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2 CUADERNILLO: FISIOPATOLOGA
GENERAL
CLASES
Respuesta celular frente a la injuria
Fisiopatologa de la inflamacin
Regulacin de la respuesta inflamatoria
Fisiopatologa del dolor
Respuesta de fase aguda y fiebre
Bases moleculares de la transformacin maligna I
Bases moleculares de la transformacin maligna II
Metstasis
SEMINARIO
Fisiopatologa de la inflamacin
Fisiopatologa de las neoplasias
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CLASE 1: RESPUESTA CELULAR FRENTE A LA
INJURIA
Profesora: I ns Pepper B.
Por: Daniela Toro N.
INTRODUCCIN
Rudolf Virchow, mdico alemn, es considerado el padre de la injuria celular,
puesto que elabor el concepto moderno del proceso patolgico al formular la Teora
celular. En sta, explicaba los efectos de las enfermedades en los rganos y tejidos del
cuerpo. Enfatiz que las enfermedades surgen no en los fluidos, rganos o tejidos en
general, sino, de forma primaria en clulas individuales. Utiliz el trmino Omnis cellula e
cellula o sea que cada clula es derivada de otra clula ya existente y que es en estas
estructuras donde subyace el origen de las patologas que nos afectan. Hasta antes de
esta teora, se crea que la explicacin de las enfermedades resida en los humores y no en
la clula como sabemos ahora.
Lo anterior tiene estrecha relacin con el concepto de homeostasis. La clula est
en un entorno que presenta grandes variaciones, ya que se encuentra formando parte de un
tejido que a su vez forma parte de un organismo, el cual es sometido a cambios e
interacciones con otros organismos. La idea central es que, a pesar de las variaciones, los
organismos deben permanecer ms o menos constantes (dentro de sus rangos
biolgicos) para conservar su funcionalidad, y esto lo hacen a travs de mecanismos
homeostticos.
De esta forma, la injuria celular comprende mecanismos que alteran la
homeostasis celular (en uno o ms compartimentos celulares).
Claude Barnard, uno de los grandes impulsores del concepto de homeostasis, dijo que
la estabilidad del medio ambiente interno es la condicin primaria para una
existencia libre e independiente, haciendo referencia obviamente a la clula. Por otra
parte, Barnard estableci las principales condiciones del medio interno que deben estar en
equilibrio dinmico, concepto que hace referencia a las mnimas variaciones de dicho
medio interno respecto de las grandes variaciones del medio externo; estas condiciones son:
1. Presin de O
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y CO
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2. Concentracin de glucosa y otros metabolitos
3. Presin osmtica
4. Concentracin de iones, especialmente hidrgeno, potasio, calcio y magnesio.
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5. Temperatura
Todas estas variables deben mantenerse constantes para permitir el correcto
funcionamiento de la clula. Las estructuras celulares mayormente involucradas en la
mantencin de las condiciones intracelulares ptimas y por lo tanto las ms susceptibles al
dao son cuatro:
Membrana plasmtica: delimita el medio interno del externo.
Mitocondria: produce la energa que la clula necesita.
RER: sintetiza las protenas.
DNA: contiene la informacin gentica.
En trmino generales, las situaciones que provocan dao se generan de la siguiente
forma:
Primero ocurre un cambio en el medio ambiente, que puede producir alteraciones
a nivel de clula, tejido, rgano, sistema o del organismo como un todo,
dependiendo del origen y la naturaleza de aquello que est produciendo el cambio.
Segundo, hay una respuesta. Cabe recordar que los organismos vivos se
caracterizan por presentar una reaccin ante la accin de un agente injuriante
externo a l. Esta respuesta puede ser de dos tipos:
o Fisiolgica, normal y armnica: cuando el estmulo no supera la capacidad
de respuesta de la clula.
o Fisiopatolgica, anormal y disarmnica: cuando el estmulo sobrepasa la
capacidad de respuesta de la clula.
La respuesta fisiopatolgica ser de diferente intensidad y caractersticas
dependiendo fundamentalmente de dos factores: naturaleza de la injuria y la clula
afectada.
Los componentes bsicos del funcionamiento celular son:
Estructura y organizacin
Transporte
Metabolismo.
Cuando tenemos un estmulo injuriante hay ciertos puntos que son ms susceptibles y
hay determinados mecanismos que provocan el dao celular. Como ya se mencion, se ve
afectada la disponibilidad de energa para la clula (ATP); tambin ocurre dao a
membranas (plasmtica, mitocondrial, lisosmica); el calcio intracelular aumenta y eso
desencadena mecanismos que daan a la clula; por ltimo, el aumento de radicales libres
tambin es un tipo de estmulo injuriante.
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Cuando la clula normal recibe un estmulo injuriante que hace variar su medio interno,
dicha clula tiene varias posibilidades:
Adaptacin: La clula aprende a vivir en este nuevo medio que cambio, es decir,
adquiere un nuevo equilibrio.
Dao reversible: La clula sufre dao pero cuando el estmulo injuriante cesa, la
clula vuelve a la normalidad.
Dao irreversible: Se producen una serie de cambios que finalmente llevarn a la
clula a la muerte.
Muerte celular: En ocasiones, puede ocurrir muerte sbita, o sea, que la clula
no pase por las etapas previas de dao y simplemente muera.
A continuacin, entonces, estudiaremos cules son los principales cambios que denotan
una adaptacin de la clula y cules son caractersticos de dao celular reversible o
irreversible.
1. Adaptaciones:
a. Hiperplasia
b. Hipertrofia
c. Atrofia
d. Metaplasia
e. Displasia.
2. Dao celular:
a. Lesin reversible
b. Lesin irreversible: Esta lesin conduce a la muerte celular que puede
ocurrir por Necrosis (muerte accidental, ruidosa, no prevista) o bien por
Apoptosis (muerte celular programada).
c. Alteraciones subcelulares: Un ejemplo de este tipo de alteraciones es el
dao subletal del DNA, ya que la clula no morir pero podr mutar hacia
una clula cancergena.
3. Alteraciones Metablicas:
a. Pueden conducir a acumulaciones intracelulares que impiden el correcto
funcionamiento celular.
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Como ejemplo
de lo anterior, podemos
analizar el caso de una
clula normal del
miocardio que sufre una
injuria de instalacin
lenta (por ejemplo, en
caso de hipertensin
arterial que le exige ms
a las fibras musculares)
ante la cual se adapta y
sufre hipertrofia. En
caso de que el estmulo desaparezca este miocito podr volver a la normalidad, por lo tanto
se trata de una situacin reversible. Sin embargo, si esta clula recibe una noxa superior a
su capacidad de adaptacin comenzar por sufrir los cambios caractersticos de dao
reversible y finalmente, si persiste la injuria, la lesin se har irreversible y progresar hasta
la muerte.
La adaptacin celular a los cambios en el medio ambiente puede ser fisiolgica
(cuando los cambios no alteran la funcin fisiolgica y son convenientes) o puede ser
patolgica (a pesar de ser adaptativo, peligra la funcin fisiolgica de la clula). En ambos
casos la adaptacin es, por esencia, reversible.
ADAPTACIONES