GAMETOGENESIS Y FECUNDACION La clula germinal

La gametognesis es la formacin de los gametos o clulas sexuales (llamadas as clsicamente). En el sexo masculino se llama espermatognesis y en el sexo femenino se llama ovognesis u oognesis (por los conceptos de ovocito, vulo y oogonia). Las clulas que originan los gametos son las clulas germinales y se originan en la tercera semana de gestacin en un te ido adyacente al alantoides del saco vitelino, por lo tanto, su capa em!riolgica natural es el endodermo. Las lneas celulares del "umano tradicionalmente se dividen en somticas y germinales. Estas clulas germinales, como ya mencionamos, se originan en el saco vitelino en la tercera semana de gestacin, comien#an a migrar al interior del pre$em!rin con movimientos tipo ame!oide orientados por molculas como%.. , cuando el saco vitelino se introduce en el pre$em!rin y se completa el plegamiento del em!rin atraviesan el mesenterio dorsal y llegan a las gnadas indiferenciadas que estn adosadas en la parte media del mesonefros. &qu empie#an una serie de divisiones mitticas diferencindose en diferentes tipos celulares de acuerdo a la diferenciacin gonadal, o sea, si se convierten en testculos o en ovarios. Estas clulas germinales no son necesarias para que la gnada indiferenciada o bipotencial se convierta en testculo, pero si son absolutamente necesarias para que la gnada indiferenciada se convierta en ovario. 'i la clula germinal sigue la ruta masculina inicia una serie de () divisiones mitticas, pasando por el estado que se llama de gonocito primordial "asta llegar al estado de espermatogonia. *o se sa!e realmente si estas divisiones ocurren todas durante la vida pre$natal o se prolonga "asta el inicio de la espermatognesis en la pu!ertad. +ampoco se conoce el n,mero aproximado de estas clulas, aunque algunos textos "a!lan de millones y !illones, las investigaciones actuales "an demostrado la presencia de clulas madres que act,an desde la etapa del gonocito primordial. Este ,ltimo conocimiento sustenta me or el porque la espermatognesis que se inicia en la pu!ertad puede durar toda la vida del individuo, aunque viva -.. a/os, y produciendo en forma normal 0) millones de espermato#oides en cada eyaculado. 'i la clula germinal sigue la ruta femenina inicia una serie de 1) divisiones mitticas "asta el estado de oogonia u ovogonia, que finali#a aproximadamente en la semana 11 de la gestacin con la formacin del ovario. Luego empie#a una seleccin de ovogonias mediante el proceso fisiolgico de apoptosis que culmina aproximadamente en la semana (. de la gestacin y la ovogonia se diferencia en el ovocito primario. Este ovocito primario inicia la meiosis en el sptimo mes de la gestacin y antes de nacer la ni/a se detiene, la reanuda el ovocito que se va a expulsar del ovario y nuevamente se detiene. +ermina la meiosis si es fecundado. ESPERMA !"E#ES$S 'e inicia en la pu!ertad y el proceso dura un promedio de 0. a 2. das. 'e producen de 1. a 1) millones por ml y en cada eyaculado de!en expulsarse como mnimo tres ml. Las protenas que orientan el proceso de espermatognesis estn codificadas por los genes de la regin &34 (factor de a#oospermia) que se locali#a en el !ra#o q del cromosoma 5.

El proceso se divide en tres periodos6 -. 7ultiplicacin6 cada espermatogonia "ace ) ciclos mitticos y produce (1 espermatocito primarios. 1. 7aduracin6 cada espermatocito primario reali#a la meiosis y produce 8 espermtide. (. Espermiognesis6 es un proceso de metamorfosis. 9ada espermtide se transforma en un espermato#oide. E':E;7&+<=E n,cleo &parato de golgi y retculo endoplasmico 9itoesqueleto, mem!rana celular centriolo mitocondrias E':E;7&+>3><=E 9a!e#a &crosoma 4lagelo 'e coloca en la punta de la cola :arte intermedia de la cola

;eali#ar esta metamorfosis requiere grandes cantidades de protenas que de!en ser codificadas por genes. :or lo tanto, la molcula de &=* no de!e estar condensada. :or lo tanto en la meiosis de la espermatognesis no de!e "a!er formacin de cromosomas metafsicos. La no formacin de cromosomas metafsicos implica la no formacin de un "uso acromtico con funcin adecuada. *ormalmente en la fase ' previa a la divisin celular se sinteti#an las "istonas que permiten el enrollamiento del &=* y formacin de cromosomas. En la fase ' previa a la meiosis de la espermatognesis no "ay sntesis de "istonas, lo que implica la no condensacin del &=* durante la meiosis, esto trae como consecuencias alteraciones en la separacin de los cromosomas "omlogos y en el entrecru#amiento de los locus "omlogos durante la recom!inacin en la primera fase de la meiosis. :or lo tanto, ?crossing over@ desigual y errores en la disyuncin de las molculas de &=* "omologas ocurren con frecuencia. Esto la explica el porcenta e de espermato#oides anormales en un "om!re frtil y genticamente normal que es del 8.A. En un estudio pu!licado en ?&m B Cum genet )D68)1, -22)@ reporta un estudio de 18.... gametos masculinos de individuos normales, donde el 2.(A de los gametos tenan anormalidades cromosmicas. +eniendo en cuenta estos datos y la travesa que tienen que reali#ar desde la vagina "asta el tercio externo de las trompas de 4alopio comprendemos porque se tienen que producir millones de espermato#oides. La no formacin de cromosomas o la no condensacin del &=* tam!in explican porque solo el (.A de las fecundaciones de un "om!re frtil son via!les. =urante la meiosis ocurren procesos como los siguientes6 -. 'ntesis de &=* en la fase ', en E1 y en la primera parte de la meiosis. 1. 'ntesis de "istonas y protaminas, que son la !ase para el enrollamiento del &=*. (. diversas interleucinas, como la <L$-, que se excretan al lquido seminal y act,an como factores que favorecen la implantacin en caso de fecundacin. 8. 'ntesis del lactato des"idrogenasa que produce el testculo. ). +ranscripcin de &;*m para la sntesis de grandes cantidades de tu!ulinas para la organi#acin del flagelo durante la Espermiognesis.

D. los receptores de la mem!rana del acrosoma que facilitan la capacitacin, el transporte y la fecundacin del espermato#oideF las protenas que orientan la metamorfosis de espermtide a espermato#oide. 0. 'ntesis de prostaglandinas. El autor &l!erto 'olari en un su li!ro ?gentica "umana@ refiere que el 8GA de los espermato#oides son 18,H5, por lo tanto, su "omlogo de!e ser 11,>. esto es consecuencia del mal mecanismo de disyuncin que se presenta en la meiosis, y tam!in explica porque el sndrome de +urner y el sndrome de Ilinefelter sea en su mayora de origen paterno. La "ormona implicada en el proceso desde gonocito "asta espermatogonia es la Cormona antimuleriana (C.&.7.), la testosterona y la folculo estimulante act,an desde espermatogonia "asta el espermato#oide. El espermato#oide termina de madurar y condensar el material gentico cuando llega al epiddimo. &l reci!ir el lquido de la vescula seminal pierde la capacidad de fecundar por accin de glicoprotenas de esta glndula que cu!ren o modifican sus receptores. :or lo tanto, al ser eyaculado no tiene la capacidad fecundante. :or esto, el primer paso de la fecundacin se llama ?capacitacin@ que es inducida por secreciones de la vagina. !%!"E#ES$S & !!"E#ES$S 'i las clulas germinales no tienen el gen +=4 (factor determinante del testculo) que se locali#a en el locus ';5 (regin del sexo so!re el 5), se originan las oogonios. Estas inician una serie de 1) ciclos mitticos produciendo millones de ovocitos, "asta formar los ovarios en el quinto mes de la gestacin. Empie#a una seleccin de clulas mediante la apoptosis que termina alrededor del sptimo mes de la gestacin formndose los ovocitos primarios. Estos inician la meiosis alrededor de este perodo y solo reali#an la profase < y se detienen. :odemos afirmar con cierta certe#a que las molculas de &=* estn casi condensadas, y en la meiosis del ovocito estn agrupados los 8 "omlogos formando 1( ttradas (1( x 8 J 21 molculas de &=* condensadas. &l ovocito u oocito primario detenido en meiosis se conoce como dictioteno. :or lo tanto, la recom!inacin meitica del ovocito se reali#a @in ,tero@ antes de nacer la ni/a. Ku sustancias reinician la meiosisL 'e "an mencionado algunas como6 El factor in"i!idor de la maduracin del ovocito 4.>7<)F la sustancia in"i!idora mulleriana ('.<.7)F la "ipoxantinaF un &7:c que se encuentra en el ?cumulus oofurus@ del ovocito, y activa una protena cinasa que fosforila protenas in"i!idoras de gonadotrofinas. El ovocito reinicia la meiosis cuando se va a ovular. &proximadamente al quinto da de la regla empie#a a excretarse la "ormona folculo estimulante (4.'.C.) que act,a so!re las clulas del ovario para que estas produ#can estrgenos y regeneren las capas compacta y espon osa del endometrio que se pierden durante la menstruacin. La otra funcin que se le atri!uye es la formacin de la #ona pel,cida (3:), una capa de glicoprotenas que separa la mem!rana del ovocito de las clulas foliculares o del ?c,mulus oofurus@. 'e conocen cuatro diferentes glicoprotenas que conforman esta 3:, que se llaman 3:-, 3:1, 3:( y 3:8. 9on la formacin de la 3: se inicia la maduracin del folculo ovrico. +reinta y seis "oras antes de la ovulacin se empie#a a excretar la "ormona luteini#ante (L.C.) que induce la separacin del ovocito del resto del te ido conectivo del ovario por medio del antro folicular produciendo as el folculo de Eraff. &l mismo tiempo reinicia la

meiosis organi#ando las 1( ttradas en una metafase cerca de la mem!rana celular, y se separan en dos grupos de 1( diadas (1(x1J8D). Mno de estos grupos se acerca a la mem!rana y por medio de una peque/a evaginacin de la mem!rana, sale y se coloca en el espacio !asal de la #ona pel,cida que se conoce como espacio peri vitelino. Este constituye el primer cuerpo polar (:9:). > sea, el :9: es una peque/a vescula que contiene 8D molculas de &=* condensadas como 1( cromosomas do!les. El grupo de 1( diadas que queda en la parte interna se organi#a por medio de un "uso acromtico en otra metafase, cerca de la mem!rana celular. :osteriormente el ovocito se expulsa en esta metafase << por accin de la LC. La otra funcin de la LC es formar el cuerpo l,teo, al cual se de!e el nom!re de la "ormona. La utilidad en gentica clnica del :9: es servir de muestra !iolgica para diagnstico gentico de pre fecundacin (4ertili#acin ?in vitro@) cuando la madre porta una enfermedad de expresin dominante o de expresin recesiva si el padre es tam!in un portador. El ovocito primario expulsado del ovario, que tam!in se le llama vulo, detiene nuevamente la meiosis y es captado por las fim!rias de la trompa. En el tercio externo del conducto de la trompa de!e encontrarse con el espermato#oide para su fecundacin. En estos momentos contiene 8D molculas de &=* condensadas como 1( cromosomas do!les y de!e ser fecundado para terminar la meiosis. 'E(&#)A($!# 9omo el espermato#oide "a!a perdido su poder fecundante por accin de glicoprotenas del lquido seminal, de!e adquirirlo a travs de una capacitacin. 9uando el espermato#oide es eyaculado tiene movimientos propios (as se o!serva en ca as de petri cuando se o!tienen por mastur!acin), pero que no estn organi#ados en una direccin determinada, se requiere agruparlos y llevarlos en la direccin "aca el vulo. Los pasos de la fecundacin son6 -. (apacitacin* Elicoprotenas de las secreciones vaginales, del cuello uterino y del endometrio llevan a los espermato#oides (como act,an las selectinas del sistema inmune) "asta el encuentro con el vulo. :or esto, una de las primeras causas de infertilidad son las inflamaciones por procesos infecciosos en vagina y endometrio. 1. Penetracin a travs del cumulus oofurus* &l contactar las clulas foliculares del cumulus oofurus a travs de receptores, "ay una transduccin de la se/al que induce en las clulas foliculares la secrecin de la protena 4&;& (factor acelerante de la reaccin acrosomica). Esta protena activa receptores en el espermato#oide que permiten la entrada del calcio extracelular y convierten la properdina en acrosina. El resultado es la desintegracin de la mem!rana del acrosoma y la li!eracin de vesculas que contienen como molculas ms importantes a la "ialurodinasa y a la acrosina. & este proceso se le llama reaccin acrosomica. Estas protenas de accin lisosomal a!ren un canal a travs de las clulas foliculares por donde ingresan espermato#oides y solamente los que conservan el acrosoma intacto pueden interaccionar con la 3: y fecundar. 'e a!ren tanto canales como espermato#oides realicen la reaccin acrosomica en el cumulus oofurus. (. $nteraccin del espermato+oide con la +ona pel,cida* La #ona pel,cida es acelular y mide aproximadamente -8 micras. 'on filamentos de glicoprotenas llamadas 3:1 y 3:( que se repiten cientos de veces, interconectados por la 3:-. La 3:- tiene 1.. I=, la 3:1 tiene -1. I= y la 3:( tiene G( I= y son segregados

por el ovocito por accin de la 4'C (science mar#o de -22-). 9ada acrosoma puede asociarse con aproximadamente -..... molculas de 3:(, y se produce una reaccin acrosomica que tam!in li!era en#imas que permiten el paso a travs de la 3: con las interacciones de receptores del espermato#oides con las otras glicoprotenas 3:. 8. 'usin espermato+oide-ovocito* 9on la reaccin acrosomica provocada por la 3:( queda desnuda la mem!rana externa de la ca!e#a del espermato#oide que interacciona con la mem!rana del ovocito. *o se o!serva invaginacin en esta mem!rana, es realmente un proceso de fusin. La ca!e#a penetra con su mem!rana plasmtica y la mem!rana interna del acrosoma y con una peque/a parte proximal de la cola. Las mitocondrias no penetran, por lo tanto, el nuevo ser solo reci!e mitocondrias maternas. ). Activacin del ovocito* >curren cam!ios !ioqumicos y morfolgicos. Los cam!ios meta!licos consisten en la li!eracin de calcio, aumento del :" intracelular y aumento de la actividad respiratoria. 'e fusiona la mem!rana plasmtica del vulo con las mem!ranas de aproximadamente 8.. grnulos que contienen en#imas que son li!eradas a la #ona pel,cida. Estos grnulos se llaman corticales y el proceso de expulsin se llama reaccin cortical. Estas sustancias en#imticas act,an so!re las glicoprotenas 3:, no se sa!e con certe#a si la accin es especfica contra la 3:( o si tam!in estn involucradas las otras 3:. :ero el efecto es anular la capacidad de receptor para evitar otra reaccin acrosomica. & este mecanismo se le llama reaccin de +ona. RE$#$($! )E ME$!S$S A PAR $R )E .A ME A'ASE $$ )ESP&ES )E .A 'E(&#)A($!# =espus de la fecundacin se desintegra la mem!rana de la ca!e#a del espermato#oide y el material gentico se descondensa. Eenes especficos de estas molculas de &=* paternas reci!en la activacin de protenas esta!lecidas en el citoplasma del vulo desde el inicio de la meiosis (sptimo mes de gestacin). Estas protenas organi#adas en gradientes de concentracin estn codificadas por los genes maternos del desarrollo em!riolgico. La activacin del &=* paterno resulta en la transcripcin de &;* que "arn diversas funciones, como inducir la segunda separacin del material gentico materno que esta!a formado por 1( diadas de cromosomas, y se separa en dos grupos de 1( cromosomas simples. La mitad se expulsa de la misma manera que lo "i#o el :9:, y se locali#a en el espacio peri vitelino constituyendo el segundo cuerpo polar ('9:), que queda al lado del otro. El concepto de cuerpos polares proviene de la locali#acin opuesta que sucede en otras especies. :or lo tanto, al ser fecundado el vulo posee 8D molculas de &=* y queda con 1( despus de la expulsin del '9:. =e esta manera se termina la meiosis del ovocito secundario, que reci!e este nom!re al ser fecundado. '!RMA($!# )E .!S PR!#&(.E!S* E. PR$MER PAS! )E .A EM/R$!.!"$A. =espus de la expulsin del '9: la cromatina masculina se vuelve a condensar y se envuelve con una mem!rana formndose el pro n,cleo masculino. Los cromosomas maternos tam!in se rodean de una mem!rana y se forma el pro n,cleo femenino. Cay que anotar que el material gentico femenino no se "a descondensado desde que "i#o la profase < en el sptimo mes de gestacin. La formacin de los pron,cleos ocurre aproximadamente a las D "oras de la fecundacin.

:osteriormente ocurre descondensacin del material gentico en am!os pron,cleos y se produce la duplicacin del material gentico en forma simultnea. Los procesos !iolgicos que ocurren con el material gentico masculino estn !a o el control de protenas citoplasmticas del ovocito, como el ya conocido 4actor de crecimiento del pro n,cleo masculino (7:E4).

Estos procesos de los pron,cleos se resumen as6 -. =esintegracin de la mem!rana nuclear de la ca!e#a del espermato#oide. 1. =escondensacin del material gentico espermtico. (. ;einicio del proceso meiotico ovular. 8. Expulsin del segundo cuerpo polar. ). 4ormacin de am!os pron,cleos. D. =escondensacin de am!os materiales genticos dentro de los pron,cleos. 0. =uplicacin del &=* en am!os pron,cleos. '!RMA($!# )E. ($"! !. Los pron,cleos migran al centro del ovocito y se colocan en aposicin. #! SE '&S$!#A#. El nom!re de aposicin se de!e a la disposicin geomtrica. Este movimiento depende de la organi#acin del cito esqueleto en sectores. *o se sa!e que se "acen los centrosomas del espermato#oide y del vulo. Existe en el ovocito un centro organi#ador de micro t,!ulos (7+>9) que divide el ovocito secundario o fecundado en secciones y "ace el papel del "uso. Esto asegura la divisin de los !lastmeros en una orientacin geomtrica y en aposicin. +am!in asegura que las divisiones sean equitativas desde el punto de vista citoplasmtico para los !lastmeros. El material gentico masculino 0 femenino nunca intercambian informacin. Los pasos son6 -. Los pron,cleos masculinos y femeninos se colocan en aposicin muy prximos 1. El material gentico duplicado (de 1( a 8D molculas de &=*) en am!os pron,cleos se condensan. (. Las mem!ranas de los pron,cleos desaparecen. 8. Los cromosomas paternos (8D) y maternos (8D) se alinean en diadas (8D pares) en una placa metafsica. ). 5 se produce la primera divisin mittica unto con la del cito esqueleto para producir el cigoto de dos clulas. Esto sucede aproximadamente a las 1. "oras pos fecundacin. El inicio de la transcripcin del &=* en el genoma pre em!rionario se produce a partir del estado de G clulas. Casta el estado de mrula (-D clulas en el "umano) las divisiones son equitativas tanto nuclear como citoplasmticas con un patrn de divisin que depende del plano de la divisin anterior. El mecanismo !iolgico que asegura esta equidad son un sistema de caminos construidos por micro t,!ulos y orientados por un centro organi#ador (7+>9). En el estado de mrula los !lastmeros estn apretados en un espacio que no se "a expandido por la presencia de la #ona pel,cida, a este fenmeno se le llama compactacin. :or la compactacin pueden originarse gemelos, trilli#os, etc. mono

cigotos. 'i en el proceso de formacin de gemelos mono cigotos la divisin no es completa se producen siameses mono cigotos. La #ona pel,cida es necesaria para la formacin del !lastocito y cuando este se forma se desprende la #ona pel,cida unto con los dos cuerpos polares y los restos del cumulo oofurus, antes de iniciarse la implantacin en el endometrio. & la #ona pel,cida se le atri!uyen tres funciones6 poseer el receptor para la fecundacin, inducir la formacin del !lastocito y organi#ar el gradiente de concentracin de las protenas que orientan el desarrollo em!riolgico en el sentido dorso ventral.

=>9E*+E6 E*<> CE;*&*=E3 &EM<;;E