Dianas Celulares

Facultad de Farmacia y Bioquímica UNMSM
Introducción
Para producir un efecto, un fármaco tiene que interaccionar, en

primer lugar, con una diana molecular. La diana de la mayoría de los
fármacos es una proteína; no obstante, para algunos es un
componente macromolecular lipídico o proteolipídico de una
membrana celular, y también hay otros fármacos que actúan
directamente sobre los ácidos nucleicos. El tipo más frecuente de
proteínas con las que interaccionan los fármacos son receptores,
canales iónicos, enzimas y moléculas transportadoras.
La ingesta de alimentos se produce por la boca en donde se inicia el

proceso digestivo; allí actúa la ptialina que la encontramos en la
saliva, molécula especial (enzima), que comienza a degradar
íntimamente al alimento para que sea utilizable por cada una de las
células del cuerpo .Esta enzima tiene el objetivo de reducir
molecularmente al alimento, hasta el punto tal que resulte asimilable
por las células; es aquí que pequeñas unidades moleculares se
preparan para ser transportado hacia las células de los diferentes
tejidos del organismo. La transportadora del alimento desde el
intestino hasta el lugar donde será asimilado (blanco diana) es la
sangre. Una vez en cada célula, comienza la alimentación celular, que
consiste en una serie de procesos químicos que mantienen la vida
celular.
Para el estudio de la acción de los tóxicos a nivel básico, molecular y

celular, hemos partimos de un cierto principio; y es que gran
cantidad de ellos, una vez absorbidos por el organismo, no actúan de
forma indiscriminada sobre las distintas estructuras tisulares y
celulares, sino que presentan un determinado grado de selectividad
de acción, modificando la estructura y función de un número reducido
de moléculas, tipos celulares, etc.
-1–
Biología Celular
Objetivos Generales
♣ Conocer la estructura, función y tipos de Dianas Celulares a

nivel Farmaceutico, Toxicológico y Alimenticio.
♣ Localización de las Dianas Celulares.
♣ Tipos de Receptores y Enzimas y mecanismo para su

activación.
-2–
Biología Celular
Objetivos Específicos
♣ Dar a conocer los aspectos físicos y químicos relacionados con

la interacción fármaco –receptor.
♣ Selectividad, afinidad y actividad intrínseca Fármaco-receptor.
♣ Encontrar los procesos degradativos de los carbohidratos,

lípidos, proteínas y vitaminas para llegara construir una
molécula asimilable por una célula.
♣ Determinar el grado de selectividad de acción de los tóxicos a

nivel molecular y celular.
-3–
Biología Celular
Generalidades
I. Dianas Celulares: Fármacos, Alimento y Tóxico
I.1 Diana Celular
Las dianas celulares, en un contexto amplio, se pueden definir

como el lugar del organismo en la que un fármaco, alimento o
tóxico ejerce su acción.
Para lograr que un fármaco alcance su diana celular es necesario

que atraviese una serie de cambios en su naturaleza, estructura y
muchas veces en su comportamiento, por lo cual requiere el
establecimiento de un equilibrio termodinámico entre regiones
lipidias (membranas) y acuosa (extracelulares). [1]
Por el contrario, los alimentos primero necesitan ser degradados

por diversas enzimas hasta hacerlas asimilables por la célula; de
este modo las moléculas se preparan para ser transportadas hacia
las células de los diferentes tejidos del organismo. La
transportadora del alimento desde el intestino hasta el lugar en
donde será asimilado (blanco diana) es la sangre. [2]
De modo general, la mayoría de dianas biológicas conocidas son

biomoléculas como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos.
♣ Célula diana o célula blanco (del inglés target cell)

-4–
Biología Celular
hormona determinada, debida a la presencia de
determinados receptores en su membrana o en su
citoplasma.
I.2 Receptor
Especie química –biológica conocida como una macromolécula o

complejo macromolecular constituidas por proteínas y
glicoproteínas a la que se unen, de forma selectiva, diversos
ligandos que provocan un efecto biológico específico. Este lo
podemos localizar en su mayoría a nivel de la membrana
plasmática, citosol y membrana de los organelos.
Podemos encontrar hasta tres tipos de receptores de gran

importancia:
♣ Receptores Nucleares: Constituidos por proteínas solubles

localizadas en el citoplasma o en el núcleo celular; son
activadores de la transcripción activados por ligandos y de
la transcripción de ciertos genes, por lo tanto de la
producción de una proteína.
♣ Receptores Transmembrana: Son proteínas que se localizan

por todo el espesor de la membrana plasmática quedando
una parte fuera de esta, generalmente reconocen a las
hormonas.
♣ Receptores Membranosos: Se encuentra localizados en la

membrana celular y recibiendo continuamente los estímulos
eléctricos y químicos con la finalidad de controlar el
transporte de moléculas.
Se puede llegar admitir que cualquier compuestos que estimule

selectivamente el receptor se denominará agonista, siendo
reconocido por este y desencadenando los acontecimientos
biológicos consecuentes; la existencia de agonistas lleva implícita
la posibilidad de que exista otra forma de interacción entre un
Célula
compuesto (ligando) y receptor, a los que se les denomina
antagonista. [3] De membrana
Núcleo
Intracelulares
RECEPTORES
Macromoléculas
biológicas
-5–
Nucleares
Biología Celular
Enzimáticos ENZIMA
I.3 Enzimas
Las enzimas son proteínas altamente especializadas que tienen

como función la catálisis o regulación de la velocidad de las
reacciones químicas que se llevan a cabo en los seres vivos;
actuando sobre unas moléculas denominadas sustratos en un sitio
activo específico.
El sustrato se va a unir al centro activo o catalítico de una enzima
como una llave a una cerradura.
Una enzima sola no puede llevar a cabo una reacción, por lo tanto
su función es modificar la velocidad de la reacción; esto se debe a
la disminución de la energía de activación, energía necesaria para
convertir los reactivos en moléculas inestables denominadas
especies en estado de transición. [4]
Clases de enzimas:
♣ Ligasas
♣ Hidrolasas
♣ Transferasas
♣ Isomerasas
-6–
Biología Celular
I.3.1 Acción de las enzimas

♣ Orienta a los sustratos: La energía de activación se utiliza
para que los sustratos roten y se enfrenten con los átomos
correctos para formar los enlaces.
♣ Agregan cargas a los sustratos: Las cadenas laterales de los
aminoácidos participar directamente haciendo a los
sustratos más reactivos.
♣ Inducen la deformación en el sustrato: Cuando una sustancia
se une al sitio activo, la enzima puede causar que los los
enlaces se estiren, poniéndolo en un estado de transición
inestable.
♣ Cambio de forma de la enzima al unirse al sustrato: Este
cambio de forma causado por la unión al sustrato se
denomina ajuste inducido.
En la Hexoquinasa puede observarse este ajuste inducido,
con el sustrato (glucosa) y sin él. El ajuste inducido alinea las
cadenas laterales reactivas del sitio activo de la enzima con
los sustratos.
I.4 Receptores Agonistas y Antagonista
Los Agonistas son compuestos que estimulan selectivamente a un

receptor; la selectividad de un receptor lleva implícita la
consideración de que entre todas las moléculas que pueden
interactuar con el receptor solo los agonistas son reconocidos por
aquel (receptor) y desencadenan los acontecimientos biológicos.
Por otro lado los antagonistas son compuestos (ligandos) que se
unen al receptor sin desencadenar los acontecimientos biológicos
involucrados en su estímulo. [10]
-7–
Biología Celular
Un claro ejemplo es el sistema adrenérgico (medido por los

neurotransmisores noradrenalina) presentan agonistas selectivos
como la metoxamina, procaterol y al mismo tiempos sus
antagonistas específicos son el atenolol, idazoxán, etc.
I.5 Enzimas inhibidoras y activadoras
Mientras que los fármacos dirigidos a los receptores se clasifican

en agonistas o antagonistas, los fármacos dirigidos a las enzimas
se clasifican en inhibidores o activadores (inductores).
♣ Inhibidores
Se emplea para describir al fármaco que evita o reduce la

actividad fisiológica, bioquímica o farmacológica. La
inhibición puede por tanto, tener lugar sobre sustratos o
enzimas; en lugares reguladores de sistemas neuronales,
hormonales y autaciodes; sobre receptores; sobre canales
iónicos; sobre la actividad celular, e incluso sobre las
membranas celulares.
Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a
enzimas y disminuyen su actividad. Puesto que el bloqueo de
una enzima puede matar a un organismo patógeno o corregir
un desequilibrio metabólico, muchos medicamentos actúan
como inhibidores enzimáticos. También son usados como
herbicidas y pesticidas.
♣ Inhibidores de Hidrolasas
Las hidrolasas son enzimas que catalizan la ruptura de

enlaces entre un carbono y otro átomo con la adición de
agua.
• Inhibidores de la acetilcolinesterasa.
• Inhibidores de las lipasas.
• Inhibidores de las fosfodiesterasas.
• Inhibidores de las peptidasas (proteínas o proteasas).
- Inhibidores de proteasas de serina. Elastasas y
trombina
Inhibidores de las elastasas
Inhibidores de la trombina
- Inhibidores de las metaloproteasas
Inhibidores de la enzima conversora de la
angiotensina (ECA)
Inhibidores de encefalinasa y colagenasa
-8–
Biología Celular
Inhibidores de proteasas de aspártico. Inhibidores de la

renina.
♣ Inhibidores de enzimas que tienen al fosfato de piridoxal

como cofactor
El fosfato de piridoxal es cofactor de inumerables reacciones
catalizadas por enzimas que están implicadas en el
metabolismo de los aminoácidos.
• Inhibidores de la γ-aminobutirato aminotransferas (GABA-
T)
• Inhibidores de lotras transaminas de aminoácidos.
Aspartato aminotransferasa (AAT)
• Inhibidores de descarboxilasas de aminoácidos aromáticos
(AADC)
♣ Inhibidores del citocromo P-450

• Inhibidores de la biosíntesis de hormonas esteroideas
- Inhibidor de la aromatasa
- Inhibidores de hidroximetilglutaril-coenzima A
reductasa (HMGCoA reductasa).
- Inhibidores de la 5α-reductasa. Biosíntesis de
andrógenos
♣ Inhibidores de la anhidrasa carbónica
♣ Inhibidores de las monoaminooxidasas
♣ Inhibidores de la COMT
♣ Inhibidores de la fosfolipasa A2 y del metabolismo del ácido
araquidónico
• Inhibidores de la ciclooxigenasa (COX, prostanglandina H
sintetasa)
• Inhibidores de las lipooxigenasas y análogos de
prostanglandinas, prostaciclinas y leucotrienos.
♣ Activadores
Los “activadores” tienen acciones opuestas a la de los

inhibidores.
Algunas enzimas necesitan para su actividad iones
inorgánicos específicos que reciben el nombre de
activadores. Los activadores que se necesitan con más
frecuencia son los iones de hierro, cobre, manganeso,
magnesio, cobalto y zinc. De ordinario, sólo un ion funciona
con una determinada enzima, pero en ciertos casos se
pueden sustituir ciertos iones por otros, persistiendo una
actividad enzimática satisfactoria.
-9–
Biología Celular
I.6 Localización de las diana biológicas
Los receptores no son tan sólo la diana de muchos fármacos sino

que, fundamentalmente los que se encuentran en las membranas
celulares recibiendo continuamente estímulos eléctricos y
químicos a fin de controlar el transporte de moléculas al interior de
las células. La interacción entre sustancias activas de origen
interno (neurotransmisores, hormonas, factores de crecimiento) y
externos (fármacos) y sus receptores de membrana pueden activar
una respuesta biológica.
Las macromoléculas cuya activación selectiva provoca respuestas

específicas se encuentran ampliamente distribuidos en el
organismo vivo .Así algunos fármacos tienen también como
dianas biológicas el DN o ARN; otros actúan sobre
determinadas enzimas cistolíticas, como por ejemplo la timidilato
sintetasa, necesaria para la síntesis del ADN .
Dentro de estos grupos de dianas biológicas se pueden se pueden

diferenciar varias zonas de reconocimiento molecular o
receptores.
Principales diana biológicas.
Receptores Receptores
membranosos - 10 – nucleares ADN,
Biología Celular
Enzimas
Canales Iónicos
♣ Moléculas portadoras
Receptores con
actividad tirosina (cotransportadores o
antitransportadores)
♣ Dianas peculiares (iones

Receptores
metálicos, proteínas del
asociados a
surfactante, contenidos
A) Receptores Nucleares
También llamados receptores citoplasmáticos están constituidos

por proteínas solubles localizadas en el citoplasma o en el núcleo
celular; siendo generalmente las hormonas las que al pasar a
través de la membrana plasmática, normalmente por difusión
pasiva, alcanzan el receptor e inicia la cascada de señales. Los
receptores nucleares son activadores de la transcripción activados
por ligandos, que se transportan con el ligando u hormona, que
pasan a través de la membrana nuclear al interior del núcleo
celular y activan la transcripción de ciertos genes.
Los ligandos pueden ser hormonas lipofílicas ,como las hormonas

esteroideas, por ejemplo la testosterona, la progesterona y el
cortisol, derivados de la vitamina A y vitamina D.
Los receptores nucleares que son activados por hormonas activan

receptores específicos del ADN llamados elementos sensibles a
hormonas, que no son más que secuencias de ADN situados en la
región promotora de los genes que son activados por el complejo
- 11 –
Biología Celular
hormona receptor. Como consecuencia, los efectos de hormonas

que se unen a receptores nucleares se producen a largo plazo.
Todos los receptores nucleares tienen una estructura modular

similar:
N-AAAABBBBCCCCDDDDEEEEFFFF-C
CCCC: Unión al ADN contiene dedos de zinc
EEEE: Es el dominio de unión al ligando
El último es también responsable de la dimerización de la mayoría

de los receptores nucleares más importantes que se unen al ADN
B) Enzimas
Se llaman enzimas a las sustancias de naturaleza proteica que

catalizan reacciones químicas, siempre que sea
termodinámicamente posible. En estas reacciones, las enzimas
actúan sobre unas moléculas denominadas sustratos, las cuales se
convierten en diferentes moléculas, casi todos los procesos en las
células necesitan enzimas para que ocurran en tasas significativas.
A las reacciones mediadas por enzimas se las denomina
reacciones enzimáticas.
♣ Inhibidores:
Son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su

actividad, puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a
un organismo patógeno o corregir un desequilibrio metabólico,
muchos medicamentos actúan como inhibidores enzimáticos;
sin embargo, no todas las moléculas que se unen a las enzimas
son inhibidores; los activadores enzimáticos se unen a las
enzimas e incrementan su actividad.
La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato

al sitio activo de la enzima y/o obstaculizar a que la enzima
catalice su reacción correspondiente. La unión del inhibidor
puede ser reversible o irreversible. Como inhibidores
enzimáticos naturales también cabe destacar los venenos, que
son usados como defensa contra los depredadores o como
forma de matar a una presa.
♣ Activadores:
- 12 –
Biología Celular
Algunas enzimas necesitan para su actividad iones inorgánicos

específicos que reciben el nombre de activadores. Los
activadores que se necesitan con más frecuencia son los iones
de hierro, cobre, manganeso, magnesio, cobalto y zinc. De
ordinario, sólo un ion funciona con una determinada enzima,
pero en ciertos casos se pueden sustituir ciertos iones por otros,
persistiendo una actividad enzimática satisfactoria.
♣ Efecto enzimático:
Las enzimas aceleran el proceso para la obtención del equilibrio

de una reacción reversible, es decir, debido a que la presencia
de la enzima acelera la tasa de conversión de un compuesto a
un producto, acelera igualmente la aproximación al equilibrio,
pero sin afectar en ningún momento este punto de equilibrio.
También podríamos decir que la enzima actúa solamente
cuando hay un desequilibrio químico –que se corresponde con
un desequilibrio termodinámico o estado neguentrópico-, y cesa
su acción cuando el equilibrio es alcanzado. [5]
C) Receptores membranosos
♣ Canales iónicos:
Dentro de los
canales iónicos los
más conocidos es el
receptor nicótico,
receptores de
aminoácidos (como
los de GABA A y la
glicina).
Normalmente, están
constituidos por
proteínas asociadas
en cinco
subunidades; cada
subunidad está
formada por una
proteína homooligomérica o heterooligomérica, que contiene
unos cuatro dominios de transmembrana en la que los loops o
bucles extramembrana tienen aproximadamente la misma
dimensión, y los dominios con los grupos amino y ácido
terminales se encuentran localizados extracelularmente .
- 13 –
Biología Celular
El canal normalmente se encuentra cerrado, pero se abre

mediante su activación, que se produce cuando ligandos
específicos se unen a zonas específicas
denominadas de reconocimiento
molecular.
Una vez abierto el canal, el paso de

iones tales como K+,Na+,Ca+2 o Cl-,
entre otros ,puede producirse a favor
del gradiente de forma pasiva, o en
contra del gradiente mediante el
transporte activo que utiliza proteínas
de transporte adecuadas. En la práctica
existen dos tipos de canales iónicos:
los dependientes del voltaje cuya apertura esta relacionada con
procesos de despolarización, y los dependientes del receptor,
que están controlados por las interacciones entre ciertos
fármacos y sus receptores. [3]
Canales dependientes del voltaje:
Los canales de Na para las células musculares, por ejemplo,

permanecen cerrados cuando la membrana plasmática
mantiene su potencial en reposo, que es negativo para el
interior celular con una diferencia de voltaje de unos -90 mV.
Cuando se despolariza un punto de la membrana de estas
células, el campo eléctrico modificado
de la membrana influye sobre
regiones cargadas de las proteínas
del canal y provoca su apertura. El
Na, más concentrado en el exterior de
la célula que en el interior, penetra
por diferencia de gradiente
electroquímico y contribuye aun más al cambio de potencial,
pues hace que se abran canales de Na mas alejados y causa así
la propagación de la despolarización a lo largo de la
membrana.[7]
Receptores ionotrópicos:
Se llaman así porque están acoplados a un canal iónico. Su

activación produce cambios rápidos de la permeabilidad de la
- 14 –
Biología Celular
membrana post-sináptica al sodio y calcio (resulta en aumento

de sodio y calcio intracelular, depolarización). Se reconocen 2
subtipos:
♣ NMDA : n-metil-D-aspartato
♣ AMPA: ácido a -amino-3-hidroxi-5-metil-isoxazolepropiónico
Canal de Potasio
Cuando se abre el canal de potasio el potencial de la membrana

se hace más negativo (hiperpolarización); por ese motivo
cuando se abren canales de potasio este ion tiende a salir por
gradiente de concentración. Esto extrae cargas eléctricas
positivas del interior de la célula, y deja el potencial de ésta
más negativo. El potencial de equilibrio del potasio es de
aproximadamente –100 mV.
Canal de Sodio
La apertura del canal de sodio lleva el potencial de membrana a

un valor muy positivo (+66 mV). El sodio tiende a entrar en la
célula por gradiente de concentración y por atracción
electrostática, con lo que introduce en la célula cargas positivas
y produce despolarización. Durante el potencial de acción, la
apertura de los canales de sodio dependientes de voltaje hace
que el potencial de la membrana se haga positivo (+30 mV).
Canal de Calcio
El calcio está más concentrado fuera de la célula que dentro,

por ese motivo este ión tiende a entrar en la célula, y los
canales de calcio producen despolarización cuando se abren, lo
mismo que sucedía con los canales de sodio. La despolarización
que producen los canales de calcio es menos acentuada que la
producida por los canales de sodio, porque la concentración
extracelular de calcio (3 mM) no es tan grande como la
concentración extracelular de sodio (145 mM).
Canal de Cloro
- 15 –
Biología Celular
La apertura del canal de cloro cambia muy poco el potencial de

la membrana. Esto es debido a que el potencial de equilibrio del
cloro está muy cerca del potencial de reposo. Sin embargo los
canales de cloro tienen un importante efecto sobre el
mecanismo de la transmisión sináptica.
♣ Receptores con actividad tirosina cinasa
Los factores de crecimiento, por ejemplo, se unen a receptores

con actividad tirosina cinasa, cuya activación permite la
fosforilación de un resto
tirosínico en el interior
celular. Esos receptores
están constituidos por una
cadena proteica, que
contiene un solo dominio
transmembrana y cuya
región –COOH terminal se
encuentra en el interior de la
célula, estando el dominio –
NH2 terminal situado en el
exterior de la célula. Una vez fosforilado el resto tirosínico, el
sistema queda activado para la fosforilación de algunas
proteínas.
La interacción de los agonistas con este tipo de receptores,

denominados también receptores con actividad enzimática
intrínseca, provoca la formación de dimeros de receptores,
provistos de la capacidad de auto fosforilación del residuo
tirosínico y, por lo tanto, de las de proteínas citosólicas
- 16 –
Biología Celular
enzimáticas específicas que tengan gran afinidad por el sitio

tirosínico.
♣ Receptores asociados a proteínas G (receptores

metabotrópicos)
Receptores que no pertenecen a los tipos antes mencionados se

engloban dentro de un grupo complejo, que se caracterizan
porque la proteína receptora está asociada a una proteína G
que se encuentra, al mismo tiempo ligada a otra proteína con
actividad catalítica(o que forma parte de algún canal iónico)
Las proteínas receptoras están constituidas por glicoproteínas

monómeros que forman siete dominios transembranas, con los
dominios amino y ácido, respectivamente, situados en el
exterior e interior celular, completándose la estructura del
receptor con tres bucles exteriores y otros tres internos.
La interacción de un agonista con el receptor conduce a la

formación citosólica de segundos mensajeros. (Iones, algunos
productos de la hidrólisis de los fosfolípidos constituyentes de la
membrana celular, monofosfato de adenosina cíclico). [3]
II. Diana Celular: Fármacos
II.1 ¿Qué es un fármaco?
Un fármaco o principio activo, se deduce como una sustancia pura,

químicamente definida, extraída de fuentes naturales o
sintetizadas en el laboratorio, dotadas de una acción biológica, que
puede o no será aprovechada por sus efectos terapéuticos, se
hace necesario su desarrollo hasta dar lugar a un medicamento, lo
que supone las siguientes características:
- 17 –
Biología Celular
♣ Se presenta como una “forma farmacéutica” (inyectables,

comprimidos, etc.) constituida por uno o varios principios
activos y generalmente, por uno o varios excipientes.
♣ Ha sido aprobado oficialmente para su comercialización tras

superar una serie de controles analíticos (composición química,
pureza, etc.) y farmacológico-toxicológico (actividad, efectos
laterales y secundarios, ausencia de actividad carcinógena y
teratógena, etc.)
II.2 Farmacodinamia
La farmacodinamia es el estudio de la acción de los medicamentos

en el organismo. La mayoría de los fármacos se incorporan a la
sangre una vez administrados por vía oral, intravenosa o
subcutánea, y circulan a través del cuerpo, al tiempo que tienen
una interacción con un determinado número de dianas (órganos y
tejidos).Sin embargo, en función de sus propiedades o de la vía de
administración, un fármaco puede actuar solamente en un área
específica del cuerpo (por ejemplo, la acción de los antiácidos se
da sobre todo en el estómago). La interacción con la diana
generalmente produce el efecto terapéutico deseado, mientras
que la interacción con otras células, tejidos u órganos puede
causar efectos secundarios (reacciones adversas a los fármacos).
II.3 Afinidad y actividad intrínseca
La afinidad y la actividad intrínseca son dos propiedades

importantes para la acción del fármaco. La afinidad es la mutua
atracción o fuerza de enlace entre un fármaco y su objetivo, ya sea
un receptor o una enzima. La actividad intrínseca es una medida
de la capacidad del fármaco para producir un efecto farmacológico
al unirse a su receptor. Los fármacos que activan los receptores
(agonistas) tienen ambas propiedades; deben adherirse con
eficacia a sus receptores (tener una afinidad) y el complejo
fármaco-receptor debe ser capaz de producir una respuesta en la
diana (actividad intrínseca). En cambio, los fármacos que bloquean
los receptores (antagonistas) se adhieren a éstos eficazmente
(afinidad) pero tienen escasa o ninguna actividad intrínseca; su
función es simplemente impedir la interacción de las moléculas
agonistas con sus receptores.
- 18 –
Biología Celular
II.4 Selectividad ante la acción de un Fármaco
Algunos fármacos son poco selectivos, es decir que su acción se

dirige a muchos tejidos u órganos. Por ejemplo, la atropina, un
fármaco administrado para relajar los músculos del tracto
gastrointestinal, también relaja los músculos del ojo y de la
tráquea, y Fármacos innovadores de origen marino. ¿Medicinas del
futuro? [8]
Durante los últimos años, la revolución científica surgida de la
genómica y proteómica ha variado sustancialmente el escenario
de búsqueda de nuevos medicamentos.
Disminuye el sudor y la secreción mucosa de ciertas glándulas.
Otros fármacos son altamente selectivos y afectan principalmente
a un único órgano o sistema. Por ejemplo, la digital, un fármaco
que se administra a individuos con insuficiencia cardiaca, actúa
principalmente sobre el corazón para incrementar la eficacia de los
latidos. La acción de los somníferos se dirige a ciertas células
nerviosas del cerebro.
Los fármacos antinflamatorios no esteroideos como la aspirina y el
ibuprofeno son relativamente selectivos ya que actúan en
cualquier punto donde haya una inflamación.
II.5 Aspecto físico y químico relacionados con la interacción fármaco-

receptor
La unión del fármaco al receptor, o del inhibidor a la enzima,

puede realizarse de forma reversible o irreversible. En el segundo
- 19 –
Biología Celular
caso, el enlace involucrado suele ser el covalente, con energía de

asociación de 40-140kcal/mol, por lo que el desdoblamiento del
complejo F-R (o I- E) es lento (irreversible). Así actúan, por
ejemplo, los esteres fosfóricos, que inhiben de forma irreversible la
acetilcolinerasa, y los inhibidores suicidas como la aspirina, que
acetila de forma covalente la serina 530de la enzima
ciclooxigenasa, y los antibióticos β-lactamicos, que inhiben la
enzima D- alaniltranspeptidasa, necesaria para el desarrollo de la
pared bacteriana. Sin embargo, el mecanismo de unión reversible
es el mas usual, y en el participan interacciones mas débiles.
Dado que el cambio de configuración que sufre la proteína

receptora es un proceso termodinámicamente controlado, el
parámetro que regula el proceso es el cambio de energía libre (G)
entre los reactivos (fármaco y receptor) y el complejo F-R. En
condiciones fisiológicas, las interacciones ión- ion son las más
importantes entre las fuerzas electrostáticas, ya que se
encuentran ionizados numerosos grupos funcionales, como los
restos de aminoácidos básicos (lisina, arginina) o ácidos
(glutámico, aspartico), los restos fosfóricos de los nucleótidos, etc.
La energía asociada a este enlace es de 4-8 Kcal. /mol.
Muy frecuentes, debido a que actúan sobre cualquier molécula que

presente enlaces polarizados, son las atracciones ion-dipolo y
dipolo-dipolo, así como las interacciones en las que un átomo de
hidrogeno se une a dos átomos electronegativos (enlace de
hidrogeno). En disolución acuosa, la energía del enlace de
hidrogeno (N-H….O=C por ej.) es del orden de 1-3 Kcal. /mol,
aumentando su valor en medios no polares. El enlace de hidrogeno
es mas fuerte cuanto mayor es la densidad de carga de las
especies que la forman. Así por ejemplo, los iones carboxilatos,
como aceptores de hidrogeno, forman enlaces mas fuertes que
cualquiera de los derivados de los ácidos carboxílicos, y los iones
amonio, como donadores de hidrogeno, son mejores que las
aminas no protonadas.
Entre las moléculas no polares, pueden también existir

interacciones atractivas fuertes. Las fuerzas de dispersión de
london y las hidrófobas son decisivas para la formación del
complejo fármaco-receptor, ya que las electrostáticas están muy
amortiguadas por la solvatación de los iones o los dipolos.
Frente a las fuerzas de dispersión, que son atocines no polares, el

enlace hidrófobo se basa en los cambios entrópicos que se
producen cuando una región hidrófoba del fármaco se une otra
hidrófoba del receptor; es del orden de 0.7 Kcal./mol por grupo –
ch2- y 2.0 Kcal./mol por anillo bencénico.
- 20 –
Biología Celular
Pude resumirse que la variación de energía libre se produce

durante la interacción fármaco-receptor tiene una componente
entálpica, en la que se incluyen entre otras las fuerzas
electrostáticas y de van der walls, y una componerte entrópica,
posiblemente la mayor importancia, en la que se incluyen las
atracciones hidrófobas y las debidas de los grados de libertad
molecular.
Fuerzas intermoleculares que operan en las interacciones

fármaco-receptor
1) Electrostática
Ión-ión
Ión-dipolo
Dipolo-dipolo (incluye el enlace de hidrogeno)
Polarización
Transferencia de carga
2) Fuerzas no polares
Dispersión (van der walls)
3) Fuerzas basadas en la entropía
Perdida de entropía de rotación o de traslación
Interacciones hidrófobas
II.6 Clasificación basada en las acciones sobre dianas moleculares
Este método de clasificación depende de dos factores:
♣ La naturaleza del lugar molecular.

♣ La naturaleza de la interacción del fármaco con el lugar.
Hay muchas dianas en los cuales los fármacos pueden actuar para
producir respuesta fármacos terapéuticos y farmacológicos. En la
mayoría de los casos estas dianas son proteínas e incluyen
receptores, canales iónicos, enzimas y moléculas transportadoras
de las células.
II.7 Diseño y desarrollo de los Fármacos
Muchos de los fármacos de uso frecuente fueron descubiertos

durante ensayos experimentales y mediante la observación en
animales y seres humanos. Los nuevos avances en el desarrollo de
los medicamentos se basan, primero, en determinar los cambios
- 21 –
Biología Celular
anormales, tanto bioquímicos como celulares, que causan las

enfermedades, y, segundo, en el diseño de compuestos que
puedan prevenir o corregir estas anormalidades de un modo
específico. Cuando un compuesto nuevo parece prometedor,
generalmente se modifica repetidas veces para perfeccionar su
selectividad, potencia, afinidad con el receptor y eficacia
terapéutica. En el desarrollo del fármaco también se consideran
factores como la posibilidad de absorción del compuesto a través
de la pared intestinal y el grado de estabilidad en los tejidos y
líquidos del organismo.
El fármaco ideal debe ser eficaz administrado por vía oral (dada la
conveniencia de la auto administración), con una buena absorción
a nivel del tracto gastrointestinal y razonablemente estable en los
tejidos y líquidos del organismo, de modo que una dosis al día sea
suficiente. El fármaco debe ser altamente selectivo respecto a su
diana, con escaso o ningún efecto sobre otros sistemas del
organismo (con un mínimo o ningún efecto secundario). Por otra
parte, el fármaco debe tener una elevada potencia y un alto grado
de eficacia terapéutica, con el fin de que sea efectivo a dosis
bajas, incluso en aquellas enfermedades difíciles de tratar.
No existe ningún fármaco que sea totalmente eficaz ni
completamente seguro. Por esta razón, los médicos calculan los
beneficios y los riesgos potenciales en cada situación terapéutica
que requiera tratamiento con fármacos de prescripción. Sin
embargo, a veces algunas enfermedades son tratadas sin la
supervisión de un médico. Por ejemplo, algunas personas toman
fármacos de venta sin receta para tratar dolores leves, insomnio,
tos y resfriados. En estos casos, se debe leer la información
adjunta en el prospecto del fármaco y seguir las instrucciones de
uso. [9]
III.Dianas Celulares: Alimentos
III.1 Estructura y metabolismo de los carbohidratos
Los carbohidratos, glúcidos, azúcares o sacáridos son aldehídos

o cetonas polihidroxilados; se clasifican en osas y ósidos, las osas
son glúcidos que no pueden desdoblarse en sustancias más
sencillas por hidrólisis ácida, mientras que por otro lado los
- 22 –
Biología Celular
ósidos son carbohidratos que resultan de la asociación de varias

moléculas de osas, a veces con sustancias no glúcidas.
Dentro de las funciones esenciales de los carbohidratos

encontramos:
♣ Fuente energética
♣ Constitución de moléculas complejas importantes, tales
como glicolípidos, glicoproteínas, ácidos nucleicos, etc.
La digestión de los carbohidratos de la dieta consiste en la

hidrólisis enzimática (glucosidasas, oligosacaridasas) de sus
enlaces glusídicos, transformándose en polisacáridos,
oligosacáridos, y disacáridos en los monosacáridos
correspondientes.
♣ Absorción de los monosacáridos
Los monosacáridos son los únicos carbohidratos que se

pueden absorber por el intestino. La absorción de
monosacáridos requiere el transporte, a través de la
membrana luminal de la célula epitelial columnar
(absortiva) y posterior transporte, en esta célula a través de
la membrana baso lateral hacia el espacio intercelular para
finalmente llegar a los capilares.
- 23 –
Biología Celular
La hidrólisis de los oligosacáridos en el borde en cepillo

puede dar lugar a concentraciones locales de glucosa, la cual
entra a la célula por un proceso de transporte que no
requiere energía, pero si exigiría un transportador
específico de glucosa en la membrana. Dichas biomoléculas
pertenecen a un grupo de transportadores constituida por 2
familias de proteínas: la familia de los Glut´s y la familia
de los co-transportadores de sodio y glucosa. [11]
♣ Transporte activo
Existe evidencias que indican que la glucosa o la galactosa

se fija a una proteína transportadora que también fija sodio,
y el azúcar y el sodio se transportan ulteriormente a través
de la membrana apical de la célula absortiva. Después de
atravesar la membrana, las moléculas de azúcar y el sodio
se liberan de la proteína transportadora en el interior de la
célula. Los iones de sodio se bombean activamente hacia el
exterior de las células, a través de la membrana baso lateral,
lo que proporciona la energía necesaria para la incorporación
de azúcares y sodio a través de la membrana apical. [12]
III.2 Proteínas
Proteínas son los materiales que desempeñan un mayor número

de funciones en las células de todos los seres vivos. Por un lado,
forman parte de la estructura básica de los tejidos (músculos,
tendones, piel, uñas, etc.) y, por otro, desempeñan funciones
metabólicas y reguladoras (asimilación de nutrientes, transporte
de oxígeno y de grasas en la sangre, inactivación de materiales
tóxicos o peligrosos, etc.). También son los elementos que
definen la identidad de cada ser vivo, ya que son la base de la
estructura del código genético (ADN) y de los sistemas de
reconocimiento de organismos extraños en el sistema
inmunitario.
Son macromoléculas orgánicas, constituidas básicamente por

carbono (C), hidrógeno (H), oxígeno (O) y nitrógeno (N); aunque
pueden contener también azufre (S) y fósforo (P) y, en menor
proporción, hierro (Fe), cobre (Cu), magnesio (Mg), yodo (I), etc...
Estos elementos químicos se agrupan para formar unidades

estructurales llamados aminoácidos, a los cuales podríamos
considerar como los "ladrillos de los edificios moleculares
proteicos".
- 24 –
Biología Celular
Se clasifican, de forma general, en Homoproteinas y

Heteroproteinas según estén formadas respectivamente sólo por
aminoácidos o bien por aminoácidos más otras moléculas o
elementos adicionales no aminoacídicos.
♣ Digestión de las Proteínas
El hombre y las demás especies animales no pueden fijar

nitrógeno atmosférico ni asimilar nitrógeno inorgánico por
mecanismos de reducción. Por tanto, su fuente prioritaria de
nitrógeno orgánico son los compuestos nitrogenados de la
dieta, fundamentalmente proteínas.
Las proteínas son componentes fundamentales de la dieta,

tanto por su valor nutricional como por sus propiedades
funcionales. Es por tanto, interesante comprender los
fundamentos relativos al aporte de proteínas en la dieta y su
utilización de por el organismo. Para ello hay que conocer la
base molecular de:
A) el proceso de la digestión de las proteínas de la dieta,

con el papel de las proteasas y sus mecanismos de
activación.
B) los sistemas de transporte que perite la absorción

intestinal de los aminoácidos y sus traslados al hígado y
otros órganos.
Las proteínas presentes en los alimentos son digeridas por

las enzimas proteolíticas en el tracto gastrointestinal actúa
en primer lugar la pepsina, presente en el estomago, y
después las enzimas procedentes del páncreas y liberadas al
duodeno (tripsina, quimotripsina, carboxipeptidasas A y B,
elastasa), así como las aminopeptidasas y dipeptidasas de
las propias microvellosidades intestinales. Es interesante
resaltar que tanto las pepsina como las enzimas de origen
pancreático son sintetizadas y liberadas como precursores
de mayor tamaño (zimogenos) que necesitan perder parte
de su secuencia aminoacídica por proteolisis antes de poder
ejercer su actividad catalítica .En cuanto a su acción, Se
realiza a nivel de enlaces peptídico específicos,
dependiendo de la enzima de que se trate.
E resultado del proceso de proteolisis gastrointestinal es una

mezcla de aminoácidos libres en su mayoría, aunque
- 25 –
Biología Celular
también hay dipéptido y algunos otros péptido de pequeño

tamaño, que pueden ser absorbidos por las micro
vellosidades de los enterocitos y pasar a través de la
membrana basolateral al espacio intersticial y de ahí a la
circulación enterica y a la vena porta para su transporte al
hígado.
Mecanismo proteolico de activación de zimogenos digestivos
♣ Absorción intestinal del aminoácido
El proceso de absorción intestinal de aminoácidos y

pequeños peptidos tiene lugar sobre todo en yeyuno e ileon,
aunque la histidina se absorbe bien a nivel gástrico por la
presencia de histidina carboxilasa en el estomago. Los
mecanismos son parecidos a los que tienen lugar con los
monosacáridos, de manera que intervienen transportadores
situados en las microvellosidades. No puede hablarse de un
patrón común de transporte de aminoácidos a través de las
membranas biológicas, dado que se han identificado
sistemas para aminoácidos neutros, aniónicos y cationicos, y
que un mismo aminoácido puede ser transportado por varios
sistemas (especialmente los aminoácidos neutros).
La absorción de aminoácidos en el intestino delgado se basa

en general en mecanismos de transporte activo secundario,
en contra de gradientes de concentración. En muchos casos
se trata de cotransporte del aminoácido con Na+ mediante
la misma molécula transportadora, de manera que la
entrada de Na+ a favor de la gradiente arrastra al
aminoácido; posteriormente, el aminoácido sale del
entericito por un proceso pasivo mediado por un
- 26 –
Biología Celular
transportador, mientras que el Na+ debe hacerlo contra

gradiente con intervención de la Na+/ K+ ATPasa con gasto
energético por hidrólisis de ATP. Debe tenerse en cuenta
que la mayor parte del nitrógeno absorbido llega a la
circulación entero hepática bajo formas moleculares
distintas a las iniciales por metabolización y utilización
parcial de los enterocitos. [13]
Mecanismo de absorción de aminoácidos (pequeños pépticos)

por la mucosa intestinal mediante cotransporte con sodio
III.3 Lípidos
♣ Metabolismo de ácidos graso
La lipogénesis tiene lugar en el citosol donde los derivados

de acetil CoA están relacionados con un complejo
enzimático que emplea NADP como coenzima y requiere
tanto ATP como HCO. Por otro lado la oxidación del ácido
graso tiene lugar en la mitocondria
La localización diferente de ambos procesos en la célula
permite que cada uno de ellos sea integrado y controlado
metabolitamente de manera independiente
- 27 –
Biología Celular
La biosíntesis de ácidos grasos es necesaria para almacenar

el exceso del ingesta de carbohidratos de forma temporal
para su empleo en periodo corto o largo.
♣ Oxidación y activación de ácido graso
En el plasma los ácidos grasos se combinan con la albúmina

y en la célula con las proteínas de unión de los ácidos grasos
(FABP) así que de hecho no están nunca libres .Los ácidos
graos de cadena corta son realmente solubles en agua y
pueden existir como anión de ácido graso.
Se realiza con al ayuda de acetil Co A sintetaza que esta
compartimentalizada en el retículo endoplasma tico y en la
cara citoplasmática de la cara interna de la mitocondria ,se
describe varios tipos de acetil Co A sintetaza para distintas
longitudes de ácidos grasos
La carnitiina esta distribuido ampliamente en todos los

tejidos, siendo particularmente en el músculo .Los ácidos
grasos se activan en la matriz externa mitocondrial y se
oxidan en la matriz mitocondrial, como la acetil Co A no
atraviesa fácilmente la membrana mitocondrial , es
necesario un sistema de trasporte asociado a la molécula de
cartinina. Formando un complejo:
Carnitina + acetil Co A = acil-carnitina
Éstan moléculas
penetran en la
mitocondria al
atravesar la
membrana interna
mitocondrial, luego
una enzima la cartina
palmitoiltrasferasa II
localizada dentro de la
mitocondria coarta la
acil-carnitina y libera la
acetil Co A , de esta
manera se regenera acetil Co A de origen citoplasmático en
la mitocondria
En la oxidación de la molécula de ácido graso es degradada

de dos en 2 átomos de carbono cada uno empezando por
- 28 –
Biología Celular
un extremo carboxi terminal. Un acil- Co A, saturado se

degrada mediante secuencia repetitiva de reacciones
♣ Complejo extra mitocondrial para la síntesis de novo de

ácidos grasos
Este complejo esta presente en la fracción citosólica(diana

celular) de numeroso tejidos como el hígado pulmón , riñón,
corazón , tejido adiposo y glándula mamaria , los cofactores
que requieren son , NADPH , ATP , Mn , HCO3 y biotina. El
acetil- Co A es el sustrato y el palmitato libre le producto
final, esta característica lo diferencia de la b-oxidación.
♣ Colesterol
El colesterol esta presente en todos los tejidos y en las

lipoproteínas plasmáticas como colesterol libre o
esterificado, se sintetiza en muchos tejidos desde Acetil Co-A
y se elimina en la bilis como colesterol o ácidos biliares.
El colesterol es el precursor de todos los esteroides
(corticosteroides, hormonas sexuales, vitamina D , ácidos
biliares), aproximadamente la mitad del colesterol tiene
origen de la síntesis del novo y la otra parte es la dieta.
♣ Ruta metabólica del colesterol
Se desarrolla en la el retículo endoplasmático y en el citosol

de la mayoría d e las células, el acetil Co-A es el precursor
de todas las moléculas de carbono que forman la molécula
del colesterol
En la última etapa de la síntesis del colesterol desde
lanostrel (triterpenoide de donde derivan muchos
esteroides), se desarrolla en la membrana del retículo
endoplasmático, esta etapa implica la descarboxilación del
núcleo esteroide y su reducción hasta formar colesterol.
- 29 –
Biología Celular
III.4 Vitaminas
Las vitaminas a pesar de su composición química diversa pueden

definirse como sustancias orgánicas que deben obtenerse en
pequeñas cantidades a partir del medio ambiente. Por que los
seres humanos no pueden sintetizarlas.
Las vitaminas hidrosolubles solo se almacenan en una cantidad

limitada, y se requiere consumo frecuente para conservar la
saturación de los tejidos; en tanto que las hidrosolubles pueden
almacenarse en cantidades muy abundantes.
Muchas vitaminas en la forma que se consumen, no tienen
actividad biológica y requieren procesamiento in vivo. En el caso
de varias vitaminas hidrosolubles, la activación incluye
necesariamente fosforilación de las mismas, y es posible que
requiera acoplamiento a nucleótidos purina o piridina. Las
vitaminas hidrosolubles participan como cofactores para enzimas
especificas, en tanto al menos dos vitaminas liposolubles, la A y
la D, se comportan como hormonas e interactúan con receptores
intracelulares específicos en sus tejidos blancos.
Existen receptores específicos a nivel de cada célula diana, los

cuales pueden estar a distinto nivel: membrana plasmática,
citoplasma y núcleo de las células dianas. Los receptores tienen
una estructura proteica y existen muchos en la célula diana. Una
vez que llega a la zona, interacciona con el receptor específico,
produciendo señales o mensajes intracelulares.
Con respecto a la vitamina A, el retinol (más del 90% del retinol

se encuentra en forma de ésteres, por lo general retinil
palmitato) unido a proteína de unión al mismo, llega a la
membrana celular de diversos órganos blanco, donde el complejo
se une a sitios específicos sobre la superficie celular. El retinol se
transfiere a una proteína de unión a membrana, que parece tener
relación estrecha con la proteína celular de unión a retinol soluble
y se convierte en un retinil éster. A continuación, una hidrolasa
relacionada con la membrana desdobla a este último, siempre y
cuando haya proteína celular de unión a retinol citosólica no
unida a ligando, para aceptar el retinol. La proteína celular de
unión a retinol existe en casi todos los tejidos; las excepciones
- 30 –
Biología Celular
comprenden músculo cardiaco y esquelético, así como la mucosa

ileal, donde se encuentra CRBP II estrechamente relacionada.
Además de su participación en la captación de retinol, la proteína
celular de unión a retinol funciona como un reservorio para el
retinol celular y libera la vitamina hacia sitios apropiados para su
conversión en compuestos activos. En la retina, el retinol se
convierte en 11-cis-retinal, que se incorpora en la rodopsina;
también hay una proteína de unión específica (distinta de la
proteína celular de unión a retinol). En otros tejidos blanco, el
retinol al parecer se oxida hacia ácido retinoico, que es
transportado hacia receptores en el núcleo, como un complejo
con la proteína celular de unión a ácido retinoico (CRABP). La
distribución de la CRABP en los tejidos parece ser casi idéntica a
la de la proteína celular de unión a retinol, con la posible
excepción de que no se encuentra en el hígado de adultos.
Casi todo el retinol sufre reestirificación (principalmente hacia
palmitato) dentro de esas células, y se incorpora en kilomicrones;
también circulan cantidades importantes de retinil ésteres en
relación con lipoproteínas de baja densidad. Asimismo, se
absorben cantidades apreciables de retinol directamente hacia la
circulación, donde están unidas a la proteína de unión a retinol
(RBP) en el plasma.
En fibroblastos o tejido epitelial aislados, los retinoides aumentan
la síntesis de algunas proteínas, y reducen la de otras.
El ácido retinoico parece ser mucho más potente que el retinol
para mediar esas acciones.
El ácido retinoico influye sobre la expresión de genes al

combinarse con receptores nucleares. Se han descrito múltiples
genes que codifican para receptores de ácido retinoico. Tres de
esos, designados α, β y γ, se han localizado en los cromosomas
humanos 17, 3 y 12, respectivamente. Muestran extensa
homología de secuencia entre sí tanto en su ADN como en
dominios de unión a hormona, y pertenecen a una superfamilia
de receptores que incluye receptores para esteroides y hormonas
esteroides, así como calcitriol. A últimas fechas se ha agregada a
esta superfamilia otro grupo de receptores designado RXR. Las
respuestas celulares a hormonas tiroideas y esteroides, calcitriol
y ácido retinoico aumentan por la presencia de extractos
nucleares que contienen RXR. Los genes regulados por esas
hormonas poseen elementos de reacción específicos para
hormona en sitios promotores torrente arriba. La activación de
genes comprende unión del complejo de hormona-receptor,
seguida por dimerización con complejo RXR-ligando. A últimas
fechas, se ha demostrado que la identidad del ligando RXR
endógeno es el ácido 9-cis-retinoico. Hasta la fecha, no se ha
- 31 –
Biología Celular
detectado un receptor comparable para retinol, y es posible que

este último tenga que oxidarse hacia ácido retinoico para
producir sus efectos dentro de células blanco.
Con respecto a la vitamina D, las señales celulares son traducidas

por un receptor nuclear que tiene muchas de las propiedades
estructurales y funcionales de los receptores para las hormonas
esteroídicas. Este receptor contiene varias regiones bien
definidas que pueden funcionar de forma autónoma. El dominio
N-terminal para la unión al DNA (DNA-Binding Domain, DBD)
contiene dos fragmentos de 30 residuos con capacidad para ligar
al cinc (llamados dedos para el cinc). Estas estructuras son las
responsables de que el receptor para la vitamina D (VDr) pueda
unirse a los promotores de los genes vitamina-D dependiente. El
dominio DBD es también el responsable de la heterodimerización
del receptor VDr con el receptor para los retinoides (RXR).
Además, el receptor contiene un dominio de unión de ligandos
(ligand-binding domain, LBD) que constituye la región carboxi-
terminal del receptor en la que reside la capacidad del receptor
para unirse a la vitamina D (u otras moléculas con una estructura
capaz de mimetizar la vitamina D).
La estructura del VDr es muy parecida a la de otros receptores
nucleares, conteniendo 12 α-hélices formando una especie de
"sandwich" antiparalelo. La unión de un ligando al VDr produce
unos cambios estructurales que vuelven resistente a la digestión
proteolítica el dominio de unión de ligandos, pudiendo realizar
esta región del receptor interacciones de alta afinidad con otras
proteínas como el RXR, coactivadores y otras proteínas que
intervienen en la transcripción formando un núcleo de activación
(llamado AF-2, función 2 de activación). La conformación de este
núcleo cambia según que el receptor esté ocupado o no y estas
diferencias son las que deciden los tejidos diana y los efectos que
deben llevar a cabo los diferentes complejos ligando-receptor.
El receptor VDr es muy abundante en los órganos que participan

en el metabolismo del calcio y en el remodelado óseo tales como
el intestino, del que depende la absorción de calcio, el riñón que
regula la reabsorción de calcio y la síntesis de la vitamina D, el
hueso que responde a la deficiencia de calcio o de fósforo y la
glándula paratiroides que actúa concomitantemente con la
vitamina D para mantener la homeostasia del calcio y del fósforo.
- 32 –
Biología Celular
En los últimos años, se ha puesto de manifiesto la existencia de

receptores VDr en tejidos relacionados con el sistema
inmunológico y neuroendocrino. [14]
IV. Dianas Celulares: Tóxico
IV.1 Interacción del toxico con la diana
La interacción del tóxico con la diana puede ser de distinto tipo y

con resultados también diversos.
En algunos casos (mórficos, benzodiacepinas, etc), el fármaco se
une a receptores específicos del sistema nervioso, mimetizando
los efectos de determinadas moléculas naturales endógenas y
ampliando el efecto de éstas.
La intoxicación aguda por este tipo de sustancias resulta, en
realidad, ser una magnificación, a dosis elevadas, de la propia
acción farmacológica de la sustancia.
La existencia y el conocimiento de los receptores afectados
(opioides o benzodiacepínicos), ha facilitado la síntesis de
antagonistas altamente eficaces (como la naloxona o el
flumazenilo).
IV.2 Interacción del toxico con diana proteica
En otros casos, la interacción se da con estructuras proteicas de tipo enzimático

(fig.1). En estos casos, puede verse alterada, total o parcialmente la funcionalidad
del enzima.
- 33 –
Biología Celular
Interacción del tóxico o de sus metabolitos con dianas

proteicas
Fig.1
Dependiendo de cual sea la función asignada a este enzima, la

alteración resultante revestirá más o menos gravedad. Así, las
intoxicaciones por plaguicidas organofosforados, carbamatos,
amatoxinas, cianuro o sulfhídrico, pueden resultar mortales
(figs.2,3). En todos estos casos, la toxicidad resulta de la
inhibición altamente selectiva por parte del tóxico de un
determinado tipo enzimático, y el tratamiento antidótico de la
intoxicación será consecuencia del conocimiento de esta
inhibición
enzimática
(fig.3).
- 34 –
Biología Celular
Fig.2
Amatoxinas actúan por inhibición enzimática de la RNA

polimerasa II
Cianuro y sulfhídrico inhiben el último eslabón de la cadena

respiratoria : citocromo aa3 oxidasa
En otros casos, como el plomo, los efectos pueden ser muy

diversos y en distintos órganos, pero las alteraciones enzimáticas
producidas son muy bien conocidas (ALA-dehidratasa,
hemosintetasa), aparecen en fase temprana de la enfermedad y
pueden utilizarse como marcadores de la intoxicación en su fase
subclínica.
VI.3 Alteraciones de la función celular
FIg.3
Después de las alteraciones de tipo molecular, la siguiente etapa
la constituyen las alteraciones celulares que de ellas se derivan.
Los cambios introducidos por el tóxico pueden ser únicamente de
tipo funcional y reversible. Este es el caso de la mayoría de
intoxicaciones que afectan al sistema nervioso o a la unión
neuromuscular.
En estos casos, el tóxico puede alterar transitoriamente la

concentración de determinados neurotransmisores en las
- 35 –
Biología Celular
sinapsis nerviosas, como ocurre con la cocaína, anfetamina,

organofosforados, etc., o bien alterar la transmisión del impulso
nervioso a nivel axonal, tal y como sucede con el DDT o la
tetrodotoxina.
VI.4 Mecanismo de la muerte celular
Los mecanismos implicados en la muerte celular de origen tóxico

son muy diversos.
La acción de los tóxicos sobre las dianas produce distintos tipos

de efecto: funcionales y estructurales. En algunos casos queda
comprometida la viabilidad celular.
En otros casos, la alteración molecular conlleva alteraciones de la

viabilidad que pueden producir muerte celular por necrosis, como
sucede con numerosas toxinas hepáticas: paracetamol,
tetracloruro de carbono o anatoxinas.
Distintos mecanismos moleculares están implicados en la muerte

celular de origen tóxico. Un mecanismo de defensa a este nivel lo
constituye la apoptosis o muerte celular programada. Con ella se
pueden eliminar células dañadas por un mecanismo
genéticamente determinado y no conlleva el proceso inflamatorio
que suele acompañar a la necrosis. El que un determinado tóxico
- 36 –
Biología Celular
induzca apoptosis o necrosis es en algunos casos simple cuestión

de dosis. A dosis bajas o medias, se inducen pequeños cambios
moleculares que llevan a la apotosis, mientras que a dosis más
elevada se inducen cambios destructivos de mayor envergadura
que llevan a necrosis e inflamación. [15]
- 37 –
Biología Celular
Conclusiones
♣ Un fármaco puede causar efectos secundarios de acuerdo a que
tan específico sea, si solo uno o varios receptores pueden
reconocerlo.
♣ Algunos fármacos tienen como diana biológica el ADN o el ARN;

otros actúan sobre determinadas enzimas citosólicas u otros
fármacos ejercen su efecto al actuar sobre macromoléculas que
forman parte de las membranas citosólicas o nucleares.
♣ El grado de efecto producido por algún toxico dependerá de la

interacción con su diana celular.
♣ Para la absorción de nutrientes en el organismo se necesita que

todo alimento sea previamente degradado hasta una mínima
unidad como son los monosacáridos.
- 38 -
Bibliografía
[1]Antonio Delgado Cirilo, Cristina Minguillón LLombart, Jesús Joglar

Tamargo. Introducción a la Química Terapéutica. 2ª Edición. España.
Editorial Díaz de Santo. 2003.
[2]María Cristina Chaler. Nutrición I el recorrido del alimento. Agencia

CyTA -Instituto Leloir. Disponible en:
http://www.llave.connmed.com.ar/portalnoticias_vernoticia.php?codigonoticia=12381.
Acceso 25/6/07.
[3]Carmen Avendaño López. Introducción a la Química Farmacéutica.

2ª Edición. Madrid, España. Editorial McGRAW-HILL/INTERAMERICANA
DE ESPAÑA, S.A.U.1994
[4] J.S. Raisman y Ana M. González. Mecanismo de acción de las

enzimas. Hipertextos del Área de la Biología. Disponible en:
http://fai.unne.edu.ar/biologia/metabolismo/enzimas.htm
[5]Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología integrada. 1ª

Edición. España. Editorial Elsevier. 1198.
[7]Javier Corzo. Transporte a través de las membranas.Departamento

de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de La Laguna
Tenerife, Islas Canarias, España. Disponible
en:http://sebbm.bq.ub.es/BioROM/contenido/JCorzo/temascompletos/t
ransporte/Clase%201.htm. 20/05/2005
[8] Fernando de la Calle. Fármacos innovadores de origen marino.

Infomadrid. Disponible en:
http://www.madrimasd.org/informacionIdi/analisis/analisis/analisis.asp
?id=37836. 20/01/2009
[9] Manual Merck de Información médica para el hogar. Copyright

©2005 Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Madrid, España.
Disponible en:
http://www.msd.es/publicaciones/mmerck_hogar/seccion_02/seccion_
02_007.html.
- 39 –
Biología Celular
[10] Page, Curtis, Sutter, Walker, Hoffman. Farmacología integrada.

1ª Edición. España. Editorial Elsevier. 1998.
[11] BERMUDEZ, Valmore, BERMUDEZ, Fernando, ARRAIZ, Nailet et

al. Biología molecular de los transportadores de glucosa: clasificación,
estructura y distribución. AVFT. [online]. 2007, vol.26, no.2 [citado 15
Junio 2009], p.76-86. Disponible en la World Wide Web:
<http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-
02642007000200002&lng=es&nrm=iso>. ISSN 0798-0264.
03/08/2007
[12] M. Hernández Rodríguez, A. Sastre Gallego, E. Arilla Ferreiro.

Tratado de Nutrición. 1ª Edición. Madrid, España. Editorial Díaz de
Santos. 1999.
[13] M. Hernández Rodríguez, A. Sastre Gallego, J.C. Prieto Villapún.

Tratado de Nutrición. 1ª Edición. Madrid, España. Editorial Díaz de
Santos. 1999.
[14] Robert Marcus, Ann M. Coulston. Vitaminas. 9ª Edición. Editorial

1994
[15] Medicina Legal y Toxicología.Escrito por GISBERT CALABUIG,

Enrique Villanueva CañadasEdición: 6.Publicado por Elsevier España,
2005
[Documento en línea]
<http://books.google.com.pe/books?id=MfL2NT12iAQC&pg=PA734&l
pg=PA734&dq=TIPOS+DE+INTERACCI%C3%93N+ENTRE+LOS+T%C
3%93XICOS+Y+LAS+DIANAS+CELULARES&source=bl&ots=a8FP9Mr
63r&sig=ub3FhTGLBxmiJGBQWM7zavn4zBk&hl=es&ei=lVotSvv6F47C
tweNxdS9CA&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=2>[consulta
:12 jun 09]
- 40 –
Biología Celular
Índice
I. Introducción. Pág.2
II. Objetivos Generales Pág.3
III. Objetivos Específicos Pág.4
IV. Generalidades Pág.5
V. Dianas Celulares: Fármaco, Alimento, Tóxico Pág.5-

15
VI. Dianas Celulares: Fármacos Pág.16-

20
VII.Dianas Celulares: Alimentos

Pág.20-28
VIII.Dianas Celulares: Tóxicos

Pág.28-32
IX. .Conclusiones Pág.33
X. Bibliografía Pág.34-
35
- 41 –
Biología Celular
- 42 –
Biología Celular

Dianas Celulares

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Dianas Celulares

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Facultad de Farmacia y Bioquímica UNMSM

Para producir un efecto, un fármaco tiene que interaccionar, en

La ingesta de alimentos se produce por la boca en donde se inicia el

Para el estudio de la acción de los tóxicos a nivel básico, molecular y

♣ Conocer la estructura, función y tipos de Dianas Celulares a

♣ Localización de las Dianas Celulares.

♣ Tipos de Receptores y Enzimas y mecanismo para su

♣ Dar a conocer los aspectos físicos y químicos relacionados con

♣ Selectividad, afinidad y actividad intrínseca Fármaco-receptor.

♣ Encontrar los procesos degradativos de los carbohidratos,

♣ Determinar el grado de selectividad de acción de los tóxicos a

I. Dianas Celulares: Fármacos, Alimento y Tóxico

I.1 Diana Celular

Las dianas celulares, en un contexto amplio, se pueden definir

Para lograr que un fármaco alcance su diana celular es necesario

Por el contrario, los alimentos primero necesitan ser degradados

De modo general, la mayoría de dianas biológicas conocidas son

♣ Célula diana o célula blanco (del inglés target cell)

Especie química –biológica conocida como una macromolécula o

Podemos encontrar hasta tres tipos de receptores de gran

♣ Receptores Nucleares: Constituidos por proteínas solubles

♣ Receptores Transmembrana: Son proteínas que se localizan

♣ Receptores Membranosos: Se encuentra localizados en la

Se puede llegar admitir que cualquier compuestos que estimule

Las enzimas son proteínas altamente especializadas que tienen

I.3.1 Acción de las enzimas

I.4 Receptores Agonistas y Antagonista

Los Agonistas son compuestos que estimulan selectivamente a un

Un claro ejemplo es el sistema adrenérgico (medido por los

I.5 Enzimas inhibidoras y activadoras

Mientras que los fármacos dirigidos a los receptores se clasifican

Se emplea para describir al fármaco que evita o reduce la

Las hidrolasas son enzimas que catalizan la ruptura de

Inhibidores de proteasas de aspártico. Inhibidores de la

♣ Inhibidores de enzimas que tienen al fosfato de piridoxal

♣ Inhibidores del citocromo P-450

Los “activadores” tienen acciones opuestas a la de los

I.6 Localización de las diana biológicas

Los receptores no son tan sólo la diana de muchos fármacos sino

Las macromoléculas cuya activación selectiva provoca respuestas

Dentro de estos grupos de dianas biológicas se pueden se pueden

Principales diana biológicas.

♣ Dianas peculiares (iones

También llamados receptores citoplasmáticos están constituidos

Los ligandos pueden ser hormonas lipofílicas ,como las hormonas

Los receptores nucleares que son activados por hormonas activan

hormona receptor. Como consecuencia, los efectos de hormonas

Todos los receptores nucleares tienen una estructura modular

CCCC: Unión al ADN contiene dedos de zinc

EEEE: Es el dominio de unión al ligando

El último es también responsable de la dimerización de la mayoría

Se llaman enzimas a las sustancias de naturaleza proteica que

Son moléculas que se unen a enzimas y disminuyen su

La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato

Algunas enzimas necesitan para su actividad iones inorgánicos

Las enzimas aceleran el proceso para la obtención del equilibrio

El canal normalmente se encuentra cerrado, pero se abre

Una vez abierto el canal, el paso de

Canales dependientes del voltaje:

Los canales de Na para las células musculares, por ejemplo,

Se llaman así porque están acoplados a un canal iónico. Su

membrana post-sináptica al sodio y calcio (resulta en aumento

Cuando se abre el canal de potasio el potencial de la membrana