EFICACIA DEL TRATAMIENTO

FARMACOLGICO DE LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
1
INDICE
Pag.
1.-TITULO .. 01
2.-INTRODUCCION.. 03
CAPITULO I: EL PROBLEMA DE INVESTIGACION
1.1 FUNDAMENTACON DEL PROBLEMA.. 05
1.2 FORMULACON DEL PROBLEMA.. 06
1.3 OBJETVOS DE LA NVESTGACN. 07
1.3.1. OBJETVO GENERAL.. 07
1.3.2. OBJETVOS ESPECFCOS 07
1.4 JUSTFCACON 08
1.5 GLOSARO DE TERMNOS 09
CAPITULO II: REVISION BIBLIOGRAFICA
2.1 ANTECEDENTES DE LA NVESTGACON. 10
2.2 MARCO TEORCO. 14
CAPITULO III
3.1 VARABLES OPERACONALZACN. 25
CAPITULO IV METODOLOGA DE LA INVESTIGACIN
4.1 Tipo de Diseo . 28
4.3 Poblacin.... 28
4.4 nstrumentos de Recoleccin de datos.. 28
4.5 procedimiento de anlisis de datos 28
PRESUPUESTO 29
CRONOGRAMA 30
BIBLIOGRAFA. 31
ANEXOS.............................................................................................. 34
2
INTRODUCCIN
En la actualidad nuestro pas se encuentra en un proceso de transicin
epidemiolgica, en la cual la esperanza de vida al nacer est en aumento, y la
poblacin longeva est creciendo en comparacin a la poblacin joven,
tendindose con los aos a invertir la pirmide poblacional segn edades, como
consecuencia las enfermedades crnicas que con mayor frecuencia afectan a las
personas longevas comienzan a surgir con mayor prevalencia e incidencia. Una de
estas enfermedades que constantemente afecta a esta poblacin son las
enfermedades neurodegenerativas, como el Alzheimer.
Esta enfermedad se presenta como un azote a muchas personas de la tercera
edad. La enfermedad de Alzheimer (EA), es la forma ms comn de demencia,
con una prevalencia del 510% en la poblacin mayor de 65 aos de edad y del
30% o ms en la poblacin de ms de 85 aos. Se estima que a nivel mundial
aproximadamente 18-20 millones de personas sufren de esta enfermedad y se
pronostica que el nmero de afectados ascender a ms de 22 millones de
individuos en el ao 2025. Los expertos estiman que en este siglo la EA podr ser
ms prevalente que el SDA, el cncer y las enfermedades cardiovasculares.
Esta enfermedad es de causa aun desconocida, aunque se han estudiado algunos
de sus mecanismos patognicos aun no se sabe porque afecta a unas personas y
a otras no.
Es por eso que debido al crecimiento epidemiolgico de la enfermedad, se tiene
que poner un mayor empeo en mejorar dos aspectos que en muchos aos no
han cambiado, manteniendo a los pacientes en espera de esos cambios. Esos
aspectos son el tratamiento y el diagnstico necesarios para una mejor calidad de
vida para estas personas. El diagnstico es importante para clasificar a la
enfermedad en la fase en la que se encuentre sea leve, moderada o severa. Y as
poder indicarle el tratamiento adecuado al paciente.
1
El incentivo de la investigacin es que muchas veces en el Per y en muchos de
sus hospitales como los de nuestra localidad no se renuevan las formas de recetar
medicamentos, por desidia de sus autoridades o por ignorancia de los mdicos,
sobretodo en enfermedades a las que no estn acostumbrados a tratar, como es
la enfermedad de Alzheimer. Pero para esto, es nuestra responsabilidad como
futuros mdicos, conocer los distintos medicamentos que se utilizan hoy en da,
cuales ya se han dejado de usar; as como cuales son los nuevos avances que
estn logrando acerca de cmo frenar esta enfermedad, y cul es nuestro criterio
como mdicos a travs de la experiencia, para poder tambin nosotros colaborar
con estos nuevos avances, con investigaciones sobre la poblacin enferma. Es
importante conocer no slo qu tratamiento es el ms aceptado a nivel
internacional por los diversos consensos, sino que tendremos que investigar si los
1
Cfr. Lanyau y Macas 2005
3
beneficios exceden a los riesgos y costos de usar los frmacos actualmente
usados en los pacientes de nuestra localidad. Para dar de esta manera una mejor
calidad de vida no solamente al paciente sino tambin al cuidador, respetando la
decisin de las personas que padecen esta enfermedad y hacindoles conocer la
evolucin y las expectativas de su padecimiento.
Para derivar a una resolucin de nuestra pregunta de investigacin se ha reparado
en las investigaciones de seis fuentes, cuya veracidad, pertinencia y confiabilidad
respecto al tema han determinado su utilizacin en este trabajo. La primera fuente
a examinar es la investigacin de Patricio Fuentes y Andrea Slachevsky,
neurlogos e investigadores de la Unidad de Neurologa cognitiva y demencias,
del servicio de Neurologa del Hospital del Salvador de Santiago de Chile, quienes
adems trabajan enseando en la Universidad de Chile, y que juntos han
realizado diferentes investigaciones acerca de las demencias, de la
neuropsiquiatra y de los frmacos usados en las enfermedades neurolgicas
como es el caso de la Enfermedad de Alzheimer. Tambin se llevar a cabo un
anlisis del trabajo de investigacin de Albert Llad Plarruman y Jos Luis
Molinuevo Guix, neurlogos renombrados de Espaa, que trabajan en la Unidad
de nvestigacin de la memoria-Alzheimer, del hospital Clnico y Universitario de
Barcelona-Espaa; quienes tambin han realizado mltiples trabajos juntos en
diferentes idiomas acerca de la enfermedad de Alzheimer y sobre todo de la
memantina, investigacin liderada por Molinuevo Guix quien busc la colaboracin
de distintos profesionales para estudiar los efectos de la memantina. Tambin
contamos con la perspectiva de Yeneisy Lanyau Domnguez y Consuelo Macas
Matos, la primera es licenciada en Bioqumica y Mster en Nutricin en Salud
Pblica, quien trabaja haciendo investigaciones para el nstituto de Nutricin e
Higiene de los Alimentos (NHA) de Cuba; y la segunda es Licenciada en
Bioqumica y Doctora en Ciencias Qumicas, tambin trabajadora de NHA de
Cuba. Contamos con la investigacin del Doctor en Psicologa, el Sr Vasquez
Orellana Nuria, acerca del Psicodiagnstico de Rorschach de la enfermedad de
Alzheimer especializado en el rea de personalidad, evaluacin y tratamiento
psicolgico, post-grado en la universidad Rovira Virgili de Espaa. Y por ltimo
nos hemos apoyado en la investigacin de Noscira, antes llamada Neuropharma la
cual es una compaia biofarmacutica dedicada a la investigacin y desarrollo de
frmacos innovadores para el tratamiento y prevencin de enfermedades del
sistema nervioso. Desde su constitucin en el ao 2000, la compaa ha centrado
su actividad en la enfermedad de Alzheimer, concretamente en la bsqueda de
nuevas aproximaciones que permitan detener el curso neurodegenerativo de la
enfermedad y producir una mejora cognitiva y funcional de los pacientes.
Adems de un gran nmero de trabajos e investigaciones que ayudaron a plantear
el estado de la cuestin, y lograron identificar el problema a investigar.
4
FUNDAMENTACIN DEL PROBLEMA
La Enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa cuya
prevalencia est en aumento a nivel mundial, llegando a ser de 10.8% en
personas entre las edades de 80 y 89 aos, y su prevalencia general consta entre
el 3 y el 15%, tiene una incidencia anual entre 0,3 y 0,7%. Con una poblacin
mundial que se calcula entre 18 y 22 000 000 de personas, gran parte de las
cuales se encuentran en asilos y hogares de ancianos. Siendo una preocupacin
de salud tambin en nuestra poblacin, ya que se han presentado una serie de
medicamentos sintomticos que exactamente no se sabe si los beneficios
exceden a los riesgos, es por ello la preocupacin de hacer un correcto anlisis
del problema. Como se realiz ya en diferentes lugares, trabajos en los cuales no
se llega a una conclusin, tal como lo presentara el nstituto Nacional para la
Excelencia Clnica Britnica, que hizo la recomendacin de retirar los
medicamentos actualmente usados por no ser beneficiosos, y tal como lo comenta
un caso de un familiar de una persona con Alzheimer ya fallecida en un libro que
public titulado:ncreble Grace: disfrutar del Alzheimer, no mostrndose en
acuerdo con los protocolos de tratamiento de esta enfermedad, que se dan a nivel
mundial.
5
FORMULACIN DEL PROBLEMA
Cul es el porcentaje de mejora sintomtica, cognitiva y conductual, de la
enfermedad de Alzheimer con el tratamiento actual, en pacientes atendidos en el
servicio de Neurologa del hospital "Felix Torrealva Gutierrez, durante el perodo
de los aos 2008-2009?
Se buscar contestar a la vez una serie de interrogantes que nos ayude a evaluar
la evolucin de estos pacientes, como: Cules son los tratamientos
farmacolgicos y no farmacolgicos actualmente aceptados?, Qu tratamiento se
usa con mayor frecuencia en nuestro medio?, Cul es la seguridad del
tratamiento farmacolgico en las personas afectadas con la enfermedad de
Alzheimer? Cules son los beneficios especficos del tratamiento farmacolgico
de la Enfermedad de Alzheimer?, Cules son las reacciones adversas ms
comunes del tratamiento farmacolgico?, El tratamiento no farmacolgico es
efectiva en mejorar la evolucin de esta enfermedad?, Cunto se gasta en una
persona en promedio para el tratamiento actual?, En nuestro medio, tras un
anlisis minucioso del estado de nuestra poblacin Ser beneficioso en uso de
estos medicamentos?Se cumple el protocolo de tratamiento?, Podremos
mejorar la calidad de vida de estos pacientes y de sus cuidadores?
6
OBETIVOS DEL PROBLEMA
1. GENERALES
Determinar el porcentaje de mejora sintomtica, cognitiva
y conductual, de la enfermedad de Alzheimer con el tratamiento
actual, en pacientes atendidos en el servicio de Neurologa del
hospital "Felix Torrealva Gutierrez, durante el perodo de los
aos 2008-2009
2. ESPECFICOS
Determinar las caractersticas epidemiolgicas de los
pacientes incluidos en el estudio.
Determinar las caractersticas clnicas de los pacientes al
momento del inicio del estudio.
Establecer el porcentaje de pacientes que manifiesten
mejora conductual a lo largo del estudio.
Establecer el porcentaje de pacientes que presenten
mejora cognitiva a lo largo del estudio.
7
dentificar la tasa de abandonos del tratamiento
farmacolgico con cada medicamento utilizado.
dentificar las reacciones adversas que presentaron los
pacientes
Establecer el plan teraputico que se estableci a los
pacientes.
8
USTIFICACIN DE LA INVESTIGACIN
En nuestro medio no contamos con registros adecuados de los pacientes
portadores y convalecientes de esta enfermedad, ni mucho menos la evolucin
que tienen con respecto al tratamiento que se les indica en los diferentes
hospitales. Es notable que son muchas las personas que padecen esta
enfermedad pero no se le ha dado la mayor importancia al caso, perjudicando los
intereses de este grupo poblacional. El tratamiento actual consta en tratamiento
sintomtico, con inhibidores de la acetilcolinesterasa y antagonistas del receptor
de NMDA de glutamato, usados de distinta manera de acuerdo a la evolucin de la
enfermedad, frmacos que si bien es cierto en muchos estudios han sido
beneficiosos, estos beneficios slo se da en un pequeo porcentaje de pacientes y
en un corto perodo, en donde puede que influya o no, las caractersticas de la
poblacin.
En este estudio se busca ayudar en mejorar la calidad de vida de los pacientes
que presentan esta enfermedad que poco a poco va acabando con sus recuerdos
y su forma de relacionarse con sus seres queridos, si bien es cierto existen
tratamientos que se ha comprobado que retrasa esta enfermedad, o por lo menos
disminuye los sntomas, pero esto se da en el 100% de los casos?, con el surgir
de los aos se ha comprobado que muchos pacientes no responden bien a estos
medicamentos, causando as slo una serie de reacciones adversas. Algo
importante es investigar qu tanto se cumple con los tratamientos en nuestra
localidad y comparar las expectativas de vida confortable en personas tratadas y
no tratadas.
9
GLOSARIO DE T!RMINOS
E"#$a$#a: Capacidad para cumplir en el lugar, cantidad y calidad las metas y
objetivos planteados. La eficacia farmacolgica es la capacidad de un frmaco o
compuesto de cumplir los efectos deseados en el cuerpo.
T%a&a'#()&*: es el conjunto de medios de cualquier clase, higinicos,
farmacolgicos, quirrgicos o fsicos, cuya finalidad es la curacin o el alivio
(paliacin) de las enfermedades o sntomas.
T%a)+#$#,) (-#.('#*/,g#$a: son cambios en el largo plazo en los patrones de
mortalidad, enfermedad e invalidez que caracterizan a una poblacin
especfica y que por lo general se presentan junto con transformaciones
demogrficas, sociales y econmicas.
Ca/#.a. .( 0#.a: Es la condicin de bienestar general y social de individuos y
sociedades.
C*g)#&#0*: Relacionado con los procesos mentales de percepcin, razonamiento
y memoria; utilizado vagamente para referirse a las funciones intelectuales a
diferencia de las funciones fsicas. Relativo al conocimiento.
C*).1$&1a/: Relativo al comportamiento o la manera de proceder de las
personas.
P+#$*&(%a-#a: Se refiere al tratamiento de desrdenes mentales por medios
verbales e intelectuales tal como sugerir, analizar, y persuadir; a menudo se aplica
en conjunto con otros medios de tratamiento tal como medicamento.
M(&a)2/#+#+: Es un estudio epidemiolgico consistente en una re-evaluacin
sistemtica y ponderada de los resultados de ensayos clnicos aleatorizados.
Ra).*'#3a.*: Tambin llamada aleatorizacin, es un procedimiento para la
asignacin, en los ensayos clnicos, de unidades de tratamiento (pacientes) a
tratamientos alternativos.
P/a$(4*: Es toda sustancia sin actividad farmacolgica que se utiliza como control
en la investigacin clnica, generalmente sin que tanto quien lo toma como quien lo
administra sepan si se trata de ste o del medicamento activo.
10
A1&*)*'5a: Es la libertad de pensar, actuar, elegir, ser "uno mismo", estar
incorporado a la sociedad ya su tiempo y no al margen.
G/1&a'a&*: Sustancia qumica presente en el cerebro que activa los receptores
del sistema nervioso, para permitir la entrada de la cantidad correcta de calcio en
una neurona. Neurotransmisor escitador.
A$(&#/$*/#)a: Es un neurotransmisor que desempea un papel importante en las
funciones del aprendizaje y la memoria.
B1&#%#/$*/#)(+&(%a+a: Tambin llamada pseudocolinesterasa, es una enzima
sintetizada por el hgado que es capaz de hidrolizar algunos steres de colina.
E)"(%'(.a. .(/ +()* $a%*&5.(*: O sndrome de bradicardia-taquicardia, es un
sndrome que sucede al hiperexcitarse el reflejo del seno carotdeo.
Ag#&a$#,): Estado de extrema inquietud psicomotriz durante el cual, un individuo
no dispone de un adecuado control de su conducta, lo que genera un riesgo para
s mismo y/o para los dems (a veces puede acompaarse de o preceder a la
agresividad).
B#*.#+-*)#4#/#.a.: Es un trmino farmacocintico que alude a la fraccin de la
dosis del mismo administrada que alcanza su diana teraputica o lo que es lo
mismo que llega hasta el tejido sobre el que realiza su actividad.
C1#.a.*%: El que cuida, asiste y ayuda en el mbito sociosanitario a personas o
grupos con especiales necesidades en la salud fsica, psquica y/o social,
aplicando las estrategias y procedimientos ms adecuados, bajo la supervisin
correspondiente, para mantener y mejorar la autonoma personal.
A)&#*6#.a)&(: Sustancia que reduce el dao oxidativo (dao debido al oxgeno)
como el producido por los radicales libres.
T%a&a'#()&* -a/#a&#0*: Es aquel tratamiento que reduce o frena el dolor, una
molestia, o un problema, sin eliminar la causa
P%*&(5)a &a1: Son protenas microtubulares que abundan en las neuronas, siendo
mucho menos frecuentes fuera del sistema nervioso central. Su principal funcin
es la estabilizacin de los microtbulos axonales a travs de la interaccin con la
tubulina.
11
ANTECEDENTES DE LA INVESTIGACIN
El tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer en el adulto mayor se ha convertido
en un reto para la medicina actual, ha sido objeto de diversos estudios, en los que
se han buscado opciones teraputicas diversas, con frmacos, vitaminas, y la
terapia no farmacolgica, consistente en psicoterapia; todo en busca de una
mejora importante de la capacidad cognitiva y conductual de estos pacientes.
Esto fue detallado en el estudio de Lanctt KL y colaboradores, en el
Departamento de Psiquiatria del Centro de Ciencias de la Salud de la ciudad de
Toronto, en Canad, en el ao 2003. El estudio constaba de un metanlisis de 16
ensayos clnicos randomizados, doble ciego y con placebo, utilizando los
inhibidores de la colinesterasa ms usados en la Enfermedad de Alzheimer
(dondepezilo, rivastigmina y galantamina). En este estudio se lleg a la conclusin
de que los pacientes respondieron al tratamiento con inhibidores de la
colinesterasa un 9% ms que con placebo, tambin los efectos adversos
sucedieron en un 8% ms en comparacin con placebo, al igual que la tasa de
abandono de un 8% ms; con lo que hay un efecto teraputico modesto pero
significativo del uso de estos medicamentos.
(10)
El estudio de Manuel Portela y colaboradores en Espaa, en el Servicio Gallego
de Salud de la ciudad de Galicia en el ao 2004, en el que incluyeron 5 110
pacientes con diagnstico clnico de Alzheimer por mdicos especialistas y que
estn siendo tratados con medicamentos antidemenciales. En este estudio se
lleg a la conclusin de que un 44.46% de pacientes eran tratados con
Donepezilo, siendo el medicamento ms utilizado; la Memantina es el
medicamento ms utilizado en los pacientes menores de 64 aos, esto debido a la
mayor severidad en pacientes ms jvenes, y en mayores de 95 aos no se
encontr el uso de Galantamina para el tratamiento de la Enfermedad de
Alzheimer.
(11)
El estudio de Bengt Winblad y colaboradores, de Grupo de estudios de la
Enfermedad Severa del Alzheimer en Suecia en el ao 2006, por mdicos
provenientes de diferentes instituciones de Salud, se realiz un estudio
multicntrico consistente en un ensayo clnico doble ciego, de grupos paralelos y
controlados con placebo, se incluyeron 248 pacientes con Enfermedad de
Alzheimer grave, se administro donepezilo oral a 128 pacientes, durante 6 meses.
Se lleg a la conclusin de que los grupos tratados con donepezilo mejoraron ms
en las puntuaciones de los test de cognicin, la incidencia de eventos adversos
fue comparable ntrelos grupos con donepezilo frente a placebo. El donepezilo
12
mejora la cognicin y preserva la funcin en individuos con enfermedad de
Alzheimer grave que viven en hogares de ancianos.
(12)
El estudio de Mohs, Doody y colaboradores en Estados Unidos de Amrica, en la
Escuela de Medicina del Monte Sinai de la ciudad de Nueva York en el ao 2001,
un ensayo clnico randomizado doble ciego, con placebo, en el que se incluyeron
431 pacientes con diagnstico probable de Enfermedad de Alzheimer, se us 5
mg/da de Donepezilo por 28 das y luego se us la dosis de 10 mg/da. Los
pacientes con EA siguen mostrando la progresin de la enfermedad detectable
con el tiempo, pero el tratamiento con donepezilo en un ao se asoci con una
reduccin del 38% en el riesgo de deterioro funcional en comparacin con el
placebo.
(13)
El estudio de KL Davis y colaboradores en Estados Unidos de Amrica, en la
Escuela de Medicina de Monte Sinai en la ciudad de Nueva York en el ao 1992,
mediante un ensayo clnico randomizado, doble ciego y con placebo, en el que se
incluyeron 632 pacientes con diagnstico probable de Enfermedad de Alzheimer.
En este estudio el tratamiento con tacrina result en una reduccin
estadsticamente significativa en la disminucin de la funcin cognitiva, con un
puntaje de severidad levemente menor que con placebo (15.3 vs 16.3, en el test
de Minimental-State), aunque esta reduccin no fue lo suficientemente grande
como para ser detectados por el estudio de los mdicos.
(14)
El estudio de Barry Reisberg y colaboradores, en Estados Unidos de Amrica, del
Departamento de Psiquiatria de la Escuela de Medicina de la Universidad de
Nueva York, Departamento de Neurologa de la Escuela de Medicina de la
Universidad de Houston y Departamentos de Neurologa y Psiquiatria de la
Universidad de Kentucky, se incluyeron un total de 252 pacientes (67% mujeres,
edad media de 76 aos) diagnosticados con Enfermedad de Alzheimer de
intensidad de moderada a severa, de 32 centros de Estados Unidos, en el ao
1993. El estudio consisti en un ensayo clnico multicntrico y aleatorizado, doble
ciego, durante un perodo de 6 meses. Se concluy que los pacientes que reciban
memantina mostraron un pronstico mejor que los tratados con placebo, y no se
asoci a una frecuencia significativa de reacciones adversas.
(15)
El estudio de S. Lpez-Pousa y colaboradores, de la Unidad de la Memoria y
Demencia del Hospital Santa Caterina de Girona, se incluyeron 100 pacientes que
recibieron Donepecilo en dosis de 5 a 10 mg/da, mientras que la muestra histrica
no haba sido tratada con ningn inhibidor de la acetilcolinesterasa. En ambos
grupos se evalu mediante la batera neuropsicolgica de CAMCOG en el
momento basal y a los 12 meses. Se lleg a la conclusin de que los pacientes
con donepezilo presentan un deterioro cognitivo global al ao de tratamiento
13
menor al grupo control. La eficacia clnica observada a lo largo del ao se centro
especialmente en reas de memoria de aprendizaje y lenguaje expresivo.
(16)
El metanlisis de Rosana Sores y Milena Pereira en Brasil, en la Escuela de
Medicina y Salud Pblica de Baha en el ao 2006, en la base de datos de
MedLine, de 4 ensayos clnicos randomizados doble ciego y controlados con
placebo, para valorar la eficacia y seguridad del uso de Memantina. En este
estudio se lleg a la conclusin que todos los estudios indicaron un efecto
beneficioso del uso de la Memantina, mejorando la capacidad funcional, pero slo
dos estudios mostraron evidencia de mejora en el aspecto cognitivo.
(17)
As tambin se identific el metanlisis de Juan L. Bernab y Daniel Seinhart, en el
Programa de Medicina Geritrica, del Servicio de Clnica Mdica del Hospital
taliano de Buenos Aires en Argentina; se incluyeron 16 estudios con un total de
5159 pacientes tratados, se identificaron 8 estudios con donepezilo, 3 con
rivastigmina y 5 con galantamina. En 8 estudios se observ una mejora mnima o
mayor del estado clnico general atribuible al tratamiento, en 5 estudios se
encontr una mejora cognitiva del 10%, hubo un 8% de efectos adversos
reportados y un 7% de tasa de abandono, a la comparacin de las 3 drogas se
observ una tasa de mejora clnica mayor con donepecilo (13%), casi igual a la
rivastigmina (12%) y mucho mayor que con galantamina (5%). En conclusin,
aunque modesta, pero se obrserva una leve mejora de la funcionabilidad de los
pacientes que son tratados con anticolinestersicos.
(18)
14
MARCO TERICO
"La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa
caracterizada clnicamente por trastornos progresivos de las funciones cognitivas,
especialmente la memoria en fases iniciales, de la conducta y de la autonoma
personal. Las lesiones histopatolgicas tpicas de la EA son los depsitos en
corteza cerebral y sustancia gris subcortical de pptido -amiloide (placas seniles
neurticas extracelulares) y de protena Tau (ovillos neurofibrilares
intraneuronales), pero la causa principal del cuadro de demencia es la prdida
progresiva y difusa de sinapsis y de neuronas. (NOSCRA 2008:2)
Como menciona la cita anterior, esta enfermedad tiene como causas principales la
formacin de las placas neurticas extracelulares formadas por amiloide y la formacin de
ovillos neurofibrilares intraneuronales debido a la hiperfosforilacin de la protena tau.
Esta enfermedad se presenta como un azote a muchas personas de la tercera edad,
como lo menciona la siguiente cita:
"La enfermedad de Alzheimer (EA), forma ms comn de demencia, () con una
prevalencia del 510% en la poblacin mayor de 65 aos de edad y del 30% o
ms en la poblacin de ms de 85 aos.
Se estima que a nivel mundial aproximadamente 18-20 millones de personas
sufren de esta enfermedad y se pronostica que el nmero de afectados ascender
a ms de 22 millones de individuos en el ao 2025. Los expertos estiman que en
este siglo la EA podr ser ms prevalente que el SDA, el cncer y las
enfermedades cardiovasculares. (Lanyau y Macas 2005)
Esta enfermedad es de causa aun desconocida, aunque se han estudiado algunos de sus
mecanismos patognicos aun no se sabe porque afecta a unas personas y a otras no.
Dentro de esas causas probables o factores predisponentes mencionamos:
- Herencia, en menos del 1% de casos.
- Edad, en la que es ms frecuente a partir de los 65 aos.
- Antecedentes familiares de demencia.
- Sndrome de Down.
- Portar el alelo Elipson 4 de la apolipoproteina E.
- Ms frecuente en sexo femenino.
- Exposicin del aluminio en el consumo del agua.
- Hbito de fumar y de consumo de bebidas alcohlicas.
- Traumatismos craneoenceflicos.
- Depresin.
15
- Diabetes.
- Hipertensin arterial y otras alteraciones vasculares.
Actualmente no existe un tratamiento curativo de la Enfermedad de Alzheimer,
solo se aplica un tratamiento paliativo, es decir, sintomtico de la enfermedad,
retrasando la disfuncin cognitiva, conductual, psicolgica as como mejorando el
desempeo de sus actividades de la vida diaria. Es por ello que el tratamiento
depende del diagnstico precoz de la enfermedad de Alzheimer, definiendo cual
es el sntoma principal (siendo el dficit cognitivo el trastorno principal que se
presenta y al cual se dirige con mayor nfasis el tratamiento farmacolgico), as
poder establecer su escala de cambios cognitivos y la etapa en que se encuentra
la enfermedad para utilizar un tratamiento adecuado. Tambin es importante
establecer el pronstico del paciente, que nos ayude a afrontar las necesidades
futuras.
2
Sabemos que el tratamiento del alzheimer tiene dos bloques: el tratamiento
farmacolgico y el no farmacolgico.
La terapia no farmacolgica es tan o ms importante que la farmacolgica, es
tambin llamada terapia blanda, rehabilitando las capacidades cognitivas y
modificando las conductas del paciente. sta mejora la calidad de vida del
paciente, dndole medidas de soporte en el actuar de su vida diaria, en el
cumplimiento de sus funciones bsicas e instrumentales. Esto esta sobre la base
de la plasticidad neuronal que an persiste en los ancianos y en personas con
demencia, interviniendo sobre las capacidades residuales que presenta el
paciente en tiempo y espacio, de acuerdo al momento de evolucin de su
enfermedad.
Las terapias blandas se aplican generalmente en forma de talleres grupales:
- Talleres cognitivos: se aplican ejercicios de orientacin en tiempo y espacio,
memoria (recordando series de nombres de miembros de grupo y de
familiares, memoria semntica, etc), lenguaje (copia y dictado, sopa de
letras, etc), reconocimiento de fotos, escritura, concentracin y atencin
(buscar semejanzas y diferencias de objetos, unir series de nmeros, etc),
clculo (desde resolucin de problemas aritmticos hasta sumas y restas).
- Taller de psicomotricidad y terapia musical: el ejercicio disminuye la
intranquilidad, mejora el equilibrio, y mantiene el tono cardiovascular.
Falicitando gimnasia, bailes juegos, movilizacin activa y pasiva, etc.
- Taller ocupacional: ayuda a mantener el control fino y proporciona la
estimulacin no verbal necesaria, como dibujo, pintura, etc.
- Terapia de grupo: terapia del recuerdo o reminiscencia y actividades de
socializacin)
3
El tratamiento hoy en da est orientado a corregir la alteracin de los
neurotransmisores: el primero es la acetilcolina, neurotransmisor que se encuentra
2
Cfr. Plarruman y Guix 2006:27
3
Cfr. Vsqu! "rllana 2003:##
16
disminuido, y que est implicado en los procesos cognitivos por actuar a nivel del
hipocampo y de la corteza parietal. El segundo es el glutamato, que se encuentra
aumentado a niveles neurotxicos, y que est vinculado en muchas funciones
superiores del cerebro, pero sobretodo en el aprendizaje.
Es por ello que el tratamiento actual de la enfermedad consiste bsicamente en
frmacos que aumenten las concentraciones de acetilcolina y que disminuyan la
neurotoxicidad del glutamato.
4
"Los propsitos de la terapia colinrgica se han orientado en disponer de
precursores de la acetilcolina, en estimular con agonistas pre y
postsinpticos o en inhibir las colinesterasas, destructoras de la acetilcolina.
Las dos primeras opciones de tratamiento no lograron permanecer debido
a fenmenos de intolerancia o a la falta de eficacia clnica demostrada.
(Fuentes y Slachenvsky 2005)
De la cita anterior podemos analizar que aquellos frmacos colinrgicos que
actan a nivel de receptores no tienen eficacia alguna en el tratamiento de la
Enfermedad de Alzheimer en el Sistema Nervioso Central y por lo contrario
predominan sus efectos adversos, es por ello que hoy en da slo es aceptado el
uso de nhibidores de la Acetilcolinesterasa, que acta a nivel del espacio
sinptico, impidiendo la degradacin de la acetilcolina.
5
De los nhibidores de la
Acetilcolinesterasa slo se ha aceptado el uso de 4 frmacos: tacrina, donepezilo,
rivastigmina, galantamina.
TACRINA
El primer frmaco aceptado a principios de la dcada de los 80's fue la tacrina,
pero en la actualidad este frmaco est prcticamente en desuso, utilizndose
slo en casos raros cuando los otros nhibidores de la Acetilcolinesterasa no son
tolerados por el paciente. La causa del casi retiro de este medicamento es que sus
dosis son ms frecuentes (una dosis cada 6 horas) y presenta un mayor riesgo de
hepatotoxicidad y de interacciones con otros medicamentos.
DONEPEZILO.
El donepezilo otro nhibidor de la Acetilcolinesterasa, es tambin utilizado con
mucha eficacia en la atenuacin de los sntomas de la enfermedad de Alzheimer
sobre todo por su dosis diaria, y por su metabolizacin en el hgado y en los
riones (aunque se debe tener cuidado en caso de insuficiencias).
6
Este medicamento es 100 veces mucho ms potente que la enzima
butirilcolinesterasa que se encuentra fuera del Sistema Nervioso Central, razn
comprobada solo In vitro.
$
Cfr. %un&s y 'lac()s*y 2005
5
Cfr. %un&s y 'lac()s*y 2005
6
Cfr. %un&s y 'lac()s*y 2005
17
Con slo administrar una dosis diara de 5 a 10 mg, se logra una inhibicin del a
acetilcolinesterasa en estado estable, del 63.6% para la dosis de 5 mg y de 77.3%
para 10 mg. El potencial del dondepezilo en la evolucin de la neuropata
degenerativa no ha sido ni estudiada, ni evaluada, por lo que no se considera que
tenga algn efecto sobre el progreso de la enfermedad de Alzheimer.
Dentro de las actividades FARMACOCNTCAS del Donepezilo tenemos:
- En la absorcin: los niveles plasmticos tras la administracin oral se
alcanzan en 3 a 4 horas. Tiene una semivida de 70 horas
aproximadamente, es por ello que slo es necesaria la dosis nica al da
para mantener una concentracin estable en sangre. Su absorcin no se ve
afectada al consumir alimentos.
- En la distribucin: esta unido a las protenas en un 95%, el metabolito activo
del donepezilo, el 6-O-desmetildonepezilo, por ello permanece en el
organismo por hasta 10 das.
- En el metabolismo y excrecin: se metaboliza en el hgado hasta un
complejo conjugado con glucornido, y se excreta por la orina en un 57% y
por las heces en un 14.5%.
- El sexo, la raza y el hbito de fumar no tienen influencia clnicamente
significativa sobre las concentraciones plasmticas de donepezilo.
Con respecto a su POSOLOGA:
- Se inicia con una dosis de 5 mg/da, va oral por las noches, durante un
mes.
- Se contina con 10 mg/da (dosis mxima).
El tratamiento con donepezilo se inicia con la condicin de que el paciente tenga
un cuidador que pueda administrarle las dosis de medicamentos. Adems
debemos tener cuidado en su uso cuando tengamos las siquientes circunstancias:
- Con anestesiados, porque acenta el relajamiento muscular.
- En pacientes con procesos cardiovasculares, porque tiene un efecto
vagotnico. Sobre todo en pacientes con la "enfermedad del Seno
Carotdeo y con bloqueo cardaco.
- En pacientes con riesgo de enfermedad ulcerosa, o con tratamiento
concomitante de ANE's.
- En el aparato genitourinario puede haber un bloqueo del flujo de salida de
la vejiga, por tener efectos colinomimticos.
- Pacientes con sndromes convulsivos o con enfermedades del sistema
extrapiramidal, porque puede exacerbarlos.
18
- Debe tenerse precaucin en pacientes con asma o EPOC, por sus efectos
colinomimticos.
- nteracta competitivamente con frmacos que sean metabolizados en el
hgado, por usar las isoenzimas CYP3A4 para tal proceso.
- No debera usarse durante el embarazo, salvo sea claramente necesario.
- No debera usarse en pacientes que conducen o utilizan maquinaria, debido
a que puede producir deterioro de dichas capacidades.
El donepezilo tambin tiene reacciones adversas, propias de s misma u
originadas indirectamente durante su uso. Las ms frecuentes son: diarrea,
nuseas y vmitos, cefalea, calambres musculares, fatiga e insomnio. En el
siguiente cuadro las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (>1/10),
frecuentes (< 1/100, < 1/10), poco frecuentes (< 1/1.000,<1/100) y raras
(<1/10.000, < 1/1.000).
19
*En los pacientes investigados por sncope o convulsiones debe considerarse la
posibilidad de bloqueo cardiaco o de largas pausas sinusales.
**Casos de alucinaciones, agitacin y conducta agresiva se han resuelto mediante
la reduccin de la dosis o la interrupcin del tratamiento.
***En casos de alteracin heptica inexplicada, debe considerarse la retirada del
donepezilo.
7
7
Cfr. +G,-C.+ ,'P+/"L+ 0, M,0.C+M,-1"' 200#
20
"En un metaanlisis reciente, en que se incluyeron 16 estudios, con 4.365
participantes y ensayos efectuados por 12 a 52 semanas de duracin, se
concluy que los pacientes tratados obtenan beneficios estadsticamente
significativos en actividades de la vida diaria, en funciones cognitivas y en
conducta. (Fuentes y Slachenvsky 2005)
Como menciona la cita, el donepezilo ofrece un tratamiento sintomtico efectivo.
RIVASTIGMINA
El tercer nhibidor de la Acetilcolinesterasa es la Rivastigmina, que ademas inhibe
la butirilcolinesterasa. Posee un gran beneficio con respecto a su toxicidad ya que
se metaboliza por la propia colinesterasa, sin necesitar del citocromo P450. Como
es mencionado en la siguiente cita de su investigacin:
"En un metaanlisis, que inclua 8 ensayos con 350 participantes y dosis de
6 a 12 mg diarios de rivastigmina, por 26 semanas de tratamiento,
comparado con placebo, se mostr beneficios significativos en las funciones
cognitivas en los pacientes tratados. (Fuentes y Slachenvsky 2005)
GALANTAMINA
Y por ltimo, tenemos a la Galantamina, que adems de inhibir la colinesterasa
tambin modula la liberacin presinptica de acetilcolina, lo que mejora su
eficacia.
"En un metaanlisis, que incluy 7 ensayos, de los cuales 6 estaban en fase
o , se observ un efecto positivo en actividades de la vida diaria, en funcin
cognitiva y en la conducta de pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a
moderada. (Fuentes y Slachenvsky 2005)
Como menciona la cita, la Galantamina es efectiva en el tratamiento. Pero en
general, la respuesta al tratamiento con nhibidores de la Acetilcolinesterasa ha
demostrado que existe un significativo retraso de la progresin de la enfermedad
con respecto a placebo. Estimndose una mejora de un 40 a 50% del total de
pacientes.
8
El beneficio aunque modesto pero significativo, es cuantificable en las escalas
cognitivas (escala cognitiva Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive
Subscale y la escala global CBC plus), conductuales y funcionales. Y adems
proporciona un menor costo en el tratamiento de la enfermedad, ya que como se
sabe esta enfermedad ocasiona un gasto de dinero considerable. Este tratamiento
depende del momento del diagnstico de la enfermedad, para establecer la etapa
en la que se encuentra el paciente, ya que EL TRATAMENTO CON
NHBDORES DE LA ACETLCOLNESTERASA ES EFECTVO SLO EN LAS
FASES LEVE A MODERADA.
9
#
Cfr. %un&s y 'lac()s*y 2005
2
Cfr. Plarruman y Guix 2006:27
21
MEMANTINA
En caso de que el paciente se encuentre en una fase avanzada de la enfermedad
se le administra tratamiento antiglutamatrgico, el nico frmaco aceptado es la
Memantina.
Este frmaco va a impedir que el glutamato se encuentre en un nivel excitotxico
en las neuronas, evitando as la muerte neuronal.
10
El glutamato posee tres
receptores principales, de los cuales el principal en el tratamiento del Alzheimer es
el receptor NMDA el que interviene en los procesos de aprendizaje, actuando la
Memantina como un antagonista no competitivo y disminuyendo la sobrecarga de
este neurotransmisor, mas no su funcin. Este frmaco proporciona un beneficio
modesto en los aspectos cognitivo, conductual y funcional respecto a un placebo
en la enfermedad de Alzheimer.
11
La memantina se comenz a comercializar en Alemania en 1982, pero para el
tratamiento de otras enfermedades como:
- Parkinsonismo.
- Espasticidad de causa central y perifrica.
- Enfermedades que causan deterioro cognitivo.
En si la memantina acta mediante dos mecanismos en la enfermedad de
Alzheimer: el primero es, bloqueando el canal en la situacin de que exista una
activacin tnica o sobrecargada de los receptores NMDA producida por la
elevada concentracin de glutmato, pero abandona rpidamente el receptor
cuando encuentra concentraciones menores de glutamato favoreciendo la
potenciacin de largo plazo y la plasticidad sinptica. El segundo mecanismo es
disminuyendo la entrada de Calcio, lo que tendra un papel protector.
Dentro de las caractersticas FARMACOCNTCAS de la memantina tenemos:
- Se absorbe completamente por va oral, teniendo una biodisponibilidad del
100%. No se ve afectada por la ingesta de alimentos.
- Se obtiene una concentracin plasmtica mxima en 3 a 8 horas y tiene
una semivida de 60 a 100 horas.
- Es distribuido rpidamente en el cerebro, hgado y rin, unindose a las
protenas plasmticas en un 45%
- Atraviesa la barrera hematoenceflica en unos 30 minutos despus de la
administracin oral.
10
Cfr. %un&s y 'lac()s*y 2005
11
Cfr. Plarruman y Guix 2006:2#
22
- Es metabolizado escasamente, y se excreta mayormente en forma
inalterada a travs de la orina. El cambio de pH de la orina puede reducir su
aclaracin renal.
La memantina posee pocas reacciones adversas y se presentan en muy baja
frecuencia, teniendo tasas de abandono por reacciones adversas iguales a las de
placebo. Dentro de estas reacciones tenemos: vrtigo, cefalea y alucinaciones.
Es bien tolerada por los grupos de pacientes de edad avanzada.
La eficacia teraputica de este frmaco, se demostraron mediante ensayos
clnicos iniciales realizados en los ltimos aos por diversos autores interesados
en este medicamento, sobretodo en los pases del Norte de Europa, en los cuales
se comprob lo que ya se mencion anteriormente de la memantina, que es capaz
de reducir el deterioro clnico global del paciente y de ofrecer beneficios en los
aspectos cognitivos, conductuales y funcionales en las actividades de la vida diaria
del paciente, as como tambin de mejorar en cuanto a la "dependencia del
cuidador de parte del paciente.
Pero estos ensayos clnicos iniciales no fueron suficientes, debido a que no se
correlacion con criterios diagnsticos de investigacin para la enfermedad de
Alzheimer, por lo que se investig la eficacia teraputica en dos casos:
- EFCACA EN ENFERMEDAD MODERADA A GRAVE: se lleg a la
conclusin de que los pacientes tratados con memantina tenan 3 veces
ms posibilidades de mantener su autonoma a los 6 meses del tratamiento,
lo que significo una reduccin de los costos para el paciente. Tambin se
demostr una reduccin de significativa de la agitacin, agresividad y los
delirios, reduciendo la carga de estrs del cuidador del paciente, la cantidad
de institucionalizados y el uso de antipsicticos. La tolerancia fue alta y los
efectos adversos fueron casi inexistentes. Es decir, la memantina mejora
las variables de eficacia cognitiva, conductual y funcional del paciente con
enfermedad de Alzheimer moderada a grave.
- EFCACA EN ENFERMEDAD LEVE A MODERADA: se lleg a la
conclusin de que el tratamiento precoz con memantina aumenta el
metabolismo cerebral lo que se supone podra ayudar a retrasar la
enfermedad (aunque an no esta autorizado la utilizacin en estadios
precoces de la enfermedad). La memantina parece producir beneficios
cognitivos y funcionales en esta etapa, y parece ser bien tolerado y seguro.
Aunque algunos pacientes mostraron efectos adversos como mareo,
alucinaciones, agitacin, dolor de cabeza y fatiga.
- EFCACA DEL TRATAMENTO COMBNADO CON NHBDORES DE LA
ACETLCOLNESTERASA: se llego a la conclusin de que el tratamiento
combinado de donepezilo con memantina aplicado en las fases moderada a
avanzada no present interaccin farmacocintica, adems de presentar
una mejora en las escalas cognitivas, conductuales y funcionales, mayores
que las obtenidas con la monoterapia.
12
12
Cfr. M3linu)3 Guix & al. 2005: $#452
23
"En resumen, la memantina es un frmaco eficaz en el tratamiento de la
Enfermedad de Alzheimer lo cual se traduce en una mejora cognitiva y en las
actividades de la vida diaria, implicando indirectamente en las fases avanzadas
de la enfermedad un beneficio social, siendo por ello un frmaco coste-
efectivo. (Molinuevo Guix et al. 2005:5)
As como la modulacin de los neurotransmisores tambin se ha visto otras lneas
teraputicas que se encuentran en evaluacin, pero se cree que poseen
propiedades que retrasan la progresin de la enfermedad. Basndose
primordialmente en atacar el estrs oxidativo, el cual interviene en los mecanismos
fisiopatolgicos de la enfermedad de Alzheimer, se ha planteado el uso de
antioxidantes como la Vitamina E, el complejo B, estrgenos y gingko-biloba.
Con respecto a la vitamina E, en un metaanlisis se observ que hubo un
enlentecimiento de la progresin del dficit funcional, ms no se observ cambios
en la esfera cognitiva.
Se ha reconocido que el gingko-biloba posee propiedades neuroprotectoras, pero
en un metaanlisis se han mostrado resultados inconsistentes, por lo que no se
recomienda su utilizacin en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Un caso parecido es el de los estrgenos, que poseen propiedades
neuroprotectoras en la mujer, pero que no es eficaz en el tratamiento.
13
Tambin se ha estudiado los beneficios de usar vitaminas como el Complejo B,
muchas de las cuales tienen como funcin actuar como cofactores en reacciones
importantes del sistema nervioso. Por ello se conoce que la carencia de una de
estas vitaminas produce desrdenes en la funcin cognitiva:
- Deficiencia de tiamina: sndrome de Wernicke-Korsakoff.
- Deficiencia de niacina: demencia.
- Deficiencia de folato: depresin y demencia reversible.
- Deficiencia de vitamina B12: demencia reversible.
- Deficiencia de Acido pantotnico: insomnio.
- Deficiencia de piridoxina: disfuncin electrofisiolgica.
14
En investigaciones se ha llegado a la conclusin que estas vitaminas tienen un
impacto importante en la tercera edad. Esto se debe a que en esta edad se
sobrevienen problemas de disminucin de la ingestin diettica, mayor uso de
frmacos, consumo de alcohol y una absorcin disminuida. Existen pruebas
sobretodo epidemiolgicas de que la deficiencia vitamnica disminuye las
funciones neurocognitivas en los ancianos.
13
Cfr. %un&s y 'lac()s*y 2005
1$
Cfr. Lanyau y Macas 2005:320
24
Bioqumicamente se explica esta importancia ya que muchas de las vitaminas del
complejo B intervienen en el metabolismo de la homocistena. La homocistena es
un aminocido derivado de la metionina, que cuando se encuentra en
concentraciones elevadas en el organismo, pueden contribuir al deterioro de las
funciones cognitivas y muy probablemente a la enfermedad de Alzheimer. Es por
eso que el dficit de vitaminas, al no poder transformar la homocistena en
metionina producen alteraciones en el metabolismo de la mielina, de
neurotransmisores y de fosfolpidos de membrana, constituyendo un factor de
riesgo para el deterioro de la cognicin y para la enfermedad de Alzheimer.
Hoy en da se usa la tiamina en dosis farmacolgicas para el tratamiento de la
enfermedad, en la que los resultados sugieren que puede tener un ligero efecto
beneficioso.
El sistema nervioso central es vulnerable a la exposicin por radicales libres
originados por el consumo de oxigeno, cidos poliinsaturados o carencia de
enzimas antioxidantes. El estrs oxidativo juega un papel importante en la
fisiopatologa de la enfermedad de Alzheimer, y adems se sabe que es inducido
por la protena -amiloide, lo que produce an mayor dao neuronal.
Por ello se realizaron diversos estudios con antioxidantes como la vitamina E y el
-caroteno, y la vitamina C; se investigaron las concentraciones de estas
vitaminas en el fluido cerebro espinal y en plasma, se encontr que en pacientes
con pobre memoria la concentracin de vitamina E estaba bajo a comparacin de
sujetos normales, en pacientes con demencia de causa vascular se encontr
dficit de vitamina C y -caroteno. Adems en otros estudios se lleg a la
conclusin de que los pacientes q reciban estas vitaminas en dosis
farmacolgicas posean un menor riesgo a presentar enfermedad de Alzheimer. A
pesar de todo esto se requieren hacer muchos ms estudios ya que, en muchos
estudios realizados no se ha encontrado relacin entre la ingestin de estas
vitaminas con el deterioro cognitivo o con la enfermedad de Alzheimer, por lo que
se supone esos acten con un efecto protector, mas no como un tratamiento
paliativo, ni mucho menos curativo.
15
Las estatinas tambin son consideradas por algunos otro abordaje teraputico,
derivado de estudios de ciencia bsica han mostrado una interdependencia entre
el metabolismo del colesterol, el genotipo de la apolipoprotena E, y ruta
metablica de la b-amiloide, con implicaciones en la patogenia de la Enfermedad
de Alzheimer. Algunos estudios clnicos han sugerido un menor riesgo de
Alzheimer en las personas que usan estatinas para reducir sus niveles de
colesterol. Aunque estos resultados son preliminares es necesario preguntarnos si
es til este tratamiento, ya que ha habido estudios que no apoyan esta idea, pero
se necesitan estudios mucho ms rigurosos.
16
15
Cfr. Lanyau y Macas 2005:3204323
16
Cfr. %3rln!a 2005
25
Como se ha analizado hasta ahora, los frmacos que se utilizan actualmente en el
tratamiento de la enfermedad de Alzheimer tienen un beneficio modesto en la
sintomatologa, mas no modifican el curso de la enfermedad. Es por ello que hoy
en da se esta logrando grandes avances en la bsqueda de nuevos frmacos que
corrijan el curso de la enfermedad actuando en los mecanismos etiopatognicos,
como los inhibidores de la -secretasa y de la -secretasa, as como en la
inmunizacin de la protena -amiloide.
17
Aunque con respecto a las
inmunizaciones, en investigaciones se logr reducir la formacin de las placas en
pruebas con ratones que posean la Enfermedad de Alzheimer, pero una vez que
se realizaron las pruebas con humanos, se suspendieron debido a la aparicin de
meningoencefalitis grave en el 6% de los participantes, aunque ello no le quita el
mrito de disminuir la formacin de placas en humanos. Hoy en da se esta
trabajando en el desarrollo de una vacuna oral que no tenga los fragmentos
nocivos que producen el fenmeno inflamatorio.
Pero lo que ms se est trabajando por ser la mejor esperanza de tratamiento es
en frenar la hiperfosforilacin de la protena tau que es la gran causante de la
muerte neuronal, es por eso que se esta trabajando en kinasas que inhiban la
fosforilacin.
18
La compaa biofarmacutica Noscira, ha presentado dos compuestos contra la
enfermedad de Alzheimer que ya estn en estudio y en distintas fases de
desarrollo clnico: el NP12 y el NP61, frmacos que ya no siguen el tradicional
tratamiento sintomtico que ha presentado pocos resultados a largo plazo, sino
que atacan la misma causa de la enfermedad de Alzheimer, frenando el proceso
neurodegenerativo.
- La molcula NP12, inhibitoria de la enzima GSK-3, disminuye la formacin
de placas seniles y de ovillos neurofibrilares causantes de la degeneracin
neuronal.
Este compuesto ya paso la Fase de su estudio clnico en humanos, que
comenz en el ao 2006, en los que se administr a ms de 150 jvenes y
ancianos sanos el medicamento, con el fin de calificar y cuantificar las
caractersticas farmacocinticas, reacciones adversas y toxicas del
frmaco. Por lo que habiendo aprobado los requerimientos en esta fase de
desarrollo clnico del frmaco, ha pasado a la Fase de su estudio, en la
que se aplicar el medicamento a un grupo privilegiado de pacientes con el
fin de obtener datos de los resultados y de otros patrones farmacolgicos
del medicamento.
- La molcula NP61, que modula la cascada amiloide que forma las placas
seniles, est aun en la fase de su estudio clnico. Frmaco que junto al
NP12 prometen modificar el curso de la enfermedad de Alzheimer y
obviamente obtener una mejora de los sntomas que aquejan al paciente.
19
17
Cfr. Plarruman y Guix 2006:22
1#
Cfr. %un&s y 'lac()s*y 2005
12
Cfr. -"'C.5+ 200#
26
Por ahora estn buscando lanzar al mercado estos dos compuestos, cuyos
mecanismos de accin se explican a continuacin.
La molcula NP 12 es un compuesto farmacolgico recientemente descubierto y
estudiado por cientficos de la compaa Noscira, que mejora el rendimiento
cognitivo y disminuye los depsitos de amiloide, la hiperfosforilacin y agregacin
de Tau, y sobretodo disminuye la neuroinflamacin y muerte neuronal. El
mecanismo de accin de este compuesto es la inhibicin de la enzima GSK-3 (una
de las principales agentes causantes de los ovillos neurofibrilares y las placas
seniles).
Estas conclusiones se llevaron a cabo por diferentes estudios realizados en los
laboratorios de Noscira, los que se realizaron en ratones transgnicos:
- En un primero grupo se sobreexpreso la enzima GSK-3, lo que produjo
depsitos de la protena Tau, causante de los ovillos neurofibrilares.
- Un segundo grupo, que produzca -amiloide y placas seniles.
- Y un tercer grupo, que exprese las caractersticas del primer y segundo
grupo, es decir, la enfermedad de Alzheimer propiamente dicha, con dao y
muerte neuronal presente.
Luego se les dio un tratamiento crnico oral con NP12, con lo que presentaron una
mejora de los caracteres clnico-patolgicos de la enfermedad. Tanto en disminuir
la neuroinflamacin, la formacin de ovillos neurofibrilares y placas seniles, y de
muerte neuronal; adems de mostrar una mejora cognitiva de estos ratones.
El NP-61 es un modulador de la agregacin del -amiloide, es decir, un inhibidor
de la cascada de la amiloidosis, que a la vez activa la cascada patognica que
ocasiona la muerte neuronal y la demencia.
20
Noscira busca cambiar el esquema de tratamiento de esta enfermedad, para
frenar el progreso de la misma. Esta compaa obtuvo estos dos compuestos a
partir de muestras marinas, de las cuales planean sacar otros principios activos
para frenar enfermedades neurodegenerativas.
Al igual que esta compaa hay muchas otras buscando la cura no slo de esta
enfermedad sino de otras enfermedades degenerativas tambin, causa que se
est logrando paso a paso en los ltimos aos y que se debe poner el empeo en
lograr para mejorar la calidad de vida de estas personas.
20
Cfr. -"'C.5+ 200#
27
OPERACIONALIZACIN DE VARIABLES
I. Ca%a$&(%5+&#$a+ 4#*/,g#$a+:
1. E.a.:
Definicin: aos cumplidos referidos por los pacientes.
2. S(6*:
Definicin: conjunto de individuos del mismo gnero.
Escala:
o Masculino
o Femenino
II. Ca%a$&(%5+&#$a+ $/5)#$a+:
G%a.* .( (0*/1$#,) $*g)#&#0a
Definicin: Nivel de deterioro cognitivo (memoria, lenguaje, orientacin,
praxia, atencin y clculo) que el paciente tenga al inicio y al final del
estudio, definido por puntuacin en Minimental State Examination (MMSE):
Escala:
o SN DETERORO COGNTVO: 24 a 30 puntos
o DETERORO COGNTVO LEVE: 21-23 puntos
o DETERORO COGNTVO MODERADO:11-20 puntos
o DETERORO COGNTVO SEVERO: 0 a 10 puntos
A$&#0#.a.(+ .( /a 0#.a .#a%#a
Definicin: son acciones que son realizadas de forma independiente, que
forman parte del vivir diario de la persona para su autocuidado, entre ellas
tenemos: baarse, ir al bao, comer, vestirse, continencia. Definido por la
dependencia de hacer dichas actividades.
Escala:
o NDEPENDENTE: realiza todas sus actividades diarias
o DEPENDENTE PARCAL: realiza algunas de sus actividades diarias
o DEPENDENTE TOTAL: no realiza alguna actividad por si solo.
III. Ca%a$&(%5+&#$a+ .( &%a&a'#()&*:
T#-* .( &%a&a'#()&*:
Definicin: Clasificacin de la terapia a usar segn la cantidad de
medicamentos usados.
Escala:
o MONOTERAPA: inhibidor de acetilcolinesterasa o Memantina
28
o TERAPA COMBNADA: inhibidor de acetilcolinesterasa ms
memantina.
M(.#$a'()&*+ -%(+$%#&*+:
Definicin: son los principios activos que son recetados por el mdico.
Escala nominal:
o TACRNA
o DONEPEZLO
o RVASTGMNA
o GALANTAMNA
o MEMANTNA
o VTAMNAS
o GNKGO BLOBA
o OTROS
D1%a$#,) .(/ &%a&a'#()&*:
Definicin: perodo de tiempo consistente desde el inicio del tratamiento
hasta la realizacin del estudio o hasta su finalizacin.
Escala: nmero de meses.
A4a).*)* .(/ &%a&a'#()&*:
Definicin: es la renuncia voluntaria e intencional de la terapia prescrita al
paciente.
Escala nominal: abandono
o Si
o No
IV. R(a$$#*)(+ a.0(%+a+:
Definicin: efectos no deseados causados por el frmaco en el organismo.
Escala:
o TRASTORNOS GENERALES
o HPERSENSBLDAD
o GASTRONTESTNALES
o CARDACOS
o PSQUTRCOS
o SSTEMA NERVOSO CENTRAL
o HEPTCAS
o DERMATOLGCAS
o RENALES
o MUSCULOESQUELTCOS
29
MATERIAL 7 M!TODO
T#-* .( (+&1.#*
Es un estudio de serie de casos retrospectivo, de la eficacia y caractersticasdel
tratamiento farmacolgico de la enfermedad de Alzheimer.
P*4/a$#,)
La poblacin consiste en todos los pacientes con diagnstico probable de
Enfermedad de Alzheimer, diagnosticados y tratados por mdicos especialistas,
pacientes que son atendidos por consultorio externo del Servicio de Neurologa y
del Servicio de Psiquiatra, en el Hospital "Fliz Torrealva Gutierrez de ca, desde
el mes de Enero hasta Diciembre del ao 2009.
I)+&%1'()&*+ .( %($*/($$#,) .( .a&*+
Revisin de las historias clnicas de los pacientes atendidos por consultorio
externo del Servicio de Neurologa y Psiquiatra, obtenidos del archivo y de la base
de datos del sistema de cmputo del departamento de Estadstica del Hospital
"Felix Torrealva Gutierrez.
P%*$(.#'#()&* .( a)2/#+#+ .( /*+ .a&*+
Se elaborar una base de datos, mediante el uso de SSPS 11.0, previa
codificacin de las variables involucradas en el presente estudio, haciendo un
anlisis descriptivo en trminos de frecuencia y porcentaje de cada una de las
variables. La informacin recolectada ser representada en tablas de contingencia
haciendo la comparacin entre las variables, para analizar la eficacia del
tratamiento farmacolgico con respecto a las caractersticas epidemiolgicas de
los pacientes.
30
PRESUPUESTO
31
CRONOGRAMA
32
BIBLIOGRAFA
1. FUENTES Y SLACHEVSKY (2005) Enfermedad de Alzheimer: Actualizacin
en terapia farmacolgica (http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-
98872005000200012&script=sci_arttext)
2. NOSCRA (2008) Nuevos Frmacos NP 12, contra la enfermedad de
Alzheimer, inicia ensayos en fase
(http://www.zeltia.com/media/docs/cjlnmipy.pdf)
3. LANYAU Y MACAS (2005) Deficiencia de vitaminas y Enfermedad de
Alzheimer (http://scielo.sld.cu/pdf/rcsp/v31n4/spu09405.pdf) (consulta: 17 de
Enero).
4. PLARRUMAN Y GUX (2005) Nuevos frmacos para el tratamiento de la
enfermedad de Alzheimer
(http://external.doyma.es/pdf/1/1v0n1614a13090556pdf001.pdf)
5. MOLNUEVO GUX et al (2005) Eficacia de la memantina en el tratamiento de
la enfermedad de Alzheimer
(http://www.arsxxi.com/pfw_files/cma/ArticulosR/Neurologia/2005/10/10910050
6860691.pdf)
6. VASQUEZ ORELLANA NRA (2003) Enfermedad de Alzheimer a travs del
Psicodiagnstico de Rorschach
(http://www.tdr.cesca.es/TESS_URV/AVALABLE/TDX-0322104-
123258/TesisNVazquez.pdf)
7. ORESTES V. FORLENZA (2004) Tratamiento farmacolgico de la enfermedad
de Alzheimer (http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0101-
60832005000300006&lng=en&nrm=iso&tlng=pt)
33
8. MARAN CARRETERO COLOMER (2008) Eficacia de la Memantina
(http://www.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?
_f=10&pident_articulo=13057223&pident_usuario=0&pident_revista=4&fichero
=4v22n01a13057223pdf001.pdf&ty=5&accion=l&origen=dfarmacia&web=www
.dfarmacia.com&lan=es)
9. AGENCA ESPAOLA DE MEDCAMENTOS SANTAROS Y PRODUCTOS
SANTAROS (2008) Caractersticas Farmacolgicas del Donepezilo
(https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?
metodo=verfichawordpdf&codigo=70052&formato=pdf&formulario=fichas)
10. LANCTT KL et al (2003) Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors in
Alzheimer's disease: a meta-analysis (http://bases.bireme.br/cgi-
bin/wxislind.exe/iah/online/?
sisScript=iah/iah.xis&nextAction=lnk&base=MEDLNE_1997-
2010&exprSearch=12975222&indexSearch=U&lang=i)
11. MANUEL PORTELA et al (2004) Utilizacin de los inhibidores de la
Acetilcolinesterasa y la Memantina para el tratamiento clnico de la
Demencia tipo Alzheimer (http://scielo.isciii.es/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=s1135-57272005000600006&lang=pt)
12. ROSANA SORES Y MLENA PERERA (2006) Eficcia da Memantina na
doena de Alzheimer em seus estgios moderado a grave
(http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=s0047-
20852006000200009&lang=pt)
13. MOHS, DOODY et al (2001) Eficacia y Seguridad del Donepezilo en el
tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (http://bases.bireme.br/cgi-
bin/wxislind.exe/iah/online/?
isisscript=iah/iah.xis&nextaction=lnk&base=medline_1997-
2010&exprsearch=11502917&indexsearch=ui&lang=e)
14. KL DAVS et al (1992) A double-blind, placebo-controlled multicenter study of
tacrine for Alzheimer's disease. The Tacrine Collaborative Study Group
(http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/327/18/1253)
34
15. BARRY RESBERG et al (1993) Memantine in Moderate-to-Severe
Alzheimer's Disease (http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/348/14/1333)
16. JUAN L. BERNAB Y DANEL SENHART (2004) Leve Eficacia de los
Anticolinestersicos en la Enfermedad de Alzheimer
(http://www.foroaps.org/files/anticolinestera%20y%20alzehimer.pdf)
17. S. LPEZ-POUSA et al (2001) Eficacia del Donepezilo sobre diversas
funciones cognitivas durante 12 meses en pacientes con Enfermedad de
Alzheimer(http://www.arsxxi.com/pfw_files/cma/ArticulosR/Neurologia/2001/08/
109080103420347.pdf)
18. DARRYL POTYK (2005) Tratamientos para la enfermedad de Alzheimer
(http://bvs.sld.cu/revistas/far/vol39_2_05/far13205.pdf)
19. ANTONO SAN MARTN (2010) El sinsentido de tomar frmacos cuando se
sufre Alzheimer (www.dsalud.com/numero77_3.htm)
20. BENGT WNBLAD et al (2006) Donepezil in patients with severe Alzheimer's
disease: double-blind, parallel-group, placebo-controlled study
(http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PS0140-6736(06)68350-
5/fulltext#article_upsell)
21. BAOS VCENTE (2005) Controversias en el uso de nuevos frmacos
(http://www.svmfyc.org/Grupos/Publicaciones/CONTROVERSAS%20EN
%20EL%20USO.pdf)
22. MGUEL GONZALES (2005) La vuelta al mundo con el Alzheimer
(http://www.siis.net/documentos/hemeroteca/pt105.pdf)
35
23. ALBERTO PARQUET et al (2007) Alzheimer, Revista de post-grado de la V
ctedra de Medicina(http://www.med.unne.edu.ar/revista/revista175/3_175.pdf)
24. THOMAS D. BRD y BRUCE L. MLLER. Enfermedad de Alzheimer y
demencias afines. En: Harrison TR. Principios de medicina interna. 16
edicin. Mxico: Editorial nteramericana Mc Graw-Hill, 2005: vol. : 2646-
2661.
36
ANEXOS
MINIMENTAL STATE EXAMINATION 8MMSE9 de Lobo, De Folstein
37