RESPOSTA INFLAMATRIA

Augusto Schneider
Carlos Castilho de Barros

Faculdade de Nutrio
Universidade Federal de Pelotas
INFLAMAO
uma reao dos tecidos a uma agente agressor
caracterizada morfologicamente pela sada de elementos do
sangue e lquidos para o interstcio - leuccitos



Agentes inflamatrios promovem a sntese de molculas
sinalizadoras que induzem os mediadores inflamatrios, resultando em
sada de plasma e leuccitos dos vasos e em estmulos para reparar os
danos produzidos pelas agresses.
INFLAMAO
INFLAMAO
Eventos:
Irritao liberao dos mediadores
Presena de microorganismo, queimadura, leso fsica, etc
Modificaes vasculares locais
Exsudao plasmtica e celular
Leses degenerativas e necrticas
Eventos que terminam o processo
Fenmenos reparativos
!
"
#
$
%
&
&
#

#
"
(
%
)
*
(
#
INFLAMAO
Sinais cardinais:
Calor Rubor Tumor Dor

Baseados em observaes de inflamaes agudas em rgos passveis
de visualizao a olho nu
FENMENOS IRRITATIVOS

Toda inflamao comea com uma irritao



1) Agente biolgico (PAMP pathogen associated molecular pattern)


2) De qualquer natureza, e induz os tecidos agredidos a liberar
molculas que indicam a presena de agresso (DAMP damage
associated molecular pattern)
FENMENOS IRRITATIVOS
PAMP DAMP
Vrus HMGB1
Lipopolissacardeos (LPS) ATP, ADP
!-Glicano DNA
Flagelina Prot. de choque trmico
Glicoprotenas de membrana Radicais livres
FENMENOS IRRITATIVOS
A intensidade e o tipo de agresso ir direcionar a resposta inflamatria

Alguns mediadores so mais universais

Com a progresso agentes anti-inflamatrios tambm so produzidos

As clulas do exsudato so a principal fonte dos mediadores
Esto prximas ao foco de irritao


Mediadores liberados pr-inflamatrios
Tem meia vida curta continuao do estmulo
FENMENOS IRRITATIVOS
FENMENOS IRRITATIVOS
Patgenos Dano tecidual
Retroalimentao
FENMENOS IRRITATIVOS
1. Iniciam a liberao de mediadores da inflamao


2. A inflamao progride porque os mediadores pr-inflamatrios
precedem ou sobrepujam os de efeito anti-inflamatrio
Persistncia do fator causador


3. Clulas do exsudato so importantes fonte de mediadores da
inflamao
Secretam muito mais mediadores da inflamao
RESPOSTA IMUNITRIA
Mecanismo de defesa do organismo, desenvolveu-se para reconhecer
os mais variados agentes agressores por meio de receptores.

Os passos iniciais da resposta imune involvem a chamada resposta
imune inata.
Repertrio limitado (fatores pr-definidos)
Responde de maneira inespecfica as agresses

acionada imediatamente, reconhece uma gama grande de invasores e
com seus mecanismos de amplo espectro capaz de conter vrios
tipos de agresso.


Resposta inflamatria Resposta imune inata
RESPOSTA IMUNITRIA INATA
Componentes celulares e humorais

Celulares: Humorais

Circulao Sistema de coagulao
Neutrfilos Sistema complemento
Basfilos Mediadores lipdicos
Eosinfilos Citocinas/quimiocinas
Moncitos Protenas de fase aguda
Clulas NK
Clulas dendrticas
Residentes em tecidos
Mastcitos
Cls. epiteliais
Cls. endoteliais
Fibroblastos
RESPOSTA IMUNITRIA INATA
RESPOSTA IMUNITRIA INATA
Componentes celulares e humorais
da resposta imune inata/resposta inflamatria
COMPONENTES CELULARES
Neutrfilos PMN
Saem dos vasos durante a agresso, cls. mais numerosas, produzem muitas
citocinas e fagocitam agentes invasores

Mastcitos
Possuem granulos de histamina liberados no estimulo da inflamao, causam
vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular

Clulas residentes em tecidos
Quase todas tem capacidade de reconhecer a agresso e produzir os mediadores
da inflamao (TNF-", IL-1, IL-6)
Ex.: tec. muscular, adiposo, epitelial
COMPONENTES CELULARES
Endotlio
Controla a sada de plasma e leuccitos
Sada de leuccitos depende de molculas de adeso
Ativadores de clulas endoteliais:
IL-1, TNF-", IL-17, IL-18 e INF-# $ Citocinas pr-inflamtrias
Recebidos na face externa e resposta produzida na face luminal
COMPONENTES CELULARES
Substncias ativadoras liberadas pela agresso
COMPONENTES CELULARES
Endotlio
Produz vasodilatadores (PGI
2
e NO) e vasoconstritores (endotelinas)
Controlam o fluxo na microcirculao
Importante no controle da coagulao sangunea
Atividade pr-coagulante durante a inflamao
Diminuio da velocidade da microcirculao favorece a ativao e
migrao das clulas de defesa
COMPONENTES HUMORAIS
Presentes no plasma ou no espao extracelular dos tecidos

Sistema de coagulao sangunea
Polimerizao do fibrinognio em fibrina pela trombina, auxilia na
migrao das clulas de defesa, barreira para entrada de patgenos

Sistema complemento
Sistema em cascata de protenas que culmina com formao de um poro
na membrana levando a morte celular.
Produzidos no figado e inativos na circulao
COMPONENTES HUMORAIS
COMPONENTES HUMORAIS
Sistema complemento
Protenas do complemento ativadas tambm tem ao na inflamao

C2a vasodilatador e aumenta permeabilidade vascular
C3a, C4a, C5a induzem liberao de mastcitos, quimiotticos para
neutrfilos PMN

COMPONENTES HUMORAIS
Mediadores lipdicos

PGI
2
antiagregadora plaquetria e vasodilatadora

TXA
2
agregante plaquetrio e vasodilatador

PGE
2
vasodilatadora

PGF
2"
vasoconstritora e aumenta a permeabilidade
vascular
Derivado do mega-6 (c. linoleico)
COMPONENTES HUMORAIS
Mediadores lipdicos

Derivados do mega-3
Ac. Linolnico, eicosapentaenoico,
docosapentaenico
Meloxicam
COMPONENTES HUMORAIS
Mediadores lipdicos

Leucotrienos so quimiotticos, aumentam a permeabilidade
vascular e causam vasodilatao
COMPONENTES HUMORAIS
Citocinas (interleucinas)
Regulam e determinam a resposta imune inata e adaptativa
So sintetizadas por clulas diversas (leuccitos, endotlio, cels estromais)

As citocinas so redundantes em seus efeitos (sinalizao intracelular comum)
Tem efeitos diferentes em clulas diferentes
Um mesmo receptor pode se ligar a mais de uma citocina

Pr-inflamatrias: IL-1, TNF-", IL-6, IL-18
Anti-inflamatrias: IL-10, TGF-!, IL-4
COMPONENTES HUMORAIS
COMPONENTES HUMORAIS
Quimiocinas
Citocinas quimiotticas
Tem atrair e direcionas migrao celular para o foco da inflamao
Criam um gradiente de concentrao que mximo no foco da inflamao
COMPONENTES HUMORAIS
Quimiocinas
Citocinas quimiotticas
Direo da quimiotaxia
COMPONENTES HUMORAIS
Receptores de membrana

Receptores TLR (Toll-like receptors) 10 membros reconhecem e interagem
com as PAMP

Principal fator nesta via intracelular o NF%B
Ativa genes pr-inflamatrios e de sobrevivncia celular
COMPONENTES HUMORAIS
COMPONENTES HUMORAIS
Sua ativao
bloqueada por Omega-3
RESPOSTA SISTMICA A AGRESSO LOCALIZADA
Resposta localizada induz tambm uma resposta sistmica
Induzem alteraes metablicas, de temperatura, de apetite, etc.

Respostas tambm inespecficas
Conhecida como reao de fase aguda (resposta de fase aguda)
Estimulada principalmente por IL-1, TNF-", IL-6 (circulantes)
Possuem receptores no hipotlamo
RESPOSTA SISTMICA A AGRESSO LOCALIZADA
Protenas de fase aguda
Atuao dos mediadores inflamatrios no tecido heptico
Auxiliam na adaptao metablica sistmica

Diminuio:
Albumina, paraoxonase

Aumento:
Protena precursora de amilide, ceruloplasmina, haptoglobina
Podem se elevar at 50 vezes a taxa normal
FENMENOS VASCULARES
So representados por modificaes vasculares da microcirculao
comandadas por mediadores liberados durante a fase irritativa

Responsveis pelo fenmeno de rubor observado macroscopicamente


1. Vasodilatao arteriolar por ao da histamina, e mantida por prostaglandinas e
leucotrienos hiperemia ativa e fluxo sanguneo rpido

2. Vnulas menores dilatam-se, mas as maiores sofrem pequena constrio,
aumentando a presso hidrosttica, aumento da permeabilidade vascular, exsudao
de plasma para o interstcio



FENMENOS VASCULARES
Alteraes hemodinmicas aumentam a permeabilidade vascular
Aumento da exsudao de plasma para o interstcio


Comea a ocorrer hemoconcentrao
Hiperemia ativa se torna hiperemia passiva de fluxo lento

Hipxia local e aumento de catablitos
Intensificao da vasodilatao e abertura de capilares

No inicio da fase de fluxo lento os leuccitos comeam a sofrer marginalizao
Vai auxliar no processo de adeso e diapedese

INFLAMAO
Eventos:
Irritao liberaos dos mediadores
Presena de microorganismo, queimadura, leso fsica, etc
Modificaes vasculares locais
Exsudao plasmtica e celular
Leses degenerativas e necrticas
Eventos que terminam o processo
Fenmenos reparativos
!
"
#
$
%
&
&
#

#
"
(
%
)
*
(
#