METABOLISMO DE LAS VITAMINAS

GENERALIDADES.El trmino vitamine fue introducido en la literatura cientfica por Casimir Funk en 1911, quien haba aislado un compuesto cristalino del material producido al pulir el arroz. Lo describi como una amina vital que se encuentra en la cascarilla del arroz ! que ser"a para pre"enir ! curar el beri beri, una enfermedad por deficiencia nutrimental que da como resultado una de#eneraci n neural $polineuritis%. El beri beri fue descrito primero en las a"es de corral, despus en el hombre, cu!as dietas consistan en #ran parte en arroz pulimentado. El nombre vitamine propuesto se debe a su necesidad "ital en esta condici n ! porque qumicamente se hall que era una amina. Cuando se descubrieron m&s de estos micronutrientes or#&nicos, se aplic el nombre de vitamina a un #rupo #rande de compuestos or#&nicos biol #icamente esenciales, que en la actualidad inclu!en unos 1' compuestos que los seres humanos ! la ma!ora de los animales no pueden sintetizar( por consi#uiente deben ser suministrados preformados, es decir en alimentos de ori#en "e#etal. )i bien se ha comprobado que muchas de estas sustancias no son aminas, se ha conser"ado el trmino vitamina. )i bien el trmino "itamina no se adopt hasta comienzos de 19**, mucho antes se haba acumulado una considerable cantidad de e"idencia que indicaba que los animales ! los seres humanos requeran ciertas sustancias qumicas adem&s de carbohidratos, protenas, lpidos ! elementos inor#&nicos. En el si#lo +,- los e.ploradores en sus lar#as e.pediciones describieron el escorbuto que atacaba a sus marineros, especulando que la causa era /la falta de al#o en los alimentos0. El e.itoso tratamiento de esta condici n con frutas ctricas, fue descrito en 1123 por 4ames Lind, un mdico de la marina in#lesa. 5 mediados del si#lo +,--se dice que el Capit&n 4ames Cook hall que el sauerkraut era efecti"o para pre"enir ! curar el escorbuto en los marineros durante los lar#os "ia6es de e.ploraci n por el sur del 7acfico. 5simismo, hubo "arias obser"aciones de otras enfermedades que afectaban a seres humanos ! animales causadas por la falta de al#8n factor desconocido en los alimentos. 9ichas condiciones incluan beri beri, polineuritis, pela#ra, .eroftalmia ! raquitismo. )e e"idenci que los factores inter"inientes eran "arias "itaminas cu!a naturaleza qumica era desconocida, por lo que se las desi#n con letras, e6emplos: "itaminas 5, ; ! C. 7osteriormente se demostr que la "itamina ; consta de "arias sustancias, por lo que se le a<adi subndices: ;1, ;=, ;3, etc. Estos trminos contin8an utiliz&ndose, si bien est&n siendo #radualmente reemplazados por nombres oficiales qumicamente descripti"os $e6., la "itamina C es el &cido L>asc rbico%. 5 fines de la dcada de 19'* se haban aislado 1' "itaminas diferentes en su forma cristalina, cu!as estructuras han sido determinadas ! demostradas por sntesis. Las "itaminas se a#rupan en dos cate#oras principales en base a su solubilidad !a sea en sol"entes de #rasas o en a#ua. Las "itaminas liposolubles reconocidas como esenciales para la nutrici n humana son 5, 9, E ! ?. Las "itaminas hidrosolubles esenciales para el ser humano inclu!en la C $&cido asc rbico%, ; 1 $tiamina%, ;= $ribofla"ina%, niacina, ;@ $pirido.ina%, folacina, ;1= $cobalamina%, &cido pantotnico, biotina ! posiblemente &cido lipoico. 9ado que las "itaminas solubles en a#ua con facilidad son e.cretadas por la orina, se requiere in#erirlas a diario en cantidades peque<as. 5 la in"ersa, las "itaminas solubles en #rasa, son almacenadas por los animales, ! se debe e"itar una in#esti n e.cesi"a !a que puede resultar situaciones t .icas que se conocen como hipervitamino i .

AVITAMINOSIS !"e#i$ien$ia "e vitamina %

La carencia de una o m&s "itaminas produce sntomas bastante caractersticos. Estos han sido ampliamente estudiados en animales de e.perimentaci n, as como tambin en seres humanos. La a"itaminosis puede ser primaria o directa, atribuible a una incorporaci n deficiente, consecuencia de alcoholismo cr nico, modas dietticas, pobreza, etc. Esto suele descubrirse en la historia diettica del indi"iduo. La a"itaminosis tambin puede ser secundaria, una /deficiencia condicionada0, sur#ida de otros factores como des rdenes #astrointestinales, mala dentadura, anore.ia, aler#ias, malabsorci n, aumento de e.creci n, desequilibrio. La a"itaminosis de cualquier ori#en, si es prolon#ada, conduce a: 1% una #radual disminuci n de los ni"eles titulares de la o las "itaminas deficientes, =% una lesi n bioqumica, 3% una lesi n anat mica !, finalmente, enfermedad celular.

VITAMINAS LI&OSOL'BLES (. VITAMINA A !Retinol%

El retinol es soluble en #rasas ! sol"entes de #rasas, estable a temperaturas relati"amente altas, se destru!e por e.posici n a la luz A,( se halla disponible ba6o la forma de la "itamina o como un precursor o pro"itamina, com8nmente denominados carotenos. Los carotenos forman parte de los pi#mentos de muchas hortalizas "erdes ! amarillas. Bras su absorci n son con"ertidos en la "itamina. El C > caroteno es la pro"itamina m&s efecti"a. El retinol inter"iene en la sntesis de mucopolisac&ridos a ni"el enzim&tico( aumenta la incorporaci n de ) ! de C>#lucosa al sulfato de condroitina en homo#eneizados de colon de ratas deficientes en "itamina 5. El efecto puede implicar la formaci n o acti"aci n de sulfato, lo cual podra e.plicar el da<o a los te6idos epiteliales secretores de mucus manifestado como .eroftalmia ! sequedad ! queratinizaci n de la piel ! el epitelio de los sistemas #astrointestinal ! #enitourinario en la deficiencia de "itamina 5. )i#nificati"as in"esti#aciones indican que la "itamina 5 o sus deri"ados contrarrestan el efecto de al#unos compuestos carcin #enos inhibiendo la formaci n de tumores. An metabolito de la "itamina 5, el cido 5,6 epoxirretinoico ha demostrado tener acti"idad de "itamina 5 ! de antipromotor contra la formaci n de tumores.

Meta)oli mo
Las me6ores fuentes de "itamina 5 son los aceites de h#ado de bacalao, carne de pescados aceitosos, h#ados de otros animales, manteca, hue"os ! quesos. La pro"itamina se encuentra m&s abundantemente en zanahorias ! otras hortalizas amarillas como zapallos, camote ! otras hortalizas "erdes, en particular br coli, espinaca ! beterra#a. En el h#ado de pescado el retinol est& presente en forma de steres de &cidos #rasos, principalmente este&rico, palmtico ! &cidos #rasos no saturados ma!ores.

A) or$i*n
Cuando el aceite de h#ado es in#erido por el hombre o los animales, los steres de retinol son hidrolizados por las esterasas pancre&ticas ! la "itamina es r&pidamente absorbida por la mucosa intestinal. En condiciones en que el indi"iduo es incapaz de hidrolizar los steres $en enfermedad celaca o esprue tropical%, se producen serias deficiencias de "itamina 5. Ana "ez absorbida la "itamina se recombina con &cidos #rasos caractersticos del husped $no de la dieta% inmediatamente( los steres de la "itamina son lue#o conducidos por la "ena porta al h#ado donde se almacenan. 9esde el h#ado, la "itamina 5 es redistribuida a los di"ersos r#anos por el plasma san#uneo como comple6o con una protena $D1 > #lobulina% denominada protena acarreadora de retinol. Los principales &cidos #rasos presentes en los steres de retinol de las retinas de di"ersos animales son el palmtico, este&rico ! oleico.

7ara la absorci n de las pro"itaminas del tracto intestinal se requieren las sales biliares( esto ocurre primariamente en las clulas de la mucosa intestinal !, en cierta medida, en el h#ado. El "erdadero proceso es aparentemente o.idati"o. Cada molcula de pro"itamina produce una o dos molculas de retinol. Los seres humanos, al i#ual que los animales de e.perimentaci n, son ineficientes con"ertidores de caroteno en retinol. En promedio se requiere apro.imadamente cuatro "eces m&s caroteno que retinol para mantener en los adultos una normal adaptaci n a la oscuridad. El caroteno aparentemente requiere para su absorci n intestinal la presencia de sales biliares ! #rasas, en tanto que la bilis no parece ser necesaria para la absorci n de la "itamina 5, si bien es 8til. Ei el retinol ni las pro"itaminas atra"iesan f&cilmente la barrera placentaria, si bien la "itamina es m&s transferible. En consecuencia los recin nacidos poseen ba6as reser"as de ambas. Eo obstante, la leche de madres bien alimentadas contiene suficiente cantidad de esta "itamina para cubrir las necesidades del peque<o. Las principales etapas del metabolismo del retinol se ilustran esquem&ticamente en la si#uiente fi#ura:

Alimentos vegetales
(carotenos)

+aroteno O,i-ena a
Almacenam. en !gado
(como steres de c. grasos)

Sales biliares

Todo retinol

Te"idos

Alimentos animales
(Retinol, principalm. como steres de cidos grasos)

Metabolismo de la vitamina A (retinol): su absorcin, formacin a partir de caroteno, su almacenamiento en el hgado y transporte en el plasma hacia los te idos para su utili!acin"

Alma$enamiento
La ma!or parte del caroteno ! retinol absorbido "a al h#ado, donde se almacena. )uficiente cantidad de esta "itamina puede durar "arios meses en el or#anismo humano. El ni"el plasm&tico permanece constante hasta que el h#ado es casi a#otado, ! el ni"el de ro"op ina en la retina se mantiene normal hasta que se a#ota la "itamina 5 en la san#re. En este punto comienza la ce#uera nocturna. Cuando la rodopsina se a#ota en un 2*F, la opsina comienza a disminuir ! los bastoncillos de la retina empiezan a de#enerar.

Ro"op ina. protena transmembrana que se encuentra en los discos de los bastones de la retina. Consta de una parte proteica, op ina, ! una no proteica que es un deri"ado de la "itamina 5 que es el ((-$i -retinal.

E,$re$i*n / e$re$i*n
Ei la "itamina 5 ni la pro"itamina 5 son e.cretadas en la orina. Cualquiera de las dos puede aparecer en las heces, probablemente como porci n no absorbida. Esto sucede en peque<a medida, !a que el material no utilizado es destruido por las bacterias. En el h#ado ! otros te6idos, las cantidades que e.ceden la capacidad normal de almacenamiento o requerimiento son destruidas. El caroteno ! la "itamina 5 son se#re#ados por la #l&ndula mamaria. El calostro humano contiene dos o tres "eces m&s que la leche humana ! esta 8ltima posee 2 a 1* "eces m&s acti"idad de "itamina 5 que la leche bo"ina.

E#e$to "e 0 "e#i$ien$ia

El efecto especfico m&s manifiesto de la deficiencia de retinol se e6erce en el o6o. Esto se demuestra en animales por a"ersi n a la luz (fotofobia) ! por la presencia de xeroftalmia y queratomalacia. La .eroftalmia es una enfermedad ocular caracterizada por sequedad de lo o6os. Las clulas de las #l&ndulas la#rimales se queratinizan ! cesan de se#re#ar l&#rimas, las superficies e.ternas se secan ! adquieren apariencia opaca, se forman 8lceras, los p&rpados se hinchan ! se "uel"en pe#a6osos ! escamosos. Frecuentemente ha! e.udados san#uinolentos ! se"eras infecciones oculares( si esta condici n no se trata a tiempo se produce la ce#uera. 7ero en la ma!ora de los casos antes que ello ocurra, los animales mueren por infecciones respiratorias. Gtro efecto de la deficiencia de "itamina 5 es la prdida del sentido normal del #usto $en ratas carenciadas de dicha "itamina%, est&n afectados tanto la intensidad como la calidad del #usto( se obser"an cambios histol #icos definidos en las papilas #ustati"as ! te6idos circundantes. En los seres humanos la deficiencia de "itamina 5 produce lesiones epidrmicas ! cambios oculares( la carencia de "itamina puede contribuir a las infecciones producindose menor resistencia a la in"asi n bacteriana. La .eroftalmia se produce por una total o casi total falta de retinol. )e produce a menudo ce#uera nocturna o nictalopa. Es la incapacidad de "er con luz dbil o de adaptarse a una disminuci n de la intensidad luminosa. Los bastoncillos ! conos de la retina contienen sustancias que dependen del retinol para su formaci n ! re#eneraci n. Los bastoncillos inter"ienen particularmente en la adaptaci n a la oscuridad. La ce#uera nocturna ! el retardo en la adaptaci n a la oscuridad est&n frecuentemente asociados con cirrosis hep&tica ! otros trastornos hep&ticos, lo cual indica que el h#ado tiene que "er con la acti"idad del retinol, adem&s del almacenamiento ! la absorci n de la "itamina. La enfermedad cr nica m&s importante en la que el caroteno no puede transformarse f&cilmente en retinol es la "ia)ete mellit0 . )i los diabticos est&n sometidos a dietas restrin#idas e in#ieren #randes cantidades de hortalizas "erdes ! amarillas, su piel puede adquirir un tinte amarillo debido a la acumulaci n de caroteno en sta. Es posible la ce#uera nocturna pero la adici n de "itamina 5 a la dieta restablece r&pidamente la "isi n normal, siempre ! cuando no ha!a otra afecci n ocular $e6., cataratas%. )on frecuentes los problemas de la piel por inadecuada in#esti n de retinol. )e obser"a a menudo piel seca ! escamosa en los primeros estados de deficiencia de retinol. 5 "eces peque<as p8stulas denominadas hiperqueratosis folicular, aparecen alrededor de los folculos pilosos o superficies e.tensoras de las e.tremidades, en hombros, cuello, espalda, abdomen inferior ! #l8teos. )on duras ! pi#mentadas, se requieren #randes dosis de retinol durante "arias semanas para curar estas condiciones.

E#e$to t*,i$o
La sobredosis de "itamina 5 $cantidades superiores a 12*** equi"alentes de retinol 2**** A- por da durante lar#os periodos% puede producir hiper"itaminosis ! efectos t .icos, ele"&ndose los ni"eles tisulares hasta alcanzar concentraciones peli#rosas. E.cesi"as cantidades de "itamina 5, especialmente en ni<os, pueden pro"ocar prdida del apetito, prdida de peso, boqueras ! resquebra6amiento ! san#ra de los labios. 7osteriormente se puede producir cada del cabello, hepatome#alia, dolores seos ! articulares. La in#esti n e.cesi"a de carotenos no es tan per6udicial, puede producir un color amarillento en la piel (carotenemia) que desaparece cuando se reduce la in#esta de carotenos.

1.

VITAMINA D !+ole$al$i#erol%

La "itamina 9 est& relacionada con el raquitismo ! por ello se le llama "itamina antirraqutica. Es necesaria para el metabolismo normal del calcio ! el f sforo ! en consecuencia para el buen desarrollo de huesos ! dientes. El aceite de h#ado de bacalao ! otros aceites de h#ado de pescado son las me6ores fuentes naturales de "itamina 9. La !ema de hue"o ! el h#ado de los animales contienen cantidades que dependen de la alimentaci n del animal del cual pro"ienen, pero el h#ado de los mamferos no es mu! rico en esta "itamina( la leche contiene poca "itamina 9, a menos que est enriquecida. En los primeros estudios sobre las "itaminas, la /"itamina 5 liposoluble0 fue considerada una sola sustancia capaz de curar la .eroftalmia ! el raquitismo. En 19== HcCollum burbu6e o.#eno a tra"s de aceite de h#ado de bacalao durante "arias horas a 1=*IC ! hall que el aceite resultante era ineficaz contra la .eroftalmia, pero capaz de curar el raquitismo. La "itamina 5 haba sido destruida mediante este procedimiento ! el factor remanente fue desi#nado vitamina D o factor antirraqutico. La "itamina 9 es una sustancia blanca cristalina, soluble en #rasas ! sol"entes de #rasas. Es bastante termorresistente ! tambin relati"amente resistente a la o.idaci n. Eo es afectada por &cidos o &lcalis moderados. Cuando se saponifica el aceite de h#ado de bacalao, la "itamina se encuentra en la fracci n no saponificable. Es un deri"ado de los esteroles. )e conocen por lo menos 1* compuestos diferentes con propiedades antirraquticas, desi#nados 91, 9=, 93, etc., pero s lo dos son de #ran importancia: 9 = de ori#en "e#etal, denominado ergocalciferol, ! 93 o colecalciferol de ori#en animal. La "itamina 9 com8n de los aceites de h#ado de pescado es la 9 3. Esta es probablemente la forma presente tambin en la leche ! hue"os ! es producida por irradiaci n de la piel ! cuando se irradia el 1 > dehidrocolesterol. La "itamina 9= deri"a del er#osterol. 5mbas formas de "itamina tienen el mismo #rado de acti"idad en el ser humano. En la naturaleza estas "itaminas se encuentran como steres.

Meta)oli mo
Jecientes in"esti#aciones de 9eLuca ! col., indican que e.isten "arias formas biol #icamente acti"as del colecalciferol con estructuras li#eramente diferentes, que fueron aisladas cromato#r&ficamente como compuestos puros a partir de plasma de cerdos que recibieron #randes cantidades de "itamina 93. El =2 > hidro.icolecalciferol ! el 1,=2> dihidro.icolecalciferol son los principales metabolitos biol #icamente acti"os del colecalciferol. El 1,=2>dihidro.icolecalciferol posee 1* a 12 "eces m&s acti"idad que el colecalciferol para curar el raquitismo en ratas ! para intensificar el transporte de calcio a tra"s de la mucosa intestinal en ratas deficientes en "itamina 9. 7roduce tambin un aumento m&s temprano del calcio srico resultante de la reabsorci n sea en ratas deficientes en "itamina

9 del obtenido con el calciferol en dosis similar. Bodo esto constitu!e una fuerte e"idencia de que el 1,=2>dihidro.icolecalciferol es la forma metab licamente acti"a de la "itamina 9 3, al#unas "eces llamada con propiedad /forma hormonal0 de la "itamina. Estudios posteriores realizados por 9eLuca ! col., han demostrado que primero se forma =2>hidro.icalciferol en el h ado ! que una se#unda hidro.ilaci n para formar el 1,=2> dihidro.i deri"ado tiene lu#ar en el ri!"n# los sistemas hidro.ilasa requieren E597K ! o.#eno molecular. La biosntesis renal del 1,=2>dihidro.icolecalciferol es estimulada por la hormona paratiroidea en respuesta a una disminuci n del ni"el plasm&tico de calcio $! fosfato%. Este deri"ado $1,=2>dihidro.i% act8a 6unto con la hormona paratiroidea mo"ilizando el calcio del hueso( por ende la 1,=2>dihidro.i 93 debe considerarse como una hormona mo"ilizadora de calcio.

Me$ani mo "e a$$i*n

La "itamina 9 e6erce una influencia re#uladora sobre el metabolismo del calcio ! del f sforo( estos dos elementos deben estar presentes en la dieta a fin de que la sal c&lcica se deposite en el hueso. La "itamina 9 produce una ma!or absorci n de Ca ! 7 en el tracto intestinal por transporte acti"o. Ana funci n importante del colecalciferol es la de inducir la biosntesis de una protena transportadora de calcio, esencial para el transporte acti"o de Ca ! 7 a tra"s de la mucosa intestinal( esto ele"a en ni"el plasm&tico de calcio ! fosfato, aumentando su disponibilidad para ser depositados en el hueso. La cantidad de protena transportadora de calcio es ma!or en la mucosa duodenal $sitio primario de absorci n de Ca% ! es pro#resi"amente menor en el !e!uno e leon( est& ausente en la mucosa del colon. E.iste e"idencia de que la actinomicina 9, que inhibe la sntesis proteica a ni"el del 5JE, inhibe la acci n de la "itamina 9.

A) or$i*n
La absorci n intestinal de la "itamina 9 requiere la presencia de sales biliares. Bras su absorci n, el colecalciferol es transportado en el plasma, fuertemente unido a una D > #lobulina.

E#e$to "e 0 "e#i$ien$ia

La deficiencia de "itamina 9 conduce al ra20iti mo en los ni<os ! a la o teomala$ia en los adultos, una condici n que podra denominarse /raquitismo del adulto0. El resultado de esta a"itaminosis es una osificaci n defectuosa. En el ra20iti mo los huesos se "uel"en blandos ! fle.ibles, producindose "arias deformaciones diferentes: piernas totalmente cur"adas, piernas cur"adas a partir de las rodillas, a#randamiento de los e.tremos de los huesos, hileras de n dulos en las uniones costoesternales $/rosario raqutico0%, pel"is estrecha ! desarrollo de protuberancias en los huesos temporales. El an&lisis qumico de los huesos re"ela un menor contenido de componentes inor#&nicos ! ma!or contenido de sustancias or#&nicas ! a#ua. )in embar#o, la relaci n de calcio a f sforo permanece constante, lo cual indica que el tipo de sal sea depositada es normal si bien la cantidad es insuficiente. En el raquitismo es com8n un retardo en la dentici n En el suero san#uneo, usualmente ha! contenido normal de calcio, pero el fosfato est& disminuido. El ni"el plasm&tico de 1,=2 > dihidro.icolecalciferol est& marcadamente disminuido( ha! aumento de fosfatasa alcalina que disminu!e con la administraci n de "itamina 9 1,=2>dihidro.icolecalciferol. La o teomala$ia presenta un cuadro al#o diferente del raquitismo. El hueso se "uel"e m&s blando que el hueso raqutico ! la relaci n de calcio a f sforo "ara. La prdida de calcio es ma!or que la de f sforo ! ha! una #anancia relati"a de ma#nesio. La fle.ibilidad de los huesos conduce a di"ersos tipos de deformidades

Esta enfermedad se "e raras "eces en 5mrica ! Europa, e.cepto a edad a"anzada, pero es com8n en -ndia ! China, particularmente en los que "i"en encerrados. La falta de e.posici n a la radiaci n solar se "e a#ra"ada por una dieta deficiente en "itamina 9 ! calcio. En la osteomalacia el calcio srico est& reducido, a "eces a tal punto que se produce tetania $estado de espasmo muscular con"ulsi"o%. Gtra condici n clnica indirectamente asociada a una deficiencia de "itamina 9 es la en#erme"a" $el3a$a, tambin conocida como esteatorrea idiop&tica o esprue no tropical. En este estado ha! una deficiente mineralizaci n sea que puede pro"ocar deformidades o enanismo. Bambin ha! ba6a concentraci n de Ca ! 7 en el suero, con posibles manifestaciones de tetania. La enfermedad celaca es indirectamente una deficiencia de "itamina 9, !a que la anomala primaria es una diarrea #rasa. Los &cidos #rasos del lumen intestinal no son absorbidos normalmente ! arrastran consi#o a las heces los 6abones de calcio ! la "itamina 9.

E#e$to t*,i$o
Las manifestaciones t .icas causadas por sobredosis de "itamina 9 inclu!en n&useas, anore.ia, debilidad, dolor de cabeza, trastornos di#esti"os ! poliuria. )e produce da<o irre"ersible en los ri<ones, tambin ha! calcificaci n de otros te6idos blandos. El umbral de to.icidad es de apro.imadamente 2** a @** L# de colecalciferolMk#Mda. La raz n de la to.icidad de la "itamina 9 es la dificultad de e.creci n de esta "itamina m&s bien que de su almacenamiento en el h#ado. )u e.creci n es #radual, por "a de la bilis. El e.ceso de colecalciferol in!ectado en animales permanece en la circulaci n durante meses. En contraste, las "itaminas hidrosolubles suministradas en e.ceso son e.cretadas r&pidamente en la orina ! por ende son relati"amente no t .icas.

4.

VITAMINA E !5 6 to$o#erol%

La posibilidad de que la capacidad de reproducci n podra depender de una "itamina fue su#erida por primera "ez por Hattill en 19=*( dicha "itamina fue descubierta dos a<os m&s tarde por E"ans ! por )ure. 5dministraron a ratas una dieta de alimentos purificados m&s aceite de h#ado de bacalao ! le"adura( en ese tiempo se supona que una dieta de esa naturaleza contena todas las "itaminas necesarias para la rata. )in embar#o, si bien los animales crecieron a una "elocidad normal, no se procrearon. El a#re#ado de una "ariedad de aceites "e#etales corri#i esta condici n. El factor contenido en estos alimentos fue denominado "itamina E, "itamina antiestril o factor de fertilidad. -n"esti#aciones posteriores condu6eron al aislamiento de la "itamina E en su forma cristalina, la determinaci n de su estructura ! finalmente su sntesis. )e la desi#n como tocoferol $del #rie#o t"kos $ parto( ol $ alcohol%. La "itamina E es un aceite li"iano amarillo liposoluble, insoluble en a#ua, estable al calor ! los &cidos, bastante inestable en &lcalis ! de o.idaci n lenta. )e encuentra en la fracci n no saponificable de los aceites "e#etales. 5l i#ual que las "itaminas 5 ! 9 e.iste m&s de una forma de "itamina E. Ka! "arios tocoferoles diferentes( el D > tocoferol es el m&s potente. Los tocoferoles est&n ampliamente distribuidos en te6idos "e#etales ! animales ! difieren de la "itamina 5 por no estar concentrados principalmente en el h#ado. )on buenas fuentes los aceites de al#od n, de maz, de man ! el de #ermen de tri#o, pero no el de oli"a( las ho6as de lechu#a ! la c&scara de naran6a tienen alto contenido. Bambin est& presente en carnes, manteca, leche, hue"os ! aceites de h#ado de pescado.

Meta)oli mo
&

La "itamina E tiene funci n como antioxidante biolgico. Esta "itamina 6unto con la #lutati n pero.idasa, catalasa ! super .ido dismutasa pro"ee una lnea de defensa contra molculas pero.idantes, tales como los per .idos, super .idos ! radicales libres afines. La "itamina E por ende prote#e las membranas celulares en #eneral, particularmente a sus &cidos #rasos no saturados constitu!entes de la pero.idaci n lipdica, que de otro modo producira la destrucci n celular.

A) or$i*n
La absorci n de los tocoferoles no se realiza eficientemente, pero se cree que ocurre en forma similar que la de otras "itaminas liposolubles( las sales biliares ! la presencia de #rasas son 8tiles, pero las #rasas rancias destru!en esta "itamina por o.idaci n. La ma!or parte de la "itamina E plasm&tica es transportada por lipoprotenas. )i la madre se alimenta con una dieta adecuada, el feto absorbe a tra"s de la placenta suficiente tocoferol para sus necesidades pero no para su almacenamiento( sta debe ser suministrada al lactante mediante la leche. El almacenamiento tiene lu#ar en "arios te6idos pero principalmente en el te6ido adiposo.

E#e$to "e 0 "e#i$ien$ia

Los efectos de la deficiencia de "itamina E "aran ampliamente en diferentes especies animales. Los principales efectos se e6ercen sobre el sistema reproductor, te6ido muscular, te6ido ner"ioso ! eritrocitos. 5dem&s de sus efectos sobre el sistema reproductor, la "itamina E es tambin necesaria para el mantenimiento estructural ! funcional de los m8sculos esquelticos, cardaco ! liso, ! del sistema "ascular perifrico. El dficit de "itamina E produce distrofia muscular ! cambios morfol #icos en "arios te6idos( aumenta la eliminaci n de creatina como consecuencia de la incapacidad del m8sculo esqueltico para utilizarla.

E#e$to t*,i$o
Los tocoferoles se consideran relati"amente no t .icos en los seres humanos, )in embar#o, al i#ual que las "itaminas 5 ! 9 es preciso tener precauci n en el uso de #randes dosis durante un periodo prolon#ado.

7.

VITAMINA 8 !9ilo20inona%

9am, un in"esti#ador dans, descubri en 1919 una enfermedad hemorr&#ica en pollos atribuible a la falta de un factor alimenticio que m&s tarde $193'% llam en alem&n Koagulations-vitamin. 9e all la denominaci n de vitamina 8. La deficiencia de "itamina ? conduce a una ma!or "elocidad de coa#ulaci n de la san#re ! por ende, aumento del tiempo de protrombina. Ka! dos formas de "itamina ? de e.istencia natural, la vitamina 8( o Filoquinona ! las vitamina :1 o menaquinonas. Estos dos tipos naturales presentan la misma acti"idad( se ha preparado muchos productos sintticos con estructuras similares que poseen efectos antihemorr&#icos. 5l#unos de estos son hidrosolubles, pero s lo uno es m&s potente que la "itamina ?1. )e trata de la =NmetilN1,'Nnaftoquinona, llamado menadiona. La "itamina ?1 se obtiene de la alfalfa, otras fuentes e.celentes son el repollo, coliflor, espinaca ! otras hortalizas "erdes. Bambin son buenas fuentes los tomates, queso, leche, carne, !ema de hue"o e h#ado. La "itamina se encuentra tambin en al#unas bacterias ! es sintetizada por microor#anismos en el tracto intestinal ! de este modo se encuentra disponible para el husped.

'

Meta)oli mo
La "itamina ? es requerida para la carbo.ilaci n de residuos de &cido #lut&mico ! formaci n de sitios de fi6aci n de calcio en protrombina ! otras biomolculas.

A) or$i*n
Las "itaminas ? naturales son liposolubles ! requieren bilis para su absorci n, la cual se lle"a a cabo en la porci n superior del intestino del#ado, donde est&n presentes las sales biliares. La "itamina ? en e.ceso puede almacenarse en #rado moderado, pero no se sabe en qu te6idos.

E#e$to "e 0 "e#i$ien$ia

En los seres humanos adultos, la "itamina ? disponible rara "ez est& ausente. )e encuentra en suficiente cantidad en los alimentos o es producida por acti"idad bacteriana a ni"el intestinal. Ana deficiencia en el sistema puede ser atribuida a una de tres causas fundamentales: 1% 5bsorci n defectuosa de la "itamina por falta de bilis en el intestino debido a una insuficiente secreci n de sales biliares, obstrucci n del conducto biliar, lesiones intestinales u obstrucci n, o procedimientos quir8r#icos en el intestino. =% Osta ! otras "itaminas liposolubles pueden ser arrastradas a las heces, particularmente si el contenido intestinal es inusualmente #raso. Esto se ha obser"ado en enfermedades diarreicas como colitis ulcerati"a, esprue, enfermedad celaca o tras el empleo e.cesi"o de aceite mineral. 3% La administraci n de sulfa#uanidina, succinilsulfatiazol u otros antispticos intestinales pueden causar una deficiencia limitando la producci n de "itamina ?= por la flora intestinal. En recin nacidos normales el ni"el de protrombina es ba6o( ste contin8a ca!endo ! alcanza un mnimo al tercer da de "ida. Esto es consecuencia de la falta de "itamina ?. Esta "itamina pasa de la madre al feto con #ran dificultad especialmente hacia el final del embarazo, ! dado que el intestino del recin nacido es estril, durante un tiempo no ha! posibilidad de sntesis bacteriana. )in embar#o, el ni"el de protrombina puede estar normal hacia fines de la primera semana, como consecuencia de la sntesis bacteriana de "itamina ?, concomitante con la in#esti n de leche ! el establecimiento de la flora bacteriana normal. La enfermedad hemorr&#ica del recin nacido es causa frecuente de mortalidad infantil. Con frecuencia una hemorra#ia intracraneana puede producir da<o cerebral con problemas mentales o neurol #icos. El tratamiento pre"enti"o es recomendado, la madre recibe suplementos de "itamina ? "arios das antes del parto. )i no se hace esto, el ni<o recibe ese tratamiento inmediatamente despus de su nacimiento.

E#e$to t*,i$o
9osis e.cesi"a de menadiona ! sus deri"ados producen anemia hemoltica en ratas ! kernicterus en recin nacidos con ba6o peso al nacer. Este efecto t .ico aparece como consecuencia de una destrucci n de los eritrocitos. La "itamina ? 1 parece, no obstante, estar e.enta de estos efectos secundarios.

VITAMINAS ;IDROSOL'BLES <. VITAMINAS B

El #rupo de "itaminas ; inclu!e a: tiamina $;1%, ri)o#lavina $;=%, =$i"o pantot>ni$o $;3%, nia$ina $;2%, piri"o,ina $;@%, )iotina $;1%, =$i"o #*li$o $;9, folacina%, $o)alamina $;1=% ! =$i"o lipoi$o.

TIAMINA !B(%
La "itamina ;1 ha sido denominada factor antineurtico o antiberiberi( en Europa se desi#na tambin aneurina. La tiamina est& presente en muchos alimentos "e#etales ! animales $cereales enteros, le#umbres, carne "acuna ! porcina, h#ado, nueces, le"adura, hue"os, pescado, hortalizas%. La tiamina inter"iene en el metabolismo intermedio de los carbohidratos de todas las clulas del or#anismo. La "itamina unida a dos molculas de &cido fosf rico, se con"ierte en piro#o #ato "e tiamina !T&&% ! "i#o #otiamina !D&T%. Osta es un coenzima, cocarboxilasa. Cada coenzima requiere una apoenzima proteica. Las carbo.ilasas est&n presentes en la le"adura ! otros microor#anismos( las carbo.ilasas o.idati"as como la piru%ato deshidro enasa se encuentran en te6idos animales. El pirofosfato de tiamina inter"iene en la descarbo.ilaci n de D>ceto&cidos, en especial pir8"ico ! D>ceto#lut&rico. El contenido de cocarbo.ilasa en la san#re suele ser paralelo al de tiamina. )in embar#o, en la diabetes mellitus ha! un ele"ado contenido de tiamina, siendo ba6o el de cocarbo.ilasa. Ana se"era deficiencia de tiamina produce detenci n del crecimiento en animales 6 "enes, polineuritis en animales ! beriberi en los seres humanos. Esta enfermedad se caracteriza por polineuritis con atrofia muscular, cambios cardio"asculares ! edema. 5l principio ha! debilidad ! fati#a, dolor de cabeza, insomnio, mareos, prdida del apetito ! taquicardia. Lue#o si#uen los sntomas ner"iosos o sntomas asociados con edema ! efusiones serosas ! sntomas de compromiso cardiaco. El beriberi se produce en lactantes cu!a dieta es carente de tiamina en la leche, los sntomas inclu!en ri#idez del cuerpo, constipaci n, oli#uria, debilidad, edema, a#randamiento del coraz n, cianosis ! pulso r&pido e irre#ular. )i bien la tiamina es no t .ica, ha producido en ocasiones sntomas de choque anafil&ctico tras repetidas in!ecciones intra"enosas.

RIBO9LAVINA !B1%
La ribofla"ina se encuentra ampliamente distribuida en la naturaleza como pi#mento libre, como fosfato de ribofla"ina o como constitu!ente de fla"oprotenas. La leche es una importante fuente de esta "itamina $ba6o la forma de lactofla"ina%( otras fuentes e.celentes son las carnes, h#ado, ri< n, pescado ! hue"os. Las fla"oprotenas inter"ienen en las o.idaciones biol #icas como componentes del sistema de transporte de electrones ! en di"ersas enzimas, inclu!endo L ! 9 > aminoo.idasas, .antina o.idasa, citocromo>c>reductasa ! ciertas deshidro#enasas. El #rupo prosttico #lavina es usualmente el F59, pero en al#unos casos puede ser FHE. La ribofla"ina se e.creta en las heces ! en menor #rado en la orina, ma!ormente en su forma libre pero en cantidades "ariables como ster de fosfato. Gtra fla"ina, la uroflavina se encuentra tambin en la orina( es qumicamente similar a la ribofla"ina pero es m&s soluble en a#ua.

NIA+INA !B4%
Llamada tambin ni$otinami"a o nia$inami"a. La niacina se encuentra en ma!or cantidad en carnes, especialmente en h#ado. Bambin se encuentra en pescado, hue"os, cereales ! man. Forma parte de dos importantes coenzimas, E59 ! E597. La pela-ra es una enfermedad causada por una dieta deficiente o insuficiencia del or#anismo para absorber la niacina. Esta enfermedad es com8n en ciertas partes del mundo $en personas que consumen excesi%as cantidades de ma&%. )e caracteriza por 8lceras cut&neas escamosas, diarrea, cambios en la mucosa, adem&s de confusi n mental !

)*

alucinaciones. 7or otra parte, esta enfermedad se puede desarrollar con posterioridad a trastornos #astrointestinales o de alcoholismo.

?+IDO &ANTOT@NI+O !B<%

El &cido pantotnico fue descubierto por J. 4. Pilliams en 193Q. Constitu!e una parte del Coenzima 5 que inter"iene en las reacciones de acilaci n. En consecuencia el Co5 representa la 8nica forma funcional conocida de esta "itamina. Eo e.iste e"idencia de enfermedad por deficiencia de &cido pantotnico en el hombre. Los sntomas de la deficiencia son similares a otras deficiencias de "itaminas del #rupo ;. 9e ma!or a menor inclu!en fati#a, aler#ias, n&usea ! dolor abdominal.

&IRIDOAINA !BB%
Los alimentos ricos en pirido.ina son la !ema de hue"o, carne, pescado, leche, #ranos enteros, repollo ! le#umbres. Ana funci n importante de la pirido.ina es la de coenzima de las transaminasas. El fosfato de pirido.al es coenzima de las descarbo.ilasas que act8an sobre "arios amino&cidos( tambin es esencial para el metabolismo del tript fano. Gtra funci n de la pirido.ina es que su forma aldehdica, el piri"o,alC aumenta la "elocidad de transporte de amino&cidos ! de potasio al interior de las clulas en contra de un #radiente. )i bien la pirido.ina es requerida por el ser humano, es difcil producir sntomas por deficiencia de sta. )e requieren lar#os periodos de pri"aci n antes de que se noten sus efectos. Ostos inclu!en un descenso del ni"el de hemo#lobina ! alteraci n de las relaciones leucocitarias, depresi n ! confusi n mental.

BIOTINA !BD%
La biotina es un factor alimenticio conocido durante mucho tiempo como necesario para el desarrollo de microor#anismos. Esta "itamina se halla ampliamente distribuida en la naturaleza( e.celentes fuentes son el h#ado, ri< n, leche ! melazas. El rol de la biotina es el de fi6aci n del di .ido de carbono o carbo.ilaci n, como ocurre en la con"ersi n de &cido pir8"ico en o.alactico. Bambin es esencial para la con"ersi n de acetil Co5 en malonil Co5 en la biosntesis de &cidos #rasos ! de propionil Co5 en metilmalonil Co5. Estudios en . coli indican que la biotina es un componente de la enzima carbamilfosfato sintetasa.

?+IDO 9ELI+O !BF%

Llamado tambin #ola$ina o =$i"o pteroil-l0t=mi$o. La funci n bioqumica principal del &cido f lico es como coenzima para la transferencia de unidades de un carbono, tales como formilo, metilo ! metileno, para la biosntesis de otras biomolculas como serina, metionina, colina, tiamina, ciertas purinas ! nucle tidos. -nter"iene tambin en el metabolismo de la tirosina ! en la formaci n de eritrocitos. El &cido f lico se halla ampliamente distribuido en la naturaleza, particularmente en las ho6as de las plantas, de all su nombre de f"lico. Bambin se le encuentra en la le"adura, coliflor, tri#o, carne "acuna, h#ado ! ri< n.

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La ma!or parte del &cido f lico de los alimentos se halla presente como un poli#lutamato. Es deficientemente absorbido( sin embar#o, las clulas de la mucosa del duodeno ! !e!uno contienen una enzima descon!ugante que separa los residuos de #lutamato adicionales. El mono#lutamato es entonces f&cilmente absorbido en el intestino. En el hombre, los principales sntomas de deficiencia de &cido f lico son anemia me#alobl&stica, #lositis ! trastornos #astrointestinales. El &cido f lico es de #ran "alor en el tratamiento de anemias macrocticas( tambin tiene efecto fa"orable sobre la hematopo!esis en la anemia perniciosa $tiene la misma acci n sobre la formaci n de la san#re que la "itamina ; 1=%( sin embar#o el &cido f lico es incapaz de detener los cambios de#enerati"os del sistema ner"ioso central que se producen en la anemia perniciosa

+OBALAMINA !B(1%
La "itamina ;1=, llamada tambin factor antianemia perniciosa, fue aislada, purificada ! ampliamente estudiada en 19'9. Es el factor de los e.tractos de h#ado. Bambin fue aislada a partir de caldos de culti"o de "treptom#ces griseus $cepa utilizada para producir el antibi tico estreptomicina%. Es un compuesto cristalino ro6o intenso que contiene nitr #eno, f sforo ! cobalto, pero no azufre. Es soluble en a#ua, alcohol ! acetona pero no en cloroformo. El trmino vitamina B(1 es ahora el nombre enrico preferido oficialmente para un #rupo de "itaminas de estructura ! efectos similares. La vitamina B(1a se desi#na actualmente como cianocobalamina( la ;1=b es la $idroxicobalamina ! la ;1=c es la nitritocobalamina. La principal fuente de "itamina ;1= es el h#ado, tambin est& presente en la leche, carne, hue"os, pescado, ostras ! alme6as. En #eneral no se encuentra en alimentos "e#etales. Esta "itamina se encuentra en los alimentos unida a protenas ! son separadas por enzimas proteolticas. La "itamina ;1= es uno de los m&s poderosos a#entes teraputicos conocidos. )e requiere s lo 2 L#Mda para una hematopo!esis satisfactoria en la anemia perniciosa. Bambin se utiliza en el tratamiento parenteral de anemia me#alobl&stica. La m&.ima absorci n de "itamina ; 1= en los seres humanos tiene lu#ar en el leon inferior $marcando la "itamina con @*Co%. La deficiencia de esta "itamina en el hombre, ha sido atribuida a una escasa absorci n m&s que a una inadecuada in#esti n diettica. Los "e#etarianos tienden a tener ba6os ni"eles sricos de ;1= pero no suelen ser anmicos.

?+IDO LI&OI+O
Es un factor necesario para la descarbo.ilaci n o.idati"a del &cido pir8"ico ! el &cido D>ceto#lut&rico por ciertos microor#anismos ! es probablemente un coenzima o parte de un coenzima de esta reacci n, llamado al#unas "eces piro#o #ato "e lipotiami"a !LT&&% . )e encuentra en la le"adura e h#ado ! se denomina tambin #a$tor "e o,i"a$i*n "el pir0vato !&O9%. El &cido lipoico no ha demostrado ser un requerimiento diettico para mamferos. En el si#uiente cuadro se muestra un resumen de las principales "itaminas del comple6o ; ! los coenzimas m&s comunes que se deri"an de ellas( tambin se define bre"emente las funciones metab licas de cada coenzima. )e ha incluido el &cido lipoico porque a menudo se a#rupa con "itaminas ;. Con la e.cepci n de al#unas bacterias, la ma!or parte de los or#anismos pueden sintetizar el &cido lipoico, ! por consi#uiente no se requiere como nutriente.

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&rin$ipale vitamina B / $oenGima rela$iona"a Vitamina B Eiacina $;3% Jibofla"ina $;=% Biamina $;1% 7irido.ina $;@% ;iotina $;1% &rin$ipale +oenGima E59 , E597 , ! sus formas reducidas FHE, F59, ! sus formas reducidas 7irofosfato de tiamina $B77% Fosfato de pirido.al $7L7% ;iocitina $biotina unida al #rupo aminoNS en una enzima biotinilada%
R R

&rin$ipale r0ta meta)*li$a Jeacciones de .idoNreducci n con transferencia de = electrones Jeacciones de .idoNreducci n con transferencia de 1 ! = electrones Jeacciones de transferencia de aldehido Jeacciones de transferencia de #rupos hacia ! de amino&cidos Jeacciones de carbo.ilaci n de sustratos, dependientes de 5B7 o transferencia de #rupos carbo.ilo entre sustratos Jeacciones de transferencia de sustitu!entes de un carbono, en especial de un formilo e hidro.imetilo( proporcionan el #rupo metilo para la timina del 9E5 Jeacciones de transferencia de #rupos acilo Jeacomodaciones intramoleculares ! reacciones de transferencia de #rupos metilo Jeacciones de o.idaci n de un #rupo hidro.ialquilo a partir de B77 ! la transferencia subsi#uiente como un #rupo acilo

Tcido f lico $;9%

Betrahidrofolato

Tcido pantotnico $;2% Cobalamina $;1=%

Coenzima 5 $Co5% 5denosilcobalamina ! metilcobalamina Jesiduo de lipoamida $#rupo lipoilo unido al #rupo aminoN S de una protena%

Tcido lipoico

B.

VITAMINA + !?$i"o a $*r)i$o%

El &cido asc rbico o "itamina antiescorb8tica, es soluble en a#ua e insoluble en #rasas ! aceites, mu! sensible a la o.idaci n. 9esde el punto nutricional las frutas ctricas ! los tomates son la me6or fuente de esta "itamina. Los pimientos "erdes ! el pere6il son m&s ricos en esta "itamina que las naran6as. La espinaca, melones, repollo, nabo, papas, ar"e6as frescas, esp&rra#os ! lechu#a son tambin buenas fuentes de "itamina C. La principal patolo#a que se produce por deficiencia de "itamina C es el e $or)0to( caracterizado por anemia, dolores articulares ! hemorra#ias en las membranas mucosas de la boca ! el tracto #astrointestinal, piel ! m8sculos. Las encas se "en especialmente

)3

afectadas, e.hibiendo hinchaz n, inflamaci n, ulceraci n e incluso #an#rena. En estados m&s a"anzados se obser"a debilidad ! emaciaci n. La deficiencia de "itamina C tambin puede pro"ocar una lenta cicatrizaci n de las heridas ! una menor capacidad para combatir infecciones ! metabolizar amino&cidos, especialmente tirosina. La "itamina C no se almacena como las "itaminas 5 ! 9, es absorbido con una eficiencia del Q* al 9*F. Bras quemaduras, fracturas o ciru#a e.tensi"a, ha! una pronunciada disminuci n del &cido asc rbico plasm&tico. 5dem&s de su empleo en alimentos ! productos farmacuticos, el &cido asc rbico se utiliza en alimentos para a"es a fin de aumentar la dureza de la c&scara del hue"o, en la industria pl&stica para retardar el amarillamiento, como iniciaci n de polimerizaci n en pl&sticos poli"inlicos ! afines. La principal funci n del &cido asc rbico es inter"enir en la formaci n de col&#eno tisular o cemento intercelular( es necesario para la acti"idad de las enzimas prolina hidroxilasa y lisil oxidasa, que catalizan la con"ersi n de prolina a hidro.iprolina ! de lisina a hidro.ilisina. Estos amino&cidos hidro.ilados son "itales para mantener la estructura del col&#eno. Gtra funci n del &cido asc rbico es su rol en la con"ersi n del &cido f lico en una forma fisiol #icamente acti"a, el =$i"o tetrahi"ro#*li$o. 5simismo, ha! necesidad de "itamina C para la hidro.ilaci n del colesterol a &cido c lico.

Mag. Q.F. Margarita L. Geng Olaechea

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