Articole de orientare

Actualiti n abordarea terapeutic a demenei Alzheimer

Letiia Vlduiu1, Felicia Iftene2 Centrul de Recuperare i Reabilitare Neuropsihiatric pentru Demen Alzheimer, Beclean, Jud. Bistria-Nsud 2 Disciplina de Psihiatrie pediatric, UMF Iuliu Haieganu Cluj-Napoca
1

Rezumat Articolul prezint principalele modaliti de abordare terapeutic a demenei Alzheimer, ncepnd cu aspectele legate de metodele nonfarmacologice incluznd ngrijirile paliative, extrem de importante, psihoterapeutice, cu accent pe psihoterapia cognitiv-comportamental i meloterapie i ncheind cu terapia farmacologic. Se discut terapia simptomatic, cea etiologic, noile medicamente n curs de experimentare pe animale, precum i medicaia noncolinergic. Cuvinte cheie: demen Alzheimer, medicaie, psihoterapie, ngrijiri paliative. Current issues in the management of Alzheimers dementia Abstract This article presents the main therapeutic approaches to Alzheimers dementia, from issues related to non-pharmacological methods including palliative care, which is extremely important, psychotherapeutic methods focusing on cognitive-behavioral psychotherapy and melotherapy and ending with pharmacological therapy. Symptomatic therapy, pathogenic therapy, the new products undergoing animal testing and non-cholinergic medication are discussed. Keywords: Alzheimers dementia, medication, psychotherapy, palliative care. Obiectivele principale ale tratamentului demenei Alzheimer (DA) vizeaz ameliorarea abilitilor funcionale, facilitarea utilizrii resurselor cognitive i reducerea dependenei fa de ngrijitori. Abordarea terapeutic trebuie s fie multidisciplinar cuprinznd aspecte: medicale, sociale, psihologice, psihoterapeutice, consiliere, aspecte privind modificarea ambianei de acomodare, etc. Exist mai multe tipuri de terapii pentru persoanele cu demen: nonfarmacologice i farmacologice, viznd refacerea deficitelor neurotransmitorilor i corectarea tulburrilor psihice/neurologice [5]. Terapia non-farmacologic Cuprinde toate aspectele medicale, sociale, psihologice, cele privind ambiana, incluse ntr-un plan individual de intervenie care, la rndul lui, este format din:
Articol intrat la redacie n data de: 26.03.2010 Primit sub form revizuit n data de: 08.07.2010 Acceptat n data de: 14.07.2010 Adresa pentru coresponden: letitiavladutiu@yahoo.com

plan de ngrijire, plan de recuperare i plan de integrare/ reintegrare social. Aici sunt cuprinse date privind: starea de sntate fizic, eventuala depresie sau anxietate, durerile sau disconfortul, efectele secundare ale medicaiei, biografia individual, factorii psihologici, factorii fizici de mediu, analiza comportamental i funcional n relaie cu ngrijirea i ngrijitorii [12,19]. Planul individual de intervenie este ntocmit de ctre o echip multidisciplinar constituit din: psihiatru, medic de familie, psiholog, fiziokinetoterapeut, logoped, ergoterapeut, asistent social, asistent medical, infirmier, ngrijitor autorizat sau membru al familiei. Acest plan se revizuiete regulat, n medie la 3-6 luni, frecvena fiind stabilit de comun acord cu ngrijitorii. n funcie de rezultatele evalurii se decide meninerea persoanei cu demen pentru ngrijire, la domiciliu, n centre de zi sau centre rezideniale specializate. ngrijirea paliativ se aplic de la diagnosticarea persoanei cu demen pn la deces pentru ameliorarea calitii vieii persoanelor cu demen [12,19]. Este nevoie

Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4

571

Patologie psihiatric
de consiliere att pentru bolnav, ct i pentru aparintori sau ngrijitori. Pe bolnav consilierea l poate ajuta s accepte diagnosticul, s-i construiasc strategii mpreun cu persoanele de ngrijire i medicul curant pentru a face fa situaiei, pentru a-i elabora unele planuri de viitor privind: aspectele financiare, locul de ngrijire, testament etc. Elaborarea acestor strategii se face n funcie de rezultatele expertizei medico-legale psihiatrice care decide prezena sau nu a discernmntului persoanei cu demen i ncredinarea sau nu a tutelei ngrijitorilor/aparintorilor [8,10,22]. Planul ntocmit trebuie s asigure pacientului cu DA o via ct mai uoar, confortabil, s includ sfaturi, pentru a ajuta persoana n cauz s fie independent, s fac fa activitilor zilnice ct mai mult timp posibil. De asemenea, se impune includerea n acest plan a medicamentelor necesare pentru ameliorarea dispoziiei (depresie, anxietate, apatie, euforie) i a problemelor comportamentale (agitaia psihomotorie, agresivitate fizic/ verbal i vagabondaj) [5,12]. n fazele iniiale, de mare importan este psihoeducaia membrilor familiei i a altor persoane de ngrijire, care trebuie s cunoasc ct mai bine aceast afeciune, s tie ce expectane realiste i realizabile pot avea, cum pot face fa problemelor cu care se pot confrunta, pe msur ce apar. Obiectivele tratamentului de ntreinere al demenei sunt meninerea n siguran a persoanei afectate la domiciliu ct mai mult timp posibil, asigurarea permanent a unui suport i a unei ndrumri pentru persoanele de ngrijire, frecventarea centrelor rezideniale. La domiciliu se vor lua msuri pentru adaptarea ambianei familiale, pentru a crete calitatea vieii i sigurana persoanei cu demen ntr-un mediu familial sigur. Camerele trebuie s fie ordonate, cu ci libere. Pentru a ajuta persoana cu demen s se orienteze se pot folosi calendare, liste, se pot plasa hrtii cu lipici sau semne cu desene n toat casa, pentru a-i veni n ajutor s-i aminteasc locurile n care sunt diferite obiecte, baia sau buctria. Este bine s se asigure o bun luminozitate prin lmpi de veghe n dormitor, n camerele de baie i pe holuri, lmpi care s fie aprinse noaptea. De asemenea se va asigura o bun stare de nutriie printr-o alimentaie corect, la timp, inclusiv gustri la ora 11 i dup masa. n cazul n care persoana cu DA nu poate s utilizeze o lingur sau o furculi se va prepara mncarea astfel nct s poat fi servit cu degetele. Att ct este posibil se va evita hrnirea pe tub, ncurajnd astfel alimentarea i hidratarea pe cale oral. Pentru tulburrile de somn este indicat ca persoana cu demen s fie inut treaz i activ n timpul zilei [29]. Pentru problemele de control sfincterian (incontinen urinar i fecal) se ncurajeaz persoana s mearg la toalet la ore regulate, de exemplu la fiecare dou ore, fie nsoit, fie doar amintindu-i-se. Toaleta i baia ar fi bine s fie marcat clar cu semne (desene, cuvinte). n cazul n care incontinena este deja instalat se poate folosi pampers sau lenjerie intim absorbant. La intervenia paliativ exist patru stadii de care trebuie s se in cont pentru a ajuta persoana cu demen [5,12]. n stadiul unu (de supervizare i stimulare), performana activitilor de ntreinere a casei proprii i nelegerea afacerilor financiare lipsete. De aceea, pacientul trebuie pus sub tutel i ncurajat s-i menin rutina activitilor zilnice i pe cea a igienei personale. n stadiul doi al bolii (stadiul de intervenie), pacientul nu se mai poate ntreine i nu se mai poate exprima adecvat, legat de diverse situaii. Din aceast cauz, ngrijitorii trebuie s preia iniiativa, s i direcioneze activitile n vederea stimulrii funciilor care nu au fost pierdute, incluznd: aromaterapia, stimulare multi-senzorial, utilizarea terapeutic a muzicii, dansului, terapia asistat cu animale, masaj etc. Stadiul trei este stadiul de preluare parial a activitilor de ctre ngrijitor. n acest stadiu, pacientul devine incapabil s efectueze independent activiti de rutin, ca igiena personal .a., fiind capabil s efectueze doar componente ale aciunilor cu supraveghere constant i uneori chiar cu ajutor din partea ngrijitorilor. n stadiul patru al bolii activitile sunt preluate total de ctre ngrijitor, ns nu muli pacieni ajung n acest stadiu, deoarece survine decesul, de obicei, printr-o tulburare comorbid [5,12]. Este preferabil ca persoanele cu demen s fie ngrijite la domiciliu. Dar pe msur ce boala se agraveaz ele risc s se rtceasc, motiv pentru care membrii familiei trebuie s opteze pentru internarea ntr-un centru specializat n tratarea demenei sau s apeleze la serviciile de nursing la domiciliu 24 de ore din 24. Acest lucru este dificil avnd n vedere situaia financiar a fiecruia, capacitatea emoional i alte variabile. ngrijirea integrat i coordonat poate s fie aplicat dup Ghidul de Dezvoltare a Serviciilor [19] care ofer cadrul pentru planificarea i implementarea ngrijirii primare, a ngrijirii acas, servicii specializate pe timp de zi, adpostire i extra-ngrijire, tehnologie de asisten, ngrijire specializat n sistem rezidenial, ngrijire intermediar i reabilitare, ngrijire n spitale generale, servicii specializate de sntate mintal. n ceea ce privete persoanele de ngrijire, acestea trebuie s solicite susinerea din partea membrilor familiei sau a prietenilor, s apeleze la consiliere profesional pentru a putea s depeasc momentele de suprasolicitare fizic/ psihic sau perioadele stresante. Este nevoie de evaluare, intervenie i sprijin practic pentru persoanele de ngrijire [19]. Terapia cognitiv-comportamental Obiectivele terapiei cognitiv-comportamentale vizeaz: reducerea simptomelor comorbide (depresie, anxietate), reducerea simptomelor psihotice, mbuntirea eficienei personale, a stimei de sine i reducerea autostigmatizrii. Este o combinare teoretico-metodologic, fundamentat tiinific, a terapiei comportamentale cu terapia cognitiv, cu aplicaii n patologie i sntate, aadar

572

Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4

Articole de orientare
are un caracter clinic (tratarea bolilor) i un profund caracter educaional [2]. n cazul demenei Alzheimer scopul major este ncetinirea maximal posibil a declinului cognitiv i ameliorarea comportamental. Intervenia cognitiv poate fi abordarea corect n cazul persoanelor cu tulburri cognitive, fiind cunoscut potenialul ei n amnarea producerii declinului cognitiv. Procesul de deteriorare cognitiv fiind ireversibil n cazul demenei, este evident de ce chiar i o amnare a acestui declin poate fi un enorm ctig. n ceea ce privete intervenia cognitiv trebuie s se fac diferena ntre antrenamentul cognitiv, reabilitarea cognitiv i stimularea cognitiv. n cazul persoanelor cu demen se pot utiliza doar reabilitarea cognitiv i stimularea cognitiv, deoarece acestea se adapteaz foarte bine la modelul individualizat al deteriorrii fiecrui subiect. Literatura ce compar tratamentul medicamentos cu terapia de management comportamental (BMT) indic faptul c n unele cazuri BMT poate avea efect n
Tabel 1. ANTIDEPRESIVE SSRI Simptome Medicament non-cognitive Fluoxentina Apatie deosebit de sever (Prozac)

ameliorarea simptomelor, ca i intervenia farmaceutic simptomatic [8]. Terapia comportamental i-a demonstrat eficiena n managementul tulburrilor de comportament (agitaie psihomotorie, agresivitate fizic/verbal) i tulburri ale dispoziiei afective (n principal depresie i anxietate, mai rar stri de euforie exagerat) [2,3]. Acestea pot fi schimbate prin identificarea i implicarea persoanei cu DA n activiti plcute, planificate n raport cu statusul cognitiv al individului. Psihoterapia pentru pacientul cu demen Alzheimer n stadiul iniial poate uura simptomele de depresie, furie, negare i anxietate. Meloterapia Meloterapia n relaiile terapeutice este folosit ca un mod de exprimare psihologic, cognitiv, social i fizic a nevoilor pacientului (Asociaia American de Terapie prin Muzic). Tehnicile meloterapiei variaz, folosindu-se instrumente muzicale, cntecul i improvizaia. Efectele

Doz Iniial Sub 10mg 1x/zi dimineaa 75 mg Venlafaxina Depresie; ca medicaie de 2/3x/zi dup (Efectin) a doua alegere mas Mirtazapina Depresie; ca medicaie de 15-45mg (Remeron) a doua alegere 1x/zi seara STABILIZATORI AI DISPOZIIEI Agitaie psihomotorie Trazadona 75-150mg ca medicament de prim (Trittico AC) 1/2x/zi alegere Agitaie psihomotorie 0,1-0,2g Carbamazepina ca medicaie de a doua 1/2x/zi alegere 10-15 mg/kg Agitaie psihomotorie Valproatul de corp ca medicaie de a doua sodiu 2/4xzi (n doze alegere mici) ANTIPSIHOTICE ATIPICE (AA) Halucinaii, idei Risperidona 0,5 mg delirante; ca medicaie de (Rispolept) 2x/zi prima alegere Halucinaii, idei Quetiapin 50mg delirante; ca medicaie de (Seroquel) 2x/zi a doua alegere Halucinaii, idei Olanzapina 5mg delirante; ca medicaie de (Zyprexa) 1x/zi a doua alegere DERIVAI DE BUTIROFENON Halucinaii, idei delirante; ca medicaie 0,5-1,5mg Haloperidolul de a doua alegere dup 1/2x/zi antip. atipice BENZODIAZEPINE Agitaie psihomotorie Lorazepam ca monoterapie sau n 0,5-2mg (Anxiar) asociaie cu antipsihotic 2/3x/zi Oxazepam atipic

De ntreinere 20-60mg 2x/zi 150mg/zi doze divizate 25-45mg 1/2x/zi 400 mg 1/2x/zi

Interval de Administrare 4 sptmni

Efecte adverse cefalee, insomnie, reacii maniace, erupii, etc.

4 zile - cteva Greuri, anorexie, constipaie, sptmni hiposalivaie, hipotensiune postural, etc. 1-2 sptmni Astenie, edeme, tulburri sanguine, cretere ponderal, somnolen, etc Cefalee, ameeli, hipotensiune arterial, grea, anorexie, etc. Somnolen, ameeli, diplopie, ataxie, anorexie, retenie urinar, etc. Toxicitate hepatic, pancreatic, peteii, hiperglicemie, tremur, etc.

3-4 zile

400-800 mg 2 sptmni 2/4x/zi 400-800 mg 1 sptmn 2/3x/zi

2-4mg 2x/zi

4 sptmni

150-300 mg 3-4 zile 2x/zi 5-20mg 1x/zi 24 ore

Insomnie, agitaie, constipaie, grea, tulburri de vedere, etc. Astenie, hiposalivaie, constipaie, somnolen, hipotensiune ortostatic, creterea transaminazelor Creterea transaminazelor, hipotensiune arterial, diskinezie tardiv

2.5-5mg 1/2x/zi

Se modific n funcie de efect Se modific n funcie de efect

Hipotensiune arterial, tahicardie, sindrom Parkinsonian

2,5 mg 1/3x/zi

Precauie n boli hepatice i renale existente

Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4

573

Patologie psihiatric
pozitive ale meloterapiei includ uurarea simptomelor comportamentale i mbuntesc calitatea vieii [30]. Meloterapia este asociat cu amplificarea interaciunilor intrafamiliale i mbuntirea abilitilor sociale. Muzica poate fi folosit pentru a facilita reminiscenele i a stimula memoria de lung durat. Terapia poate mbunti recunoaterea n contextul liniei melodice i verbalizarea gndurilor. Modificarea ambianei de acomodare Aceasta constituie o alt abordare care i-a dovedit eficiena n managementul tulburrilor de comportament la pacienii cu DA. Activitile care n mod natural servesc ca activiti recreaionale pot oferi i stimulare senzorial, de exemplu jocul de Bingo [12]. Buctria terapeutic a fost folosit pentru a sprijini programul de zi n aezmintele rezideniale. Buctria este un mediu suportiv pentru pacient. Itemii cu potenial periculos, precum agenii de curare i ustensilele trebuie s fie depozitate n dulapuri nchise, cu acces restricionat, dulapurile s fie etichetate, mai joase, pentru un acces mai facil, colurile mobilei rotunjite, iar podeaua s nu fie alunecoas. Modificarea mediului ambiental al pacientului poate include folosirea de aparate pentru a ajuta simptomele comportamentale, precum rtcirea i neatenia. Pentru a preveni i mpiedica rtcirea, pictura mural poate deghiza o u, iar alarma poate emite un sunet atunci cnd ua se deschide. Telefoanele specializate au numere mari i imagini pe butoanele de identificare a numerelor. n aezmntul unei case de ngrijire semnele mari cu numele rezidentului pe ele i poza sunt de mare ajutor n ncercarea rezidentului de a-i gsi camera. Totui ngrijirea trebuie s ia n considerare stadiul bolii pacientului atunci cnd se opereaz schimbarea mediului, deoarece nevoile pacientului se schimb n funcie de stadiul bolii. Terapia farmacologic inta terapiei farmacologice n DA este mecanismul patogenetic ce duce la insuficiena neurotransmitorilor, la formarea plcii amiloide i depozite neurofibrilare. Terapia medicamentoas va viza att simptomele non-cognitive ct i cele cognitive [8,18,22]. Tratament simptomatic n boala Alzheimer Se recomand modificarea comportamentului (agresivitate fizic/verbal, stri de agitaie psihomotorie),
Tabelul 2 Medicament Donepezil (Aricept) Rivastigmin (Exelon) Galantamin (Reminyl) Memantina (Ebixa) Mecanism Inhibitor de acetilcolinesteraz Inhibitor de acetilcolinesteraz Inhibitor de acetilcolinesteraz Antagonist NMDA Doz Iniial 5mg 1x/zi 1,5mg 2x/zi 4mg 2x/zi 5mg 1x/zi De ntreinere 10mg 1x/zi 6mg 2x/zi 12mg 2x/zi 10mg 2x/zi Interval de Administrare 4-6 sptmni 2-4 sptmni 4 sptmni 4 sptmni Efecte adverse Greuri, vrsturi, diaree, crampe musculare, anorexie Greuri, vrsturi, diaree, Pierdere ponderal, ameeli Greuri, vrsturi, diaree Anorexie, ameeli Agitaie, incontinen, confuzie

a dispoziiei afective (stri de depresie, anxietate, apatie) i a insomniei, prin utilizarea: antidepresivelor, stabilizatorilor dispoziionali, antipsihotice i benzodiazepine. Tratamentul etiologic n boala Alzheimer Pn acum exist cinci medicamente aprobate de Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul bolii Alzheimer, dar numai patru dintre ele sunt utilizate cu regularitate. Aricept-ul i Reminyl-ul sunt inhibitori specifici i rapid reversibili ai AchE, Exelon-ul este un inhibitor lent reversibil de AchE, Memantina este un antagonist ai receptorilor neuronali la NMDA (N-metilD-aspartat) [18]. Primul compus aprobat a fost tacrine (Cognex), dar are dezavantajul de a fi utilizat de patru ori pe zi i toxicitate hepatic crescut. Inhibitorii de acetilcolinesteraz se recomand n tratamentul bolii Alzheimer forma uoar (scor MMSE 21) i moderat (scor MMSE 10-20), unde i investigaiile neuroimagistice evideniaz atrofie cerebral predominant la nivelul hipocampului i a lobului temporal, existnd situaii n care CT-ul nu este modificat pentru vrsta pacientului [3]. Nu exist date suficiente care s susin utilizarea acestor ageni la pacienii cu form sever (scor MMSE 9). Galantamina poteneaz neurotransmisia colinergic pe dou ci distincte: modularea receptorilor nicotinici i inhibiia acetilcolinesterazei. Potennd rspunsul receptorilor nicotinici la Ach galantamina favorizeaz creterea eliberrii Ach n spaiul sinaptic i influeneaz eliberarea altor neurotransmitori: glutamat, serotonin, Gaba [9]. Scznd degradarea Ach, crete astfel nivelul de Ach disponibil n spaiul sinaptic. Un studiu comparativ ntre tratamentul cu galantamina i donepezil n boala Alzheimer form moderat (pacieni cu scor MMSE ntre 10 i 20), arat superioritatea galantaminei ca responsivitate n cogniie [31]. De asemenea, un alt studiu tot din 2008 arat eficiena Galantaminei n Boala Alzheimer cu tulburri cerebrovasculare, comparativ cu placebo, privitor la performanele cognitive i comportamentale [28]. Eficacitatea rivastigminei a fost studiat la pacieni cu boala Alzheimer form sever, comparativ cu placebo, ntr-un studiu pilot dublu-orb, randomizat, rezultatele artnd beneficiile globale semnificative ale rivastigminei cu ameliorarea simptomatologiei [14]. Rezultatele

574

Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4

Articole de orientare
tratamentului cu antagoniti ai receptorilor neuronali la NMDA (N-metil-D-aspartat) Memantina (Ebixa) sunt nc contradictorii. Utilizarea unui vaccin terapeutic este preconizat pentru tratarea bolnavilor deja diagnosticai i nu profilactic (unii bolnavi dezvoltnd postvaccin proces de encefalit grav 5% [27]). n prezent este n curs un studiu cu un vaccin mai puin toxic de tip A [32]. Tratamente n curs de dezvoltare n prezent se fac cercetri pe modele experimentale pe oareci cu Xaliproden, care ar reduce procesul de neurodegenerare, cu Tramiprosat (3APS sau Alzhemed) care ar preveni acumularea de plci toxice i cu R-flurbiprofencare ar reduce producia de beta-amiloid toxic n favoarea unor polipeptide mai scurte [11,18]. Terapii noncolinergice Dintre acestea se utilizeaz: antioxidante (vitamina E) [25], estrogeni [17,20], medicamente hipocolesterolemiante (Statine) [14], neurotrofe (Cerebrolizin) [1,21,23,24]. De asemenea sunt n cercetare preparate extrase din plante: Ginkgo Biloba Egb761 [7] (eficiena acestuia a fost artat prin studii clinice randomizate, dublu-orb, placebocontrolate, n ameliorarea simptomelor cognitive din boala Alzheimer uoar i moderat). Eficiena produilor chimici de sintez (antagoniti ai ionilor de calciu, Piracetam, Pyritinol-hidroclorat, Nicergolin) nu a putut fi nc dovedit [8]. Antiinflamatoarele nesteroide (Indometacin, Aspirin, Ipubrofen) ar scdea riscul apariiei demenei Alzheimer, dar nu exist studii randomizate care s demonstreze acest lucru [19].
Bibliografie 1. Bae CY, Cho CY, Cho K., Hoon Oh. B., Choi K.G., Lee H.S., Jung S.P., Kin D.H., Lee S., Choi G.D., Cho H. and Lee H.,(2000), A double blind, placebo-controlled, multicenter study of Cerebrolysin for Alzheimers disease, J AM Geriatr Soc. 48:1566-71 2. David D. , (2006), Tratat de psihoterapii cognitivcomportamentale, Ed. Polirom, Bucureti 3. DSM IV-TR(2000) Editura Asociaia Psihiatrilor Liberi din Romnia 4. Francis-Turner L and Valouskova V., (1996), Nerve growth factor and nootropic drug Cerebrolysinbut not fibroblast growth factor can reduce spatial memory impairment elicited by fimbriafornix transection: short-term study. Neurosci Lett. 202:193-6 5. Franssen E.; Souren L., (2004), Broken Connections: Alzheimers Disease: Part II, Informa Healthcare, UK 6. Goldsilver P. M., Gruneir M.R.B., (2001), Early stage demenia group: An innovative model of support for individuals in the early stages of dementia, Comprehensive Rehabilitation and Mental Health Services (COTA), Toronto, Ontario, Canada, American Journal of Alzheimer s Disease and Other Dementias, Vol. 16, No.2, 109-114, (2001) 7. Kanowski S., Hoerr R., (2003), Ginkgo biloba extract EG 761 in demenia: intent-to-treat analyses of a 24-week, multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized trial, Pharmacopsychiatry 36:297-303, 2003 8. Kaplan Saddock (2005)- Comprehensive Textbook of psychyatry, eighth edition on CD 9. Kertesz A., Morlog,D., Light, M. Blair,M. Davidson,W., Jesso, S., Brashear,R. (2008), Galantamine in Frontotemporal Dementia and Primary progressive Aphasia, Dementia and geriatric cognitiv disorders;2:178-185, DOI:10.1159/000113034, 14 ian 2008, 10. Legea 487/2002, Legea sntii mintale i a proteciei persoanelor cu tulburri psihice, 11. Lemaire L, Fournier J, Ponthus C, et al., (2002), Magnetic resonance imaging of the neuroprotective effect of xaliproden in rats, Invest Radiol 2002;37:321-327 12. Lichtenberg P.A., Murman D.L. Mellow A.M., (2002), Handbook of dementia, psychologycal, neurological and psychiatric perspectives, Wiley and Sons INC, 13. Livitenko I.V., Odinak M.M., Mogilnaya, V. I., Emelin A. Yu., (2008), Efficacy and safety of Galantamine for dementia in Patients with Parkinsons Disease, Department of Nervous Diseases, Military Medical academy, St Petrsburg, Neuroscience and Behavioural Psychology, Vol. 38, Nr. 9. 14. Lopez-Pousa S., Vilalta-Franch J., Hernandez B., Rapatz G., (2005), Eficacitatea rivastagminei la pacienii cu boal Alzheimer sever: un studiu pilot dublu-orb, randomizat, Hospital Santa Caterina, Girona, Spania, Brain Aging RO, Vol. 2, Nr. 4, 2004/ Vol.3, Nr.1, 2005. 15. Masse I, Bordet R, Deplanque d, Al Khedr A, Richard F, Libersa C, Pasquier F, (2005), Lipid lowering agents are associated with a slower cognitive decline in Alzheimers disease, Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 2005;76:1624-1629 16. Masliah E, Armasolo F, Veinbergs I, Mallory M and Samuel W(1999), Cerebrolysin ameliorates performance deficits, and neuronal damage in apolipoprotein E-deficient mice. Pharmacol Biochem Behav. 62:239-45 17. Mulnard RA, Cotman CW, Kawas C, et al., (2000) Estrogen replacement therapy for treatment of mild to moderate Alzheimers Disease Cooperative Study, JAMA 2000;1007-1015 18. Mureanu D.F., Buia M.R., Pintea D., Stan A.D., (2007) Tratamentul farmacologic al bolii Alzheimer, Clinica de Neurologie Ion Minea Cluj Napoca, Revista Romn de Neurologie-Vol.VI, Nr.1, 2007 19. National Institute for Health and Clinical Excellence, (2006), Quick reference Guide, Dementia, Supporting people with dementia and their carers in health and social care, SCIE, UK 20. Paganini-Hill A, Henderson VW, (1996)Estrogen replacement therapy and risk of Alzheimer disease, Arch Intern Med 1996;156:2213-2217 21. Panisset M., Gauthier S., Moessler H. and Windisch M.,(2002), Cerebrolysin in Alzheimers disease: a randomized, double-blind placebo/controlled trial with neurotrophic agent, J Neural Transm. 109:1089-104 22. Predescu V.,(1998), Psihiatrie, Ed. Medical, Bucureti 1998 23. Ruether E., Husmann R., Kinzler E., Diabl E., Klingler D., Spatt J., Ritter R., Schimdt R., Taneri Z., Winterer W., Koper D., Kasper S., Rainer M and Moessler H., (2001), A 28-week, double blind, placebo-controlled study with Cerebrolysin in patients with mild to moderate Alzheimers disease, Int. Clin Psychopharmacol., 16:253-63 24. Ruether E., Alvarez X.A, Rainer M and Moessler H., (2002), Sustained improvement of cognition and global function in patients with moderately severe Alzheimers disease: a double blind, placebocontrolled study with the neurotrophic agent

Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4

575

Patologie psihiatric
Cerebrolysin, Neural Transm Suppl. 265-75 25. Sano M., Salloway S., (1999), Moving from treatment to prevention in Alzheimers disease with vitamin E and estrogen, Psychiatric Times 1999 26. Satou T, Itoh T., Tamai Y, Ohde H, Anderson Aj and Hashimoto S(2000), Neurotrophic effects of FPF-1070(Cerebrolysin) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglya, and sympathetic trunks, J Neurl Transm, 107:1253-62 27. Schenk D., Barbour R., Dunn W., et al., (1999), Immunization with amyloid-beta attenuates Alzheimer-disease-like pathology in the PDAPP mouse, Nature, 1999; 400:173-177 28. Timo E., Serge G., Roger B., Kurz. A., Hammond G., Scwalen S., Young Zhu, Brashear R., (2008) Galantamine treatment in Alzheimers disease with cerebrovascular disease: responder analyses from a randomized, controlled trial (GALINT-6), Journal of Psychopharmacology 1-8, Sage Publications, Los Angeles, London, New Delhi, Singapore. 29. Vecchierini M.F., (2010), Sleep disturbances in Alzheimers disease and other dementias, Psychol Neuropsychiatr Vieil, 2010 Mar; 8(1):15-23 30. Wall M., Duffy A., (2010), The effects of music therapy for older people with dementia, St. Vincent s Hospital, Athy, Co Kildare, Ireland, Br J Nurse, 2010 Jan 28-feb 10; 19(2):108-13. 31. Wilcock G., Howe I., Coles H., Lilienfelf S., Truyen L., Zhu Y., Bullock I. and Members of the Gal-GBR-2 Study Group, (2003), A long-term comparison of Galantamine and Donepezil in the treatment of Alzheimers disease, Drugs aging 2003; 20 (10): 777-789. 32. Wisniewski T., Boutajangout A., (2010), Vaccination as a therapeutic approach to Alzheimer s disease, New York University School of Medicine, Department of Neurology, New York, NY, USA, Mt. Sinai, J Med. 2010 Jan; 77(1):17-31

576

Clujul Medical 2010 Vol. 83 - nr. 4

Copyright of Clujul Medical is the property of Cluj Medical University and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use.