Displasias seas

Patrn de Herencia Gen Locus

Pseudoacondroplasia Autosmica Dominante COMP 19p13.11
Acondroplasia
Displasia Tanatofrica FGFR3 4p16.3
Displasia Campomlica Autosmica Dominante SOX9
17q24.3
Osteognesis
Imperfecta Autosmica Dominante
COL1A1; COL1A2
17q21.31-q22;
7q22.1
Acondrogensis
1A y 1B: autosmica
recesiva. 2: Autosmica
Dominante
tipo 1A:
14q32.12
tipo 1B: 5q32
tipo 2: 12q13.11
Displasia Mesomlica
de Langer Autosmica Recesiva SHOX
Regin PAR 1 en
Xp22 y Yp11.3
Displasia Diastrfica Autosmica Recesiva DTDST 5q32-q33.1
Protena Funcin de la Protena Normal
COMP: Protena de la Matriz
Oligomrica del cartlago
1.Permite la relacin con otras protenas EMC. 2. desarrollo
celular 3. regulacin de ensamblaje de fibras colgeno y
proliferacin de condrocitos.
Fibroblast Growth Factor
Receptor (FGFR3)
Proliferacin, diferenciacin y apoptosis. Osteogenesis y
mineralizacin por osteoblastos.
Sntesis de colgeno. Tipo II
SOX 9
papel importante en la formacin del pncreas, odo, corazn e
intestinos, ya que dijimos que es un factor de transcripcin para
muchas protenas. Encontraron que generaba algunos defectos
pancreticos porque haba reduccin del tamao de los islotes
de Langerhans y disminucin de la secrecin de insulina. Y
tambin asociado a defectos cardacos, deficiencia auditiva
neurosensorial y conductiva, porque tiene algo que ver con la
mielinizacin axonal, entonces al haber deficiencia de esto,
disminuye la propagacin del estmulo.
colageno tipo I
El colgeno tipo-1 es un componente estructural de la matriz
extracelular del tejido conectivo, cuya funcin es proporcionar
soporte y resistencia a la traccin a los tejidos.
Esta protena, la ms abundante en hueso y piel, es sintetizada
en el retculo endoplasmtico en forma de molcula precursora
tras el ensamblaje de dos cadenas peptdicas de pro-colgeno 1
(codificada por COL1A1) y otra de pro-colgeno 2 (codificada
por COL1A2), en una triple hlice.
tipo 1A: Protena de interaccin
con el receptor tiroideo 11. tipo
2: Cadena alpha-1 del Colgeno
Tipo 2
tipo 1A: Enlaza el dominio de unin a ligando del THRB en
presencia de T3 y aumenta la transcripcin modulada por THRB.
Auto-antgeno Golgi probablemente implicado en el
mantenimiento de la estructura cis-Golgi. Pancreas, musculos,
corazn, testiculos y leucocitos en SP.
Placenta y riones.Cerebro y pulmones. tipo 1B: Es una protena
transmembrana y transporta sulfato en los condrocitos para
mantener una sulfatacin adecuada de los proteoglicanos. tipo 2:
Es una protena estructural de la matriz extracelular involucrada
en la estructura del cartlago. Es esencial para el desarrollo
embrionario normal del esqueleto, para el crecimiento lineal y
para la capacidad de cartlago para resistir fuerzas de
compresin.
SHOXa y SHOXb
Codifica para un factor de transcripcin de 225-239 a.a.
Regulacin del desarrollo
Diferenciacin y organognesis
Short Stature Homeobox Protein
DTDST Diastrophic Dysplasia
Sulfate Transporter
proteina de membrana, transportadora de sulfato, que es
necesaria
para la sulfatacin de los proteoglicanos
que conforman la matriz cartilaginosa. El sulfato
es importante para el cartlago porque aumenta
su carga negativa, lo cual contribuye a sus propiedades
de absorcin de fuerzas.
Funcin de la Protena Mutada Manifestaciones Clnicas
1. COMP malformadas se almacenen en
RE de condrocitos. 2. apoptosis y
condrocitos alterados. 3. disminucin
de la proliferacin.
1. fascie y estatura normal al
nacimiento. 2. marcha de pato. 3.
cabeza normal en tamao y forma.
Extremidades desproporcionales.
1. Receptor de FGFs que se encarga de
regular negativamente el crecimiento
seo. 2. la mutacin activa la tirosina
quinasa del receptor. 3. la cascada de
mensajes culmina enviando seales
negativas de proliferacin y
diferenciacin de los condrocitos,
impidiendo la osifcacin correcta de los
huesos.
Macrocefalia, rizomelia-micromelia,
nariz en silla de montar, abdomen
prominente, pliegues redundates en
piel, hipoplasia pulmonar.
Muerte temprana tras insuficiencias
respiratoria*. 75% de los RN con DC con
cariotipo 46, XY presentan genitales
ambiguos o femeninos externos.
Habilidades intelectuales normales.
Talla baja/ Sx isquio-pbico-patelar.
Escoliosis. Hipoplasia o malformacin
vertebral
Disfuncin/prdida auditiva.
Anormalidades cardacas/pancreticas
baja masa sea, fragilidad sea, y
amplio espectro en cuanto a su
gravedad clnica: desde sujetos con
huesos casi rectos y muy pocas
fracturas a otros con mltiples fracturas
incluso intratero. Exceso de fracturas
Talla baja
Escoliosis
Deformidades craneales (compresin
nerviosa)
Escleras azules
Sordera
Dentinognesis imperfecta
Hiperlaxitud ligamentosa
Tendencia a la equimosis
tipo 1B: La mayora de las mutaciones
producen:
Una cadena polipeptidica truncada.
Un cambio en amino cidos localizados
en el dominio transmembrana. Los
homocigotos para la mutacin "Finnish"
(c.-26+2T>C) tienen niveles reducidos
de ARNm con secuencia de codificacin
intacta. Sin embargo, se cree que la
mutacin interfiere en el splicing u
otros procesos de maduracin del
ARNm
Micromelia extrema, trax pequeo,
abdomen prominente, anasarca,
polihidramnios, letal.
Represor de la diferenciacin de los
condrocitos, retardando la fusin de
cartlagos de crecimiento
Haploinsuficiencia: diferenciacin
prematura de condrocitos y fusin
prematura de cartlagos epifisiarios.
Detencin prematura del crecimiento
Proloferacin celular del cartlago de
crecimiento
Talla baja
Mesomelia: acortamiento del antebrazo
y la pierna.
Cubito valgus
Deformidad de Madelung
Metacarpo y metatarsos cortos
Paladar arqueado, desarrollo auricular
anormal, micrognatia y cuello corto.
Se caracteriza por marcada disminucin
de la talla, normocefalia, micromelia,
cifoescoliosis, paladar hendido, quistes
del pabelln auricular, pie equino varo,
contracturas articulares y pulgares
abducidos. Durante el perodo neonatal
la mortalidad es alta (25%),
generalmente causada por obstruccin
de la va area.
Mutacin Triada
Missense
Enanismo de brazos cortos,
hiperlaxitud articular y artritis
temprana.
Mutaciones reportadas para FGFR3 son mutaciones
de novo, relacionadas al cambio de AA (missense
nonsense). Tipo I: sustitucin.
Mutacin non-sense
mutaciones puntuales que afectan el residuo de
glicina. Las mutaciones que crean un codn de
parada prematuro. Non-Sense
tipo 1A: Mutaciones sin sentido (non-sense).
Mutaciones de cambio de sentido o lectura errnea
(missense).
Mutaciones de corte y empalme (splicing). Tipo 2:
mutacin missense
Deleciones en ms del 70%
1. deformidad de madelung 2.
mesomelia o acortamiento de
la porcin media de las
extremidades. 3. talla baja.
Diagnstico Clnico
1.Longitud normal al nacer y facies normales. 2. marcha de pato. 3.
disminucin de la tasa de crecimiento. 3. braquidactilia moderada. 4.
hiperlaxitud ligamentosa. 5 extensin restringido en los codos y
caderas. 6. valgus varo. 7. lordosis limbar. 8. dolor en las articulaciones
durante la infancia.
tipo I: Fmures curvos, Platispondilia, polihidramnios, trax estrecho,
macrocefalia, micromelia. Tipo II: Crneo en forma de trbol, Fmures
rectos, Platispondilia. Cierre de suturas (C y L).
Defecto cierre de la base del crneo. Desarrollo anmalo del cerebro.
Frente prominente, ventriculo-megalia.
1. Cabeza larga. 2. Fascie aplanada. 3. secuencia de pierre Robin. 4.
laringueotraqueomalacia. 5. genitales ambiguos. 6. distress
respiratorio. 6. Miembros cortos curvos sin fracturas: rasgo
predominante 7. Cintura dislocable 8. Hoyuelos en piel pretibial/pie
equino varo
Tipo 1A: Micromelia extrema.
Tronco corto. Abdomen prominente. Apariencia hidrpica (anasarca).
Macrocrnea. Nariz corta
Boca pequea (microstoma). Tipo 1B: Micromelia extrema.
Trax pequeo. Abdomen protuberante.
hidrpica. Cara plana.Cuello corto. Tejidos blandos del cuello
engrosados. Hernia umbilical o inguinal. Genu varo. CRNEO NORMAL
vs. Tronco pequeo.Micrognatia. tipo 2: Macrocrnea.
Trax pequeo y abdomen prominente. MICROMELIA EXTREMA.**
Cuello corto. Apariencia hidpica. Genitales normales. Pabellon nasal
plano, orejas de baja implantacin, micrognatia y microstoma.
Talla baja
Mesomelia: acortamiento del antebrazo y la pierna.
Cubito valgus
Deformidad de Madelung
Metacarpo y metatarsos cortos
Paladar arqueado, desarrollo auricular anormal, micrognatia y cuello
corto. No hay retraso mental. No es letal.
Normoceflico
Micrognatia
Paladar hendido
Escoliosis
Cifosis cervical
Hipoplasia de los cuerpos cervicales
Lordosis lumbar
Calcificaciones prematuras cartlagos costales
Espina bfida oculta
Braquidactilia
Pecho pequeo
Acortamiento del tronco
Abdomen protuberante
Diagnstico Radiolgico
1. Osificacin epifisaria retardada. 2. Alteraciones femorales. 3. braquidactilia significativo. 4. rompimiento
anterior o lenguas de los cuerpos vertebrales en vista lateral.
Tipo I: Fontanelas amplias. Pelvis hipoplasia con acetbulos horizontales. Difisis encurvadas. Costillas cortas.
Tipo II: Huesos cortos, metafases irregulares, foramen magno pequeo, hipoplasias de tallo, platispondilia,
clavculas.
Espina cervical anormal (cifosis)
Hipoplasia escapular
Pedculos hipoplsicos de vrtebras torcicas
11 pares de costillas
Fmur o tibia curvos, a veces miembro superior
Alas ilacas delgadas orientadas verticalmente
tipo 1A: Pobre osificacin de crneo.
Ausencia o retardo grave de la osificacin de cuerpos vertebrales y sacro. Trax en forma de barril, arcos
costales cortos, irregulares, horizontales y CON MLTIPLES FRACTURAS. Clavculas cortas y anchas. leon
pequeo, arqueado y crenado.
Osificacin retardada del pubis e isquion. Huesos largos extremadamente cortos, metfisis irregulares con
afectacin mayor de fmur, radio y cbito. tipo 1B: El crneo puede tener una osificacin de apariencia normal o
estar ligeramente anormal (osificacin reducida para la edad gestacional). Extensin lateral o superior de las
rbitas.
Ausencia total de osificacin de los cuerpos vertebrales o slo calcificacin rudimentaria del centro. Pedculos
Osificacin del hueso ilaco limitada a la parte superior (crescent moon or paraglider-like). El isquion por lo
general no est osificado. Acortamiento de los huesos largos, con forma de corazn de manzana por
espolones metafisiarios. Las falanges poco osificadas. Clavculas cortas, pero con forma y osificacin casi normal;
y escpulas pequeas con contornos irregulares
tipo 2: Osificacin craneal normal (calvaria grande). Caja en forma de campana con costillas cortas, amplias y sin
fracturas. Huesos ilacos relativamente bien osificados con forma de media luna. Huesos tubulares cortos y
anchos, generalmente con alguna constriccin diafisaria y extremos ensanchados en forma de copa; peron
desproporcionadamente largos.
Halazgos RX:
acortamiento de los huesos largos de extremidades, ms marcado en antebrazos y piernas con marcada
angulacin de la difisis radial, cbito ancho y corto, deformidad de la cabeza humeral (fig. 1);
cuello femoral corto con grandes trocnteres y cndilos, acortamiento, ensanchamiento y angulacin lateral de
la tibia con hipoplasia de peron a expensas de su porcin proximal (fig. 2) e
hipoplasia mandibular.
Cifosis cervical
Osificacin de las vrtebras torcicas superiores: incompleta ampliacin
Duplicacin centros de osificacin del esternn
Huesos iliacos hipoplsicos con acetbulos planos.
Huesos largos moderadamente reducidos
Hmero distal es a veces bfido o en forma de v
Fmur redondeado
Rtula fragmentada
Dislocacin radial prximal
Manos :
Pulgar hiperabduccin con desviacin cubital de los dedos
Diagnstico Diferencial Tratamiento
1. Displasia mltiple
epifisiaria dominante. 2.
Displasia mltiple epifisiaria
recesivo.
Tratamiento de manifestaciones:
Analgesia dolor articular
Correccin de alineacin en MI
Correccin de inestabilidad en columna vertebral
Psicologa
Prevencin a complicaciones
Disminuir impacto articular
Seguimiento continuo
Gonadectoma en cariotipo 46, XY
Auxilios auditivos
Atencin ortpedica
Ciruga de fusin cervical
Ciruga para revertir cifoescoliosis
Disminucin del # de fracturas
Prevenir deformidades de huesos largos
Prevenir escoliosis. Minimizar el dolor crnico
Maximizar movilidad y funcionalidad. Rehabilitacin y terapia fsica.
Maximizar funcin motora. Ejercicio regular con intensidad
correcta. Ciruga Complementaria con la terapia
Osteotomas de los huesos largos con colocacin de clavos
intramedulares. BIFOSFANATOS:Antirresortivos,
Aumento en el # de trabculas, Engrosamiento cortical,
Mejoran la geometra vertebral, NO disminucin en fracturas de
huesos largos, Dosis acumulada en los huesos (10 aos)
Disminucin en la mineralizacin, Alteracin en c. seas
Displasia tanatofrica
Displasia diastrfica Proporcionar los cuidados paliativos para los recin nacidos vivos.
Actualmente no hay tratamiento. Asesora gentica.
DML es la expresin
Homocigota de DLW
Disminucin de la talla
variable
Grado de deformidad de
Madelung
a) acortamiento del radio;
b) angulacin de las carillas
de la articulacin radio-
cubital, c) acunamiento de
los huesos del carpo entre
el cbito y el radio
Rx: 1. distal 2. completa
Relacin fenotipo geotipo
pobre asesora gentica. Tratamiento quirrgico y paleativo. Tratamiento
con hormona de crecimiento.
Displasia epifisiaria mltiple
Atelosteognsis tipo 2
Acondrogenesis tipo 1B
Displasia pseudodistrfica
Equipo interdisciplinario
Dirigido sntomas especficos, evidentes en cada individuo