TIRAJE CLASE N 8 ANTICUERPOS: Estructura y funcin.

VOZ DEL DCOENTE ENCARGADO DE LA CLASE: Los anticuerpos son secretados por las clulas plasmticas que son la diferenciacin de linfocitos B. Linfocitos B vrgenes: Son los que no han tenido contacto con ningn inmunogeno. La caracterstica es que ese linfocito B virgen entra en contacto con el patgeno o con el inmunogeno y lo activa porque se une a un receptor de superficie, y muchas veces esos receptores son inmun oglobulinas; cuando se activa, este se plorifera para diferenciarse hasta las clulas escretoras de anticuerpos que son las clulas plasmticas y forman tambien linfocitos B de memoria. Son las clulas plasmticas las que van a producir o secretar al final de la diferenciacin de los linfocitos B, los anticuerpos. La clula plasmtica: es un tipo de clula caracterstica formada por una gran cantidad de retculo endoplasmatico rugoso para poder producir un gran cantidad de protenas y estas son los anticu erpos. Los anticuerpos se formaran de acuerdo a diferentes caractersticas propias del inmunogeno y tambien propias del individuo que es el que secreta citosinas que son las que codifican para determinar el tipo de anticuerpo que se va a producir. LOS ANTICUERPOS Bioqumicamente son un grupo de glucoprotenas (las glucoprotenas son una combinacin, es una molcula de una combinacin de un 84-92 % de protenas y el resto de un 4-18 % de carbohidratos) producidos por las clulas plasmticas. CARACTERISTICAS DE LOS ANTICUERPOS. Una caracterstica importante es que se van a unir a un antgeno o un inmunoafector de forma selectiva o especfica, esa es una mayora que tienen todos o la mayora de los anticuerpos independientes de su clase o subclase. Una caracterstica que no comparten todos en general pero que es importante que algunos de la clase de anticuerpos se encuentran como receptores de membrana (ejemplo los linfocitos B que tienen en su superficie de membrana inmunoglobulinas de tipo M y de tipo D para decir que estos son maduros , esto los caracteriza como clulas maduras cuando estn presente ambas inmunoglobulinas), sea que estos anticuerpos los podemos encontrar en la superficie de clulas como los linfocitos B, mastocitos. Los anticuerpos se pueden encontrar libres circulando en la sangre, ah los anticuerpos van a ser los efectores de la inmunidad humoral, los anticuerpos buscan los inmunogenos, se unen a ellos y entonces los interceptan hasta que ya no se pegan a sus receptores por los anticuerpos pueden marcar los antgenos para que luego otra clula inmune venga y los fagocite. Los anticuerpos siendo protenas o glucoprotenas solo se encuentran formando entre el 10-20 % de las protenas plasmticas, las protenas plasmticas pueden ser separadas en diferentes partes a travs de un campo elctrico por medio de su carga elctrica, las protenas pueden ser separadas de la siguiente manera: la mayora de protenas que se encuentran en el suero son las albuminas y luego las globulinas, dentro de las globulinas encontramos a las inmunoglobulinas, en las gamma globulinas encontramos la mayor parte de las inmunoglobulinas del suero, las inmunoglobulinas tienen diferentes nombres porque tienen diferentes caractersticas, tenemos a las de tipo G, A, M, D, E (GAMDE) QUE SON LAS CINCO INMUNOGLOBULINAS MAS IMPORTANTES DEL SUERO. Los anticuerpos tienen dos regiones funcionales diferentes que se establecieron a travs de la fragmentacin enzimtica de estas glucoprotenas, estas las podemos cortar a travs de enzimas

como la papana que corta la estructura bsica de una inmunoglobulina y se forman tres segmentos: dos segmentos Fab y un segmento Fc. Segmento Fab: Funcin: se une al antgeno Caractersticas: con esta regin se determina la especificidad que se va a relacionar con las cadenas livianas pero en la regin variable, y a nivel de esto vamos a ver que esa especificidad est determinada por la variabilidad y eso nos va a dar los ideotipos. Estos fragmentos se consideran bifuncionales porque se pueden unir a dos antgenos o a dos regiones antignicas en una misma clula o en un mismo antgeno siempre y cuando estos puedan estar un poco separados. Fab proviene de la traduccin: Fragmento que se une al antgeno. Fragmento Fc: (fragmento cristalizable) Funciones: -De este fragmento van a depender las funciones biolgicas del anticuerpo. -Atraves de este fragmento, la molcula de anticuerpo se puede unir a los receptores en la clula, quiere decir unin a los receptores Fc. -Activacin del complemento (el complemento es otro mecanismo inmune inespecfico y est formado por muchas protenas) a travs de los dominios que estn en el fragmento Fc. -Algunos anticuerpos pueden atravesar la placenta y esto lo logran a travs del fragmento Fc, esto se conoce como transcitosis. (Ejemplo la IgG). Esa estructura de esos tres fragmentos le dan las caractersticas propias a las inmunoglobulinas, las Ig pueden tener de acuerdo a su composicin una concentracin srica de mg/dL en el caso por ejemplo de la IG G, A y M son las que se encuentran en el suero en mayor cantidad y en mayor concentracin diferente a la Ig D y Ig E. si estn en mayor concentracin van a tener una mayor vida media en el suero, siendo la Ig que tiene una mayor concentracin en el suero tiene una vida media hasta de 23 das que puede circular en la sangre. La fijacin al complemento no la realizan todas las clases de inmunoglobulinas, solo la realizan la Ig G y la Ig M, la Ig M es una de las mejores para fijar el complemento Paso travs de membrana solo la realiza la IG G por su estructura y tamao . Otra caracterstica es que algunas tienen actividad reaginica (es cuando por ejemplo la Ig E se puede unir a los receptores de los mastocitos que es un tipo de celula especial que contiene ciertas sustancias vasoactivas , la Ig E es la nica que tiene receptores a nivel de esa clula y se puede unir a ella, cuando existe un estmulo, se liberan esas sustancias y se producen las alergias) La lisis bacteriana la realizan la Ig G, Ig A, Ig M pero lo hace mejor la la Ig A y es un potente antiviral. La actividad parasitaria lo realiza principalmente la Ig E . Los que presentan receptores en la superficie de membrana es la Ig G Los que actan como receptores en la superficie de los linfocitos son : Ig M, Ig D LA ESTRUCTURA BSICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS Se deduce en 1959 travs de la fragmentacin, acta en primer lugar Rodney Porter fragmentando con proteasa la inmunoglobulina, luego Gerald Edelman separa las cadenas pesadas de las livianas. La fragmentacin de las inmunoglobulinas sirven para conocerlas mejor y para poderlas clasificar La estructura bsica de todas las inmunoglobulinas es un TETRAMERO, es decir que estn formadas por cuatro cadenas 2 livianas y 2 pesadas que estn unidas a travs de puentes disulfuro que hace que estas

cadenas puedan formar las asas (crculos). Si los vemos tridimensionalmente veremos que est formada globularmente.

Cadena liviana: Tiene un asa superficial que es donde se va a unir el antgeno y esta regin se llama Regin hipervariable que es el primer dominio de la cadena liviana, es hipervariable porque cada circulo representa aminocidos y en la regin hipervariable va haber cambios en los aminocidos , los aminocidos van a variar para reconocer a los antgenos de forma especfica ( en el fragmento Fab es esta regin la que le da su especificidad tanto de la cadena liviana como de la pesada) En el fragmento Fc los aminocidos no varan, eso sirve para darle consistencia, darle sopor te a esa estructura. La cadena liviana por ende si tiene menores dominios tiene menor peso molecular. La cadena liviana se une a la cadena pesada a travs de puentes disulfuro intercatenarios. Cadena pesada: se llama as porque est formada por mas dominios y mas asas, algunas Ig pueden tener hasta 5 dominios en esta cadena. El primer dominio de la cadena pesada tambien es hipervariable tiene las mismas caractersticas que el de la cadena liviana para formar un sitio tridimensional para que pueda engancharse al antgeno, pero unido a la cadena liviana. La cadena liviana y la pesada forman una solo estructura. Despus del dominio hipervariable siguen los dominios constantes de la cadena pesada ya sean 3 o 4 o ms, depender de la clase, despus del primer dominio constante de la cadena pesada hay una regin ms ensanchada que se llama Regin en bisagra o regin gozne que sirve para darle flexibilidad , est formada solo por unos pocos aminocidos (entre 8-18 aminocidos) lo que permite que la inmunoglobulina pueda adquirir la forma de Y, luego continan los dominios constantes que contienen carbohidratos a los cuales pueden unirse las clulas, estas clulas pueden ser antg enos o pueden unirse a alguna fraccin del complemento (receptores del complemento) y entonces tienen una funcin importante: la fijacin de la molcula para la activacin del complemento. Los dominios constantes se empiezan a numerar despus de la regin hipervariable. Hay una pieza o una cola en la cual existen algunas molculas que utilizan una cadena J para polimerizarse una molcula con otra (ejemplo la Ig M), al final en la regin de la carboxilo terminal hay una regin transmembrana cuando un anticuerpo se va a fijar a la superficie de una clula. RETROALIMENTACION -Cuantas cadenas presenta la molcula bsica de Ig? 4 cadenas (2 livianas y 2 pesadas) -A cul dominio se une el antgeno a la molcula de anticuerpo? Regin hipervariable -Para qu sirve la regin en bisagra? Para darle flexibilidad a la Ig -En qu parte se encuentra la regin en bisagra? En las cadenas pesadas.

-Cmo estn unidas las cadenas entre s? Por medio de puentes disulfuro.

Las cadenas pesadas pueden haber de 5 tipos: GAMDE Las cadenas livianas pueden existir solo de dos clases: la clase kappa o lambda. Un anticuerpo puede tener cadena liviana de tipo kappa pero no lambda, o lambda pero no kappa.

Las cadenas pesadas pueden ser distintas en cada Ig, las cadenas pesadas van a determinar los tipos o clases de Inmunoglobulinas ya sea G, miu, alfa, psilon, delta y va a depender de su peso molcula, por eso cuando los fragmentaron y estudiaron serva tambien para clasificarlos. Los diferentes tipos y subtipos de inmunoglobulinas se establecen en base a los pesos moleculares que presentan las cadenas pesadas en la estructura de las inmunoglobulinas, cada inmunoglobulina presenta particularidades: Ig G Es un monmero significa que es una sola molcula de 4 cadenas (2 livianas y 2 pesadas) no una solo cadena. Es la ms abundante. La respuesta inmune predomina en la respuesta de memoria, sea la respuesta secundaria despus que ha habido un contacto previo con el antgeno, se vuelve a tener contacto de nuevo con ese antgeno y la primera que va aparecer es la Ig G. Difunde a espacios intracelulares, realiza transitocis, es decir atraviesa la placenta para proteger al feto porque l no produce anticuerpos. Activa el complemento por la va clsica. Hay receptores Fc en la superficie de los fagocitos para esa inmunoglobulina. Neutraliza antgenos solubles, acta con los antgenos timoindependientes. Participa en la opsonizacion, es decir este anticuerpo se une al antgeno pero no lo neutraliza, lo marca para que otras clulas como los fagocitos lo reconozcan ms fcilmente.

Subclases de Ig G Hay cuatro subclase, estas variaciones son a nivel de las estructuras de la cadena pesada y el nmero de puentes disulfuro a nivel de la regin de bisagra, se enumeran de acuerdo a la concentracin que estas tengan en la sangre, la Ig G1 tiene mayor concentracin en la sangre que la Ig G4 , la subclase Ig G1 acta como opsonizante junto a la Ig G 3 , Ig G2 puede actiura como opsonizante pero no es tan eficaz como las otras, la Ig G 1 y la Ig G3 activan el complemento, pero la mejor activadora del complemento por la via clsica es la Ig G1. Las subclases tiene funciones biolgicas tambien por su estructura, la Ig G 1 esta formado por 2 enlaces disulfuro y la Ig G2 hay cuatro enlaces disulfuro a nivel de la regin de bisagra. Ig M Es la primera Ig que aparece en la evolucin de los vertebrados sea en la filogenia. Es un pentmero , es decir se va a unir a travs de la cadena J cinco monmeros de Ig, por lo tanto va a tener 10 sitios de unin, entonces su valencia mxima es de 10. A excepcin de los linfocitos B donde no los vamos a encontrar como pentmeros si no como monmeros. Es la primera en aparecer en la respuesta inmune, cuando nosotros respondemos especficamente a un inmunogeno, respondemos humoralmente formando anticuerpos. Va ser la primera en estar en el suero para podernos defender, y eso muchas veces se utiliza para interpretar si la infeccin que la persona tiene es reciente o pasada, si hay niveles altos se dice que es una infeccin aguda, una infeccin reciente. Por eso decimos que la Ig M indica exposicin reciente al antgeno. La ubicacin es intravascular porque su peso va ser muy difcil atravesar las clulas, o poder migrar entre las clulas. Activa el complemento por la via clsica. Es un buen aglutinante porque tiene una gran cantidad de espacios a los cuales se puede unir un antgeno. Existen subclases: Ig M1, Ig M2.

Ig A Predomina como monmero en el plasma y es la segunda inmunoglobulina ms abundante, del 10-15 %. Hay 2 subclases: Ig A1 y las Ig A2

La Ig A2 se conoce como inmunoglobulina secretoria y abunda en las mucosas, actua como un dimero y tambien va estar unida a travs de la pieza secretoria y esta pieza permite que se unan los dos monmeros al momento que se va a pasar a travs de las clulas y esa unin se hace mas fuert e atraves de la pieza J. La Ig A como monmero circula en el espacio atraves de la mucosa o intravascular, cuando esta va ser secretada como dmero a la luz de esa mucosa , entonces se van a unir dos monmeros a travs de una pieza secretoria que adems que hace que se unan hace que se una a un receptor de las clulas de la mucosa, este receptor introduce al dmero de Ig A2 al interior de la celula mucosa y a travs de un transporte vesicular esta Ig va ser secretada a la superficie de la mucosa pero no s e va a despegar, va a actuar siempre como un dmero. Predomina en las secreciones mucosas, principalmente en forma dimerica y su produccin en la mucosa hace que este dmero pueda actuar en forma de eliminacin inmunolgica o por medio de exclusin inmune. VARIANTES ESTRUCTURALES DE LAS Ig Se pueden dividir en diferencias isotipicas, alotipicas e idiotipicas Isotpicas: las diferencias se dividen atraves de las cadenas pesadas, isotipico es sinnimo de clases de Ig, las diferencias dadas por el tipo de cadenas pesadas estn presentes en todos los individuos de una misma especie. Ejemplo: la Ig G tiene un tipo diferente de cadena pesada que la Ig D. Alotipicas: Existen diferencias o variaciones a nivel de la cadena pesada, pero son mnimas. Ejemplo: un mismo subclase de inmunoglobulina G puede tener diferencias estructurales mnimas que las hacen diferenciarse. Ideotipicas: Diferencia que distinguen los segmentos variables de otras, esta diferencia en aminocidos dan esta variabilidad y esto establece la especificidad de cada anticuerpo, entonces se define como las diferencias que se producen a nivel de las regiones variables tanto de la cadena liviana como pesada y esto determina la especificidad del anticuerpo.

APOYO BIBLIOGRAFICO SEGN OBJETIVOS GENERALIDADES. Los anticuerpos (Ac) son tambin llamados inmunoglobulinas (Ig) Los anticuerpos son molculas de glucoprotenas especializadas, producidos por las clulas plasmticas y que tienen la capacidad de reaccin con el antgeno o inmunogeno, es decir, que tienen la capacidad de unirse a un antgeno o inmunogeno de forma selectiva o especifica. Clulas Plasmticas: son la fase terminal de diferenciacin de los linfocitos B

Las inmunoglobulinas son tetrapeptidos que a diferencia de otras protenas tienen dos regiones funcionales diferentes: fragmento FAB y el fragmento FC. FRAGMENTO FAB Encargado reconocimiento antgeno FRAGMENTO FC Tiene una funcin efectora y su constitucin es ms o menos constante. Tiene la capacidad De fijar al complemento De obrar como opsonina De facilitar el paso de anticuerpos a travs de ciertas barreras como la placenta De ser efectora de los mecanismos de inmunidad humoral. FRAGMENTOS

del del

Posee gran variabilidad por cuanto tiene la capacidad de reconocer un nmero casi ilimitado de molculas diferentes.

Los anticuerpos representan entre el 10% y el 20% de las protenas totales del plasma. Los anticuerpos pertenecen a la familia de las gamma globulinas y son de varias clases se reconoces con los nombres de IgG, IgA, IgM, IgD, IgE (GAMDE) FUNCION DE LAS INMUNOGLOBULINAS La molecula del anticuerpo tiene dos funciones especificas: la primera localizar y fijarse al antigeno; la segunda desencadenar una serie de reacciones biologicas encaminadas a destruir al antigeno. La primera funcion la cumple el fragmento FAB y es muy especifica en el sentido de que cada antigeno en el organismo produce un anticuepo determinado. La segunda funcion o funcion efectora se da cuando la Ig se ha unido al antigeno y comprende, lo siguiente: 1. Activacion del complemento por la via clasica o alterna 2. Formacion de un comlejo inmune. 3. Cuando la Ig se ha fijado a un antigeno, se une a los receptores especificos de los macrofagos , granulocitos, linfocitos T y celulas del sistema reticuloendotelial. Esto incrementa la fagocitosis y estimula la respuesta inmune. 4. Transcitosis.

5. Inmovlizacion: pueden unir flagelos y de esta forma inmovilizar microorganismo y disminuir su capacidad invasora. 6. Neutralizacion: los anticuerpos reaccionan con toxinas o particulas virales impidiendo asi su fijacion a membranas celulares 7. Quimiotaxis:se da por activacion del complemento 8. Degranulacion de mastocitos: se liberan mediadores primarios de la inflamacion (a cargo principalmente de la IgE) Paso de los anticuerpos de la madre al feto Durante la ultima semana trimestre del embarazo pasan de la madre al feto por un proceso activo de transitocis grandes cantidades de IgG que protegeran al nio de las infecciones durante los primeros meses de vida, el paso de la IgG es activo gracias a los receptores presentes en los trofoblastos los cuales captan en la circulacion materna las moleculas de anticuerpo, las introducen en su citoplasma y luego las secretan a las excretan a la circulacion general. TRANSCITOSIS: se denomina asi al proceso activo del paso de moleculas de anticuerpo a traves de una celula. Ej: la IgG pasa de la madre al feto llegando primero al interior del trofoblasto paso salir al torrente circulatorio del feto. La IgA pasa de la basal del epitelio de la mucosa hacia la luz a traves de las celulas de la mucosa.

ESTRUCTURA GENERAL DE LAS INMUGLOBULINAS

Existen caractersticas generales y comunes de todas las inmunoglobulinas y especficas o propias para casa clase. La unidad de la inmunoglobulina consiste en dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas. La unin de las dos cadenas pesadas a las dos livianas forma una especie de pinza encargada de atrapar el antgeno.

Esta estructura bsica de las dos cadenas livianas unidas a las dos pesadas, que a la vez se unen entre s (o sea, pesada con pesada y liviana con liviana), constituyen una estructura monomerica que se puede encontrar en el plasma o en las membranas de algunas clulas, y que es la forma de presentacin ms comn de la IgG, igE e IgD. CADENAS LIVIANAS Existes dos tipos de cadena ligera kappa y lambda en las cinco clases de inmunoglobulina aunque solo hay una clase por molcula individual. Las cadenas livianas gracias a sus puentes disulfuro, forman dos asas que permiten dividir a la cadena en dos segmentos, llamados dominios. DOMINIO VL FUNCION El primer dominio recibe el nombre de regin variable de la cadena liviana (VL), debido al hecho de que la secuencia de aminocidos cambia de un anticuerpo a otro, siendo idntica en todas las molculas de anticuerpo destinadas a reaccionar con determinado antgeno, es decir, LA ESPECIFICIDAD DE LA MOLECULA DE ANTICUERPO ESTA DADA POR LOS SEGMENTOS VARIABLES , en los cuales la secuencia de aminocidos es especfica para cada anticuerpo. El segundo segmento de la cadena de la cadena liviana es el constante (CL), debido a que la secuencia es prcticamente igual en todos los anticuerpos dentro de una misma clase de antgeno.

CL

CADENA PESADA Existen 5 tipos de cadena pesada una para cada tipo de anticuerpo (IgM: miu ; IgG: gamma ; IgD: delta ; IgA: alfa ; IgE: psilon ) Debido a puentes disulfuro, las cadenas pesadas forman asas que permiten identificar de 4 a 5 dominios, segn la clase de Ig. El primero de estos dominios se conoce como segmento variable (VH) y corresponde al segmento variable de las cadenas livianas situados exactamente al frente. La secuencia de aminocidos en este caso es igualmente idntica para las molculas de anticuerpo que deben de reaccionar con un antgeno especfico, de ah la ESPECIFICIDAD del anticuerpo . Esta secuencia varia para anticuerpos encaminados a reaccionar con otros antgenos. Los segmentos o dominios restantes tienen una secuencia de aminocidos que es igual para todas las molculas de una misma clase y se denominan CH1, CH2 CH3 Y CH4. Ig G, A y D tienen 3 dominios constantes. Ig M y la E tiene 4 dominios constantes.

ESTRUCTURA IGs SEGMENTOS VARIABLES

FUNCION Su funcion es la de unirse directamente con la molecula antigenica por asociacion no covalente que incluyen fuerzas electrostaticas, uniones hidrogenadas y de interacciones de tipo Vander Walls Su secuencia de aminoacidos de estos segmentos es practocamente identica para cada clase de Ig, por lo que todo anticuerpo de los muchos que existen contra los distintos antigenos tienen una secuencia de aminoacidos similar en los segmentos CL Y CH. Su importancia radica en que estabilizan la estructura terciaria y

SEGMENTOS CL Y CH

cuaternaria de la molecula y facilita y hace mas estable las reacciones de los segmentos varaibles con los antigenos. GOZNE (REGION BISAGRA) DE Permiten la movilidad (flexibilidad) de los 2 primeros segmentos de la cadena pesada a los cuales estan unido las 2 cadenas livianas y facilitar el que estos puedan unirse a dos terminaciones antigenicas que esten mas o menos separadas. Por su flexibilidad las fracciones FAB de las moleculas de anticuerpo pueden juntarse o separarse formando una T o una Y para reaccionar con el antigeno. Esta region es diferente para cada Ig . Primer dominio del Fragmento FC. En el se unen lateralmente algunas cadenas de carbohidratos.

SEGMENTO CH2

EN ESTE SEGMENTO SE ACTIVA EL SISTEMA DE COMPLEMENTO EN LOS ANTICUERPOS DE CLASE IgG, UNA VEZ QUE HA TENIDO LUGAR LA REACCION ANTIGENO- ANTICUERPO Control homeostatico de las Inmunoglobulinas: remocion de las terminacion de acido cialico en las cadenas laterales de los oligosacaridos situados en este lugar, permite que los anticuerpos sean fagositados por las celulas del sistema reticuloendotelial del higado.

SEGMENTO CH3

Cumple un papel muy importante como opsonina. Macrofagos y celulas polimorfonucleares tienen recpetores para los extremos distales de las cadenas pesadas de las moleculas de anticuerpo. EJ: En el caso de las IgG parece que esos recptores reaccionan directamente con el segmento CH3, lo cual permite que la Ig se fije a los macrofagos y facilite el que estos fagociten el antigeno el antigeno. A nivel de placenta trofoblastos tienen recepetores para CH3 de la IgG y se logra el transporte activo de las Ig de la madre al feto. Segmento CH3 de la molecula de IgD es el responble de adherise a la membrana del Linfocito B.

SEGMENTO CH4

Solo esta presente en Ig E y la M. En IgE se fijan a los mastocitos por que tiene recepoires para este segmento. En IgM dicho segmento particpa en la activaciond el sistema de complemento . A traves de este segmento se unen los receptores FC de los macrofagos.

CADENAS LATERALES DE CARBOHIDRATO

Parecen servir para estabilizar y proteger la cadena proteica. Controlan el metabolismo del calcio necesario para las reacciones del anticuerpo con el complemento

En IgA facilitan el acoplamiento de la pieza secrotoria. Facilitan degradacion a aminoacidos.

OPSONINAS: se unen a las bacterias y promueven su fagocitosis.

CLASE DE INMUNOGLOBULINAS Existen 5 clases de Inmunoglobulinas: Ig G, IgA,IgM,IgD,y la IgE.

Inmunoglobulina G Tipo de Ig IgG Constituye el 85% de la Igs totales en plasma. La mayor parte de los anticuerpos producidos contra bacterias Gram positivas, los virus y antitoxinas correspondes a esta clase de Igs. IgG1 Subclase IgG4 Funcin de la Subclase Activa el complemento Traspasa la placenta Se produce como respuesta a antgenos virales y bacterianos Tiene receptores para macrfagos Es la mejor opsonina Tiene recpetores para macrfagos Fija al complemento con gran avidez Se genera en grandes cantidades junto con la IgG1 ante las reacciones por meningococo Mayor capacidad citofilica junto con la IgG1. Tiene receptores para macrfagos.

IgG2

IgG3

No fija o activa al complemento por la va clsica

Inmunoglobulina A (Subclases: A1 y A2.) FUNCIONES: IgA1 fija al complemento por la va alterna. La IgA puede circular en el plasma en forma monomerica, pero a nivel de las mucosas es secretada como dmero por la unin de dos molculas bsicas, una cadena J y una pieza adicional llamada J. No tiene funciones opsonicas. No es citofilica para macrfagos pero si para granulocitos.

Inactiva virus. Indirectamente facilita la defensa contra las bacteria, cuando las IgA se unen a las bacterias a nivel de las mucosas facilitan que sean fagocitadas por los macrfagos a nivel de las mucosas. Previene de enfermedades alrgicas, al unirse con antgenos que se ingieren en los alimentos o entran por las vas areas como polvo y polen (al unirse y antagonizar el antgeno evita su entrada a la circulacin sangunea y evita reacciones perjudiciales). Carencia de IgA puede desencadenar enfermedades autoinmunes. CITOFILICA: es decir que tiene propensin a unirse a determinados tipo de clulas.

Inmunoglobulina M (subclases M1 Y M2) FUNCIONES: Todo estimulo antignico estimula la produccin inicial de esta inmunoglobulina y es en las respuestas inmunes secundarias que se producen las otras inmunoglobulinas. Su forma monomerica est presente en los linfocitos B, pero en el plasma est en forma de pentmero capaz de reaccionar con 10 terminaciones antignicas. La polimerizacin de las 5 molculas de inmunoglobulinas e hace por accin de la cadena adicional J. Representa anticuerpos potentes contra aquellos antgenos que se presenta rep etidamente a lo largo de las molculas o el microorganismo. (Ej: polisacridos de los Gram positivo y otros antgenos del neumococo, flagelos bacterianos y algunos virus). Fija el complemento e inicia su activacin por la va clsica. Poder de opsonizacion es muy superior a la de la IgG. No pasa la placenta. Anticuerpos que se producen en forma natural contra los tipos sanguneos son generalmente IgM. El Gozne (regin de bisagra) est situado ente CH2 Y CH3 (no como las dems Igs que est situado entre CH1 Y CH2) y en consecuencia es ms larga. Complemento se une a CH4. Linfocitos B tienen receptores FC para IgM. Inmunoglobulina D FUNCIONES Los linfocitos B inmaduros no poseen IgD en su membrana y estos parece asociarse con el desarrollo de tolerancia a los antgenos propios del organismo durante la vida intrauterina. La IgD impide la tolerancia de los linfocitos B por diferentes antgenos, asi como la inmuno regulacin a nivel del intestino del recin nacido. Linfocitos B maduros poseen en su membrana tanto IgM como IgD, de esta manera adquieren la capacidad de convertirse en clulas plasmticas y productoras de las dems clases de inmunoglobulinas.

Inmunoglobulina E FUNCIONES: Su produccin primordial tiene lugar a nivel local en la submucosa de los tractos respiratorio y digestivo, as como en los ganglios de drenaje de este sistema. Su produccin se puede inducir por los antgenos de helmintos nematodos y trematodos pero no por los de los protozoos.

 En personas genticamente predispuestas a desarrollar alergias algunos antgenos presente en plenes, caspas de animales y alimentos pueden desencadenar su produccin . Tan pronto es secretada por las clulas plasmticas, las IgE entran en la circulacin y se fija rpidamente a sus receptores especiales por lo cual se denomina antgeno citofilico. Algunas poblaciones de neutrfilos, macrfagos y linfocitos T, tienen receptores para el fragmento FC de las IgE, gracias a los cuales esta Ig puede cumplir gran parte de sus funciones. Sirve de puente de unin entre los parsitos y los eosinofilos. Su reaccin con los linfocitos T supresores ayuda a modular la respuesta inmunitaria y evita la produccin excesiva de inmunoglobulinas. En la inflamacin acta como factor de induccin en la degranulacin de mastocitos. Control de las enfermedades parasitarias. Su concentracin plasmtica aumenta notoriamente en algunos estados alrgicos. Ej: el asma. Aumenta la produccin de histamina cuando el alrgeno se une a los mastocitos, de manera que desencadena el proceso inflamatorio. Algunos subpoblaciones de macrfagos, neutrfilo, linfocitos T, eosinofilos, todos los mastocitos y basfilos; tiene receptores FC para IgE. Estos permite que todas estas clulas participen en mecanismos de defensa contra enfermedades alrgicas, como infecciones por parasitos o el control de la produccin de IgE. VARIANTES ESTRUCTURALES DE LAS Ig HALOTIPOS Cada cadena pesada propia de una clase de Ig puede tener ligeras variaciones a lo largo de su secuencia de aminocidos en las regiones constantes. Dichas variaciones se conocen como determinantes antignicas, con los cuales es posible inducir la actividad del anticuerpo. (EJ: La sustiucion de una leucina o valina en determinada porcin de la cadena gamma, constituye un determinante antignico que puede ser reconocidos por el antisuero adecuado y a esto se le denomina halotipo) Se refiere a los determinantes antignicos, propios de cada cadena pesada, propia de una clase de inmunoglobulina. Para la cadena pesada de los isotopos indican la clase de inmunoglobulina (G, A, M, D,E). Est constituido por las diferencias que distinguen un segmento variable de otro y por lo tanto presentan especificidad de cada anticuerpo.

ISOTIPOS

IDEOTIPOS