Genética Médica PDF

Gentica Mdica
Csar Alberto Guzmn Vigo

Magister en Gentica
Universidade Federal de So Paulo-Brasil
Escola Paulista de Medicina
e-mail: cguzmanvigo@gmail.com
UNIVERSIDAD SAN MARTIN
FACULTAD DE MEDICINA
ASIGNATURA EMBRIOLOGA Y GENTICA
CICLO: 2011 1
La Gentica (Bateson, 1910) ha unificado a las CCBB.al poner de
manifiesto la uniformidad de los sistemas hereditarios. Razones
para su estudio: 1) Posicin central 2) Aplicaciones en la medicina
La Gentica es el estudio de la Herencia y la Variacin. Estudio del
material hereditario. Estudio de los genes.
El material hereditario es el ADN
La Gentica tiene impacto sobre asuntos humanos: La sociedad
moderna depende de la Gentica. Productos obtenidos por
tecnologa del ADNr.
Cepas bacterianas que producen sustancias de mamferos:
insulina, hormona del crecimiento
INTRODUCCIN
CICLO: 2011 1
La gentica es una faceta crucial en Medicina. 30% de ingresos
peditricos con causa gentica . Mutaciones de gnes nicos:
Fibrosis cstica, fenilcetonuria, DMD. Gen S182 (Cr.14) 80% de
casos familiares de Alzheimer. Cncer de mama heredable:
genes BRCA1, BRCA2. Terapia gnica: para aliviar enfermedades
genticas
La variacin gentica contribuye de forma precisa a la variacin
observable en la naturaleza. Variacin dentro de una especie?.
Variacin entre especies?.
Meta de la gentica: Entender de forma precisa como los genes
modelan los rasgos de una especie.
Variacin gnica vs. Variacin ambiental / Contnuas vs.
Discontnuas
INTRODUCCIN
CICLO: 2011 1
RASGO O CARCTER: Cualquier aspecto morfolgico funcional o de
comportamiento de un ser. Es una condicin o caracterstica morfolgica,
funcional o de comportamiento que presenta un organismo en un espacio y en
un tiempo determinado
Componentes: Hereditarios: regidos por patrones biolgicos. Exgenos:
Regidos por factores medio ambientales
Conviene sealar que es raro que la herencia o el medio sean causa absoluta
de cualquier rasgo; algunas veces dependen estrictamente de la herencia (S.
de Down, DMD), en el otro extremo se podra sealar por ejem.
Enfermedades infecciosas, que son resultado casi completo de factores
ambientales
DMD Osteognesis Imp. Luxacin congnita de la cadera TBC
Hemofilia Pie zambo, Estenosis pilrica
Fenilcetonuria. Espina bfida
Galactosemia Cardiopata isqumica
Espondilitis anquilosante
TERMINOLOGA
CICLO: 2011 1
Clases de rasgos:
CUALITATIVOS vs CUANTITATIVOS
ADQUIRIDOS vs HEREDITARIOS
CONGNITOS vs NO CONGNITOS
HEREDABLES vs NO HEREDABLES
RASGOS CONGNITOS (Anomalas congnitas)-malformaciones
congnitas, Defectos del nacimiento- Son anormalidades del
desarrollo que se presentan en el nacimiento (L. Congenitus, nacer
junto o con), un labio hendido por ejemplo)
RASGO HEREDITARIO: Aquel que denota tendencias genticas o
trasmisibles: Corea de Huntington (Enf. Nerviosa autosmica
dominante)
TERMINOLOGA
CICLO: 2011 1
FENOTIPO: Trmino usado para
designar la apariencia de un
individuo, es decir el conjunto
de caractersticas observadas.
Algunas veces se refiere a un
rasgo en particular o a un
conjunto de ellos. Es el
resultado de la interaccin de
los genes con el medio
ambiente
Fenotipo = genotipo + ambiente
GENOTIPO: Designa la
constitucin hereditaria de un
individuo y frecuentemente la
constitucin allica de un
individuo en un locus
TERMINOLOGA
CICLO: 2011 1
FENOCOPIA: Estados fenotipicamente
semejantes o idnticos, con causa originada
por factores exgenos, similares a los
geneticamente regidos. Ejem. Talidomida vs
amelias genticas (Aquiropodia - C7orf2).
Sordera congnita vs. S. de Waardenburg
GENOCOPIA: A estados fenotipicamente
semejantes o idnticos, pero con distinta
base gentica. Ejm. Hipogonadismo
testicular: Deficiencia de gonadotrofina
aislada, Sndrome de Klinefelter.
TERMINOLOGA
CICLO: 2011 1
PLEIOTROPIA: Cuando la alteracin de un
gen determina efectos en varios rganos
y funciones ,aparentemente
desvinculados (COL1A1: Osteognesis
imperfecta, color azulado de esclertica,
sordera congnita)
PENETRANCIA: El efecto del gen puede
estar presente slo en un porcentaje
determinado de las personas portadoras
del gen. (Raquitismo hipofosfatmico en
mujeres)
EXPRESIVIDAD VARIABLE: cuando el
cuadro ocasionado por el gen comprende
rasgos que aparecen con intensidad
variable.
TERMINOLOGA
CICLO: 2011 1
MTODOS DE LA GENTICA
Mtodos Clnicos
Mtodos de Laboratorio
CICLO: 2011 1
MTODOS CLNICOS
Formulacin del problema: Estructurar de manera formal la interrogante a la
que nos enfrentamos, y delimitarla.
Recoleccin de la informacin: Su xito depende de la habilidad del mdico en
aplicar el interrogatorio y el examen fsico.
Construccin de la hiptesis diagnstica: Requiere de todo un ejercicio
intelectual que depende indudablemente de los conocimientos del galeno.
La contrastacin de la hiptesis: A partir de la hiptesis se indicarn estudios
complementarios, que junto a la evolucin, y la presencia de nuevos hallazgos
permitirn probar la hiptesis.
La confirmacin de la hiptesis: Puede ser el punto final del proceso del
diagnstico, si es que se ha concluido el diagnstico de certeza o incluso el
comienzo de todo un nuevo ejercicio cientfico, tomando como punto de partida
una nueva hiptesis.
El mtodo clnico es un mtodo cientfico experimental, y
como tal presenta las siguientes etapas:
CICLO: 2011 1
Antecedentes familiares:
Historia clnica/Anamnesis
1. Histria clnica y construccin del pedigree
Formular 4 preguntas relacionadas a la
gentica:
Alguna persona en su familia ha tenido un trastorno
semejante al suyo?
Hay algn estado que parece ser freciente en su familia?
Son los padres consanguneos?
Cul es el origen tnico de los padres?
Talasemia y Def. de G6PD: Armenios
Fiebre mediterrnea: Negros
Fenilcetonuria: Judos
Tay Sachs (idocia amaurtica) Judos
CICLO: 2011 1
2. Examen clnico:
* Exploracin Fsica ordenada:
Valoracin del aspecto general,
descripcin de cabeza y cara, cuello,
trax abdomen, genitales,
extremidades y exploracin
neurolgica bsica y de la piel
* Definicin precisa de rasgos
dismrficos
* Medidas antropomtricas
* Uso de banco de datos, atlas
("Smithss Recognizable Patterns of
Human malformations" de K.L.
Jones)
CICLO: 2011 1
Anlisis de pedigrs
En la raza humana no pueden realizarse cruzamientos
controlados
Archivos familiares dan informacin para deducir
modalidad de transmisin de un rasgo
El genetista sigue en tiempo el rastro de alguna
variante fenotpica en la historia familiar
Preparacin de un rbol genealgico o Pedigr usando
smbolos normalizados
CICLO: 2011 1
Estudio e interpretacin
de Heredogramas
. .
4
2
I
II
1 2
1 2 3
Hombre
Mujer
Nmero de hijos
Afectados
Heterocigotas
Chequeados
clinicamente
Probandus
Fallecido
Adoptado
Aborto
Matrimonio
Consanguinidad
G. Monozigotas
G. Dizigoticos
Ausencia de
progenie
Secuencia de
hombres y
mujeres
Portador de
caracter
ligado al X
2
CICLO: 2011 1
Dermatoglifos: Son configuraciones o detalles
de los rebordes epidrmicos, que se forman
en los dedos, palma de las manos y planta de
los pies
Aparecen alrededor de la 10a. semana y se
establecen de manera permanente hacia la
17a. a partir del cual no sufren alteraciones.
Su estudio representa un elemento de valor
diagnstico en medicina clnica.
Existen 4 tipos caractersticos: ASA, ARCO,
VERTICILO y TIRRADIO
En los nios con S. de Down, hay predominio
de asas cubitales.
CICLO: 2011 1
de dermatoglifos
Dermatoglifos Grabado en la piel. Harold
Cummins( 1926)La evidencia ms antigua que
se conoce de las huellas digito palmares fue
encontrada en una cueva aborigen de Nueva
Escocia. Durante siglos los chinos utilizaron la
impresin de las huellas como identificacin
personal para legalizar transacciones
comerciales. La quiromancia fue la primera
referencia al examen sistemtico de la mano y
sus configuraciones, su prctica en China e
India se remonta a los albores del siglo IV a.c.
CICLO: 2011 1
de dermatoglifos
Aplicaciones de los Dermatoglifos
Medicina Forense: En dactiloscopia para la
identificacin personal.
Antropologa Fsica: Para el estudio de
marcadores dermatoglficos en poblaciones
humanas.
Estudio de gemelos: Como elemento de ayuda
en la determinacin de la cigocidad gemelar.
Paternidad: Como recurso excluyente o ms
probable en una relacin de parentesco de
primer grado
En gentica mdica son empleados
especficamente en el estudio de:
Anomalas y variantes dermatoglficas.
Enfermedades monognicas.
Enfermedades multifactoriales.
Aplicaciones de los dermatoglifos
Alteraciones dermatoglficas en Sndromes
Genticos:
-Craneosinostosis
-Extremidades con/sindefectos faciales
-Secuencias disruptivas
-Cardiopatas congnitas
-Displasias neuroectodrmicas
-Talla baja con/sin displasia esqueltica
-Sobrecrecimiento con defectos asociados
-S. Craneodigitales
-S. Cromosmicos
de dermatoglifos
Estudio en mellizos
Un mtodo sencillo para evaluar las
diferencias fenotpicas existente entre
gemelos es el empleo de rasgos que pueden
ser calificados como presentes o ausentes
Segn los rasgos los gemelos son
CONCORDANTES si ambos exhiben el
rasgo y son DISCORDANTES cuando uno
pose el rasgo.
En base a los genes en comn en MZ y DZ,
la concordancia en Mz debe ser de 1.
Hay dos clases de mellizos: MZ y DZ. Membrana y placentas

fetales varan
Los genotipos de los MZ son idnticos, luego las diferencias
observadas deben ser atribuidas al medio ambiente
Aproximadamente 1/80 RN caucasoide es gemelo, y alrededor de
30% de dichos gemelos son MZ. Japn tasa de 0,65%.
Frecuencia de trillizos es cuadrado y la de cuatrillizos el cubo de la
tasa de gemelos (Regla de Hellin).
Existen familias excepcionales con elevada recurrencia; sin
embargo la frecuencia de gemelos entre los parientes de gemelos,
son generalmente como mximo ligeramente semejantes a la tasa
de la poblacin general.
El riesgo de recurrencia de gemelos DZ es el triple en la poblacin
general
Estudio en mellizos
Mecanismos de desarrollo embriolgico,
como anormalidades vasculares, que puedan
originar discordancia en familias
Alteraciones postcigticas, como mutaciones
somticas, que conducen a discordancia para
cncer o reordenamiento somtico de genes
de Ig. o del receptor de clulas T
Aberraciones cromosmicas que se originan
en el blastocisto despus del fenmeno de
gemelacin
Inactivacin desigual del cr. X entre gemelos
MC femeninos que origina que uno de los
gemelos exprese el X paterno en forma
preferencial y el otro el X materno
Estudio en mellizos
Obtener datos de concordancia y
discordancia
Es obvio que los mellizos idnticos son
siempre concordantes en caracteres de
penetracin completa, los fraternos son
discordantes.
Si la variabilidad de un carcter se debe
enteramente al ambiente, la frecuencia
de las concordancias debera ser igual en
los gemelos idnticos que en los
fraternos
La frecuencia de concordancia en
gemelos monocigotas (MC) es 10 veces
mayor que en dicigotas (DC)
Estudio en mellizos
Estudio en mellizos
Mtodos citolgicos
Obtencin de cromosomas
humanos
Toma de muestra por puncin venosa
Cultivo de sangre en incubadora a 37C durante
72 horas
Medio de cultivo Fitohemaglutinina
Colchicina o Colcemid
Solucin hipotnica
Fijacin
Coloracin convencional/Diferencial
Cariotipo
Mtodos citolgicos
Cultivo de linfocitos para obtener cromosomas in vitro
(sangre perifrica, Macromtodo)
Diagnstico Citogentico
y Molecular
1. Bandas Q
2. Bandas C
3. Bandas G
4. Bandas R
5. Bandas NOR
6. Bandas G-11
7. ICH
8. FISH
TCNICAS DE BANDEO CROMOSMICO
Tcnicas de Bandeocromosmico: Bandas Q
Se colorean con mostaza de
quinacrina o dihidroclorato de
quinacrina.
Se visualiza en microscopio de
fluorescencia.
Fluorece en presencia de ADN
rico en A-T (Ellison y Barr,
1972).
Las bases G-C rompen la
fluorescencia (Commings,
1975-1978).
Las proetnas NO HISTONAS
limitan el acceso a la zona G-C
(Pachman & Riegler, 1972).
GIEMSA: Colorante derivado de las TIAZINAS, que son
molculas planas con carga (+) que interactan con
los grupos fosfatos del ADN por fuerza inicas.
Las bandas G (+) corresponden a CROMATNA
LIBRE para unirse al colorante.
Las bandas G (-) son DNA cubierto o no
disponible y en parte extrado.
Las bandas G (-) son ricas en G-C de replicacin
temprana, se relacionan con genes estructurales.
Dan lugar a bandas G claras.
Las bandas G (+) son ricas en A-T que replican
tardiamente con genes de tejido especficos (ej. gen
de la -globina), sin embargo replican temprano en
el tejido que expresa el gen. Dan lugas a bandas G
oscuras (+).
Utiliza la tripsina (desnaturaliza las protenas).
Tcnicas de Bandeo cromosmico: Bandas G,
Summer 1971
Para marcar la heterocrmatina
constitutiva.
Extraccin del DNA no
pericentromrica (heterocromatina de la
regin centromrica). 20% del genoma
humano.
Se trata con solucin de hipoclorito de
sodio a temperatura ambiente y se lava
con solucin salina.
Resultado: Se observa la marcacin de
la heterocromatina constitutiva de
distribucin pericntrica en todos los
cromosomas a excepcin del Y que se
encuentra en el brazo largo. Tie las
constricciones secundarias de los
cromosomas 1, 9 y 16.
Tcnicas de Bandeo cromosmico: Bandas C,
Pardue y Gall, 1970
Llamadas tambin bandas
REVERSA, por ser el reverso de
las Bandas G.
Se obtienen con tratamiento de
temperatura y colorante Giemsa.
Tambin bandas R
fluorescentes con ACRIDIA
ORANGE.
Detecta DNA rico en G-C.
Denatura DNA rico en A-T.
Especialmente til en rearreglos
terminales y polimorfismos.
Se usa cuando se sospecha que los
telomeros participan en alguna
anormalidad.
Tcnicas de Bandeo cromosmico: Bandas R,
Dutrillaux & Lejeune, 1971
Citogentica : convencional y molecular
* Bandeo de alta Resolucin: HRB
* Hibridacin in situ por fluorescencia: FISH
* Reaccin en cadena de la Polimerasa: PCR
* Hibridacin comparada del genoma HCG
Diagnstico Citogentico
y Molecular
2
2.3
2.2
2.1
2.33
2.32
2.31
2.23
2.22
2.21
2.13
2.12
2.11
500 1200 3,200
NIVEL DE BANDAS POR
LOTE HAPLOIDE
Q Q-bands
QF Q-bands by fluorescence
QFQ Q-bands by fluorescence using quinacrine
GT G-bands by trypsin
GTG G-bands by tripsin using Giemsa
GAG G-bands by acetic saline using Giemsa
CB C-bands by barium hydroxide
CBG C-bands by barium hydroxide using Giemsa
RF R-bands by fluorescence
RFA R-bands by fluorescence using acridine orange
RH R-bands by heating
RB R-bands by BrdU
NOMENCLATURA UTILIZADA PARA
LA DESIGNACION DE METODOS DE BANDEO
Mtodos de Bandeo
Hibridacin in situ
por fluorescencia: FISH
El DNA se puede romper y unir (recombinar) con fragmentos de la
misma especie o de una diferente
Hbridos: Secuencia complementaria DNA o RNA
El mtodo in situ utilizo al comienzo un de marcado isotpico (Gall
y Pardue, 1969), luego FISH (Rudkin y Stollar, 1977; Pinkel et al,
1986)
Mtodo indirecto: La sonda contiene un elemento (hapteno:
biotina, digoxigenina) que se torna detectable por afinidad
citoqumica
Mtodo directo: Un nucletido (dUTP) es conjugado con una
molcula reportera (un fluorocromo) e incorporado en la sonda
que cuando sta es hibridizada con el cromosoma blanco, puede
ser visualizada directamente. Ejem. dUTP-Fluorescena (FIT),
dUTP-rodamina, dUTP-AMCA
BIOTINA
AVIDINA
FLUORESCEINA
ANTIAVIDINA
DNA SONDA
CONJUGADO
AVI-FLUOR.
CONJUGADO
BIO-ANTIAVI.
Hibridacin in situ
Chromosome specific
Painting probe
Alphoid centromeric
Repeat probe
Locus specific
probe
METAFASE
NUCLEOS EN
INTERFASE
Hibridacin in situ
Toma de muestra por raspado de la mucosa oral.
Extensin en lminas portaobjetos.
Coloracin.
Observacin al microscopio
Estudio de la cromatina sexual
Estudio de la cromatina sexual
LYONOZACIN O INACTIVACIN DEL CROMOSMA X
HIPTESIS DE LYON
Lyonizacin: ( Mary Lyon en 1,961) Proceso por el cual uno de los crom.X
en la mujer se inactiva al azar en c/u de las clulas somticas
Proceso de desarrollo q afecta al cro. X en etapas sucesivas
an incompletamente conocidas.
GEN XIST : Responsable de la inactivacin caracterstica de 1 de los 2
crom. X de la mujer y se manifiesta citolgicamente como
corp. de Barr. Un EH de 14 da es mosaico para el Xm Xp .
Aspectos moleculares de la H.L. :
El gen XIST est ubicado en el Xp13, estrechamente ligado
al gen RP4X y al PHKA1, se extiende por cerca de 80 kb.
Consta de 8 exones y su producto de transcripcin es >15 kb
Algunos genes que se encuentran en el X inactivo no resisten
a la lionizacin y mantienen su actividad transcripcional.
Complejo de Histonas (Arg, Lis)
Dos Formas: Eucromatina, Heterocromatina
MIC2
STS
ZFX
A1s9T
RPS4X
CENTRO DE INACTIVACIN
DEL X
POLA
DMD
OTC CGD
TIMP
AR
PGK1
GLA
HPRT
G6PD
Genes que estan
sometidos a
inactivacin del X
Genes que escapan
de la inactivacin
del X
Esquema del cromosoma X. Algunos loci de genes importantes son indicados.
En tortal se conocen mas de 200 disturbios legados al X
Nomenclatura segn ISCN
Brazo Regin Banda Brazo Regin Banda
Centrmero
Distal
Proximal
Proximal
Distal
Telmero
Lista de smbolos y trminos abreviados. Pueden ser
utilizados en cualquier combinacin.
AI : First meiotic anaphase
AII : Second meiotic anaphase
ace : Acentric fragmet
arrow( ) : From- to
asterisk ( * ) : Used like
multiplication sign
b : Break
cen : Centromere
chi : Chimera
colon, single ( : ) : Break
colon, double ( :: ) : Break and
reunion
cs : Chromosome
ct : Chromatid
cx : Complex
del : Deletion
der : Chromosome derivation
dia : Diakinesis
dic : Dicentric
dip : Diplotene
dir : Direct
dis : Distal
dit : Dictyate
dmin : Double minute
dup : Duplication
e : Exchange
end : Endoreduplication
equal sig ( = ) : Sumof
f : Fragment
fem: Female
fis : Fision
fra : Fragile site
g : Gap
h : Secondary constriction
i : Isochromosome
ins : Insercion
inv : Inversion
lep : Leptotene
MI : First meiotic metaphase
MII : Second meiotic
metaphase
mal : Male
mar : Marker chromosome
mat : maternal origin
med : medium
min : minute
minus ( - ) : Loss of
mn : Modal number
mos : mosaico
oom: Oogonial metaphase
p : short armof chromosome
PI : First meiotic prophase
pac : Pachytene
parentheses ( ) : Used to
surround structurally altered
chromosomes
pat : Paternal origin
pcc : Premature chromosome
condensation
Ph
1
: Philadelphia
chromosome
plus ( + ) : Gain of
prx : proximal
psu : Pseudo
pvz : Pulverization
q : long armof chromosome
qr : Quadriradial
questin mark ( ? ) : Indicates
questionable identification or
chromosome structure
r : Ring chromosome
rcp : Reciprocal
rea : Rearrangement
rec : Recombinant chromosome
rob : Robertsonian chromosome
s : Satellite
sce : Sister chromatid exchange
semicolon ( ; ) : Separates chromosome
regions in structural rearragment
involving more than one chromosome
t : Translocation
ter : Terminal
Normal Karyotypes
46, XX Normal female
46, XY Normal male
Normal Chromosome Aberrations
45, X (45 chromosomes, one X chromosomes)
47, XXY (47 chromosomes, XXY sex chromosomes)
49, XXXXY (49 chromosomes, XXXXY sex
chromosomes)
Use of + and - Sign
45, XX, -C (45 chromosomes, XX sex chromosomes, a
missing C-group )
48, XXY, +G
47, XY, +21
46, XY, +18,-21
46, XX, 1q+
47, XY,+14p+
Chomosome Mosaics and Chimeras
45, X/46, XY
46,XY/47,XY,+G
45,X/46,XX/47,XXX
mos45,X/46,XY
chi46,XX/46,XY
Structural Chromosome Aberrations in Non-
Banded Chromosomes
Pericentric inversions: indicated by p+q- or p-q+
Translocations:
46,XY,t(Bp-; Dq+) or 46,XY,t(Bp+ ; Dq-)
46,X,t(Xq+ ; 16p-)
46,Y, t(Xq+ ; 16p-)
46, X,t(Yp+ ; 16p-)
45, XX,-D,-G,+t(DqGq)
46, XX,r(16)
46, X, i(Xq)
Designating Structural Chromosome Aberrations by Breakpoints and Band
Composition
Short System: in which the nature of the rearrangement and the brakpoint or
points are identified by the bands or regions in which the breaks occur.
Detailed System: in which, besides identifying the type of rearrangement,
defines each abnormal chromosomes present in terms of its band
composition.
Short System for Designating Structural Chromosome Aberrations
Defined only by their breakpoints. The breakpoints are specified within
parentheses ( ). For example, del (1)(q21)
Two-breack rearrangements:breackpoints in the short arm is always
specified
before the breackpoint in the long arm; eg, inv(2)(p21q31); the example,
inv(2)(p13p23)defines paracentric inversion in the short arm.
Three-breack rearrangements: inv ins (2)(q13p23p13)
Rearrangements affecting two or more chromosomes:
rcp(2;3)(q21;q31)
Detailed System for Designating Structural
Chromosome Aberrations
Structurally altered chromosomes are defined by their band
composition. Additional symbols: A single colon (:) is used to indicate
chromosome breack and double colon (::) to indicate breack and
reunion, an arrow meaning from-to, the symbol ter meaning terminal,
preceded by the arm designation eg, pter o qter. When it is necessary
to indicate the centromere, the abreviation cen should be used.
Isochromosomes
46, X, i(Xq)
46, X, i(X)(qtercenqter)
Terminal Deletions
46, XX, del (1)(q21)
46, XX, del (1)(pterq21:)
Intertiscial Deletions
46, XX, del (1)(q21q31)
46,XX, del(1)(pterq21::q31qter)
Isochromosomes
46, X, i(Xq)
46, X, i(X)(qtercenqter)
Terminal Deletions
46, XX, del (1)(q21)
46, XX, del (1)(pterq21:)
Interstitial Deletions
46, XX, del (1)(q21q31)
46,XX, del(1)(pterq21::q31qter)
Paracentric Inversions
46, XY, inv (2) (p13p14)
46, XY, inv (2)(pterp24::p13p24::p13qter)
Pericentric Inversions
46, XY, inv(2)(p21q31)
46, XY, inv(2)(pterp21::q31p21::q31qter)
Duplication of a Chromosome Segment
46, XX,inv dup(2)(p23p14)
46, XX,inv dup(2)(pterp23::p14p23::p23qter
Ring Chromosomes
46, XY,r(p21q31)
46, XY,r(2)(p21q31)
Reciprocal Translocations
46, XY,t(2;5)(q21;q31)
46, XY,t(2;5)(2pter2q21::5q315qter;5pter::2q212qter)
46, XY,t(2;5)(p12;q31)
46, XY,t(2;5)(2qter2p12::5q315qter;5pter5q31::2p12
2pter)
Robertsonian Translocations
46, XX, t(13;14)(p11;q11)
46, XX, t(13;14)(13qter13p11::14q1114qter)
45, XX,t(13;14)(13q;14q)
45, XX,t(13;14)(13qtercen14qter)
Whole-arm Translocations
46, XY,t(2;3)(2p3p;2q3q)
46,XY,t(2;3)(2ptercen3pter;2qtercen3qter)
Complex Translocations
46, XX,t(2;5;7)(p21;q23;q22)
46, XX,t(2;5;7)(2qter2p21::7q227qter;5pter5q23::2p21
2pter;7pter7q22::5q235qter)
Four-Break Rearrangements
46, XX,t(1;3)(3;9)(p12;p13q25;q22)
46, XX,t(1;3)(3;9)(1qter1p12::3p133pter;1pter1p12::3p13
3q25::9q229qter:9pter9q22::3q253qter)
SRY
FDT
Intercambio
Normal de la meisosis I
Regin Pseudo-
autosmica
Regin Con crossing
over raro
Yq
Xq
Regiones de X e Y
rigurosamente
ligadas al sexo
X Y X Y
SRY
FDT
SRY
FDT
Crossing
o
Hombre XX Mujer XY
Etiologa del fenotipo
masculino
XX por intercambio aberrante
entre secuencias ligadas al X e
Y
Sndrome de Turner: Concepto
Pacientes con fenotipo femenino que presentan
alteraciones clnicas: Talla baja, infantilismo
genital con aplasia gonadal, alteraciones
dismrficas diversas, con origen en Cr. X.:
Monosoma total o parcial, aberracin estructural,
mosaico.
Cuadro clinico pleomrfico, con varientes debidas
a constitucin cromosmica.
Frecuencia: 1 en 5,000 Nias recin nacidas,
mortalidad depende de presencia y gravedad de
lesin cardiaca. 18% en abortos espontneos
El nico X es generalmente de origen materno, el
error meitico paterno
Mecanismo de anormalidad cromosmica: 1.
Falta de un cromosoma (Meiosis I o II). Cr. X
presente de la madre 75%, paterno 25% 2.
Alteracin estructural: 45, X (53%) 46,X,Xp- (6%) ;
46,X, i (Xq) (10%); 46, X,r(X) 3. Lnea celulares
(15%): XO/XX ; XO/XX/XXX; 45,XO/46,XY (8%) ;
45,XO/47,XXY. 4. Otros: anomalas estructurales
del Y, del regin pericentromrica (del SRY)
Pacientes con isoXq son semejantes a 45,X;
pacientes con del Xp estatura baja y
malformaciones congnitas; pacientes con del
Xqfrecuentemente presentan disfuncin gonadal
Sndrome de Turner: Patogenia
Klinefelter y cols (1942): Pacientes altos y delgados,
con miembros inferiores relativamente largos,
Ginecomastia, microorquidia, grado variable de
eunucoidismo, hialinizacin de los tbulos seminferos,
aacmulo de clulas de Leydig, azoospermia y
aumento excesivo de gonadotropinas urinarias.
Constitucin cromosmica: XXY y sus variantes
Frecuencia: 1/1000 RN vivos con fenotipo masculino, y
1/2000 nacimientos totales; 1/300 abortos
espontneos. Mitad de las cocepcciones 47, XXY se
pierden antes del nacimiento
Sndrome de Klinefelter:
Concepto
XXY: ms comn (80%), slo un X es el activo
Variantes: XXXY, XXYY, por no disyuncin en la
meiosis I y II; Mosaicos (15%): XY/XXY, XX/XXY,
XY/XXY/XXXY, XY/xYY/XXYY
Mitad de los casos resulta de errores en la meiosis I
paterna, 1/3 de errores en la meiosis I materna y los
dems de errores en la meiosis II
Edad materna elevada en los errores de la meiosis I
A mayor nmero de cromosomas X, ms retraso y
deformaciones fsicas
XY/XXY: Probabilidades de funcin espermtica en
30%
Sndrome de Klinefelter:
Patogenia
Proyecto genoma humano

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