FARMACODINAMIA

MANUEL MONTAEZ TORRES MEDICINA INTENSIVA

INDICE
Introduccin Interaccin Droga - Receptor Receptores Fisiolgicos Curva Dosis Efecto Definiciones complementarias

DEFINICIONES

Farmacologa:

Comprende el conocimiento de la historia, el origen, las propiedades fsico-qumicas, la presentacin, efectos bioqumicos y fisiolgicos, los mecanismos de accin, absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin, as como el uso teraputico y de otra ndole de los frmacos. Sustancia capaz de producir cambios en diversas funciones biolgicas. Modifica el protoplasma vivo. Es la parte de la farmacologa que estudia los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos, los cuales constituyen sus mecanismos de accin.

Frmaco:

FARMACODINAMIA:

FARMACOCINTICA - FARMACODINAMIA

ACCIN FARMACOLGICA
Es la modificacin de la funcin de un rgano ante la administracin de una droga o frmaco:
1. Estimulacin: Aumento de la funcin 2. Inhibicin: Disminuye o Anula la funcin. 3. Reemplazo: Realiza la misma funcin

Y 4to Antimicrobiana.

MECANISMO DE ACCIN
Es la estrategia que utiliza el frmaco para llevar a cabo su accin:
1. ESPECFICA o mediada por receptores:
Uso de macromolculas en la clula diana para iniciar cambios funcionales. Membrana celular, citoplasma o ncleo. No son creados sino descubiertos (cristalografa radiogrfica y espectroscopa de resonancia magntica nuclear). No utiliza receptores. Depende de la interaccin entre las propiedades fsico qumicas del frmaco y el organismo. Laxantes, manitol, radiacin, bicarbonato, carbn activado.

2. Respuesta celular INESPECFICA:

ACCIN MEDIADA POR RECEPTORES

Droga: Frmaco, medicamento, ligando exgeno.

Receptor: Blanco, diana, aceptor.

* Ligando Endgeno: Sustancia que normalmente se une a los receptores naturales

 Estructura general del receptor:

Dominio Externo: De unin al ligando Dominio Interno: Efector

Tipos de interaccin droga receptor:

Inica Puentes de hidrgeno Hidrfobas Van der Waals Covalente

TIPOS DE RECEPTORES
1. 2. 3. 4. Sistema de Proteinas G Receptor con accin enzimtica Canales Inicos transmembrana Receptores intracelulares

SISTEMA PROTEINAS G

s: Adenilciclasa; Ca2 i: Adenilciclasa; K2 o: Ca2 q: Fosfolipasa C

Grupo de proteinas ligadas a GTP Ligandos endgenos: Aminas bigenas, eicosanoides, hormonas peptdicas. Secuencia de pasos: 1. Unin A R; 2. Desplazamiento GTP/GDP; 3. Disociacin -GTP 4. Accin en paralelo. 5. Estimulacin de un efector c/s intervencin de segundo mensajero. 6. Retorno al basal: Hidrlisis por GTPasa: GTP pasa a GDP Reasociacin -

RECEPTOR Fx ENZIMTICA

A veces dominio intracelular es Guanililciclasa. Sntesis de 2do mensajero GMPc. Ejm: PNA

Proteincinasas que realizan fosforilacin de protenas blanco. Terminales tipo Tirosina, Serina y Teonina. Dominio de unin extracelular / dominio cataltico intracelular o activacin de proteincinasa citoslica Ligandos endgenos: Hormonas peptdicas que regulan crecimiento, diferenciacin y desarrollo. Ejm: Insulina, Factor de Crecimiento epidermdico, factor de crecimiento derivado de plaquetas (tipo tirosina)

CANALES TRASMEMBRANA Conductos inicos con compuerta para ligandos. Proteinas de varias subunidades atraviesan todo el espesor de la membrana.

Neurotrasmisores: Acetilcolnico nicotnico, GABA, Serotonina, glicina.

RECEPTORES INTRACELULARES Factores de transcripcin: Protenas ligadoras de DNA soluble que regulan la transcripcin de genes especficos. Ejm: Hormonas esteroideas, hormona tiroidea, vitamina D, retinoides. Receptores son dmeros de 3 dominios: Terminal carboxilo liga la hormona. Parte central se une al DNA. Terminal amino: ?

SEGUNDOS MENSAJEROS

Principalmente AMPc , Calcio y el Inositol 1,4,5 fosfato (IP3) AMPc es sintetizado por adenilciclasa, estimulado por Proteina Gs, inhibido por proteinas Gi. Existen 3 isoenzimas de adenilciclasa, con patrn propio de intensificacin y atenuacin.

Factores que regulan la presencia y actividad de los receptores: Variacin en el n de receptores

Regulacin ascendente (up-regulation) Regulacin descendente (down-regulation)

Modificaciones en la afinidad Modificaciones en la capacidad para convertir la ocupacin del receptor en respuesta biolgica.

La afinidad de un medicamento por su receptor y el grado de actividad intrnseca() que posee depende de su estructura qumica
Modificaciones relativamente menores en la molcula medicamentosa pueden producir grandes cambios en las propiedades farmacolgica.

ESTRUCTURA MOLECULAR DEL NCLEO DE PENICILINAS

Anillo 6-aminopenicilnico: Anillo -lactmico (a la izquierda, con un N) Anillo tiazolidnico (a la derecha, con un S).

TIPOS DE LIGANDOS O DROGAS

1. Agonistas:
a) Total o Puro: Provoca el mismo tipo de respuesta que la sustancia endgena de igual o mayor magnitud. b) Parcial: Provoca el mismo tipo de respuesta que la sustancia endgena en menor magnitud.

2. Antagonistas: Impide que la sustancia endgena desarrolle su accin.

a) Competitivo o Reversible: A mayor concentracin de un agonista, su efecto neutralizante es superable. b) No competitivo / Irreversible / Negativo / Agonista Inverso: Estabilizan el receptor y lo protegen de cambios conformacionales posteriores.

MODELO UNICOMPARTIMENTAL

MODELO BICOMPARTIMENTAL

[ Plasma ] VS [ Tejido ]

Efecto VS [Droga]

PROBABLE

INPROBABLE

COMPARTIMIENTO INDIVIDUALIZADO

MODELO MATEMTICO

FUNCIN ARITMTICA

FUNCIN LOGARTMICA

CURVA DOSIS - RESPUESTA

100
Fase 3 o Meseta: Rango de dosis a partir del cual no se produce una modificacin sustancial en la intensidad del efecto

EFECTO (%)

50

Fase 2 o Pendiente: Tasa de incremento de dosis necesaria para aumentar el efecto

5
DOSIS (log)

10

Fase 1 o Plana: Dosis que an no consigue adecuada saturacin de receptores ni efecto

 POTENCIA ( ):
Cantidad del frmaco (dosis) necesaria para que ste llegue a producir su efecto.
EFECTO (%)

100

50

EFICACIA ():
Magnitud de la respuesta mxima que puede llegar a producir un frmaco. ACTIVIDAD INTRNSICA ()

5
DOSIS (log)

10

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

Ligando endgeno
: Receptores activados : Receptores inactivos

DESENSIBILIZACIN DE RECEPTORES
TOLERANCIA: Es secundaria a la accin previa de un agonista. Es la prdida de respuesta de la clula a la accin de un ligando. Es una prdida lenta (das o semanas). Si se origina rpido se denomina taquifilaxia (horas o das). Puede ser Homloga: se afecta solo la capacidad de respuesta del receptor por dicho ligando Heterloga: se afecta la unin de agonistas de otros receptores Se produce: Inhibicin del acoplamiento Reduccin en el nmero de receptores Disminucin de la afinidad

TOLERANCIA A UNA DROGA

TOXICIDAD

SEGURIDAD DE LOS FRMACOS

a) DE50 (Dosis Media Efectiva):
Dosis necesaria para provocar el 50% del efecto teraputico (o en el 50% de los sujetos)

b) DT50 (Dosis Media Txica):

Dosis necesaria para llegar al 50% del efecto txico (o en el 50% de los sujetos) Dosis a la cual resultara letal para el 50% de los sujetos.

c) DL50 (Dosis Media Letal):

LETALIDAD

d) ndice Teraputico (IT):

Es la medida del margen de seguridad de un medicamento. Relacin entre la dosis que causara la muerte (DL50) y aquella que causara el efecto teraputico (DE50).
DL50 = DE50 IT cercano a 1 = Escaso margen de seguridad IT mucho mayor a 1 = Mejor margen de seguridad

Y a ti te ha dado la capacidad para estudiarlo y utilizarlo.

PD.- Ojal lo hagas