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MEDIO INTERNO
MEDIO INTERNO
mar interior que baa a las clulas
COMPARTIMENTOS LQUIDOS
AGUA CORPORAL TOTAL
(ACT) 60%
40%
LIQ. INTRACELULAR
MEDIO INTERNO
MEDIO INTERNO
COMPARTIMENTOS LQUIDOS
OTROS LQUIDOS EXTRACELULARES
Linfa: 2% Lquidos transcelulares: 1-3% (Fraccin especializada del lquido extracelular separada de l por una capa de clulas endoteliales) liq. cefaloraqudeo liq. intraocular liq. pleural liq. peritoneal etc.
%AGUA
(HOMBRE)
80 65 60 60 55 50
% AGUA (MUJER)
75 65 60 50 47 45
TEJIDO RION CORAZON Y PULMON MUSCULO ESQUELTICO CEREBRO PIEL HIGADO HUESO TEJIDO ADIPOSO
% AGUA 83 79 76 75 72 68 22 10
MEDIO INTERNO
MEDIO INTERNO
Eq/MOL 1 1 2 2 4 0 18
OSMOL/MOL 1 1 2 1 3 1 1
MEDIO INTERNO
MEDIO INTERNO
COMPARTIMENTOS LQUIDOS
COMPOSICIN
mOsm/l 301,8 301,2 300,8
MEDIO INTERNO
COMPARTIMENTOS LQUIDOS
Todos los fluidos del organismo son sistemas dinmicos que tienden a mantener el MEDIO INTERNO constante.
mEq/l
MEDIO INTERNO Summary of common body fluid disturbances
In the table, denotes a decrease, an increase, and no change. EC Fluid
Condition Hyposmotic expansion Hyposmotic contraction Isosmotic expansion Example Excessive water intake, inappropriate ADH secretion ( ADH). Salt wasting (Loss by kidneys) IV infusion, edema/ascites edema/ascites (congestive cardiac failure, hypoalbuminemia) hypoalbuminemia) Hemorrhage, burns, vomiting, diarrhoea Drink concentrated saline Severe sweating, diabetes insipidus ( ADH), insensible water loss Osmolality Volume
IC Fluid
Osmolality Volume
Osmolarity is always the same in IC and EC fluid Hyperosmolarity (hypernatremia) of EC fluid decreases the volume of IC fluid (shrinkage). Hyposmolarity (hyponatremia) of EC fluid decreases the volume of IC fluid (cell edema).
MEDIO INTERNO
MEDIO INTERNO
COMPARTIMENTOS LQUIDOS
MEDIDA
Principio del indicador de dilucin
1. Inyectar un volumen (Vi) del indicador a una concentracin dada (Ci) 2. Dejar que se distribuya homogneamente por el compartimento a medir 3. Tomar una muestra y medir la concentracin del indicador (Cf)
COMPARTIMENTOS LQUIDOS
MEDIDA
Principio del indicador de dilucin
El indicador debe: 1. Distribuirse homogneamente por el compartimento a medir 2. Difundir slo por el compartimento a medir 3. No ser metabolizado ni excretado
Vi x Ci = Vf x Cf Vf = Vi x Ci Cf Vf =
MEDIO INTERNO
MEDIO INTERNO
COMPARTIMENTOS LQUIDOS
MEDIDA 1.Medida del ACT
Indicador: agua tritiada/pesada antipirina
COMPARTIMENTOS LQUIDOS
MEDIDA 4.Medida del Liq. plasmtico
Indicador:
125I-albmina Azul de evans
VLIntersticial=VLE-VPlasma
6.Medida del volumen sanguneo
VLI=ACT-VLE
VSangre=VPlasma+VClulas
SANGRE
SANGRE
PROPIEDADES
COLOR rojo muy intenso: intoxicacin con CO (carboxihemoglobina) marronceo: Fe del grupo hem oxidado (metahemoglobina) SABOR salado (ClNa del plasma) OLOR Y SABOR metlico (Fe de la Hb)
Plaquetas Leucocitos Eritrocitos
COMPOSICIN
Sangre + anticoagulante
Plasma 55%
Clulas 45%
SANGRE
SANGRE
COMPOSICIN
Sangre + anticoagulante
Plasma 55% Plaquetas Leucocitos Eritrocitos Clulas 45% Liq. amarillento amarillo intenso (bilirrubina) rosado (hemoglobina) turbio (lipidos)
COMPOSICIN
Sangre sin anticoagulante
Suero Liq. marrn-transparente (plasma-protenas de la coagulacin)
Cogulo
SANGRE
SANGRE
PLASMA
COMPOSICIN
agua: 91% protenas: 7% (70 mg/ml) otros: 2% cationes: Na, K, Ca aniones: Cl glucosa, c. Lctico lpidos: colesterol, PL, c. grasos catabolitos: urea, bilirrubina, creatinina metales: cobre, hierro
PLASMA
COMPOSICIN (proteingrama)
Alb Albmina
Electroforesis a pH 8,6
responsable del 80% de la presi presin onc onctica del plasma prot. de transporte inespec inespecfica Alb Albmina 1 Globulina 2 Globulina Globulina Globulina 59% 4% 8% 12% 16% Linfocitos B Hgado -1-antitripsina -fetoprote fetoprotena ceruloplasmina haptoglobulina
1 Globulina
2 Globulina
SANGRE
GRUPO (g/l)
FUNCI FUNCIN Transporte de Vitamina A Portadora de hormonas tiroideas Principal prote protena plasm plasmtica; contribuye a reducir la acumulaci acumulacin de agua en los tejidos; transportadora de muchas sustancias Inactiva la tripsina y otras enzimas proteol proteolticas, ticas, reduce la lesi lesin propia de una inflamaci inflamacin Modulador de la respuesta inmune, uni unin de drogas cidas tales como la lidoca lidocana Transporte reverso del colesterol ("colesterol bueno" ) Uni Unin a muchos enzimas, prevenci prevencin de la lesi lesin tisular Prote Protena de uni unin a la hemoglobina Prote Protena transportadora de cobre, implicada en el metabolismo normal del hierro Transporte de hierro y liberaci liberacin del mismo a las c clulas Liberaci Liberacin de colesterol a los tejidos Ayuda a regular la respuesta inflamatoria a sustancias extra extraas Inmunoglobulina relacionada con secreciones Factor de coagulaci coagulacin (hallado s slo en plasma, no en suero) Principal inmunoglobulina; inmunidad a largo plazo Inmunoglobulina de respuesta inicial Mediador de la respuesta inflamatoria
PLASMA
COMPOSICIN (proteingrama)
transferrina prot. del complemento prot. C reactiva hemopexina
Alb Albmina
Electroforesis a pH 8,6
Globulina
Alfa2Alfa2- globulina ( 5)
Globulina
Transferrina Lipoprote Lipoprotena de baja densidad (LDL) Fracci Fraccin 3 del Complemento IgA Fibrin Fibringeno
SANGRE
PLASMA
COMPOSICIN (proteingrama)
SANGRE
PLASMA
Electroforesis a pH 8,6
Cociente bajo: 1 o menor globulinas elevadas (inflamaci (inflamacin) alb albmina disminu disminuda (desnutrici (desnutricin)
Transporte especfico: transferrina, ferritina, ceruloplamina, haptoglobina, hemopexina, lipoprotenas, transcobalamina inespecfico: albmina Defensa Inmunoglobulinas, prot. del sist. del complemento
Linfocitos B
SANGRE
PLASMA
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
Hemoglobina
sintetizada por cl. precursora de eritrocitos en la mdula sea concentracin: 15g/100ml. Vara segn: altitud edad sexo: 13-15g/100ml (hombre) 12-14g/100ml (mujer)
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
Hematocrito
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 ocupan: 45% de la sangre total hombre: 4040-50% mujer: 3737-47%
Hematocrito
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 ocupan: 45% de la sangre total hombre: 4040-50% mujer: 3737-47% altitud policitemia deshidrataci deshidratacin anemia embarazo
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
ndices hematimtricos
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml
ndices hematimtricos
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml
VCM=
VCM=
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
ndices hematimtricos
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml
ndices hematimtricos
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml
Hb corpuscular media
HCM= [Hb] x 10 = 30 pg/hem n HCM=
Hb corpuscular media
[Hb] x 10 = 30 pg/hem n
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
ndices hematimtricos
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml
ndices hematimtricos
n de eritrocitos: 4,5x106 cl/mm3 hematocrito (Hto ): 45% (Hto): [Hb] Hb] en sangre: 15g/100ml
[Hb]CM=
[Hb]CM=
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
Velocidad de sedimentacin globular (VSG)
- - - - -
Globulinas
- - - - -
VSG
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
SANGRE
CLULAS
GLBULOS ROJOS
Protenas de fase aguda: haptoglobina, ceruloplasmina, fibringeno, plasmingeno, C3, prot. C reactiva Inmunoglobulinas
VSG =
a x b x(1 2) x g
b a
SANGRE
CITOMETRIA DE FLUJO
Valor 4 - 6 * 10
6
SANGRE
Forward Scatter
FSc (Tamao)
FSc (Tamao)
LIN F
OC IT
BASFILOS
OS
MO NO CI TO S
EOSINFILOS
MONO NUCLEADOS
POLINUCLEADOS
Otros
Actividad Peroxidasa
Densidad de cromatina
SANGRE
CELL SORTING
SANGRE
CLULAS
SANGRE
FUNCIONES
ERITROCITOS
Transporte: nutrientes, agua, sales, metabolitos celulares, gases O2/CO2, molculas reguladoras. Homeostasis: control y regulacin del medio interno Hemostasia: coagulacin y formacin de trombo. Defensa: fagocitosis, produccin de anticuerpos, sistema del complemento, protenas de fase aguda. Termorregulacin
ERITROCITOS
ERITROCITOS
COMPOSICIN
Clulas sin ncleo, mitocondrias u otras organelas Protenas: citoesqueleto bombas inicas rutas metablicas
ERITROCITOS
ERITROCITOS
MEMBRANA
Flexibilidad: le permite deformarse y pasar por capilares estrechos Resistencia a la deformacin que provoca el desequilibrio osmtico actina 4.1 anquirina Prot. de la banda 3 glicoforina C
y espectrina
ERITROCITOS
MEMBRANA
ERITROCITOS
MEMBRANA
actina
4.1
actina
4.1
y espectrina
y espectrina
ERITROCITOS
ERITROCITOS
MEMBRANA
Eliptocitosis
Esferocitosis
ERITROCITOS
METABOLISMO
Glucolisis
2NAD 2NADH 1,3diP-glicerato 2ADP 2ATP 3P-glicerato P-enolpiruvato 2ADP 2ATP piruvato
ERITROCITOS
METABOLISMO
Glucolisis
2NAD 2NADH 1,3diP-glicerato 2,3diP-glicerato Va de Rappaport 2ADP 2ATP
Glucosa
G6P
F1,6diP
GA3P
Glucosa
G6P
F1,6diP
GA3P
ERITROCITOS
METABOLISMO
Glucolisis
2NAD 2NADH 1,3diP-glicerato 2,3diP-glicerato 2ADP 2ATP
ERITROCITOS
METABOLISMO
Glucolisis
Genera:
Glucosa
G6P
F1,6diP
GA3P
ATP
G6PDH
NADP NADPH
Equivalentes de reduccin
mantener el Fe en forma ferrosa evitar la oxidacin de las prot. del eritrocito
6P-Gluconato
Va de las pentosas P
ERITROCITOS
METABOLISMO
H20 + 1/2 O2 H2O2
ERITROCITOS
METABOLISMO
hb MR metahb
2NAD 2NADH
O2
Oxidado
(Frrico)
Fe2+
Fe3+
O2
eGlobina
G6PDH
NADP NADPH
Globina
Globina: SULFOHEMOGLOBINA
Gl. SH H+ Gl. S-S
6P-Gluconato
10
ERITROCITOS
METABOLISMO
Glutation
Glu-Cis-Gli SH (reducido) GSH Glu-Cis-Gli S Glu-Cis-Gli S
ERITROCITOS
METABOLISMO
hb MR metahb
(oxidado) GS-SG
G6PDH
NADP NADPH
GSH GR GS-SG
H2O2 GP H2 O
6P-Gluconato
ERITROCITOS
METABOLISMO
Defecto en la G6PDH
ERITROCITOS
METABOLISMO
G6PDH normal : tipo B G6PDH tipo A+ : vara en un aa y su funcionamiento es normal G6PDH tipo A- : hemates con supervivencia ligeramente abreviada pero sin anemia. En condiciones de estrs oxidativo (infecciones, frmacos, etc) aparecen los sntomas clnicos. Otras variantes con manifestaciones clnicas ms acusadas.
G6PDH
NADP NADPH
2,3diP-glicerato Va de Rappaport
6P-Gluconato
ERITROCITOS
ERITROCITOS
ANEMIA HEMOLTICA
Heredidaria : defecto gentico en prot del citoesqueleto/membrana (esferocitosis) enzima (G6PDH) hemoglobina No hereditaria : reacciones transfusionales paludismo frmacos autoanticuerpos
100
80
% de hemolisis
60
40
20
10
ClNa 0.9%
ClNa 0.5%
ClNa 0.1%
11
ERITROCITOS
ERITROCITOS
ERITROCATERESIS
Vida media: 120 das Envejecimiento afecta: actividad enzimtica bombas inicas membrana Hb libre metaHb
ERITROCATERESIS
INTRAVASCULAR
Hb+Haptoglobina RIN Se disocia en dmeros y que son filtrados por el glomrulo y son reabsorbidos por el tbulo proximal HGADO Hb-Hp hem+glob-Hp
globina hem+hemopexina
ERITROCITOS
ERITROCITOS
ERITROCATERESIS
EXTRAVASCULAR
Eritrocitos viejos son fagocitados por los macrfagos (hgado y bazo) son reconocidos porque presentan: formas irregulares alteracin de las propiedades de superficie
ERITROCATERESIS
EXTRAVASCULAR
Los eritrocitos viejos, una vez fagocitados, liberan sus componentes al interior del macrfago: lpidos globina y otras prot del hemate hem
ERITROCITOS
ERITROCITOS
ERITROCATERESIS
CATABOLISMO DEL HEM
HEM
HEMoxigenasa
ERITROCATERESIS
CATABOLISMO DEL HEM
+ Fe2+
CO
NADPH
NADP
HGADO +ac.gluc. COLON Bilirrubina C. urobilingeno (plasma) Vescula biliar RIN urobilingeno urobilina (orina) urobilina (heces)
PLASMA
+albm ina
Bilirrubina C.
HGADO
PULMN
Transferrina
12
ERITROCITOS
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
DIFERENCIACIN
HEMATOPOYESIS
Clulas madre (stem cells) No estar totalmente diferenciadas Dividirse sin lmite Autorrenovarse (divisin aimtrica)
zigoto
mrula
blstula
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
Tejidos que no tienen clulas madre (sist. nervioso) Cl. diferenciadas que no se renuevan degeneran Tejidos que tienen clulas madre Duplicacin simple (hgado) Cl madre unipotente (piel, msculo) Cl. madre pluripotente (sangre) no degeneran
Unipotenciales
Multipotenciales
21 DIAS
1 AO
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
Primeras semanas de vida embrionaria saco vitelino Segundo trimestre de gestacin hgado bazo y ganglios linfticos
J.L.JORCANO, A. MEANA Y COLS. TRANSPLANTATION, 2004
13
ERITROCITOS
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
100 Celularidad (%) 75 50 25 vrtebra esternn tibia fmur 5 10 15 20 30 40 50 60 Edad (aos) costilla
HEMATOPOYESIS
ERITROCITOS
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
HEMATOPOYESIS
Formacin de las plaquetas
ERITROCITOS
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
HEMATOPOYESIS
Transplante de mdula
Algunas clulas progenitoras circulan por la sangre y anidan en tejidos distintos a la mdula sea (hgado y bazo) E. Donnall Thomas, M.D. Nobel Prize 1990 (+ Joseph E. Murray)
14
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
Transplante de mdula
HGADO Y BAZO Presencia de colonias con: un solo tipo celular varios tipos celulares Algunas colonias perduraban y otras se extinguan
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
Transplante de mdula
En pacientes con leucemias: deperivarlos de la mdula osea Autotransplante (cl. de su propia mdula sea) Alotransplante (cl. de un donante compatible)
ERITROCITOS
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
REGULACIN
Regulada por los CSF (colony stimulating factor) Factores que estimulan la produccin de clulas sanguneas diferenciadas Regulacin ejercida a distintos niveles Depende parcialmente del azar
HEMATOPOYESIS
REGULACIN
ERITROCITOS
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
REGULACIN
STEM CELL FACTOR (factor de Steel) producido por las cl. estromales diana: cl madre hematopoytica IL-3 producido por linfocitos T diana: inespecfica producida en el rion diana: CFC-E
HEMATOPOYESIS
CFB-E (IL-3)
CFC-E (EPO)
EPO
ERITROCITOS
15
ERITROCITOS
ERITROCITOS
HEMATOPOYESIS
HEMATOPOYESIS
REGULACIN
GM-CSF producido por linf.T, cl. endot , fibroblastos diana: CFC-GM M-CSF producido por fibroblastos, macrfagos, cl endot. diana: CFC-M producida por fibroblastos, macrfagos diana: CFC-G
G-CSF
ERITROCITOS
ERITROCITOS
MADURACIN
CFB-E SNTESIS DE DNA Vitamina B12 cido flico
MADURACIN
SNTESIS DE DNA
cido flico Desoxiuridilato timilidato Vitamina B12
ERITROCITOS
ERITROCITOS
MADURACIN
SNTESIS DE DNA
AA Vitamina B12 A pH cido se desnaturaliza. Necesita el FACTOR INTRNSECO (mucoprot.del estmago) ANEMIA PERNICIOSA
MADURACIN
SNTESIS DE Hb
HEM : es necesaria la Vitamina B6 (granos) Hierro: ajustada relacin aporte/demanda se regula la absorcin ms que la eliminacin hierro hemnico (carnes rojas) hierro no hemnico (vegetales) ANEMIA FERROPNICA (MICROCTICA E HIPOCRMICA)
16
ERITROCITOS
ERITROCITOS
1) ANEMIA MICROC MICROCTICA HIPOCR HIPOCRMICA. VCM<80 fl; fl; HCM<27 pg; pg; CHCM<32 g% Ej: Ej: Anemia ferrop ferropnica; nica; anemia sideroblastica. sideroblastica. 2) ANEMIA MACROCITICA HIPERCROMICA. VCM>95 fl; fl; HCM>33 pg; pg; CHCM>36 g% Ej: Ej: Anemia megalobl megaloblstica (d (dficit de vitamina B12 o cido f flico) 3) ANEMIA NORMOCITICA NORMOCROMICA. VCM: 8080-95; HCM: 2727-33 pg Ej: Ej: Hemorragias recientes, recientes, anemia hemol hemoltica, anemia aplasica
DISTRIBUCIN DE FRECUENCIAS DEL DIMETRO DE LOS ERITROCITOS (CURVAS DE PRICE-JONES) Adulto sano
Nmero de clulas
Mi
cr oe sf er
oc ito sis
Anemia perniciosa
Dimetro (m)
10
12
ERITROCITOS
MADURACIN
METABOLISMO DEL HIERRO
Aportado por la dieta y eliminado por descamacin del intestino Balance del hierro regulado por: transferrina Hierro de reserva (hgado) apoferritina hemosiderina ANEMIA FERROPNICA (MICROCTICA E HIPOCRMICA)
El hierro es el factor mas limitado porque el balance diettico est muy ajustado. Cuando se produce un disbalance: Anemia Ferropnica.
La Vitamina B 12 se almacena en el hgado. Solo disminuye cuando hay transtornos en la absorcin intestinal por falta de Factor Intrinseco: Anemia Perniciosa
heminico
+Fe2+
FERRITINA ENTEROCITO DESCAMACIN
Fe2+
VIT C
Fe3+
No heminico
SANGRE
HECES
17
METABOLISMO DEL HIERRO: FASE HEMTICA SIDEREMIA:100 micro gr % SATURACIN TRANSFERRINA 30%
TRANSFERRINA VASO BAZO
ERITROCITOS
HEMOSIDERINA
HIGADO
MEDULA SEA
Leucocitos
LEUCOCITOS (CLULAS BLANCAS)
Leuco (blanco) - cito (clula)
Leucocitos
GRANULOCITOS
NEUTRFILOS
Los glbulos blancos son los encargados de la defensa del organismo. Circulan por la sangre, linfa, tejidos etc. Existen distintos tipos de leucocitos segn su morfologa y funcin: Serie Granuloctica Neutrfilo Eosinfilo Basfilo Serie Monoctica Serie Linfoctica