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FERNANDO LITUMA
CIDO VALPROICO Definicin
Es un anticonvulsivante con uso importante en psiquiatra como estabilizante del humor. El cido valproico (AVP) se encuentra disponible en diferentes preparaciones (valproato de sodio, valproato de magnesio, divalproato de sodio), con cualquiera que se utilice el principio activo es siempre el in valproato, que en el estmago se convierte rpidamente en cido valproico. (1)
al menos 10 metabolitos, algunos con efecto antiepilptico, txicos o de ambas clases. El metabolismo que predomina es por oxidacin y glucuronizacin. La conjugacin con el cido glucurnico es la principal va metablica, ocurre a nivel del retculo endoplasmtico- La semivida de eliminacin es de 6 a 16 horas, aumenta en los ancianos. El AVP presenta bajo pasaje a la leche materna, puede llegar hasta un 10% de la concentracin plasmtica materna. Se han informado reacciones adversas graves en nios amamantados cuyas madres reciban este compuesto, como anemia y trombocitopenias reversibles al suspender el frmaco. El riesgo de hepatotoxicidad fatal por cido valproico es mayor en nios menores de dos aos.
Historia
El cido valproico fue sintetizado por primera vez en 1882 por BS Burton como un anlogo de cido valrico, que se encuentra naturalmente en la valeriana. (2)
Farmacodinmica
La eficacia anticonvulsiva del cido valproico se puede relacionar con su capacidad de incrementar los niveles de GABA en el SNC. Se ha dicho que el AVP acta suprimiendo la excitacin cclica neuronal mediante inhibicin de los canales de sodio voltajedependientes. El efecto de AVP sobre los niveles de GABA es muy rpido y pudiese ser debido a su rpida recaptacin en los tejidos y terminales nerviosos, a travs de un transportador de cidos grasos de cadena mediana y porque, a su vez, disminuye el catabolismo de GABA. Disminuye los niveles de aspartato y otros aminocidos excitatorios. Bloquea la entrada de sodio voltaje dependiente y aumenta la conductancia de los canales de potasio en clulas granulares cerebelosas. (3)
Frmula qumica
cido Valproico. cido 2-propilpentanoico. (C8H16O2). El AVP es un cido carboxlico de cadena ramificada simple (cido graso de cadena ramificada corta) llamado tambin cido n-dipropil-actico.
Farmacocintica
El AVP se administra por VO. La absorcin es rpida en el estmago, con biodisponibilidad cercana al 100%; los alimentos disminuyen la velocidad de absorcin. Los niveles sanguneos pico se alcanzan entre 1-2 horas despus de administracin oral en ayunas y 4 a 5 horas si es con alimento. El rango de vida media est entre 6 a 16 horas. Se metaboliza en el hgado, se elimina por la orina. La unin de AVP a protenas es alta. El nivel mnimo esperado para sus efectos psicotrpicos es de 50 ug/ml. La eliminacin renal es del 70%, en pequeas cantidades por las heces. El metabolismo es muy complejo, se generan
Utilidad
Como un cido anticonvulsivo, valproico se utiliza para controlar las crisis de ausencia, convulsiones tnico-clnicas (gran mal), convulsiones parciales complejas, epilepsia
De investigacin
HDAC1 histona deacetilasa que se necesita para el VIH para permanecer latente en clulas infectadas. Un estudio revel que tres de cada cuatro pacientes tratados con cido valproico, adems de la terapia antirretroviral altamente activa (HAART) mostraron una reduccin media del 75% en la infeccin latente por VIH. Los medicamentos antirretrovirales altamente activos podra impedir que el virus, mientras que el sistema inmunolgico puede destruir las clulas infectadas. El lavado de todos los virus latente de esta manera potencialmente curar a los pacientes de VIH. Los ensayos posteriores, sin embargo, no encontr beneficios a largo plazo de cido valproico en la infeccin por el VIH. De acuerdo con los EE.UU. Institutos Nacionales de Salud y otros, el cido valproico parece tener amplias implicaciones en el tratamiento de varios cnceres, incluyendo el mieloma mltiple (cncer de mdula sea), glioma (un tipo agresivo de
Nuevos avances
-catenina, el transductor de la sealizacin de Wnt, es
Opinin
El cido valproico es un anticonvulsivante muy importante no solo para este tipo de tratamiento sino para otros como para el HIV. Su objetico prcticamente se basa en incrementar el GABA a nivel del SNC. Sin embargo no debemos olvidar sus efectos adversos como hipersalivacin entre muchos otros. Debemos utilizar este principio con mucha responsabilidad y sin automedicacin.
CORRESPONDENCIA
Dr Fernando Lituma Universidad de GuayaquiL Facultad de Ciencias Mdicas Email: Telfono: Guayaquil - Ecuador