MONOGRAPHIE DE PRODUIT

Pr

X-PUR CHLORHEXIDINE 0,12 % Rince-bouche antigingivite

(gluconate de chlorhexidine)

Pharmascience Inc. 6111, Royalmount Montral, Canada H4P 2T4

Date de prparation : Le 11 septembre 2008

No de contrle de la prsentation : 123551

MONOGRAPHIE DE PRODUIT

Pr

X-PUR CHLORHEXIDINE 0,12 %

(gluconate de chlorhexidine)

Rince-bouche antigingivite

ACTIONS, PHARMACOLOGIE CLINIQUE : Le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) offre une activit antimicrobienne lors du rinage de la bouche, et son effet se maintient entre les sances de rinage. Un chantillon microbiologique de plaque dentaire a montr quune rduction gnrale allant de 54 % 97 % du nombre de bactries arobiques et anarobiques se produisait pendant les six mois dutilisation clinique. Le rinage effectu au moyen de la solution X-PUR CHLORHEXIDINE inhibe laccumulation et la maturation de la plaque dentaire en rduisant la prsence de certains microbes considrs comme des pathognes gingivaux, rduisant ainsi la gingivite. Le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE procure une activit antimicrobienne lors du rinage et au cours des heures suivant son utilisation. Aucune modification significative lie la sensibilit bactrienne, la prolifration dorganismes potentiellement opportuns, ou autres modifications adverses de la flore microbienne, na t observe les six mois suivant lutilisation du rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE. Trois mois aprs avoir mis terme lutilisation de ce produit, le nombre de bactries sur la plaque dentaire sest rtabli au niveau connu en priode de prtraitement, et la sensibilit des bactries au gluconate de chlorhexidine se trouvant dans la plaque demeura inchange.

Des tudes menes auprs de sujets humains et danimaux dmontrent que toute forme de gluconate de chlorhexidine est faiblement absorbe par les organes gastrointestinaux. Le gluconate de chlorhexidine est principalement vacu travers les selles (environ 90 %). Une quantit infrieure 1 % du produit pharmaceutique ingr par les sujets observs a t vacue par les urines. INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE Lutilisation du rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) est approprie dans le cadre dun programme clinique se destinant au traitement de la gingivite dintensit modre grave et aux mthodes de contrle pour le saignement et linflammation des gencives entre les visites dentaires. Les patients souffrant de gingivite coexistant avec une parodontite doivent lire la section intitule PRCAUTIONS. CONTRE-INDICATIONS Lutilisation du rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) est contre-indique chez les patients prsentant une hypersensibilit connue au gluconate de chlorhexidine ou lun de ses ingrdients. MISES EN GARDE EN PRIODE DE GROSSESSE : Des tudes sur la reproduction et la fertilit ont t menes en lien avec le gluconate de chlorhexidine. Aucune preuve tmoignant de fcondit altre na t observe chez des rats mles et femelles ayant reu des doses allant jusqu 100 mg/kg/jour; aucune preuve deffet nocif lgard du ftus na t observe chez les rats et les lapins ayant reu des doses atteignant 300 mg/kg/jour et 400 mg/kg/jour, respectivement. Ces doses avaient des effets 100, 300 et 400 fois suprieurs ceux qui seraient obtenus chez une personne ayant ingr un dosage stablissant 30 ml (2 bouchons bien remplis) de la solution XPUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) par jour. Aucune tude contrle nayant t mene auprs des femmes enceintes, les risques ventuels pour le ftus versus les bienfaits lis lutilisation du produit doivent tre considrs.
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 LINTENTION DES MRES ALLAITANTES Il nest pas tabli que ce mdicament soit limin dans le lait maternel. Dans les tudes portant sur la parturition et la lactation chez le rat, aucune preuve ne permet de conclure un effet adverse la parturition ou de toxicit chez des ratons allaits lorsque le gluconate de chlorhexidine est administr aux mres en doses 100 fois plus leves que la dose entire de la solution X-PUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) recommande un patient pour ingestion sur une base quotidienne. LINTENTION DES ENFANTS tant donn que la scurit et lefficacit du rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE na pas encore t totalement tablie, les risques ventuels versus les bienfaits lis lutilisation du produit doivent tre considrs. PRCAUTIONS : 1. Chez les patients souffrant de gingivite coexistant avec une parodontite, labsence dinflammation gingivale la suite dun traitement au X-PUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) nindique pas ncessairement labsence de parodontite sous-jacente. Un traitement pour parodontite est donc indiqu. 2. Le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE peut tre la cause du maculage de certaines surfaces orales telles la pellicule protectrice la surface de la dent, les restaurations et le dos de la langue. Les taches paratront plus prononces chez les patients ayant de plus importantes accumulations de plaque non dloge. Les taches rsultant dune utilisation du produit X-PUR CHLORHEXIDINE ne causent pas de dommages la sant gingivale ou aux autres tissus buccaux. Les taches peuvent tre limines de la plupart des surfaces de la dent au moyen de techniques prophylactiques professionnelles. Il sera ncessaire dans certains cas daccorder en plus du temps pour complter la prophylaxie. La discrtion sera de mise pour traiter les patients dont les surfaces radiculaires de la dent sont exposes ou ayant eu des restaurations antrieures prsentant des surfaces ou des rebords rugueux. Si dans certains cas les taches naturelles ne peuvent tre limines de ces surfaces au moyen d'une prophylaxie dentaire, les patients chez qui une dcoloration
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permanente savre inacceptable devront tre exempts dun traitement au X-PUR CHLORHEXIDINE. Les taches localises dans ces zones peuvent s'avrer difficile faire disparatre par prophylaxie dentaire et ncessiter, en de rares occasions, le remplacement de ces restaurations. 3. Quelques patients pourront exprimenter une modification lgre et temporaire dans les perceptions associes au got au cours d'un traitement utilisant le rince-bouche XPUR CHLORHEXIDINE. La plupart de ces patients s'accommodent de ces effets associs une utilisation continue de la solution X-PUR CHLORHEXIDINE. Rarement des modifications dans le got rsultant de lutilisation du gluconate de chlorhexidine 0,12 % sont rapportes. 4. Pour une efficacit maximale, le patient devra viter de se rincer la bouche, de manger ou de boire pendant environ 30 minutes, aprs stre rinc la bouche avec une solution de X-PUR CHLORHEXIDINE. RACTIONS ADVERSES : Aucune raction gnrale grave lie lutilisation du gluconate de chlorhexidine 0,12 % na t observe lors des essais cliniques. Toutefois, certaines ractions adverses ont t rapportes dans le cadre dtudes utilisant certains rince-bouche contenant de la chlorhexidine. Les effets secondaires les plus frquents associs aux rince-bouche contenant du gluconate de chlorhexidine sont les suivants : 1) une augmentation des surfaces buccales macules, 2) une augmentation du tartre supragingival et 3) une modification lgre et temporaire dans le got (voir la section PRCAUTIONS). Une irritation pithliale et une desquamation superficielle de la muqueuse buccale ont t notes dans le cadre d'tudes menes auprs denfants utilisant le gluconate de chlorhexidine 0,12 %; ces effets se sont avrs rversibles lorsque les sujets cessrent dutiliser le produit. Peu de cas denflures de la glande parotide ou dinflammation des glandes salivaires ont t signals chez les patients utilisant le gluconate de chlorhexidine 0,12 %. Des irritations la rgion buccale et des symptmes locaux de type allergique ont t rapports spontanment comme effets secondaires associs lutilisation de rince-bouche
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au gluconate de chlorhexidine. Les effets secondaires ci-numrs affectant la muqueuse buccale ont t signals au cours dessais cliniques, effectus auprs dadultes, utilisant des groupes de contrle placbos : ulcres aphteux, gingivites nettement apparentes, traumatismes, ulcrations, rythme, desquamation, langue saburrale, kratinisation, tat tigr de la langue, mucocle et frein de la langue. Chacun de ces effets sest produit une frquence infrieure 1 %. La stomatite, la glossite, la scheresse de la bouche, lhypoesthsie, ldme lingual et la paresthsie sont au nombre des autres effets secondaires rapports. SYMPTMES ET TRAITEMENT EN CAS DE SURDOSAGE : Le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) ingr par un jeune enfant, dont le poids corporel est gal ou infrieur 10 kg, en quantits variant de 30 ml 60 ml peut causer des troubles gastriques, y compris la nause, ou des signes dintoxication alcoolique. En cas dingestion du produit X-PUR CHLORHEXIDINE par un jeune enfant en quantit suprieure 120 ml, il est recommand de recourir des soins mdicaux; la manifestation de signes dintoxication alcoolique se dveloppant requiert les mmes mesures. POSOLOGIE ET ADMINISTRATION : La thrapie utilisant la solution X-PUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) devrait tre amorce immdiatement la suite dune prophylaxie dentaire. Les patients utilisant le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE doivent tre rexamins. Une prophylaxie en profondeur intervalles de six mois, au plus, est indique pour ces patients; selon la ncessit, ceux-ci devront tre dirigs en parodontie. Il est recommand deffectuer aprs le brossage de dents un rinage buccal dune dure de 30 secondes deux fois par jour, matin et soir. La posologie habituelle stablit 15 ml (3 cuillres th) de rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE non dilu. Ce produit ne se destine pas lingestion et doit tre expector aprs le rinage. Il est recommand dviter de se rincer la bouche, de manger ou de boire pendant les 30 minutes suivant lutilisation du rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE.

La dure initiale du traitement thrapeutique suggr est fixe trois mois; au terme de cette tape, les patients doivent tre rappels pour examen. Lors de la visite de suivi, le professionnel en soins dentaires doit : valuer les progrs, faire disparatre toute tache apparente et renforcer les techniques pour soins domicile. suspendre la thrapie au X-PUR CHLORHEXIDINE si linflammation gingivale et les saignements sont contrls; fixer avec le patient une visite de suivi dans les trois mois qui suivent afin dvaluer la sant de ses gencives. recommander de poursuivre la thrapie au X-PUR CHLORHEXIDINE pour une priode prolonge de trois mois advenant qu'il y ait persistance de l'inflammation gingivale ou des saignements; une visite de suivi doit alors tre fixe dans les trois mois qui suivent aux fins de rexamen. valuer la prsence de symptmes apparents associs une irritation pithliale, une desquamation ou une parotidite. Le tableau dvaluation gradu paraissant ci-dessous peut tre utilis afin dvaluer la gravit de la gingivite.

Loe et Silness INDICE GINGIVAL (IG)

Niveau 1 2 Description Gingivite normale, sans inflammation, sans dcoloration, sans saignements. Inflammation lgre, prsentant une faible dcoloration et de lgres modifications de la surface gingivale. Inflammation modre associe la prsence d'rythme d'enflures, de saignements lorsquun sondage est effectu ou quune pression est applique sur la gencive. Inflammation grave, prsence denflures et drythme accentus; le patient prsente une tendance aux hmorragies spontanes, on repre la prsence dulcrations.

Un oubli occasionnel peut tre ignor lorsque le patient respecte avec rgularit la posologie prescrite.
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FORME POSOLOGIQUE DU PRODUIT OFFERT: Le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) est offert sous forme de liquide bleu en bouteilles de plastique ambre de 475 ml et de 250 ml. Conservez une temprature suprieure au point de conglation (0 oC)

RENSEIGNEMENTS LINTENTION DU CONSOMMATEUR (tiquette appose sur la bouteille.) QUOI SATTENDRE LORSQUON UTILISE LE RINCE-BOUCHE X-PUR CHLORHEXIDINE? : Votre dentiste vous a prescrit le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE pour le traitement de votre gingivite, notamment pour attnuer la rougeur et lenflure de vos gencives, galement pour vous aider contrler tout saignement de gencives. Utilisez la solution X-PUR CHLORHEXIDINE rgulirement, selon les recommandations de votre dentiste, en plus de brosser vos dents et dutiliser la soie dentaire quotidiennement. Navalez pas le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE. Le produit X-PUR CHLORHEXIDINE peut tre lorigine de certaines dcolorations dentaires ou dune augmentation de la formation de tartre, particulirement l o la plaque dentaire est plus difficile dloger uniquement au moyen dun brossage de dents normal. Il est important d'effectuer un nettoyage de dents rigoureux et de visiter votre dentiste au moins tous les six mois, ou plus frquemment, si conseill par votre dentiste. Les taches et le tartre peuvent tous deux tre limins par votre dentiste ou votre hyginiste dentaire. Le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE peut tacher en permanence certains plombages de vos dents avant. Afin de minimiser la dcoloration, il est recommand que vous brossiez et que vous utilisiez la soie dentaire quotidiennement en portant une attention particulire aux zones laissant paratre une amorce de dcoloration. Il peut sagir dans certains cas de dcoloration permanente.

 Le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE ne doit tre utilis par quiconque est affect par une sensibilit au gluconate de chlorhexidine. Chez certains patients, la solution X-PUR CHLORHEXIDINE peut savrer amre au got et altrer, de faon temporaire, le got des aliments et des boissons. Dans la plupart des cas, cette sensation sattnuera avec lutilisation continue du rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE. Afin dviter linterfrence gustative, rincez votre bouche avec du rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE aprs les repas. Ne rincez pas votre bouche avec de leau immdiatement aprs avoir utilis le rince-bouche XPUR CHLORHEXIDINE, car cela intensifierait le got amer qui persiste en bouche. Pour une efficacit maximale, vitez de rincer votre bouche, de manger ou de boire pendant environ 30 minutes aprs avoir utilis le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE. Pour tout commentaire ou question au sujet du rince-bouche X-PUR

CHLORHEXIDINE, veuillez communiquer avec votre dentiste ou votre pharmacien. RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES SUBSTANCE MDICAMENTEUSE

Gluconate de chlorhexidine

Structure : Formule molculaire : C34H54Cl2N10O14 Poids molculaire : 897,8 Description : La chlorhexidine possde un caractre basique et existe sous forme di-cationique au pH physiologique. Les deux charges positives protoniques se localisent en quelque sorte sur la portion biguanide de la molcule. Pour ces deux charges, la valeur de pKa signale stablit 10,78 0,06. Le sel de gluconate est soluble en excs de 70 % (M/V) dans leau une temprature de 20 oC. En concentration variant de 19 % 21 % M/V, la solution de gluconate de chlorhexidine a un aspect variant de incolore clair et elle est de inodore presque inodorante. (British Pharmacopoeia). COMPOSITION Le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE est compos de gluconate de chlorhexidine 12 % et des ingrdients non mdicinaux suivants : alcool thylique, bleu brillant F.C.F., glycrine 96 %, glycocellulose, arme naturel de menthe poivre, eau purifie et cristaux de xylitol.

RECOMMANDATIONS CONSERVATION

RELATIVES

LA

STABILIT

ET

LA

Conservez le rince-bouche une temprature variant entre 15 oC et 25 oC. INCOMPATIBILITS Non connues. DIRECTIVES PARTICULIRES Aucune.

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PHARMACOLOGIE : ESSAIS CLINIQUES SUR DES SUJETS HUMAINS : Lefficacit du gluconate de chlorhexidine 0,12 % dans le cadre du traitement et de la prvention de la gingivite a t dmontre par trois essais cliniques pivot et plusieurs tudes lappui. Les rsultats de ces tudes cliniques pivot sont rsums dans le tableau paraissant
ci-dessous :
Rductions* Lieu de ltude Dure de ltude Nbre de patients ge Sexe Rgime posologique
Cotes indices/ plaque dentaire 36,1 % Hommes et femmes Selon les directives sur lemballage 15 ml deux fois par jour (bid) 60,9 % 34,6 % 56,4 % Cotes indices/ inflammation gingivale 27,8 % - 45,8 % 33,5 % - 45,4 % 39,6 % Zones de saignement

San Antonio TX Northfield NJ London ON

3 mois 6 mois 2 ans

597 430 456

18-60 18-60 18-72

48,4 % 41,6 % 52,2 % 50,3 %

* Les rsultats montrs sont ceux obtenus pour lexamen final en phase dachvement pour utilisation du produit test. Les donnes sont exprimes comme pourcentage de rduction ajust pour la covariance vs le placbo; une plage est reporte lorsquil y a duplication des comparateurs. Toutes les donnes relatives aux diminutions sont significativement diffrentes de celles obtenues avec lutilisation de placbos (p<0,05;test non paramtrique pour des donnes apparies de Wilcoxon). Les rsultats de ces tudes soutiennent que le gluconate de chlorhexidine 0,12 % est efficace pour rduire laccumulation de la plaque dentaire aussi bien que lincidence et la gravit de la gingivite et quil rduit le nombre de zones affectes par des saignements. MICROBIOLOGIE : In vitro tant donn son mcanisme daction non spcifique, la chlorhexidine possde un vaste champ daction antimicrobien contre les bactries Gram-positives et Gramngatives. Une tude in vitro portant sur les effets microbicides du gluconate de chlorhexidine 0,12 % suivant une priode dexposition de 30 secondes montre une
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rduction suprieure 99,9 % des microorganismes ci-numrs : actinomycs viscosus, candida albicans, stophylocoque dor, streptocoques mutans, streptocoque sanguis, Fusobacterium nucleatum, Neisseria sicca, Pseudomonas aeruginosa, Veillonella parvula. In vivo Afin dvaluer lefficacit in vivo du gluconate de chlorhexidine 12 %, les diverses bactries constituant la flore microbienne de la plaque ont t mises lessai chez des sujets ayant utilis soit le gluconate de chlorhexidine 0,12 %, soit un placbo. Pendant les six mois que dura l'utilisation du gluconate de chlorhexidine 0,12 %, les sujets ont montr une diminution, variant de 54 % 97 %, de laccumulation globale des streptocoques et des actinomyces sur les dents. Les bactries de type Neisseria et Fusobacteria nont pas t dtectes chez plus de la moiti des sujets ayant t soumis aux essais. Aucune modification relative au nombre des organismes lvuriformes et des entrobactriaces Gram ngatif na t observe. Aucune modification adverse de la flore microbienne na t constate. Au cours des trois mois suivant linterruption du traitement, les diminutions observes pendant la priode dutilisation du rince-bouche sestomprent, indiquant labsence deffets rsiduels. Les rsultats ont t interprts comme une indication leffet que lutilisation du gluconate de chlorhexidine 0,12 % ntait associe quavec une diminution de la quantit de microbes constituant la plaque, et quaucune modification ntait lie la sensibilit bactrienne. Une autre tude a t mene en vue dexaminer si des modifications susceptibles de limiter lefficacit du rince-bouche staient produites en raction la chlorhexidine; le cas chant, on tentait d'tablir si les modifications s'estompaient ou disparaissaient aprs avoir cess dutiliser le rince-bouche. Les concentrations minimales inhibitrices (CIM) pour la chlorhexidine ont t values sur des prlvements de bactries streptocoques et actinomyctes isoles obtenus auprs de patients pendant les six mois au cours desquels ils utilisrent le rince-bouche et les trois mois qui suivirent larrt du traitement. Les modifications lies la sensibilit bactrienne attribuables une exposition la chlorhexidine savrrent lgres et sporadiques; les valeurs lies la sensibilit bactrienne furent rtablies dans les trois mois aprs avoir cess lusage du produit. Ces rsultats soutiennent que le gluconate de chlorhexidine 0,12 % n'occasionne pas de

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modifications significatives ayant trait la rsistance de la plaque bactrienne et quil ne cause aucune modification importante la flore de la plaque dentaire. Pharmacodynamique Deux tudes cliniques se sont penches sur la relation dose-rponse et ont confirm les tudes prcdentes ralises chez des animaux. Une tude court terme a montr une efficacit quivalente, en termes de rduction de la plaque, en utilisant des solutions 0,10 et 0,20 % en gluconate de chlorhexidine alors quune solution 0,05 % en chlorhexidine savra moins efficace. Dans une tude de trois mois, une efficacit antigingivale quivalente fut obtenue avec un rince-bouche contenant des concentrations de 0,12 % et de 0,20 % en gluconate de chlorhexidine. Toutefois, la dcoloration des dents et de la langue saccentua avec la concentration de chlorhexidine utilise dans ces deux tudes. En consquence, la concentration en gluconate de chlorhexidine utilise pour le rince-bouche X-PUR CHLORHEXIDINE fut tablie 0,12 % afin doptimiser son efficacit tout en minimisant les effets secondaires sous-jacents. Leffet li la dure et la frquence du rinage sur la formation de la plaque dentaire et la dcoloration des dents et de la langue a t examin dans le cadre dune autre tude mene sur une priode de 88 jours. Les donnes montrrent que des sances de rinage plus courtes et plus frquentes (c.--d. 2 X 30 secondes) procuraient une efficacit optimale comparativement des sances plus longues et moins frquentes (c.--d. 1 X 60 secondes). Pharmacocyntique 1. Rtention/dsorption orale Environ 30 % de la chlorhexidine contenue dans le rince-bouche est retenue dans la cavit orale aprs un rinage de la bouche. La quantit retenue tait directement lie la concentration de drogue, avec des quantits moyennes de 6,3 mg et de 2,7 mg de chlorhexidine tant retenues oralement aprs une seule utilisation dun rince-bouche contenant du gluconate de chlorhexidine contenant respectivement 0,12 % et 0,06 % en gluconate de chlorhexidine. Le taux de chlorhexidine rejet travers les surfaces orales tait similaire pour les deux traitements. Selon les rinages effectus le matin et le soir, il
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a t observ quune exposition pralable un rince-bouche contenant de la chlorhexidine produisait peu deffet sur le processus subsquent de rtention de la chlorhexidine. 2. Ingestion/absorption/limination La solution X-PUR CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine 0,12 %) doit tre utilise comme un rince-bouche et ne doit pas tre ingre. Des tudes ont t menes pour tudier la voie mtabolique suivie en cas dingestion orale. Des tudes menes chez lhumain utilisant des marqueurs radiologiques indiquent que le gluconate de chlorhexidine est absorb en faibles quantits par les organes gastrointestinaux. Cette constatation corrobore les dcouvertes rsultant dtudes ralises chez des animaux. Il a t not chez cinq volontaires normaux que le temps de transit par analyseur G1 variait de 31 heures 53 heures, tel que lindiquaient les marqueurs radioopaques. La voie primaire servant llimination de la chlorhexidine (environ 90 %). La concentration plasmatique moyenne maximale de la chlorhexidine stablissait 0,206 !g/g; elle tait atteinte 30 minutes aprs lingestion dune dose de 300 mg du mdicament. La chlorhexidine ntait pas dtectable dans le plasma 12 heures aprs son ingestion. Les chantillons durine contenaient entre 0,5 % et 1 % de la dose de gluconate de chlorhexidine 14C administre aux spcimens tudis. TOXICOLOGIE tudes de toxicit aigu La dose ltale moyenne de gluconate de chlorhexidine administre par voie orale est estime 1,476 g/kg chez le rat et 0,1122 g/kg chez le lapin. La valeur associe la D.L.50 (dose ltale) orale de la prparation pour le rince-bouche est estime >20 g/kg chez le rat. tudes de toxicit subaigu et chronique Laccumulation de macrophages mousseux dans les nuds lymphodes msentriques chez le rat constitue la seule dcouverte la plus souvent observe dans le cadre des huit tudes de toxicit subaigu et chronique ralises. Des chantillons reprsentatifs de ces lsions ont t valus par deux pathologistes indpendants. Ceux-ci conclurent que les
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lsions ne reprsentaient aucun effet de toxicit significatif. Cette conclusion est soutenue par les faits suivants : 1) les macrophages ne contiennent aucune bactrie, ce qui indique quaucune modification significative ne sest produite dans la flore intestinale; 2) la raction nest pas associe une augmentation de la morbidit ou de la mortalit; 3) la raction nest pas aggrave lorsque les spcimens tudis sont exposs de faon continue la chlorhexidine; 4) la raction est rversible une fois ladministration de la chlorhexidine interrompue. Reproduction et tratologie Aucun effet adverse li la reproduction ou la tratologie chez le rat ou le lapin na t observ dans le cadre des tudes ralises utilisant la formule dveloppe pour le rincebouche. Leffet du gluconate de chlorhexidine sur les divers aspects ayant trait au processus de reproduction a t valu en utilisant le rat et le lapin titre de modles. Un effet embryotoxique apparent a t observ chez le lapin ayant reu une dose quotidienne de 40 mg/kg de chlorhexidine sous forme de gavage, et chez le rat ayant ingr une dose de 300 mg/kg de chlorhexidine par le biais de son rgime alimentaire quotidien. Ces doses reprsentent environ 140 fois et 1040 fois, de faon respective, la quantit estimative quotidienne ingre en gluconate de chlorhexidine 0,12 %, la dose recommande. Carcinogense Aucun indice de cancrognicit na t dclar suite aux tudes menes chez le rat ayant reu de la chlorhexidine par le biais de leur eau dabreuvement. Les tudes schelonnrent sur deux annes; des doses de chlorhexidine allant jusqu 200 mg/kg/jour furent administres aux spcimens tudis. Mutagnicit Aucun indice de mutagnicit na t observ lorsque leffet du gluconate de chlorhexidine a t valu au moyen du test du gne ltal dominant chez la souris et du test du micronucleus chez le hamster. Les tudes de mutagnicit, utilisant le systme de cellules bactriennes, avec ou sans activation mtabolique, ont produit des rsultats contradictoires inattendus avec lutilisation de substances mdicamenteuses dotes dune activit antibactrienne. Alors que Suessmuth et al. (1979) et Ackerman-Schmidt et al. (1982) ont obtenu des rsultats positifs, Evans et al. (1978) et de Sakagami et al. (1988)
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nont repr aucun indice de gnotoxicit associe la chlorhexidine. La signification clinique de ces rsultats demeure vague. Hypersensibilit immdiate Une varit de rgimes a t utilise dans une tentative visant induire et provoquer une hypersensibilit immdiate au gluconate de chlorhexidine chez le cochon dInde, le lapin, le rat et lhumain. Aucun indice dhypersensibilit immdiate na t observ dans aucun des tests effectus. Autres tudes La dose mtique, lirritation potentielle et la sensibilisation active potentielle ont galement t dfinies pour le gluconate de chlorhexidine 0,12 %. La dose efficace moyenne mtique de gluconate de chlorhexidine 0,12 %, correspondant environ 13,4 ml/kg (dose teste chez le chien par voie orale), ne savre que lgrement irritante au niveau des yeux (teste chez le lapin), et noccasionne aucune irritation de la muqueuse buccale (dose teste chez le chien). De plus, le rince-bouche ninduit aucun effet de sensibilisation retard attribuable au contact.

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BIBLIOGRAPHIE
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