UFMT Bioqumica Aplicada Prof.

: Daniele Sabino
Referncia = Lehninger Parte II e Captulo.13 Princpios da bioenergtica

Princpios da bioenergtica e metabolismo

Os organismos executam uma notvel variedade de processos de transformao de energia, convertendo uma forma de energia em outra. Eles utilizam a energia qumica continda nos combustveis para sintetizar a partir de precursores simples, molculas complexas e altamente organizadas. As transformaes de energia biolgica obedecem as mesmas leis fsicas que determinam os processos naturais (1 e 2 Lei da Termodinmica).

Bioenergtica estudo quantitativo das transformaes de energia que ocorrem nas clulas vivas, bem como da natureza e das funes dos processos qumicos nelas envolvidos. Os organismos vivos preservam a ordem interna pela captao da energia livre do ambiente nas formas de nutriente ou luz solar, devolvendo a ele uma quantidade igual de energia nas formas de calor e entropia. Obs: o calor no uma forma de energia utilizvel pelas clulas. *Os organismos vivos podem ser divididos em 2 grandes grupos: autotrficos X heterotrficos

*Todos os organismos vivos tambm necessitam de uma fonte de nitrognio, que necessrio para a sntese de aminocidos, nucleotdios e outros compostos. Os vegetais so capazes de utilizar nitrognio inorgnico, na forma de amnio ou nitrato, no entanto os animais vertebrados precisam obt-lo na forma de aminocidos ou compostos orgnicos.

*O METABOLISMO, somatrio de todas as transformaes qumicas que ocorrem em uma determinada clula ou organismo, compreende uma srie de reaes catalisadas enzimaticamente, as quais constituem as VIAS METABLICAS. Cada uma das etapas consecutivas em uma via metablica produz uma alterao qumica pequena e especfica, geralmente a remoo, a transferncia ou a adio de um tomo ou grupo funcional. O precursor convertido em produto por meio de uma srie de intermedirios denominados METABLITOS. O termo METABOLISMO INTERMEDIRIO refere-se as atividades combinadas de todas as vias metablicas que interconvertem precursores, metablitos e produtos de baixo peso molecular. * O CATABOLISMO a fase degradativa do metabolismo na qual molculas nutrientes orgnicas (carboidratos, gorduras e protenas) so convertidas em produtos finais menores e mais simples (ex.: cido ltico, CO2, NH3). As vias catablicas liberam energia, uma parte da qual conservada na forma de ATP e de transportadores de eltrons reduzidos (NADH, NADPH e FADH2), a energia restante liberada na forma de

calor. *No ANABOLISMO, tambm denominado BIOSSNTESE, molculas precursoras pequenas e simples so ligadas formando molculas maiores e mais complexas, inclusive lipdos, polissacardios, protenas e cidos nuclicos. As reaes anablicas requerem um fornecimento de energia geralmente na forma de potencial de transferncia do grupo fosforil do ATP e do poder redutor do NADH, NADPH e FADH2.

*Em geral as vias catablicas so convergentes enquanto as vias anablicas so divergentes. Algumas vias so cclicas, ou seja, um precursor da via regenerado por meio de uma srie de reaes em que um segundo precursor convertido em produto.

*As reaes catablicas e anablicas de um grupo de biomolculas so reguladas inversamente, para se evitar um processo dispendioso de energia. Assim quando uma via est ocorrendo, a outra suprimida. Tal regulao no seria possvel caso as vias fossem catalisadas exatamente pelo mesmo conjunto de enzimas operando nos dois sentidos, uma vez que a inibio de enzimas envolvidas no catabolismo implicaria tambm na inibio de sequncias de reaes anablicas. *As vias catablicas e anablicas que conectam os mesmos produtos finais (glicose piruvato; piruvato glicose, p.ex.) podem compartilhar muitas enzimas, mas pelo menos uma das etapas deve ser catalisada por enzimas especficas, que constituem pontos independentes de regulao. Alm disso para que as vias anablicas e catablicas sejam essencialmente irreversveis,pelo menos uma das reaes especficas a cada sentido deve ser termodinamicamente muito favorvel,ou em outras palavras, a sua reao reversa deve ser muito desfavorvel.

O fluxo de intermedirios atravs de rotas metablicas controlado por 4 mecanismos: 1) Disponibilidade de substrato; 2) Ativao e inibio alostrica das enzimas ex. Frutose 2,6 bifosfato regulando a PFK-1 e a FBPase-1. 3) Modificao covalente das enzimas ex. fosforilao e desfosforilao enzimtica 4) Induo e represso da sntese das enzimas ex. no modifica a eficincia/atividade de uma dada enzima, mas causa uma alterao na populao total de stios ativos disponveis

Molculas conectoras entre o anabolismo e o catabolismo ATP - ADENOSINA TRIFOSFATO O ATP um nucleotdio e a principal moeda energtica celular. A sua hidrlise libera a energia necessria para as reaes anablicas de sntese e durante a quebra de compostos orgnicos, a energia liberada,permite a sua sntese.

A transferncia de energia do ATP geralmente envolve a participao de ligao covalente do ATP na reao a ser processada, com sua consequente converso em ADP+Pi, ou em algumas reaes AMP+2Pi. Ou seja, a maior parte dos casos de transferncia de energia do ATP, envolve a transferncia do grupo, no simplesmente a sua hidrlise.

Embora o ATP tenha sido definido como a moeda energtica das clulas, todos os outros nucleotdios trifosfato (GTP, CTP, UTP) e todos os desoxinucleotdios trifosfato (dGTP, dCTP, dUTP, dATP) so energicamente equivalentes ao ATP. NAD- NICOTINAMIDA ADENINA DINUCLEOTDIO A nicotinamida adenina dinucleotdio (NAD+ em sua forma oxidada e NADH na sua forma reduzida) e seu anlogo nicotinamida adenina dinucleotdio fosfato (NADP+- oxidado e NADPH reduzido) so formados por dois nucleotdios ligados por seus grupos fosfato. Ambas as coenzimas sofrem reduo reversvel do anel nicotinamida. medida que uma molcula de substrato sofre oxidao (desidrogenao), liberando dois tomos de hidrognio, a forma oxidada

do nucleotdio (NAD+ ou NADP+) recebe um hidreto (:H-, o equivalente a um prton e dois eltrons), sendo transformado na sua forma reduzida (NADH ou NADPH). O segundo prton removido do substrato liberado no solvente aquoso. NAD+ + 2e- + 2H+ NADP+ + 2e- + 2H+ NADH + H+ NADPH + H+

FAD FLAVINA ADENINA DINUCLEOTDIO A flavina adenina dinucleotdio apresenta duas formas: oxidada (FAD) e outra reduzida (FADH2). Do mesmo modo que o NAD, o FAD capaz de sofrer uma reduo reversvel, recebendo do substrato at dois eltrons na forma de dois tomos de hidrognio (cada tomo formado por 1 eltron mais 1 prton). FAD + 2e- +H+ FADH2

Embora apresente funes semelhantes no metabolismo, aceptores e doadores de eltrons, NAD e FAD diferem na maneira como estes eltrons so transportados. O NAD uma coenzima livre no interior celular, enquanto o FAD encontra-se fortemente ligado enzimas, as flavoprotenas, tais como a succinato desidrogenase, onde esta ligao covalente. Deste modo, o NAD interage, dependendo da sua forma, oxidada ou reduzida, com diferentes enzimas, pois est livre para difundir-se no interior aquoso celular, enquanto o FAD, covalentemente ligado a enzima no pode difundir-se. Em funo disto, o NAD pode facilmente ser oxidado/reduzido, no entanto para o FAD este processo um pouco mais complicado. Para o FAD ser reoxidado, a enzima ter que interagir com um segundo substrato, o qual receber os eltrons retidos no FAD, oriundos do primeiro substrato.