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Avances recientes en

neumonía adquirida-comunidad *
Para pacientes internos y en consulta externa
Michael S. NiedermanMD, FCCP

+ Author Affiliations

*
1. Desde el Departamento de medicina, de la Universidad de Nueva York en Stony Brook, del Estado Stony Brook, NY.

Resumen
Neumonía adquirida en la Comunidad (NAC) es una enfermedad común, en la mayoría de los
pacientes tratados fuera del hospital, pero la mayor carga de los costos de atención proviene de
manejo hospitalario. En los últimos años, el manejo de estos pacientes ha avanzado, con nueva
información acerca de la historia natural y el pronóstico de la enfermedad, la utilidad de marcadores
de suero para orientar el manejo, el uso de herramientas clínicas adecuadas para guiar a la decisión de
sitio de atención y la conclusión de que se pueden desarrollar directrices de forma que mejoren el
resultado de los pacientes. Los desafíos para el manejo de los pacientes incluyen la aparición de
nuevos agentes patógenos y la progresión de la resistencia a los antibióticos en algunos de los
patógenos comunes tales como Streptococcus pneumoniae. Hay disponibles algunas nuevas opciones
de tratamiento antimicrobiano, y la utilidad de algunas nuevas terapias ha sido limitada por toxicidad
relacionados con las drogas. Atención auxiliar para la neumonía grave con activada proteína C y los
corticosteroides se está estudiando, pero recientemente, la atención hospitalaria ha sido más afectado
por el desarrollo de basada en la evidencia "medidas básicas" para la administración que han
promovido por los centros para Medicare y Medicaid Services, que forman la base para la
presentación pública de rendimiento de hospital en el cuidado de la NAC.

En los últimos años, han surgido avances clínicos Procalcitonina) a prognosticar el resultado. Nuevos
en neumonía adquirida en la Comunidad (NAC) en agentes antimicrobianos han llegado a ser
una serie de ámbitos que puede ayudar a la atención disponibles para pacientes ambulatorios y pacientes
de pacientes hospitalizados y ambulatorios. hospitalizados, en varias clases de antibióticos, pero
Principales problemas clínicos para todos los la utilidad de algunos de estos agentes ha sido
pacientes con NAC han sido el espectro cambiante limitada por nuevos hallazgos de toxicidad que no
de etiología, incluyendo resistente a Streptococcus fueron evidentes en el ensayos de registro de estos
pneumoniae, resistentes a la meticilina medicamentos (es decir, gatifloxacina y
Staphylococcus aureus y emergentes patógenos telitromicina) antes que a su aprobación para uso
virales (p.ej., síndrome respiratorio agudo severo clínico. Además de nuevos agentes antimicrobianos,
[SARS] y la gripe aviar). Además, ha habido un paradigmas para el tratamiento han sido avanzados
interés en la mejor comprensión de la historia por un enfoque sobre la mejor definición de la
natural y el pronóstico de NAC tratando de definir duración óptima de la terapia y sobre el papel de los
el papel de los sistemas de puntuación pronósticos tratamientos adyuvantes para aquellos con
para orientar la decisión sobre el sitio de la atención enfermedades graves, incluidos los corticosteroides
(es decir, hospitalización, ambulatoria o ICU) y la y proteína C reactiva.
aplicación de un número de marcadores de suero (es
decir, proteína C reactiva [PCR] y [TPC]
"La emancipación del hombre será total o no será."
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Uno de los principales factores que ha dominado la estudio, pero la población general, anciana, con 85
internación cuidado de la NAC en los Estados %, siendo > 65 años de edad; se incluyeron los
Unidos ha sido la promulgación de "medidas pacientes ancianos y 70 % tenían una enfermedad
fundamentales", o las normas de la atención, que médica concomitantes. Las conclusiones se
han recibido el apoyo de los centros de Medicare y expansión en un estudio escandinavos mayores 2
Medicaid Services (CMS) y la Comisión conjunta que informó a una tasa más baja de 10 años de
sobre la acreditación de organizaciones Healthcare. supervivencia en pacientes de la NAC > 60 años de
El exito en el resultado de estas medidas se ha edad que en una población de edad-identica sin
denunciado públicamente por el rendimiento de los NAC. En ese estudio, el riesgo relativo de muerte
hospitales individuales, y parece posible que estos en pacientes de la NAC fue 1,5 en comparación con
datos podrían servir como base para “pay for aquellos sin NAC y la tasa de supervivencia de 10
performance,” impactando el bache financiero - de años fue un 39 %, en comparación con el 61 % en la
una institución de salud específicas de en el futuro. población sin NAC, con muchas de las muertes
Interés en estas medidas fundamentales ha relacionadas con las enfermedades cardiovasculares
reorientado la atención en asegurar que todos los y neumonía posterior. Todos estos datos dejan muy
pacientes reciban basada en pruebas con claro que la NAC que requieren hospitalización es
antibióticos alternativas, que reciben administración una enfermedad que se debe evitar, siempre que sea
oportuna de antibióticos, que hay un buen uso de las posible, en los ancianos.
culturas de sangre antes a la administración de
antibióticos, y que cada paciente actual vacunas
neumocócicas y de gripe.

Comprender la historia natural y el


pronóstico de NAC
La mayoría de los estudios de NAC ha examinado
los resultados a corto plazo de la enfermedad,
centrándose en la mortalidad de 30 días para
pacientes internos. Kaplan y colegas 1 utiliza una
base de datos de Medicare para realizar un estudio
de casos y controles coincidente para evaluar el
impacto a largo plazo (es decir, tasa de mortalidad
de 1 año) de pacientes mayores con NAC. Los
autores en comparación con los pacientes de NAC
158,960 a sujetos de control hospitalizados 794,333 Para ver la versión más grande:
(5 por cada paciente) coincidencia de raza, sexo y Figura 1.
edad. La tasa de mortalidad en el hospital, mientras
que para los pacientes con NAC ha superado a la de En este estudio de casos y controles de Medicare
sujetos de control (11 % frente a 5,5 %, pacientes con NAC, con cinco sujetos de control habían
respectivamente), las diferencias en la tasa de asociado para la edad, sexo y raza con cada caso, la
mortalidad de 1 año eran aún más dramáticas (40.9 mortalidad en el hospital y 1 año las tasas para los
vs 29,1 %, respectivamente) [fig 1]. La alta tasa de pacientes con NAC eran significativamente superiores a
mortalidad fue impresionante y las diferencias no los de sujetos de control. Desde el 1 de Kaplan et al.
podrían explicarse por los tipos de enfermedad
subyacente; las conclusiones persisten, incluso si se Sistemas pronósticos de puntaje
examinaron sólo los supervivientes del hospital.
Estos hallazgos dejar claro que la NAC es mucho El manejo óptimo de NAC exige el reconocimiento
más que una enfermedad autolimitada para aquellos inmediato de pacientes gravemente enfermos para
que sobreviven, y que la tasa de mortalidad de 1 año evitar tales errores como el fracaso para utilizar la
de los pacientes ancianos con NAC es cuatro veces ICU o al hospital para pacientes que podrían
mayor que la tasa de mortalidad en el hospital, con beneficiarse de la atención y de observación en
uno de cada tres sobrevivientes de NAC muriendo dicha configuración. Por otra parte, el gran impacto
en el año siguiente, después de alta del hospital. La sobre el costo de la atención de la NAC se
causa exacta de la muerte no fue examinada en el determinará si o no se admite un paciente al
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hospital. 3 En los Estados Unidos, < 20 % de todos Sin embargo, el PSI parecía ser más discriminar en
los pacientes con NAC son admitidos al hospital, la identificación de los pacientes con un bajo riesgo
pero los gastos en dólares en estos pacientes cuenta de mortalidad, con 68 % está definido por PSI a
> 90 % del coste total de la atención de esta tienen un riesgo bajo (clases III), con una tasa de
enfermedad, destacando el impacto de la decisión mortalidad de 1,4 %, mientras que el 61 % fueron
de admisión del hospital.3 Para un número de años, definidas por la CURB-65 a tener un bajo riesgo
sistemas pronósticos de puntuación han sido (puntuación de 0 a 1) con una tasa de mortalidad de
utilizados para definir no sólo la tasa de mortalidad 1,7 %. Sin embargo, la CURB-65 puede haber sido
prevista de NAC, sino también, por inferencia, el más valioso al final de una enfermedad grave del
sitio de la atención, reservándose el ingreso al espectro, debido a la definir a los pacientes de alto
hospital para aquellos con una tasa prevista alta de riesgo como aquellos con una puntuación de 2, 3, 4
mortalidad. o 5, cada uno con un cada vez progresiva de mayor
riesgo de muerte, mientras que el PSI era menos
Las dos herramientas utilizadas con el fin de discriminante, definir los grupos de sólo dos como
predecir el resultado en pacientes con NAC han gravemente enfermos. En otro análisis, 6 también
sido el índice de gravedad de neumonía (PSI), que apareció la puntuación de CURB-65 identificar, con
se desarrolló en los Estados Unidos y la regla de más precisión, los pacientes con NAC que tendían a
British Thoracic Society, que recientemente se ha beneficiarse del tratamiento con drotrecogin alfa en
modificado para la CURB-65 (refiriéndose a su el recombinante humana activado proteína C
evaluación de los siguientes cinco factores: Worldwide evaluación grave sepsis (o DESTREZA)
confusión; elevado nivel BUN; elevada frecuencia de estudian. Un reexamen de los datos a partir de
respiratoria; baja PA sistólica o diastólica; y > de 65 ese estudio demostró que una puntuación de umbral
años de edad) regla.4 Cada uno de estos enfoques CURB-65 de ≥ 3 se asoció con una disminución en
tiene limitaciones, y puede ser mejor verlas como la tasa de mortalidad de 28 días en pacientes
complementarias, lo ideal es identificar a los tratados con alfa de 10,8 % en comparación con
pacientes en los extremos opuestos de la sujetos de control de drotrecogin (p = 0.018) frente
enfermedad espectro. 5 El PSI ha sido validada a una disminución de la tasa de mortalidad en los
mejor como una manera de identificar a los pacientes tratados en PSI clases IV y V de 9,7 % en
pacientes con un bajo riesgo de mortalidad, pero el comparación con los sujetos de control (p = 0.013).
6
sistema de puntuación en ocasiones puede
subestimar la gravedad de la enfermedad,
especialmente en pacientes jóvenes sin enfermedad Capelastegui y colegas 7 utiliza tanto el ISP y el
concomitantes porque fuertemente pesos edad y enfoque de CURB-65 para evaluar un gran número
comorbididad y no medir específicos de NAC de pacientes hospitalizados y ambulatorios con
enfermedad gravedad. 5 Por otra parte, el enfoque NAC en España. Observaron que el CURB-65 (y su
de CURB-65 puede ser ideal para la identificación versión más simple de 100-65, que excluye la
de los pacientes con un alto riesgo de mortalidad medición de BUN y por lo tanto se puede utilizar en
con enfermedades graves debido a la NAC, de lo pacientes ambulatorios) podrían predecir con
contrario podría pasarse sin la evaluación formal de exactitud la tasa de mortalidad de 30 días, la
aberraciones sutiles en clave signos vitales. 5 Sin necesidad de ventilación mecánica y, en cierta
embargo, es una deficiencia del enfoque CURB-65 medida, la necesidad de hospitalización. Además,
que no tiene en cuenta, por lo general, de la los criterios de CURB-65 correlacionan con el
enfermedad concomitantes y, por lo tanto, no podrá tiempo para la estabilidad de la clínica, y así una
fácilmente aplicarse en pacientes mayores que mayor calificación fue predictiva de mayor
todavía pueden tener un riesgo de mortalidad duración de la terapia de IV y una duración más
sustanciales si incluso una forma leve de NAC larga de la estancia hospitalaria. El PSI también
desestabiliza crónico, sino una compensación, del trabajó bien para predecir la mortalidad en ese
proceso de la enfermedad. estudio.

En un reciente estudio 4 que compararon la PSI a la Mientras tanto el PSI la CURB-65 son buenos para
CURB-65 en 3,181 pacientes visto en un servicio predecir la mortalidad, ni puede utilizarse para
de urgencias, ambos están decididos a ser bueno definir el sitio de la atención, sin tener en cuenta
para predecir la mortalidad y para la identificación otras variables clínicas y sociales. Un estudio en un
de los pacientes con un bajo riesgo de mortalidad. hospital público de los Estados Unidos, con muchos

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pacientes indigentes, mostró que el PSI no podría bacterianas eran más gravemente enfermos y, por lo
definir la necesidad de hospitalización si los tanto más necesitan de hospitalización.
pacientes estaban sin hogar o intoxicado agudo, o si
no tenían un entorno doméstico estable que permitía En general, PCR una fase aguda reactante como
ser alta del hospital mientras recibe tratamiento con mínimo que se sintetiza en el hígado, no ha sido tan
antibióticos orales. 8 En un comentario reciente, 5 la sensible o específicos para la infección como TPC.
sugerencia se hizo a combinar ambas de estos El TPC, el precursor de calcitonina, no tiene efectos
pronósticos anotando herramientas, reconociendo hormonales. Su valor surge porque aumentan los
que ni enfoque puede independiente. Los pacientes niveles de suero graves infecciones bacterianas,
de bajo riesgo (es decir, PSI clases a III o CURB-65 pero no en la enfermedad viral. La versión del TPC
puntuación de 0 a 1) se puede administrar en casa si puede ser estimulada por toxinas microbianas
están ausentes anomalías graves constantes vitales (incluyendo Lipopolisacárido), citoquinas (p. ej.,
(en el caso de PSI) o comorbilidad (en el caso de factor de necrosis tumoral, interleukin-1 y
CURB-65), y si los pacientes no tienen factores Interleucina-6) y por la respuesta de celda -
sociales u otras enfermedades que son inestables y mediated inmune. Los niveles pueden ser atenuados
que requieren hospitalización. Los pacientes de o inducidos por el virus citoquinas (interferón-γ).
riesgo moderado (es decir, CURB-65 puntuación de En un estudio 11 de 185 pacientes que tenían TPC
≥ 2 o clases PSI IV y V) probablemente deberían medido dentro de 24h de ingreso al hospital para la
ser admitidos en el hospital, y evaluación clínica NAC, los niveles correlacionan con PSI puntuación
debe utilizarse para separar a quienes la necesitan (superior en las clases III y V las clases I y II) y el
atención de UCI los que tienen probabilidades de desarrollo de complicaciones (superiores con
ser clínicamente estable rápidamente y que, a empiema, ventilación mecánica y shock séptico) los
continuación, requeriría sólo una breve niveles se incrementaron, asimismo, en aquellos
hospitalización. que murieron en comparación con los que no.
Curiosamente, los niveles fueron mayores en
Marcadores de suero para la predicción de pacientes con un bajo riesgo de mortalidad (es
resultados de la NAC decir, bajo PSI) con una etiología bacteriana de
NAC que en los que no, pero los hallazgos similares
Los dos marcadores de suero que se han estudiado no se aplican a los que tienen más grave de la NAC.
más ampliamente para este propósito son PCR y Esto puede significar que los niveles bajos en
TPC. En general, ambas medidas han sido pacientes ambulatorios podrían indicar que es
utilizadas para correlacionar con los resultados, seguro retener la terapia con antibióticos.
pero más datos recientemente han sido recopilados 9
con TPC, y ha sido el hallazgo más emocionante Otro estudio reciente 9 apoya la idea de utilizar la
que la serie de medidas correlacionan no sólo con serie de mediciones de niveles TPC para guiar a la
los resultados, pero puede también ser útil para necesidad de tratamiento con antibióticos y su
guiar la duración del tratamiento. duración. En este estudio, 302 pacientes fueron
asignados al azar para recibir atención estándar o
PCR se midió en un estudio de los 201 pacientes terapia guiada por una serie de mediciones de
con NAC, que se compararon con 84 sujetos de niveles de TPC, que fueron evaluados cuando el
control saludable y 25 pacientes con sospecha de paciente fue vista por vez primera, 6 a 24 horas más
neumonía, que no fue confirmado el seguimiento tarde si fueron retenidos antibióticos, y luego a los
clínico, y los niveles fueron más altos en las días 4, 6 y 8. Sólo el 3 % de todos los pacientes no
personas con neumonía. 10 Sin embargo, entre los fueron admitidos en el hospital, haciendo esto
NAC comprobada, los niveles de PCR principalmente un estudio de pacientes
correlacionan con el curso clínico, con el nivel hospitalizados. Con el uso de los niveles PCT, 15 %
medio, siendo mayor en pacientes hospitalizados de los pacientes tenían antibióticos retiran, en
que en pacientes ambulatorios (132.0 vs 76.9 mg/L, comparación con 1 % de quienes reciben atención
respectivamente; p < 0,001). Estos hallazgos estándar. El uso del PCT los niveles para guiar la
podrían explicarse en parte por la observación de terapia conducida a una significativamente más
que los niveles PCR tendían a ser mayor en corta duración del tratamiento que aplica a todos los
aquellos con etiologías neumocócicas y Legionella pacientes, independientemente de la clase de PSI.
que en aquellos con una neumonía viral o atípicos Lo más importante, los resultados fueron similares
patógeno; posiblemente con las enfermedades
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en ambos grupos, documentar la seguridad de mientras que la resistencia trimetoprima-sulfamida
buscar estrategias reducir el uso de antibióticos. había disminuido. Las tasas de resistencia de
quinolona fueron muy bajo (< 1 %), pero el 21 % de
Serie de mediciones del TPC también han sido los aislamientos había una mutación de la primera-
utilizadas para definir el pronóstico en pacientes paso (par C) que aún permite a los antibióticos para
con NAC grave. En12 un estudio de 110 pacientes estar activo. Sin embargo, si se adquirieron una
que había sólo una medición se realizan dentro de mutación segunda (gyr A), estos organismos
48 horas de la admisión de UCI, los niveles de TPC podrían convertirse en quinolonas-resistentes,
fueron superiores en aquellos con resultados instando a la cautela a observar las tendencias en
positivos de bacteriología que en aquellos con este tipo de mutación. En términos de opciones
resultados negativos y en aquellos con confiables para DRSP sospechoso, quinolonas
complicaciones (p. ej., shock séptico y disfunción siendo eficaces, pero ceftriaxona sigue siendo el
orgánica) y la muerte que en los que no. Respaldado agente de β-betalactámico más activo, con una tasa
por estos resultados, el mismo grupo de de resistencia del 6,9 %. En estudios clínicos,
investigación obtuvo niveles TPC serie en 100 ceftriaxona ha sido una elección fiable, incluso si
pacientes UCI NAC sobre el día 1 y día 3. 13 En el DRSP está presente, mientras que, entre las
estudio, los sobrevivientes habían una disminución cefalosporinas, cefuroxime no es una elección fiable
en los niveles TPC, mientras que nonsurvivors tenía desde pacientes con resistencia bacteriemia y in
un aumento durante el día 3. Numerosos parámetros vitro a este agente tuvieron un resultado peor que
clínicos, también se midieron, así como la serie de cuando estos organismos eran sensibles a agente. 15
16
niveles de PCR, pero en los multivariante
predictores de mortalidad, los factores pertinentes
fueron los siguientes: necesidad de asistencia Uno de los factores clínicos que está impulsando la
respiratoria mecánica (odds ratio [OR], 9,9); la resistencia neumocócica es el uso de antibióticos,
presencia de infiltrados multilobar (OR, 5.6); los nuevos datos han demostrado terapia reciente, en
incrementos de niveles TPC (OR, 4.5); y los últimos tres meses, es un factor de riesgo para la
empeoramiento de una puntuación de fallo resistencia neumocócicas. 17 En un estudio notable,
17
multiorgánico. Entre los pacientes con asistencia la red bacteriana Toronto evaluó los datos de los
respiratoria mecánica, el nivel PCT día 3 fue pacientes en 3.339 casos de infección neumocócica
altamente predictivo de mortalidad si seguía siendo invasiva, de los cuales 563 ha tenido una historia de
elevado. Serie de mediciones de PCR no tenían la terapia con antibióticos en los últimos 3 meses y
valor predictivo en este estudio. se conocía la identidad de la terapia. En el estudio,
el reciente tratamiento con penicilina, macrólidos,
trimetoprima-sulfamidas y quinolonas (pero no
Nuevos problemas en los cefalosporinas) se asoció con una frecuencia
patógenos causantes de la NAC superior de resistencia a ese mismo agente. Entre
todas las clases de antibióticos, uno con el mayor
Neumococos resistentes a drogas efecto de la terapia reciente sobre la resistencia
posterior (es decir, más alto o de un efecto) fue
Si bien la relevancia clínica de DRSP sigue quinolonas. Este último hallazgo es coherente con
debatiendoce, datos recientes 14 han sugerido que la los informes de casos de falta de respuesta a las
frecuencia de algunas formas de resistencia a los quinolonas en pacientes de NAC que documenta la
medicamentos puede ser estabilizada o terapia de quinolona recientes como un importante
disminuyendo, aún quedan preocupaciones para factor de riesgo. 18 Todos estos datos prestan más
otras clases de antibióticos. Utilizando los datos del apoyo a la idea de paciente específico con
2002 a 2003, Doern et al 14 estudió 1,817 aislados antibióticos "rotación" en la NAC, asegurándose de
respiratorias neumocócicas desde 44 centros US y que entre todas las alternativas terapéuticas
observó que si bien la resistencia de penicilina aceptables el médico clínico tiene un historial de
estaba presente (34,2 %), fue no se hayan producido uso de antibióticos reciente y elige a un agente que
con una mayor frecuencia. Encontraron que 15,7 % difiere de lo que ha recibido recientemente el
de aislamientos intermediately sensible y el 18,5 % paciente.
altamente resistente a la penicilina. Por otra parte,
está aumentando la resistencia macrólido (aunque la
mayoría era bajo nivel, efflux bomba-mediada),
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Adquirida - Comunidad MRSA 338 pacientes con serologías emparejados para
virus respiratorios en el marco de la NAC y
MRSA siempre ha sido un agente patógeno clasificarán de los pacientes que puro viral, mezcla
nosocomial y una causa común de neumonía viral y bacteriana o neumocócicas NAP. 21
asociada con el ventilador. En los últimos años, se
ha reportado MRSA como causa de los casos Los virus investigandos incluyen gripe, virus
esporádicos de NAC grave, especialmente después sincicial respiratorio, parainfluenza y adenovirus.
de una infección viral anterior. 19 Este agente Se han detectado virus en 18 % de los pacientes, y
patógeno no es lo mismo que su homólogo en la mitad de los pacientes virus eran el único
nosocomiales, tener un diferente composición patógeno presente. Gripe fue la infección más
genética, susceptibilidad host diferente y diferente común, que se está presente en el 64 % de los
virulencia y sensibilidad con antibióticos. La cepa pacientes con infección viral. El correlaciona sólo
adquirida en la Comunidad, por lo general, clínico de neumonía viral pura, en comparación con
pertenece a un tipo de electroforesis en gel de la neumonía neumocócica, fueron la presencia de
pulso-campo único, los Estados Unidos 300 cepa. insuficiencia cardíaca y la ausencia de
Además, que lleva a cabo los genes para la expectoración. Sólo un 8 % de los pacientes de
producción de una toxina necrotizante, la leukocidin neumonía viral puro necesitan visitas a la UCI, pero
Panton-Valentine, y confiere resistencia a la 58 % en las clases PSI IV y V. Curiosamente, a
meticilina mediante el transporte de los genes de pesar de los riesgos de elevada mortalidad de estos
mecA tipo IV, que lleva a cabo el cassette pacientes (definida por la clase PSI), ninguno
cromosómico estafilococos (tipo de elemento murió. Dada la importancia de la gripe y la
SCCmec IV). 19 Los casos que se han reportado han infección respiratoria viral en general y el papel de
sido graves necrotizante neumonías, por lo general estas infecciones predisponen al paciente a SAMR
en personas anteriormente sanas, tras la infección NAC, estos datos destacan la aparición
viral o documentado de enfermedad de la gripe. La relativamente común y la importancia de la
neumonía es a menudo rápidamente progresiva, neumonía viral en la Comunidad.
bilateral y con golpes, CAVITACIÓN de
parénquima de pulmón y derrame pleural. El Neumonía por aspiración
organismo es sensible a una amplia gama de
antibióticos, incluida la vancomicina, clindamicina, La bacteriología de neumonía por aspiración que
trimetoprima-sulfamida y gentamicina, con surge en el contexto de la Comunidad ha sido
sensibilidad variable a quinolonas. 19 La terapia confusa, y el papel exacto de anaerobios es incierto.
óptima es aún por definir, pero una serie de casos 20 En un estudio 22 de los 95 pacientes, > 65 años de
informó fracaso con vancomicina solo, que fue edad, que son los que fueron admitidas en la UCI
superada por la adición de clindamicina o el uso de desde un centro de atención a largo plazo con
linezolid. Estos hallazgos pueden referirse al hecho neumonía por aspiración presunta, se estudió la
de que clindamicina y linezolid pueden inhibir la bacteriología de infección con una muestra de
producción de toxina y, por lo tanto, puede requerir líquido de BAL protegida que se había reunida en 4
tratamiento exitoso tanto un antibacteriano como h de la admisión de UCI. La Aspiración se presume
una forma de antitoxina de tratamiento. que estar presente, ya que los pacientes habían
conocido factores de riesgo tales como trastornos
Virus intestinales o deglución, enfermedad neurológica y
anomalías anatómicas que podrían conducir a una
En los últimos años, ha habido un renovado interés aspiración. Los datos demuestran que patógenos
por la epidemia enfermedad viral con la aparición gramnegativos son el tipo dominante de agente
de SRAS y las recientes preocupaciones sobre la patógeno, y que anaerobes estuvieron presentes en
gripe aviar. Estas experiencias han hecho hincapié sólo 11 de los 95 pacientes; en sólo 5 pacientes
en la epidemia de la naturaleza de la enfermedad y fueron anaerobios los patógenos sólo presenten 22
la rapidez de propagación del paciente-a-otro. En el (fig 2). En otro estudio de absceso pulmonar, 23 que
caso de SARS, era evidente el riesgo para los es una enfermedad que comúnmente se atribuye a la
trabajadores de la salud. Se sabe muy poco acerca aspiración e infección anaeróbico, se evaluaron los
de la frecuencia de infección viral de rutina de 90 pacientes con un modelo que "no contaminada"
NAC, y por lo tanto un estudio español 21 de este incluyendo agujas transthoracic aspirado, líquido
tema es de interés. Los investigadores evaluaron a pleural, culturas de sangre y especímenes de una
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muestra quirúrgica, pero no broncoscopia muestras de β-betalactámico/β-lactamasas combinado con
de por sí sola. En este grupo, infección anaerobia eritromicina cuando no está en la UCI o ceftazidima
puro estaba presente en sólo 18 pacientes, y otros más eritromicina cuando esta en la unidad de
10 habían infección mixtos. Sin embargo, agentes cuidados intensivos. El grupo dirigido al agente
patógenos gramnegativos aeróbicos estuvieron patógeno había manchas de gram lleva a cabo en
presentes en 37 pacientes, con Klebsiella muestras de esputo y sometieron a pruebas de
pneumoniae recuperado de 28 pacientes. Por lo antígeno urinario, junto con una evaluación clínica
tanto, el nivel de participación de agentes patógenos para definir el patógeno sospechoso; a continuación,
gramnegativos entéricas en estas dos enfermedades se utilizó penicilina para el tratamiento de
relacionadas con la aspiración es bastante alto y neumococos, eritromicina para agentes patógenos
debe considerarse al seleccionar la terapia. atípicos, amoxicilina/clavulanate para infección
mixta y flucloxacillin con gentamicina opcional
para el tratamiento después de la infección de gripe.
No hubo diferencias en ninguno de los grupos para
la duración de la estancia, tarde o temprano fracaso
clínico y tasa de mortalidad de 30 días (fig 3). Sin
embargo, los pacientes de terapia empíricas tenía
una mortalidad superior si fueron admitidos en la
UCI, y el grupo de terapia de empíricas tuvo más
los eventos adversos, que pueden haber estado
relacionado con el uso de eritromicina IV, en lugar
de un macrólido más reciente con menos efectos
secundarios de IV. El estudio establecido la
seguridad de la terapia empírica, no comprobado
otros beneficios de la realización de pruebas de
Figura 2.
diagnóstico, tales como el control a largo plazo del
uso de antibióticos y evitar la resistencia.
Resultados de los estudios de líquido de BAL
nonbronchoscopic recopilan en 4 h de la admisión de
UCI en 95 pacientes ancianos con neumonía por
aspiración admitida a la UCI. El grupo dominante del
organismo fue entéricas patógenos gramnegativos y
anaerobes fueron menos comunes y a menudo parte de
una infección mixta. Del 22 del-Solh et al.

Nuevos enfoques para la terapia


La directrices para la NAC han subrayado el
enfoque de la terapia empíricas, reconociendo la
dificultad de obtener datos específicos de agente
patógeno que permitan que el enfoque temprana de
opciones de tratamiento inicial. Un reciente estudio
24
encontró que cuando se dio tratamiento a
directrices, conducido a los pacientes que se está
convirtiendo en clínicamente estables antes que si
se había utilizado otra terapia. Sin embargo, se
evaluó el valor de la terapia empíricas directamente Figura 3.
en un estudio de los Países Bajos 25 que utiliza un
diseño prospectivo aleatorios de estudio abierto Un ensayo aleatorio de tratamiento dirigido al agente
para comparar la terapia de empíricas con patógeno (TDP) en comparación con la terapia empírica
tratamiento dirigido al agente patógeno en 262 en 262 adultos con NAC no encontraron diferencias
pacientes con NAC clínica y radiológicamente significativas en la duración de estancia (EEI), la tasa de
comprobada. Todos los pacientes habían sometido a mortalidad o la tasa de fracaso terapéutico. De van der
Eerden et al. 25
extensas pruebas de diagnóstico, pero el grupo de
terapia empíricas recibido terapia con un inhibidor
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Nuevas terapias y efectos secundarios no encontró diferencias en la frecuencia de eventos
cardíacos clínicamente significativas entre los dos
En los últimos años, han aprobado nuevas terapias y agentes. 27 Telitromicina recientemente ha sido
se han recogido datos nuevos acerca de estos asociado 31 casos poco frecuentes de necrosis
agentes. Moxifloxacin, un fluoroquinolona, ha sido hepática inducida por drogas, y conciencia de esta
utilizado para tratar la NAC, y una hospitalización complicación potencial es esencial si se utiliza esta
prueba 26 27 en pacientes hospitalizados ancianos ha droga.
demostrado seguridad cardíaca equivalente a
levofloxacina, con una tasa de estadística y Duración de la terapia
significativamente más rápida de mejoría clínica en
3 a 5 días durante la terapia. La alta Se desconoce la duración óptima de la terapia para
biodisponibilidad de agentes de quinolona puede la NAC, pero varios acontecimientos recientes han
permitir que el tratamiento oral sustituir la terapia empujado para duraciones más cortas,
IV, manteniendo así a algunos pacientes con NAC especialmente en pacientes ambulatorios. Una
fuera del hospital. Uso de levofloxacina oral, junto nueva formulación de azitromicina permite la
con un diseño de Protocolo de clúster aleatorios, administración de un ciclo completo de la terapia
Loeb et al 28 documentado la seguridad de este con una sola dosis de 2-g en32 población de
enfoque en los pacientes ancianos que tenía NAC, pacientes ambulatorios. Telitromicina se ha
pero fueron capaces de comer y beber, tenía un utilizado para 5 días en pacientes ambulatorios con
pulso de igual o inferior a 100 latidos por minuto, NAC y levofloxacina, 750 mg, es tan efectiva
un ritmo respiratorio < 30 respiraciones por minuto, cuando se administra durante 5 días pacientes
un PA sistólica de o más de 90 mm Hg y una hospitalizados con NAC como cuando durante 10
saturación de oxígeno 92 % o más días con una dosis de 500 mg. 29 33 Un estudio
reciente 34 en comparación con 3 días de
Telitromicina, el primer ketolide, es similar a un tratamiento con amoxicilina a 8 días de la terapia en
macrólido en términos de espectro antimicrobiana pacientes hospitalizados mostró la terapia de corta
pero es activo contra los neumococos resistentes a duración para ser comparable a la terapia de
macrólido. Ha demostrado una tendencia a reducir duración más larga en términos de éxito clínico. Sin
la necesidad de hospitalización, cuando se ha embargo, el estudio incluyó sólo pacientes con
utilizado como un tratamiento ambulatorio oral para enfermedad leve a moderado y los pacientes fueron
la NAC, en comparación con claritromicina. 29 Sin elegibles para la terapia de corta duración sólo si
embargo, la droga no es óptima activa contra el sus condiciones han mejorado sustancialmente con
Haemophilus influenzae y problemas de toxicidad IV terapia durante el día 3. Uno se relacionan de
(véase más abajo) han limitado su uso generalizado. estas conclusiones es que un paciente hospitalizado
Linezolid también se ha demostrado ser eficaz que se convierte en clínicamente estable con la
contra neumococos resistentes a los medicamentos, terapia de IV podría ser con seguridad alta del
pero no se considera que un medicamento para la hospital sin hospitalización continua observación.
terapia empíricas de NAC, ya que está siendo Un reciente Medicare base de datos de estudio 35 en
utilizado como un agente contra SAMR que surgen comparación con los pacientes de la NAC que no se
en el hospital y la Comunidad. observaron y fueron dados de alta el mismo día que
el conmutador a la terapia oral, a los observados
Es una preocupación con estos nuevos agentes durante un día después del modificador. No hubo
definir su papel en la gestión de la NAC. La diferencias en la tasa de readmisión de 14 días y la
seguridad ha sido una consideración importante con tasa de mortalidad de 30 días entre los grupos,
la clase de quinolona de antibióticos y gatifloxacina haciendo hincapié en la seguridad de no mantener al
recientemente ha sido documentada 30 causar paciente en el hospital para observación después del
hipoglicemia y hiperglucemia, limitar su capacidad modificador de la terapia de IV.
para utilizarse de forma segura en pacientes
diabéticos. Quinolonas han causado prolongación Terapia adyuvante de NAC severo
QT y arritmias cardíacas, y esto ha limitado el uso
de agentes como sparfloxacin. Como se mencionó El cuidado de pacientes con neumonía grave se ha
anteriormente, un estudio comparativo aleatorio, centrado en la identificación temprana de estos
doble ciego de levofloxacina y moxifloxacin, pacientes y en rápida terapia con múltiples
mediante la evaluación clínica y monitoreo Holter, antibióticos. Directrices actuales para estos
"La emancipación del hombre será total o no será."
Censier
pacientes recomiendan contra monoterapia con en pacientes con NAC grave, basada en la idea de
cualquier agente, incluyendo las quinolonas, y un que los resultados adversos son mediados por la
reciente estudio aleatorio 36 de monoterapia con respuesta inflamatoria a la infección y no por
levofloxacina, en comparación con la terapia infección incontrolada. En un pequeño (48
combinada, en NAC pacientes ingresados a UCI pacientes), estudio multicéntrico, aleatorio y
apoya estas recomendaciones (cuadro 1). El estudio cegado, 37 terapia con una infusión continua de
evaluó 398 pacientes admitidos en UCI y encontró hidrocortisona se comparó a la terapia con placebo.
monoterapia no tan efectiva como la terapia de Aunque los pacientes tenían NAC grave, no todos
combinación para aquellas personas que necesitan ellos fueron tratados en la una unidad de cuidados
asistencia respiratoria mecánica. Dado que el juicio intensivos. Esteroides provocado significativamente
también excluidos a aquellos pacientes que estaban menor tasa de mortalidad, duración más corta de la
en shock séptico, los autores conclusión que no se estancia en UCI y duración más corta de la
podría recomendar monoterapia para los pacientes ventilación mecánica. Además, los esteroides
con NAC que estaban en shock séptico o para condujo a menos complicaciones finales. Aunque
aquellos que reciben ventilación mecánica, que son los datos son impresionantes, se necesita la
las condiciones que representan la mayoría de las confirmación en un estudio más amplio. No
personas admitidas en UCI. obstante, los resultados sugieren que los esteroides
no es peligroso, incluso para los pacientes con una
Dos terapias complementaria, proteína C activado y infección severa como NAC.
corticosteroides sistémicos, han sido estudiados en
pacientes con NAC graves. 6 37 Un análisis Tabla 1: medidas actual para pacientes admitidos
retrospectivo 6 del estudio PROEZA de proteína C NAC
activado (drotrecogin-α) identificado que 35,6 % de Primera dosis de antibióticos en 4 horas de llegada al
los pacientes estudiados NAC, y que hospital.
aproximadamente una cuarta parte de ellos estaban Evaluación de oxigenación dentro de 24 h de ingreso
al hospital.
infectados por neumococos. Los pacientes con NAC
Antibiótico correcto para los pacientes admitidos.
que recibieron proteína C activado tuvieron un
No-UCI.
beneficio de supervivencia si tuvieran un fisiología
UCI.
aguda o crónicos de salud evaluación (APACHE) II
No incluye monoterapia.
puntuación de > 25, o la infección neumocócica, Cultivos de sangre dentro de 24 horas para todos los
una clase PSI IV o V o una puntuación de CURB- pacientes admisión en UCI en primera 24 h. sangre
65 de al menos 3. Por razones no está claros, los para estudios antes de administración de
pacientes que recibieron una terapia adecuada antibióticos para aquellos estudios en evaluación de
tuvieron una pequeña disminución en la tasa de ED. y
mortalidad por 37 al 33 %, mientras que el Oferta de vacunación neumocócicas y contra la
gripe,
beneficio fue mayor en los que recibieron terapia
Asesoramiento de abandono del hábito de fumar
inadecuada con la tasa de mortalidad colocando
desde 65,2 47,1 %. Mientras que la reducción de la * ED servicio de urgencias.
tasa de mortalidad fue del 28 % a los 28 días, cayó a
14 % a 90 días. Estos datos son interesantes y Medidas fundamentales para pacientes
sugieren un beneficio para esta terapia caro, pero lo internados MFPI
ideal es un ensayo aleatorio de pacientes con NAC
grave, en lugar de un análisis de subconjuntos solo, Desde 1998, la CMS, junto con la Comisión
sería más convincente. Además, el beneficio conjunta sobre la acreditación de organizaciones
limitado para aquellos que recibieron una terapia Healthcare, ha promovido las normas de atención
adecuada y la difuminación en el beneficio de para los pacientes con NAC que han demostrado
supervivencia de 3 meses restar la rentabilidad de mejorar los resultados, con la expectativa de que los
este tratamiento. hospitales cumplirán estas normas siempre que sea
posible (cuadro 1). La presión para lograr una tasa
Terapia con corticosteroides sistémicos se ha alta de conformidad con estas medidas ha
demostrado ser útil para los pacientes que están en aumentado con el movimiento para recopilar datos
shock séptico y tienen insuficiencia suprarrenal sobre el cumplimiento e informar al público la
relativa. Sin embargo, en un nuevo estudio, se ha información. La evidencia que apoya estas medidas
probado 37 terapia con corticosteroides sistémicos fundamentales es generalmente fuerte, pero no
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podrá ser correcta tratar de lograr estas medidas incluso si las bases de datos a gran escala muestran
para todos los pacientes en todas las situaciones una tasa de mortalidad reducido con la terapia en
clínicas y un objetivo razonable puede ser el este intervalo de tiempo, pueden seguir. 38 varias
cumplimiento de los 80 a 85 %, con una variedad de consecuencias no deseadas Estos incluyen el uso
consecuencias adversas imprevistas si las tasas son indiscriminado de antibióticos en cualquier paciente
más elevadas. 38 con síntomas respiratorios en el Departamento de
emergencia, incluso antes de que el diagnóstico sea
La actual basada en pruebas estándares (con la cierto y la tentación de dar prioridad a los pacientes
mayoría está basada en análisis retrospectivo de la de neumonía por delante de otros individuos
base de datos) son los siguientes: para administrar enfermos en un servicio de urgencias ocupado. Dos
la primera dosis de antibióticos en 4 horas de estudios recientes4142 se han añadido a la
llegada del paciente en el hospital; para seleccionar controversia. El primer estudio41 confirmó que
una de las terapias con antibióticos recomendadas cuando se proporciona terapia en 4 h, se reduce la
para los pacientes admitidos, con opciones mortalidad, pero las predictores de un aumento del
diferentes para los que se encuentran en la UCI y en tiempo a la administración de antibióticos fueron
el pabellón médico; asegúrese de que si se realizan alterado estado mental, la ausencia de fiebre, falta
los estudioc de sangre, sean recopilados antes de la de hipoxia y cada vez mayor edad. Cuando estos
administración de antibióticos; proporcionar factores están controlados por el momento de la
asesoramiento de abandono del hábito de fumar a terapia no había ningún impacto sobre la mortalidad
los pacientes apropiados; y para evaluar la e conclusión que los autores entonces a la
necesidad de y para ofrecer a quienes cumplen los administración de los antibióticos no es una medida
criterios de ambos neumocócicas y las vacunas de buena calidad. En apoyo de estos hallazgos fue
contra la gripe. Varias áreas han sido problemáticos, otro estudio42 que encontró que 22 % de los
y nuevos datos están disponibles para guiar al pacientes de Medicare 86 con NAC presentado con
médico acerca de las recomendaciones para características clínicas atípicas que condujo a la
administrar terapia dentro de 4 h, la recomendación incertidumbre de diagnóstico, que podría conducir
de no utilizar monoterapia para VAC admitidos- adecuadamente a un retraso en la administración de
UCI, el valor de los estudios en sangre y la antibióticos. En un editorial que acompaña a estos
seguridad de las vacunas neumocócicas. artículos, se hizo la observación que sólo se ha
demostrado tiempo para la administración de
Un cambio importante en la aplicación de medidas antibióticos para afectar a la mortalidad en
centrales es el reconocimiento de que algunos pacientes > 65 años de edad, y que los hallazgos de
pacientes que son admitidos al hospital con estos estudios apoyan la idea de que 100 % de
neumonía salud-asociadas con la asistencia cumplimiento del estándar no significaría
neumonía (HNAP), y que estos pacientes están en necesariamente buena atención médica; por lo tanto,
riesgo de infección con agentes patógenos el objetivo debe ser un menor número de pacientes
gramnegativos multi-antidrogas resistentes y dado antibióticos dentro de 4 h.38 El estándar de la
SAMR y por lo tanto necesitan un enfoque diferente administración de antibióticos dentro de 4 h es
a la terapia de la NAC habitual paciente HNAP. 39 probable que cambie en 2007.
se incluyó en las directrices de 2005 para la
neumonía nosocomial como una forma de infección Cultivos de sangre no se han mostrado
nosocomial; por lo tanto, desde julio de 2005 los favorablemente alterar los resultados de los
pacientes que han sido identificados como HNAP pacientes con NAC, y, por lo tanto, algunos han
que han sido excluidos de la medida de núcleo argumentado contra proceder a su recogida
CMS de NAC opciones con antibióticos. Esto se rutinariamente. Mientras que todos los pacientes
justifica por datos que muestran que HNAP tiene ingresados en el hospital puede que no sea esta
una historia natural diferente de NAC, que la prueba, puede ser prudente recopilar aún las
bacteriología también es diferente de NAC, y que, culturas de sangre en los pacientes con signos de
presumiblemente, la terapia no debería ser la enfermedad grave, y es importante recopilar las
misma. 40 culturas anteriores a la administración de
antibióticos. Metersky et al 43 estudiado a 13,043
Controversia sobre la administración de antibióticos pacientes de Medicare con NAC, que habían sido
en 4 horas de llegada de un paciente en el hospital admitidos al hospital para definir las predictores de
ha sido vigoroso, y existe la preocupación de que bacteriemia. Encontraron que algunas poblaciones

"La emancipación del hombre será total o no será."


Censier
(especialmente los que habían recibido terapia con que habían recibido al menos tres vacunas y en
antibióticos previa) eran poco probable que la comparación con sus cursos clínicos a los de 181
verdadero estudio de resultados positivos; por lo pacientes que habían recibido uno o dos dosis.
tanto, un gran porcentaje de resultados positivos en Aunque 54,6 % de los pacientes que fueron
estos pacientes sería resultados falsos positivos y revacunados recibió sus vacunas repetición en < 6
podría dar lugar a errores en la administración. Los años, hubo sólo un paciente con una reacción
predictores de bacteriemia fueron los siguientes: adversa, que fue descrito como enrojecimiento
terapia con antibióticos previa (OR, 0,5); taquicardia en el brazo. Por lo tanto, parece ser
enfermedad hepática concomitantes (OR, 2.3); PA seguro para administrar una vacuna, y aunque esto
sistólica < 90 mm Hg (OR, 1,7); fiebre < 35 ° C o > no debe de hacerse de forma indiscriminada, si se
40 ° C (OR, 1,9); pulso > 125 latidos por minuto hace, los beneficios están probable que superan los
(OR, 1,9); BUN nivel de > 30 mg / dL (OR, 2.0); el riesgos asociados.
suero Na nivel de 130 < mEq/L (OR, 1.6); y el
conteo de glóbulos BLANCOS de < 5.000 En apoyo de la recomendación de que se dan las
células/μL o > 20.000 células/μL (OR, 1,7). El vacunas neumocócicas son más ampliamente las
patógeno más común encontrar en la sangre de las conclusiones de dos más recientes estudios. 45 46 Un
culturas fue neumococos, pero 643 de agentes 886 estudio45 de la nueva vacuna neumocócica
patógenos fueron contaminantes. Los autores heptavalent conjugado en niños demostró un
sugirieron que los pacientes que han recibido la beneficio en la reducción de la enfermedad
terapia previa con antibióticos y no tienen ninguno invasiva, no sólo para el grupo de población
de los factores de riesgo de gravedad/comorbididad inmunizados, sino también a los adultos,
enumeradas anteriormente no deberían realizar especialmente aquellos > 65 años de edad, que no
estudios en sangre, ya que sólo el 3 % de los eran el destino de los esfuerzos de inmunización.
pacientes tiene resultados positivos true para Las conclusiones implican que la vacunación de un
bacteremias. Los sin terapia previa con antibióticos gran segmento de la población de riesgo tiene un
y no predictores o los con terapia previa con beneficio para los pacientes novacunados,
antibióticos y un predictor deben tener una estudio disminuyendo la incidencia y la propagación de la
de sangre, dado que la incidencia de resultados enfermedad invasiva. 45 Otra base de datos de
positivos true fue el 5 %. Por último, el rendimiento estudio 46 evalúa el impacto de la previa de la
es alto en los pacientes con dos predictores (16 % vacunación neumocócica en pacientes que habían
bacteriemia) o en aquellos con un factor de sido hospitalizados con NAC. Sólo 12 % de los
predicción y ningún tratamiento previo con pacientes hospitalizados 62,918 de NAC había
antibióticos (bacteriemia de 9 %); estos pacientes recibido vacunación previa, pero este grupo fue
deben tener dos estudios de sangre que lleva a cabo. tubo menos probabilidad de morir por cualquier
causa y había un menor riesgo de insuficiencia
Una preocupación con el énfasis medidas centrales respiratoria y otras complicaciones, así como una
es en la vacunación neumocócica la posibilidad de menor duración de la estancia hospitalaria, en
que los pacientes reciban vacunación repetida en comparación con los pacientes que no fueron
menos de 5 años recomienda un intervalo la causa vacunados. 46
de la falta de una historia confiable de vacunación,
especialmente en aquellos pacientes que han sido
repetidamente hospitalizados o en aquellos
Conclusión
pacientes que han sido tratados en hogares de
Aunque los estudios de la NAC en los últimos años
ancianos. Una forma de tratar este asunto es
han abordado a un gran número de temas
vacunar a todos los pacientes, si hay cualquier duda
importantes, la dirección general de las novedades,
sobre la historia de la vacunación, y que puede estar
que se han examinado en esta revisión, ha sido
justificada por la eficacia probada de la vacuna y las
describir las formas de mejorar la gestión de los
consecuencias a largo plazo si la neumonía se
pacientes y los resultados de los pacientes. Muchas
desarrolla en un paciente. Si se utiliza este enfoque,
de las conclusiones se han incorporado medidas de
es reconfortante saber que es generalmente seguro
rendimiento relacionados con la administración de
administrar las vacunas neumocócicas a repetición
la enfermedad, y la base para apoyar estas
con más frecuencia que el intervalo de 5 años
recomendaciones de pruebas es fuerte y continúa
recomendado. Un estudio 44 evalúan a 179 pacientes
ampliándose.

"La emancipación del hombre será total o no será."


Censier
Notas al pie de página
Abreviaturas: APACHE = fisiología agudo y crónicos de salud evaluación; NAC = neumonía adquirida en la
Comunidad; CMS = Centers for Medicare y Medicaid Services; PCR = proteína C reactiva; CURB-65 =
confusión, elevado nivel BUN, elevada frecuencia respiratoria, PA sistólica o diastólica bajo y edad > 65 años
de edad; DRSP = resistente aStreptococcus pneumoniae; HNAP = salud-asociadas con la asistencia neumonía;
SAMR = resistentes a la meticilina Staphylococcus aureus; OR = odds ratio; PCT = Procalcitonina; PSI =
neumonía índice de gravedad; SRAS = síndrome respiratorio agudo severo
Dr. Niederman ha sido un altavoz, consultor o investigador para Schering, Johnson y Johnson, Aventis, Pfizer,
Bayer, Merck, ELAN y Wyeth.

o Aceptó el 5 de octubre de 2005.


o Recibió el 10 de agosto de 2006.

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