Microbiologa

Bacterias patgenas Campylobacter y Arcobacter

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BACTERIAS PATOGENAS: CAMPYLOBACTER Y ARCOBACTER
Ya se han pasado algunas bacterias patgenas como Salmonella, Shigella y E. Coli,
mientras que en esta clase se ver como existe otro grupo de bacterias las cuales producen desde
problemas gastrointestinal hasta disentricos bastante graves que pueden producir incluso la
muerte.
Para introducir un poco el tema, se expondr un caso clnico. Estos casos clnicos son
prcticamente como lo ve el mdico y como este recopila informacin, pues a partir de eso mismo
podr tener una idea de cul podra ser el agente patgeno. El ejemplo es;
Una mujer y su hijo de cuatro aos acudieron al servicio de urgencia con antecedentes de diarrea
y espasmos abdominales. Ambos tenan fiebre, se vea sangre macroscpicamente (evidentes) en
la muestra de heces del nio por lo tanto, aparte de que tena diarrea, dolor abdominal y
espasmos, en las heces haba sangre, que no es tan comn los sntomas haban aparecido 18
horas despus de haber cenado una ensalada, pollo, maz, pan y un pastel de manzana -
generalmente cuando uno tiene este tipo de enfermedades lo primero que se tiene que preguntar
es lo que ha comido ltimamente - . Los hemocultivos, es decir, cultivos bacteriolgicos que salen
de la sangre, dieron negativos, pero se aisl una bacteria Gram negativa curva microaerofila
estricta en los coprocultivos, es decir, cultivos que se hicieron de las heces, de la madre o del nio.
En este caso, hay mucha informacin, de partida, se tiene que pensar que por supuesto el
contagio fue en la casa o en algn lugar donde los dos comieron debido a que justo en un tiempo
especfico la madre y el hijo presentaron los mismos sntomas, cul de los elementos podra
haber sido el causante de la infeccin? Si bien uno tiende a pensar primeramente en la ensalada,
pues al ser cruda podra ser la causante, sin embargo, en este caso, es mucho ms peligroso el
pollo, ya que si no est muy cocido, su carne podra estar contaminada con bacterias. La ensalada
y las frutas muchas veces si no estn bien lavadas, podran ser el vehculo de la transmisin pero
normalmente estn bien lavadas y desinfectadas con aguas especiales.
Por otro lado, muchos animales tienen bacterias en sus intestinos y cuando estos animales los
faenan muchas veces las carnes se contaminan con bacterias intestinales, cuando se sacan los
intestinos por ejemplo, normalmente las carnes se lavan, se refrigeran y as no les pasa nada, pero
en muchas ocasiones las bacterias que estn en el intestino animal para el humano son patgenas,
entonces en el caso clnico especfico, es el pollo, puesto que el grupo de microorganismos que se
vern hoy da viven habitualmente en los intestinos de sta ave.
Como se dijo que los hemocultivos eran negativos se asegura inmediatamente que esto no fue una
infeccin sistmica, pero por otra parte, el coprocultivo fue positivo, por lo tanto, se est frente a
una infeccin entrica. Otro dato que es importante es que las heces tenan sangre, y no todas las
infecciones con bacterias producen heces con sangre, entonces con esta informacin se podra
apresurar el diagnstico. En este caso, la infeccin es causada por Campylobacter o Arcobacter.

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CAMPYLOBACTER Y ARCOBACTER
Este es un grupo de bacterias que tienen como hbitat el
intestino del pollo o de otros animales que pueden contaminar
la carne y luego infectar al hombre. Hay dos concepto que debe
quedar claro; contaminar la carne e infectar al hombre,
Por qu no se dice infectar la carne y contaminar al
hombre?, bsicamente porque en general se contaminan los
materiales inertes o los vehculos que llevan al patgen, por lo
tanto en este caso la carne est contaminada y el hombre se
infecta.
El grupo de las Campylobacter y Arcobacter, son curvas e incluso tienen aspectos de culebra y en
la microscopa electrnica se ve muy bien que poseen flagelos para la movilidad. Ambas
pertenecen a una familia denominada Campylobacteraceae (familia taxonmica que incluye a
estos dos gneros). La Salmonella, Shigella y E. Coli pertenecen por otra parte a la familia
Enterobacteraceae. Tanto Campylobacter como Arcobacter son muy similares al grupo de
bacterias denominadas Helycobacter, que igual producen dao, pero que pertenecen a otro tipo
de familia taxonmica, esta tambin es una bacteria curva Gram negativa pero Helycobacter, en
especial la H. Pylori est asociada a otra patologa, las ulceras gstricas y ahora ltimo se ha
estudiado su vnculo con el desarrollo del cncer.
Familia Campylobacteraceae
La familia Campylobacteraceae (Incluyendo los dos gneros) tienen las siguientes caractersticas
en comn:
Son Bacilos: alargados
Gram Negativos: en la tincin de Gram se tien y quedan de color anaranjado o
rosado.
Son curvos: incluso se pueden ver con forma se S. Tambin pueden ser en forma
de espiral.
Son muy pequeas: en relacin a las Enterobacterias son mucho ms pequeas,
midiendo entre 0,2 a 0,8 m de largo. Para tener una referencia, un hemate
humano tiene aproximadamente 7 m de dimetro, por lo tanto, estas bacterias
son muy diminutas. Mientras que de largo miden 0,5 a 5 m de largo.
Es mvil por flagelos en uno o ambos polos: Su movilidad al ser curvos cuando se
mueven, lo hacen como un saca corcho, entonces eso les ayuda muchas veces a
penetrar las barreras epiteliales.
No es esporulado: no forma esporas (La esporulacin es una forma de sobrevivir
de las bacterias).
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No utilizan carbohidratos: Tienen la capacidad de dificultar su diagnstico, ya que,
no utiliza carbohidratos. Cuando uno trata de identificar bacterias, muchas veces
se utilizan tubos con distintos carbohidratos para identificarlas, sin embargo, las
bacterias de sta familia no los utilizan.
La mayora son microaerofilas: lo que significa que en un ambiente con oxigeno
no crecen, por que el oxigeno para ellas es txico, entonces para que crezcan
necesitan de que los niveles de concentracin O
2
disminuyan.
Familia Campylobacteraceae:









Los gneros Arcobacter, tienen varias de esas caractersticas, sin embargo, el gnero
Campylobacter:
solamente un par de ellas se aslan en los casos de diagnstico por laboratorio.
Pero eso es ms bien una limitacin que tienen los propios laboratorios para hacer crecer el resto,
por que muchas de estas otras especies pueden causar patologas, pero realmente las mas fciles
de aislar son c. jejuni, c. coli y la c. butzleri.
Son muy difciles de hacer crecer.
Entonces finalmente se dice que estas bacterias son patgenas y que son las nicas especies
patgenas, mas an, hay muchas otras especies causantes de enfermedades, lo que pasa es que
en la mayora de los laboratorios de diagnstico no existen todas las condiciones para hacer crecer
una bacteria, es muy difcil, a las cuales se les consider como bacterias fastidiosas para el
crecimiento en vez de hacerlo en un cultivo corriente. Sin embargo cuando se hace algn estudio
el laboratorio que esta mejor equipado en lo que es diagnstico, aparte de Campylobacter jejuni y
Campylobacter Coli un gran porcentaje de bacterias aisladas son Campylobacter Asariensis,
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Campylobacter fouleri, Campylobacter concisus, Campylobacter fetus, Campylobacter yierofulus,
Campylobacter curvus, Campylobacter lari, Helicobacter puyolu (causa diarrea). Entonces, se
puede tener claro que son una gran cantidad de bacterias, generalmente consideradas bacterias
emergentes pero de las cuales se sabe poco y esto es principalmente porque no se tiene la
capacidad e hacerlas crecer en el laboratorio.
Son patgenos emergentes de los que se sabe poco
Existen bacterias cultivadas y no cultivadas, en realidad es un concepto muy antiguo pues todas las
bacterias son cultivadas. Lo que pasa es que la mayora de las veces se es incapaz de hacerlas
crecer en laboratorio, pero son cultivables desde donde se aslen, por ejemplo, si se obtiene
proveniente de una persona es por que se ha cultivado ah. Y hay muchas bacterias que no las
podemos hacer crecer en un cultivo de agar, pero si se pueden hacer crecer en los cultivos
celulares, por que hay muchas cosas de las que necesitan que no se sabe que son, como algunos
nutrientes, etc. Por lo tanto, cuando se investiga con el laboratorio mejor equipado se ve que la
diversidad es mucho mayor.
TRANSMISIN
Se hablar principalmente
de Campylobacter. Estas
bacterias estn en el
intestino de las aves
(principalmente en las aves
de corral, patos, pavos y
gansos, etc). Sin embargo,
estas aves (y esto es algo
que todava no se sabe el
porqu) tienen esta bacteria
en su intestino pero en el
intestino de estas aves las
bacterias no son capaces de atravesar el epitelio intestinal, es decir, viven en el epitelio pero no le
causan ninguna enfermedad. Y el hecho de que en el epitelio humano si son capaces de generar
dao es algo incomprendido, pues son capaces de atravesarlo y causar una enfermedad.
Como proviene desde el epitelio intestinal de las aves , esta bacteria puede contaminar
fuentes de agua (sobreviviendo dentro de un protozoo, los que intentan comerse a la bacterias
pero sta tiene la capacidad de sobrevivir) muchas veces esta misma agua con protozoos se
ingieren por otro tipo de animal, los que contaminarn su intestino, su carne y sern faenados se
transmite las bacterias a los productos en el caso de que una vaca contamine sus ubres con
material fecal, por otro lado, esa misma agua se puede beber de algn rio y las personas
finalmente se pueden infectar. Estas seran las formas de transmisin que tienen.
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Tanto en el caso de Arcobacter como
Campylobacter, las carnes de las aves y de
otros animales se contaminan en el proceso
de enfaenados, cuando esta carne se come
bien cocida no hay ningn problema, pero en
el caso de una hamburguesa mal cocida en el
centro estara cruda y la bacteria sera
ingerida, por lo que comer carne mal cocida
siempre es un riesgo.
Otra forma que se tiene de contaminar es
cuando se pica la carne en una tabla de madera,
si es que con el cuchillo se producen orificios y es
ah donde quedan a veces las bacterias alojadas,
y si adems esa misma tabla se utiliza para picar
la ensalada, probablemente existir
contaminacin cruzada (dentro de la cocina) y las
bacterias ingresarn fcilmente a nuestro
organismo.
Muchas veces cuando tenemos un problema intestinal que puede llegar a ser muy grave
incluyendo la muerte, y cuando se piensa bien, la contaminacin muchas veces es culpa de las
personas mismas como cosas mnimas que se ven dentro de la casa. Cuando de hacen
investigaciones con tinciones de bacteria por fluorescencia se pueden ver claramente, y en
paralelo al hacer estudios en las tablas de cocina estn tambin las bacterias alojadas ah.
Todo esto, a modo de transmisin.
AISLAMIENTO
Pero como lo hacen las personas para aislarlas y estudiarlas? Lo
que se necesita es aislarlas, pero como ya se ha dicho, no siempre
es posible, muchas veces se pueden aislar con algunos medios que
se llaman medios selectivos. Uno de estos se llama mCCDA, el cual
es un agar sangre que adems tiene antibiticos, es decir, dos
medios especficos para el Campylobacter. Generalmente el tener
antibiticos hace el cultivo muy selectivo (que no crezcan otras
bacterias) por lo que se observar lgicamente heces pero con las
bacterias seleccionadas (Campylobacter) debido a que los
antibiticos inhiben el crecimiento del resto de la flora bacteriana.

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A la vez, se pueden sembrar la misma muestra en un
medio no selectivo, por ejemplo, un agar sangre
comn y corriente, pero considerando que esta
bacteria posee la caracterstica de ser ms pequea
que las enterobacterias lo que se hace, es utilizar
este medio no
selectivo (sin
antibiticos) pero
con un filtro en una suspensin fecal que se pone en el cultivo y
se deja filtrar, donde el filtro que tiene unos poros de un
tamao de 0,45 m les permite pasar a las Campylobacter y
Arcobacter, pero no as las bacterias ms grandes, por lo tanto
esta es una forma se seleccionarlas, luego se retira el filtro, se
deja incubar la placa y lo que crezca deberan ser slo las
bacterias que se requiere.
Sin embargo, Campylobacter tiene otro problema; que es
microaerofila. El Oxgeno en sus concentraciones
normales en la atmsfera es txico, por lo tanto, se deben
bajar al menos a un 5%. El CO
2
dejarlo tambin a un 5% y
el resto que sea todo nitrgeno, de esta forma lo que se
hace para que pase, es que generalmente las mismas
placas se ponen en unas vlvulas donde con una bomba
de vaco se le saca toda la atmsfera y se les inyecta una
mezcla de gases que se necesite y de esta forma el cultivo
crecer. Lo otro que se puede hacer en el laboratorio,
cuando no se tienen mezclas de gases es utilizar unos
sobres que son comerciales o sachets que en el fondo lo
que hacen es captar el oxigeno y de esta forma se reduce
su concentracin en el medio. Es importante saber que esta es la nica forma que se tiene para
hacer crecer ste tipo de bacterias Campylobacter.
Hay registros muy antiguos del descubridor de la Escherichia Coli, donde l haca tinciones de las
heces de una persona enferma, y observaba una bacteria muy curva pero nunca la poda aislar y
de hecho nunca pudo llegar a asilarla porque en ese tiempo no se logr reducir la concentracin
de oxgeno. Hace no muchos aos atrs cuando por fin apareci la metodologa para disminuir el
nivel de O
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, fue posible empezar a desarrollar y hacer crecer este tipo de bacterias.


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PATOGENESIS DE CAMPYLOBACTER
Gastroenteritis: se manifiesta con una diarrea acuosa en algunos casos sanguinolenta, dolor
abdominal y fiebre. Esta es la segunda causa ms comn de infeccin despus de las
enfermedades respiratorias.
Septicemia: Cuando la infeccin llega a la sangre y produce inflamaciones de los vasos
sanguneos.
Complicaciones Post infecciosas: Esto ocurre en algunos casos cuando se complica la patologa.
Algunas personas y sobre todo nios, tienen una diarrea que dentro de 5 a 6 das pasa
sola, sin embargo, pasan unos das y el nio empieza a quedar paraltico, lo que se
denomina Sndrome de Guillain Barr, el cual a pesar de que nadie lo crea, es muy comn.
Esto puede llegar a ser muy grave, pues despus de una diarrea como sta, el nio puede
empezar a tener una parlisis flcida donde sus miembros no son rgidos, afectando
incluso al sistema respiratorio y causar la muerte.
Una variante del Sndrome de G. Barr se denomina Sndrome de Miller Fischer y
tambin la artritis reactiva donde hay dolor en las articulaciones.
En el fondo estas patologas no las causa Campylobacter, si no que las causan las mismas personas
con sus sistema inmune.
Pero entonces, Por qu es tan patgeno Campylobacter?
Porque su dosis efectiva es muy pequea (500 a 800 bacterias). Se tiene que pensar que siempre
es importante saber la dosis efectiva de un patgeno, porque la persona se comer el alimento y
estas bacterias deben estar en una cantidad suficiente para que cuando pasen por el cido
clorhdrico del estmago sobreviva todava la cantidad suficiente de bacterias para que lleguen al
intestino y causen la enfermedad. Entonces, hay bacterias que tienen la dosis efectiva muy alta
produciendo patologas muy leves o nada, pero 500 a 800 bacterias, no es nada, solo hay que
pensar que en una pequea colonia bacteriana se encuentran miles y miles de bacterias y cuando
uno come carne con Campylobacter 55 a 800 bacterias es my probable que pasen.
En el perodo de incubacin (2-5 das):
Uno se come el alimento, pasan los das, y generalmente es autolimitada, esto quiere decir que
uno podra estar una semana con diarrea
pero despus comienza a acabarse. Pero en
algunos casos, sobre todo en edades
extremas (nios pequeos o adultos
mayores) hay que hacer tratamiento con
antibiticos. Los antibiticos para
Campylobacter generalmente son:
quinolona, eritromicina.
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El cuadro que se observa, muestra la frecuencia
de aislamiento de patgenos con cuadro de
diarrea (en Estados Unidos). Muchas veces en
las noticias dicen se encontr salmonella en los
completos, etc., sin embargo, Campylobacter
que es una bacteria poco estudiada se aisla ms
que Salmonella no solo en estados unidos si no
que en Chile tambin, es slo que son pocos los
laboratorios que llevan a cabo esto, por
ejemplo, en Valdivia slo se hace en la
Universidad. Campylobacter tiene un pick de aislamiento en Junio, Julio y Agosto, porque es
verano en los Estados Unidos. Por lo tanto, las enfermedades entricas en verano aumentan.
PENETRACIN DE LA MUCOSA
Campylobacter en el epitelio humano (a diferencia de lo que pasa en el epitelio intestinal de aves)
tiene la capacidad de ingresar por entre los enterocitos o a travs de los enterocitos y de esta
forma inducir a una infeccin sistmica. Estas bacterias tienen la capacidad de sobrevivir en los
fagocitos, obviamente estas sern reconocidas por el sistema inmune y van a tratar de ser
fagocitadas, pero la Campylobacter es capaz de sobrevivir dentro de vacuolas en los fagocitos
mismos.
En la imagen se ve a Campylobacter
avanzando dentro de la clula en distintos tiempos
(es una fotografa tomada cada ciertos segundos) y se
puede ver cmo se van desparramando dentro de
la clula con su gran capacidad de invasin.


Es sta imagen hay una bacteria que est ingresando
a lo que es la clula e invadindola.





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Uno de los factores de virulencia que tiene
Campylobacter son sus flagelos (se pueden
observar dos flagelos uno en cada polo)
compuestos por la protena Flagelina A y B
dndoles a capacidad de moverse y tambin la
capacidad de adherirse, porque si bien
Campylobacter anda nadando en el intestino,
en algn momento debe adherirse a los
enterocito y esto lo hace a travs del flagelo.
Uno de los mayores problemas de sta bacteria
es tener la caracterstica de txica, produciendo una toxina que es bien particular de ste gnero,
denominada CDT (Citoletha Distending Toxin). sta toxina tiene la capacidad de ingresar dentro de
la clula epitelial del enterocito pero a la vez tiene la capacidad de romper el material gentico de
sta clula y por lo tanto sta clula como
consecuencia va a detener su ciclo de vida, terminando
con su multiplicacin (mitosis) y el tejido se va a
degenerar. Generalmente el ciclo celular es por fases,
interfase (G
1
, S, G
2
)

y luego la mitosis, y lo que hace
exactamente la CDT es detener el ciclo en la etapa G
2
de la interfase provocando la muerte del epitelio. Esta
es la forma de producir la patognesis la
Campylobacter.
Sndrome de Guillain Barr
Lo produce el sistema inmune por que cuando ingresa Campylobacter al organismo el sistema
inmune lo reconoce como algo extrao, produce los anticuerpos y muchas veces ste sistema de
defensa, aparte de atacar a las bacterias patgenas atacan los nervios como una reaccin cruzada
y por eso se producen las parlisis.
Por ejemplo, en Campylobacter
parte de sus lpidos son muy
similares a los lpidos que forman
parte de la mielina en las neuronas,
entonces la clula blanco produce
anticuerpos y estos lo que hacen es
empezar a des-inmunizar, es decir,
empiezan a producir patologas en
las neuronas y esa es la causa de
ste sndrome.
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ARCOBACTER
Este gnero deriv del gnero Campylobacter,
produciendo una patologa similar. La especie ms
importante de Arcobacter es a Arcobacter Fowleri. En el
ser humano produce gastroenteritis, calambres
abdominales persistentes y diarrea, la cual en este caso no
es sanguinolenta. Generalmente tambin puede producir
bacteremia (presencia de bacterias en la sangre).
Existe un caso donde un neonato tena bacteremia por
Arcobacter, el cual tena una bacteria (algo bastante extrao) por transmisin en la placenta. Sin
embargo, Arcobacter a parte de producir patologas en humanos, produce patologas en animales,
produciendo principalmente abortos bovinos, ovinos, porcinos, etc. Tambin produciendo diarreas
llevndolos a la muerte y mastitis, que es una infeccin de las ubres en las vacas y que por
supuesto va a hacer que la leche que se secrete no pueda ser consumida.
A pesar de todas estas patologas en animales, Arcobacter al igual que Campylobacter tiene como
reservorio las aves de corral, utilizando el intestino de ste como su hbitat. La transmisin ocurre
en los mataderos y cuando se estudian las carnes se ve que en la carne de pollo son las que tienen
ms alta prevalencia seguido por las carnes de cerdo y luego de vacuno. Sin embargo, otro tipo de
alimento tambin puede tener Arcobacter, como las longanizas, leche y en gran parte los mariscos
(ostras, choritos, almejas).
La va de transmisin: generalmente es agua contaminada y tambin alimento contaminado.
El aislamiento: generalmente se hacen un enriquecimiento en caldo porque es muy poca cantidad
la que se forma, durante 48 horas, luego se filtra igual que en el caso del Campylobacter, y
seguidamente se observa en microscopa electrnica lo que est ocurriendo en el filtro (las
bacterias van a travesando los poros).








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Arcobacter al igual que Campylobacter tienen la capacidad de:
Adherencia
Invasin
Toxicidad
Estas caractersticas se han aprobado en
clulas in vitro, que se ocupan en el
laboratorio para investigar la patogenicidad
bacteriana. Adems, tambin posee flagelos
en base a la protena flagelina A y B, sin
embargo, solo se ha visto que la flagelina B
es la que le da la capacidad de movilidad a
diferencia de la Campylobacter que eran
tanto A y B.
Algo muy importante: Todos los
mamferos poseen en su intestino
uniones entre las clulas
epiteliales, llamadas uniones
oclusivas, las cuales estn
formadas por dos protenas,
Claudina y ocludina. Lo que hace
Arcobacter es que produce
alguna toxina que hace que la
Claudina se exprese menos y al
haber menos en la clula las
uniones oclusivas ya no son
oclusivas y dejan pasar bacterias por
estas clulas, a travs de un
transporte paracelular y cuando una
bacteria pasa del lumen del intestino
a los tejidos es que produce
inflamacin. Por lo tanto, tienen
toxicidad, adherencia, invasin pero
adems daan las uniones oclusivas
que forman el epitelio intestinal.
El dao que provoca es mediante sus
toxinas, sin embargo, ste es un
mecanismo sugerido (no aprobado).