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Historia
Los opioides son medicamentos que se conocen desde hace mucho tiempo en
la humanidad1. Prueba de ello son las primeras referencias a jugo de la
amapola que se encuentra en los escritos de Teofrasto en el siglo III a.C. y
posteriormente en escritos, árabes que lo introdujeron a Oriente y Paracelso en
al siglo XII.
En 1806 Sertuner informo del aislamiento del una sustancia pura del opio a la
que denominó morfina. Después sobrevino el descubrimiento de otros
alcaloides del opio; la codeína por Robiquet en 1832, la papaverina por Merck
en 1848. Ya para mediados del siglo XIX empezó a diseminarse por todo el
mundo médico el empleo de alcaloides puros en lugar de los preparados del
opio bruto.
Una parte muy importante además de las clases de química de los opiáceos
analgésicos vino con la introducción de las 4-anilinopiperidinas por Janssen por
alrededor de 1960. El enfoque de Janssen fue el de diseñar compuestos de alta
potencia, como una manera para tener de selectividad y baja toxicidad, y
luego adaptar las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas para
permitir que diferentes aplicaciones terapéuticas. Es así como se desarrollaron
el fentanil y sus análogos el sufentanil, el alfentanil y recientemente el
remifentanil.
Ilustración 1
Farmacocinética
El remifentanil tiene la configuración normal de los opioides pero contiene un
enlace éster que hace al compuesto susceptible de ser metabolizado por
esterasas en la sangre y en otros tejidos. Sus propiedades farmacocinéticas
intravenosas han sido investigadas en pacientes quirúrgicos de todas las
edades y en voluntarios sanos adultos así como en pacientes con daño renal o
hepático. No existe diferencias significativas en el perfil farmacocinético de la
droga en pacientes con lesión hepática o renal.
Exhibe un perfil farmacocinético lineal, dosis dependiente con distribución
descrita como bi o tri compartimentar Tabla 15. La droga se distribuye
rápidamente a través del cuerpo, tiene un volumen pequeño de distribución en
el estado de estable (Vdss) de 269 – 415 ml/kg. La droga se equilibra
rápidamente a través de la barrera hemato encefálica. Al compararlo con el
alfentanil, el remifentanil tiene un volumen de distribución en el
compartimiento central (Vdc ) y vida media de distribución. Su gran diferencia
radica en la depuración promedio la cual es 5 veces mayor para el remifentanil
y su t ½ β promedio más corto por lo que exhibe un perfil mayormente
biexponencial que triexponencial. El volumen de distribución del fentanil es 10
veces y su depuración es aproximadamente un tercio menor que del
remifentanil. El Sulfentanil sufre una distribución significativa dentro del
compartimiento periférico y depende de la transformación hepática para su
biotrasnformación. En la Ilustración 2 se puede apreciar la la vida media
sensible a contexto (el tiempo que es requerido por in a droga para disminuir
su concentración plasmática en un 50% luego de la cesación de infuson6
Ilustración 2
Tabla 1
Parámetro
t ½ π (min) 0,94
t ½ α (min) 9,52
t ½ β (min) 57,8
CL (l/h) 246,6
Farmacodinamia
EL remifentanil es un agonista selectivo de los receptores de opioides µ y al
igual que los otros agente de en esta clase produce efectos que son
consistentes con su actividad en este receptor tales como analgesia y la
depresión respiratoria. Esos efectos son inhibidos competitivamente por la
naloxona pero no por el antagonista de los receptores κ norbinaltorfimina.
Confirmando la selectividad del remifentanil para los receptores de opioides µ
de voluntarios adultos sanos tanto en estudios in vitro como in vivo. En los
voluntarios adultos y en pacientes quirúrgicos el remifentanil exhibe una
potencia similar a la del fentanil y parece ser 16 a 70 veces más potente que el
alfentanil en cuanto a potencia analgésica, la ausencia de respuesta a la
incisión quirúrgica y en el manejo del estrés quirúrgico7.
Remifentanil en sedación
El remifentanil puede ser usado para dar sedación y analgesia para una amplia
variedad de pacientes y procedimientos. Este tiene ciertas ventajas sobre
otros hipnoticos y opioides utilizados para este propósito.
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