados !ueden liberar cido cianhdrico$ Sales de cianuro( son utili?adas !ara lim!iar, endurecer * re"inar metales, tambi&n en la recu!eraci#n del oro en los minerales (uso en @o*eras)$

Muchas !lantas tienen luc#sidos ciano en&ticos como la ami dalina que liberan cianuro al ser in eridos$ Aumicos ciano &nicos (aquellas sustancias que en uno de sus !asos metab#licos se metaboli?an a cianuro) como el acetonitrilo, el acrilonitrilo utili?ado en la !roducci#n de hules !lsticos, sint&ticos * adhesivos$ El nitro!rusiato utili?ado en las sntesis qumicas * como hi!otensor tambi&n "orma !arte de este ru!o$ %as "rutas que tienen una semilla rande, como el a uacate o el albaricoque, eneralmente tienen !equeBas cantidades de cianuro de hidr# eno %as almendras amar as, de las que se e'trae el aceite de almendra, tambi&n lo contienen$ Es !osible la emisi#n de esta sustancia en los ases !roducidos !or motores de vehculos, en el humo del tabaco$

TOXICIDAD ACCION PATOGENA: ) nivel celular, el cianuro es un t#'ico que !roduce inhibici#n en?imtica de numerosos sistemas$ Entre ellos, el com!le@o citocromo o'idasa( se bloquea el uso mitocondrial de o' eno$ Es un t#'ico que !roduce hi!o'ia tisular multi#r anica, muerte celular !or inhibici#n de la res!iraci#n celular * arteriali?aci#n de la san re venosa !or acumulaci#n del o' eno no utili?ado$ Cambi&n inhibe !rotenas que !osean hierro en su m'imo estado de o'idaci#n (D4) como es la metahemo lobina$ %a ravedad de la into'icaci#n !or cianuro vara se En la cantidad de cianuro con la que se tuvo contacto, la "orma en que se tuvo dicho contacto * el tiem!o de e'!osici#n al qumico$ Fes!irar aire con as de cianuro es lo ms !eli roso, !ero in erir cianuro tambi&n !uede enerar un ries o$ DOSIS TXICA Y DOSIS LETAL: El HCN es e'tremadamente t#'ico( -or inhala i!n 2 Gna concentraci#n de 0,4 m 1litro es inmediatamente mortal$ 2 Gna concentraci#n de 0,3. a 0,3H m es mortal en un !eriodo de media a una hora$ 2 El lmite le al de e'!osici#n admisible en el aire, es de 30 !!m como !romedio durante un turno laboral de 8 horas$

El lmite de e'!osici#n recomendado en el aire es de >,/ !!m que no debe sobre!asarse en nin En momento$

"ALOR UMBRAL DE OLOR: 0,H8!!m -or in#$%&i!n( 2 El nivel m'imo de cianuro !ermitido en el a ua !otable es 0$. !!m$ 2 7esde el !unto de vista de la to'icidad cr#nica( la concentraci#n m'ima tolerable admitida !ara e'!osiciones re!etidas es de 30 ml1m4$ 2 El valor %7H0 !or in esti#n del cianuro de hidr# eno es de H02.00 mili ramos, o de 324 mili ramos !or 9ilo de !eso$ 2 En contacto con la !iel normal, el valor %7H0 es de 300 mili ramos !or 9ilo de !eso$ METABOLISMO: %a !enetraci#n del cido cianhdrico !or va inhalatoria, o la in esti#n de cianuros con la inmediata liberaci#n de HCN en el est#ma o, en !resencia de @u o strico, lleva el veneno r!idamente hacia los te@idos, donde actEa inhibiendo el sistema citocromoo'idasa una en?ima que !romueve el tras!aso de electrones a las mitocondrias de las c&lulas durante la sntesis de tri"os"ato de adenosina ()C-)$ %a citocromo o'idasa al no "uncionar correctamente las c&lulas no consi uen a!rovechar el o' eno del torrente san uneo, lo que causa as"i'ia celular$ %a "alta de o' eno !rovoca que el metabolismo cambie de aerobio a anaerobio, lo que conlleva a la acumulaci#n de lactato en la san re$ El e"ecto con@unto de la hi!o'ia * la acidosis lctica !rovoca una de!resi#n en el sistema nervioso central que !uede causar !aro res!iratorioI el ion "&rrico de los !i mentos res!iratorios no !uede trans"ormarse a "erroso * sobreviene la muerte celular !or alteraci#n en?imtica. En concentraciones ms altas, el envenenamiento !or cianuro !uede a"ectar otros #r anos * sistemas del cuer!o, incluso el cora?#n$ %os sntomas iniciales del envenenamiento !ueden a!arecer tras la e'!osici#n a concentraciones de entre .0 * >0 !$!$m$ de hidr# eno de cianuro aseoso$ %a muerte requiere el ser lue o inhalaci#n, deceso$ ocurre en !ocos minutos, !ese al mecanismo descrito que desdoblamiento del cianuro in erido en el a!arato di estivo, absorbido * lle ar "inalmente a los te@idos, en caso de bastan dos o tres movimientos res!iratorios !ara causar el

ABSORCIN Y LOCALI'ACIN El cido cianhdrico se absorbe !or !iel, mucosas * !uede in resar al or anismo !or va inhalatoria, oral, con@untival * d&rmica$ %os "actores que modi"ican la velocidad de absorci#n !ueden ser( a( !ro!ios del com!uesto, como la li!osolubilidad, la constante de disociaci#n, la concentraci#n en el sitio de absorci#n )( !ro!ios del sitio de absorci#n, como la su!er"icie de contacto, la irri aci#n o !er"usi#n * el !H en el sitio de absorci#n$ %a absorci#n astrointestinal de sales de cianuro es ms lenta que la absorci#n inhalatoria del as cianhdrico$ El cuer!o !osee diversos mecanismos !ara e'!ulsar el cianuro de "orma e"ectiva$ El 80J cianuro reacciona con el tiosul"ato * !roduce tiocianato en reacciones catali?adas !or en?imas de a?u"re como la rodanasa$ Si bien el tiocianato es siete veces menos t#'ico que el cianuro, en concentraciones altas !rovenientes de una e'!osici#n cr#nica al cianuro !uede a"ectar la lndula tiroides$ El cianuro tiene ms a"inidad !or la metahemo lobina que !or la citocromo o'idasa, * @untos "orman cianometahemo lobina, si estos u otros mecanismos de desinto'icaci#n no son su!erados !or la concentraci#n de cianuro * el tiem!o de e'!osici#n a la que el cuer!o estuvo e'!uesto, se !uede evitar que el envenenamiento !or cianuro sea "atal$ El tiosul"ato de sodio, que se administra en "orma intravenosa, !rovee al or anismo el a?u"re necesario !ara me@orar la trans"ormaci#n del cianuro en tiocianato$ El nitrito amlico, el nitrito s#dico * el dimetil amino"enol (7M)-) son usados !ara aumentar la cantidad de metahemo lobina en la san re, que, al me?clarse con el cianuro, "orma cianometahemo lobina no t#'ica$ Cambi&n se utili?an com!uestos de cobalto !ara crear com!le@os no t#'icos * estables de cianuro, !ero tal como sucede con el nitrito * el dimetil amino"enol el cobalto es t#'ico$ El cianuro absorbido es e'cretado !rinci!almente como tiocianato en orina$ Cra?as de cianuro de hidr# eno tambi&n !ueden ser e'cretadas, sin cambio, a trav&s de !ulm#n, saliva, sudor u orina, como di#'ido de carbono en el aire e'!irado o como K tiocianoalanina en saliva * sudor$ En&*$ la% +,a% -$&a)!li a% al&$*na&i+a% -$n.*$% /$l $n 0$n&*an: ian0*. %$

1( Lormaci#n del cido .2 aminotia?olidn2>2carbo'lico( !or reacci#n del cianuro con cistina, que se elimina !or orina, esta va corres!onde a un

.0J del metabolismo, el cual se incrementa con dosis t#'icas de cianuro$ 2( +'idaci#n en?imtica * no en?imtica del cianuro a cianato( que se elimina como di#'ido de carbono !or va res!iratoria 3( Combinaci#n del cianuro con hidro'icobalamina !ara cianocobalamina (vitamina M3.)( que se elimina !or va renal$ 4( Nncor!oraci#n de com!uestos mono carbonados$ El cianuro actEa de la misma manera sin im!ortar la "orma como entra en el cuer!o$ -uede causar el mismo e"ecto, bien sea que entre en el cuer!o !or as!iraci#n, in esta o absorbido a trav&s de la !iel$ El nivel de absorci#n de la !iel aumenta cuando &sta se encuentra cortada, deteriorada o hEmeda$ %as sales de cianuro se disuelven con "acilidad * se absorben al entrar en contacto con las membranas mucosas$ IDENTIFICACIN DEL TXICO: El veneno se detecta en el aliento del en"ermo, olor a almendras amar as, * el eventual v#mito, im!re na el ambiente del lu ar donde se encuentra$ %as muertes r!idas no !ermiten hallar randes alteraciones !atol# icas( la san re es de color ro@o vivo * el cadver !resenta una coloraci#n rosaI el olor a almendras amar as !uede inducir al dia n#stico correcto$ Cambi&n el olor a amoniaco des!ierta sos!echas$ +tras veces es el e'amen rutinario to'icol# ico de las vsceras * el contenido strico el que evidencia la !resencia de veneno$ Cuando el deceso del into'icado se demora, a!arecen lesiones custicas en el a!arato di estivo, adems de la con esti#n * edema viscerales, como si nos ines!ec"icos de muertes violentas$ SIGNOS Y SNTOMAS DE INTOXICACIN( %a ravedad de la into'icaci#n !or cianuro vara se En la cantidad de cianuro con la que se tuvo contacto, la "orma en que se tuvo dicho contacto * el tiem!o de e'!osici#n al qumico$ Fes!iraci#n acelerada ) itaci#n "ormar

Mareos 7ebilidad 7olor de cabe?a Nuseas * v#mitos )celeraci#n del ritmo cardacos Somnolencia Enro@ecimiento "acial

El contacto con una ran cantidad de cianuro !or cualquier va tambi&n !uede enerar las si uientes consecuencias en la salud( Convulsiones Censi#n arterial ba@a 7isminuci#n del ritmo cardaco -&rdida del conocimiento %esi#n !ulmonar Lalta de aire que !uede causar la muerte %os sobrevivientes a una into'icaci#n rave con cianuro !ueden su"rir daBos cardacos * cerebrales$ 7ilataci#n de las !u!ilas -iel "ra * hEmeda

INTOXICACION AGUDA: %a inhalaci#n del cido cianhdrico determina( Nrritaci#n de las mucosas )rdor en la oro "arin e * las con@untivas )!arece an ustia, taquicardia, cola!so, convulsiones * !aro res!iratorio si el envenenamiento es ms lento !uede sobrevenir nauseas * v#mitos$ Cuando aumenta la cantidad de as inhalado el individuo muere de inmediato$ Si el cianuro ha sido in erido de!ende de las dosis al inicio, ha* una sensaci#n caustica !or la irritaci#n !or la sal * lue o suceden !al!itaciones, v&rti o, disnea * el into'icado !asa con !roblemas res!iratorios, shoc9, a!nea, la san re mantiene una coloraci#n rosada llamativa que se trasmite de los te@idos a la !iel$ INTOXICACION CRONICA: En to'icolo a industrial e'isten casos de anemia cr#nica * lesiones dermatol# icas en obreros que utili?an sales de cianuro !ara el tratamiento de metalesI tambi&n laboratorios de anlisis donde se

mani!ulan estos !roductos * se !roducen inhalaciones de !equeBas dosis durante lar o tiem!o$ IN"ESTIGACION TOXICOLOGICA EN LIQUIDOS BIOLOGICOS: MEC+7+S CG)%NC)CNV+S %as into'icaciones con cianuro son !roducidas es!ec"icamente !or la liberaci#n de cido cianhdrico (HCN) del OCN * NaCN$ Consisten en la detecci#n de cido cianhdrico en el reci!iente donde se encuentra la muestra, el mismo !uede deberse a dos ti!os de !rocesos( Hidrolticos: CN D H.+ CNH D +H2
2

Putrefactivo (en vsceras en estado !utre"activo)( CN D C+. D H.+ CNH D C+4H2

2

a5 En%a6. .n O7&.l0i/ina: El HCN es un com!uesto reductor, !ero en contacto con el cobre se com!orta como o'idante$ El ensa*o se "undamenta en la o'idaci#n de las sales cE!ricas a sales cu!rosas insolubles o !oco disociadas$ )l hacer reaccionar el com!uesto Cu(NN)2 cianuro con o2toluidina (reductora), se observa un derivado coloreado a?ul$ Esta reacci#n es altamente sensible !ero ines!ec"ica, tambi&n se !uede usar bencidina, "eno"talena o cualquier sustancia que al o'idarse "orme un com!le@o coloreado$ Es un ensa*o clsico, sensible !ero ines!ec"ico$ )l unos autores indican que !uede reconocerse hasta 0$.H P de cido cianhdrico$ )5 En%a6. /$ Ma#nin: Se basa en la "ormaci#n de a?ul de -rusia !or la combinaci#n del CN con sales "errosas$ MEC+7+ CG)NCNC)CNV+ En las into'icaciones !or cianuro es de requerimiento la concentraci#n de OCN !orcentual en el contenido estomacal en el in"orme$ -ara esto se !rocede a la se!araci#n de HCN de la muestra * la !osterior cuanti"icaci#n !or medio de los 9its comerciales !ara este "in$ M8&./. /$ -i *./i90%i!n /$ F$l/%&$in7:l$n/%h.;5 R$a &i+.% Hidr#'ido de sodio 0$3N )cido sul"Erico .HJ en volumen

P*. $/i-i$n&. 3$2 En una c!sula de ConQa* se colocan Hml de Na+H en el com!artimiento interno de la unidad de microdi"usi#n$ .$2 El com!artimiento e'terno se colocan > ml de contenido estomacal$ 4$2 Como reactivo liberante se a re an . a 4 otas de cido sul"Erico al .HJ en el com!artimiento e'terno, * se coloca silicona !ara que el envase quede sellado$ >$2 En la c!sula de ConQa* a tem!eratura ambiente el cido cianhdrico di"undir del com!artimiento e'terno al interno siendo "i@ado como cianuro de sodio en la soluci#n alcalina$ Este !roceso llevar > horas a!ro'imadamente o !odr ser acelerado tambi&n con una estu"a a H0;$ :i& $%<$ ial <a*a an=li%i% /$ HCN: Gna ve? obtenida la reacci#n de microdi"usi#n se utili?ar un 9it comercial sobre el contenido de anillos interno !ara la cuanti"icaci#n de NaCN$ Cada 9it tendr sus reactivos caractersticos, !ero los mismos se encuentran basados en el m&todo di!iridin barbitErico, que "orma un com!uesto de .l.* +i.l$&a (cu*a intensidad de!ende del contenido de CN de la muestra)$ Com!arando el color "ormado con la escala !re"i@ada que trae el 9it, se !odr determinar la !resencia de NaCN$ El nivel de detecci#n es de hasta 40 m 1litro * en ocasiones debern reali?ar diluciones !ara !oder cuanti"icar correctamente a la muestra$ Es im!ortante recordar que los valores obtenidos debern evaluados a trav&s de su masa at#mica !ara !oder in"ormar contenido residual de CN en est#ma o * tambi&n a su relaci#n !orcentual$ TRATAMIENTO PARA LA INTOXICACIN POR >CIDO CIANHDRICO: Como el cianuro inhibe a la citocromoo'idasa * se une al ion "&rrico !or a"inidad, es necesario !ro!orcionarle otro ion "&rrico que com!ita con el celular e im!ida dicha combinaci#n$ Mientras el cianuro !ermane?ca en el torrente circulatorio no es !eli roso$ El mecanismo ms accesible !ara com!etir con el ion "&rrico de las en?imas res!iratorias celulares consiste en obtenerlo de la misma san re, trans"ormando la hemo lobina (LeDD) en metahemo lobina$ El cianuro ira entonces hacia la metahemo lobina "ormando cianohemo lobina * no lle ar a la intimidad celular$ %a manera "armacol# ica de lo rar la metahemo lobina es !or medio de los nitritos, se hace r!idamente inhalar al into'icado el contenido de varias am!ollas de nitrilo de amilo * se le in*ecta N+ .Na .J en dosis de .0 cc4$ -ara aranti?ar el tratamiento el hi!osul"ito de sodio que se administrar en soluci#n al 40J en dosis de 40 cc4$

E'isten ru!os de a entes antdotos del cianuro( o ) entes metahemo lobini?antes, los donantes (tiosul"ato s#dico) o ) entes combinantes (hidro'ocobalamina)$ PRE"ENCIN:

de

a?u"re

-rimero, se abandona el rea en la que se ha liberado cido cianhdrico * buscar aire "resco$ Fetirarse r!idamente la ro!a que ha*a tenido contacto con el cianuro$ Si es !osible, las !rendas que se sacan !or la cabe?a deben ser cortadas * retiradas !or los lados *a que de sacarlas !or la cabe?a el qumico !odra entrar en contacto con los o@os, la boca o la nari?$ Si se a*uda a otras !ersonas a quitarse la ro!a, tratar de evitar el contacto con reas contaminadas$ %avar las reas contaminadas lo ms r!ido !osible, con abundante a ua * @ab#n las reas del cuer!o que ha*an entrado en contacto con cianuro$ Si se le nubla la vista o ha* ardor en los o@os, en@ua rselos con a ua durante 30 a 3H minutos$ Si usa lentes de contacto, sacarlos * !onerlos @unto con la ro!a contaminada$ No utili?arlos de nuevamente$ Si se lleva anteo@os !uestos, lavarlos con a ua * @ab#n * !ueden volver a usarse lue o de haber sido lavados$

Ca%. l,ni .
Gna mu@er de 4H aBos, bo otana, soltera, asistente administrativa, es remitida desde un C)MN (Centro de atenci#n inmediata) !or haber in erido, con "ines suicidas, a!ro'imadamente 400 ramos de cianuro, disueltos en Coca2Cola cuatro horas antes del in reso a ur encias$ %a "amilia la encontr# en un estado estu!oroso * desorientada$ Nnicialmente lle a al C)MN donde le reali?an un lavado strico con 3H0 cm4 de soluci#n salina * !osteriormente con 3$H00 cm4 de SSN$ )ll, la !aciente !resenta movimientos anormales, que se inter!retan como convulsiones t#nico2cl#nicas, !or lo cual le administran mida?olam$ Ciene como antecedentes im!ortantes tres intentos de suicidio con in esta de medicamentos no es!eci"icados * un trastorno de!resivo !ara el cual recibi# irre ularmente sertralina * !sicotera!ia$ )l in reso al servicio de ur encias de la Lundaci#n Santa Le, muestra C) =61H0, LC 304, LF .>, deshidrataci#n * se encuentra !oli!nea$ Se toman laboratorios que seBalan qumica san unea, electrolitos, nitro enados, cuadro hemtico * lactato s&rico normalesI ases arteriales con acidosis metab#lica (!H( /,4I HC+( 3.)I ases venosos normales (saturaci#n

venosa en />J)I !rueba de embara?o ne ativaI t#'icos (canabinoides, o!iceos, barbitEricos * antide!resivos tricclicos) ne ativos, * se remite una muestra !ara cianuro$ Se encontraron concentraciones de ben?odiace!inas !ositivas altas, !ero le haban colocado mida?olam !or a!arente convulsi#n t#nico2cl#nica enerali?ada$ Se inicia un tratamiento con medidas de descontaminaci#n ur ente, con lavado strico con 3 19 de carb#n activado, in"usi#n de bicarbonato de sodio a 3 meq19 * lue o en oteoI >0 m NM cada18horas de hidro'icobalamina, Sul"ato de Ma nesio !or va oral a ra?#n de 0,H r1O, * 7o!amina en in"usi#n a / mc 1O1 minuto$ No se cuenta en Colombia con el equi!o !ara atender envenenamientos !or cianuro$ Se interconsulta a -siquiatra, !ara em!e?ar de inmediato, !or el alto ries o suicida$ Se decide traslado a la unidad de cuidados intensivos m&dicos$ %a valoraci#n !or !siquiatra encuentra una historia de sntomas de!resivos, casi constantes, desde los doce aBos de edad, con unos tres e!isodios claros de e'acerbaci#n, el Eltimo de tres meses de evoluci#n, En el momento re"era, triste?a, insomnio, deses!eran?a, !&rdida del inter&s en sus actividades usuales e ideaci#n suicida estructurada$ En el e'amen mental se encontraba alerta, somnolienta, con a"ecto de!resivo bien res!aldado, marcada deses!eran?a * !ersista ideaci#n suicida$ Se hace un dia n#stico de de!resi#n doble * se recomienda hos!itali?aci#n$ %a !aciente me@ora de la acidosis metab#lica, se retira a!o*o inotr#!ico$ ) las 46 horas de su in reso * dada la evoluci#n m&dica "avorable, "ue enviada a una clnica !siquitrica$ El re!orte (entre ado quince das des!u&s) del laboratorio de to'icolo a del Nnstituto Nacional de Salud in"orma que la muestra enviada tena contenido strico * una sustancia qumica !ositiva !ara cianuro * !ara !otasio (cianuro de !otasio)$(4)

BIBLIOGRAFIA: 1. Auiro a, -atricia$ +lmos Valentina$ Fevisi#n de la to'icocin&tica *

la to'icodinamia del cido cianhdrico * los cianuros$ )cta to'icol# ica ar entina (internet) .00=I 3/ (3) Di%<.ni)l$:http://www.scielo.org.ar/scielo.php? script=sci_arttext&pid=S1851-3743 !!"!!!1!!!!3#$1

2. MraunQald E, Laucci )$ -rinci!ios de medicina interna$ 3HR ed$

McGraQ Hill$ 2 Nnteramericana$ .00.$ M&'ico$

3. Mara Clara -in?#n Nre ui$ Claudia M$ Contreras H$ Mi uel Gribe

Festre!o$ FE-+FCES 7E C)S+$ Fevista Colombiana de -siquiatra (internet) .00.I 43 (>)$ Di%<.ni)l$: htt!(11QQQ$rev$colomb$!siquiatr$com

4. Vina* Oumar$ Fam?i S$ Cotran$ Stanle* %eonard Fobbins$-atolo a

Humana$/ma ed$ Madrid,Es!aBa( Editorial ElsevierI.004$! (6