UNIVERSIDAD CIENTFICA DEL SUR

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

MEDICINA TRADICIONAL, ALTERNATIVA Y
COMPLEMENTARIA



Alumnos:


Gutirrez Centeno, Jordan
Salinas Muoz, Hebert
Gndinger Roca, Stefan



Docentes:
Q.F Amanda Asuncin Lovera Arellano
Lic. Doris Meneses Tutaya

Eficacia de la Uncaria tomentosa en la inflamacin aguda


2012-II


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I. Resumen

El presente trabajo tiene como objetivo general el determinar la eficacia de la Uncaria tomentosa
en la inflamacin aguda, administrando el extracto etanlico de la corteza de su tallo por va oral
en ratas sometidas a inflamacin subplantar con albmina.

Los procesos inflamatorios tienen gran importancia clnica al verse implicados en casi todos los
procesos de lesin celular y en la mayora de casos son manejados con el uso de antiinflamatorios
no esteroideos (AINEs), como la indometacina. Sin embargo, estos frmacos pueden llegar a
presentar reacciones adversas no deseadas. Por este motivo, desarrollar las propiedades
farmacolgicas de la Uncaria tomentosa como antiinflamatorio tiene gran importancia en el
campo cientfico mdico debido a ser un producto natural y a estar al alcance de gran parte de la
poblacin, sobretodo en las zonas rurales y alejadas del pas donde no hay una significativa
disponibilidad de frmacos que tengan este efecto.

Para la respectiva experimentacin se utilizarn 30 ratas machos de la cepa de Sprague Dawley,
con pesos entre los 220 y 270 gramos. Las ratas sern distribuidas al azar en tres series. Serie 1:
grupo control o placebo, dosificada con solucin salina NaCl 0.9%. Serie 2: control con
indometacina, dosificada con 5mg/kg. Serie 3: tratada con extracto de Uncaria tomentosa
dosificada con 32 mg/kg. Todas las series recibirn una sola administracin en volumen 0,5 ml/100
g de peso vivo, va sonda bucoesofgica. Como se mencion anteriormente se inducir inflamacin
de la pata derecha de las ratas mediante la inyeccin de 0,1 ml de solucin de albmina, en la
regin subplantar, veinte minutos despus de la administracin oral en las diferentes series. La
inflamacin producida ser medida con un pletismgrafo, el cual determinar el aumento del
volumen de la pata inflamada y la probable disminucin de la misma ante el uso de agentes
antiinflamatorios: indometacina y Uncaria tomentosa. Se realizarn 9 mediciones, la primera
previa a la inyeccin subplantar de albmina, continuando la medicin a las 1, 2, 3, 4, 5, 7 y 8
horas despus de su aplicacin.

El estudio beneficiar al personal de salud al contar con un agente ms dentro de su gama
teraputica para el tratamiento de la inflamacin, evitando las reacciones adversas
medicamentosas producidas por la mayora de frmacos sintticos, adems las personas que se
encuentran alejadas geogrficamente se beneficiaran con el uso de un producto natural y que est
a su alcance.






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II. Marco terico
Para iniciar el presente trabajo es necesario tomar en cuenta los aspectos relacionados con la
inmunologa humana y cmo es que un desbalance de este sistema nos puede llevar a un sinfn de
patologas que ponen en riesgo nuestra salud. Es por eso que para nuestra supervivencia es de
suma importancia disponer de un sistema inmunitario muy discriminatorio capaz de desarrollar
mecanismos de defensas para la proteccin contra posibles invasores tales como: diferenciacin
entre clulas propias y las de organismos invasores perjudiciales y a la vez evitar en ciertos casos
un rechazo de tejido, que pueda demostrarse que es un cuerpo extrao, como puede ser el feto.
1
Cuando un tejido se lesiona debido a agentes fsicos (por ejemplo, traumatismo o radiacin) o a
agentes patgenos, el tejido responde mediante la inflamacin, que es una serie de reacciones
que atraen clulas y molculas del sistema inmunitario a los sitios de infeccin o lesin. Esto
determina un aumento en el aporte sanguneo, una mayor permeabilidad vascular junto con la
migracin transendotelial de los leucocitos y reacciones sistmicas.
1-4

La inflamacin sirve para destruir, diluir o denudar al agente agresor, y pone en accin una serie
de acontecimientos que tratan de curar y reconstruir el tejido daado. La reparacin empieza
durante las primeras fases de la inflamacin pero se completa, habitualmente, despus de que la
influencia agresora haya sido neutralizada.
4
La inflamacin es, fundamentalmente, una respuesta protectora, cuyo objetivo ltimo es librar al
organismo de la causa inicial de agresin celular y las consecuencias de tal agresin. Sin
inflamacin las infecciones quedaran incontroladas, las heridas nunca curaran, y los rganos
lesionados podran seguir siendo lceras enconadas. Sin embargo, la inflamacin y su reparacin
pueden ser potencialmente dainas. Por ejemplo, las reacciones inflamatorias pueden llevar a
enfermedades crnicas comunes, tales como la artritis reumatoide, la aterosclerosis y la fibrosis
pulmonar, as como reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales ante picaduras de
insectos, frmacos y toxinas. La reparacin por fibrosis puede dar lugar a cicatrices desfigurantes o
bandas fibrosas que causan obstruccin intestinal o limitan la movilidad de las articulaciones. Por
estas razones, en nuestras farmacias abundan los frmacos antiinflamatorios, que idealmente
controlaran las secuelas dainas de la inflamacin pero no interferiran con sus efectos
benficos.
4
La respuesta inflamatoria consta de dos componentes principales: una reaccin vascular y una
reaccin celular. Muchos tejidos clulas estn implicados en estas reacciones, incluyendo el
liquido y las protenas del plasma, las clulas circulantes, los vasos sanguneos y los elementos
celulares y extracelulares del tejido conectivo.
4
Antes de ahondar ms en el mecanismo de la inflamacin es importante definir algunos trminos.
Al exceso de liquido intersticial o en las cavidades orgnicas se le conoce como edema y puede
ser exudado o trasudado. La extravasacin de lquido, protenas y clulas sanguneas a partir de
los vasos es el exudado mencionado ya anteriormente; y el lquido extravascular con un bajo
4

contenido en protenas, esencialmente un ultrafiltrado de plasma sanguneo se le conoce como
trasudado.
2-5

La inflamacin se divide en patrones agudos y crnicos. La inflamacin aguda tiene un comienzo
rpido y es de duracin relativamente corta (de minutos a pocos das); sus principales
caractersticas son el exudado de lquido y de protenas plasmticas (edema) y la migracin de
leucocitos, predominantemente neutrfilos. La inflamacin crnica es de duracin ms larga y se
asocia, histolgicamente, con la presencia de linfocitos y macrfagos, proliferacin de vasos
sanguneos, fibrosis y necrosis tisular. Muchos factores modifican el curso y la apariencia
morfolgica de la inflamacin aguda y crnica.
2-5
La inflamacin se termina cuando el agente ofensor se elimina y los mediadores segregados se
fragmentan y disipan. Adems, existen mecanismos activos antiinflamatorios que sirven para
controlar la respuesta y evitar que cause un dao excesivo en el husped.
4-5
La inflamacin aguda es una respuesta rpida ante un agente agresor que sirve para liberar
mediadores de defensa del husped leucocitos y protenas plasmticas- en el sitio de la lesin. La
inflamacin aguda tiene tres componentes mayores:
3-6
Alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un aumento en el flujo sanguneo

Cambios estructurales en la microvasculatura que permite que las protenas plasmticas y
leucocitos abandonen la circulacin

Migracin de los leucocitos desde la microcirculacin, su acumulacin en el foco de la lesin, y su
activacin para eliminar el agente ofensor.

Se genera una reaccin aguda en los siguientes casos:
4
Infecciones (bacterianas, vricas, parasitarias) y toxinas microbianas
Traumatismo (romo o penetrante)
Agentes fsicos y qumicos (lesin trmica, irradiacin, algunos agentes qumicos ambientales)
Necrosis tisular (por cualquier causa)
Cuerpos extraos (astillas, suciedad, suturas)
Reacciones inmunitarias (tambin denominadas reacciones de hipersensibilidad)
El intercambio normal de lquido en los lechos vasculares dependen de un endotelio intacto, esta
modulado por dos fuerzas opuestas: la presin hidrosttica hace que el lquido salga de la
circulacin y la presin coloidosmtica del plasma hace que el lquido pase al interior de los
capilares.
4
5

Se producen cambios en el calibre y la permeabilidad de la pared vascular que afectan al flujo y se
aumenta el aporte sanguneo a los tejidos inflamados; los cambios se producen con varios ritmos,
dependiendo de la intensidad de la lesin. Aumento de la presin hidrosttica por la
vasodilatacin (con o sin vasoconstriccin previa) y por el aumento de la permeabilidad vascular se
origina un exudado de lquido rico en protenas y disminuye la presin osmtica del plasma. Esta
combinacin genera edema. Se produce estasis cuando la prdida de lquido causa concentracin
de hemates y aumento de la viscosidad de la sangre, con enlentecimiento del flujo sanguneo. Con
la estasis se acumulan leucocitos (sobre todo, neutrfilos) a lo largo del endotelio (marginacin) y
comienzan a migrar a travs de la pared vascular.
4-6
Puede inducirse un aumento de la permeabilidad vascular por varias vas diferentes:
4
La formacin de hiatos endoteliales intercelulares en las vnulas es el mecanismo ms frecuente
de aumento de permeabilidad vascular; se induce la contraccin de las clulas endoteliales, con
lo que se abren las uniones intercelulares. La contraccin se ve desencadenada por mediadores
qumicos (por ejemplo, histamina), se produce rpidamente despus de la lesin, y es reversible
y transitoria (15 a 30 minutos); es, por tanto, una respuesta inmediata-transitoria. Afecta solo a
las vnulas pequeas (no capilares ni arteriolas); estas vnulas tambin son, en ltimo trmino,
sitios para la migracin leucocitaria. Las citocinas pueden causar la misma respuesta, como la
interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral (TNF), pero es tarda (4 a 6 horas) y
prolongada (24 horas o ms).
Lesin endotelial directa. La lesin necrosante intensa (por ejemplo, quemaduras) causa necrosis
y desprendimiento de las clulas endoteliales que afectan a las vnulas, capilares y arteriolas; los
neutrfilos reclutados pueden contribuir a la lesin. El dao suele provocar una fuga endotelial
inmediata y sostenida.
La extravasacin prolongada retardada comienza despus de un periodo de 2 a 12 horas, y
puede durar varios das; las vnulas y los capilares resultan afectados. Entre las causas figuran la
lesin termina leve a moderada y la radiacin X o ultravioleta (UV) (por ejemplo, quemadura
solar). Se ven implicados la lesin endotelial directa (quiz apoptosis) o los efectos secundarios
por citocinas (contraccin endotelial)
La lesin endotelial mediada por leucocitos es el resultado de la agregacin, adhesin y
migracin de leucocitos a travs del endotelio. La liberacin por los leucocitos de formas de
oxigeno reactivo y de enzimas proteolticas causa lesin y desprendimiento endotelial.
Aumento de la transcitosis. Los canales transendoteliales se forman por interconexin de
vesculas y se denominan organelas vesiculovasculares. Ciertos factores (por ejemplo, factores
de crecimiento endotelial, VEGF) inducen la fuga vascular al aumentar el nmero de estos
canales.
Extravasacin a partir de nuevos vasos sanguneos. Durante la reparacin, a la proliferacin
endotelial y los brotes capilares (angiognesis) dan lugar a unos vasos con fugas. Persiste el
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aumento de la permeabilidad hasta que madura el endotelio y se forman las uniones
intercelulares.
Una funcin crtica de la inflamacin es la liberacin e leucocitos en los sitios de lesin. La
secuencia de fenmenos se denomina extravasacin, y se divide en tres etapas:
4-6
Marginacin, rodadura y adhesin de los leucocitos al endotelio.
Transmigracin a travs del endotelio (diapdesis).
Migracin a los tejidos intersticiales hacia un estmulo quimiotctico.

En el flujo sanguneo normal de las vnulas, los eritrocitos estn confinados a una columna axial
central desplazando los leucocitos hacia la pared del vaso. Como la sangre fluye lentamente al
principio de la inflamacin (estasis), las condiciones hemodinmicas cambian (disminuye el estrs
en la pared denudad), y ms clulas blancas asumen una posicin perifrica a lo largo de la
superficie endotelial. Este proceso de acumulacin de leucocitos es denominado marginacin.
Subsiguientemente, los leucocitos individuales, y luego filas de ellos, ruedan lentamente a lo largo
del endotelio y se adhieren transitoriamente (un proceso denominado rodadura), parndose
finalmente en algn punto donde se adhiere firmemente. Con el tiempo, el endotelio puede estar
virtualmente revestido de leucocitos con una apariencia denominada pavimentacin. Tras la
adhesin firme, los leucocitos insertan seudpodos en las uniones entre las clulas endoteliales, se
exprimen por las uniones interendoteliales, y toman posicin entre las clulas endoteliales y la
membrana basal. Finalmente, atraviesan dicha membrana y escapan al espacio extravascular. Los
neutrfilos, monocitos, linfocitos, eosinfilos y basfilos utilizan todos la misma va para migrar
desde la sangre a los tejidos.
3-4
Adems de la locomocin celular, los agentes quimiotcticos tambin causan activacin
leucocitaria, que incluye:
3-4
Produccin de metabolitos del cido araquidnico
Degranulacin y secrecin de enzimas lisosmicas
Secrecin de citocinas
Aumento de la expresin de las molculas de adhesin y aumento de la avidez de las integrinas.
La fagocitosis y la liberacin de enzimas por neutrfilos y macrfagos constituyen los principales
beneficios de la acumulacin de leucocitos en los sitios inflamatorios. La fagocitosis implica tres
etapas:
3-4
Reconocimiento y unin.

Interiorizacin.
La destruccin y degradacin.
7

Durante la activacin y la fagocitosis, los leucocitos liberan productos no solamente al interior del
fagolisosoma sino tambin potencialmente al espacio extracelular, donde pueden causar lesin
tisular. Estos productos incluyen:
4
Enzimas lisosomales, regurgitadas durante la fagocitosis frustrada (grandes materiales
indigeribles), fusin prematura de los lisosomas con fagosomas en formacin, o cuando son
daados los lisosomas por el material ingerido.
Metabolitos activos derivados del oxigeno.
Productos del metabolismo del cido araquidnico: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas.
Las clulas actan a los estmulos activadores generando molculas lpidas de sealizacin de
corto alcance (eicosanoides) a partir del cido araquidnico (AA) derivado de la membrana celular.
Los eicosanoides son sintetizados por dos clases de encimas principales:
3-4
Las ciclooxigenasas que generan prostaglandinas (E2 aumentan la sensibilidad a los estmulos
dolorosos, y puede mediar en la fiebre y junto con la I2 causan vasodilatacin) y Tromboxano A2
(causa vasoconstriccin).
Las lipoxigenasas que producen leucotrienos (C4, D4 y E4 aumentan la permeabilidad vascular y
causan vasoconstriccin; y B4 potente agente quimiotctico) y lipoxinas (reguladores endgenos
negativos de la accin de los leucotrienos).

La inflamacin aguda se altera por la naturaleza e intensidad de la lesin, tejido afectado y grado
de respuesta del paciente; el proceso tiene tres posibles desenlaces generales:
3-4
Resolucin completa.
Cicatrizacin por sustitucin de tejido conjuntivo.
Progresin a la inflamacin crnica.
La Ua de gato con nombre cientfico Uncaria tomentosa. En otras regiones tambin es conocida
como ungananqui, garabato amarillo, samento, kugkukjaqui, gatura, gatuna, wilccacora
7-10

Se trata de una gran liana trepadora o a veces rastrera de ms de 40 m de longitud y que puede
llegar a los 20 m de altura. La corteza presenta fisuras longitudinales y tiene un color amarillo o
verde amarillento. Presenta secreciones acuosas de consistencia fluida y sabor astringente.
10-12
Las hojas son simples, opuestas, elpticas u ovaladas, con margen entero, y pueden medir de 7,5 a
17 cm de longitud y de 4,3 a 12 cm de ancho. En la zona del envs se observa la presencia de
pequesimos y finos vellos, llamados tomentos, que se disponen densamente en toda su
extensin, caracterstica de la que proviene el nombre de tomentosa. Las flores, pequeas y
bisexuales, se presentan en inflorescencias de tipo racimo que puede llegar a medir de 7 hasta 18
cm de largo.
8,10-12,14

8

Dentro del gnero Uncaria hay tambin otras plantas como la Uncaria guianensis que es muy
parecida a la ua de gato, as como otras especies conocidas por sus propiedades medicinales,
como son la Uncaria rhynchophylla (tambin cercanamente relacionada a Uncaria tomentosa) y
Uncaria sinensis, una de las plantas medicinales ms interesantes de Asia.
11
Tiene propiedades anti-inflamatorias articulares (se usa para tratar artritis) como tambin
actividad sobre sistema inmunolgico (usado como tratamiento complementario en el cncer y
SIDA)
7-8, 11-13

Principalmente se utilizan las races y cortezas, aunque tambin se pueden usar las hojas y ramas
jvenes, conformadas por
8,13, 14
1. Constituyentes alcolodicos
Alcoloides Oxndolicos Pentacclicos
Alcaloides Oxndolicos Tetracclicos
Harmano, 5- carboxiestrictosidina
Alcaloides indlicos
2. Constituyentes no alcalodicos
Hetersidos triterpnicos del cido quinvico
Triterpenos polihidroxilados del cido urslico
Esteroles
Flavonoides
Esta planta tiene diversa actividad farmacolgica, tales como:
1. Actividad antiinflamatoria y antioxidante
7,8, 11,15-18

En primer lugar se identific a la esteroles, entre los que resaltaba sitosterol (60%) adems de
estigmasterol y campesterol en menor porcentaje; demostrando una reaccin moderada como
antiinflamatorio

Despus se identific los hetersidos del cido quinvico y su accin antiinflamatoria siendo esta
actividad independiente con la cantidad de esteroles que presenta la planta. Pero se recomienda
que no solo se utilicen los hetersidos sino tambin los glucsidos de la planta as se observa un
sinergismo de sumacin potenciando as el efecto de esta planta.

Tambin se reconoce su actividad antioxidante, que protege a la clula del estrs oxidativo; siendo
su accin degradando al peroxinitrito que es un potente oxidante celular y mediador de potentes
procesos inflamatorios. Tambin neutraliza el efecto citotxico de los radicales libres e impide la
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muerte celular que causa la radiacin ultravioleta, inhibe la produccin de TNF- inductor de
artritis y procesos inflamatorios.

En procesos gastrointestinales, previene gastritis aguda o enteritis crnica producida por las dosis
altas de AINES. Adems, reduce el dolor y la inflamacin en casos de artritis.

Entonces se afirma que el poder antiinflamatorio y antioxidante de esta droga vegetal se debe al
sinergismo de sus componentes en la corteza.
2. Actividad Antimutgena y citosttica
8-11

En este sentido las investigaciones an son pocas, pero apuntan hacia el uso de esta planta para la
prevencin y tratamiento del cncer, ya que revelan una accin benfica en las diversas etapas de
esta enfermedad.
En algunos de los estudios ms significantes acerca del efecto citosttico y antimutgeno de la ua
de gato, se ha demostrado que sta aumenta la tasa de inmunoglobulina en paciente con cncer,
as como que su extracto acuoso debe algunas de sus propiedades antitumorales a un mecanismo
de induccin selectiva de la apoptosis. Asimismo, se ha demostrado que los extractos del frmaco
exhiben actividad citosttica en tumores homopoyticos humanos. Otros estudios evidencian un
efecto inhibitorio en la proliferacin celular anormal debido a una accin directa sobre
polimerasas ADN.
La accin antitumoral de los alcaloides activos podra explicarse por su demostrada activacin de
los macrfagos y linfocitos T. De todos modos, no hay que olvidar que entre los componentes no
alcaloides de Uncaria tomentosa hay compuestos polifenlicos, como la epicatequina y cuatro
procianidinas, lo cual demuestra su accin neoplsica
3. Actividad inmunoestimulante
8,11,15,18

Los alcaloides tienen su accin, incrementando la fagocitosis de granulocitos tanto en ensayos in
vitro como in vivo, la isopteridona es el alcaloide que acta en in vitro.
El extracto acuoso de corteza va a estimular la produccin de interleucinas 1 y 6 las cuales inician
la cascada de actividades defensivas del sistema inmune Los alcaloides oxindlicos pentacclicos
(sobre todo isomitrafilina y pteropodina) inducen la liberacin del factor regulador de la
proliferacin de linfocitos en clulas endoteliales humanas, propiedad no atribuible a los
alcaloides oxindlicos tetracclicos, sino todo lo contrario, pues parecen reducir la actividad de los
pentacclicos de forma dosis-dependiente en estas clulas.
Parece ser que los alcaloides oxindlicos tetracclicos actan sobre el sistema nervioso central,
mientras que los pentacclicos lo hacen sobre el sistema inmunitario, y que ambos grupos de
compuestos se encuentran en dos quimiotipos distintos de la planta. En vista de que el mecanismo
de accin de los alcaloides oxindlicos tetracclicos y pentacclicos puede ser antagnico entre s,
10

es de gran importancia la determinacin del quimiotipo mediante el anlisis y la adecuada
estandarizacin de la planta.

Uno de los aspectos ms importantes que deben ser tenidos en cuenta a la hora de demostrar la
eficacia clnica de un preparado de ua de gato, es la homogeneidad y caracterizacin de la droga
vegetal.
4. Actividad Antiviral
9-11

Algunos componentes de la ua de gato (derivados del cido quinvico 7 y hetersidos
triterpenos), son agentes antivirales, predominantemente con accin contra los ARN-virus
encapsulados (vesicular stomatitis virus VSV y rhinovirus tipo 1B, HRB 1B) dieron como resultado
un efecto inhibitorio contra la infeccin de VSV pero en concentraciones altas en relacin a la
dosis txica; en cambio result inactivo contra la infeccin rhinovirus tipo 1B.


Prosiguiendo con el tema se han encontrado en diversos estudios la interaccin de la Uncaria
Tomentosa con diversos frmacos y se comprob que los antihistamnicos H2, los anticidos y los
inhibidores de la bomba de protones disminuyen la absorcin de los alcaloides de la ua de gato,
por lo que reducen su accin farmacolgica. Por otro lado, tambin se ha comprobado que el
extracto de alcohol de Uncaria tomentosa causa una potente inhibicin de la actividad in vitro del
citocromo P450, lo que sugiere la necesidad de estudios referentes a la interaccin de estos
extractos con el metabolismo de medicamentos.
11, 13, 19

Debido a sus efectos inmunoestimulantes, la ua de gato tampoco debe utilizarse con frmacos
supresores del sistema inmune, como ciclosporina u otros medicamentos prescritos cuando se
hace un trasplante de rgano. Por otro lado puede interaccionar con las drogas antihipertensivas,
anticoagulantes, diurticos, estrgenos y progestgenos.
19, 20
En estudios de toxicidad aguda realizada en ratones, se comprob que la dosis letal 50 (DL50) de la
ua de gato fue superior a 16 g/kg. En otros estudios de toxicidad crnica durante 4 semanas
realizado con ratas a una dosis de 1 g/kg, se comprob que la ua de gato indujo un incremento
ligero y estadsticamente significativo en el porcentaje de linfocitos y un descenso en el porcentaje
de neutrfilos y granulocitos
8, 11, 13

Se observ adems un incremento relativo en el peso de los riones ligeramente superior al grupo
tratado que en el control, aunque no se apreci ningn tipo de alteracin histolgica. No se
observ ninguna alteracin de importancia en el resto de los parmetros examinados. En general a
dosis teraputicas es un frmaco seguro, y no se han descrito reacciones adversas. Sin embargo, a
altas dosis, en tratamientos crnicos o en individuos especialmente sensibles, se podran producir
reacciones adversas de tipo digestivo (como gastritis o estreimiento) o de tipo endocrino
(disminucin de los niveles de estradiol y progesterona).
8, 11, 13, 20

Tambin cabe resaltar las contraindicaciones para evitar posibles errores al emplear la Uncaria
tomentosa, tales como:
9, 11, 19
11

El uso de ua de gato est contraindicado en caso de lcera pptica y gastritis, ya que debido al
efecto ulcerognico que causa, se podra producir un empeoramiento en ambos casos.


La ua de gato no debe usarse durante el embarazo ni la lactancia debido a la falta de ensayos
clnicos que avalen su seguridad en estos casos.
Los estudios realizados encontrados en los cuales nos apoyamos son:
16, 18
Se realiz un estudio en Per en el ao 2001 para determinar las ventajas teraputicas de la
administracin de ampicilina 500 mg asociada con extracto liofilizado de Uncaria tomentosa 45 mg
en comparacin con la administracin de ampicilina 500 mg y un inflamatorio a base de piroxicam,
en procesos infecciosos agudos en la cavidad oral. Para el presente estudio se requiri 40
pacientes diagnosticados con procesos infecciosos agudos en la cavidad oral, los cuales fueron
divididos en dos grupos. Un grupo experimental constituido por 20 pacientes a quienes se les
administr por va oral una cpsula conteniendo ampicilina 500 mg ms Uncaria tomentosa 45 mg
cada 8 horas durante 5 das, el tratamiento result ser eficaz en el 90% de los casos clnicos y los
fracasos fueron del 10%, no habiendo reportado efectos adversos de naturaleza gastrointestinal
en el 100% de los casos clnicos tratados. El grupo control estuvo constituido por 20 pacientes a
quienes se les administr por va oral una cpsula de ampicilina de 500 mg y una cpsula
antiinflamatoria a base de piroxicam cada 8 horas durante 5 das, el tratamiento result eficaz en
el 70% de los casos clnicos y los fracasos fueron 30%, habindose reportado efectos adversos de
naturaleza gastrointestinal en el 27% de los clnicos tratados.
Se realiz un estudio en Per en el ao 2003, donde los flavonoides de las hojas Uncaria
tomentosa fueron aislados por cromatografa y cuantificados espectrofotomtricamente con el fin
de evaluar la actividad antinitrosativa in vitro y la actividad antiinflamatoria en el modelo
experimental de inflamacin intestinal crnica propuesta por Yamada et al (1993). La accin
antinitrosativa in vitro fue determinada por el reactivo de Griess. Para la actividad antiinflamatoria
los flavonoides fueron administrados va oral dos veces al da. El lote tratado con flavonoides
present menor porcentaje de disminucin de peso con respecto al lote que no lo recibi, esta
diferencia fue significativa (p<0.05) a partir del sptimo da de tratamiento as como mayor
integridad en la arquitectura de la mucosa. El estudio concluy con la obtencin de 1.33% de
flavonoides totales en las hojas de Uncaria tomentosa, los cuales presentaron poca actividad
antinitrosativa in vitro dependiente de la concentracin y los tratados con flavonoides presentaron
reduccin de la inflamacin intestinal y mayor integridad de la mucosa.
III. Justificacin
Los procesos inflamatorios tienen gran importancia clnica al verse implicados en casi todos los
procesos de lesin celular ocasionando distintos cambios fisiolgicos y morfolgicos en el
organismo como respuesta del cuerpo ante una injuria. Si es que se tiene un mayor conocimiento
acerca de la inflamacin, se tendr mayor control de las consecuencias y efectos adversos de
alguna lesin para poder tratar finalmente mejor la enfermedad.
12

El desarrollo de las propiedades farmacolgicas de la Uncaria tomentosa tiene gran importancia al
ser de constante uso en las zonas rurales y alejadas de diferentes partes del pas en donde no se
tiene disponibilidad de frmacos de tipo antiinflamatorio, por lo que es importante conocer las
propiedades farmacolgicas de esta planta que abunda en la sierra y parte de la Amazona del
Per. Tambin hay que tratar de incorporar ms a la Uncaria tomentosa en la clnica, aadindolo
a los tratamientos actuales de modo complementario y promoviendo a que cada vez se use ms
productos naturales como la ua de gato para el tratamiento de algunas dolencias.
Si bien es cierto la Uncaria tomentosa tiene diferentes usos, entre ellos el ms usado es el
antiinflamatorio, es importante tener un mejor conocimiento del modo de uso y aplicacin en
distintas lesiones, as como las dosis, lugar de aplicacin y tiempo de la aplicacin, que en s sern
las bases que determinen el xito del tratamiento. Se debe determinar la efectividad de los
componentes alcaloideos y no alcaloides a nivel farmacolgico para reducir la inflamacin en una
lesin.
Se benefician el personal de salud de las diferentes instituciones, en especial los que determinan
en s el tipo de tratamiento a seguir de los pacientes con alguna dolencia, mediante el
conocimiento de las propiedades antiinflamatorios de la Uncaria tomentosa, as como tambin
conocer las diferentes posibilidades que tiene el mdico para recetar algn medicamento para
que as algunos pacientes puedan optar por el uso de productos naturales como terapia. Las
personas que se encuentran alejadas geogrficamente, lo suficiente como para que no llegue
apoyo mdico a esas zonas, se vern beneficiadas con la promocin del uso de este producto
natural para aliviar algunos malestares.

IV. Objetivos
General
Determinar la eficacia de la Uncaria tomentosa en la inflamacin aguda
Especficos
- Determinar la dosis mnima efectiva de la Uncaria tomentosa
- Determinar la frecuencia de administracin de dosis efectiva de la Uncaria tomentosa
- Identificar el periodo de latencia de la Uncaria tomentosa

V. Hiptesis
La Uncaria tomentosa es eficaz en el tratamiento de la inflamacin aguda

13

VI. Diseo del estudio
La presente investigacin utilizar una metodologa cuantitativa con un diseo descriptivo
prospectivo longitudinal y con la aplicacin de la tcnica de la ficha.
1. Criterios de inclusin:
- Se usarn ratones de la cepa Sprague Dawley.
- Pesos entre [220 g 270 g].
- Los ratones deben ser machos.
- La edad deben tener 6 meses de edad.
- .Los ratones no deben presentar ninguna alteracin del tipo inflamatorio.
- Los ratones no deben presentar alteraciones gastrointestinales.
- Los ratones no deben presentar ninguna enfermedad o patologa en la que intervenga el
sistema inmune.
- No debe haber presentado exposicin previa a la albmina.

2. Criterios de exclusin:
Los ratones debern ser retirados del estudio si es que:
- Presenta una reaccin de tipo alrgico a la droga administrada.
- Trastornos alimenticios

3. Variables
- Dependiente: La eficacia es la capacidad de lograr el efecto que se desea o espera con la
administracin de la Uncaria tomentosa.
- Independientes
Dosis
Frecuencia
Periodo de latencia

4. Recoleccin de datos
El instrumento utilizado ser la ficha.
5. Seguimiento

En el presente trabajo se us fichas en donde se recolect los datos de las ratas. Los animales
sern controlados antes de administrarle cualquier frmaco. En primera instancia se inocul la
albmina en la planta de la pata de la rata. Luego, se esperaran 20 minutos hasta que la albmina
ocasione una inflamacin del tipo aguda. En esta primera etapa se medir el volumen de la
inflamacin con el pletismmetro y los dems datos que se detallan en la ficha.

Luego de la administracin y el efecto inflamatorio de la albmina se procede a administrar el
placebo, Uncaria tomentosa, y la Indometacina. Se esperan nuevamente 20 minutos y se mide
14

nuevamente con los parmetros de la ficha las condiciones en la que se encuentra la rata,
anotando las diferencias de la actividad antiinflamatoria entre las 3 drogas.

Cada hora se seguir registrando las condiciones de las ratas para verificar la duracin de la droga
administrada y su eficacia mediante la medicin del volumen antiinflamatorio en el
pletismmetro.

6. Anlisis de datos

El anlisis estadstico se efectuara con el paquete estadstico SPSS versin 18.0, los resultados se
expresaran en trminos de medias y DS. Se aplicar el test de t de Student y Chi cuadrado, un
P0.005 ser considerado estadsticamente significativo.

7. Muestra

Se utilizar la frmula para el clculo de muestra para la comparacin de medias. La frmula es la
siguiente:

Donde:
n = sujetos necesarios en cada una de las muestras
Z

= Valor Z correspondiente al riesgo deseado

Z

= Valor Z correspondiente al riesgo deseado

S
2
= Varianza de la variable cuantitativa que tiene el grupo control o de referencia.
d = Valor mnimo de la diferencia que se desea detectar (datos cuantitativos)


8. Consideraciones ticas

El presente trabajo ser realizado con datos verdicos, evitando toda falsificacin de estos, para
as evitar la alteracin de los resultados obtenidos. Estamos comprometidos a mantener nuestra
tica profesional a lo largo de todo el trabajo, dando costos razonables para la realizacin del
proyecto, y no exagerando en materiales innecesarios para su desarrollo. Procederemos a
trabajar con animales y sabiendo que hoy en da es una prctica bsica de la ciencia mdica y por
lo tanto existen leyes que los protegen, aseguramos su bienestar y confort mientras vivan,
tratndolos siempre con respeto como cualquier otro ser vivo, reduciendo al mximo el nmero
de animales que utilizaremos, producindoles el menor dao posible y utilizarlos s y solo s es
necesario.




15

VII. Cronograma
Meses
Actividades 1 2 3 4 5 6 7
Coordinar con la
Universidad
Cientfica del Sur
X
Comprar los
materiales
necesarios
X
Recoleccin de
datos
X
Crtica, ingreso y
procesamiento de
datos
X
Limpieza de base
de datos
X
Anlisis X X
Elaboracin del
informe final
X X

VIII. Presupuesto

1. Personal
Tiempo % Sueldo (en soles) Total
Investigador
principal
7/7 30-50% 600 4200
Investigadores
asociados (4)
7/7 30-50% 400 c/u 11200
Estadstico 1/7 50% 80 80

2. Materiales de oficina y cmputo
6 millares de hojas bond A4 de 75 g Atlas 132
3 cartuchos de color negro 73N para impresora Epson Stylus C9300 51
1 cartucho de color amarillo 73N para impresora Epson Stylus C9300 17
1 cartucho de color azul 73N para impresora Epson Stylus C9300 17
1 cartucho de color rojo 73N para impresora Epson Stylus C9300 17
4 plumones gruesos negros Faber Castell 8
1 caja de lapiceros azules Faber Castell 17
1 caja de lapiceros rojos Faber Castell 17
Subtotal
1
:15480
16

2 plumones delgados indelebles negros Faber Castell 5
2 liquid paper 5
1 caja de clips Wingo 1
2 cajas de lpices 2B Faber Castell 14
1 calculadora cientfica Casio Fx-95ESPlus 45
Subtotal
2
:346

3. Materiales de laboratorio

30 Ratas Sprague Dawley 10 300
8 jaulas de alambre 45x27 12 96
2 kg de comida de rata 5 10
8 recipientes para comida y agua 3 24
1 caja de Jeringas hipodrmicas con agujas incluidas 18 18
1 caja de Jeringas para retirar el frmaco con agujas incluidas 28 28
2 cajas de guantes Rubbercare 16 32
40 cnulas 3.5 140
5 franelas color rojo 1 5
3 bolsas de viruta 2 6
5 cronmetros 15 75
1 frasco de alcohol-gel Germ-X 24 24
3 pletismgrafos 834 2502
1 paquete Indometacina genrico 140 140
1 botella de Cloruro de sodio 9% 42 42
10 tallos de ua de gato 5 50
Subtotal
3:
3492

4. Servicios

6 millares de fotocopias 600
Subtotal
4:
600


5. Comunicaciones, correo y fax
Comunicaciones, correo y fax 100
Subtotal
5
:100

TOTAL: 20 018

17

IX. Bibliografa
1. Roitt I M, Brostoff J, Male D K, Roth D. Componentes del sistema inmunitario. En:
Inmunologa, 7ma edicin, Editorial Elsevier Mosby, Espaa, 2007: 3-18.
2. Roitt I M, Brostoff J, Male D K, Roth D. Mecanismos de inmunidad innata. En:
Inmunologa, 7ma edicin, Editorial Elsevier Mosby, Espaa, 2007: 128-130.
3. Rojas Montoya W. Inflamacin. En: Inmunologa, 12va edicin, Editorial Corporacin
para investigaciones biolgicas, Medelln, 2001: 81-95.
4. Mitchell R, Kumar V, Abbas A, Fausto N. Inflamacin aguda y crnica. En: Robbins y
Cotran Patologa Estructural y Funcional, 7ma edicin, Editorial Elsevier Saunders,
Espaa, 2005: 48-77.
5. Gutirrez J. Estudio de la respuesta tisular a una asociacin experimental versus
cemento convencional. Para optar el ttulo profesional de: Cirujano dentista. Facultad
de odontologa. Universidad Nacional Mayor de San Marcos. 2002: 4-50.
6. Ingraham J, Ingraham C. Defendiendo el interior del organismo: las defensas
inespecficas. En: Introduccin a la microbiologa, 2da edicin, Editorial Revert S.A.,
Barcelona, 1998: 379-395.
7. Servicio de Medicinas pro-vida. Plantas con propiedades anti-inflamatorias. En: Gua
de Plantas de Uso de Medicinal, 1ra edicin, Editorial Servicio de medicina pro-vida,
Lima, 1997:125 128
8. Quintela JC, Lock de Ugaz. Ua de gato Uncaria tomentosa (Willd.) DC. Revista de
fitoterapia 2003; 3 (1): 5-16.
9. Aguilar J, Vega E. Revista Peruana de Reumatologa, 1998, 4 (1). (7)
10. Klinar S, Chang A, Lapa A, Da silva A, Salete de Abreu, Mesia S. Actividad analgsica y
antihistamnica de Uncaria Tomentosa (Willd) D.C Ua de Gato. Revista Cientfica
del Laboratorio de Productos Naturales, 2006, 1 (2).
11. Lpez M. Ua de gato: caractersticas y perfil teraputico. Revista Offarm de
fitoterapia 2006, 25(10):104-108
12. Cabieses F. La Ua de Gato y su Entorno (De la Selva a la Farmacia), 2da edicin,
Facultad de Ciencias de la Comunicacin, Universidad de San Martn de Porres, Lima,
1997
13. La Uncaria tomentosa (Willd) D.C. Rubiaceae {citado 2011 mayo 10}. Disponible en:
www.lindavida.com/una_de_gato.doc
18

14. Ua de gato (Uncaria tomentosa). [citado 2011 mayo 17]. Disponible en:
http://www.inkanatural.com/es/una_de_gato/uncaria_tomentosa.html
15. Len F, Cabieses F. Efecto antiinflamatorio de la Uncaria tomentosa (Ua de gato).
Revista de Odontologa Sanmarquina 2000; 1(6):66-68
16. Lahoud V, Gutirrez J, Mendoza J, Cisneros L. Ventajas teraputicas del uso de la
asociacin de ampicilina con Uncaria tomentosa (Ua de gato) en pacientes con
procesos infecciosos agudos en la cavidad oral. Revista de odontologa Sanmarquina
2001; 1(8):7-12.
17. Cats claw for arthritis, cancer, AIDS, degenerative diseases and premature aging.
[citado 2011 mayo 17]. Disponible en: http://www.all-natural.com/catsclaw.html
18. Giraldo L, Hernndez M, Angulo P, Fuertes C. Actividad antinitrosativa y
antiinflamatoria de los flavonoides de las hojas de Uncaria tomentosa Willd.D.C. (Ua
de gato). Revista Sociedad Qumica 2003, 69(4):229-242
19. Taylor L. Technical data report for cats claw Ua de gato (Uncaria tomentosa). En:
Herbal Secrets of the Rainforest, 2da edicin, Editorial Sage Press, Estados Unidos,
2002:4
20. Cats claw. *citado 2011 mayo 17+. Disponible en:
http://www.umm.edu/altmed/articles/cats-claw-000229.htm












19

X. Anexo
Ficha
N P V
basal
VA V 1 F Concentracin D F V F V
2
V
3
V
4
V
5
V
6
V
7
V
8
V
9


































20

Leyenda
P Peso
V basal Volumen basal
VA Volumen de albmina
V1 Volumen del edema
F Frmaco
Concentracin Concentracin del frmaco
DF Dosis del frmaco
VF Volumen del frmaco
Volumen 2 Volumen de la pata 20 de aplicado el frmaco
Volumen 3 Volumen de la para 60 del volumen 2
Volumen 4 Volumen de la para 60 del volumen 3
Volumen 5 Volumen de la para 60 del volumen 4
Volumen 6 Volumen de la para 60 del volumen 5
Volumen 7 Volumen de la para 60 del volumen 6
Volumen 8 Volumen de la para 60 del volumen 7
Volumen 9 Volumen de la para 60 del volumen 8