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Fosforilacin Oxidativa

En una primera parte de la clase vamos a ver los componentes que participan en la fosforilacin
oxidativa y cmo actan para la entrega de electrones al O2 y la formacin de ATP. Los electrones van a ser
entregados por compuestos reducidos como A!" y #A!"2.
Fosforilacin Oxidativa$ %&ntesis de ATP impulsada por la transferencia de electrones 'acia el O2.
(ste es el proceso de transfusin de energ&a m)s importante* +unto con la fotofosforilacin* ya que son los
procesos que sinteti,an la mayor cantidad de ATP en los organismos aer-icos.
Los electrones van a fluir desde intermediarios cata-licos 'acia el ox&geno para la formacin de
energ&a que lleva a la formacin de ATP a partir de A!P y Pi. As&* las mol.culas formadas en .stos procesos
se van a reoxidar* generando energ&a para la s&ntesis de ATP. La glucosa en un sistema anaer-ico va a formar
dos mol.culas de ATP* A!" y piruvato. (ste piruvato en un sistema aer-ico va a transformarse en acetil
coA* que en el ciclo del )cido c&trico forma .stas mol.culas transportadoras de electrones / A!" y #A!"2 0*
as& como tam-i.n los procesos de oxidacin de amino)cidos que van a dar origen a .stas mol.c. reducidas* la
1 oxidacin de )c. grasos y posteriormente .stas mol.culas que entran tam-i.n en algunos casos al ciclo del
)cido c&trico* van a entrar a la cadena respiratoria para formar ATP y reducir al O2 para formar agua*
reco-rando posteriormente los transportadores de electrones nuevamente oxidados.
La formacin de piruvato ocurre en el citosol* y .stos procesos* tanto el ciclo del c. ctrico, y la
oxidacin ocurren en el interior de la mitocondria.
Las mitocondrias son organelos presentes en las c.lulas eucariontes. Tienen una m-. externa y una
interna altamente plegada* formando las crestas mitocondriales. En el interior est) la matri, mitocondrial*
donde ocurre la 1 oxidacin y el ciclo de 2re-s. En la m-. interna ocurre la fosforilacin oxidativa y se
encuentra la cadena transportadora de electrones. Entre am-as mem-ranas existe el espacio intermem-rana.
En la membrana interna tenemos los complejos ue forman la cadena transportadora de
electrones y la en!ima ue va a formar "#$ a partir de "%$ y $i.
Existen algunas en,imas asociadas a la m-. externa que participan en procesos como la desaturacin
de )c. grasos* s&ntesis de fosfol&pidos* y posee t-. algunas monoaminooxidasas que participan en el
meta-olismo de los diacilgliceroles. En la matri, mitocondrial est)n las en,imas que participan en la 1
oxidacin de los )cidos grasos* en la oxidacin de amino)cidos y el comple+o piruvato des'idrogensa. La m-.
interna es -astante permea-le* sin em-argo posee una permeabilidad selectiva a mol.culas peque3as y a
iones* los que pasan a trav.s de ella gracias a transportadores especiales.
Est) formada aprox. por un &' ( de protenas y un )'( por lpidos* y es pro-a-lemente la m-.
-iolgica m)s rica en prote&nas. Aprox. la mitad de los componentes proteicos que posee participan tanto en la
cadena transportadora de electrones y en la fosforilacin oxidativa.
*stas protenas se encuentran ensambladas en cinco complejos multiproteicos.
+omplejo ,
Llamado -"%. des/idro0enasa* est) formado por aprox. 24 unidades proteicas. Posee como grupo
prost.ticos$ flavina mononucletido /#50 y fierro1a!ufre. Las prote&nas que poseen como grupo
prost.tico fierro6a,ufre se denominan protenas ferrosulfuradas. Posee espec&ficamente* al menos siete
prote&nas que poseen centros fierrosulfurados. (ste comple+o se encuentra completamente em-e-ido en la m-.
interna de la mitocondria* y est) orientado de tal manera que el sitio de fi+acin de A!" est) mirando 'acia
la matri, mitocondrial. %u masa es de aprox. 748 9ilodaltons.
+omplejo ,,
Llamado succinato des/idro0enasa* va a reci-ir los electrones directamente del succinato. Posee a
lo menos cuatro prote&nas diferentes. Es muc'o m)s peque3o que el comple+o :. ;omo grupo prost.tico posee
a2 flavina adenina dinucletido / #A! 0 y fierro1a!ufre / #e6% 0. %u masa es de aprox. <=8 9ilodaltons.
+omplejo ,,,
Llamado citocromo c coen!ima 3 reductasa. Est) compuesto por los citocromos -4>2 y -4>>*
citocromo c< y c* una prote&na ferrosulfurada y al menos otras seis su-unidades proteicas. Posee como grupos
prost.ticos fierro6a,ufre y el grupo "em. %u masa es de aprox. 248 9!a.
+omplejo ,4
Llamado citocromo oxidasa* contiene los citocromos a< y a?. (stos est)n formados por dos grupos
"em unidos a diferentes regiones de la misma prote&na* y son por lo tanto* espectral y funcionalmente
distintos. Tam-i.n contiene dos iones co-re* +u" y +u5* de gran importancia para la transferencia de
electrones al O2. Tiene entre > y <? su-unidades proteicas. %us grupos prost.ticos son el in ;u / en forma A
y @ 0 y el grupo "em. %u masa es de aprox. <>8 9!a.
+omplejo 4
Llamado complejo F'1 F6 o "#$ sintetasa. Es el responsa-le directo de la s&ntesis de ATP a partir de
ATP A Pi .Las su-unidades proteicas que lo componen var&an de acuerdo a la especie* pero el rango en
mam&feros va desde <2 a <7 su-unidades. La su-unidad #8 est) completamente em-e-ida dentro de la
mem-rana interna mitocondrial y la su-unidad #< se encuentra orientada 'acia la matri, mitocondrial. La
unidad #< para ser funcional necesita como m&nimo$ tres unidades B y 1* y dos su-unidades C* D y E. La
su-unidad #< funciona como un canal protnico. En un comien,o fueron llamados Fpart&culas elementalesG*
que se pod&an ver f)cilmente en el microscopio electrnico al o-servar un corte de la m-. interna de la
mitocondria.
Otro componente presente en la cadena de electrones y que pertenece a ningn comple+o y que
participa activamente en ella es la ubiuinona o coen!ima 3. Es una -en,oquinona liposolu-le* y se mueve
con -astante li-ertad en la m-. interna mitocondrial. Es capa, de captar electrones de los comple+os : y ::* y
los cede al comple+o :::.
7epresentacin 0rfica de los compuestos de acuerdo a su potencial de reduccin2
Tericamente podr&amos orientar los potenciales de reduccin de cada una de .stos comple+os* y
ver&amos de qu. forma se encuentran secuencialmente orientados en la m-. interna mitocondrial para
movili,ar los electrones 'acia el ox&geno.Hn transportador de electrones va a ceder sus electrones desde un
menor potencial de reduccin 'acia uno mayor;uando se estudi la composicin de la mitocondria y de los
comple+os que participar&an en la cadena transportadora de electrones* se determinaron .stos potenciales de
reduccin$
El comple+o : va a ceder los electrones del A!" con un potencial de reduccin de
I8.=* el comple+o :: con un potencial de reduccin cercano a I8.2* la coen,ima J con un potencial cercano a
8* para llegar a el comple+o :::* :K* y al O2* con un potencial muc'o mayor.
As&* .stos comple+os est)n dispuestos en forma secuencial en la m-. interna mitocondrial. El
comple+o : completamente em-e-ido en ella / reci-e los electrones del A! 0* y el comple+o :: / reci-e los
electrones del succinato0* y se los ceden a la u-iquinona* la cual se los cede al comple+o :::* el cual a trav.s
del citocromo c se los cede al comple+o :K* el que va a reducir al ox&geno para transformarlo en agua.
Los complejos I, III y IV van a liberar protones hacia el espacio intermembrana.
+aractersticas de los componentes de los complejos2
Prote&nas ferro6sulfuradas
Tienen como grupo prost.tico el #e y %. Los centros ferro6a,ufre pueden ser muy sencillos* donde un
solo in #e est) rodeado de )tomos de % de cuatro residuos de ciste&na que forman parte de la prote&na. En
otros centros 'ay )tomos de % inorg)nicos y org)nicos* como en los centros 2#e62% o =#e6=s.
(stos centros ferro6a,ufre son capaces de aceptar y ceder < slo electrn.
En general poseen potenciales de oxido6reduccin -astante -a+os* por lo tanto tendr)n tendencia siempre a
donar sus electrones.
;itocromos
Tam-i.n poseen fierro en su composicin* pero formando un grupo "em.
Los citocromos del tipo a poseen grupos .em a est)n unidos a una larga cadena 'idrocar-onada. El grupo
.em b* tam-i.n denominado ferroprotoporfirina :L compone la 'emoglo-ina y la mioglo-ina . El grupo
.em c del citocromo c. %e distinguen por el espectro de a-sorcin de lu, que poseen las prote&nas con grupo
"em. %e puede medir el espectro de lu, que posee la prote&na y as& determinar si es una prote&na con un grupo
"em de tipo a* - o c. (stos citocromos tam-i.n van a aceptar y ceder un electrn a la ve, .
;oen,ima J
Tam-i.n llamada ubiuinona / HJ 0* es una -en,oquinona liposolu-le que contiene una larga
cadena 'idrocar-onada. Es capa, de aceptar un electrn para llegar a ser un radical semiuinona / HJ"M0* o
dos electrones formando ubiuinol / HJ"2 0.
En resumen$ en la m-. interna mitocondrial* los electrones van a fluir* por una parte* desde succinato
por la u-iquinona 'asta el O2 para producir "2ON y por otra parte fluir)n protones 'acia el espacio
intermem-rana.
En el citosol tenemos la produccin de A!" y en la matri, mitocondrial la produccin de A!" y
#A!"2 en el ciclo de 2re-s.
El A!" y #A!"2* van a ceder sus electrones a la cadena transportadora. El A!" va a ceder sus
e. a la #5 que est) en el comple+o :* la que ceder) sus e. uno a uno a los centros ferro6a,ufre* los que a su
ve, se lo entregar)n a la u-iquinona.
%ecuencialmente* los centros ferro6a,ufre van a transferir 2 e. a la u-iquinona / HJ 0* formando u-iquinol.
El comple+o :: est) formado por la succinato des/idro0enasa / flavoprote&na 0* la 8nica en!ima del
ciclo de 9rebs ue est unida a la mb. interna mitocodrial* y es aqu& donde Fse li-eraG #A!"2.
(stos electrones tam-i.n van a pasar a los centros ferro6a,ufre del c. ::* los cuales ceder)n uno a uno los e. a
la u-iquinona / 'ay varias mol.culas de u-iquinonq en la m-. 0.
Tam-i.n existen otros componentes que* si -ien no pertenecen al comple+o : ni al ::* tam-i.n van a
ceder e. a la u-iquinona. Hno de ellos es la en,ima acil coA des'idrogenasa* que es la primera en,ima que
participa en la 1 oxidacin de los )c. grasos* que tam-i.n es una flavoprote&na. Osta va a transferir los e. a
otra flavoprote&na llamada ET#P / flavoprote&na transferidora de electrones0. Esta a su ve,* le transfiere los
electrones a la ET#P u-iquinona oxido reductasa* transfiri.ndose los electrones nuevamente a la u-iquinona.
5irando 'acia el espacio interm-. est) la glicerol ? fosfato des'idrogenasa* que capta los electrones
del glicerol ? fosfato que est) en el citosol y se los va a transferir a la u-iquinona /importante para la entrada
la entrada de electrones* se ve m)s adelante0.
Por lo tanto confluyen varias fuentes de electrones a la ubiquinona, participantes de vas
diferentes.
Hna ve, que tenemos a la u-iquinona totalmente reducida* como u-iquinol* los electrones captados
desde el comple+o : y el ::* los cede al comple+o :::. La forma de cederlos se denomina +iclo 3.
+iclo 3
PEl ubiuinol entrega < electrn al citocromo b:;<* de tal forma que la u-iquinona queda como
radical semiuinonaN al entregar un electrn* se expulsa un protn 'acia el espacio intermem-rana.
PEl radical semiquinona le entrega un electrn al citocromo c6* el cual* a su ve,* le entrega un
electrn al citocromo c. Al entregar el electrn al citocromo c<* li-era otro protn al espacio intermem-rana.
PA'ora la u-iquinona est) oxidada.
PEl citocromo -4>2 le cede su electrn al citocromo b:;;.
PEl citocromo -4>> le cede el electrn nuevamente a la ubiuinona.
PLa u-iquinona capta un protn desde la matri,* a partir del agua. %e forma* al captar el electrn y
el protn* el radical semiuinona.
P El radical semiquinona capta otro de los electrones que proviene del comple+o : o :: y va a volver
a formar u-iquinol* captando un protn de la matri,* entrando nuevamente al ciclo.
;omo cada uno de los componentes del comple+o ::: capta de a un electrn* for,osamente* para que
los electrones fluyan se de-e recurrir a un ciclo similar a este* dentro del comple+o :::.
El citocromo c es una prote&na que se encuentra unida muy laxamente a la m-. interna* mirando 'acia
el espacio interm-. Tiene facilidad de movimiento a trav.s de la m-. interna y va a entregar los electrones al
comple+o :K de la citocromo oxidasa. La citocromo oxidasa tiene los citocromos a y a? . los electrones se
transfieren en forma muy particularN se transfieren de a = 'acia el ox&geno para formar agua. ;on esta
transferencia de a = se evita la formacin de radicales que son muy reactivos$ radical perxido de 'idrgeno y
radical 'idroxilo, los cuales participan en la oxidacin de m-. -iolgicas* causan el enve+ecimiento y da3an al
!A. Por lo tanto es muy importante que esta sistema 'aya evolucionado de forma de poder entregar de a =
electrones al ox&geno.
El citocromo c* trae de a < electrn a la ve, y se los va a ceder al citocromo a* manteni.ndose un
equili-rio entre este citocromo y las prote&nas que poseen el ;u A* estos = electrones pasan desde aqu& al
citocromo a? y el centro que posee el ;u @* para luego ser dados al ox&geno para la formacin de agua. A
medido que esta ocurre se van li-erando protones 'acia el espacio interm-. 5ayores detalles de esto no se
conoce.
Para entender esto 'ay que considerar que los citocromos del tipo a tienen dos grupos "em. cada
grupo "em es capa, de captar < electrn* como este tiene 2 grupos "em* capta 2 electrones. A'ora -ien* de
acuerdo a las leyes de la oxido6reduccin* no puede mantenerlos en forma esta-le por muc'o tiempo* est)n
saliendo r)pidamente *por lo cual forma un equili-rio din)mico entre el citocromo A y el centro que posee el
;u A* que tam-i.n va a captar dos electrones. As&* en total* tenemos = electrones que ser)n cedidos al ;it. a?
y al ;u @* que 'acen lo mismo y que les entregan de alguna forma que no se sa-e* los electrones al ox&geno*
en forma directa. As& no tenemos radicales txicos en solucin.
Por cada A!" se li-eran en el comple+o :* 2 protones 'acia el espacio intermem-rana* los
electrones pasan 'asta llegar al comple+o ::: en donde se li-eran otros dos protones /ciclo J0* el citocromo ;
se despla,a 'acia el comple+o :K para reducir al ox&geno y producir "2O y li-erar dos protones /-alance neto0
'acia el espacio intermem-rana. Por cada dos electrones que entran al sistema se generan dos protones.
As&* la cadena transportadora de electrones$
P Lleva los electrones 'acia el ox&geno.
P Li-era protones 'acia el espacio intermem-rana.
P :nfluye en la formacin de ATP Qcmo lo 'aceR...
La ATP sintetasa funciona como una bomba de protones* la cual impulsa la condensacin de A!P y
fosfato inorg)nico para formar ATP.
La m-. interna es impermea-le a los protones* por lo cual estos se acumulan en el espacio
intermem-rana* conform)ndose una gradiente de protones* 'a-iendo una mayor concentracin en el espacio
intermem-rana. Estos protones van a pasar por el comple+o :K* espec&ficamente por la ATP sintetasa* que es
una canal de protones* y esta energ&a de transferencia de protones* ser) la necesaria para la s&ntesis de ATP
/mecanismo es desconocido0. %e sa-e que la energ&a dada por el gradiente de protones va a su ve, a formar un
gradiente electroqu&mico* un potencial el.ctrico entre el espacio interm-. y la matri, mitocondrial. La fuer,a
que se genera a partir de la gradiente de p" y el potencial el.ctrico se denomina fuer!a protn matri!* que es
la que impulsa la s&ntesis de ATP* siendo catali,ada por la regin #< de la ATP sintetasa. Seci.n vimos que la
regin #8 era un canal por el cual van a pasar los protones y la #< catali,a la formacin de ATP. Esto es lo
que se conoce como teora uimiosmtica de $eter =itc/ell que explica como se sinteti,a ATP en la
mitocondria.
"emos visto como el A!" y #A!"2 provenientes de la matri, mitocondrial /del ciclo de 2re-s o
de la 16oxidacin0* van a participar en la s&ntesis de ATP. ;on respecto al A!" que se encuentra en el
citosol* este t-. se utili,a* para ello existe el sistema de la lan!adera malato1aspartato.
Lan!adera malato1aspartato2
Es una lan,adera de electrones. Lo que 'ace es ingresar los electrones que est)n en el A!"
proveniente del citosol* 'acia la matri, mitocondrial para que ingresen a la cadena de elctrones.
TEl A!"* que se produce en el citosol* intenta entrar a la matri,* pero no puede por la m-. interna*
entonces se queda en el espacio interm-.* en donde est) la en!ima malato des/idro0enasa, la cual transfiere
los electrones del -"%. al oxalacetato* para producir malato.
TEn la m-. interna de la mitocondria 'ay una prote&na capa, de transportar al malato sin gasto de
energ&a* desde el espacio interm-. 'acia la matri, mitocondrial* para que as& el malato participe en el ciclo de
2re-s. !ic'a prote&na es la malato1>1ceto0lutarato.
THna malato des'idrogenasa que est) en el interior de la mitocondria y que participa en el ciclo de
2re-s* va a oxidar al malato para formar oxalacetato y* paralelamente* se forma A!".
As&* indirectamente* el A!" que esta-a afuera de la matri, mitocondrial pasa a estar en ella.
TEl oxalacetato formado* mediante la en,ima aspartato aminotranferasa, va a producir aspartato el
cual pasa por un transportador llamado 0lutamato1aspartato desde la matri, al espacio interm-. para repetir
el ciclo /este aspartato se transforma en oxalacetato en el espacio intermem-rana0.
La en,ima que transforma oxalacetato en aspartato /espec&fica de la matri,0 no es igual a la que
transforma aspartato en oxalacetato / espec&fica del espacio intermem-rana0* am-as son isoen!imas.
Lan!adera del 0licerolfosfato2
Tam-i.n ingresa A!" /indirectamente0 desde el citosol 'acia la matri, mitocondrial.
TEn el citosol est) la en,ima 0licerol ) fosfato des/idro0enasa, la cual transforma la
di/idroxiacetona fosfato en 0licerol ) fosfato.
TEste ltimo es sustrato de la en,ima 0licerol ) fosfato des/idro0enasa mitocondrial, est) unida a
la m-. interna mitocondrial* pero mirando al espacio interm-. esta en,ima es una flavoprote&na capa, de
captar 2 electrones que provienen del glicerol ? fosfato y se los cede a la u-iquinona.
As& el A!" del citosol entreg* en forma indirecta* los electrones a la cadena transportadora.
UEn la lan!adera malato aspartato* lo que o-ten&amos en el interior de la mitocondria era el
A!"* el cual entra a nivel del comple+o :* donde se producen > protones 'acia el espacio intermem-rana* en
totalN por cada 2 protones se produce una mol.cula de ATP* por lo cual se generan ? ATP.
UPor su parte* en la lan,adera del glicerolfosfato* los electrones del A!" citoslico entran a nivel
de la H-iquinona que cede los electrones al comple+o :::. En total se producen slo = protones* lo que origina
2 mol.culas de ATP.
El funcionamiento de esta cadena transportadora de electrones se 'a visto mediante la utili,acin de
in'i-idores* ya sea de la transferencia de electrones o de la s&ntesis de ATP.
!entro de estos in'i-idores tenemos$
"ntimicina V in'i-e la transferencia de electrones desde el citocromo - al citocromo c<.
7otenona, el ?"mital@ y la piericidina " Vin'i-en la transferencia de electrones pero actan a
diferente nivel. As&* la rotenona in'i-e la transferencia desde el centro #e6% 'asta la H-iquinona* esto* a nivel
de comple+o < o comple+o 2.
Oli0omicina y la ..... Vin'i-en la s&ntesis de ATP* espec&ficamente la ATP sintetasa....
%++% A diciclo/exilcarboxidimidaB V -loquea el flu+o de protones* funciona como un corc'o que
inpide el paso de protones a trav.s de los canales #8.
+arbonilcianuro, la..... y el dinitrofenol Vfuncionan como desacopladores* desacoplan la cadena
de electrones con la s&ntesis de ATP. El dintrofenol pasa li-remente por la m-. interna mitocondrial* siendo
capa, de captar protones en un medio )cido /como el del espacio intermem-rana0 y cederlos en un medio
alcalino /como el interior de la mitocondria0N as&* puede llevar protones 'acia el interior de la mitocondria*
disipando el gradiente.
?5ariomicina@..... acta como un ionfero* es decir* es capa, de formar una especie de poro o canal
en la mem-rana interna* con lo cual tam-i.n va a disipar el gradiente /van a pasar los protones0.
Tam-i.n existe una prote&na llamada protena desacopladora que tam-i.n disipa el gradiente*
formando poros
#ermo0eninaV prote&na muy importante en los animales que 'i-ernanN est) en las mitocondrias de
las c.lulas del te+ido adiposo pardo y en el reci.n nacido en la ,ona de la nuca /segn la clase del a3o pasado0.
%e fi+a a la mem-rana interna de la mitocondria y conforma un canal* permitiendo el paso de protones a trav.s
de ella* disipando el gradiente. As&* toda la ener0a ue se dispona para la formacin de "#$, al pasar
por este transportador, se libera en forma de calor.

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