INMUNIDAD INNATA FRENTE A LOS VIRUS Los principales mecanismos de la inmunidad innata contra los virus son la inhibicin

de la infeccin por los interferones del tipo 1 ( alfa y beta) y la muerte de las clulas infectadas por los linfocitos NK Infecciones provocada por muchos virus = produccin de interfern tipo 1 en las clulas infectadas

Especialmente en las clulas dendrticas del tipo plasmocitoide

Varias vas vas bioqumicas desencandenan la produccin de interfern -estan el reconocimiento de arn adn viricios tolr endosomicos

La activacin de receptores citoplasmticos del tipo RIG por el ARN vrico

Estas vas convergen en la activacin de protena cinasas , que a su vez activan los factores de transcripcin IRF que estimulan la transcripcin del gen del interfern , los interferones del tipo 1 inhiben la replicacin vrica en .. capitul 4

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LINFOCITOS NK Matan a las clulas infectadas por diversos virus y son un mecanismo importante de inmunidad contra los virus al principio de la infeccin antes de que se desarollen las respuestas inmunitarias adapatativas

Los linfocitos NK tambien reconcen a las clulas infectasd en las que el virus ha inhibido la expresin de de la clase 1 del MHC como un mecanismo de escape de los CTL porque la falta de la calse 1 libera a los linfocitos NK en un estado normal de inhicion

INMUNIDAD ADAPTATIVA La inmunidad adaptativa contra las infecciones vricas esta mediada por

Anticuerpos: que bloquean la unin y entrada del virus en las clulas del anfitrin y por los

CTL que eliminan la infeccin matando a las clulas infectadas

Los anticuerpos ms eficaces son los de afinidad alta y producidos en las reacciones que tienen lugar en los centros germinales dependientes de T

LOS ANTICUERPOS SON EFICACES CONTRA LOS VIRUS SOLO DURANTE EL ESTADIO EXTRACELULAR DE LAS VIDAS DE ESTOS MICROBIOS

Los virus pueden ser extracelulares al principio de la infeccin Antes de que se infecten a las clulas del anfitrin o cuando se liberen de las clulas infectadas por gemacin o si las clulas son lisadas

Los anticuerpos antivricos se unen a la cubierta vrica o a antgenos de la capside y funcionan sobre todo con anticuerpos neutralizadores para impedir la unin del virus y su entrada en las clulas del anfitrin de este modo los anticuerpos impiden la infeccin inicial y la propagacin entre las clulas

Los anticuerpos secretados del isotopo IGA , SON IMPORNTATES PARA NEUTRALZAR LOS VIRUS DENTRO DE LAS VIAS RESPIRATORIA y INSTESTINAL

LA VACUNACION ORAL CONTRA LA POLIOMIELITIS acta induciendo una inmunidad mucosa

Ademas de la neutralizacin los anticuerpos pueden opzonizar activacion del complemento tambien puede intevenir en la inmunidad vrica mediada por los anticuerpos sobre todo al promover la fagocitosis y posiblemente la lisis directa de los virus con envolturas lipdicas

La importancia de la inmunidad humoral en la defensa de las infecciones vricas se aporta en la observacin de que la resistencia frente a un virus en particular indicada por infeccin o vacunacin es a menuda especfica para ese tipo serolgico definido por anticuerpos, del virus

Un ejemplo es el virus de la gripe en el que la exposicin a un tipo serolgico no confiere resistencia frente a otros serotipos del virus

Los anticuerpos neutralizadores bloquean la infeccin vrica de las clulas y la propagacin del virus de una clula a otra, pero una vez que las el virus entra en la clulas y comienza a replicarse en su interior es inaccesible, a los anticuerpos por tanto la inmunidad humoral indicada por una infeccin o vacunacin anterior es capaz de proteger a los sujetos de la infeccin vrica pero no puede erradicar por s misma la infeccin establecida

LA ELIMINACION DEL VIRUS QUE RESIDE DENTRO DE LAS CELULAS ESTA MEDIDAD OR LOS CTL QUE MATAN A LAS CELULAS INFECTADAS

LINFOCITO CTL vigilar la infeccin vrica , la mayora de los CTL especficos frente a los virus los linfocitos t CD8 , que reconocen pptidos vricos citoslicos habitualmente sintetizados dentro de la clula presentados por molculas de la clase 1 del MHC ,

Si la clula infectada es una clula tisular no una cela presentadora de antgeno APC profesional, como una clula dendrtica la clula infectada puede ser fagocitada por la clula dendrtica que procesa los antgenos viricos y los presenta a los linfocitos t cd8

Este proceso de presentacin cruzada CAPITULO 6

LA Diferenciacin completa de los CTL CD8, Requiere una mediacin por citosina producidas por linfocitos cooperadores CD4 , o estimuladores expresados en las clulas infectadas

Los linfocitos t cd8 proliferen de foma masiva durante la infeccin vrica

Algunos de los linfocitos t acivaos se diferencian en CTL efectores que pueden matar a cualquier clula nucleada infectada , los efectos antivrico de los CTL se deben sobre todo a la muerte de las clulas infectadas Los efectos antivricos de los CTL se debe sobre todo a la muerte de las clulas infectas pero otros mecanismos son la activacin de las nucleasas dentro de las clulas que degradan los genomas vricos y la secrecin de citosina como el interferon gama que activa los fagocitos los puede tener cierta actividad antivrica

La importancia de los CTL en la defensa contra la infeccin vrica se ha demostrado por la mayor propensin a tales infecciones en los pacientes y los animales que carecen de linfocitos t y por la observacin experimental de que pueden protegerse a kis ratibes cibtra akgyanas infecciones vricas mediante transferencia adoptiva de CTL especficos frente al virus y restringidos por la clase 1 adems muchos virus son capaces de alterar sus antgenos de superficie como las glucoproteinas de la cubierta y de escapar as al ataque de los anticuerpos sin embargo las clulas infectas pueden producir algunas protenas vricas que son invariantes de manera que la defensa mediada por los CTL continua siendo eficaz contra tales virus

En las infecciones latentes el ADN vrico persiste en las clulas del anfitrin pero el virus no se replica ni mata a las clulas infectadas La latencia es a menudo un estado de equilibrio entre la infeccin y la respuesta inmunitaria

Se generan CTL que pueden controlar la infeccin pero no erradicarla como resultado de ellos el virus persiste en las clulas infectadas a veces durante la vida del sujeto

Cualquier deficiencia en la respuesta inmunitaria del anfitrin puede dar lugar a la reactivacin de la infeccin latente con la expresin de genes vricos que son responsables de los efectos cito paticos y de la propagacin del virus estos efectos cito paticos pueden abarcar la lisis de las clulas infectadas o la proliferacin incontrolada de las clulas tales infecciones latentes son frecuentes con el virus de Epstein barr y otros virus ADN de la familia de los herpes virus

En algunas infecciones vricas la lesin tisular puede deberse a los CTL

Infeccin por virus de la coriomeningitis linfoctica (VCML) en los ratones que inducen una inflamacin en las meninges de las medula espinal El VCML, infecta las clulas menngeas pero no es cito patica ni daa las clulas infectadas directamente el virus estimula el desarrollo de CTL especficos frente al virus que matan a las clulas menngeas infectadas durante un intento fisiolgico de erradicar la infeccin por tanto la meningitis aparece en ratones normales con sistemas inmunitarios intactos pero los ratones Pero los ratones con una deficiencia de linfocitos T , no sufren la enfermedad y en cambio se convierten en portadores del virus .

Esta observacin puede contradecir la situacin habitual en la que los sujetos con inmunodeficiencias son mas sensibles a la enfermedades infecciosa que los sujetos normales , la infeccin por el virus de la hepatitis B en los seres humanos muestra algunas similitudes con el VCML murido en que las personas con inmunodeficiencias se infectan pero no presentan la enfermedad sino que se hacen portadores que pueden trasmitir la infeccin a personas por lo ideal sanas

Los hgados de los pacientes con hepatitis aguda o crnica actica contienen un gran numero de linfocitos T CD8 y puedes aislarse CTL especficos frente al virus de la hepatitis y restringidos por la clase 1 del MHC a partir de muestras de biopsia hepticas y propagarse en el laboratorio

Las respuestas inmunitarias a las infecciones vricas pueden participar en la produccin de enfermedad de otras formas una consecuencia de la infeccin persistente por algunos virus como la hepatitis B es la formacin de inmunocomplejos circulantes compuestos de antgenos vricos y de anticuerpos especficos CAPITULO 18

Estos complejos se depositan en los vasos sanguneos y llevan a vasculitis sistmicas

Algunas protenas vricas contienen secuencias de aminocidos que tambin estn presentes en algunos antgenos propios se ha propuesto que gracias a esta (imitacin molecular) la inmunidad antivrica puede llevar respuestas inmunitarias contra antgenos propios)

Evasin inmunitaria por parte de los virus tabla Los virus pueden alterar sus antgenos y as dejar de ser dianas de las respuestas inmunitarias , los antgenos afectados suelen ser las glucoproteinas de las superficie que son reconocidas por los anticuerpos , pero no los epitopos del linfocito Tambien pueden sufrir variaciones

Los principales mecanismos de la variacin antignica son las mutaciones puntales y la mezcla de genomas ARN ( en virus arn) Lo que lleva a una deriva antignica y un cambio antignico , estos procesos tienen una gran importancia en la propagacin del virus de la gripe

Los dos principales antgenos del virus son la : hemaglutinina trimerica vrica ( la protena espigon vrica) y la neurominidasa

los genomas vricos sufren mutaciones en los genes que codifican las protenas de superficie y la variacin que se produce como resultado de ellos se llama deriva antignica , el virus de la gripe que habita normalmente en diferentes especies de anfitriones puede recombinarse en las clulas del anfitrin y estos virus con mezcla pueden diferir mucho de las cepas prevalentes

Estos procesos de mezcla dan lugar a un cambio importante en la estructura antignica que se llama deriva antignica que crea virus distintos como el de la virus de la gripe aviaria , o el de la gripe porcina debido a la variacin antignica un virus pude hacerse resistente a la inmunidad generada en la poblacin por las infecciones anteriores

Las pandemia de gripe que se produjeron en 1918 1957 1968 se debieron a diferentes cepas del virus y la pandemia de H1N1 de 2009 se debi a una cepa en las que cadenas del genoma de ARN se mezclaron entre cepas endmicas en los cerdos ,las aves de corral y los seres humanos , Son ms frecuentes variantes vricas ms sutiles , hay tantos serotipos de rinovirus que la vacunacin especfica contra el catarro comn puede no ser una estrategia preventiva factible , el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (vih 1) el virus que causa el sida tambin es capaz de sufrir una tremenda variacin antignica ( capitulo 20) en estas situaciones la vacunacin profilctica debe dirigirse contra protenas vricas invariantes

ALGUNOS VIRUS INHIBEN LA PRESENTACION DE ANTGENO PROTEINAS CITOSOLICOS ASOCIADOS A LA CLASE 1 DEL MHC

Los virus pueden producir diversas protenas que bloquean diferentes pasos en el procesamiento transporte y presentacin del antgeno (FIGURA 15.9)

La inhibicin de la presentacin del antgeno bloquea el ensamble y la expresin de las molculas estables de la clase 1 del MHC y la muestra de los pptidos vricos como resultado de ellos , las clulas infectadas por tales virus no puede ser reconocidas ni muertas por los CTL cd8

Sin embargo es difcil demostrar que los genes vricos que codifican protenas que inhiben la presentacin del antgeno sean en realidad genes de virulencia necesarios para la infecciosidad o patogenidad del virus

Los linfocitos NK pueden haber evolucionado como una adaptacin a esta estrategia evasiva vrica , porque a los linfocitos NK los activan clulas infectadas especialmente sin molculas de la clase 1 del MHC , hay pruebas emergentes de que algunos virus pueden producir protenas que actan como ligando para los receptores inhibidores de los linfocitos NK y as inhiben su activacin

Se trata de ejemplos excelentes de la lucha evolutiva constante entre los microbios y la inmunidad del anfitrin

Algunos virus producen molculas que inhiben la respuesta inmunitaria Los poxvirus codifican molculas que secretan las clulas infectadas y se unen a varias citosina con el UFN gama , el TNF , la IL-1 , la IL-18 y las quimiocinas

Las protenas secretadas ligadoras de citosinas pueden actuar como antagonistas compteitivos de las citocinas

El virus de Epstein bar produce una protena que es homologa a la citosina IL-10 , que inhibe la activacin de los macrfagos y de las clulas dendrticas y puede asi suprimir la inmunidad celular

Estos ejemplos representan probablemente una pequea fraccin de las molculas vricas inmunosupresoras , la identificacin de estas molculas platea la interesante posibilidad de

que los virus hayan adquirido genes que codifican inhibidores endgenos en las respuestas inmunitarias durante su paso a traces de los anfitriones humanos y hayan as evolucionado hasta infectar y colonizar a los seres humanos

Algunas infecciones vricas crnicas se asocian al fracaso de las respuestas de los CTL Lo que permite persistir a los virus , los estudios de una infeccin crnica por coriomeningitis linfoctica en los ratones han demostrado que este tipo de deficiencia inmunitaria puede deberse a la activacin de las vas inhibitorias del linfocito T , como la via del PD-1 que normalmente funciona para mantener la tolerancia del linfocito T frente a los anigenos propios capitulo 14

Las respuestas reducidas de los linfocitos T debidas a la infeccin por el VIH tmbien pueden deberse en parte a la falta de reactividad del linfocito T mediada por el PD .-1 de este modo los virus pueden haber evolucionado para explotar los mecanismos normales de la regulacin inmunitaria y activar estas vas en los linfocitos T , este fenmeno se ha llamado agotamiento lo que implica que las respuestas inmunitarias contra los virus se inician pero despus se clausuran prematuramente

El virus puede infectar y matar o inactivar a los linfocitos T inmunocompetentes el ejemplo es obvio es el VIH que sobrevive infectando y eliminando linfocitos T cd4 , los inductores clave de las respuestas inmunitarias a los antgenos.