Lupus

Para otros trminos denominados lupus, vase Lupus (desambiguacin). Lupus

Imagen de un eritema malar, con la tpica forma de alas de mariposa, exhibido normalmente en el lupus.

Clasificacin y recursos externos CIE-10 CIE-9 OMIM DiseasesDB MedlinePlus eMedicine MeSH M32 710.0 152700 12782 000435 med/2228 emerg/564 D008180 Sinnimos Lupus eritematoso diseminado. Aviso mdico El lupus eritematoso sistmico (LES o lupus) es una enfermedad autoinmune crnica que afecta al tejido conjuntivo, caracterizada por inflamacin y dao de tejidos mediado por el sistema inmunitario, especficamente debido a la unin de anticuerpos a las clulas del organismo y al depsito de complejos antgeno-anticuerpo.1

El 10 de mayo se celebra el Da Mundial en contra de esta enfermedad.2 El lupus puede afectar cualquier parte del organismo, aunque los sitios ms frecuentes son el aparato reproductor, las articulaciones, la piel, los pulmones, los vasos sanguneos, los riones, el hgado (el primer rgano que suele atacar) y el sistema nervioso. El curso de la enfermedad es impredecible, con periodos de crisis alternados con remisin. El lupus se presenta ms comnmente en asiticos y africanos3 y es 9 veces ms frecuente en las mujeres que en los hombres.4 Las primeras manifestaciones de la enfermedad se observan frecuentemente entre los 15 y 44 aos de edad.4 Aunque hasta el momento no hay una cura, los sntomas se tratan principalmente con dosis bajas de corticosteroides, inmunosupresores y antipaldicos como la hidroxicloroquina.

ndice

1 Etimologa 2 Historia 3 Epidemiologa 4 Etiologa o 4.1 Gentica o 4.2 Causas ambientales o 4.3 Lupus inducido por medicamentos o 4.4 Depresin 5 Fisiopatologa o 5.1 Anomalas en apoptosis o 5.2 Deficiencia en la depuracin como posible origen del LES o 5.3 Sistema inmunitario y del complemento 6 Cuadro clnico o 6.1 Manifestaciones dermatolgicas o 6.2 Manifestaciones musculoesquelticas [cita requerida] o 6.3 Manifestaciones gastrointestinales o 6.4 Manifestaciones hematolgicas o 6.5 Manifestaciones cardacas o 6.6 Manifestaciones renales o 6.7 Manifestaciones neurolgicas o 6.8 Anomalas de los linfocitos T o 6.9 Manifestaciones pulmonares o 6.10 Manifestaciones oculares o 6.11 Cncer 7 Diagnstico 8 Clasificacin 9 Tratamiento 10 Pronstico 11 Vase tambin 12 Referencias 13 Enlaces externos

Etimologa

El origen del nombre es desconocido, el trmino 'lupus' significa lobo en latn, tal vez debido a que el rostro inflamado del paciente adopta una gran similitud con la cara araada de un lobo, los cachetes en forma de chacaras.5 La enfermedad normalmente exhibe en la nariz y las mejillas un eritema malar con forma de alas de mariposa. De all "erythro" que deriva del griego , rojo. Ms extrao todava es el informe que indica que el trmino lupus no proviene directamente del latn, sino de un estilo francs de mscara (loup=lobo de carnaval) que las mujeres usaban alrededor de los ojos.6

Historia
El uso ms antiguo del trmino lupus en la literatura inglesa, se encuentra en la biografa de Martn de Tours, escrita el ao 963. 7 8 El trmino lupus se atribuye al mdico del siglo XII Rogerius, quin lo utiliz para describir el eritema malar clsico. El periodo neoclsico se anunci con el reconocimiento de Mric Kaposi en 1872 de la manifestacin sistmica de la enfermedad. El periodo moderno empieza en 1948 con el descubrimiento de las clulas del lupus (aunque el uso de estas clulas como indicadores de diagnstico ha sido ahora abandonado en gran parte) y se caracteriza por los avances en nuestro conocimiento de la fisiologa y las caractersticas clnicas y de laboratorio de la enfermedad, as como los avances en el tratamiento. La medicacin til para la enfermedad fue descubierta por primera vez en 1894, cuando se divulg por vez primera que la quinina era una terapia efectiva. Cuatro aos despus, el uso de salicilatos en conjuncin con la quinina demostr ser todava ms beneficioso. Este fue el mejor tratamiento disponible para los pacientes hasta mediados del siglo veinte cuando Philip Showalter Hench descubri la eficacia de los corticoesteroides en el tratamiento del lupus eritematoso sistmico. A pesar de los efectos beneficiosos que present el uso de corticoesteroides, se presentaron casos en los que dicha medicacin caus ms dao que propios beneficio. El 10 de mayo fue declarado como el Da Mundial del Lupus.9 Se Declara al 10 de mayo como Da Mundial del Lupus, en el que las diferentes asociaciones de Lupus en todo el Mundo reclaman un aumento de los fondos tanto pblicos como privados para la investigacin mdica sobre el Lupus, programas de formacin dirigidos a los profesionales de la salud, a los pacientes y al pblico en general y, reconocimiento mundial del Lupus como una cuestin de gran importancia en la salud pblica. Manifiesto

Epidemiologa
La prevalencia en la poblacin general dependiendo de la zona se encuentra entre 4 y 250 casos por cada 100.000 habitantes.

Sin embargo, estas estadsticas varan a travs del mundo, encontrndose que en Norteamrica, Asia y en el norte de Europa afecta a 40 de cada 100.000 habitantes, con una mayor incidencia entre la poblacin iberoamericana y afroamericana. Cerca del 90% de los casos corresponde al grupo de mujeres en edad frtil (Relacin mujer/varn: 9/1). Aparece sobre todo al final de la segunda dcada de vida del paciente y al principio de la tercera. Solamente en el 10-15% de los casos la enfermedad tiene su comienzo a partir de los 50 aos. Asimismo, puede iniciar antes de la pubertad en el 20% de los casos. Afecta a 1 de cada 4000 personas en Estados Unidos, y las mujeres lo padecen de 5 a 15 veces ms a menudo que los hombres. Esta enfermedad parece estar ms extendida entre mujeres africanas, asiticas, iberoamericanas y amerindias, pero esto podra deberse a factores socioeconmicos. Las personas con parientes que sufren de lupus eritematoso sistmico, artritis reumatoide o TTP (prpura tombocitpnica trombtica) tienen un riesgo ligeramente ms elevado de padecerlo que la poblacin general. Una persona con uno de los padres o un hermano con la enfermedad tiene un 10% ms de posibilidad de desarrollar dicha enfermedad. Solo el 5% de los nios nacidos de padres con lupus desarrollar la enfermedad.10

Etiologa

PTPN22, una protena fosfatasa cuyo gen representa un papel regulador de la respuesta de los linfocitos T y que est implicado en la susceptibilidad al LES.11 La causa exacta de la enfermedad es desconocida, y no hay consenso en si es una sola circunstancia o un grupo de enfermedades relacionadas. Sin embargo, al tratarse de una enfermedad autoinmune hay distintos factores que pueden influir en el sistema inmunitario y provocar lupus. Se han supuesto varias hiptesis, entre ellas la gentica y la ambiental. La exposicin a la luz solar tambin podra ser un factor provocador de la patologa. De hecho, muchos individuos con lupus tienen fotosensibilidad a los rayos ultravioletas. Asimismo, las hormonas, en concreto los estrgenos femeninos, se han propuesto como causantes de la enfermedad. De hecho, se ha observado que las pldoras anticonceptivas pueden acelerar su aparicin en mujeres genticamente predispuestas.

Se cree que es una reaccin de hipersensibilidad del tipo III (enfermedad del suero), que se caracteriza por la produccin de anticuerpos que actan en contra de los componentes nucleares de las propias clulas. Hay tres mecanismos por los cuales se piensa que el lupus se desarrolla.

Gentica
El primer mecanismo en la aparicin del LES puede que sea por predisposicin gentica. Las investigaciones indican que el lupus eritematoso sistmico puede tener un vnculo gentico.12 A pesar que el lupus corre en familias, no se ha identificado un gen causal. De hecho, son varios los genes que necesitan verse afectados para que aumente la predisposicin del individuo para desarrollar lupus, se ve afectada, con el contacto de factores ambientales, y los genes ms importantes se localizan en el cromosoma 6. Algunos genes que contienen variantes para el LES incluyen IRF5el gen del interfern,13 PTPN22,14 STAT4,15 CDKN1A, ITGAM,15 BLKuna tirosincinasa,13 TNFSF416 y BANK1un regulador de la sealizacin celular.13

Causas ambientales
El segundo mecanismo de iniciacin de la enfermedad del lupus puede deberse a factores medioambientales. Estos factores no solo pueden agravar el estado de un lupus ya existente, sino que tambin pueden desencadenar un inicio de la enfermedad. Entre las causas de este tipo se incluyen ciertos medicamentos (como algunos antidepresivos y antibiticos), estrs extremo, exposicin a los rayos solares (ultravioleta), ciertas hormonas e infecciones. Algunos investigadores se han esforzado en encontrar una conexin entre ciertos agentes infecciosos (virus y bacterias), pero no se ha podido vincular consistentemente ningn patgeno a la enfermedad. Se ha demostrado que la luz ultravioleta puede desencadenar un eritema fotosensible caracterstico en pacientes con lupus y algunas evidencias apuntan a que la luz ultravioleta pueda ser capaz de alterar la estructura del ADN, conllevando a la formacin errtica de anticuerpos. Las hormonas sexuales como el estrgeno juegan un papel importante en la aparicin del LES y se ha observado que su aparicin en la edad reproductiva es 10 veces mayor en mujeres que hombres.12 Se ha especulado que los implantes de mama basado en silicona incitan la produccin de anticuerpos anticolgeno, pero no hay evidencias an de una asociacin entre dichos implantes y el LES.17 Igualmente, son pocas las evidencias que involucren el lpiz labial con el lupus.18 19

Lupus inducido por medicamentos

Finalmente, hay un lupus inducido por medicamentos.12 Es un estado reversible que normalmente se produce en pacientes que han sido tratados de una enfermedad a largo plazo, al menos 3 a 6 meses.20 El lupus inducido por medicamentos imita al lupus sistmico. Generalmente, una vez que el paciente ha dejado la medicacin que desencaden el episodio, no se repiten ni signos ni sntomas de lupus. Hay cerca de 40 medicamentos actualmente en uso que pueden causar este estado, si bien los ms comunes son la procainamida, la hidralazina y la quinidina.20

Depresin

Estudios recientes muestran claramente que los estados de depresin o bajones en el estado de nimo no tiene relacin con la aparicin del lupus sistmico.[cita requerida]

Fisiopatologa
La patognesis del lupus eritematoso sistmico no est completamente dilucidada, aunque se sabe que es una enfermedad cuyo resultado es una respuesta inmunitaria hiperactiva que ataca a las clulas y tejidos con mecanismos de iniciacin multifactoriales.3 Una de las manifestaciones celulares evidentes es un trastorno en el proceso de muerte celular denominado apoptosis, as como en el aclaramiento o depuracin de estas clulas apoptticas por parte de un sistema de macrfagos especializados.21 Ciertos factores ambientales tambin son capaces de dar inicio, por razones desconocidas, a los eventos autoinmunes del LES.

Anomalas en apoptosis

En los ganglios linfticos, ciertos macrfagos se encargan de ingerir linfocitos apoptticos (recuadro de la derecha). En el LES, la ausencia de estos macrfagos conlleva a la apoptosis sin fagocitosis exponiendo el material celular a reconocimiento autoantignico,22 activando a otros linfocitos B en contra de sus propias clulas.15 Alteraciones en los mecanismos que normalmente regulan la apoptosis, incluyendo la participacin de varias protenas como fas y bcl-2, provocando la aparicin de linfocitos autorreactivos.12 Otras alteraciones relacionadas en estudio incluyen:

La apoptosis en los monocitos y los queratinocitos produce mayor exposicin antignica El incremento de la expresin de las protenas Fas por los linfocitos B y los linfocitos T Hay correlacin entre ndice apoptsico de linfocitos y la actividad de la enfermedad

Los macrfagos de cuerpo tingible son unas clulas fagocticas grandes en los ncleos germinales de los ganglios linfticos. Son clulas que expresan la protena CD68, uno de los cmulos de diferenciacin sobre la membrana celular.23 Estas clulas normalmente engullen los linfocitos B que han experimentado apoptosis despus de una hipermutacin somtica. En algunos pacientes con lupus eritematoso sistmico, se pueden encontrar significativamente pocos macrfagos de cuerpo tingible, y estas clulas raramente contienen material de clulas B apoptticas. Esto quiere decir que las clulas B reactivas experimentan un aumento de su supervivencia. Adems, los ncleos

apoptticos no ingeridos pueden encontrarse fuera de los macrfagos del cuerpo tingible, lo que representa una amenaza a la tolerancia de linfocitos B y linfocitos T, asociado a un incremento en la liberacin de autoanteigenos.24 Por su parte, las clulas dendrticas en el ncleo germinal pueden recopilar por endocitosis los productos de clulas muertas, procesarlo como material antigentico y presentarlo luego a los linfocitos T, activndolos.22 Adems, la cromatina de la clula apopttica y los ncleos pueden sujetarse a la superficie de clulas foliculares dendrticas y hacer que este material est disponible para activar a otros linfocitos B que pueden adquirir aleatoriamente especificacin propia a travs de hipermutacin somtica. Por lo tanto, dentro de los autoanticuerpos que se unen a las clulas apoptticas se encuentran la anticromatina y los antifosfolpidos.21 Un proceso anlogo ocurre en la piel, cuando la apoptosis de queratinocitos inducida por la luz UV conlleva a la liberacin consecuente de mediadores de la inflamacin y produccin de autoanticuerpos por antgenos de las clulas apoptticas.15 22

Deficiencia en la depuracin como posible origen del LES

Los defectos en la depuracin de clulas apoptticas es una de las posibles explicaciones de ciertas enfermedades autoinmunes como el Lupus Eritematoso Sistmico. Adems de las causas mencionadas anteriormente, la remocin deficiente de las clulas moribundas es una va potencial para el desarrollo de esta enfermedad autoinmune.22 Esto incluye la deficiente actividad fagoctica de los monocitos, los componentes del suero faltantes o ineficientes, adems de la apoptosis incrementada. Ciertas protenas como la C1q y la ADNasa I se han visto involucradas en la ineficiente depuracin de clulas evanescientes.25 Se ha demostrado tambin un aumento en la expresin de las molculas de adhesin VCAM-1 e ICAM-1 en lesiones de lupus eritematoso.26 Los monocitos aislados de la sangre venosa perifrica de vctimas del LES muestran una expresin reducida de las molculas de superficie CD44, envueltas en la respuesta a

las clulas apoptticas.27 La mayor parte de estos monocitos, as como algunos de los macrfagos de cuerpo tingible, que se encuentran en los centros germinales de los ganglios linfticos, muestran una morfologa definitivamente diferente: son ms pequeos y malformados. Ellos, tambin, son escasos y mueren antes. Los componentes del suero, tales como los factores de complemento, protena C reactiva y algunas glicoprotenas, son, adems, decisivamente importantes para un eficiente funcionamiento de la fagocitosis. En el LES, a menudo, estos componentes escasean o son ineficaces y, con ellos, la fagocitosis.27 La depuracin de las clulas apoptticas tempranas es una funcin importante en los organismos multicelulares. Si esta capacidad est daada, conduce a un progreso del proceso de apoptosis y, finalmente, a la necrosis secundaria de las clulas. Las clulas necrticas que han perdido la integridad de sus membranas presentan fragmentos nucleares como potenciales autoantgenos, as como seales de peligro internas, induciendo la maduracin de las clulas dendrticas.22 La aparicin incrementada de las clulas apoptticas, tambin, simula una depuracin ineficaz. Una depuracin ineficaz es tambin provocada por la aparicin de un alto nmero de clulas apoptticas, tambin una caracterstica del LES. Un aumento de la tasa de apoptosis, por lo tanto, produce la maduracin de las clulas dendrticas y, tambin, la presentacin de antgenos intracelulares de las clulas apoptticas muertas o de las necrticas secundarias mediante sus molculas del complejo mayor de histocompatibilidad. La autoinmunidad, posiblemente, resulta por la prolongada exposicin a los autoantgenos nucleares e intracelulares originados en las difuntas clulas appticas y necrticas secundarias y que son tomadas por clulas fagocitarias que normalmente no participan en la depuracin de las mismas.25 La tolerancia inmunolgica de las clulas B y T para las clulas appticas se pierde y los linfocitos son activados por estos autoantgenos; la inflamacin y la produccin de autoanticuerpos es iniciada por las clulas plasmticas, lo que resulta en un cuadro clnico inflamatorio tpico del LES y que afecta al cuerpo entero.25 Este defecto en la depuracin de las clulas apoptticas, tambin, fue encontrado en pacientes con lupus eritematoso cutneo.22

Sistema inmunitario y del complemento

El lupus eritematoso sistmico se asocia a defectos en lectinas y el sistema del complemento clsico. Los autoanticuerpos en contra de las protenas de la membrana nuclear nRNP A y nRNP C suelen producir motivos ricos en prolina que, una vez unidos a sus respectivos eptopos, tienden a saltar a otros motivos conformacionales, sugiriendo una similitud y reaccin cruzada entre las configuraciones dianas del autoanticuerpo nRNP y Sm. Esa similitud conformacional es caracterstica en pacientes con lupus y puede explicar la universalidad sistmica en el ataque autoinmune de la enfermedad.28

Cuadro clnico
Sntomas posibles del LES29 Sntoma Frecuencia

Dolor articular

85%

Quejas generales
(cansancio, astenia )

84% 81% 77% 63% 58% 54% 54% 47% 37% 32% 29% 17% 5% 4% 4%

Lesiones en la piel Diagnsticos renales Artritis Sndrome de Raynaud Quejas diversas del sistema nervioso central Cambios a nivel de mucosa Quejas gastrointestinales Inflamacin pleural Enfermedad de los ganglios linfticos Inflamacin del pericardio Compromiso pulmonar Inflamacin muscular Inflamacin del msculo del corazn Pancreatitis

Inicialmente el lupus puede afectar prcticamente cualquier rgano o sistema, o bien tener carcter multisistmico. La gravedad vara entre leve e intermitente o persistente y fulminante. Los sntomas generales son: cansancio, malestar general, fiebre, anorexia, adelgazamiento, dolores articulares y musculares y fatiga fsica.30 Ya que a menudo se ven tambin en otras enfermedades, estos signos y sntomas no forman parte del criterio diagnstico para determinar el lupus eritematoso sistmico. Cuando se dan conjuntamente con otros signos y sntomas, sin embargo, se consideran sugestivos.

Manifestaciones dermatolgicas
Al menos el 30% de los pacientes presenta alguno de los sntomas dermatolgicos (y el 65% sufre esos sntomas en algn momento). Entre el 30% y el 50% sufren el clsico eritema malar (erupcin en la mejilla) con forma de alas.[3] "La erupcin malar es una erupcin eritematosa fija, plana o elevada que afecta a mejillas y puentes de la nariz, y que con frecuencia afecta a la barbilla y pabellones auriculares".[4] Exantema maculopapuloso difuso que predomina en zonas expuestas al sol e indica exacerbacin de la enfermedad.[5] Es poco frecuente que estas erupciones causen ampollas o queden en carne viva.30 La prdida de pelo puede ser irregular, aunque tambin puede ser difusa. En lupus eritematoso sistmico vuelve a crecer, en LED (lupus eritematoso discoide) no.[6] Urticaria, edema periorbitario, lesiones ampollosas, eritema multiforme, lesiones de tipo liquen plano y paniculitis.

El lupus eritematoso discoide (20%) puede provocar verdaderas desfiguraciones ya que se presentan atrofias y cicatrizaciones que provocan perdida de anexos. Estas lesiones tienen bordes elevados, presentan descamacin y taponamiento folicular. En cambio, las lesiones cutneas del LES son fotosensibles y adoptan forma anular, psoriasiforme que no cicatrizan. A veces se presentan lesiones cutneas vasculticas del tipo de prpura, lceras, gangrena digital. Las lceras superficiales y ligeramente dolorosas en la boca y la nariz son frecuentes en los enfermos con lupus.

Manifestaciones musculoesquelticas
El 90% de los pacientes con lupus presentan inflamaciones articulares,30 generalmente en las pequeas articulaciones de las manos y la muecas normalmente afectadas, aunque tambin puede darse en cualquier otra articulacin. Al contrario que la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistmico no es una patologa que normalmente destruya el hueso, sin embargo, las deformidades causadas por la enfermedad pueden llegar a ser irreversibles en al menos el 20% de los pacientes. La mayora padece artritis intermitente con tumefaccin fusiforme y simtrica de las articulaciones. Las articulaciones ms afectadas son las interfalngicas proximales, metacarpofalngicas de manos, muecas y rodillas. Suele acompaarse de hinchazn difusa de manos y pies, y tenosinovitis. Las deformidades articulares son infrecuentes, 10% presenta una deformidad en cuello de cisne, y una desviacin cubital de ms MCF. Las erosiones son raras, se pueden observar ndulos subcutneos. La necrosis isqumica de los huesos es una causa frecuente de dolor en la cadera, rodilla y el hombro en pacientes tratados con glucocorticoides.

Manifestaciones gastrointestinales[cita requerida]

Dolor abdominal Pancreatitis aguda que puede ser grave. Arteritis mesentrica Ascitis en un 10% lcera pptica Apendicitis Diverticulitis Nuseas, diarreas y molestias inespecficas (peritonitis lpica). Vasculitis intestinal muy peligrosa con dolor abdominal espasmdico de naturaleza aguda, vmitos y diarrea. Puede llegar a perforar los intestinos. Hepatomegalia (30%)

Manifestaciones hematolgicas

Microfotografa de un macrfago que ha fagocitado un linfocito, uno de los tipos de clula LE caractersticos del lupus. Coloracin May Grnwald - Giemsa. Anemia y deficiencia de hierro se desarrollan en al menos la mitad de los pacientes. Bajo nivel plaquetario y del recuento de los glbulos blancos se puede dar debido a la enfermedad o a los efectos secundarios del tratamiento farmacolgico. Trombosis en vasos de cualquier calibre. Los anticuerpos frente a fosfolpidos (anticoagulante lpico y anticardiolipina) se asocian a la vasculitis y a la trombosis. Puede haber mbolos al cerebro por la endocarditis de Libman-Sacks. Puede desarrollarse una enfermedad degenerativa de las arterias coronarias, debido a la exposicin de los vasos a los inmunocomplejos y a la hiperlipidemia secundaria a tratamiento con glucocorticoides El anticoagulante lpico y la anticardiolipina provocan trombocitopenia, coagulacin venosa o arterial recidivante, abortos recurrentes y valvulopata. Al encontrarse asociado con hipoprotombinemia o trombocitopenia provoca hemorragias. Pueden aparecer anticuerpos contra los factores de la coagulacin VIII y IV el lupus tambin se manifiesta en el escroto.

Manifestaciones cardacas
Los pacientes con lupus suelen presentar inflamacin en varias partes del corazn:

pericarditis, miocarditis y endocarditis.

La endocarditis del lupus eritematoso sistmico es caractersticamente no infecciosa, denominada endocarditis de Libman-Sacks, e implica tanto a la vlvula mitral como a la vlvula tricspide. Puede haber insuficiencia valvular asociada. La arterioesclerosis es mucho ms frecuente y avanza mucho ms rpido en pacientes con lupus eritematoso sistmico que en la poblacin general.31 La pericarditis es la manifestacin ms frecuente del lupus cardiaco. Puede haber taponamiento por derrame pericrdico. La miocarditis puede llevar a arritmia, muerte sbita e ICC (insuficiencia cardiaca congestiva). Puede haber infarto cardiaco por vasculitis.

Manifestaciones renales
La hematuria o proteinuria indoloras suelen presentarse como nico sntoma renal. Debido al temprano reconocimiento y control del lupus eritematoso sistmico, la ltima etapa de la afectacin renal se da en menos del 5% de los paciente. Es una de las principales causas de morbi-mortalidad en LES. Casi todos los pacientes con lupus presentan depsitos de inmunoglobulina en los glomrulos, pero solo la mitad padece nefritis clnica, definida por proteinuria. Al inicio asintomticos y despus edema del sndrome nefrtico. Anlisis de orina (hematuria, cilindros y proteinuria).

Manifestaciones neurolgicas
Alrededor del 10% de los pacientes suele presentar convulsiones o psicosis. Una tercera parte puede dar positivo en un test por anomalas en el fluido cerebroespinal. El lupus eritematoso sistmico puede afectar encfalo, meninges, mdula espinal, nervios craneales y perifricos. Puede provocar:

Disfuncin cognitiva leve (ms frecuente). Cefalea (migraosa o inespecfico) Crisis convulsivas de cualquier tipo. Depresin y ansiedad.

Anomalas de los linfocitos T

Las anomalas en linfocitos T sealadas se asocian con el lupus eritematoso sistmico, incluyendo dficit de CD45 fosfatasa, incremento del CD40 ligand. Tambin asociado con el LES es el incremento del FceRIg, que reemplaza la cadena TCR z, que es deficiente en algunos pacientes de LES. Otras anomalas incluyen:

nivel de calcio incrementado y sostenido en linfocitos T incremento moderado del inositol trifosfato reduccin del PKC phosphorylation reduccin del Ras sealado-MAPA-kinase-cascada deficiencia de la actividad de la protena kinase A I.

Manifestaciones pulmonares
Las manifestaciones ms frecuentes son: pleuresa,30 que es una inflamacin y una acumulacin excesiva de lquido en las membranas que envuelven los pulmones y derrame pleural. La neumonitis lpica causa disnea, fiebre y tos. En la radiografa se muestran infiltrados migratorios y atelectasia segmentara. Los infiltrados en LES son ms frecuentes por infeccin.

Manifestaciones oculares

Ceguera permanente por vasculitis retiniana. Conjuntivitis Epiescleritis Neuritis ptica Sndrome seco.

El sndrome de Evans puede presentarse durante la exacerbacin del lupus, complicando una hospitalizacin.

Cncer
Las personas con LES, presentan una leve mayor incidencia de todo tipo de cnceres tomados en conjunto. Sin embargo, es particularmente relevante la asociacin del LES con el linfoma no-Hodgkin, as como su asociacin con el linfoma de Hodgkin, el cncer pulmonar, el cncer heptico y biliar, el cncer vulvar y vaginal, y el cncer cervicouterino.32

Diagnstico
No existe una prueba inequvoca para el diagnstico del lupus, con lo que se basa en la clnica y los hallazgos analticos. Los criterios del ACR tienen una sensibilidad de 96% y especificidad de 96%. La elevacin del anticuerpo antinuclear (ANA) a ttulos de 1:40 o > es el criterio diagnstico ms sensible. Ms del 99% de pacientes con lupus tienen una elevacin de ANA. Aunque una proporcin significativa de pacientes puede tener ANA negativos al inicio de la enfermedad. Algunos mdicos hacen el diagnstico segn los criterios de clasificacin ACR (vase ms abajo). Los criterios, sin embargo, se establecieron principalmente para usarse en la investigacin cientfica (es decir, inclusin en una prueba aleatoria controlada), y los pacientes pueden tener lupus a pesar de que nunca se hayan encontrado con los sntomas. Los anticuerpos antinucleares testados y los anticuerpos antinucleares antiENA forman el pilar principal de un estudio serolgico para lupus. Los anticuerpos antifosfolpidos se dan ms a menudo en LES, y pueden predisponer a la trombosis. Ms especfico es el anticuerpo anti-smith. Otros estudios rutinarios efectuados en presuntos LES son los niveles del sistema del complemento (niveles bajos sugieren consumo por parte del sistema inmunitario, electrolitos y funcin renal (trastornada si el rin est afectado), enzimas del hgado y un recuento completo de la sangre.

Clasificacin
El Colegio de Reumatologa de EE. UU. estableci once criterios en 198233 que se revisaron en 199734 como instrumento de clasificacin para poner en funcionamiento la definicin de LES en las pruebas clnicas. No tenan la intencin de ser usados para diagnosticar pacientes individuales y no hicieron bien en este trabajo. Un paciente debe presentar cuatro de los once sntomas, ya sea simultneamente o en serie, durante un determinado periodo de observacin, para ser clasificados como LES para las propuestas de inclusin en pruebas clnicas. Relacionado con la siguiente gnemotecnia: "Es Un Safari", acrstico de los 11 sgnos:

Erupcin malar (en las mejillas) Erupcin discoide (manchas rojas levantadas con escamas queratsicas adherentes y taponamiento folicular; puede ocurrir cicatrizacin atrfica en viejas heridas) Serositis o Pleuritis (inflamacin de la membrana de los pulmones) o o Pericarditis (inflamacin de la membrana del corazn) lceras orales Neurolgico: o Convulsiones o o Psicosis Sangre: Hematolgicos o Anemia hemoltica (bajo recuento de glbulos rojos) con reticulosis o o leucopenia (bajo recuento de glbulos blancos) o o linfocitopenia (bajo recuento de linfocitos) o o trombocitopenia (bajo nivel plaquetario) Artritis Fotosensibilidad (erupcin cutnea como resultado de una reaccin adversa a la luz solar) ANAS: Estudio fluorescente de anticuerpos antinucleares positivo (ANA positivos) Renal (Ms de 0,5g/da de protena en la orina, o restos de clulas vistos en la orina bajo un microscopio) o proteinuria persistente > 0,5 g/24 h o +++ o o cilindros celulares (pueden estar formados por glbulos rojos o hemoglobina, granulares, tubulares o mixtos) Inmunitarios: o Anticuerpos anti-ADN o o Anticuerpos anti-Sm o o falso positivo en estudio serolgico para sfilis (VDRL falso por 6 meses) o anticuerpos antifosfolpidicos positivos.

Algunos pacientes pueden tener LES sin presentar cuatro de los sntomas y el LES se asocia a otras manifestaciones adems de las mencionadas en el cuadro. El Dr. Graham R.V. Hughes, una autoridad del lupus en Reino Unido, public un cuadro alternativo para diagnosticar el LES35

Tratamiento
El lupus es una enfermedad crnica que en la actualidad no tiene cura. Hay, sin embargo, algunos medicamentos, como los corticoide y los inmunosupresores que pueden controlar la enfermedad y prevenir brotes. Los brotes se tratan normalmente con esteroides, con frmacos antirreumticos modificadores de la enfermedad para contener el proceso de la enfermedad, reduciendo la necesidad de esteroides y prevenir brotes. Los frmacos antirreumticos modificadores de la enfermedad actualmente en uso son los antimalricos (p.e. hidroxicloroquina), la azatioprina y el micofenolato. La ciclofosfamida se usa para nefritis severa u otras complicaciones de rganos daados.

Los pacientes que requieren esteroides frecuentemente pueden desarrollar obesidad, diabetes y osteoporosis. De ah que los esteroides sean evitados siempre que sea posible. Medidas tales como evitar los rayos solares (para prevenir problemas derivados de la fotosensibilidad) pueden tambin tener algn efecto. Otros inmunosupresores y trasplantes autlogos de clulas de la mdula sea estn siendo investigados. En aquellos casos en los que los anteriores tratamientos han fracasado, se recurre al Rituximab. Este medicamento que elimina los linfocitos B, aunque se utiliza principalmente frente a la leucemia, ha ganado mucho peso como al tratamiento del lupus refractario.36

Pronstico
El LES est considerado incurable pero es altamente tratable. En la dcada de los 50, la mayora de los pacientes diagnosticados de LES vivan menos de cinco aos. Los avances en diagnstico y tratamiento han aumentado la supervivencia al punto en que ms del 90 % de los pacientes ahora sobrevive ms de diez aos y muchos pueden vivir relativamente sin presencia de sntomas. (Es importante hacer notar que en esta estadstica "10 aos" no indica un tiempo de vida media sino simplemente la duracin del estudio referido). De acuerdo con la lupus Foundation of America, "hoy en da, la mayora de la gente con lupus puede esperar vivir una vida normal"37 El pronstico es normalmente peor para hombres y nios que para mujeres. Sin embargo, si los sntomas siguen presentes despus de los 60 aos de edad, la enfermedad tiende a tomar un curso ms benigno. La mortalidad precoz dentro de los 5 aos, es debida a la insuficiencia de un rgano o a infecciones sobreagregadas, ambas causas pueden ser evitadas con un diagnstico a tiempo y su tratamiento adecuado. El riesgo de mortalidad es cinco veces mayor en comparacin con la poblacin normal en las ltimas etapas, lo cual puede ser atribuido a enfermedades cardiovasculares adquiridas por la terapia con corticosteroides, la causa principal de muerte para las personas con LES.

Lupus

Si padece de lupus, su sistema inmunolgico ataca las clulas y los tejidos sanos por error. Eso puede daar las articulaciones, la piel, los vasos sanguneos y ciertos rganos. Existen muchas formas de lupus. El tipo ms comn, el lupus eritematoso sistmico, afecta muchas partes del cuerpo. El lupus discoide provoca una erupcin cutnea que no desaparece. El lupus cutneo subagudo provoca ampollas despus de tomar sol. Otro tipo puede ser causado por medicamentos. El lupus neonatal, que es raro, afecta a los recin nacidos.

Cualquier persona puede padecer lupus, pero las mujeres presentan un riesgo mayor. El lupus tambin es ms comn entre las mujeres afroamericanas, hispanas, asiticas y nativas americanas. No se conoce la causa. El lupus tiene muchos sntomas. Entre los ms comunes se encuentran:

Dolor o inflamacin en las articulaciones Dolores musculares Fiebre de origen desconocido Cansancio Erupciones cutneas rojas, generalmente en la cara y en forma de mariposa

No existe una prueba nica para diagnosticar el lupus; puede tomarse meses o aos hacer el diagnstico. No existe una cura para la enfermedad, pero los medicamentos y cambios en el estilo de vida pueden ayudar a controlarlo. NIH: Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesquelticas y de la Piel