MICOSIS INICIALMENTE TEGUMENTARIAS. MICETOMAS. Descripcin. Es una infeccin crnica de la piel y de los tejidos subyacentes con tendencia afectar a los huesos. Se caracteriza por un aumento de volumen relativamente indoloro y fstulas a travs de las cuales se eliminan pus y granos, constituidos por filamentos. Los agentes causales son de origen exgeno y pueden ser hongos (eumicetoma) o actinomicetales (actinomicetoma) (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Epidemiologa. El micetoma se distribuye en zonas geogrficas vecinas al Trpico de Cncer, donde existen las condiciones climatolgicas tropicales y subtropicales necesarias para el desarrollo de los agentes etiolgicos. Los micetomas son ms frecuentes en frica, Asia y Amrica. En Amrica, Mxico es el pas con ms casos, seguido de Venezuela, Brasil, Argentina y El Salvador. El clima inflluye en el nmero de casos y en el tipo de agente etiolgico: Los micetomas en frica y Asia (clima tropical) son predominantemente eumicticos; en Amrica (clima subtropical) predominan los micetomas actinomicticos (Bonifaz, 1998). Los micetomas son ms frecuentes en hombres, en una relacin de4:1, se presenta en ms de 60% de campesinos que andan descalzos o usan huaraches, que estn ms expuestos a los agentes y traumatismos. La edad promedio de incidencia es entre los 16 y los 30 a 45 aos; se puede observas desde los 6 aos de edad. Se consideran la nutricin, higiene, salud general, pero principalmente la exposicin al suelo y la ocupacin, como factores predisponentes (Arenas Guzmn , 2008).
2 Patogenia. El agente causal del micetoma entra al hospedero mediante un traumatismo, las esporas o filamentos de este, crecen lentamente (periodo de incubacin variable), formando masas compactas de micelio (granos); la lesin inicial va creciendo lentamente a zonas contiguas y avanzando hacia tejido subcutneo, tejido muscular, conjuntivo y seo (dependiendo del agente etiolgoc). Los granos son expulsados en un exudado mucoide o purulento a travs de fstulas. Histopatolgicamente, alrededor del grano, se observa una reaccin inflamatoria por PMNs y fibrosis, altamente vascularizada (Bonifaz, 1998) (Arenas Guzmn , 2008). Clnica. En el 70% de los casos se observa en miembros inferiores, de stas 50% en pie, el resto en piernas, rodillas, muslo, caderas (traumatismos) y zona perianal (hbito de limpieza anal con hojas). El 15% de los casos se observa en espalda y nuca (comn en caeros y leadores). El 10% de los casos restantes se da en miembros superiores, especialmente manos y codos. Se han reportado casos en abdomen, torax, escroto, vulva y cara y craneo (uso de mecapales para carga). El micetoma por lo general es localizado, unilateral y asimtrico, pueden ser mltiples por multiinoculaciones o por metstasis linftica. Los micetomas cursan con aumento de volumen y deformacin de la regin, presencia de lesiones nodulares, fistulizadas, que drenan un exudado filante purulento, donde vienen los granos, de caractersticas variables dependiendo del agente etiolgico. La evolucin es crnica y avanza hacia tejido subcutneo, pudiendo afectar msculo, huesos (pequeos, como falanges, vrtebras, huesos planos del crneo) y estructuras como vsceras y pulmones, dependiendo del agente etiolgico, pudiendo generar fenmenos como cuadros parapljicos, expectoracin de granos, invasin a meninges y muerte. Entre los agentes ms osteoflicos sobresalen N. brasilensis, A. madurae y M. mycetomatis y generalmente provocan periostitis, ostetis, osteofibrosis y ostelisis. La invasin a hueso depender, adems, del estado inmune del hospedero y de la cronicidad del micetoma. En cuanto a la sintomatologa, en un inicio el micetoma duele poco o nada, hay prurito especialmente cuando las fstulas se abren; el dolor puede presentarse en casos crnicos o en lesiones osteolticas (Bonifaz, 1998). Diagnstico de Laboratorio. Productos biolgicos. Material seropurulento y piezas de biopsia. Examen directo. Se realiza del material que drena por la fstula, que contiene los granos, con caractersticas que permiten determinar el tipo de micetoma y una aproximacin al agente etiolgico; generalmente los granos son microscpicos y se montan entre un porta y cubreobjetos, para su observacin microscpica, para mejor visualizacin se agrega una gota de KOH a la muestra. Filamentos con dimetro menor a una micra: actinomicetoma. Filamentos con dimetro de tres o ms micras: eumicetoma. Frotis. Se realiza a partir de los granos (de ser macroscpicos, deben fragmentarse en solucin salina con mortero) o de los cultivos. Nos permite conocer la afinidad tintorial del agente etiolgico y visualizar los filamentos que constituyen los granos. Se utiliza tincin de Gram para todos los agentes y tincin de Fite y de Kinyoun para teir filamentos de actinomicetales.
3 Cultivo. De preferencia se realiza a partir de los granos obtenidos de una biopsia. Los granos obtenidos de exudados de fstulas, se deben lavar con SSI varias veces hasta limpiarlos. Los granos formados por actinomicetales se deben sembrar en agar sangre, infusin cerebro corazn, medio de Lowenstein-Jensen y Sabouraud simple con extracto de levadura; incubar en aerobiosis, de 25 a 37C. Nocardia brasilensis es el agente actinomictico ms frecuente. Granos de eumicetoma se siembran en Sabouraud simple y con cloranfenicol, se incuban a 25C, en aerobiosis. La morfologa colonial de eumycetos es muy variable. Pruebas especiales. La determinacin exacta de agente etiolgico de actinomicetomas se logra mediante pruebas especiales como hidrlisis de la casena; crecimiento en gelatina; descomposicin de la xantina, de la hipoxantina, de la tirosina; etc. Para determinacin de agentes etiolgicos de eumicetoma, el estudio morfolgico es, generalmente, suficiente; en caso de dudas existen pruebas como el sistema API-ZYM, una galera de sustratos que revela la presencia de 19 enzimas diferentes en cultivo, que arrojan patrones enzimticos especficos para diversos agentes etiolgicos. Histopatologa. Es til para el diagnstico del padecimiento; la morfologa y capacidad tintorial de algunos agentes pueden arrojar un diagnstico etiolgico preciso, especialmente en actinomicetomas (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Tratamiento. Actinomicetoma. Combinacin de trimetoprim con sulfametoxazol (TMP/SMX) en tabletas de 800 mg y 160 mg respectivamente cada 12 horas asociada a la administracin de 100 mg de diaminodifenilsulfona (DDS), cada 24 horas. La mayora de micetomas causados por actinomicetales responden a este tratamiento y la mejora es evidente despus de dos meses de tratamiento. Eumicetoma. No existen drogas altamente especficas. Se ha utilizado el itraconazol a dosis de 300 a 400 mg por da, reportndose algunos casos de curacin y otros con mejora. Algunos autores mencionan que en casos de eumicetoma de corta evolucin la ciruga acompaada de tratamiento antimictico es la nica posibilidad de curacin definitiva (Mndez Tovar, 2011).
ESPOROTRICOSIS. Descripcin. Es una micosis subcutnea, subaguda o crnica, causada por un hongo dimrfico llamado Sporothix schenckii, que penetra en el hospedero mediante una herida en la piel o por inhalacin del agente etiolgico, la gravedad est asociada al estado inmunolgico del paciente (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Epidemiologa. Es la micosis profunda ms difundida en el mundo, se ha reportado en todos los continentes. Al sur de frica se report la epidemia ms importante (3000 casos). En Amrica sobresalen Mxico, Uruguay y Guatemala (Bonifaz, 1998). En Mxico la esporotricosis es la micosis ms frecuente (Arenas Guzmn , 2008). El S. schenckii habita en climas templados y hmedos, la mayor parte de las esporotricosis son reportadas en finales de otoo y principios de invierno, asociadas a factores climticos, agropecuarios y de costumbres de estas pocas del ao. Vive en el suelo, residuos vegetales, madera, hojas y ramas (Bonifaz, 1998). Generalmente los casos son aislados, pero se han comunicado epidemias familiares (por ejemplo, el aislamiento por Lavalle, a partir de una buganvilia, que dio origen a seis casos en Puebla (Bonifaz, 1998)), en empacadores de loza, pescadores, etc.
4 El sexo no influye en la esporotricosis; se presenta en cualquier edad, preferentemente en nios y jvenes de 16 a 30 aos. El caso ms prematuro documentado se dio en Guadalajara en un nio de dos das de nacido mordido por una rata. Afecta a campesinos, jardineros, carpinteros, amas de casa, etc. Se considera una enfermedad ocupacional que tiene como factores predisponentes estados socioeconmicos bajos, desnutricin, alcoholismo, SIDA, etc. El hongo se ha encontrado en una gran cantidad de animales (Arenas Guzmn , 2008). Patogenia. La esporotricosis cutnea primaria se inicia a travs de traumatismos con material contaminado, la consecuente lesin es donde entra el hongo, produciendo un chancro esporotricsico. Aproximadamente 10 das despus se forma el complejo cutneo-linftico, por interaccin con la respuesta inmune. Despus (en la minora de los casos) la lesin puede involucionar y curar, o extenderse a zonas contiguas, formando placas verrucosas o lesiones gomosas escalonadas, que afectan los vasos linfticos cercanos y se detienen en el ganglio linftico proximal. En caso de inmunosupresin la enfermedad puede diseminarse a otros rganos. En la esporotricosis pulmonar, el agente etiolgico entra por inhalacin, presentndose esporotricosis primaria pulmonar, como un cuadro neumnico o de forma asintomtica en la mayora de los casos. Es ms fcil la diseminacin sistmica (Bonifaz, 1998). Clnica. Esporotricosis cutneo-linftica. Es la forma ms frecuente (75% de los casos), se presenta en extremidades y cara, iniciando aproximadamente dos semanas despus de la inoculacin del agente; se forma el chancro esporotricsico: ligero aumento de volumen, eritema y lesiones nodulares o gomosas, que pueden presentar ulceracin, formndose placas con costras, rodeadas de un halo eritematoso-violceo. Las lesiones no son dolorosas y raramente se presenta prurito; despus de una o dos semanas de la lesin inicial, aparecen lesiones similares de forma escalonada, en direccin de los vasos linfticos hacia el ganglio linftico proximal. En cuadros muy crnicos, la fibrosis y el aumento de volumen pueden dar lugar al fenmeno conocido como elefantiasis. Esporotricosis cutnea-fija. Es una lesin crnica, nica, verrucosa, de bordes delimitados, cubierta con escamas y costras, con un halo eritematoso-violceo, generalmente es asintomtica, no tiende a la diseminacin, formada a partir del mismo chancro esporotricsico inicial. Tiende a la curacin espontnea. Esporotricosis cutnea-superficial. Est constituida por placas eritematosas-escamosas, se presentan en cara, la placa crece lentamente sin afectar los vasos o ganglios linfticos. La mayora de los casos son inmunolgicamente anrgicos. Esporotricosis cutnea-hematgena. Es la variedad ms rara (1 a 2% de los casos), es oportunista. Todas las lesiones descritas pueden encontrarse en cualquier parte de la piel y mucosas. Es la de mayor tendencia a diseminacin a huesos, articulaciones, SNC y otros rganos. No suele curarse y el pronstico es desfavorable. Esporotricosis pulmonar. Es muy rara, existen pocos casos reportados, casi la totalidad son pulmonares primarios. Puede ser de tipo crnico, generalmente asintomtico, se observan zonas cavernosas similares a las que se presentan en TB pulmonar; o de tipo agudo y progresivo, invade ganglios linfticos hiliares, produciendo adenopatas que ocasionan obstruccin bronquial. La sintomatologa es variada e incluye
5 prdida de peso, tos con abundante expectoracin, disnea y fatiga. En ambos tipos y especialmente en inmunodeprimidos, son frecuentes las diseminaciones a otros rganos (Bonifaz, 1998). Diagnstico de Laboratorio. Productos biolgicos. Pus de lesiones cutneas, esputo, material obtenido por biopsia o por puncin (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Examen directo. Es poco til para esta micosis, regularmente dan resultados negativos, ya que las levaduras son muy pequeas y las tcnicas de tincin convencionales no hacen visibles al hongo (Bonifaz, 1998). Cultivo. Se realiza en Sabouraud con A/b a partir del pus y esputo, que se siembran directamente. Las piezas de biopsia se dividen en dos y se analizan una histopatolgicamente y la otra se fragmenta en un mortero estril con SSI para su cultivo. Se incuba a 25C. Despus de 3 a 6 das se observa una colonia de color blanco. Despus de 10 a 15, toma un color marrn claro que se torna ms oscuro, llegando a ser casi negro en un periodo de 30 a 45 das. La superficie de las colonias viejas presenta estriaciones del centro a la periferia; la mayora de las colonias presentan elevacin central. El examen microscpico revela un micelio fino, formado por hifas de una a dos micras de dimetro, con conidiforos de dimensiones variables que presentan acumulaciones de microconidios en el extremo distal (aspecto de margarita). Pruebas especiales. La morfologa macro y micro de las colonias es generalmente suficiente para el diagnstico etiolgico; en caso de cepas que no producen pigmentacin o de estructuras conidigenas atpicas, se recurre a la transformacin de la fase micelial a la parasitaria, sembrando la sepa en medios enriquecidos, como agar gelosa sangre, incubando a 37C. La colonia manifiesta aspecto cremoso de color amarillento, en la que se observan microscpicamente, blastocondios alargados de 4 a 6 micras de dimetro. Pruebas inmunolgicas. Son principalmente serolgicas y de intradermorreaccin. Las pruebas serolgicas son tiles en casos de esporotricosis diseminada, las ms utilizadas son aglutinacin de clulas levaduriformes en tubo, aglutinacin de partculas de latex, inmunodifusin e inmunofluorescencia. En la intradermorreaccin se emplean un antgeno obtenido del filtrado de cultivo en su fase micelial, llamado polisacardico (la reaccin positiva a este Ag es diagnstica de la esporotricosis) y otro levaduriforme (La reaccin positiva nos indica exposicin previa), obtenido de la fase levaduriforme del cultivo. Para ambos se aplica 0.1 ml de esporotricina va intradrmica, se realiza la lectura a las 24 y 48 horas. La aparicin de una zona de induracin con o sin eritema, se considera una reaccin positiva (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Histopatologa. No es caracterstica, est formada por una combinacin de imagen granulomatosa y reaccin pigena, con zonas de elementos celulares variables. Fcilmente confundible con sfilis y tuberculosis (Bonifaz, 1998). Tratamiento. Se considera al yoduro de potasio como el tratamiento de eleccin. Los pacientes con esporotricosis cutnea o linfocutnea responden bien al tratamiento con itraconazol (100 - 200 mg/da) durante periodos de 6 meses. Estudios recientes indican que la terbinafina (250 mg/da) da como resultado hasta un 92% de curacin. En pacientes con esporotricosis diseminada, el medicamento indicado es la Anfotericina B (Hernndez Hernndez, 2011).
6 CROMOMICOSIS. Descripcin. Es una micosis subcutnea o profunda de curso crnico, causada por un grupo de hongos dematiceos, predominan los gneros Fonsecaea, Phialophora y Cladophialophora; se caracteriza por la aparicin de ndulos cutneos verrucosos localizados generalmente en miembros inferiores; el agente se presenta como clulas fumagoides o muriformes (esclerotes de Medlar) (Arenas Guzmn , 2008). Epidemiologa. La enfermedad se presenta en climas tropicales y subtropicales, Brasil es el pas con mayor nmero de casos. En Mxico la cromomicosis se encuentra con frecuencia en sur de Veracruz, Puebla, Tabasco y Chiapas. Los diversos agentes viven en suelo, vegetales y principalmente en la madera. De preferencia, habitan lugares de clima hmedo y clido. La enfermedad se encuentra frecuentemente entre los 30 y 40 aos, rara vez en nios. Afecta ms a varones que mujeres, en relacin 4:1, quizs debido a la ocupacin (afecta principalmente a campesinos, leadores y granjeros) (Bonifaz, 1998). Patogenia. La cromomicosis se inicia por traumatismos cutneos a travs de os que penetran las esporas e hifas del hongo. La evolucin es crnica, la primera lesin es en el sitio del inculo, como una ppula de crecimiento lento, que forma lesiones ndulo verrucosas (Bonifaz, 1998). Clnica. La cromomicosis suele ser unilateral y asimtrica, afecta principalmente a extremidades inferiores y reas expuestas, como manos y brazos. Casi nunca se disemina. Se han documentado casos en trax, abdomen, glteos, cabeza y cara. La lesin inicial es una ppula o ndulo eritematoso que se extiende lentamente a los tejidos vecinos, apareciendo nuevas lesiones en cuestin de meses o aos; con el tiempo se observan ndulos eritematosos, placas verrugosas con descamacin o lesiones hmedas. El tamao de la lesin vara. Las formas ms superficiales pueden ser crateriformes o tener forma de coliflor, con aspecto tumoral. Cuando se ulceran y se presentan infecciones secundarias, se puede presentar elefantiasis (sndrome de pie musgoso o moosy foot). No afecta msculos ni huesos, es rara la diseminacin hematgena y linftica. Se consideran cinco presentaciones clnicas: nodular, tumoral, verrugosa, en placa y cicatrizal. La evolucin es crnica, lenta y asintomtica (Arenas Guzmn , 2008). Diagnstico de Laboratorio. Productos biolgicos. Escamas, material hemopurulento, material de biopsia. Examen directo. En las preparaciones de escamas o materias hemopurulento aclaradas con KOH se observan clulas fumagoides o cuerpos de Medlar, que son estructuras redondeadas de 4 a 15 micras, de pared gruesa y color marrn, con o sin divisiones, en grupos o aisladas. Cultivo. Se puede emplear Sabouraud con o sin A/b, agar extracto de malta o agar Borrelli, etc. Los cultivos deben incubarse a 25C por lo menos 6 semanas. Las colonias de los diversos agentes etiolgicos son muy similares entre s: color oscuro o negro, aspecto velloso. La diferenciacin se hace en base a morfologa microscpica de las colonias. La determinacin taxonmica del agente etiolgico, se logra mediante la determinacin de la presencia y abundancia de tres tipos de conidios: phialophora, rhinocladiella y cladosporium. Histopatologa. Las estructuras parasitarias se observan fcilmente cuando se tien con hematoxilina-eosina o con tincin de Giemsa. Buscamos los mismos conidios que en el estudio microscpico de las colonias obtenidas del cultivo (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995).
7 Tratamiento. Todos los pacientes deben ser sometidos a tratamiento ya que la curacin espontnea es rara. Ante lesiones pequeas, bien delimitadas, es aconsejable la extirpacin quirrgica, abarcando un amplio margen de tejido sano, con tratamiento antifngico pre y postquirrgico. En el caso de lesiones extensas, se ha utilizado Anfotericina B, aunque con resultados limitados. Itraconazol, Terbinafina y Pozaconazol han sido los medicamentos con mejor eficacia. Las dosis y el tiempo de tratamiento deben adecuarse a la evolucin de cada paciente, con cultivos y estudios histopatolgicos peridicos (Hernndez Hernndez, 2011). MICOSIS SECUNDARIAMENTE TEGUMENTARIAS. HISTOPLASMOSIS. Descripcin. Es una micosis profunda causada por un hongo dimrfico: Histoplasma capsulatum, que afecta el sistema reticuloendotelial, se inicia regularmente a nivel pulmonar y posteriormente puede diseminarse a diferentes rganos (Bonifaz, 1998). Epidemiologa. Enfermedad cosmopolita considerada la micosis respiratoria ms frecuente en el mundo. Las reas endmicas ms importantes se sitan en el continente americano. En Mxico se han reportado casos especialmente en el sur del pas, en Campeche, Guerrero, Veracruz, Oaxaca, Tabasco y Chiapas; en el norte, en Sn. Luis Potos, Nuevo Len y Tamaulipas. En lugares endmicos, gran parte de la poblacin mayor de 20 aos presenta respuesta positiva a la intradermorreaccin con histoplasmina. Antes de la pubertad afecta por igual a hombres y mujeres, en edad adulta, predomina en varones (3:1). La mayora de los pacientes son hombres caucsicos de ms de 50 aos de edad. No se considera una micosis ocupacional, ms bien esta relaciona con la exposicin, sin embargo se considera la ocupacin como un factor de riesgo en mineros, arquelogos, guas de turistas, exploradores, etc. En inmunodeficientes, acta como micosis oportunista (Arenas Guzmn , 2008). Patogenia. Las esporas de H. capsulatum penetran por va respiratoria, atraviesan los bronquiolos llegando a los alveolos, donde generan un complejo primario, muy similar a la TB, donde se observan adenopatas hiliares; el agente puede diseminarse a ganglios linfticos proximales o al bazo de manera silenciosa (asintomtica). La respuesta adaptativa aparece despus de la tercera o cuarta semana, y la mayor parte de los pacientes, se curan espontneamente (Bonifaz, 1998). Clnica. La forma subclnica no genera sntomas especficos. Estos se presentan principalmente en menores de 10 aos y mayores de 60, se observan caractersticas de resfriado comn, tos, dolor pleural, disnea y disfona. Este cuadro puede desaparecer en 2 a 3 semanas, o empeorar y presentarse fiebre, sudoracin, prdida de peso, etc. Solo en 1% de los casos progresa a enfermedad diseminada crnica. La presentacin cutnea primaria provoca un chancro ulcerado indoloro con adenopata regional, se cura sola en cuestin de semanas o meses. Las modalidades diseminadas predominan en inmunodeficientes. En formas fulminantes hay fiebre, malestar generalizado y hepato-esplenomegalia (generalmente se presenta en nios menores de 1 ao). En adultos inmunodeprimidos las presentaciones crnicas se manifiestan por lesiones cutneas polimrficas; lesiones bucales: lceras bucofarngeas, ndulos en lengua, encas y/o laringe; hepatomegalia; esplenomegalia; meningitis; endocarditis; lceras intestinales o genitales y enfermedad de Addison (afeccin de suprarrenales).
8 La mayora de estos casos se dan en varones con SIDA con conteos de CD4 menores de 200, observndose adems sintomatologa general: fiebre, prdida de peso, etc. (Arenas Guzmn , 2008). Diagnstico de Laboratorio. Productos biolgicos. Esputo, material de biopsia, material de puncin de mdula sea y suero. Examen directo. La deteccin de H. capsulatum en esputo es difcil, por lo que el resultado del procedimiento con KOH generalmente es negativo. Cultivo. Se recomienda realizar primocultivo en Sabouraud con A/b y en el medio de levadura fosfato- amonio. Se incuban a 25C durante dos a tres semanas. Las colonias de H. capsulatum presenta morfologa indistinguible de la de algunos hongos contaminantes, por lo que es necesaria la demostracin de macroconidios tuberculados (Chrysosporium y Sepedonium producen macroconidios equinulados que pueden conducir a error) y la conversin del hongo a su fase levaduriforme, por incubacin en BHI a 37C (en este medio Chrysosporium y Sepedonium no forman levaduras), donde determinaremos las caractersticas macroscpicas de las colonias y las microscpicas nos permitirn diferenciar de B. dermatitidis, logrando la diferenciacin de H. capsulatum. Pruebas inmunolgicas. Fijacin del complemento (RFC), inmunodifusin, aglutinacin en ltex e intradermorreaccin. Histopatologa. Las lesiones histolgicas nos ayudan a inferir el tiempo de evolucin, severidad y forma clnica de la enfermedad. Las levaduras de H. capsulatum fagocitadas por clulas del sistema fagoctico mononuclear, como el hgado, bazo, mdula sea y ganglios linfticos, son factibles de observarse con tinciones de Giemsa, de Wright y H-E. Segn las caractersticas, es posible distinguir con bastante precisin las formas: aguda, subaguda y crnica de la micosis (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Tratamiento. En casos leves de histoplasmosis pulmonar, nicamente se requieren reposo, hidratacin adecuada y apoyo nutricional. En histoplasmosis moderadas y crnicas, son de utilidad antimictico como itraconazol o fluconazol. En casos graves se administra Anfotericina B (Castaon Olivares, 2014). BLASTOMICOSIS. Descripcin. Micosis subaguda o crnica, causada por un hongo dimrfico denominado Blastomyses dermatitidis, que se caracteriza por la formacin de lesiones granulomatosas supurativas en pulmones, piel y huesos. Epidemiologa. No se conoce con exactitud su frecuencia, pues muchos casos son subclnicos. Predomina en varones, en relacin de 9:1; se ha presentado desde los dos meses a los 90 aos de edad, con predominio entre los 30 y 60 aos. Afecta cualquier raza y estado socioeconmico. La enfermedad es rural y urbana, muchos casos ocurren en agricultores y cazadores. El foco endmico ms importante es Norteamrica: Canad y el este de Estados Unidos, en el valle comprendido entre los ros Ohio y Mississippi. Se encuentra tambin en frica y ocasionalmente en el este de Europa, su presencia en Centro y Sudamrica no est determinada. En nuestro pas solo se han identificado casos no autctonos. Parece ser ms frecuente en climas fros y hmedos. B. dermatitidis tambin se ha encontrado en perros. Aunque la principal va de entrada es respiratoria, se han documentado casos cutneos primarios (por traumatismo) (Arenas Guzmn , 2008) (Bonifaz, 1998).
9 Patogenia. Las esporas son inhaladas, y se desarrollan predominantemente en los lbulos inferiores; se localizan inicialmente en alveolo o pasan a tejido intersticial, dando una reaccin inflamatoria mediada por PMN, existe edema y posterior llegada de eosinfilos, clulas gigantes, linfocitos y fibroblastos. El hongo se encuentra dentro de las clulas gigantes. Se producen lesiones bronquiales que pueden ocasionar destruccin de la mucosa con diseminacin al alveolo subyacente y a otros rganos, especialmente a tegumento cutneo y huesos. En blastomicosis va cutnea, se forma un complejo primario (similar al de la esporotricosis) que puede involucionar o evolucionar a lesiones ndulo granulomatosas. Clnica. La infeccin se produce por va respiratoria en el 95% de los casos, en donde puede diseminarse; y por va cutnea, esta puede ser primaria o secundaria. La blastomicosis generalizada, con puerta de entrada pulmonar, da una sintomatologa respiratoria subaguda con tos, fiebre no muy alta, dolor, disnea y esputo hemoptoico. Estos sntomas progresan con el curso de la enfermedad y a ellos se unen los provocados por la diseminacin del hongo en huesos (vrtebras y costillas principalmente, con focos de ostelisis), piel, hgado, bazo, riones, SNC y aparato urogenital. La blastomicosis cutnea primaria aparece en reas descubiertas, como cara, manos, pies, etc., en forma de lesin indolora, tipo chancro, purulenta y de crecimiento radial; los borde verrugosos muestran microabscesos ricos en B. dermatitidis. Va acompaada de linfangitis y adenitis regional, con ganglios purulentos, tambin ricos en B. dermatitidis. La forma secundaria es similar pero en zonas cubiertas y sin linfangitis (Pumarola, Rodrguez Torres, Garca Rodrguez, & Piedrola Angulo, 1992). Diagnstico de Laboratorio. Productos biolgicos. Las muestras comprenden esputo, pus, exudados, orina y tejido obtenido de las lesiones para biopsia. Examen directo. En los preparados hmedos de las muestras se observan a veces yemas fijadas en forma amplia sobre las levaduras de pared gruesa; ellas tambin pueden identificarse en cortes histolgicos. Cultivo. Las colonias por lo comn aparecen en un plazo de dos semanas en el agar de Sabouraud, o en el agar sangre enriquecido a 30C. La identificacin se confirma por la conversin a la forma de levadura despus del cultivo en un medio con abundantes nutrientes a 37C, por extraccin y deteccin del antgeno A, que es especfico de B. dermatitidis. Serologa. Es posible medir los anticuerpos por medio de las pruebas de fijacin de complemento e inmunodifusin. Los ttulos altos de anticuerpos contra el antgeno A se observan en caso de infeccin pulmonar o diseminada progresiva. De modo global, los mtodos serolgicos no son tan tiles para el diagnstico de blastomicosis (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011). Tratamiento. La terapia de eleccin es a base de Anfotericina B (5-25 mg c/3 das). El ketoconazol a dosis de 400 mg/da, e itraconazol 200 mg/da por va oral se pueden emplear asociados a Anfotericina B o en casos nicamente cutneos. La terapia debe prolongarse hasta cura clnica y continuarse por uno o dos aos con imidazoles sistmicos o con KI va oral, para evitar reinfeccin (Bonifaz, 1998). COCCIDIOIDOMICOSIS. Descripcin. Es una micosis profunda causada por un hongo bifsico denominado Coccidioides immitis, se caracteriza por una gran variedad de manifestaciones clnicas; generalmente se presenta como coccidioidomicosis primaria pulmonar y coccidioidomicosis progresiva o, diseminada, que afectan piel, tejido subcutneo, ganglios linfticos, huesos, articulaciones, vsceras y SNC (Bonifaz, 1998). Epidemiologa. Coccidioides immitis habita en suelos de climas desrticos o semidesrticos de amrica. El rea endmica ms importante es la zona suroeste de E.U.A. y el norte de Mxico. Afecta a individuos de
10 cualquier sexo y edad, sin embargo, en nios, las infecciones son ms severas; as mismo en la raza negra, las diseminaciones son ms graves y extensas (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Se presenta con mayor frecuencia en individuos en contacto constante con tierra, como campesinos, mineros, etc. (Bonifaz, 1998). Patogenia. Las artrosporas de Coccidioides immitis penetran por va respiratoria, llegan a bronquios terminales y alveolos, donde se forma un exudado denso rico en linfocitos y PMN; generalmente las esporas son destruidas o fagocitadas, en caso contrario, su proliferacin ocasiona una respuesta inflamatoria caracterstica de la primoinfeccin, que puede cursar asintomtica o con sntomas similares a un cuadro gripal; en casos raros se presenta sintomatologa pulmonar grave; en una proporcin de 2 de cada 1000 casos, la micosis tiende a diseminarse va linftica o hematgena a otros rganos (pronstico desfavorable) (Bonifaz, 1998). Clnica. Tras la inhalacin de artrosporas y un periodo de incubacin de 1 a 4 semanas, se observan las siguientes manifestaciones clnicas: Infeccin pulmonar primaria: Puede cursar asintomtico o con un cuadro semejante a gripe o neumona. Existe fiebre, tos, malestar general, dolor, prdida de peso, etc. En mujeres aparecen a menudo manifestaciones cutneas alrgicas de tipo eritema nudoso. Enfermedad diseminada: En 1% de los casos de infeccin pulmonar primaria puede aparecer coccidioidomicosis por diseminacin hematgena a partir del pulmn. Se observan lesiones en la piel, huesos, articulaciones y viseras. La enfermedad cursa de forma crnica. Meningitis o cuadro miliar agudo tienen muy mal pronstico. Infeccin cutnea primaria: Es muy rara y se debe a inoculacin directa en la piel por artrosporas que entran mediante un traumatismo, dando lugar a un ndulo indoloro e indurado, con adenitis regional que cura por s sola (Pumarola, Rodrguez Torres, Garca Rodrguez, & Piedrola Angulo, 1992). Diagnstico de Laboratorio. Productos biolgicos. Las muestras para cultivos incluyen esputo, exudado de lesiones cutneas, lquido cefalorraqudeo, sangre, orina y fragmentos de tejido para biopsia. Examen directo. Es importante que el material que se examine sea fresco para identificar las tpicas esfrulas. La deteccin de ellas y de las endosporas se facilita con KOH. Tales estructuras a menudo se detectan en preparados histolgicos. Cultivo. Los cultivos en agar con sustancias que inhiben la proliferacin de mohos, en agar de Sabouraud o en agar sangre inclinado, se incuban a una temperatura ambiental o a 37C. Los medios se preparan con antibacterianos o sin ellos y cicloheximida, para inhibir la proliferacin de bacterias contaminantes y mohos saprfitos. Los artroconidios son muy infectantes y por esa razn los cultivos sospechosos se examinarn en una cabina de bioseguridad. La identificacin se confirmar al detectar el antgeno especfico de C. immitis. Serologa. En trmino de dos a cuatro semanas de la infeccin se detectan anticuerpos de tipo IgM a la coccidioidina, por medio de la prueba de aglutinacin de ltex. Los anticuerpos IgG especficos se detectan por mtodos de inmunodifusin (ID) o fijacin del complemento (CF). Una vez que el episodio primario mostr resolucin, en trmino de meses disminuye el nivel de dichos anticuerpos. A diferencia de ello, en la coccidioidomicosis diseminada el ttulo de anticuerpos en CF sigue en aumento. Los ttulos mayores de 1:32 denotan diseminacin y su disminucin durante el tratamiento sugiere mejora (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011).
Tratamiento. Los frmacos que han demostrado alta sensibilidad y ofrecen una buena respuesta en los casos de coccidioidomicosis son: Anfotericina B, itraconazol, fluconazol y voriconazol. El tipo de tratamiento debe individualizarse; oscila entre el reposo y medicamentos sintomticos como
11 analgsicos, antipirticos y antitusivos en casos benignos, hasta la lobectoma o reseccin segmentaria cuando se identifican signos y sntomas pulmonares localizados y graves (Castaon Olivares, 2014). PARACOCCIDIOIDOMICOSIS. Descripcin. Es una micosis sistmica de curso agudo, subagudo o crnico, causada por un hongo dimrfico denominado Paracoccidioides brasilensis; se caracteriza por presentar lesiones pulmonares primarias casi siempre asintomticas, de donde se disemina a mucosa orofarngea, ganglios linfticos, piel y diversos rganos (Bonifaz, 1998). Epidemiologa. Paracoccidioides brasilensis habita en suelos de clima tropical. La infeccin se observa exclusivamente en Latinoamrica, en casi todos los pases, observndose mayor incidencia en Brasil, Colombia, Venezuela y Argentina. En Mxico se tiene informacin de un gran nmero de casos. Afecta preferentemente a los hombres (9:1), en edades entre 20 y 50 aos, las actividades rurales son un factor predisponente (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Patologa. Las esporas entran va respiratoria, por inhalacin, generan un primo-contacto pulmonar, caracterizado por una reaccin inflamatoria aguda, que avanza hacia ganglios linfticos hiliares; la primoinfeccin se disemina hacia piel y mucosas y ganglios linfticos; aunque tambin puede afectar vsceras (Bonifaz, 1998). Clnica. La puerta de entrada es respiratoria o mucocutnea, y se han descrito mltiples formas clnicas que pueden resumirse en formas superficiales y generalizadas. La forma superficial o mucocutnea puede aparecer en la boca o sus alrededores, lengua, labios, encas y faringe; la lesin comienza con una ppula que se ulcera, se extiende por los bordes destruyendo tejido proximal, es muy dolorosa. Las lesiones cutneas son verrugosas y ulceradas. Siempre aparece linfangitis y los ganglios hipertrficos, dolorosos y posiblemente fistulados. La forma generalizada, a partir de la piel, mucosa bucal o pulmones, puede cursar con sntomas respiratorios, gastrointestinales (ulceracin), seos o nerviosos. Se produce diseminacin hematgena y el pronstico es malo, puede ocasionar la muerte en 2 a 3 aos (Pumarola, Rodrguez Torres, Garca Rodrguez, & Piedrola Angulo, 1992). Diagnstico de Laboratorio. En el estudio, los exudados, los tejidos de biopsia o el material delas lesiones, se identifican las levaduras en el estudio microscpico directo con hidrxido de potasio. Los cultivos en el agar de Sabouraud o el agar con extracto de levaduras se cultivan a la temperatura ambiental y el resultado se confirma al observar conversin a la forma de levadura, por proliferacin in vitro a 36C. Los mtodos serolgicos son los ms tiles para el diagnstico. Los anticuerpos contra la paracoccidioidina se miden por fijacin del complemento o inmunodifusin (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011). Tratamiento. Al parecer, el itraconazol es el ms eficaz contra la paracoccidioidomicosis, pero tambin lo son el cetoconazol y el trimetoprim-sulfametoxazol. La enfermedad grave puede ser tratada con Anfotericina B (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011). MICOSIS OPORTUNISTAS CANDIDOSIS. Descripcin. Es una micosis causada por diversas especies de levaduras oportunistas del gnero Candida, en especial C. albicans, presenta una variedad de cuadros clnicos, afecta principalmente mucosas, piel, uas y de manera excepcional rganos como pulmones, intestinos, etc. (Bonifaz, 1998). Patologa. Las candidiasis endgena casi siempre se atribuyen al desequilibrio de la flora microbiana, que hace que se incremente la presencia de levaduras como Candida, esto se puede deber a cambio en pH o
12 disminucin de flora bacteriana por uso de antibiticos; o a enfermedades o procesos que influyan en la respuesta inmune, sobre todo a nivel celular, principalmente cuando se ven afectados PMN, LT y LB. Los casos exgenos inician por el ingreso al organismo de grandes cantidades de levaduras, como en casos de cateterismo o drogadiccin, donde se inoculan directamente los organismos al torrente sanguneo (Bonifaz, 1998). Clnica. Las formas clnicas dependern de la localizacin de la infeccin y las principales son: Cutnea: Lesiones eritematosas, papulosas o vesiculopustulares, exudativas y con placas blanquecinas, de margen bien definido y pueden presentar pstulas perifricas; prurito moderado, presencia de grietas y dolor. Aparecen principalmente en pliegues de flexin e intertrigos. Oniquina y paroniquia: Las uas de las manos son las que se afectan con mayor frecuencia. Hay eritema extendido y edema que vara desde indoloro hasta muy doloroso. La queratina de la ua toma un color desde amarillo hasta el negro pardo; con frecuencia se desprende la parte distal de la ua. Membranas mucosas: Afecta principalmente boca, genitales y conjuntiva. Predomina un enantema doloroso con exudado blanquizco, debajo del cual hay petequias o erosiones hemorrgicas que tienden a ulceracin. En caso de vaginitis hay leucorrea, dispareunia y prurito. Candidosis sistmica: Se presenta fiebre irregular, astenia, adinamia y malestar general; adems de los sntomas propios del rgano o sistema afectado. Candidosis gastroesofgica: Hemorragia gstrica, disfagia, vmito y dolor intenso. Candidosis intestinal: Diarreas con evacuaciones mocoso-blanquecinas, dolor abdominal moderado y meteorismo. Candidosis pulmonar: Sndrome neumnico caracterizado por tos, dolor torcico, disnea y esputo blanquecino. Candidosis urinaria: En caso de afeccin del rin, la sintomatologa es similar a una pielonefritis; en afeccin vesical y uretral se presenta miccin frecuente, dolor vesical y sintomatologa de uretritis (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Diagnstico de Laboratorio. Productos biolgicos. Las muestras comprenden el material obtenido con aplicadores y raspaduras de lesiones superficiales, sangre, lquido cefalorraqudeo, tejidos para biopsia, orina, exudados y material de los catteres intravenosos extrados. Examen directo. El tejido de biopsia, el lquido cefalorraqudeo centrifugado y otras muestras se examinan en extensiones teidas por la tcnica de Gram o laminillas histopatolgicas en busca de seudohifas y clulas gemantes. Las raspaduras de piel o uas se colocan en una laminilla a la que se agrega una gota de hidrxido de potasio al 10%. Cultivo. Todas las muestras son cultivadas en medios para hongos o bacterias, a temperatura ambiental o a 37C. Las colonias de levaduras son estudiadas en busca de seudohifas. C. albicans se identifica por la produccin de tubos germinativos o clamidosporas. La especie de otras variedades de Candida se identifica por un conjunto de reacciones bioqumicas. Los cultivos de esputo carecen de utilidad porque las especies de Candida son parte de la flora de la boca. La identificacin del microorganismo en cultivos de lesiones de la piel confirma el diagnstico. Serologa. Los mtodos serolgicos disponibles tienen especificidad escasa. Los anticuerpos sricos y la inmunidad celular se pueden demostrar en muchas personas como consecuencia a una exposicin duradera a Candida. En la candidosis sistmica puede haber incremento de los ttulos de anticuerpos a diversos
13 antgenos de Candida, pero no existen criterios ntidos para corroborar el diagnstico por mtodos serolgicos (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011).
Tratamiento. El algodoncillo y otras formas mucocutneas de candidosis suelen ser tratadas con nistatina tpica, o con cetoconazol o fluconazol ingeribles. La forma sistmica o generalizada se trata con Anfotericina B, a veces junto con flucitosina, fluconazol o caspofungina ingeribles. Las lesiones cutneas desaparecen con mayor rapidez si se eliminan los factores contribuyentes como la humedad excesiva o el consumo de antibacterianos. No existe un rgimen profilctico definido para sujetos en peligro, aunque suele estar indicado el tratamiento con un azlico o con un ciclo breve de Anfotericina B en dosis pequeas en enfermos febriles o debilitados inmunodeficientes y que no mejoran con la terapia antibacteriana (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011).
CRIPTOCOCOSIS. Descripcin. Es una micosis de curso subagudo o crnico causado por un hongo levaduriforme oportunista, denominado Cryptococcus neoformans, se caracteriza por afectar inicialmente pulmones y posteriormente se disemina a piel y vsceras, con predileccin por el SNC.
Patogenia. La criptococosis pulmonar se inicia por la inhalacin de las levaduras, que llegan a los alveolos, generando primo-contacto pulmonar, que generalmente cursa de manera subclnica o asintomtica. Si el sistema inmune no es capaz de controlar la infeccin, esta se disemina fcilmente por va linftica y hematgena, con predileccin al SNC donde ocasiona lesiones en las meninges y afecta los nervios craneales, tallo cerebral y cerebelo; a partir de aqu puede diseminarse a otros rganos, como vsceras, piel y huesos. Cuando el agente penetra por va cutnea se genera criptococosis primo-cutnea, con complejo primario caracterizado por linfangitis y adenitis, que puede involucionar o causar lesiones granulomatosas, ulceradas.
Clnica. La principal manifestacin clnica es la meningitis. Pueden aumentar la tensin y el nivel de protenas del lquido cefalorraqudeo y tambin el nmero de clulas en l, en tanto que su nivel de glucosa es normal o menor. El paciente puede sealar cefalea, rigidez del cuello y desorientacin. Adems, puede haber lesiones de piel, pulmones u otros rganos. La evolucin de la meningitis por criptococos puede fluctuar durante periodos largos, pero sin tratamiento todos los casos al final son mortales. Se sabe que 5 a 8% de los sujetos con SIDA termina por mostrar meningitis por criptococos. La infeccin no se transmite de una persona a otra (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011).
Diagnstico de Laboratorio. Productos biolgicos. Las muestras por lo comn son de lquido cefalorraqudeo, tejidos, exudados, esputo, sangre, raspaduras de piel y orina. Examen directo. En microscopia directa, las muestras se examinan en preparados hmedos, en forma directa, y despus de mezclarlas con tinta china, con la cual se delinea la cpsula. Cultivo. Las colonias aparecen en trmino de unos cuantos das en casi todos los medios, a temperatura ambiental o a 37C. Es importante no usar medios con cicloheximida porque inhiben el crecimiento de Cryptococcus. Los cultivos se identifican por proliferacin del criptococo a 37C y la deteccin de ureasa. Serologa. En el lquido cefalorraqudeo y en el suero se pueden realizar mtodos para identificar el antgeno capsular. La aglutinacin del ltex en laminilla en busca del antgeno criptococcico es positiva en 90% de los individuos con meningitis por este microorganismo (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011).
Tratamiento. El tratamiento de eleccin es a base de Anfotericina B, se administra por venoclisis. Los mejores resultados se obtienen al combinar esquemas teraputicos como Anfotericina B con fluconazol. El xito teraputico depender de la rapidez con que se establezca el diagnstico y el estado del paciente (Bonifaz, 1998).
14 ASPERGILOSIS. Descripcin. Involucra una serie de enfermedades, la mayora de ellas oportunistas, causadas por algunas de las especies de Aspergillus (Bonifaz, 1998). Clnica. Los principales cuadros clnicos ocasionados por Aspergillus spp, son: Aspergilosis pulmonar. Se divide en Aspergilosis alrgica: se presenta en sujetos que inhalan con frecuencia los conidios del agente etiolgico. La severidad depender de la frecuencia y cantidad de conidios inhalados y del estado inmune del paciente; Aspergilosis colonizante: en pacientes con lesiones cavitarias residuales por padecimientos previos, un conidio del hongo llega a este sitio y formar colonias llamadas bolas fngicas, que ocasionan tos, hemoptisis severa y malestar general; Aspergilosis invasiva: presencia de filamentos entre los tejidos del hospedero, se presenta de manera secundaria y es necesario un estado de inmunosupresin. Aspergilosis diseminada. Las diseminaciones se presentan en cualquier rgano, debidas a un foco pulmonar primario. Aspergilosis naso-orbital. El hongo se desarrolla en los senos paranasales y puede alcanzar la rbita del ojo y otras cavidades. Se presenta edema unilateral y proptosis. Aspergilosis iatrognica. Clnicamente se manifiesta como una Aspergilosis diseminada, con sntomas dependientes del o los rganos infectados; el agente etiolgico penetra por va intravenosa o intratecal, pronostico desfavorable. Aspergilosis tica. El hongo crece formando una colonia plana sobre el conducto auditivo externo; es asintomtica generalmente, pero puede presentarse secrecin, dolor moderado y prurito (Lpez Martnez, Mndez Tovar, Hernndez Hernndez, & Castan Olivares, 1995). Diagnstico de Laboratorio. Productos biolgicos: El esputo, otras muestras de vas respiratorias y tejido pulmonar para biopsia constituyen muestras adecuadas. Las muestras de sangre rara vez arrojan resultados positivos. Examen directo: se realiza del esputo con hidrxido de potasio o en cortes histolgicos, las hifas de especies de Aspergillus son hialinas, tabicadas y de ancho uniforme (en promedio, 4 m). Cultivo. Las especies de Aspergillus proliferan en trmino de das en casi todos los medios a temperatura ambiental. Las especies en cuestin se identifican con base en la morfologa de sus conidios. Serologa. El mtodo intradrmico para identificar precipitinas contra A. fumigatus es positivo en ms de 80% de personas con formas alrgicas de la Aspergilosis, pero las tcnicas a base de anticuerpos no son tiles en el diagnstico de Aspergilosis invasora (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011).
Tratamiento. Se trata con itraconazol y Anfotericina B y alguna operacin. La forma invasora obliga a la administracin rpida de la presentacin original a base de lpidos de la Anfotericina B o el voriconazol, a menudo complementado con inmunoterapia a base de citosinas. La enfermedad necrosante crnica y menos grave de pulmones puede tratarse con voriconazol o itraconazol. Las formas alrgicas de la Aspergilosis se tratan con corticoesteroides o cromoglicato disdico (Brooks, Carroll, Butel, Morse, & Mietzner, 2011).
15 Bibliografa Arenas Guzmn , R. (2008). Micologa Mdica Ilustrada. Mxico, D.F.: Mc Graw Hill. Bonifaz, A. (1998). Micologa Mdica Bsica. Mxico, D.F.: Mendez Editores. Brooks, G. F., Carroll, K. C., Butel, J. S., Morse, S. A., & Mietzner, T. A. (2011). Jawetz, Melnick y Adelberg. Microbiologa Mdica. Mxico, D.F.: Mc Graw Hill. Castaon Olivares, L. (07 de Enero de 2014). Departamento de Microbiologa y Parasitologa. Recuperado el 19 de Marzo de 14, de Facultad de Medicina. UNAM: http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/micologia.html Hernndez Hernndez, F. (25 de Noviembre de 2011). Departamento de Microbiologa y Parasitologa. Recuperado el 19 de Marzo de 2014, de Facultad de Medicina. UNAM: http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/micologia.html Lpez Martnez, R., Mndez Tovar, L. J., Hernndez Hernndez, F., & Castan Olivares, R. (1995). Micologa Mdica. Procedimientos para el diagnstico de Laboratorio. Mxico, D.F.: Trillas. Mndez Tovar, L. J. (05 de Septiembre de 2011). Micologa. Departameto de Microbiologa. Recuperado el 19 de Marzo de 2014, de Facultad de Medicina. UNAM: http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/micologia.html Pumarola, A., Rodrguez Torres, A., Garca Rodrguez, J. A., & Piedrola Angulo, G. (1992). Microbiologa y Parasitologa Mdica. Barcelona: Salvat.