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TOLERANCIA Y REGULACIN DE LA

RESPUESTA INMUNE
Adalucy Alvarez Aldana. Bacteriloga, MSc, PhD(c)
TOLERANCIA
-Es el proceso por el cual se eliminan o neutralizan los Ls que tienen
la capacidad de reaccionar contra Ag propios.

-Tolerancia evita el desarrollo de procesos autoinmunes y de
respuestas innecesarias contra microorganismos comensales o no
patgenos.

-La tolerancia de los LT y LB a Ag propios se genera
primordialmente en los rganos linfoides primarios, timo y
mdula sea, respectivamente Tolerancia central.

TOLERANCIA CENTRAL
-Seleccin positiva/
negativa (LsT o B).

-Reedicin BCR

-LsT reguladores

TOLERANCIA PERIFRICA
Mecanismo para
controlar o destruir los
clones de L que
escapan a los
mecanismo de
tolerancia central.

MECANISMOS DE TOLERANCIA PERIFRICA
Ignorancia: Las clulas no
tienen acceso a sus
antgenos, porque estos
estn aislados por una
barrera anatmica.

Esto ocurre en el ojo,
sistema nervioso central,
testiculo.

Deleccin clonal extratmica:
Implica la interaccin del
receptor Fas (CD95), con sus
ligando FasL, o
alternativamente, del
receptor del factor de
necrosis tumoral (TNFR) con
dicho factor (TNF)
(apoptosis).


MECANISMOS DE TOLERANCIA PERIFRICA
Anergia: Estado en el cual los
L son incapaces de iniciar
respuestas funcionales.
MECANISMOS DE TOLERANCIA PERIFRICA
Supresin: Mecanismo
mediado por LTreg,
CD4+ CD25+. Logran la
supresin por medio de
la secrecin de
citoquinas
inmunosupresoras (IL-
10 y TGF-) y por
contacto directo clula-
clula, en el cual
participan las molculas
CTLA-4.
MECANISMOS DE TOLERANCIA PERIFRICA
OTROS TIPOS DE TOLERANCIA
Inducida por dosis bajas de
Ag: Tolerancia a determinado
Ag por la inyeccin repetida
de pequeas dosis del
mismo.

OTROS TIPOS DE TOLERANCIA
Inducida por dosis altas de Ag: La
aplicacin de dosis muy altas
produce una parlisis inmunolgica,
que es una forma de tolerancia.

Ej: en la neumona neumocccica,
proliferacin rpida del
Streptococcus pneumoniae, se
liberan gran cantidad de Ag que
paralizan el sistema inmune y
permiten el desarrollo de la
enfermedad.
Induccin de tolerancia
por Ac: En algunas
circunstancias la
aplicacin de Ac puede
crear tolerancia.
Ej: el control de la
anemia hemoltica del
recin nacido, por la
aplicacin de Ac
especficos contra Rh.
OTROS TIPOS DE TOLERANCIA
Tolerancia a Ag tumorales:
Mecanismos de evasin
como produccin de
citoquinas supresoras,
ausencia de molculas HLA-I,
no genera Ags, el tumor es
ignorado por el sistema
inmune, lo que le permite
crecer.

OTROS TIPOS DE TOLERANCIA
Homeostasis en el sistema inmunitario adaptativo: Mantenimiento
de un nmero constante y un repertorio diverso de linfocitos, pese a la
expansin clonal por el Ag.
Vas de regulacin: Muerte (Apoptosis) o Inactivacin de los linfocitos.

REGULACIN DE LA RESPUESTA INMUNE
FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
ANTIGENO ANTICUERPO
LINFOCITOS CPA
CITOQUINAS
ANTGENO:
Eliminacin del Ag LT y LB vuelven al reposo, disminuye la
intensidad de la respuesta, nica evidencia linfocitos de memoria
funcionalmente inactivos.
Competencia antignica: Ag inmunodominantes LTh
1
INFg
inhibiendo otras subpoblaciones.

FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
ANTICUERPOS:
- Los Ac eliminan y neutralizan los
Ag (se elimina la fuente) inhibicin
o competencia ser mayor o menor
en funcin de la concentracin de
Ac y la afinidad del Ac por el Ag.

- Mayores concentraciones de Ac
libres compiten con la mIg del BCR.




FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
- Los Ac IgG inhiben la activacin de los LB por unin a los RFcgRIIB o
CD32 del LB ITIM (motivos de inhibicin) .

ANTICUERPOS:

Retroalimentacin negativa en cuanto se activa comienza a
inhibirse.






Por complejos inmunes ya que son fagocitados y removidos por los
macrfagos




FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
- REGULACIN POR ANTICUERPOS ANTI-IDIOTIPO
Red Id Anti Id

FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
Linfocitos T: Expresan CTLA-4 (CD152) das despus de la activacin
del LT Finalizador fisiolgico
La interaccin de CTLA-4 B7: Seal inhibitoria.
FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
Linfocitos T: Los LT activados pueden expresar FasL por
estimulacin repetida del Ag (persistencia del Ag) Apoptosis

FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
LTreg:
- LTreg generados en el timo.
- LT reg inducidos en la periferia.
Inhiben una respuesta sostenida y evitan un dao patolgico
Son anrgicas
Expresan en forma constitutiva RIL-2 de alta afinidad

FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
CITOQUINAS
Competencia/regulacin
FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
COMPLEMENTO: C3d es una segunda seal de activacin del LB y
el C3c bloquea la actividad.
FACTORES QUE REGULAN LA RESPUESTA INMUNE
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
LIBROS:

Abbas, A K, et al. Celular and Molecular Immunology. 7 ElSeiver Saunders, 545 pages.

Rojas, W et al. Inmunologa, 16. edicin, Ed. Corporacin para Investigaciones Biolgicas, 2012,

Kindt TJ. et al. Inmunologa de Kuby. 6 Ed. Interamericana- McGraw Hill. Espaa.2008. 665 Pags.

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