George Saavedra Zamora.

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QUIMERISMO
El quimerismo es un trastorno
gentico cuya teora postula que dos cigotos,
tras la fecundacin, se combinan formando
uno solo que se desarrolla normalmente. El
ser vivo resultante posee entonces dos tipos
de clulas diferentes, cada una con distinta
constitucin gentica. En la mayora de los
casos reportados, las clulas de rganos o
zonas distintas del cuerpo
tienen ADN distinto, como si fueran dos
personas en una sola.
Una variante de esta enfermedad gentica es el microquimerismo en el cual los niveles de
quimerismo son bajos. En este caso, hay clulas con una dotacin de genes propia del individuo
y otras con un perfil de ADN que solo es similar en un 50%, como el caso de un hermano; estas
clulas perteneceran a los gemelos bivitelinos de los animales.
Corinna Ross, investigadora de la Universidad de Nebraska, descubri que en los inicios del
desarrollo fetal, los mellizos tites comparten suministro sanguneo y placentas fusionadas,
permitiendo un flujo abundante de clulas fetales entre los miembros de la camada. Saber
cmo los monos tites mantienen la tolerancia inmunitaria a tantas clulas forneas a lo largo
de la vida ayudara a los investigadores que tratan de impedir el rechazo humano de los
rganos trasplantados o de los trasplantes de mdula.
Segn un programa especial realizado por Discovery Channel y presentado en el ao 2008,
esta enfermedad es causada por dos vulosque han sido fertilizados durante el acto sexual, los
cuales, antes de tres semanas, se unen y crean un ser con doble material gentico, pero pueden
existir casos en los cuales estos cigotos que se unen generan, en forma individual, individuos de
diferente sexo, por lo que dentro de este caso existe la
posibilidad de que el ser resultante sea un
pseudohermafrodita, con clulas de su cuerpo con
genotipo correspondiente a los dos sexos.
3
Asimismo
pueden existir casos donde el color de la piel no est
definido y pueda tener manchas por el cuerpo. Por
eso, las personas quimricas pudieron haber sido
normalmente dos gemelos dicigticos o mellizos.
Una de las cosas ms impresionantes es el cambio de
rasgos que puede ocurrir despus de un traumatismo:
las clulas se regeneran con los rasgos genticos del otro cdigo gentico.

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ORIGEN DEL INDIVIDUO QUIMRICO
El trmino quimerismo naci en medicina para
designar a aquellos individuos trasplantados
de rganos slidos o clulas hematopoyticas
que claramente poseen clulas genticamente
distintas procedentes de otro individuo. Pero
sta no es la nica forma de adquirir material
gentico extrao.
Se sabe desde hace aos que existe una
transferencia celular entre madre y feto que
explica, por ejemplo, la sensibilizacin por
incompatibilidad Rh. Es bidireccional, es decir,
existe paso celular de la madre al feto y viceversa; empieza ya a las 4 6 semanas de
gestacin, de tal modo que a las 36 semanas prcticamente todas las mujeres poseen
clulas fetales en sangre y contina en el parto. Es obvio que dicho fenmeno es
independiente de la viabilidad del feto o incluso de que la gestacin haya sido
diagnosticada. Eventos como la gemelaridad, la hemorragia genital, la preeclampsia y la
trisoma 21 fetal facilitan el paso celular, probablemente por asociarse a anomalas
placentarias que lo favorecen
3
. Se ha detectado la persistencia de clulas fetales en la
mujer hasta 27 aos tras la gestacin y de clulas maternas en el nio hasta 5 aos tras el
nacimiento
4,5
.
Segn esto, una mujer que ha tenido distintas gestaciones puede albergar clulas
procedentes de distintos fetos que pueden ser del mismo padre o bien de padres distintos.
Como hemos mencionado antes, el trfico es bidireccional, lo que sugiere la posibilidad de
la transmisin de las clulas no propias de la madre a parte de la descendencia.
La gemelaridad dicigtica posibilita la transferencia entre fetos. Este fenmeno no siempre
resulta evidente debido a la posibilidad de prdida fetal, incluso antes de que se conozca
que la gestacin es gemelar, hecho que se puede demostrar gracias a las exploraciones
ecogrficas peridicas. Otra forma ms evidente de quimerismo sera consecuencia de la
transfusin sangunea.
DIAGNSTICO DEL QUIMERISMO
En caso del quimerismo materno fetal, el diagnstico se basa en la identificacin de la
diferencia de cariotipo entre las clulas. Esto se realiza mediante reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR) o bien por fluorescencia con hibridacin in situ (FISH). La primera es
ms sensible, puede usarse en sangre o tejidos, aunque existe mayor riesgo de falsos
positivos. El diagnstico de quimerismo se basa en la deteccin de clulas masculinas o
femeninas o bien en la identificacin de secuencias especficas de los cromosomas X e Y.
Hasta hace poco esto se haca exclusivamente para deteccin de quimerismo entre
individuos de distinto sexo (por ejemplo, madre e hijo varn). Actualmente con el
desarrollo de tcnicas de laboratorio es posible la identificacin de quimerismo entre
individuos del mismo sexo (madre e hija, por ejemplo), presumiblemente con las mismas
consecuencias e implicaciones.
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QUIMERISMO Y DIAGNSTICO PRENATAL
El diagnstico de quimerismo en la madre abre la posibilidad de empleo de estas tcnicas
en el diagnstico prenatal en contraposicin a tcnicas invasivas como amniocentesis o
biopsia corial, o incluso no invasivas, como determinacin de sustancias en sangre materna
o mediciones ecogrficas. No slo podra obtenerse informacin del anlisis del cariotipo,
sino tambin del nmero de clulas por muestra sangunea que, como hemos comentado
previamente, est aumentado en algunas patologas fetales, posiblemente por
anormalidades de la placenta, que permiten mayor paso celular.
La existencia de una gestacin previa no interferira en el diagnstico prenatal de una
gestacin actual, puesto que se estudian eritrocitos nucleados que desaparecen
aproximadamente a los 90 das tras el parto. No se consideran adecuados los linfocitos ni el
trofoblasto, que tienen una vida media ms larga y muy corta, respectivamente. En
realidad en sangre materna no slo pueden aislarse clulas fetales, sino que tambin es
posible encontrar ADN fetal, pero as como las clulas fetales pueden persistir aos en
sangre materna, el ADN fetal se aclara rpidamente, en unas horas, tras el parto.
QUIMERISMO Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES
La hiptesis que relaciona el quimerismo con las enfermedades autoinmunes (EAI) surge
de distintas observaciones. Por un lado, la similitud entre la enfermedad injerto contra
husped (EICH) y algunas EAI, en concreto la esclerodermia; la relacin entre el antgeno
de leucocito humano (HLA) y el desarrollo de EICH; el hecho de que las EAI son ms
frecuentes en mujeres, sobre todo tras la etapa frtil; y la evidencia de paso celular entre
madre y feto.
La EICH es un fenmeno que sucede en ocasiones tras el trasplante de clulas
hematopoyticas, o menos frecuentemente de rganos slidos. Es el resultado de la accin
de clulas T del donante, transferidas al receptor con el material trasplantado, contra
antgenos del receptor, incluidas las clulas tumorales. Esta respuesta inmune puede ser
responsable del control de algunas enfermedades malignas, tanto hematolgicas como de
rgano slido. La EICH puede ser leve y no requerir ningn tratamiento, o bien grave y
precisar tratamiento activo para evitar la disminucin de la supervivencia. Se ha
objetivado que la EICH comparte similitudes clnicas con la esclerodermia: en ambas existe
afectacin cutnea, intestinal y pulmonar; aparecen autoanticuerpos y pueden
desarrollarse citopenias autoinmunes. Sabemos, adems, que el fenmeno de
microquimerismo existe en pacientes afectos de esclerodermia. Todo ello nos lleva a
corroborar que el quimerismo pudiera estar implicado en la patogenia de las EAI. Sin
embargo, esta deduccin no es inequvoca, pues no despeja algunas dudas que se han
planteado. Por ejemplo, no explica las diferencias entre EICH y esclerodermia, tanto en la
clnica (fenmeno de Raynaud y afectacin renal), como en la histopatologa y la diferencia
cuantitativa en el grado de quimerismo: ste es mucho menor en el caso de la
esclerodermia que en el trasplante de clulas hematopoyticas y, sin embargo, la EICH no
siempre se presenta o no lo hace con la misma intensidad.
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Diversos autores han realizado estudios tras los que puede concluirse que el quimerismo
tambin est presente en mujeres sanas, por tanto no es un fenmeno privativo de las EAI.
Nelson et al
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estudiaron un grupo de mujeres que haban tenido al menos un hijo varn,
unas sanas y otras afectas de esclerodermia. Calcularon la proporcin de clulas fetales en
determinado volumen de sangre materna mediante PCR y observaron que ambos grupos
de mujeres tenan clulas fetales en sangre perifrica, pero la proporcin era
significativamente mayor en las afectas de esclerodermia que en las sanas, incluso en el
caso de sanas embarazadas. Artlett et al
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objetivaron adems quimerismo fetal en
lesiones cutneas de pacientes con esclerodermia, pero no en piel de mujeres sanas.
Se han estudiado otras EAI como cirrosis biliar primaria, sndrome de Sjgren, lupus
eritematoso, polimiositis o tiroiditis, sin que se haya llegado a establecer una relacin
concluyente entre estos trastornos y el quimerismo fetal.
Se ha comentado anteriormente que el paso de clulas es bidireccional, por lo que se
deduce que el quimerismo tambin afecta al nio. En la infancia el fenmeno no slo se ha
relacionado con trastornos autoinmunes, sino tambin con inmunodeficiencias y el eritema
txico neonatal. Artlett et al
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concluyeron que el microquimerismo materno es ms
frecuente en nios afectos de miopata idioptica inflamatoria, tanto en clulas de sangre
perifrica como en lesiones cutneas, aunque no exclusivo, en comparacin con nios
control.
De cualquier modo, el quimerismo no se asocia necesariamente al desarrollo de
enfermedad autoinmune. Como se ha comentado previamente, tambin se detectan clulas
fetales en sangre perifrica de mujeres sanas y en tejidos afectos de patologa no
autoinmune, como el adenoma tiroideo. Bianchi describe en un adenoma tiroideo
extirpado a una mujer el hallazgo de unos tirocitos con cariotipo masculino y otros
femenino. Esto implica que hubo paso de clulas fetales que se diferenciaron y
contribuyeron a la formacin de un tejido en la madre
3
. Tambin se ha observado que
mujeres con una o ms gestaciones tenan una edad de comienzo de esclerosis sistmica
superior a las que no haban tenido hijos y que presentaban, con menos frecuencia,
afectacin pulmonar y muerte. Todo ello hace pensar que el quimerismo podra tener
incluso efectos beneficiosos.
Con lo conocido hasta ahora no se puede asegurar un papel etiolgico del quimerismo en el
desarrollo de estas enfermedades, aunque parece evidente su implicacin. Por otro lado, no
es seguro el efecto deletreo del mismo sobre la salud, incluso se han sugerido efectos
positivos sobre la inmunorregulacin y formacin de rganos. Sern necesarios otros
estudios que contribuyan a aclarar estas cuestiones.