QUINTA PRCTICA PRODUCTOS PARACETAMOL

OBJETIVO Preparacin de un compuesto de conocida actividad farmacolgica, paracetamol (pacetamidofenol) haciendo uso de reacciones sencillas habituales en los procesos de sntesis orgnica. Ensayos cualitativos de comparacin con la aspirina (c. acetilsaliclico) comercial. INTRODUCCIN lo largo de la historia, se han utili!ado muchos productos naturales para curar

DE

INTERS

FARMACOLGICO.

enfermedades, obtenidos de plantas, de animales o de minerales. Por otra parte, se han reali!ado transformaciones "umicas sobre estos compuestos naturales y otros no naturales, a fin de obtener compuestos de mayor utilidad, o con menores efectos secundarios. #n e$emplo lo constituyen los analg%sicos, compuestos "ue se emplean para reducir el dolor, o los antipir%ticos, "ue disminuyen la fiebre. &a aspirina (c. acetilsaliclico), puede considerarse como uno de los primeros medicamentos derivados de un producto natural' el cido saliclico (c. o-hidro(iben!oico), presente en la corte!a de los sauces ( salix alba). Es uno de los frmacos de mayor uso y consumo mundial, desde "ue fue sinteti!ado en )*++, por su conocida accin analg%sica, antipir%tica y antiinflamatoria sobre el organismo. simismo su moderado efecto anticoagulante permite su utili!acin en la prevencin del infarto de miocardio. El paracetamol, al igual "ue la aspirina, tiene propiedades analg%sicas y antipir%ticas, pero no antiinflamatorias. ,ambi%n es un medicamento ampliamente utili!ado, sobre todo por personas con problemas estomacales, ya "ue no produce los efectos secundarios de la aspirina. Este compuesto es ampliamente conocido por sus nombres comerciales' -gelocatil., -tylenol., -termalgin., etc.

V-1

COOH OCOCH3 CH3CONH Aspirina c. acetilsaliclico OH

Paracetamol 4-acetamidofenol

FUNDAMENTO TERICO &as conversiones de aminas en amidas por N-acilacin son reacciones orgnicas fundamentales. un"ue es posible acilar aminas mediante reaccin de %stos compuestos con un cido carbo(lico, es preciso usar un gran e(ceso de cido y eliminar simultneamente el agua "ue se va formando para despla!ar el e"uilibrio hacia la derecha.
O R C OH H+ O R C NHR'

R'NH2

H2O

Por ello, el m%todo ms usual para lograr N-acilaciones consiste en el empleo de agentes acilantes ms reactivos, como los cloruros y anhdridos de cidos carbo(licos. /stos reaccionan rpidamente con aminas, incluso impedidas, para dar las correspondientes amidas.
O R C Cl R'NH2 + + R'NH2 RCO!2O O R C NHR' O R C NHR' + + HCl RCOOH

El mecanismo consiste en la adicin nucleoflica del grupo amino al carbonilo, seguido de la eliminacin del haluro o del carbo(ilato.

O R C " + R'2N H

O R C " R'2N H

O R C NR'2 +

H"

En esta prctica se hace reaccionar anhdrido ac%tico con p-aminofenol. En primer lugar se solubili!ar la amina en agua, convirti%ndola en su clorhidrato. Para poder acetilar V-2

ahora este grupo amino, es necesario neutrali!ar el correspondiente clorhidrato, empleando para ello un tampn acetato. 0eguidamente se lleva a cabo la acetilacin por adicin de anhdrido ac%tico. El proceso global es el siguiente'
CH3CO!2O

H2N

OH

CH3CONH

OH

Paracetamol p-acetamidofenol

&a reaccin tiene lugar con selectividad funcional, ya "ue el grupo amino del paminofenol reacciona ms rpido "ue el grupo hidro(ilo, por lo "ue slo se obtiene la amida. MATERIAL Y PRODUCTOS ) Erlenmeyer de )11 ml, 2 vasos de precipitados de )11 ml, ) embudo 34chner ) 5itasatos ) varilla de vidrio tubos de ensayo y gradilla ) placa calefactora ) embudo cnico p- minofenol 67l ()28) acetato de sodio anhdrido ac%tico 9e7l: ();) <2 (ac) =a67>: (ac) c. acetilsaliclico (aspirina) paracetamol comercial EXPERIMENTACIN En un Erlenmeyer de )11 m& se pesan 2.) g ()+ mmoles) de p-aminofenol ) y se
1 #C$%&A&O' al manip(lar este prod(cto) proc(rar *(e no to*(e) ni mesas) ni +alan,as) etc. -o de.a todo N/0RO. Al finali,ar limpiar concien,(damente todo el material de 1idrio) mesas) etc.

V-3

a?aden, primero, :@ m& de agua, y luego ).@ m& de cido clorhdrico )2 8, con agitacin para "ue se disuelva totalmente el clorhidrato de la amina formado, a?adiendo, si es necesario, alguna gota ms de cido clorhdrico. 0e prepara una disolucin de acetato sdico (2.@ g) en A.@ m& de agua, y se a?ade, con agitacin, a la disolucin templada del clorhidrato de la amina (previamente calentada en un ba?o de vapor). 0e a?aden rpidamente 2.1 m& de anhdrido ac%tico, manteniendo la temperatura y la agitacin durante )1 minutos. ,ranscurrido este tiempo se de$ar enfriar a temperatura ambiente la disolucin. continuacin se introduce en un ba?o de agua-hielo hasta "ue se produ!ca la cristali!acin del paracetamol. veces es necesario rascar un poco cerca de la superficie de la disolucin El paracetamol bruto se filtra a vaco en un para "ue comience la cristali!acin .

3uchner. El l"uido filtrado se puede usar para en$uagar el Erlenmeyer tantas veces como sea necesario para recoger el posible slido pegado a las paredes (adicionando de cada ve! pe"ue?as cantidades de dicho filtrado). &os cristales obtenidos se de$an secar al aire. Pesar el producto y calcular el rendimiento bruto. Purificacin El procedimiento empleado para purificar el slido obtenido es la recristali!acin, "ue se efectBa de la siguiente manera' Pasar el producto bruto a un vaso de precipitados de )11 m& apro(imadamente 21 m& de agua. y a?adir gitar con una varilla de vidrio, mientras se calienta la

me!cla en una placa calefactora hasta "ue el agua hierva. 7uando el slido se ha disuelto completamente se filtra, con cuidado, en un embudo de pliegues "ue se ha calentado previamente haciendo pasar por %l agua hirviendo. l enfriarse el filtrado (al grifo) recristali!ar el paracetamol. 0e filtran los cristales a vaco y se secan. Pesar el producto puro y calcular el rendimiento del proceso de recristali!acin. 7onservar este producto para reali!ar los ensayos cualitativos posteriores. Ensayos cualitativos a) Test de cloruro frrico &os compuestos "ue contienen grupos fenol en sus estructuras dan comple$os con el ion 9e (<<<) con intensos colores, entre ro$o y violeta, dependiendo del fenol del "ue se trate. Cisolver en dos tubos de ensayo "ue contengan @ m& de agua, algunos cristales de cido acetilsaliclico (aspirina) y paracetamol recristali!ado. ?adir unas gotas de solucin de tricloruro de hierro al ); a cada uno de ellos, agitar, observar y e(plicar la coloracin "ue V-4

toman. b) Test de la disolucin de yodo &as pastillas de paracetamol comercial estn formadas por p-acetamidofenol y pe"ue?as cantidades de almidn (e(cipiente utili!ado como compactante). 0e puede detectar la presencia de almidn por la formacin de un comple$o a!ul-violeta por reaccin con yodo. Cisolver en dos tubos de ensayo "ue contengan apro(imadamente @ m& de agua, algunos cristales de paracetamol recristali!ado y paracetamol comercial. ?adir unas gotas de solucin de yodo a cada uno de ellos, agitar, observar y e(plicar la coloracin "ue toman. c) Test del bicarbonato ?adir a dos tubos de ensayo "ue contengan apro(imdamente @ ml de disolucin saturada de =a67>:, algunos cristales de aspirina comercial y paracetamol recristali!ado. gitar y observar cul de los dos compuestos se disuelve en este medio bsico.

Al fin li! " l #"$%&i% 'l # " %'& ()l )*&'ni+) ,' +'#),i& "$ 'n 'l *)&' in+i% +) #)" 'l #")f',)".

C)(#l'& " l -). +' "',/l& +), %)""',#)n+i'n&' ,' 'n%/'n&" 'n 'l +)%/('n&) n'2) +' l #"$%&i% 3.

',& #"$%&i% 0 1/'

Otro libro de orgnica. http://books.google.com.mx/books? id=qmFQ3LwymmMC&printsec=frontcover&hl=es&source=gbs_ge_summar y_r&cad=0#v=onepage&q&f=false

V-5