Ciproterona

Mecanismo de
Accin
Su accin antigonadotrpica, da lugar a una disminucin de la sntesis de testosterona por el testculo, y por lo tanto a
una reduccin de los niveles sricos de testosterona. El efecto antigonadotrpico de acetato de ciproterona tambin
se produce cuando se administra en combinacin con agonistas de GnRH. El incremento inicial de testosterona
provocado por la administracin de este grupo de medicamentos, se reduce por la administracin de acetato de
ciproterona. En la mujer disminuye el hirsutismo, reducindose tambin la alopecia andrognica y la hiperfuncin de
las glndulas sebceas. Durante el tratamiento se inhibe la ovulacin.
Indicaciones
Teraputicas y
Dosis
Oral. Ads.:
Hombre: reduccin del impulso sexual aumentado (hipersexualidad): 50 mg/12 h, incrementar a 100 mg/8-12 h;
mantenimiento: 50 mg/da (medio comp. 2 veces/da). Reduccin o suspensin de dosis gradualmente, reduciendo 25-
50 mg/da en varias sem.
- Carcinoma avanzado de prstata hormonodependiente: 100 mg/8-12 h. No interrumpir ni reducir dosis despus de
mejora o remisin.
- Reduccin de niveles de andrgenos al inicio de tto., con anlogos de GnRH: 100 mg/12 h durante 5-7 das; despus
100 mg/12 h, 3- 4 sem, junto con un agonista GnRH.
- Tto. de sofocos causados por disminucin de los niveles de andrgenos o sometidos a orquiectoma bilateral: 50-150
mg/da con aumento hasta 300 mg/da.
Mujer: manifestaciones graves de androgenizacin (hirsutismo muy intenso, alopecia andrognica severa,
acompaada de acn y/o seborrea severa): 100 mg/da (da 1-10) + anticonceptivo oral combinado (da 1al 21).
- En mujeres posmenopusicas o histerectomizadas: 25-50 mg/da, 21 das, seguido de 7 das de descanso.
Ingerir despus de comidas.
Modo de administracin:
Va oral. Hombre: administrar despus de las comidas. Mujer: administrar despus de las comidas. La omisin de la
toma de comprimidos puede disminuir la eficacia teraputica y puede causar una hemorragia intermenstrual, no se
deben tomar dos comprimidos para compensar la dosis olvidada.
Efectos Adversos Debe advertirse a los pacientes cuya actividad exija gran concentracin (p. ej., conductores de vehculos, operadores
de maquinaria), que ciproterona puede producir lasitud y disminucin de la vitalidad y puede empeorar la capacidad
de concentracin.
Hombre: aumento o disminucin del peso; disminucin de la libido, disfuncin erctil, estado de nimo depresivo,
intranquilidad (temporal); disnea; toxicidad heptica (ictericia, hepatitis e I.H.); inhibicin reversible de la
espermatognesis, ginecomastia; fatiga, sofocos, sudoracin. Mujeres: hemorragias o manchados (spotting), aumento
del peso y estado de nimo depresivo.
Contraindicaciones Hipersensibilidad, hepatopatas, s. de Dubin-Johnson, s. de Rotor, presencia o antecedentes de tumores hepticos (en
el carcinoma de prstata los no imputables a metstasis), enf. consuntivas (excepto carcinoma de prstata
hormonodependiente), depresin crnica grave, presencia o antecedentes de procesos tromboemblicos, diabetes
grave con alteraciones vasculares, anemia de clulas falciformes, meningioma o una historia de meningioma.
Contraindicado en hepatopatas, historial de ictericia, tumores hepticos existentes o anteriores. Precaucin en I.H.
Adems, en mujeres: embarazo, lactancia (Evitar. Aproximadamente el 0,2% de la dosis es excretada en la leche
materna, lo que corresponde a una dosis aproximadamente de 1g/kg.), antecedentes de ictericia o prurito
persistente en algn embarazo, antecedentes de herpes gravdico.



Tibolona
Mecanismo de
Accin
Se metaboliza rpidamente en tres componentes, que contribuyen los tres al perfil farmacodinmico. Dos de los
metabolitos (3 alfa-OH-tibolona y 3 -OH-tibolona) tienen actividad estrognica, mientras que el tercer metabolito
(ismero de tibolona) tiene actividades progestagnicas y andrognicas. Sustituye la prdida de produccin de
estrgeno en las mujeres postmenopusicas y alivia los sntomas de la menopausia.
Indicaciones
Teraputicas
Tto. de los sntomas de deficiencia de estrgenos en postmenopusicas (ms de 1ao), como sofocos, sudoracin y
alteraciones de la libido o del estado de nimo.
Dosis Oral. Ads.: 2,5 mg/da a la misma hora del da; ingerir con agua o zumo. Va oral. Administrar preferiblemente a la
mismo hora del da. En caso de olvido de una dosis, sta debe tomarse tan pronto como se recuerde a menos que
hayan pasado ms de 12 horas de la hora habitual. En este ltimo caso, debe omitirse la dosis olvidada y tomar la dosis
siguiente a la hora habitual.
Efectos Adversos Dolor abdominal bajo; crecimiento anormal del pelo; flujo vaginal, engrosamiento de la pared endometrial, hemorragia
posmenopusica, dolor mamario a la palpacin, prurito genital, candidiasis vaginal, hemorragia vaginal, dolor plvico,
displasia de crvix, secrecin genital, vulvovaginitis; aumento de peso, frotis cervical anormal.
Contraindicaciones Hipersensibilidad; embarazo y lactancia; cncer de mama, antecedentes o sospecha de los mismos; tumores
estrgeno-dependientes malignos (cncer de endometrio); sangrado vaginal sin diagnosticar; trombosis venosa
profunda activa o trastornos tromboemblicos; hiperplasia de endometrio no tratada; alteracin tromboflica
conocida; enf. tromboemblica arterial (angina, infarto de miocardio, ACV o ataque isqumico transitorio); enf.
heptica aguda o antecedentes de enf. heptica; porfiria. Contraindicado en el embarazo. Riesgo potencial para el ser
humano se desconoce. Contraindicado en lactancia.


Estradiol en Bajas Dosis
Actualmente, las mujeres cuestionan cada vez ms el valor de la terapia hormonal (TH) posmenopusica y buscan
nuevas alternativas. Una opcin consiste en la disminucin de las dosis de estrgenos. El objetivo de esta resea fue
analizar los beneficios potenciales de las dosis bajas y ultrabajas de estrgenos tanto para el alivio de los sntomas
como para la reduccin de las enfermedades. Para ello, se consideraron 0.3 mg como dosis bajas de estrgenos
conjugados o sus equivalentes (0.5 mg de estradiol micronizado o 25 g de estradiol transdrmico), mientras que a la
mitad de estas dosis se las consider ultrabajas.
Beneficios
Potenciales
Una resea reciente de estudios clnicos controlados con placebo, con bajas dosis de estrgenos, seal que los
sofocos se redujeron en 65%; una disminucin de casi el doble que lo observado con placebo, pero menos del 75-80%
logrado respecto de las dosis estndares de estrgenos. Menos del 7% de las mujeres que cambiaron de una terapia
estndar a bajas dosis de estrgenos debieron volver al primer tratamiento debido al agravamiento de los sntomas
vasomotores.
No existe nivel umbral para la actividad estrognica sobre el esqueleto sino un efecto creciente con el incremento de
las dosis. En general, las dosis estndares de estrgenos reducen los marcadores de recambio seo en 40-50%, las
dosis bajas por va oral o el estradiol transdrmico suprimen el recambio seo en aproximadamente un 25-30%,
mientras que las dosis ultrabajas de estrgenos disminuyen el recambio seo en casi 20%.
El objetivo final de la proteccin sea de la TH es la reduccin del riesgo de fracturas.
Tolerabilidad y
Riesgos
Dosis bajas de estrgenos tienen menor probabilidad de presentar efectos adversos indeseables, como sangrado
vaginal o sensibilidad mamaria.
La exposicin a los estrgenos aumenta el riesgo de hiperplasia endometrial de modo dependiente de las dosis y del
tiempo. Los estudios epidemiolgicos tambin confirmaron los efectos de los estrgenos sobre el cncer de
endometrio. Asimismo, la exposicin a largo plazo incrementa el riesgo de cncer de mama, que parece ser
particularmente alto en las mujeres expuestas a estrgenos y progesterona.
Las dosis de estrgenos ms altas que los estndares provocan mayores cambios en el perfil lipdico, mientras que las
bajas causan aproximadamente la mitad del efecto sobre las lipoprotenas que las dosis estndares.
El riesgo de accidente cerebrovascular se relacion significativamente con las dosis de estrgenos y, probablemente,
las dosis bajas protejan contra esta afeccin, mientras que las dosis estndares o ms altas parecen aumentar el riesgo
de modo proporcional a la dosis.
La utilizacin de dosis bajas de estrgenos parece tener un riesgo ms bajo de tromboembolismo venoso en
comparacin con aquellas estndares.
Terapia
Concomitante con
Progestgenos
Cuando se prescriben dosis bajas de estrgenos, se pueden emplear en forma segura menos progestgenos, ya sea en
menos dosis diarias o en ciclos menos frecuentes. Actualmente no hay consenso con respecto al mejor esquema y la
dosis ptima de progestgenos para la terapia conjunta tanto para las dosis estndares o bajas de estrgenos. Sin
embargo, los efectos adversos indican que en lugar de la prescripcin combinada continua de regmenes de estrgeno-
progestgenos pueden utilizarse esquemas cclicos prolongados y, en casos excepcionales, regmenes no combinados.
Las mujeres mayores tratadas con dosis ultrabajas de estrgenos pueden no requerir progestgenos regulares debido a
que el endometrio no est estimulado.
Dosis Ultrabajas Las mujeres de 65 aos o ms con niveles sricos de estradiol entre 5-20 pg/ml tienen densidad sea ms alta y menos
fracturas que aquellas con concentraciones < 5 pg/ml. El estradiol transdrmico en dosis ultrabajas (14 g/da de
17beta-estradiol), administrado en mujeres de 60 aos o ms, increment los niveles sricos de estradiol en casi 4-5
pg/ml, pero no provoc proliferacin endometrial o hiperplasia. En este grupo de edad, el tratamiento mencionado fue
suficiente para reducir el recambio seo en casi 20% e incrementar la densidad mineral sea en la columna y la cadera.
Las respuestas del esqueleto al estradiol transdrmico en dosis ultrabajas fueron mayores entre las mujeres con niveles
ms bajos de estradiol endgeno, en especial en aquellas con valores iniciales < 5 pg/ml. El impacto de las dosis
ultrabajas de estrgenos sobre los sntomas vasomotores se encuentra en investigacin; an se desconoce el efecto de
estas dosis ultrabajas sobre el riesgo de fracturas.
Conclusiones Diversos ensayos clnicos, aleatorizados y de buen diseo indicaron que las dosis bajas de estrgenos pueden aliviar los
sntomas vasomotores y prevenir la prdida sea posmenopusica. Las terapias con dosis ultrabajas de estrgenos
tienen efectos beneficiosos sobre el esqueleto y no provocan estimulacin endometrial o mamaria. Las mujeres
tratadas con dosis bajas o ultrabajas de estrgenos tienen menor probabilidad de presentar efectos adversos
indeseables como sangrado irregular, profuso o sensibilidad mamaria. Adems, los efectos adversos potenciales de las
dosis estndares de estrgenos como enfermedad coronaria, tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular y
cncer de mama pueden disminuirse con la utilizacin de dosis ms bajas de estrgenos, que no requieren la
administracin diaria o mensual de progestgenos. Es necesaria la realizacin de nuevos estudios con dosis bajas de
estrgenos para establecer adecuadamente sus riesgos y beneficios.