FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS HOMOGENEAS FENOMENO DE COSOLVENCIA COMO METODO PARA MEJORAR LA SOLUBILIDAD

Cindy Kathe ine Ni!ia Nata"ia D#a$ Kathe ine A"%&n'& Ma( i)i& Ca'te*"an)& Ma( i)i& He n+nde$

OBJETIVOS, Escoger el cosolvente ms apropiado para aumentar la solubilidad de un soluto en sistemas acuosos teniedo en cuenta: Cosolvente puro: Miscibilidad con agua y solubilidad del soluto en el. El cambio en la solubilidad de un soluto de acuerdo a las interacciones solvente-solvente.

RESULTADOS, -. Estructuras de cosolventes

SORBITOL,

ALCOHOL USP

PROPILENGLICOL

POLIETILENGLICOL

GLICERINA

2. El frmaco que estaba inmerso en cada uno de los sistemas era el Acido Ben oico en la grafica !o" se muestra su perfil te#rico de solubilidad y la misma frente a diferentes solventes$ esto es anlogo al e%ercicio que se reali o en el laboratorio ya que en este ultimo solo se ten&a en cuenta un mililitro de la soluci#n y no se encontraba un solvente puro sino una me cla.

Mi"i"it &' de" S&"(*i"id '&"!ent ad S&"!ente e 01231"4 Agua 2$' ('($)* Cloroform o ($+ 222$22 Eter ' '''$'' Acetona ' '''$''
-etracloruro de Carbono

C&n'tant e die"5)t i) a )*$+ ($*" ($2 2,$)

ACIDO BEN/OICO

', ''$'' 2$2( Benceno ", ",, 2$2) -rementi clculo de perfil na Ta*"a N&. - .atos 2' para el ('$(* 2$2
de solubilidad del Acido Ben oico

G a%i)a N&.- 6erfil te#rico del Acido Ben oico

/abiendo que: 0!a1234 ,." M5 6m

acido ben oico

4 "22."2g7mol5 /olubilidad 9mg7ml: (,.2; ').*+ '=.=' =."" =."" '.== '.== 2.(( '.== 2*.,* 2*.,* '+.(" '".)+ 6romedio 9mg7ml: ').2( =."" '.== '.,+ 2*.,* ''.+*

8olumen 9ml: 6ropilen <licol <licerina >arabe /orbitol Alco?ol @/6 6olietilen <licol '.' '." '., ,.+ ,.+ ,.' ,.' ,.2 ,.' 2.' 2.' 2.; 2.=

Ta*"a N&. 6 .atos de concentraci#n de solventes y solubilidad

Clculos

". Em 4 A 9CB E: esta ecuaci#n se empleo para el clculo de la composici#n de cada uno de los cosolventes 9tabla !o.2: 2. E%emplo con el propilen glicol vol4'."ml mmol!a124 ,."MB'."ml4,.' solubilidad4 ,.'mmol!a129"mmolA.ben oico7" mmol!a12:9"22."2mg7mol:4 ').*+mg7ml

G a%i)a N&.6 6romedio de solubilidad. AN7LISIS /e emplearon seis sistemas de cosolvencia con agua y Acido Ben oico como Crmaco$ entre ellos: %arabe5 alco?ol @/65 sorbitol5 glicerina5 propilenglicol5 polipropilenglicol Das Enteracciones entre solvente-solvente son vitales para la solubilidad del frmaco$ esto est directamente relacionado con la estructura de cada uno. .e acuerdo a la grafica !o "$ la estructura y la tabla de solubilidad podemos decir que el acido ben oico es un frmaco de carcter semipolar$ su comportamiento frente a los diferentes solventes lo evidencia5 deacuerdo a la estructura posee una regi#n ?idrofobica correspondiente al anillo bencFnico y otra polar que corresponde al grupo carboGilo$ debido a estas caracter&sticas su

solubilidad es limitada a solventes orgnicos y en agua pero a altas temperaturas.

En la grafica !o.2 se tiene la representaci#n de la solubilidad en funci#n de cada cosolvente$ ordenado en disminuci#n progresiva de dic?a propiedad$ adicionando agua$ deacuerdo a a la grafica podemos decir que el me%or cosolvente para el caso de este frmaco es el 6ropilenglicol ya que por su estructura se generan algunas interacciones de%ando mas molFculas de agua libre para que esta reaccione con el frmaco me%orando su solubilidad en la me cla. En el caso de la <licerina esta presenta en su estructura mayor afinidad por el agua al poseer un numero mayor de grupos polares$ de esta manera formando puentes de ?idrogeno con el agua$ de%ndola menos disponible para el frmaco$ de igual manera con el sorbitol se presento menor solubilidad del frmaco debido a un aumento de sus interacciones con el agua por ser un a Hcar. /egHn sea la polaridad del cosolvente a usar$ al ser este polar tiende a tener muc?a ms afinidad e interacciones con el agua$ reduciendo la interacci#n con el acido ben oico5 este al tener un ?idroGilo en el carbonilo es capa de formar puentes de ?idrogeno confiriFndole un grado de polaridad a la molFcula del acido ben oico$ puesto que el resto de su estructura es ms de carcter apolar 9la parte aromtica: El agua es un buen solvente para sales$ a Hcares y compuestos similares pero sustancias como el benceno son levemente solubles$ la solubilidad de frmacos se debe a la polaridad del solvente que le permite cambiar su momento dipolar de acuerdo a la me cla con agua. Da ?abilidad del soluto para formar enlace de ?idrogeno es un factor importante en la solubilidad que se refle%a en un alto momento dipolar5 en el laboratorio se us# acido ben oico 9frmaco: este es un cido carboG&lico aromtico que presenta solubilidad en alco?ol y Fter$ su principal caracter&stica es que el grupo fenilo e%erce una acci#n de atracci#n de electrones del grupo carboGilo lo que puede favorecer la formaci#n de los enlaces de ?idrogeno. Dos compuestos que se disuelven en agua en tFrminos generales son los fenoles$ alco?oles$ alde?&dos$ cetonas y aminas$ el cido ben oico es poco soluble en agua a temperatura ambiente debido a que es un electrolito dFbil y requiere un cambio en el comportamiento acido base para contribuir a las interacciones en soluci#n$ el agua retiene su estructura molecular a temperatura ambiente en agua caliente presenta una modificaci#n de esta estructura lo que lleva a favorecer la solubilidad$ la estructura semicristalina del agua se altera cuando se me cla con sustancias que pueden formar enlaces de ?idrogeno por e%emplo al agregar alco?ol et&lico$ la solubilidad tambiFn depende de radios de los grupos polares y no polares$ a medida que

aumenta la medida de la parte no polar disminuye la solubilidad en agua$ compuestos con ms de ( tomos de carbono no pueden ingresar a la estructura del agua y son levemente solubles en este caso ?ay un nHcleo con = tomos de carbono que presenta estructura muy estable y mayor volumen que la parte polar$ cuando se adicionan grupos polares a la molFcula como glicerina o propilenglicol la solubilidad del agua incrementa reduce el momento no polar de la cadena carbonada aumentando la solubilidad en agua. El agua actHa con otros solventes de acuerdo con los siguientes mecanismos. " por su alta constante dielFctrica el solvente polar reduce la fuer a de atracci#n entre los iones de carga opuesta$ los solventes que tienen ba%a constante dielFctrica son parcialmente insoluble en agua. 2 los solventes polares rompen los enlaces covalentes con fuerte potencial de electrolisis por reacciones acido base esa solubilidad se debe a que estos son anfiproticos$ cidos orgnicos dFbiles no son ioni ados apreciablemente por el agua. Dos cidos y los fenoles son realmente solubili ados en soluciones de bases fuertes ' los solventes polares solvatan molFculas o iones por interacciones dipolo particularmente enlaces de ?idrogeno lo que conduce a la solubilidad de los compuestos. Dos solventes no polares son capaces de reducir la atracci#n entre dos iones de electrolitos fuertes y dFbiles porque tienen ba%as constantes dielFctricas $ no puede ioni ar electrolitos dFbiles ya que son conocidos dentro del grupo de solventes aproticos$ no forman enlaces de ?idrogeno con los que no sean electrolitos. Dos solventes semipolares como acetona y alco?oles pueden inducir un cierto grado de polaridad en solventes no polares estos pueden actuar como solventes intermediarios para ?acer miscibles l&quidos polares y no polares. /olubilidad de s#lidos no puede ser predic?a en su totalidad eGcepto por soluciones ideales$ un factor que complican son amplia cantidad de solutos y solventes.

CONCLUSIONES, En un sistema solvente-solvente donde uno de ellos generalmente es agua y el otro es de carcter polar y presenta alta afinidad por esta$ la solubilidad de un frmaco como el Acido Ben oico se ve reducida ya que de alguna manera a&sla agua disminuyendo su interacci#n con ella.

Cuando ciertos solventes presentan muc?os grupos polares en su estructura en este caso 2idroGilos$ aumenta su constante dielFctrica$ aumentando sus interacciones con el agua y por ende disminuyendo la solubilidad de ciertos frmacos. Conocer la naturale a de los diferentes cosolventes a utili ar es vital a la ?ora de me%orar problemas como la solubilidad ya que si son claras las interacciones solvente-frmaco y solvente-solvente $ para estos casos se podr escoger el me%or con todo el criterio. El cido ben oico es ms soluble en propilenglicol$ polietilenglicol y alco?ol usp que presentan un comportamiento ms semi-polar segHn sus constantes dielFctricas por tanto se puede decir que es semipolar$ presento ba%a solubilidad en glicerina$ sorbitol y %arabe en los cuales se presentan varios grupos ?idroGilo y que presentan altas constantes dielFctricas que supone alta polaridad$ estos Hltimos no son buenos cosolventes para lograr una forma farmacFutica liquida ?omogFnea.

BIBLIOGRAFIA
MARTIN8 ALFRED8 Phy'i)a" Pha 1a)y8 9i""ia1' : 9i";in'8 < Ed8 -==>

htt?,33@@@.(2 .e'3AB(i& ed3"a*3)te'3)te'.ht1

htt?,33@@@.Cen);.)&13(ti"idade'3'&"!ente'3D PHPSESSIDEi"C$%hBh'

htt?,33@@@.aditi!&'a"i1enta i&'.)&13indeF.?h?3)&di2&36-G3A)id& H*en$&i)&