EMULSIONES

http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas
/ap-fisquim-farm14/
Una emulsin es un sistema que consta, por lo menos, de dos lquidos
inmiscibles, uno de los cuales se encuentra disperso en el otro, en forma de
pequeas gotitas. La estabilizacin de estos sistemas se logra mediante la
adicin de ciertas sustancias que constituyen la fase emulgente o
emulsificadora. Tambin puede ocurrir que en una emulsin, tanto la fase
dispersa como la continua, sea slida o semislida ; las emulsiones con
consistencia semislida se estudiarn en el ltimo aparatado de este captulo.
El dimetro de las partculas dispersas en las emulsiones vara entre 0,1 y 10
, pero algunas veces pueden llegar a ser tan pequeas como 0,01 y tan
grandes como de 50 a 100 .
Tipos de emulsiones. Las emulsiones pueden pertenecer a cualquiera de los
dos tipos siguientes: aceite en agua (o/w) o agua en aceite (w/o).
Corrientemente las emulsiones medicinales de administracin oral son del tipo
o/w, y requieren la adicin de un agente ernulgente o/w. Entre los
primeramente utilizados de este tipo para emulsiones o/w de administracin
interna se encuentran: la goma arbiga, la goma tragacanto, la pectina, la
gelatina, la yema de huevo, algunos agentes sintticos y algunas veces, la
bentonita. Naturalmente que no todas las emulsiones que se administran por
va digestiva pertenecen al tipo o/w, ya que ciertos alimentos como la
mantequilla y algunos caldos pertenecen a las emulsiones w/o.
Las emulsiones de aplicacin externa pueden ser de los dos tipos, o/w o w/o;
para las primeras, adems de los emulgentes anteriormente citados, se
emplean: el laurilsulfato sdico, el , estearato de trietanolamina, los jabones
monovalentes como el oleato sdico y los propiamente denominados
emulgentes de monoestearato de glicerina, que estn formados por una mezcla
de monoestearato de glicerina y una pequea cantidad de jabn monovalente o
un sulfato alqulico. Las emulsiones w/o, de us farmacutico, son casi
exclusivamente de aplicacin externa y pueden contener uno o varios de los
siguientes emulgentes : jabones polivalentes, como el palmitato clcico, los
steres del sorbitn (Spans), colesterol y lanolina.
Generalmente se emplean varios mtodos para determinar a qu tipo
pertenece una emulsin. Segn uno de stos, al espolvorear una pequea
cantidad de un colorante soluble en agua, tal como azul de metileno o azul
brillante, FCF, sobre la superficie de la emulsin, si el agua forma la fase
externa, o sea, si es del tipo o/w, el colorante se disolver y difundir
uniformemente en el agua; por el contrario, si la emulsin es del tipo w/o, las
partculas del colorante se distribuirn en grupos sobre la superficie de la
emulsin. Un segundo mtodo requiere la dilucin de la emulsin con agua, y si
aqulla se mezcla con facilidad con el agua, es que pertenece al tipo o/w. Otro
mtodo, tambin muy generalizado, es aquel en el que se emplean dos
electrodos conectados a una fuente de energa elctrica y que se sumergen en
la emulsin; si en sta la fase externa es agua, la corriente elctrica pasar a
travs de la emulsin, lo cual se pone de manifiesto mediante un galvanmetro
de aguja, o tambin con una lmpara de incandescencia. Pero si el aceite
constituye la fase continua, por la emulsin no pasar la corriente elctrica.
Teora de las emulsiones. La emulsificacin y estabilizacin de una mezcla de
lquidos inmiscibles depende de un gran nmero de factores qumicos y fsicos,
del balance hidrfilo-lipfilo de los agentes emulgentes, de la relacin de
volumen existente entre las dos fases y del tamao y distribucin de las
partculas dispersas, causas stas a las cuales se har referencia en la
siguiente discusin.
Cuando dos lquidos inmiscibles se agitan juntos, uno de los dos se dispersa,
temporalmente, en el otro, puesto que, excepto en el caso de las emulsiones
muy diluidas de aceite en agua (hidrosoles de aceite) que son algo estables, en
la mayora de los casos pronto se separan los lquidos en capas perfectamente
definidas. El hecho de que estos dos lquidos inmiscibles no permanezcan
mezclados, durante algn tiempo, se explica porque las fuerzas moleculares de
cohesin en cada lquido, son superiores a las fuerzas de adhesin existentes
entre ambos lquidos y, como ya se indic en el captulo 19, las fuerzas de
cohesin de cada fase se manifiestan en forma de energa o tensin interfacial
en la superficie de separacin de ambos lquidos.
Cuando un lquido se divide en gotitas muy pequeas, el rea superficial de
estos pequeos glbulos es enormemente mayor que el rea de la superficie
del lquido original. As, por ejemplo, si 1 cm
3
de aceite mineral se dispersa en
un 1 cm
3
de agua, para formar una fina emulsin, en pequeos glbulos con un
dimetro volumen-superficie d
vs
de 0,01 (10
-6
cm), el rea superficial de las
gotitas de aceite llegar a ser de 600 m
2
, y la energa libre superficial asociada
con este rea es aproximadamente de 34 x 10
7
erg, o sea, unas 8 cal; sin
embargo, el volumen total del sistema no ha sufrido alteracin, y sigue siendo
de 2 cm
2
. Todos estos clculos se pueden realizar utilizando la ecuacin [6 b],
pgina 620, de la siguiente forma:

El trabajo empleado, o incremento de energa libre superficial, viene
dado por la expresin y como la tensin interfacial y
ow
entre el
aceite mineral y el agua es de 57 dyn/cm (erg/cm
2
),
W = 57 erg/cm
2
x (6 x 10
6
cm
2
) = 34 x 10
7
erg = 34 J
y puesto que:
1 cal = 4,184 J
34/4,184 = 8 cal.
En resumen, que la superficie total de las partculas de aceite sera algo
superior a la superficie de un campo de "basketball". (En las emulsiones reales,
las partculas dispersas son unas 10 a 100 veces mayores que las antes
mencionadas y, en consecuencia, su superficie ser proporcionalmente
menor.) El aumento de energa libre, 8 cal, asociado con el gran incremento de
superficie antes sealado, es lo bastante grande como para hacer que el
sistema sea termodinmicamente inestable y, en consecuencia, que las gotitas
presenten una cierta tendencia a unirse.
Por tanto, la tecnologa de las emulsiones requiere, en primer trmino, un
mtodo para dispersar la fase interna con el mnimo esfuerzo y, despus, el
conseguir que las partculas permanezcan en su estado de dispersin el mayor
tiempo posible. El primer problema constituye el objeto de la emulsificacin, y el
segundo, el de la estabilizacin.
Emulsificacin y en Fulgente. Aqu nos referiremos a los cambios fsicos y
las operaciones que lleva implcita la preparacin de una emulsin. El trabajo
necesario para lograr la emulsificacin, calculado en el apartado anterior, se
aminora utilizando los agentes emulsionantes o emulgentes, los cuales, en
virtud de la existencia de dos fases. acuosa y oleosa, dispersas entre s, se
orientarn en la interfase lquido-lquido de tal manera que se reduzca al
mnimo la energa libre interfacial. Si volvemos a calcular el trabajo necesario
para conseguir la emulsin citada en el apartado anterior, pero en presencia de
un emulgente que disminuya la tensin interfacial hasta 1 dyn/cm, nos
encontraremos con que la energa precisa pasa a ser solamente de 0,6 J, o
sea, alrededor de 0,14 cal, es decir, que ahora el trabajo empleado es
nicamente un 2% de la cantidad inicial.
Los emulgentes desempean un importante papel en la emulsificacin, ya
que no slo reducen la tensin interfacial y facilitan la formacin de la
emulsin, sino que tambin, como consecuencia de su particular naturaleza
qumica, envuelven a las gotitas dispersas con una fuerte y elstica pelcula
mono o multimolecular, sobre la cual nos ocuparemos ms adelante.
El obtener una emulsin del tipo o/w o del tipo w/o depende, principalmente, de
las propiedades del agente emulsificador y, en especial, de su balance
hidrfilo-lipfilo, o lo que es lo mismo, de su naturaleza polar o no polar. En
efecto, como ya se discuti en el captulo anterior (pg. 599), el que un agente
tensoactivo sea emulgente, humectante, detergente o solubilizante, puede
predecirse a partir de su balance hidrfilo-lipfilo. En un emulgente del tipo del
estearato sdico, C
17
H
35
COONa, la cadena no polar hidrocarbonada, C
17
H
35
-,
es el grupo lipfilo (soluble en las grasas y aceites), y el grupo carboxlico, -
COONa, es la parte hidrfila (soluble en el agua) de la molcula. El que
predominen las propiedades hidrfilas o las lipfilas en un emulgente (o
combinacin de emulgentes), es lo que determina la formacin de una
emulsin o/ w o w/o, pudindose decir que, en general, cuando el HLB del
emulgente est comprendido entre 9 y 12, la emulsin resultante es del tipo
o/w, mientras que cuando aqul es del orden de 3 a 6, se obtiene una emulsin
w/o. Por esto, los emulgentes, como la mezcla de "Tween 20" y "Span 20", que
tienen un alto valor HLB, formarn una emulsin o/w ; y, por el contrario, el
"Span 60" solo, cuyo HLB es 4,7, tender a formar la emulsin w/o.
En la prctica actual, se utilizan con ms frecuencia, para la preparacin de
emulsiones, las combinaciones de emulgentes que los agentes emulsionantes
solos. As, en 1940, SCHULMAN y COCKBAIN
8
, sealaban la necesidad de
un emulgente predominantemente hidrfilo en la fase acuosa y un agente
hidrfobo en la oleosa para que se forme una pelcula compleja en la interfase.
En la figura 3 se representa la disposicin de las molculas de tres mezclas de
emulgentes, en la interfase acite-agua, observndose que mientras,
independientemente, tanto el cetilsulfato sdico como el colesterol solo son
capaces de formar una emulsin pobre, la mezcla de los dos da origen a una
pelcula compleja (Fig. 3 a), que produce una excelente emulsin. Por otra
parte, como la mezcla de cetilsulfato sdico y alcohol olelico no es capaz de
formar una pelcula compacta sobre las partculas de aceite (Fig. 3 b), esta
combinacin slo conduce a una emulsin dbil y, finalmente, la mezcla de
alcohol cetilico y oleato sdico, aunque llegan a originar una pelcula compacta,
como la formacin de complejos entre ambos es muy pequea, la emulsin
resultante ser tambin pobre (Fig. 3 c).
La Atlas Company recomienda la mezcla, en proporciones adecuadas, del
emulgente hidrfilo "Tween" con el lipfilo "Span" para conseguir las
emulsiones o/w y w/o que se deseen
9
. Este mismo criterio de mezclar los
agentes emulsionantes puede aplicarse a combinaciones como: estearato
sdico y colesterol, laurilsulfato sdico y monoestearato de glicerina, y goma
tragacanto y "Span". CHUN, JOSLIN y MARTIN
10
, despus de determinar el
balance hidrfilo-lipfilo de algunos emulgentes naturales, estudian la forma de
actuar la mezcla de los mismos.

Estabilizacin. La ms importante cualidad que deben reunir las emulsiones
de uso cosmtico y farmacutico, una vez que han sido preparadas,
probablemente es su estabilidad. En una emulsin farmacutica, la estabilidad
viene caracterizada por la ausencia de coalescencia de la fase interna y de la
formacin de crema, junto con el mantenimiento de su buen aspecto, color, olor
y otras propiedades fsicas. Algunos investigadores definen la inestabilidad de
una emulsin solamente en funcin de la aglomeracin y separacin de su fase
interna. La formacin de crema resultante de la floculacin y concentracin de
los glbulos de la fase interna no se considera, algunas veces, como indicio de
inestabilidad. Sin embargo, como una emulsin es un sistema dinmico, la
floculacin y la subsiguiente formacin de crema representa un paso previo
hacia la completa coalescencia de la fase interna. Adems, en el caso de las
emulsiones farmacuticas, la formacin de crema representa una falta de
uniformidad en la distribucin del medicamento activo, que, por consiguiente, a
no ser que la preparacin se agite antes de administrarla, dar lugar a una
variacin de la dosificacin. La realidad es que el buen aspecto de una
emulsin est afectado por la formacin de crema y, por tanto, esto constituye
un motivo de preocupacin, para el preparador de emulsiones, tan importante
como la completa separacin de la fase interna.
A la luz de todas estas consideraciones, llegamos a la conclusin de que la
inestabilidad de las emulsiones farmacuticas puede clasificarse de la siguiente
forma
a) floculacin y formacin de crema;
b) coalescencia y destruccin de la emulsin;
c) diversas alteraciones fsicas y qumicas.
La formacin de crema en las emulsiones y la ley de Stokes.
Todos aquellos factores que se han observado son importantes en la formacin
de crema en las emulsiones y estn incluidos en la ley de Stokes:

en la que v representa la velocidad de sedimentacin o de formacin de crema,
d es el dimetro medio de las gotitas dispersas, p la densidad de la fase
dispersa, po la de la fase continua,
o
la viscosidad de sta, y g la aceleracin
de la gravedad.
Del anlisis de esta ecuacin se deduce que si la fase dispersa es menos
densa que la fase continua, que es lo general en las emulsiones o/w, la
velocidad de sedimentacin ser negativa y, por tanto, se originar la formacin
de crema ascendente, pero si la fase interna es ms pesada que la externa, los
glbulos se sedimentarn, fenmeno ste observado corrientemente en las
emulsiones w/o, cuya fase interna acuosa es ms densa que la fase continua
oleosa, y que se suele denominar formacin de crema descendente. La
velocidad de- este proceso aumenta con la diferencia existente entre las
densidades de las dos fases, con el dimetro de los glbulos, y es
inversamente proporcional a la viscosidad de la fase externa. Aumentando la
fuerza gravitatoria mediante una centrfuga, se eleva la velocidad de formacin
de crema, como se deduce de la frmula [5]; en la cual tambin se observa que
el factor ms importante de este proceso es el dimetro de las gotitas o
glbulos de la fase interna, puesto que aumentando el dimetro de la fase
oleosa hasta el doble, la velocidad de la formacin de crema se hace cuatro
veces mayor.

Ejemplo 2. Se dispone de una emulsin o/w formada por aceite mineral de
densidad 0,90 dispersado en una fase acuosa de densidad 1,05. Si las
partculas de aceite presentan un dimetro medio de 5 , la fase externa tiene
una viscosidad de, 0,5 poise (0,5 dyn seg/cm
2
, 0,5 g/cm/seg) y la constante
gravitatoria es 981 cm/seg
2
, cul ser la velocidad de formacin de crema en
centmetros por da?

y puesto que un da tiene 86 400 seg, la velocidad ascendente de formacin de
crema, -v, ser
- v = 4,1 x 10
-6
cm/seg x 86 400 seg/da = 0,35 cm/da.
Con objeto de reducir la velocidad de formacin de crema en una emulsin, se
pueden alterar los factores que intervienen en la ecuacin de Stokes, tales
como la viscosidad de la fase externa, que puede elevarse, sin exceder un
lmite aceptable de consistencia, aadiendo un agente elevador de la
viscosidad ("espesante"), por ejemplo, metilcelulosa, goma tragacanto o
alginato sdico. El tamao de los glbulos o micelas puede reducirse por
homogeneizacin, constituyendo ste el fundamento de la estabilizacin de la
leche homogeneizada frente a la formacin de crema. As, si en el ejemplo
indicado anteriormente el tamao medio de las partculas de la emulsin se
reduce a 1 , o sea, 1/5 del valor original, la velocidad de formacin de crema
desciende a 0,014 cm por da, o sea, alrededor de 5 cm por ao. En realidad,
cuando las partculas presentan un tamao inferior a 5 , surge el movimiento
browniano que, a la temperatura ambiente, ejerce una influencia tal que hace
que las partculas se sedimenten, o se forme la crema, ms lentamente que lo
predicho por la ley de Stokes.
Menor atencin se ha prestado al ajuste de las densidades de las dos fases
con el objeto de reducir la velocidad de formacin de crema, aunque
tericamente igualando las dos densidades se eliminara la tendencia a su
formacin; sin embargo, esta condicin se pone en prctica raras veces, ya que
los cambios de temperatura alteran las densidades en distinta magnitud. No
obstante, en algunos trabajos de investigacin se incrementa la densidad de la
fase oleosa aadiendo sustancias solubles en sta como alfa-bromonaftaleno,
bromoformo y tetracloruro de carbono, que, por otra parte, no pueden ser
utilizados para los productos medicinales. MULLINS y BECKER
11
aadan
aceite bromado para ajustar las densidades en las emulsiones farmacuticas.
Realmente, la ecuacin [5] slo da la velocidad de formacin de crema
correspondiente a una sola gota de la emulsin y, con frecuencia, lo que
interesa es la velocidad de formacin de crema del centro de gravedad de la
masa correspondiente a toda la fase dispersa. Con esta finalidad,
GREENWALD
12
ha desarrollado una ecuacin que pueden consultar los
interesados en estos problemas.



Ruptura de las emulsiones. Teniendo en cuenta que la formacin de crema
en las emulsiones es un proceso reversible, y que el de su ruptura es
irreversible, es lgico que estos dos fenmenos se estudien por separado. En
efecto, a partir de una emulsin en la que se ha formado la crema, los cogulos
de sta pueden fcilmente ser redispersados por agitacin y as alcanzar de
nuevo una mezcla uniforme, debido a que todava los glbulos de aceite estn
rodeados de una cubierta del agente emulsionante. Pero cuando ha tenido
lugar la ruptura de la emulsin, no es posible volver a aqulla por simple
mezcla de las dos fases, debido a que la pelcula que envolva a las partculas
de aceite ha sido destruida, y stas tendern a la coalescencia. Se ha
investigado mucho para estudiar a fondo la inestabilidad de las emulsiones por
ruptura, y a continuacin consideraremos los factores ms importantes que
afectan a este proceso.
KING 13 seal que la disminucin del tamao de las partculas dispersas no
conduce siempre a un aumento de la estabilidad, sino que ms bien existe,
para cada sistema particular, un grado ptimo de dispersin, para el cual la
estabilidad es mxima. Como en el caso de las partculas slidas, si la
dispersin no es uniforme, las ms pequeas son englobadas entre las ms
grandes, surgiendo importantes fuerzas de cohesin que dan origen fcilmente
a la coalescencia de la fase interna; de aqu que, de acuerdo con esto, tenga
mayor estabilidad una dispersin, aunque sea moderadamente grosera,
cuando posea un tamao uniforme de partculas dispersas. La viscosidad, en
s, no es un factor determinante para la estabilidad, pero, no obstante, las
emulsiones viscosas son ms estables que las fluidas, debido a que aquella
propiedad retarda la floculacin y la coalescencia. Los emulgentes viscosos
parecen facilitar el cizallamiento de los glbulos cuando la emulsin se prepara
en el mortero, pero esto parece estar poco o nada relacionado con la
estabilidad. KNOECHEL y WURSTER
14
han sealado que la viscosidad
desempea slo un pequeo papel en el aumento de la estabilidad de las
emulsiones o/w. Posiblemente, una viscosidad ptima ms bien que alta es la
necesaria para aumentar la estabilidad.
La razn volumen-fase o, lo que es lo mismo, la relacin existente entre los
volmenes de las fases acuosa y ,oleosa, presenta una influencia secundaria
en la estabilidad de las emulsiones. Como se indic al hablar de los polvos
(pg. 623), las partculas esfricas uniformes cuando estn formando un
empaquetamiento suelto presentan una porosidad que representa un 48 % del
volumen total ocupado y, por tanto, el volumen llenado por las esferas, en este
caso, ser el 52 % del total. Pero si las esferas adquieren un empaquetamiento
lo ms compacto posible tericamente, sin tener en cuenta su tamao, el
volumen ocupado por stas no puede exceder del 74% del volumen total. Estos
valores pueden tener alguna significacin de importancia en las emulsiones
reales, aunque se haya prescindido de considerar las desviaciones debidas a
los distintos tamaos y formas de las partculas y la posibilidad de que existan
pequeas partculas situadas entre las esferas grandes. OSTWALD
15
y otros
investigadores han sealado que si a una emulsin o/w se le pretende
incorporar una proporcin de aceite superior a, aproximadamente, el 74%, la
mayora de las veces los glbulos de aceite coalescen, y la emulsin se
destruye. A este valor, conocido por punto crtico, se le define como la
concentracin mxima de la fase interna, por encima de la cual el emulgente no
puede producir una emulsin estable del tipo deseado. En algunas emulsiones
estables el citado valor puede ser superior al 74%, debido a las irregularidades
existentes en la forma y tamao de sus partculas dispersas. Sin embargo, de
una forma general, se puede decir que la razn volumen-fase 50/50 (la cual
est prxima al empaquetamiento suelto) es la que conduce,
aproximadamente, a la emulsin ms estable. En realidad, este hecho fue
descubierto, de forma emprica, hace muchos aos por los farmacuticos,
puesto que la mayora de las emulsiones que entonces se preparaban llevaban
50 partes de la fase oleosa y otras tantas de la acuosa.
Aunque se ha demostrado que la carga elctrica de la doble capa difusa es de
una gran importancia en las suspensiones, algunos investigadores creen que
su inters en las emulsiones concentradas es secundario. Cuando las
partculas oleosas, de ordinario cargadas negativamente, estn rodeadas, en
una emulsin o/w, por una pelcula de emulgente no inico, los efectos
electrocinticos probablemente son tan poco significativos que aqullas, siguen
en suspensin, mantenindose la estabilidad del sistema; no obstante, sobre
este punto no existe un acuerdo de tipo general en la actualidad. Para una
mayor informacin sobre la influencia de la carga elctrica sobre la estabilidad,
puede consultarse la publicacin de VAN DEN TEMPEL
16
.
Es posible que el factor de mayor influencia sobre la estabilizacin de una
emulsin se encuentre en las propiedades fsicas de la pelcula interfacial del
emulgente, ya que para que dicha pelcula sea eficaz debe ser, al mismo
tiempo, fuerte y elstica y, adems, deber formarse con rapidez durante la
emulsificacin. SERRALLACH, JONES y OWEN
17
han medido la consistencia
de la pelcula interfacial y han encontrado que un buen emulgente, o
combinacin de emulgentes, da origen a un descenso preliminar de la tensin
interfacial, produciendo pequeos glbulos uniformes y formando rpidamente
una pelcula que protege a estos glbulos de su reagrupacin durante el
proceso de emulsificacin, y despus de un periodo de das o semanas, la
pelcula va tomando, poco a poco, mayor consistencia.
Evaluacin de la estabilidad. De acuerdo con KING y MUKHERJEE
18
,
solamente son precisos, para determinar la estabilidad de las emulsiones,
aquellos mtodos microscpicos que implican un anlisis estadstico tamao-
frecuencia, de las partculas emulsionadas, de tiempo en tiempo y a medida
que la emulsin envejece. Para las emulsiones que se destruyen o rompen con
rapidez, es adecuada la observacin microscpica de las separacin de la fase
interna, aunque este proceso sea difcil de medir con una cierta exactitud. Con
el mtodo microscpico se mide el dimetro de las partculas y se realiza una
distribucin estadstica tamao-frecuencia entre los intervalos 0,0 a 0,9 -, 1,0 a
1,9 -, 2,0 a 2,9 , etc., como se indica en la figura 4, representando en
abscisas el tamao de las partculas o dimetro de los glbulos en micras,
frente a la frecuencia o nmero de glbulos de cada uno de los intervalos
sealados en el eje de ordenadas. Probablemente,

los primeros en utilizar este mtodo para determinar la estabilidad fueron
FINKLE, DRAPER y HILDEBRAND
19
, aunque con posterioridad -se han
llevado a cabo muchos estudios similares. As, en 1937, COOPER
20
, en
trabajos experimentales realizados sobre 60 emulsiones, revis el mtodo
tamao-frecuencia y encontr que para juzgar la estabilidad de una emulsin
es ms conveniente tener en cuenta la distribucin estadstica de la superficie
especfica que la del tamao de las partculas.
En el periodo de tiempo inicial de una emulsin no se puede juzgar la
estabilidad de la misma mediante el anlisis estadstico de distribucin de
frecuencias, ya que la estabilidad no guarda relacin con el tamao inicial de
las partculas. Por tanto, este mtodo solamente ser digno de confianza
cuando se tiene en cuenta la coalescencia de los glbulos dispersos en una
emulsin de una cierta edad o la separacin de la fase interna procedente de la
emulsin despus de un cierto periodo de tiempo de su formacin. KING y
MUKHERJEE
18
determinaron la superficie especfica interfacial, es decir, el
rea de la interfase, por gramo de aceite emulsionado, para cada emulsin en
intervalos de tiempo sucesivos, y prefirieron tomar como medida de la
estabilidad de una emulsin el valor recproco del decrecimiento, con el tiempo,
del rea especfica interfacial.
SMITH y GRINLING
21
pusieron en prctica, para las emulsiones far-
macuticas, un mtodo de anlisis microscpico que implica el recuento de las
partculas y que es menos penoso y ms rpido que los mtodos estadsticos.
Sin embargo, ellos no sealaron que este mtodo no es adecuado, si no se
repite el anlisis, en intervalos de tiempo regulares, a medida que envejecen
las emulsiones. LEVIUS y DROMMOND
22
, en sus estudios sobre la estabilidad
de las emulsiones, combinaron el mtodo del recuento con la centrifugacin.
Con el fin de evaluar nuevos agentes emulsionantes y de determinar la
estabilidad de emulsiones farmacuticas se han utilizado otros mtodos tales
como el anlisis turbimtrico y los ensayos de temperatura. VAN DEN TEMPEL
16
y LAWRENCE y MILLS
21
han estudiado la cintica de la ruptura de las
emulsiones y sus resultados, as como la manera de enfocar este problema,
que puede ser de una gran utilidad, en un futuro inmediato, para el anlisis de
la estabilidad.
Inversin de fase. La inversin de fase, que no es otra cosa que el cambio de
tipo de emulsin de o/w a w/o, o viceversa, constituye un fenmeno de gran
importancia, tanto en la preparacin como en la estabilizacin de las
emulsiones, pudiendo ser tambin un hecho que ayude u obstaculice la
tecnologa de las emulsiones. Muchas veces, despus de la preparacin,
adecuadamente controlada, de una emulsin, surge en el producto final la
inversin de fase, fenmeno que, producido por diversas causas o factores
ms o menos fciles de localizar, constituye un serio trastorno en la fabricacin
de emulsiones.
Una emulsin o/w estabilizada con estearato sdico puede invertirse a otra del
tipo w/o, aadiendo cloruro clcico, por formarse estearato clcico. La inversin
de fase tambin puede ocasionarse alterando la razn volumen-fase de la
emulsin. As, para la preparacin de una emulsin o/w se puede mezclar el
emulgente o/w con la fase oleosa y despus aadir una pequea cantidad de
agua; como el volumen de agua es pequeo en comparacin con el del aceite,
aqulla se dispersa por agitacin, incluso aunque el emulgente, con
preferencia, tenga tendencia a formar un sistema aceite-en-agua; cuando se va
aadiendo, poco a poco, ms agua se alcanza gradualmente el punto de
inversin, y entonces el agua y el emulgente envuelven al aceite en forma de
pequeos glbulos, logrndose as la emulsin o/w deseada. Este
procedimiento es utilizado, algunas veces, para la preparacin de emulsiones
comerciales; y constituye el fundamento del Mtodo continental, utilizado en la
preparacin de mezclas o combinaciones. La obtencin de emulsiones se
discute con gran amplitud en los tratados generales de Farmacia galnica y en
los de Farmacia tcnica
24
.
SUSPENSIONES
Una suspensin farmacutica es una dispersin grosera en la cual existen
partculas slidas insolubles dispersas en un medio lquido. Estas partculas
presentan, en su mayora, un dimetro superior a 0,1 , y algunas, si no la
mayor parte de ellas, al observarlas con el microscopio, muestran un
movimiento browniano, cuando la dispersin tiene una viscosidad baja.
Las suspensiones contribuyen en Farmacia y Medicina a la administracin, en
una forma aceptable al paladar, de sustancias insolubles, muchas veces de
sabor desagradable; tambin proporcionan un modo aconsejable para la
aplicacin sobre la piel, y algunas veces sobre las membranas mucosas, de
sustancias de accin dermatolgica y, por ltimo, son un medio valioso de
administracin de medicamentos insolubles por va parenteral. En
consecuencia, la suspensiones farmacuticas pueden clasificarse en tres
grupos: mezclas para administracin oral, lociones de aplicacin externa y
preparaciones para inyectables.
Una suspensin aceptable en Farmacia debe poseer determinadas cualidades,
entre las cuales se encuentran las siguientes: la sustancia suspendida no
deber sedimentarse rpidamente, las partculas que se sedimenten en el
fondo del recipiente no deben formar un sedimento o torta dura y consistente, a
fin de que puedan volver a dispersarse con facilidad por agitacin y formar una
mezcla uniforme; y, por ltimo, la suspensin no ha de ser demasiado viscosa,
para que pueda verterse fcilmente por la boca del recipiente, o fluir a travs de
la aguja inyectable. En el caso de las lociones externas, preparadas a base de
suspensiones, stas han de poseer la fluidez necesaria para que se extiendan
con facilidad sobre el rea de aplicacin, y adems no deben tener una
movilidad excesiva para que no resbalen de la superficie afectada; la locin
debe secarse con rapidez y proporcionar una pelcula protectora elstica, que
no debe desprenderse fcilmente; y, por ltimo, deben poseer color y olor
aceptables. Finalmente, el farmacutico precisa que los preparados en forma
de suspensiones contengan ingredientes fcilmente asequibles, los cuales
puedan incorporarse a la mezcla, con relativa facilidad, utilizando los mtodos y
dispositivos de uso normal.
El resto de esta seccin lo dedicaremos a la discusin de algunas de las
propiedades que proporcionan a las suspensiones las caractersticas
aconsejables que antes se indicaron.
Desde el punto de vista farmacutico, la estabilidad fsica de una suspensin
puede definirse como la cualidad que debe reunir en virtud de la cual las
partculas no deben poderse agregar, y adems deben permanecer
uniformemente distribuidas por toda la dispersin. Teniendo en cuenta que
raras veces se alcanza este estado ideal, se aconseja el aadir a todo lo
indicado que si las partculas se sedimentan, stas deben fcilmente volverse a
suspender mediante una moderada agitacin.
Propiedades interfaciales de las partculas en suspensin.
Poco se sabe acerca de las condiciones energticas en la superficie de las
partculas slidas, pero, sin embargo, se necesita conocer sus condiciones
termodinmicas para el buen xito de la estabilizacin de las partculas en
suspensin. Indudablemente, para reducir un slido a pequeas partculas y
dispersarlas en un medio continuo se debe realizar un trabajo. La gran
superficie de las partculas, que surge como consecuencia de la pulverizacin
del slido, va asociada con una energa libre superficial que hace al sistema
termodinmicamente inestable, es decir, que las partculas, al disponer de una
alta energa, tendern a reagruparse para que decrezca su rea total y, con
ella, su energa libre superficial. Por tanto, las partculas en suspensin en un
lquido tendern a flocular, formando ligeros y esponjosos conglomerados, que
se mantienen unidos gracias a dbiles fuerzas de Van der Waals. En
determinadas condiciones las partculas pueden adherirse unas a otras por
fuerzas de naturaleza ms fuerte, formando lo que se denominan agregados,
como ocurre cuando una suspensin llega a formar un sedimento en forma de
torta en el fondo. Este fenmeno tiene lugar muchas veces por crecimiento y
unin de los cristales en los precipitados, producindose as un agregado
slido.
La formacin de cualquier tipo de aglomerados, bien sean flculos o
agregados, se considera como una medida de la tendencia del sistema a
alcanzar un estado termodinmicamente ms estable. Un incremento en el
trabajo W o incremento de energa libre superficial -G ocasionado por la
divisin del slido en pequeas partculas y, por tanto, acompaado de un
aumento del rea superficial total -A, viene dado por:

donde
SL
, es la tensin interfacial entre el lquido y las partculas slidas.
Con objeto de aproximarse, lo ms posible, al estado estable, el sistema tiende
a reducir su energa libre superficial hasta que alcanza el estado de equilibrio,
en el cual -G = 0; condicin sta que, como se deduce de la ecuacin [6],
puede lograrse tanto reduciendo la tensin interfacial como disminuyendo el
rea interfacial. Esta ltima posibilidad, que conduce a la floculacin o
agregacin, puede ser aconsejable o no, en una suspensin farmacutica,
como se ver en un apartado posterior.
La tensin interfacial puede reducirse por adicin de sustancias tensoactivas,
pero, ordinariamente, no puede conseguirse su anulacin, y de aqu que, por lo
general, una suspensin de partculas insolubles, al poseer siempre una
tensin interfacial definida y positiva, presenta tambin una cierta tendencia a
flocular. Un anlisis similar a ste se podra haber realizado con el proceso de
ruptura de una emulsin.
Estabilizadores de las dispersiones. Puesto que lo que se pretende es
mantener una dispersin lejos de la floculacin, y teniendo en cuenta que y
SL

no puede anularse fcilmente, para conservar la estabilidad provisional de una
suspensin, o sea, para retener el sistema en lo que se llama estado
metaestable, se pueden utilizar otros recursos. As, con esta finalidad, se utiliza
la llamada barrera de energa en forma de estabilizador de la dispersin o de
un agente de suspensin, ya que stos al ser adsorbidos en la superficie de las
partculas, actan como de pantalla mecnica y, algunas veces, elctrica,
impidiendo o disminuyendo la atraccin de las partculas y, por ltimo, la
floculacin.
Los agentes empleados como estabilizadores de las dispersiones son aquellos
conocidos por tensoactivos, agentes dispersantes o de floculantes y coloides
protectores. Combinaciones de estos agentes son de gran utilidad para la
estabilizacin de las suspensiones.
Como ya se ha indicado, un tensoactivo proporciona estabilidad al sistema por
reducir su tensin interfacial y
SL
. Pero es que, adems, como las partculas
dispersas, ordinariamente, llevan cargas elctricas que impiden la
aglomeracin a causa de las fuerzas repulsivas, los tensoactivos con una carga
negativa, como el laurilsulfato sdico, estearato sdico y el Aerosol OT
(American Cyanamid Co.), pueden ser adsorbidos por las partculas cargadas
negativamente, incrementndose as su potencial zeta negativo y colaborando
de esta manera para evitar la precipitacin de las partculas dispersas cuando
estn presentes iones de carga opuesta. Por este motivo, los agentes
catinicos deberan ser unos estabilizadores eficaces de las partculas
cargadas positivamente. Los tensoactivos son tiles para mejorar las
propiedades de extensin de las lociones.
Hasta el momento no se han utilizado mucho los agentes dispersantes
(defloculantes) para aumentar la estabilidad de las suspensiones
farmacuticas, pues aunque stos, en su mayora, no son agentes irritantes y
se utilizan en frmulas cosmticas, sin embargo, est perfectamente
establecido que no pueden emplearse en las suspensiones de uso interno
mientras no estn exentos de toxicidad. Entre los agentes defloculantes de
inters farmacutico se encuentran los siguientes
Darvn (R. T. Vanderbilt Co.), Daxad (Dewey and Almy) y Marasperse
(Marathon Corporation).
Los "Daxads" son sales orgnicas polimerizadas del cido sulfnico del tipo
alquilarlico, y pueden representarse por la frmula
Na
+-
O
3
S Aril CH
2
Aril SO
3
-Na
+

Los agentes defloculntes no estn catalogados como verdaderos
tensoactivos, porque no disminuyen, apreciablemente, la tensin interfacial de
la dispersin. La forma de actuar de estos agentes consiste en que son
adsorbidos, probablemente mediante fuerzas de naturaleza polar, por las
partculas con carga negativa, incrementando sta, con lo cual aumenta la
repulsin y, en consecuencia, no se aglomeran.
Con frecuencia, se encuentra que los agentes dispersantes y los ten soactivos
disminuyen la viscosidad de una suspensin al destruir la estructura del flculo,
tal es el caso de una suspensin que contiene demasiada cantidad de
sustancias slidas y que llega a tomar una consistencia pastosa debido a la
formacin de flculos, por ejemplo
una suspensin acuosa que contiene un 50 % de caoln presenta una
viscosidad plstica mayor de 3 000 poises, a causa de la cual no puede
verterse del recipiente que la contiene; pues bien, al aadirle Marasperse CB
en una concentracin de 0,05 % con relacin al caoln, se reduce su viscosidad
y su valor crtico de forma tal que el producto puede fluir a travs de un
pequeo orificio. Adems, utilizando los agentes dispersantes tambin se
puede conseguir, si se desea, aumentar el contenido de slidos en una
dispersin, sin que se eleve su viscosidad. Como la cantidad de dispersante
que ha de ser empleada es en cierto modo crtica, de aqu que para obtener
resultados ptimos debe determinarse, previamente, en cada formulacin, cul
es la concentracin adecuada.
Los coloides protectores, entre los cuales se encuentran las gomas naturales y
sintticas, como la gelatina, la metilcelulosa y el alginato sdico, actan
recubriendo las partculas con un hidrato y, con frecuencia, con una pantalla
cargada elctricamente. Es muy probable que la hidratacin tenga lugar
principalmente mediante la formacin de un puente de hidrgeno entre el
agente adsorbido y las molculas de agua circundantes. Los coloides
protectores difieren de los tensoactivos en que aqullos no reducen la tensin
superficial e interfacial de una forma apreciable y adems en que las
disoluciones tensoactivas son ms viscosas que las de los coloides
protectores. Adems, stos difieren tambin de los agentes defloculantes en
que su propiedad dispersante es debida, no slo al incremento que
experimenta el potencial zeta, sino tambin a la formacin de una barrera
mecnica que impide la agregacin de las partculas. De ordinario, se utilizan
los coloides protectores en mucho mayor concentracin que los agentes
tensoactivos o los dispersantes.
Antes, la denominacin de agentes suspensores se utilizaba, en esencia, para
los coiloides protectores viscosos, los cuales rebajaban a la vez la
aglomeracin y la sedimentacin de las suspensiones, pero aqu emplearemos
una definicin ms amplia, que incluye tambin a los agentes tensoactivos y
dispersantes, los cuales van encontrando cada vez mayor aplicacin para la
estabilizacin de las suspensiones.
Es difcil poder discriminar cundo se debe emplear un tensoactivo, un
dispersante o un coloide protector, pues realmente cualquiera de stos posee
propiedades de los otros dos tipos; as, en efecto, los coloides protectores
viscosos utilizados, de ordinario, en las suspensiones farmacuticas, es
frecuente que muestren tambin, en alguna extensin, las propiedades de los
otros dos tipos de agentes.
GERDING y SPERANDIO
25
hicieron una tabla de la mayora de los agentes
suspensores de uso ms frecuente, en la cual indican los mtodos de
preparacin, las incompatibilidades ms corrientes, el intervalo de pH de
estabilidad, y alguna otra informacin de utilidad para la preparacin de las
suspensiones. JAGGARD y ZOPF
26
estudiaron algunas de las gomas
sintticas y las compararon con la goma tragacanto desde el punto de vista de
su eficacia para la preparacin de las suspensiones. Finalmente, hemos de
sealar que las emulsiones tambin pueden utilizarse como vehculos para la
suspensin de polvos insolubles.
Teora de la sedimentacin. La velocidad de sedimentacin, al igual que el
proceso de la formacin de crema en las emulsiones, puede ser determinada a
partir de la ley de Stokes. Sin embargo, esta ley slo se aplica a aquellos
sistemas ideales formados por esferas de tamao uniforme que no presentan
interacciones entre ellas mismas, ni con las paredes del recipiente y, adems,
que al sedimentarse lo hacen sin originar turbulencias. Estas condiciones las
cumplen, con cierta aproximacin, las suspensiones farmacuticas que
contienen menos de 2 g de parte slida por cada 100 ml de lquido. (Algunos
investigadores han encontrado que para que se cumpla la ecuacin de Stokes
es preciso que la concentracin sea menor de 0,5 g/100 ml) En las disoluciones
diluidas, las partculas, al no interferir unas con otras, presentan una
sedimentacin libre, pero en la mayora de las suspensiones farmacuticas que
contienen partculas dispersas en concentraciones de 5, 10 ms por ciento,
las partculas muestran una sedimentacin obstaculizada, debido a que
aqullas interfieren unas con otras cuando descienden y, en consecuencia, la
ley de Stokes no se cumple de forma apreciable. La ecuacin de Stokes, que
implica la no uniformidad de forma y tamao de las partculas, puede escribirse,
de una forma general, as:

en la que K es una constante que debe determinarse experimentalmente.
Todava no se ha logrado una frmula satisfactoria que represente la velocidad
de sedimentacin conjunta de las partculas irregulares de las suspensiones
concentradas, aunque en estos momentos se est progresando mucho en este
sentido
27
.
Sedimentacin y movimiento browniano. En una suspensin las partculas
grandes se sedimentan, bajo la accin de la gravedad, siguiendo la ley de
Stokes, pero las partculas de dimetro menor que alrededor de 5 ,
suspendidas en agua, se ven afectadas por el movimiento browniano, que
anula, en gran parte, su sedimentacin a la temperatura ambiente,
conservndose una cierta libertad de movimiento en el medio. BURTON
28
ha
logrado, con grandes esfuerzos, encontrar el radio crtico r, por debajo del cual
las partculas se mantienen en suspensin a consecuencia del bombardeo
cintico de las partculas por las molculas del medio de suspensin
(movimiento browniano).
Por observacin microscpica, se ha podido apreciar que el movimiento
browniano de las partculas ms diminutas, visibles en el campo de una
suspensin farmacutica, se elimina, por lo general, cuando la muestra est
dispersada en una disolucin del 50% de gelatina, que tiene una viscosidad
aproximada de 5 cps. Por tanto, es muy poco probable que las partculas de
una suspensin farmacutica corriente, conteniendo agentes suspensores, se
encuentren en un estado de vigoroso movimiento browniano.
Volumen y endurecimiento del sedimento. No slo es importante considerar
la velocidad de sedimentacin, sino tambin las condiciones de equilibrio
alcanzadas cuando la sedimentacin ha finalizado. Una propiedad importante
de los productos farmacuticos la constituye el volumen final del sedimento,
observndose que mientras los aglomerados de una suspensin floculada
sedimentan con rapidez, formando una masa fofa de un gran volumen, las
partculas bien dispersadas de un preparado defloculado lo hacen lentamente y
pueden deslizarse unas sobre otras para llegar a formar, en el fondo del
recipiente, una compacta torta o barro de pequeo volumen.
El hecho de que las partculas poco dispersadas (altamente floculadas) no den
sedimentos duros, mientras que los productos defloculados sean propensos a
la formacin de sedimentos en forma de torta, contribuye a que la preparacin
de suspensiones aceptables sea una difcil tcnica. El problema puede
resolverse, con cierto xito, intentando alcanzar un equilibrio entre la
floculacin de las partculas y su liberacin de la formacin de torta. La
utilizacin de adecuados estabilizadores de dispersiones o del recubrimiento de
las partcula permite, algunas veces, la existencia de las finas partculas,
mientras, al mismo tiempo, impide la agregacin y la formacin de tortas. La
formacin de sedimentos duros puede evitarse tambin mediante la floculacin
parcial de las partculas suspendidas. Para bajar el potencial zeta, hasta el
punto donde la floculacin se inicia, se puede aadir una pequea cantidad de
un electrolito, y el sedimento voluminoso formado puede suspenderse
completamente en la mezcla mediante la utilizacin de un agente suspensor de
viscosidad y tipo de carga ms conveniente. Aumentando la viscosidad de una
suspensin se puede impedir tambin el crecimiento de los cristales y la
tendencia a la formacin de torta, debido a la disminucin de la velocidad de
difusin de las partculas. Una de las medidas ms adecuadas para salvar el
problema de la formacin de sedimentos duros es la de presentar los
preparados, ya terminados, en forma de polvo seco, al cual, cuando se vaya a
utilizar en forma de suspensin, se adiciona agua o cualquier otro vehculo.
Esta tcnica es la seguida por algunos laboratorios de medicamentos, y la
Farmacopea de los Estados Unidos y el Formulario Nacional as lo admiten
para los preparados de esta naturaleza, como, por ejemplo, la suspensin oral
de oxitetraciclina. Adems, conservando los medicamentos en forma de polvo
seco, antes de su empleo, tambin se mantiene su estabilidad qumica.
La formacin de un sedimento duro no es, como se ha, descrito aqu,
exclusivamente un fenmeno fsico, sino que tambin puede ser debida,
muchas veces, a una reaccin qumica del tipo de la que exponemos a
continuacin. El xido de magnesio hidratado en presencia de bicarbonato
sdico reacciona lentamente formando cristales que crecen y se fusionan,
dando origen a un sedimento duro en forma de torta, constituido por carbonato
de magnesio. Pero si, en la suspensin original, se reemplaza el xido de
magnesio por el carbonato de magnesio, el sedimento de aquella naturaleza no
llega a formarse. Empleando goma arbiga como agente suspensor viscoso, la
dificultad sealada en primer trmino no se atena, sino que se agrava al for-
marse un cemento que difcilmente puede separarse del fondo del recipiente.
Propiedades reolgicas de las suspensiones. Los principios de la reologa
pueden aplicarse al estudio de los siguientes efectos: de qu forma influye la
viscosidad de una suspensin sobre la sedimentacin de sus partculas; de qu
manera varan las propiedades de flujo de la suspensin cuando se agita el
recipiente y cuando el preparado se vierte de un frasco; y, por ltimo, en las
lociones se estudian las cualidades de extensin cuando han de ser aplicadas
a la superficie afectada. Indudablemente, todas las consideraciones reolgicas
son de gran inters para la preparacin y fabricacin de suspensiones.
El efecto de cizalla que tiene lugar en una suspensin en reposo es debido a la
sedimentacin de las partculas en suspensin, pero las fuerzas que se
manifiestan aqu son tan pequeas que pueden despreciarse. Sin embargo,
cuando el recipiente se agita y el producto se vierte desde un frasco, el efecto
de cizalla se produce en muy alto grado. Por esto, como han sugerido
MERVINE y CHASE
29
, el agente suspensor ideal debera mostrar una
viscosidad alta para un efecto de cizalla prcticamente despreciable, o sea,
durante el reposo o almacenamiento del preparado; y una viscosidad baja para
una gran velocidad o grado de cizallamiento, es decir, que debera fluir
libremente durante la agitacin y extensin, as como al verterlo. Todas estas
recomendables cualidades las renen las sustancias seudoplsticas, por
ejemplo, la goma tragacanto, el alginato sdico y la carboximetilcelulosa
sdica, como se seala en la figura 5, en la que se incluye como trmino de
comparacin el lquido newtoniano glicerina, el cual presenta una viscosidad
adecuada para que las partculas permanezcan en suspensin, pero
demasiado alta para que la suspensin pueda verterse y extenderse sobre la
piel.

Adems, la glicerina muestra una pegajosidad poco aconsejable y es
demasiado higroscpica, por lo cual slo puede emplearse para formas
diluidas. Todas las grficas incluidas en la figura 5 se obtuvieron empleando el
viscosmetro modificado de Stormer, ya descrito en la pgina 641.
Un agente suspensor de gran utilidad debera ser aquel que al mismo tiempo
que tixotrpico fuese seudoplstico, puesto que en estado de reposo formara
un gel y por agitacin llegara a ser fluido. Como se muestra en la figura 6, la
curva de consistencia de la bentonita presenta un lazo de histresis bastante
marcado, y tambin la tixotropa del Veegum (Vanderbilt Co.) es considerable,
propiedades stas que se atestiguan cuando se invierte el vaso que contiene la
suspensin y cuando se analizan con un viscosmetro rotatorio. La combinacin
de bentonita y carboximetilcelulosa sdica (CMC) presenta una curva en la que
existen ambas propiedades seudoplsticas y tixotrpicas, por lo cual esta
mezcla debera dar unos resultados excelentes como medio de suspensin.

El viscosmetro rotatorio de Ferranti-Shirley (Ferranti Ltd., Inglaterra)
30
, en el
que el recipiente y el cilindro del viscosmetro de Stormer han sido
reemplazados por un cono y una placa o plato, es ahora el ms utilizado y apto
para estudiar las propiedades reolgicas de las sustancias no newtonianas,
como las indicadas en la figura 6. Un esquema de un viscosmetro de este tipo
se expone en la figura 7, en la que no se seala el dispositivo indicador ni el
control modificador de velocidad. Para realizar las medidas, se coloca la
muestra en el centro de la placa, despus se eleva sta hasta que ocupe una
posicin inmediatamente debajo del cono. Se hace girar ste mediante un
motor de velocidad variable, y entonces se somete la muestra a un esfuerzo de
cizallamiento o cortante en el estrecho espacio existente entre la placa
estacionaria y el cono que est girando. La velocidad de cizalla o gradiente de
velocidad, en revoluciones por minuto, se eleva o disminuye mediante un dial
selector, y la traccin viscosa o impulso rotatorio (esfuerzo de cizallamiento)
producido en el cono se lee en una escala indicadora. Con estas dos
magnitudes se obtiene una representacin grfica del tipo sealado.
La viscosidad, en poises, de un lquido newtoniano, medida con este tipo de
viscosmetros, se calcula mediante la ecuacin:

en la que C es una constante del aparato, T es el momento de tensin ledo y v
la velocidad del cono en revoluciones por minuto. En el caso de una sustancia
que presenta flujo plstico, la viscosidad plstica viene dada por la ecuacin:

donde T

es el momento de torsin calculado a partir del eje de esfuerzos de

cizallamiento por extrapolacin de la porcin recta de la grfica, y C

es una
constante propia del viscosmetro.
Preparacin de suspensiones. Los factores que intervienen en la preparacin
y estabilizacin de las suspensiones implican ciertos principios de inters
fisicoqumico farmacutico, a los cuales nos referiremos brevemente a
continuacin.
En el laboratorio se puede preparar una suspensin pulverizando o levigando el
material insoluble, juntamente con una pequea cantidad de vehculo que
contenga el estabilizador de la suspensin, hasta alcanzar una pasta uniforme,
a la cual, despus, se va adicionando gradualmente el resto de la fase lquida
que puede llevar disuelto cualquier medicamento soluble. A continuacin todo
el contenido del mortero se pasa a una probeta graduada, incluidos los lavados
del mortero con sucesivas porciones del vehculo y, por ltimo, se aade la
cantidad de ste necesaria hasta el volumen final.
Una importante etapa en este proceso de preparacin lo constituye la
dispersin inicial del polvo insoluble en el vehculo y, por esto, le dedicaremos
alguna consideracin adicional. Algunas veces, sobre todo cuando se obtiene
una suspensin a escala industrial, los polvos se adicionan al vehculo
espolvorendolos sobre la superficie del lquido, siendo con frecuencia difcil el
dispersarlos, debido a que llevan adsorbida una capa de aire, grasa u otros
contaminantes. Adems, como el polvo no se moja con facilidad, aunque tenga
mayor densidad, flotar en la superficie del lquido. En particular, las sustancias
finamente pulverizadas son susceptibles a este efecto, por causa de la cantidad
de aire que encierran, pues incluso no llegan a mojarse aun cuando se las
fuerce a entrar debajo de la superficie del medio de suspensin. La mojabilidad
de un polvo se deduce con facilidad observando el ngulo de contacto (pg.
603) que sus partculas forman con la superficie del lquido; este ngulo es
aproximadamente de 90 cuando las partculas flotan por completo sobre la
superficie del lquido, pero el ngulo ser menor cuando el polvo flote algo
sumergido en el lquido y, evidentemente, cuando las partculas se hunden es
que no existe ngulo de contacto. A los polvos se les denomina hidrfobos
cuando no se mojan fcilmente con el agua y, en consonancia, presentan un
ngulo de contacto grande, como es el caso del azufre, el carbn vegetal y el
estearato de magnesio; por el contrario, se les llamar hidrfilos a aquellos
otros que se mojan con rapidez con el agua, cuando estn exentos de
cualquier contaminante adsorbido en su superficie; a este tipo pertenecen el
xido de cinc, el talco y el carbonato de magnesio.
Las sustancias tensoactivas son bastante tiles para la preparacin de una
suspensin, por reducir la tensin interfacial existente entre las partculas
slidas y el vehculo lquido, pues como consecuencia de este efecto desciende
el ngulo de contacto, el aire es desalojado de la superficie de las partculas y
stas se mojan y se sumergen. Tambin se emplean, con buenos resultados,
en el proceso de levigacin, la glicerina y las sustancias higroscpicas
similares, pues durante esta operacin de mezcla la glicerina fluye por los
huecos existentes entre las partculas insolubles, desplazando el aire y
recubrindolas de tal forma que despus el agua puede, con facilidad, penetrar
y mojar
a) Granulacin preparada por el mtodo hmedo utilizando pasta de
almidn.
b) Granulacin preparada por el mtodo seco (proceso lento).
a) Densidades verdaderas obtenidas por desplazamiento de helio.
b) Densidades obtenidas por desplazamiento de lquido.
por separado a cada una de las partculas. Una tcnica muy conocida en
Farmacia prctica es la dispersin de las partculas de gomas coloidales
mediante alcohol, glicerina y propilenglicol, los cuales permiten despus la
penetracin del agua en todos los intersticios.
En la industria, para la dispersin de slidos en lquidos se suelen utilizar los
molinos de bolas y los molinos coloidales, aunque algunas veces tambin se
usan otros dispositivos, como los mezcladores de masa o similares. Aqu
solamente nos dentendremos a describir los molinos coloidales. Otros tipos de
molinos pueden verse en la obra de FISCHER
31
. El proceso de pulverizacin
en seco mediante molinos de bolas fue estudiado por FISCHER y por BERRY y
KAMACK
32
.
El molino coloidal est basado en el principio de la alta velocidad con que se
mueve un rotor de forma cnica con respecto a un estator, dentro del cual est
centrado y ajustado a una distancia muy pequea de la pared interior de ste.
La suspensin que llega al rotor por gravedad a travs de una tolva se cizalla
entre el rotor y el esttor y es forzada a salir por la parte inferior del esttor en
donde, de nuevo, puede ser obligada a pasar por otro ciclo de molienda, o
conducida al exterior.
La eficacia de un molino depende de la distancia existente entre el esttor y el
rotor, de la velocidad perifrica de ste y de la viscosidad no newtoniana de la
suspensin. Al romper el molino los grandes agregados o granos de la parte
slida, sta se puede dispersar completamente en el vehculo lquido, siendo
entonces protegida esta dispersin por el estabilizador adecuado previamente
aadido. La accin de cizalla, causante de la disgregacin, tiene lugar en la
superficie giratoria del rotor y en la de los discos estacionarios del esttor y,
adems, entre las partculas mismas, cuando se trata de suspensiones
concentradas. Se debe tener en cuenta, con respecto a la consistencia del
material, que si su valor crtico es demasiado alto, la fluidez no ser la
adecuada, pero si la viscosidad de aqul es excesivamente baja, existir una
prdida de eficacia, por deslizamiento, en la accin de cizalla; por tanto, el valor
crtico ha de ser lo suficientemente bajo y la viscosidad plstica o aparente del
material deber corresponder a una consistencia mxima con tal de que exista
una velocidad de flujo ptima a travs del molino. Si la sustancia es muy
viscosa y la distancia entre el rotor y el esttor o entre los discos de ste es
muy pequea, la temperatura se elevar con rapidez al funcionar el molino,
siendo preciso refrigerar con agua fra el esttor. Los materiales dilatables -por
ejemplo, suspensiones que contienen el 50 % o ms de fase slida-dan origen
a ciertas dificultades en este proceso, pues aunque fluyen libremente dentro del
molino, cuando la velocidad de cizalla es alta trepan por el rotor, dando origen
a que el motor se caliente demasiado y llegue a agarrotarse. Estos riesgos se
atenan bastante empezando el proceso de molienda con una-mayor distancia
entre el rotor y el esttor, pero si con esta tcnica se fracasa, este material
deber molerse con otro dispositivo o la pasta deber diluirse con un vehculo
hasta que sea eliminada su distancia.


* El trmino densidad aparente ha sido empleado por varios autores para
designar a la densidad granular, o a la referida al volumen total, y algunos lo
han utilizado para la densidad verdadera obtenida por desplazamiento lquido.
Debido a este confusionismo, se aconseja no usar el trmino "densidad
aparente".
* Aunque se utilicen otras denominaciones y, recientemente, se hayan
propuesto otras nuevas para reemplazar a stas, a causa de la constante
evolucin de la nomenclatura reologista, sin embargo, hasta que no exista un
acuerdo de tipo general en cuanto a los trminos que han de ser empleados, la
terminologa seguida por nosotros es, sin duda alguna, la ms aceptable y la de
mayor utilizacin en este campo.


DISPERSIONES SEMISOLIDAS
Geles. Un gel es un sistema slido o semislido de dos componentes, por lo
menos, que consiste en una masa condensada que contiene un lquido
interpnetrado y encerrado en la misma. Cuando este sistema coherente es
muy rico en la fase lquida, se le suele denominar jalea. Ejemplos de este tipo
son la jalea del sulfato de efedrina y las, corrientemente utilizadas, jaleas
comestibles. Cuando de un sistema de esta naturaleza se separa la fase
lquida y solamente queda el armazn, al gel se le llama xerogel, tal es el caso
de las hojas de gelatina, de las cintas de goma tragacanto y de las lgrimas de
goma arbiga.
Los geles pueden ser catalogados, bien como sistemas de dos fases o bien
como de una sola fase. La masa del gel puede estar constituida por flculos o
conjuntos de pequeas partculas, ms bien que de grandes molculas, como
se ha demostrado en el caso del gel de hidrxido de aluminio, el de magma de
bentonita y de magma de magnesia; y adems en estos sistemas de dos fases,
la estructura del gel (Fig. 8 a, b) no es siempre estable, ya que los geles de
este tipo pueden ser tixotrpicos, tomando consistencia semislida en estado
de reposo y forma lquida por agitacin.

Por el contrario, un gel tambin puede estar formado por macromolculas
dispuestas en forma de hebras enredadas y entrelazadas unas con otras (Fig.
8 c). Muchas de estas unidades estn enlazadas entre s por los tipos de
fuerzas de van der Waals ms intensas, dando lugar a unas regiones amorfas y
otras cristalinas a travs de todo el sistema, como se indica en la figura 8 d;
ejemplos de esta clase de geles son la goma tragacanto y la
carboximetilcelulosa. A estos geles se les considera como sistemas de una
sola fase, debido a la no existencia de lmites de separacin entre las
macromolculas dispersas y la fase lquida.
Los geles pueden clasificarse tambin en inorgnicos y orgnicos. La mayora
de los geles inorgnicos estn considerados como sistemas de dos fases,
mientras que los orgnicos entran dentro de los de una sola fase, a causa de
que en stos la matriz condensada est como disuelta en el medio lquido
formando una mezcla gelatinosa homognea. Unos geles pueden contener
como fase lquida agua y, por esto, se les llama hidrogeles, mientras que los
que constan de un lquido orgnicos se les denomina organogeles; as, la
gelatina pertenece al primer grupo de geles y la vaselina al segundo.
Sinresis y turgencia. Cuando a un gel se le deja en reposo durante algn
tiempo, muchas veces se encoge por s solo y expulsa algo de su lquido; este
fenmeno, conocido por sinresis, se cree que es debido a un continuo
engrosamiento de la matriz o estructura fibrosa del gel con el consiguiente
efecto de exprimicin. Este efecto se observa con frecuencia en los postres de
gelatina y dems gelatinas de mesa. El trmino "sangra" o "exudacin",
utilizado para denominar al fenmeno de liberacin de aceite o de agua de los
soportes de los ungentos, generalmente es consecuencia de una estructura
deficiente del gel ms que d. la contraccin que implica la sinresis.
El fenmeno opuesto a la sinresis es la turgencia, en la cual el gel toma mayor
cantidad de lquido y aumenta de volumen. Cuando los geles toman lquido
exterior sin experimentar un incremento apreciable de volumen, a este efecto
se le llama inhibicin. nicamente aquellos lquidos que son capaces de
solvatar a un gel dan lugar a la turgencia. La turgencia de las protenas est
influenciada por el pH y por la presencia de electrolitos.
Emulsiones y suspensiones semislidas. Las emulsiones y suspensiones
semislidas se preparan incorporando un lquido o partculas slidas insolubles
dentro de un soporte d gelatina o tambin aadiendo la cantidad suficiente de
sustancia en suspensin (lquida o slida) a un vehculo lquido hasta llegar a
formar una pasta que presente las propiedades mecnicas de un semislido.
As, por ejemplo, por incorporacin de agua a la vaselina hidrfila se llega a
una emulsin semislida, mientras que la incorporacin de xido de cinc a la
vaselina da origen a una suspensin semislida.

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/ap-fisquim-farm14/