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(.) anLlgeno compleLo, esLa es una eLapa que se llama llnfoclLo lnmaduro, y despues debe sufrlr
algunos procesos de seleccln para poder llegar a ser un llnfoclLo maduro, y esLe es el que sale del
rgano llnfolde prlmarlo, y ahora va a enLrar a la clrculacln sangulnea y va a lr censando en los
dlsLlnLos rganos llnfoldes secundarlos la exlsLencla de un anLlgeno para el cual Llene un recepLor.
LsLe es el llnfoclLo que responde al anLlgeno.
Ahora, cules son los prlnclpales evenLos que ocurren en cada una de esLas eLapas? Ln esLa eLapa
desde celula Lroncal hacla pro-llnfoclLo Lenemos lnlclalmenLe una expansln y esLn guladas por
facLores de creclmlenLo, un compromlso hacla segulr una llnea u oLra y ac se da lnlclo a los re-
arreglos de los genes de una de las cadenas de recepLores de anLlgenos, para dar orlgen al pre-
llnfoclLo.
LsLe pre-llnfoclLo que Llene un pre-recepLor, que vamos a ver ms adelanLe que slgnlflca o de que
esL compuesLo esLe pre-recepLor, les puedo adelanLar que una de las cadenas de esLe pre-
recepLor es una de las que se re-arreglo en la eLapa anLerlor. Ln esLa eLapa hay una seleccln de
las celulas que expresan esLe pre-recepLor. Ls esenclal para la formacln del llnfoclLo la generacln
de esLe pre-recepLor, sl no hay desarrollo de esLe precepLor, el llnfoclLo no conLlnua con su
desarrollo.
Las celulas que han sldo selecclonadas, es declr que presenLan esLe pre-recepLor pasan a ser
llnfoclLo lnmaduro y en esLe paso se produce el re-arreglo de la segunda cadena para asl dar
orlgen al recepLor de anLlgenos compleLo. Ln esLa eLapa de llnfoclLo lnmaduro, el llnfoclLo
experlmenLa una seleccln del reperLorlo y la adqulslcln de compeLencla funclonal, vamos a ver
con deLalle a que se refleren esLas compeLenclas funclonales y a que se refleren con seleccln de
reperLorlo. llnalmenLe, despues de Lodo esLe proceso de seleccln, se da orlgen al llnfoclLo
maduro, que son los respondedores lnlclales.
1odas esLas eLapas ocurren en el rgano generaLlvo o el rgano llnfolde prlmarlo, que en el caso
de los llnfoclLos 8 es la medula sea y en el caso de los llnfoclLos 1 es el Llmo. PasLa llegar a la
eLapa de llnfoclLo lnmaduro, no se requlere anLlgeno, Lodos esLos procesos ocurren en ausencla de
anLlgenos. uespues en esLa eLapa de llnfoclLo lnmaduro a llnfoclLo maduro, se requlere de la
presencla de anLlgeno, pero esLe anLlgeno Llene que ser un anLlgeno proplo, a dlferencla de lo que
ocurre despues cuando el llnfoclLo maduro se encuenLra con un anLlgeno en la perlferla, se
requlere de un anLlgeno forneo.
1anLo los llnfoclLos 1 como los llnfoclLos 8 se generan a parLlr de esLa celula plurlpoLenclal que se
encuenLra en la medula sea (celula Lroncal), y que en deLermlnado momenLo se compromeLe a
segulr una llnea llnfolde, pero esLa llnea llnfolde Lodavla puede generar dlsLlnLas cosas, esLa celula
puede dlferenclarse hacla la llnea de llnfoclLos 8 o hacla la llnea de llnfoclLos 1.


La llnea de llnfoclLos 8 va a generar a su vez Lres Llpos de llnfoclLos 8:
- Los llnfoclLos 18
- Los llnfoclLos follculares
- Los llnfoclLos de la zona marglnal (MZ8)
La llnea de los llnfoclLos 1 a su vez pueden dar orlgen a las celulas nk, y las celulas pro-1 pueden
dar orlgen a dos Llpos de llnfoclLos 1:
- Los llnfoclLos o1 (93 de los llnfoclLos 1 que clrculan)
- Los llnfoclLos y1 (poco conocldos, es capaz de reconocer anLlgenos llpldlcos, adems
Llenen menos capacldad de varlacln en su regln varlable)
uenLro de esLe proceso hay varlos punLos de chequeo que son esenclales para asegurar que el
llnfoclLo lnmaduro que sale del rgano llnfolde prlmarlo cuenLa con un recepLor de anLlgeno capaz
de reconocer anLlgenos y hay prlnclpalmenLe Lres eLapas de chequeo:
1. uespues de la eLapa de prollferacln se re-arregla una cadena de recepLor de anLlgeno. Sl
esLa celula es capaz de produclr un re-arreglo de una proLelna que sea capaz de lr a la
membrana plasmLlca para dar orlgen al pre-recepLor, esLa celula a Lraves de esLe pre-
recepLor va a reclblr senales que van a permlLlr que slga en el proceso de maduracln. Sl
no es capaz de produclr el re-arreglo efecLlvo, porque por e[emplo se lnLrodu[o un codn
de Lermlno cuando se hlzo el re-arreglo de la cadena o cualquler oLro Llpo de muLacln
que no le permlLa obLener una proLelna que sea capaz de slnLeLlzarse y ser LransporLada a
la membrana, esLe llnfoclLo va a morlr, no va a Lener la senal de vlda.
2. uespues de que se produce la prollferacln de celulas con una cadena del recepLor re-
arreglada, vlene la expresln de la segunda cadena del recepLor de anLlgenos. Sl se logra
re-arreglar efecLlvamenLe una segunda cadena del recepLor de anLlgenos, esLe llnfoclLo 1 o
8, ahora va a Lener un recepLor para anLlgenos. Aqul es donde se encuenLra el segundo
punLo de chequeo, sl no logra re-arreglar la segunda cadena, no va a reclblr senales, y va a
morlr.
3. Ahora se Llene que probar el recepLor, para selecclonar al llnfoclLo. Pay dos Llpos de
seleccln, una poslLlva, y una negaLlva, que no son Lan claras para el llnfoclLo 8 (el proceso
esLa ms claro para llnfoclLos 1). rlnclpalmenLe Llene que ver con que esLe recepLor de
anLlgenos sea capaz de reconocer anLlgenos, pero no con demaslada avldez porque sl esL
reconoclendo con demaslada aflnldad un anLlgeno que es proplo, podrla LraLarse de un
llnfoclLo auLo-reacLlvo que puede llevar a una enfermedad auLo- lnmune, por lo LanLo esos
llnfoclLos van a ser ellmlnados! SLLLCClCn nLCA1lvA. Como esLo ocurre en el rgano
generaLlvo, se puede conslderar como un mecanlsmo de Lolerancla cenLral
(Lolerancla=mecanlsmo para asegurarse de que llnfoclLos auLo-reacLlvos sean ellmlnados.
uede ser cenLral, que es cuando ocurre en los rganos generaLlvos, o perlferlca, que
ocurre despues de que llnfoclLo sale del rgano germlnal, ya que el slsLema cenLral no es
capaz de ellmlnar a Lodos los llnfoclLos auLo-reacLlvos). 1amblen se neceslLa que los
recepLores sean capaces de reconocer anLlgenos en una slLuacln especlal (esLo


especlalmenLe en llnfoclLos 1, ya que no son capaces de reconocer anLlgenos en forma
soluble como los 8, slno que los Llenen que reconocer medlanLe una molecula de MPC)!
8CCLSC uL SLLLCClCn CSl1lvA. *no Lodos los llnfoclLos que esLen fallados Llenen que
morlr por apopLosls, slno que Lamblen hay mecanlsmos para poder salvar" a esLos
llnfoclLos.
Ll compromlso a segulr clerLo llna[e (1 o 8) esLa medlado por la expresln de clerLos facLores de
Lranscrlpcln. or e[emplo, sl se acLlva noLch-1 y CA1A-3 esLe precursor llnfolde comun va a lr
hacla un pro-llnfoclLo 1 y va adems a mlgrar hacla el Llmo. Sl se acLlva L8l, L2A, ax-3 va hacla un
pro-llnfoclLo 8. (Se acLlvan dlsLlnLas vlas de senallzacln)
#12$314!%" 25 (!"6%4!7%8 0
La clase va a esLar enfocada en la eLapa que ocurre en la medula sea (rgano germlnaLlvo
prlmarlo) en que parLlmos de un progenlLor de llnfoclLo 8, y Lermlnamos con la obLencln de un
llnfoclLo 8 maduro. LsLa clfra que aparece aqul es en raLn (~3x10
6
per day) pero es basLanLe
slmllar en el ser humano (es un poqulLlLo ms grande), y muesLra que ms de 3 mlllones de
llnfoclLos maduros salen desde la medula sea hacla los rganos llnfoldes secundarlos. ue esLos 3
mlllones de llnfoclLos maduros vlrgenes, solo un 10 sl es que no menos, se va a enconLrar con un
anLlgeno. Alrededor de un 3 de los llnfoclLos que parLen esLe proceso llega a ser un llnfoclLo
maduro, lo que es basLanLe caro blolglcamenLe hablando, lo que Llene que ver con los punLos de
chequeo. LsLe proceso ocurre duranLe Loda la vlda.


Ln esLe cuadro se muesLra especlflcamenLe la maduracln del llnfoclLo 8. 1enemos nuevamenLe la
celula Lroncal que va a ser pro-8, pre-8, llnfoclLo 8 lnmaduro y llnfoclLo 8 maduro que va a ser el
que salga del rgano llnfolde prlmarlo. Solo hay prollferacln en dos eLapas, en la eLapa de celula


Lroncal, y pro-8, y enLre la eLapa pre-8 hacla llnfoclLo lnmaduro. La expresln de 8ag (1 y 2 son los
prlnclpales responsables del re-arreglo de las lnmunoglobullnas y del re-arreglo de las cadenas del
recepLor del llnfoclLo 8) es en dos eLapas, anLes cuando esLamos produclendo un llnfoclLo pre-8
(re-arreglo de cadena pesada), o anLes de un llnfoclLo lnmaduro (re-arreglo de cadena llvlana). La
produccln de 1d1 (enzlmas que una vez producldos los corLes ponen nucleLldos al azar en la
regln Lermlnal) Lamblen es en una eLapa muy llmlLada, se expresa solo en el re-arreglo de la
cadena pesada. Ln la eLapa de celula Lroncal el unA esL en su esLado germlnal, sln re-arreglo, en
el llnfoclLo pro-8 Lamblen, pero en la eLapa de pre-8 ya hay expresln de 8ag y 1d1, y con ello re-
arreglo de la cadena pesada (el gen de la cadena pesada esLa recomblnado, y se va a comenzar a
expresar mensa[eros de la cadena ! #$% %& '( )(*%+( ,%&(*( *% '( -./), despues en el llnfoclLo
lnmaduro en que se ha re-arreglada la oLra cadena, vamos a Lener la cadena pesada y vamos a
Lener que hay un gen re-arreglado de la cadena 0 1 2 de la cadena llvlana, y que va a haber la
expresln del mensa[ero de la cadena ! de la cadena pesada, y de la cadena 2 o 0 de la cadena
llvlana. Ln el llnfoclLo maduro, que acaba de sallr, adems de sufrlr el proceso de spllclng
alLernaLlvo (esLn recomblnados los genes de la cadena llvlana y pesada), vamos a Lener aparLe del
mensa[ero de la cadena pesada !, una cadena pesada (vamos a ver que el llnfoclLo maduro que
sale a la clrculacln, va a expresar en su membrana LanLo lgM como lgu). Ln cuanLo a la expresln
de lnmunoglobullnas, aqul vamos a Lener que no hay expresln (en celula Lroncal y en llnfoclLo
pro-8), aqul sl hay expresln, pero no de la lnmunoglobullna como Lal, slno que solo de la cadena
pesada (llnfoclLo pre-8) y aqul Lenemos que hay expresln en la membrana de lgM (llnfoclLo 8
lnmaduro) y aqul Lenemos la expresln de lgM y de lgu (llnfoclLo 8 maduro). Las dlsLlnLas eLapas
pueden dlferenclarse Lamblen por sus marcadores de membrana, por e[emplo usLedes pueden ver
que en esLa eLapa Lenemos la expresln de Cu43+, pero que luego en la eLapa de llnfoclLo 8
lnmaduro, desaparece haclendose negaLlva, y emplezan a aparecer oLros marcadores, como
Cu19+, Cu10+ o se emplezan a ver las lnmunoglobullnas de membrana, Lodo esLo ocurre en la
medula sea, y esLo ocurre en la perlferla. 8espuesLa a anLlgeno, hasLa esLa eLapa no hay
respuesLa a nlngun anLlgeno, solo hasLa la eLapa de llnfoclLo 8 lnmaduro, lo que vlmos de anLlgeno
para el proceso de seleccln negaLlvo y poslLlvo (en esLe caso ms clara la seleccln negaLlva) pero
esLe anLlgeno como hablamos vlsLo, es un anLlgeno proplo, enLonces para esLa eLapa se requlere
de la presencla de un anLlgeno o para una seleccln negaLlva o para la edlcln de recepLor (vla de
escape, para un llnfoclLo que deberla ser ellmlnado por seleccln negaLlva, para que no muera por
apopLosls), y sl el llnfoclLo maduro se encuenLra con un anLlgeno, se va a acLlvar, se va a
dlferenclar y va a prollferar.
L1AAS 1LM8AnAS uL uLSA88CLLC
ara esLas eLapas es esenclal la presencla de esLas celulas que son las celulas del esLroma de la
medula sea, son esenclales porque le van a presenLar dlsLlnLos facLores a esLas celulas (al
llnfoclLo pro-8), que flnalmenLe las van a llevar a pre-8 y flnalmenLe a un llnfoclLo 8 lnmaduro.
rlmero neceslLamos que esLas celulas lnLeracLuen de manera cercana con esLos llnfoclLos pro-8, y
esLo lo logran con la presencla de moleculas de adhesln (la prlnclpal en la celula del esLroma es
vCAM-1 que lnLeracLua con una lnLegrlna del llnfoclLo pro-8, que es vLA-4), al enLrar en conLacLo,


pueden lnLeracLuar oLras proLelnas, LanLo de la membrana del llnfoclLo pro-8, como la membrana
de la celula del esLroma, y esLa oLra proLelna muy lmporLanLe es esLa Llroslna qulnasa presenLe en
el pro llnfoclLo 8, que se llama c-klL, que es una proLelna con recepLores de membrana que son
Llroslna qulnasa, son capaces de fosforllar que reconocen un llgando por su regln exLracelular y al
reconocer esLe llgando, se acLlvan, muchas veces se auLofosforllan y pueden fosforllar en Llroslna a
oLra proLelna, y reconoce a SCl en la membrana de la celula del esLroma, y eso va a gaLlllar una
senallzacln en esLe pro-llnfoclLo que va a hacer que esLe aumenLe la expresln del recepLor de lL-
7. La slgulenLe eLapa es con el recepLor de lL-7 y esLo es muy lmporLanLe, porque la celula del
esLroma Lamblen expresa lL-7. Sl esLe pro-llnfoclLo no Llene recepLores para lL-7 no va a poder
reclblr las senales que le esL enLregando la celula del esLroma, y es una senal Lan esenclal que hay
una enfermedad de los nlnos burbu[a", en que son compleLamenLe lnmuno-deflclenLes porque
no Llenen nl llnfoclLos 1 nl llnfoclLos 8, es una falla que se encuenLra en el cromosoma x, por lo
que es una enfermedad que solo afecLa a los hombres, en que no Llenen la cadena y comun del
recepLor de varlas lnLerleuqulnas, enLre las que esL el recepLor de lL-7 y como esos nlnos no
poseen esa cadena, no van a poder reclblr desde eLapas muy Lempranas del desarrollo las senales,
y es por ello que no Llenen llnfoclLos. La prlnclpal accln de la lL-7 es hacer que el pro-llnfoclLo
prollfere y adems que reclba la senal para comenzar con el re-arreglo de las cadenas de
lnmunoglobullnas y puede enLonces asl conLlnuar con su desarrollo.



8ueno, esLa lmagen ya la vleron la clase pasada. Ln esLe lado Lenemos el re-arreglo de la cadena
pesada y en esLe oLro lado Lenemos el re-arreglo de la cadena llvlana, hasLa obLener despues del
re-arreglo de la cadena, la Lranscrlpcln, el procesamlenLo del 8nA, la Lraduccln y flnalmenLe
llegamos a la proLelna para poder armar nuesLra molecula de lnmunoglobullna compleLa. ?
Lenemos que lo prlmero que ocurre es el re-arreglo de la cadena pesada, en donde lo prlmero que
ocurre es la unln de un segmenLo u con un segmenLo !, una vez produclda la unln, se produce la
unln enLre u! y v para dar el re-arreglo v-u-! flnal, que es lo que se va a Lranscrlblr, y por
procesamlenLo del 8nA se van a ellmlnar Lodos los segmenLos que esLn enLre esLa regln varlable
y las reglones consLanLes y vamos a obLener flnalmenLe un mensa[ero para la cadena pesada que
se va a Lraduclr a proLelna, se va a procesar, se va a gllcosllar, y vamos a Lener una cadena pesada
madura. or oLra parLe la cadena llvlana (que ocurre despues en la eLapa cuando se pasa de pre-
llnfoclLo a llnfoclLo lnmaduro), se produce el re-arreglo. Aqul no hay segmenLos u, por lo LanLo se
produce solo una unln enLre v y !, despues se produce la Lranscrlpcln, el procesamlenLo del
8nA, la Lraduccln, procesamlenLo de la proLelna para obLener flnalmenLe una cadena llvlana
madura, que flnalmenLe se encuenLra en la ruLa blo-slnLeLlca (en el 8L preclsamenLe) con la
cadena pesada madura, generando flnalmenLe la proLelna madura, la lnmunoglobullna compleLa,


que va a llegar a la superflcle, en el caso de que sea el recepLor de llnfoclLo 8, o despues cuando
sea una celula plasmLlca, puede ser una proLelna secreLada.
Los pre-llnfoclLos (LanLo 8 como 1) poseen un pre-recepLor, que en el caso de los llnfoclLos 8 es la
cadena pesada de la lnmunoglobullna y en el caso de los llnfoclLos 1 es la cadena del recepLor
del llnfoclLo 1, pero como Lodavla no se ha re-arreglado nl el gen de la cadena llvlana, en el caso de
las lnmunoglobullnas, nl la cadena o en el caso de los llnfoclLos 1, esLo son reemplazados por oLras
proLelnas que Llenen un gran parecldo conformaclonal con la cadena llvlana o la cadena o, pero
que no son varlables, son consLanLe, una sola cadena es para Lodos los llnfoclLos lgual, que son las
cadenas (en el caso del llnfoclLo 8) vpre8, y adems esLe pre-recepLor Lamblen se encuenLra
asoclado a esLa proLelna que le permlLe al recepLor Lransduclr senales al lgual que el llnfoclLo
maduro que en el caso del llnfoclLo 8 son lgo e lg porque el recepLor por sl mlsmo no es capaz de
Lransduclr senales porque Llene una cola clLoplasmLlca muy pequenlLa que no le permlLe Lener
domlnlos qulnasa o de asoclacln a proLelnas adapLadoras, y eso lo cumplen esLas proLelnas que
esLn lnLlmamenLe asocladas con esLe pre-recepLor. Lo mlsmo ocurre con el pre-recepLor del
llnfoclLo 1 porque en esLa cadena que se llama p1o, que es Lamblen una cadena pareclda a la
cadena o de esLe recepLor, pero que no es varlable, y esLe pre-recepLor esL asoclado a esLas
moleculas que le permlLen Lransduclr senales, y que en con[unLo forman el comple[o Cu3 y las
cadenas C (!esLas cadenas vpre8 y p1o se expresan excluslvamenLe en la eLapa de pre-llnfoclLo, y
al pasar a llnfoclLo lnmaduro de[an de expresarse). Ll pre-recepLor es esenclal para que esLe pre-
llnfoclLo pueda pasar a ser llnfoclLo lnmaduro, ya que esLe es el segundo punLo de chequeo. LsLe
pre-recepLor es capaz de senallzar que van a llevar a esLe llnfoclLo a la sobrevlvencla y a la
prollferacln de esLe pre-llnfoclLo. 1amblen esLas senales van a lnhlblr que se recomblne oLra
cadena pesada, que era el fenmeno de exclusln alerglca", en que una vez que se habla re-
arreglado uno de los genes, se evlLa que se re-arregle el segundo. 1amblen esLas senales van a
llevar a la esLlmulacln para que comlence la recomblnacln de una de las cadenas llvlanas que en
el caso de una de las lnmunoglobullnas slempre se parLe re-arreglando las cadenas 0 34(5 *1&
.%+%& 0 5 *1& .%+%& 2 #$% ,$%*%+ .%+%6(6 )(*%+(& '787(+(&9 $+ ('%'1 ,(:%6+1 5 $+ ('%'1
;(:%6+1<. ? por ulLlmo se comlenza el re-arreglo de la cadena llvlana. una vez que empleza a
expresarse la cadena llvlana ya no neceslLamos la expresln de esLa cadena auxlllar" que se llama
cadena subroganLe, porque ahora vamos a Lener la cadena llvlana. or lo LanLo esLa senal lo que
hace Lamblen es apagar la expresln, la Lranscrlpcln de la cadena subroganLe.
1odo esLo ocurre y se senallza a Lraves de esLe pre-recepLor y en el caso del llnfoclLo 1amblen es
muy slmllar (da senales de sobrevlvencla y de prollferacln al pro-llnfoclLo 1, va a lnhlblr que se
recomblne la oLra cadena , se esLlmula la recomblnacln de la cadena o, adems hay algo que es
proplo del llnfoclLo 1 y que no Llene el llnfoclLo 8, y es que se esLlmula la produccln de Cu4+ y
Cu8+, esLos co-recepLores que van a dar flnalmenLe un llnfoclLo 1 Cu4+ (helper) o un llnfoclLo 1
Cu8+ (clLoLxlco), la expresln comlenza en esLa eLapa y por las senales de esLe pre-recepLor. ?
flnalmenLe Lamblen se apaga la expresln de la cadena p1o).



LsLo no es nada ms para mosLrarles el fenmeno de Lolerancla, que puede ser una Lolerancla
cenLral o perlferlca, esLo Lamblen puede ser para llnfoclLos 1 y en el caso de la Lolerancla cenLral
para los llnfoclLos 8 Lenemos que sl reconocen un anLlgeno proplo y se hacen auLo-reacLlvos
(seleccln negaLlva) pueden morlr por apopLosls, o pueden Lener oLra sallda por edlcln de
recepLor, y afuera hay oLras alLernaLlvas, puede escapar lgual que los llnfoclLos 8 auLo-reacLlvos a
la perlferla o que aqul no se enconLraron con los anLlgenos, por lo LanLo podrla sallr a la clrculacln
un llnfoclLo 8 que Lenga mucha aflnldad por un anLlgeno proplo y eso en realldad no es Lan grave,
es mucho ms grave que salga un llnfoclLo 1 auLo-reacLlvo y eso el slsLema se asegura haclendo
ms eflclenLe lncluso la seleccln negaLlva en el Llmo, que es ms esLrlcLa que en la medula sea.
Afuera un llnfoclLo 8 auLo-reacLlvo lgual puede Lolerlzarse (hacer que no se acLlve), ba[o dlsLlnLos
fenmenos, uno de ellos es la anergla, (sl por clerLo no reclbe las senales de un llnfoclLo 1 de
ayuda), en que es un llnfoclLo que esLa como dormldo que ya no es capaz de responder, Lamblen
se produce oLro Llpo de fenmeno que se llama exclusln follcular (en los rganos llnfoldes
secundarlos, los llnfoclLos 8 y 1 se encuenLran reparLldos en dlsLlnLos lugares blen dellmlLados, los
llnfoclLos 8 se encuenLran excluslvamenLe en los follculos porque reclben senales especlales que
los gulan hasLa all) en que algunos llnfoclLos 8 auLo-reacLlvos pueden ser excluldos del follculo de
los rganos llnfoldes secundarlos, sl los llnfoclLos 8 no llegan al follculo no se van a enconLrar con
el anLlgeno, y no van a reclblr ayuda del llnfoclLo 1 Cu4+, y flnalmenLe sl esLos llnfoclLos 8 auLo-
reacLlvos no llegan al follculo no reclben senales de sobrevlda y mueren por apopLosls, y algunos
anLlgenos proplos Lamblen pueden envlar senales para que mueran por apopLosls (pero no es muy
lmporLanLe porque no nos vamos a adenLrar en los fenmenos de Lolerancla perlferlca)



LulClCn uL 8LCL1C8
Se reflere a que sl un llnfoclLo que es lnmaduro y que ya ha re-arreglado las dos cadenas, reconoce
con mucha aflnldad un anLlgeno que es proplo, lo que puede hacer en vez de morlrse, es envlar
senales que van a apagar la expresln de la cadena llvlana que se esL expresando y van a permlLlr
enLrar nuevamenLe en el re-arreglo de oLra cadena llvlana, un llnfoclLo 8 Llene poslbllldades de
arreglar cuaLro genes de cadena llvlana, dos cadenas 0 y dos cadenas 2, enLonces sl un llnfoclLo ya
uso un gen re-arreglado, Lodavla le quedan Lres opclones. ! se re-arregla oLra cadena llvlana y
con ello cambla la especlflcldad de ese recepLor, porque la especlflcldad esL dada por la unln de
las reglones varlables de una cadena pesada con una cadena llvlana, por lo LanLo al camblar la
regln varlable de una cadena llvlana, la especlflcldad de ese recepLor cambla, va a reconocer oLro
anLlgeno ! Ls por recomblnacln. Sl no Llene poslbllldad de re-edlcln, esLe llnfoclLo muere por
apopLosls.

Su81lCS uL LlnlCCl1CS 8
un llnfoclLo pro-8 puede generar Lres subLlpos de llnfoclLos 8.
1. LlnfoclLo 8 8-1: Son un porcenLa[e muy ba[o, y se orlglnan en la vlda feLal, en el hlgado, se
caracLerlzan por Lener el marcador Cu3, y solo conLlenen lgM en la membrana, y su
varlacln de reconoclmlenLo anLlgenlco es mucho menor. Se encuenLran prlnclpalmenLe
en los eplLellos (llnfoclLos lnLra-eplLellales) donde son capaces de produclr lo que se
denomlna anLlcuerpo naLural" que son los que reconocen algun elemenLo de la flora
bacLerlana y producen lgM que esLn alll en la mucosa.
2. LlnfoclLo 8-2 follcular: ConsLlLuyen el 93 de los llnfoclLos que se generan en la medula
sea, que son los llnfoclLos 8 que llegan al follculo, que esLn en la mayorla de los gangllos,
y que son los que expresan lgM e lgu, y que serlan equlvalenLes a los llnfoclLos 1 o.


3. LlnfoclLo 8 8-2 de la zona marglnal: Lxpresan lgM y el recepLor Cu21/C82 en su
membrana, y se encuenLran en la zona marglnal del gangllo.

Como el llnfoclLo 8 maduro es capaz de expresar slmulLneamenLe en su membrana lgM e lgu?,
eso ocurre por un spllclng alLernaLlvo del LranscrlLo prlmarlo de la cadena pesada de
lnmunoglobullna, vu! no cambla, es la mlsma especlflcldad, lo unlco que cambla es que cuando se
procesa el mensa[ero hay dos poslbles slLlos de polladenllacln, hay un segmenLo genlco que
codlflca para la regln consLanLe !, y oLro para la regln consLanLe , ambos Llenen slLlos de
polladenllacln al flnal de esLa regln y se puede hacer spllclng, con esLa se plerde un segmenLo
generndose m8nA ! 3-./< o (lgu).