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Fisiologa hemtica

Caractersticas y conceptos hemticos bsicos

Composicin de la sangre



Plasma

Representa el 55% del
volumen sanguneo.
Es un solvente polar.

Est compuesto por:
Agua (90-92%)
Protenas plasmticas
(7%): Albmina, Inmuno
globulinas, Fibringeno
Molculas orgnicas e inorgnicas (1%): Gases, Iones, Carbohidratos, Lpidos, Aminocidos,
Hormonas, Productos del catabolismo de protenas, Pigmentos derivados del metabolismo
de la Hb.

Protenas Plasmticas
Sintetizadas por hgado, sistema inmunitario y endotelio vascular.
Participan en la capacidad amortiguadora del plasma. Es la primera lnea de defensa en
cambios de pH.
Contribuyen con la presin osmtica del plasma (presin coloidosmtica u onctica) que
tiende a mantener el agua dentro de la sangre.
Juegan un papel importante en la regulacin del volumen sanguneo, en el intercambio de
lquido con los tejidos y contribuyen a la viscosidad de la sangre.





La sangre est compuesta de
dos medios: el plasma y los
elementos celulares en
suspensin.


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Protena Caractersticas Funciones
Albmina
Sintetizada en el hgado
37-55 % del total de protenas
del plasma (es la ms
concentrada)
Protena ms importante en la
determinacin de la presin onctica
del plasma
Es capaz de fijar ciertas sustancias y de
transportarlas
Transporta lpidos, bilirrubina, Ca
2+
,
hormonas esteroideas y aminocidos, al
igual que sustancias de desecho que
son transportadas al rin para su
eliminacin
Inmunoglobulinas
Sintetizadas por los linfocitos B
(clulas plasmticas)
Representan el 20% del total de
protenas del plasma
IgG (75%)
IgA (15%)
IgM (10%)
IgD e IgE (<1%)
Inmunidad Humoral.
Activacin sistema del complemento.
Opsonizacin.
Neutralizacin de toxinas bacterianas
Unin a virus.
Citotoxicidad mediada por clulas
dependiente de anticuerpos.


Lpidos
Pueden ser: cidos grasos, triglicridos, colesterol y fosfolpidos.
No pueden ser transportados por sangre porque forman gotas (no son solubles). Por esto
son transportados por la albmina o por apoprotenas.
Son absorbidos en el intestino.
Son utilizados como sustratos del metabolismo oxidativo o son almacenados.
Aportan la mayor cantidad de energa liberada.

Carbohidratos. El ms importante de ellos es la glucosa y representa la fuente de energa
bsica para las clulas.
Electrolitos
Electrolito Caractersticas
Na
+
Es el principal catin plasmtico. Regulado por rin y por los mineralocorticoides.
K
+
Su concentracin es menor a la de Na
+
. Igual regulacin que el sodio.
Ca
++

Se encuentra en estado ionizado y unido a protenas. Regulado por la
paratohormona (PTH) y la calcitonina.
Mg
++
Baja concentracin plasmtica. Sirve de cofactor para mltiples enzimas
Fe, Cu, Zn
Se encuentran en bajas concentraciones. Requieren de enzimas y protenas para su
transporte y produccin
H
+
Su concentracin regula el pH de la sangre (7,4)
Cl
-
Es el principal anin. Se encuentra como una sal (NaCl).

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Componentes
celulares
Leucocitos
Granulocitos
Monocitos
Linfocitos Eritrocitos
Plaquetas
HCO
3
-
Participa en el transporte del CO
2
y en la regulacin del pH
HPO
4
-
Participa en la regulacin del pH sanguneo.
I
-
Transportado en pequeas cantidades por el plasma. Necesario para la sntesis de
hormona tiroidea.


Componentes celulares
Presentan un origen comn (clula madre o
stemcell).



Funciones de la sangre


Leucocitos
(glob. blancos)
Su funcin
principal es
defensa del
organismo por
fagocitosis o
por inmunidad
adquirida.
Granulocitos
Son
polimorfonu-
cleados
Dentro de ellos
se encuentran
los Neutrfilos
(50-70%),
Basfilos (<1%)
y Eosinfilos (1-
3 %).
Monocitos
Representan
del 1-6%
Precursores de
los macrfagos,
los cumplen
funciones de
fagocitosis.
Linfocitos
Constituyen del
20-40%
Se dividen en B
y T
Intervienen en
la inmunidad
adquirida
Dentro de este
grupo se
incluyen las
clulas Nk
Eritrocitos
(glob. rojos)
Representan el
95% de los
componentes
celulares
Son anucleares
y sin organelos
Transporte del
O
2
y del CO
2
.
Plaquetas
5 % de los
componentes
celulares
Son fragmentos
citoplasmticos
de los
megacariocitos,
anucleados.
Funcin
hemosttica
Transporte
Gases respiratorios (O
2
y CO
2
)
Nutrientes (carbohidratos, lpidos y aminocidos)
Hormonas, vitaminas y enzimas
Homestasis
La temperatura corporal
El pH
Hemostasis
Defensa contra agentes extraos
Inmunidad humoral y celular

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Homeostasis Regulacin del pH
Una de las caractersticas fundamentales en los organismos vivos es la capacidad de poder
mantenerse en un estado de equilibrio estacionario.
El cuerpo humano produce por su metabolismo celular, cidos y bases. La sangre permite
el mantenimiento del balance cido-base, ya que la produccin de cidos y bases es igual a
la eliminacin de los mismos.
Como el CO
2
es un gas, se le llama cido voltil, y se disocia de la siguiente manera:

Los cidos no voltiles vienen de la
degradacin de aminocidos; en este caso, se
eliminan las sales y se recupera el
bicarbonato.

La regulacin del pH se presenta gracias al mecanismo de tampones que posee la sangre y gracias
a ello, las concentraciones de H
+
se pueden mantener y no provocar alteraciones en las reacciones
qumicas del tejido.
Buffers o tampones
Son soluciones amortiguadoras. Para considerar a un par cido-base conjugada un buffer o
tampn eficiente debe:
El pH debe ser igual al pK del cido dbil (el pK=-logK)
Debe haber una alta concentracin del cido y la base.
Se conocen 3 tampones caractersticos reguladores del pH estos son:

Los cidos se disocian de la siguiente manera:


Ecuacin de Henderson-Hasselbach


Esta ecuacin indica que el pH de una sal depende de la concentracin del cido y la base
conjugada. Nos permite identificar si un cido es fuerte o dbil.

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1. El tampn bicarbonato
Est constituido por el cido carbnico y el bicarbonato.
Esta reaccin se encuentra en equilibrio con la disolucin de CO
2
en agua.
Es importante porque existe una produccin constante de CO
2
que procede del metabolismo
celular. De esta forma la concentracin de H
2
CO
3
es una medida de la cantidad de CO
2
disuelto.

No es un tampn poderoso por las siguientes razones:
El pKa no es igual al pH de la sangre (que es 7,4)
Sin embargo, el tampn bicarbonato es uno de los tampones ms importantes del
organismo, debido a que las concentraciones de sus dos componentes principales pueden
ser reguladas; el CO
2
por los pulmones y el HCO
3
+
por los riones.
2. Tampn fosfato
Es importante en la concentracin intracelular del pH.
Es ms eficiente que el bicarbonato porque el pKa se acerca ms al pH.
Sin embargo, est 12 veces menos concentrado que el tampn bicarbonato.

3. Protenas plasmticas
Grupos amino y carboxilo terminal pueden ionizar. 2 aminoacidos tienen un pKa cercano al pH (los
otros se alejan mucho). Como ellos no estn solos, sino que se relacionan con otros aminoacidos,
el pKa se acerca ms al de la sangre; pero la concentracin no se puede modificar porque es
constante, a diferencia del CO
2
.
No son importantes para actuar como tampones.
Su pKa es aproximadamente el pH normal.
Estn muy concentradas, pero esta concentracin es estable.


Mecanismos de regulacin del pH
Existen diferentes mecanismos de control del pH dentro de los cuales estn los sistemas tampn;
existen otros mecanismos que involucran al sistema respiratorio y al sistema renal. Estos actan
ms lentamente que los sistemas tampn, los cuales pueden amortiguar cambios excesivos en la
concentracin de H
+
en segundos.
Ninguno de los tres tampones es perfecto, por lo que son importantes los 3 porque entre
ellos cubren sus debilidades.

CO
2
+ H
2
O H
2
CO
3
HCO
3
-
+ H
+

H
2
PO
4
-
HPO
4
2-
+H
+

pKa = 6,1
pKa = 6,8

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Este dibujo muestra las 3 maneras
de regulacin del pH.
La regulacin intracelular y
sangunea es muy rpida.
El Buffer respiratorio
puede demorar horas.
El buffer renal demora
horas e incluso das.
Los huesos tambin regulan la
concentracin extracelular del pH,
ya que la desmineralizacin puede
generar bicarbonato y calcio. Sin
embargo, este aporte no es tan
importante.

Por qu regular el pH
entre 7.3-7.4?
Porque al cambiar el pH, se puede
afectar o detener la actividad de
las protenas funcionales. Como
consecuencia de la modificacin de la actividad enzimtica, se afecta la sntesis de
macromolculas, la permeabilidad y el equilibrio a travs de las membranas, de la excitabilidad y
de la proliferacin celular, entre otros.
Definiciones Hemticas bsicas
Viscosidad
Es la friccin que existe entre las molculas que componen a un lquido (en este caso la sangre) y
que se opone al movimiento (a la deformacin o a fluir).
La sangre est compuesta por partculas tanto en solucin como en suspensin.
Los nios presentan una viscosidad menor a la de los adultos.
La viscosidad del plasma depender de la concentracin de protenas que este tenga.

Depende de los siguientes factores:



Muestra Viscosidad
Sangre completa 3,6 5,4
Plasma 1,9 2,3
Concentracin
protenas
plasmticas
Contenido
eritrocitos
Agregabilidad
eritrocitos
Deformabilidad
eritrocitos

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Viscosidad Vs eritrocitos
La viscosidad de la sangre depende principalmente del
nmero de eritrocitos y aumenta exponencialmente,
segn aumenta la concentracin de estos ltimos (a
medida que aumenta entonces el hematocrito).
Viscosidad Vs Agregabilidad y
deformabilidad eritrocitos
Se entiende por deformabilidad la capacidad de las clulas para cambiar de forma a medida que
pasan a travs de espacios estrechos, como la microvasculatura. Se entiende por agregabilidad la
capacidad de las clulas para reunirse, formando aglomerados.
Si los eritrocitos se ordenan, es decir, disminuye la agregabilidad, la viscosidad tambin
disminuye.
Si disminuye la capacidad de deformacin de los eritrocitos, es decir, la deformabilidad, la
viscosidad aumenta.

Importancia de la viscosidad de la sangre
Determina el flujo de sangre. Si la viscosidad aumenta, tambin lo hace la presin arterial as como
el trabajo cardaco, a fin de mantener el flujo constante (5 lts/min). Por tanto, un aumento de la
viscosidad produce:

Velocidad de sedimentacin globular (VSG)
Tasa de eritrosedimentacin
Consiste en mezclar la sangre con un anticoagulante y dejar en reposo de forma que
sedimente y se separe en sus dos componentes: plasma (en la parte superior) y clulas (en
el fondo).
Este examen permite saber que algo est mal, pero
no diagnostica qu es exactamente lo que est
fallando.
Se relaciona con procesos inflamatorios, autoinmunidad y cncer.
Depende de:
o Tamao de los eritrocitos.
Mayor trabajo de
bombeo por parte del
corazn
Hipertensin Edemas, hemorragias
velocidad de
circulacin y
oxigenacin de los
tejidos
VSG
Hombres (<50) 0-17 mm/h
Mujeres (<50) 0-25 mm/h

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o Diferencia de densidad entre eritrocitos y plasma.
o Viscosidad del plasma.
Importancia: el aumento de la VSG se debe generalmente a elevacin de las protenas
plasmticas (fibringeno e Ig).
Volemia o volumen sanguneo
Es el volumen total de la sangre. Est compuesto por el volumen eritrocitario y el volumen
plasmtico.
La volemia se mantiene constante.
En situaciones anmalas cambios en su valor indican la presencia de hemorragia,
deshidratacin, sobrehidratacin, patologas cardiacas, renales y hepticas.

Hematocrito
Representa el volumen ocupado por los eritrocitos dentro del
volumen sanguneo y se expresa en porcentaje. Su valor promedio
es de 45% del volumen total de la sangre.

Este valor vara en funcin de la edad, sexo, nivel del mar, volumen plasmtico, volumen y
forma de los eritrocitos, etc.
En quemaduras y diarreas se pierde plasma y por tanto aumenta la concentracin de
eritrocitos.
Para lograr la sedimentacin, se centrifuga la muestra.

Es un test usado para:
o Diagnstico y evaluacin de anemias
o Evaluacin de deshidratacin (quemaduras, diarrea)

Sexo Hematocrito
Mujeres 36%-46%
Hombres 41%-53%

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Concentracin de hemoglobina
Es la cantidad de hemoglobina en gramos que se encuentra en un
decilitro de sangre. Es un indicador de la capacidad de la sangre de
transportar oxgeno.
Su determinacin es fundamental para el diagnostico de la anemia.
Los valores normales varan segn la edad, sexo y altitud sobre el nivel del mar.

ndices eritrocitarios
Los ndices eritrocitarios se relacionan con el nmero de eritrocitos y la concentracin de
hemoglobina. La determinacin de estos es de utilidad para el diagnstico de las anemias.

Recuento reticulocitario
Representa una medida de la actividad eritropoytica y permite saber la posible causa de
una anemia.
El reticulocito representa durante la hematopoyesis, el paso previo a la formacin del
eritrocito maduro. Estos circulan en sangre por 1 o 2 das.
Si este valor aumenta pudiese ser por un aumento en la hematopoyesis en respuesta a un
estado de hipoxia tisular por mayor destruccin de eritrocitos.
Su valor normal es de 0,5% - 2,5%.
Hematopoyesis
Las clulas sanguneas circulantes provienen de un precursor comn indiferenciado (clula madre
pluripotente) que tiene una alta capacidad de mitosis y puede diferenciarse en clulas que
maduran hacia un determinado tipo celular. Estas clulas se encuentran en el tejido
hematopoytico, ubicado en la mdula sea.
Las clulas madre originan 2 tipos de clulas multipotenciales: linfoides o mieloides. Las linfoides
se diferencian en linfocitos B y T, mientras que las mieloides forman las clulas sanguneas
funcionales.
Hemoglobina corpuscular
media (HCM)
Cantidad de hemoglobina
presente en cada eritrocito
Su valor normal es de 25
35 pg/eritrocito
Concentracin
hemoglobnica corpuscular
media (CHCM)
Calcula el peso de la
hemoglobina por volumen
de clulas (en 100 ml de
eritrocitos)
Su valor normal es de 31 %
- a 37%
Volumen corpuscular
medio: (VCM)
Representa el volumen
promedio del eritrocito,
Su valor normal es de 80
100 fL.
[Hb]
Hombre 14-18 g/dL
Mujer 12-16 g/dL

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Al finalizar la maduracin, las clulas son liberadas a la sangre por espacios presentes en el
endotelio. En el caso de los megacariocitos, parte del citoplasma sale a travs de los poros
(espacios entre las clulas endoteliales) y se separa el cuerpo de la clula formando las plaquetas,
esto quiere decir que stas son fragmentos del citoplasma. El ncleo del megacariocito se queda
en la mdula y es posteriormente fagocitado.

Regulacin de la hematopoyesis
Es necesario y evidente puesto que el organismo puede aumentar la produccin de un tipo de
clula especfica en respuesta a una situacin en particular:
Si hay hemorragia, se aumenta la produccin de eritrocitos.
Si hay infeccin bacteriana, se aumenta la produccin de linfocitos.

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El control de la hematopoyesis se realiza en los estadios ms avanzados de la diferenciacin
celular. Todo depende de la produccin y liberacin de factores de crecimiento y diferenciacin
celular.
Fisiologa del eritrocito
El eritrocito es una clula altamente especializada. No presenta ncleo ni
organelas citoplasmticas, y contiene electrolitos, protenas (especialmente la
hemoglobina) y las enzimas necesarias para producir energa y mantener a la
Hb en su estado funcional.
Tiene una forma caracterstica de un disco bicncavo. Realiza muy pocos
procesos metablicos: No hay sntesis proteica, ni reacciones oxidativas ni
mitosis.

Membrana del eritrocito
Composicin
Estructura
Constituida por una bicapa lipdica con protenas
intrnsecas que interactan con protenas de la
cara interna (stas conforman el citoesqueleto).
Presenta ms protenas que lpidos.
Protenas de la membrana
Transportador aninico:
Media el transporte de CO
2
. Sin l,
el eritrocito sera impermeable al
bicarbonato, y ste no podra salir
de la clula. Incrementa la cantidad
de CO
2
que la sangre libera en los
pulmones. Tambin se conoce con
el nombre de Banda 3, debido que
al realizar electroforesis, se presentan en la banda 3 del gel.
Glicoforina: Es una protena integral de membrana a la cual se asocia el citoesqueleto. Es
una protena PAS.

Es una clula especializada que se describe como una bolsa membranosa que contiene Hb.
La presencia del
citoesqueleto le confiere
su forma caracterstica
Composicin
Lpidos
Fosfolpidos
Esfingolpidos
Colesterol
Protenas
Perifricas
Espectrina
Anquirina
Bandas 4.1 y
4.2
Actina y
Tropomiosina
Integrales
Glicoforina A
GPA
GPB
Banda 3

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Protenas que forman el citoesqueleto
Espectrina: Est formada por
dos subunidades: alfa y beta,
que forman heterodmeros
alfa-beta. Se presentan en
forma de heterotetrmeros,
formando filamentos largos.
Sus extremidades se anclan con actina y 4.1, y a otras protenas del citoesqueleto.
Actina: No se encuentra en su forma filamentosa. Asociada con una protena integral de
membrana, la glicoporina C. Junto con la tropomiosina, estas protenas contrctiles
permiten que la membrana puede deformarse, lo que la ayuda para poder atravesar
capilares. El proceso de deformacin requiere Ca
+2
, cuya concentracin intracelular es
regulada por una bomba.
Anquirina: Protena del citoesqueleto asociada con la banda 3.
Banda 4.1: Asociada con una protena integral de membrana, la glicoforina C.
Anclaje de la membrana al citoesqueleto

La espectrina forma una red, donde en la unin entre tetrmeros hay actina y 4.1. Para el anclaje
en la membrana es necesaria la anquirina, que se une al transportador aninico; y la banda 4.1 fija
el complejo de tetrmeros a la glicoforina, una protena PAS integral de membrana.

Entonces, el anclaje a la membrana viene establecido por:
Espectrina - Anquirina - Transportador aninico
Espectrina/Actina/4.1 Glicoforina A y Transportador aninico

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Otras protenas de la membrana del eritrocito

Lpidos
Los lpidos de la membrana estn formados en su mayora por fosfolpidos, seguidos de colesterol.
La distribucin de estos, es de tipo asimtrica, que es importante para la unin correcta del
citoesqueleto con la membrana.
Carbohidratos
Constituyen el elemento de menor concentracin en la membrana eritrocitaria. Slo se presentan
en la superficie externa, formando oligosacridos. Estn unidos a protenas como la banda 3 y las
glicoforinas, aunque pueden estar tambin unidos a los lpidos.
Funciones de la membrana
Determina la forma del eritrocito. Esta forma a su vez determina una alta relacin
superficie/volumen (mayor superficie para la difusin del O
2
y CO
2
), lo que favorece la
difusin de sustancias a travs de la membrana y le confiere al eritrocito resistencia a la
lisis osmtica.
Alta capacidad para deformarse. Permitiendo el paso de GR por la microcirculacin.
Mantiene el equilibrio osmtico entre el interior celular y el plasma, a pesar de que la
[Hb]
i
es mayor. Esto se debe a que:
Permite el paso de ciertos iones a travs de un transportador aninico.
Presenta un transporte activo de cationes, con la bomba Na-K y una bomba de
Ca
+2
.
Los carbohidratos determinan los antgenos especficos de los eritrocitos.
Le permite al eritrocito soportar la turbulencia en el corazn.
Importancia de la membrana
Adems de las funciones que cumple, la membrana es un punto de enfermedades, puesto que
existen defectos asociados a ella que se relacionan con anemias. Existen ms de 1700 tipos de
anemias diferentes, pero una importante es la Esferocitosis Hereditaria, en la cual existe una
deficiencia de espectrina, presencia de una espectrina inestable, o un defecto en la unin de la
espectrina a la membrana; lo que conduce a una debilidad del citoesqueleto eritrocitario y a un
aumento de la velocidad de fragmentacin de la membrana. Los eritrocitos quedan atrapados en
los vasos y sufren hemlisis intravascular.
Transportador
de glucosa
(GLUT1)
Na
+
,K
+
-ATPasa Ca
+2
-ATPasa
Receptores del
complemento
Receptor de
transferrina:
introduce el Fe
para la Hb.
Gliceraldehido-
3-fosfato
deshidrogenasa

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Funciones del Eritrocito
La funcin principal de los eritrocitos es transportar los gases respiratorios, es decir, el oxgeno de
los pulmones a los tejidos (gracias a la hemoglobina) y el dixido
de carbono hacia los pulmones.
Funciones del eritrocito y la Hb
La hemoglobina es una protena conjugada: presenta una parte
proteica, la globina, y una parte no proteica formada por un
grupo prosttico o HEM. El grupo HEM es un tetrapirrol formado
por un tomo de hierro unido a cuatro anillos pirrlicos.
El tomo de hierro est unido a cada uno de los anillos pirrlicos
dejando dos lugares de unin, uno para la unin con la cadena de
globina y el otro para el oxgeno.
La parte proteica de la hemoglobina est formada por un tetrmero constituido por la unin de
dos dmeros de cadenas homlogas (2 y 2 ). Entre las cadenas y se encuentra un espacio
apolar destinado a alojar el grupo HEM.
La unin del oxgeno a la hemoglobina es posible
nicamente cuando el hierro se encuentra
reducido (Fe
2+
).

Funciones de la hemoglobina
Transportar O
2
a travs del cuerpo, desde los pulmones a los capilares.
El O
2
tiene una muy baja solubilidad en el plasma y la Hb incrementa la capacidad de la
sangre de contener O
2
ms de 60 veces. La Hb es responsable del 97% del transporte total
de O
2
, mientras que el 3% restante es transportado en
dilucin acuosa.
Curva de disociacin de O2 de la Hb
Presenta una forma sigmoidea lo cual es ideal para su
papel fisiolgico como transportador de O
2
. La forma
sigmoidea significa que la unin del O
2
a la Hb es
cooperativa, es decir, que la unin del O
2
a un grupo HEM
facilita la unin de otras molculas de O
2
a los otros
ncleos HEM de la misma molcula. Esto tambin facilita
la liberacin del mismo a nivel de los tejidos.
La hemoglobina constituye el 33% del
peso del eritrocito


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Factores que afectan la curva de
disociacin de la Hb
1. Efecto Bohr
La afinidad de la Hb por el O
2
tambin puede ser
modulada por el pH, es el denominado efecto
Bohr. Una disminucin del pH determina una
disminucin de la afinidad de la Hb por el O
2
.
Con respecto a la curva de disociacin, esta
disminucin del pH desplaza la curva hacia la
derecha. Este efecto es fisiolgicamente
importante, porque aumenta la liberacin de
oxgeno en los tejidos metablicamente muy activos como el msculo y se encuentra ntimamente
relacionado con el efecto del CO
2
.
2. El efecto del CO
2

El CO
2
disuelto en la sangre, producto de la
actividad metablica, reacciona con el agua
para formar cido carbnico, un cido dbil
que se disocia formando bicarbonato y
protones. El H
2
CO
3
formado se disocia en el
agua originando HCO
3
-
y H
+
. Los protones
formados incrementan el pH, y por tanto ocurre el efecto Bohr, con la consecuente liberacin de
O
2
hacia la sangre o tejidos, por la disminucin de la afinidad.
El eritrocito y el transporte de CO2
El CO
2
difunde de los tejidos a la sangre y sufre una serie de reacciones qumicas, en donde el
eritrocito juega un papel fundamental, que son esenciales para su transporte hasta los
pulmones. Slo el 7% del CO
2
total no interviene en estas reacciones qumicas y es
transportado bajo la forma de CO
2
disuelto.
p50: es el valor de PO
2
cuando la mitad de los sitios de unin de O
2
estn ocupados, es decir,
cuando la Hb est saturada al 50%.


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Grupos sanguneos
Cuando se intentaron las primeras transfusiones de sangre de una persona a otra, stas slo
resultaron satisfactorias en algunos casos. A menudo se produca aglutinacin y hemolisis in-
mediata o tarda de los hemates con las tpicas reacciones transfusionales que con frecuencia
causaban la muerte.
Pronto se descubri que la sangre de personas diferentes suele tener propiedades antignicas
e inmunitarias distintas, de forma que los anticuerpos del plasma de una sangre reaccionan con
los antgenos de la superficie de los hemates de otra sangre. Si se toman las precauciones
adecuadas, se puede determinar con antelacin si los anticuerpos y los antgenos de la sangre del
donante y del receptor producirn una reaccin transfusional.
Lo que se denomina como grupo sanguneo no es ms que el conjunto de Antgenos de superficie
que se expresan en la membrana celular, principalmente de eritrocitos; stos Antgenos tienen
caractersticas inmunoqumicas definidas. Varan en individuos de una misma especie, y por
supuesto, son completamente diferentes entre las especies.

Constanza Trujillo Pgina 17

Existen alrededor de 400 Ag que forman los grupos sanguneos, agrupados en 20 sistemas
distintos. Algunos son ms frecuentes que otros. Los antgenos de superficie generalmente son
carbohidratos. En el eritrocito, que es la clula que nos interesa, existen 22 grupos sanguneos,
siendo los ms importantes el grupo ABO y el grupo Rhesus.
Grupo ABO
La caracterstica principal de este sistema es que, en el
individuo, los Ac estn presentes cuando no se encuentra el
Ag correspondiente en la membrana del eritrocito, siendo ste un concepto muy importante para
las transfusiones sanguneas. Se cree que funcionaron para proteger al organismo de patgenos
pero actualmente carecen de funcin.
Antgenos del sistema ABO
Son de 2 tipos, A y B. Ambos son residuos de
carbohidratos y se encuentran presentes en
eritrocitos y otras clulas del organismo
(excepto clulas nerviosas, tejido adiposo y
tejido conectivo muscular). La presencia del Ag
en la membrana del eritrocito determina el
grupo sanguneo.
El Ag H, es el precursor de los Ag A y B. Para que
se origine uno u otro tipo, al Ag H se le une un
residuo de azcar determinado.
Los individuos que no expresan ninguno de estos Ag (entindase A o B) en su membrana, se
considera que su tipo sanguneo es O.Sin embargo, estos individuos SI EXPRESAN EL AG H.
Aglutininas del sistema ABO
Se denominan as a los anticuerpos que se unen a los Ag A y B, puesto que generan la reaccin de
aglutinacin visible. Estn siempre presentes cuando no se encuentra el Ag, es decir, se
encuentran todos aquellos Ac hacia antgenos diferentes a los que expresan sus clulas.
En algunos casos, puede ocurrir aglutinacin sin que el individuo presente los Ag correspondientes
y ello se debe a que ciertos alimentos, bacterias y otras sustancias los pueden presentar en su
superficie y ocurre una reaccin. Las aglutininas son globulinas gamma (IgG) y las secretan las
mismas clulas que producen los anticuerpos frente a otros Ag (linfocitos B).

No es slo importante para
transfusiones sanguneas sino tambin
para transplantes de rganos.

Constanza Trujillo Pgina 18

Genes sistema ABO
Los Ag A y B provienen de una cadena de polisacridos denominada H, y sobre esta cadena actan
los productos de los genes A y B (enzimas correspondientes, glucosiltransferasas) para producir a
los Ag como tal. El A presenta una N-acetilglucosamina; mientras que el B agrega una galactosa. El
gen O no es capaz de actuar sobre la cadena H, por lo que el Ag expresado es el H.
Grupo sanguneo Bombay
Descubierto en la India. Las personas pertenecientes a este grupo carecen de antgeno H y por
tanto, desarrollan anticuerpos hacia el mismo, el cual aglutina a todas las clulas que los
presenten. Estos individuos nicamente pueden recibir sangre de donantes de este mismo grupo.
Herencia del sistema ABO
Cumplen con las leyes de Mendel por medio de 3
genes alelos: A, B y O.
A y B son dominantes y codominantes.
O es recesivo.
El gen H codifica una fucosiltransferasa que cataliza el paso
final de la sntesis de Ag H. Su herencia es mendeliana de tipo
simple con 2 alelos: H (dominante) y h (recesivo)



Alelos Productos
A GTF* A
B GTF* B
O GTF* INACTIVA
*GTF = glucosiltransferasa
No se producen Ac contra el Ag H porque todas las clulas
lo expresan ya que algunos no son transformados hacia A
o B, y por ende se expresan de forma natural
HH o Hh
Producen
el Ag H
hh
No producen
Ag H
Fenotipo
Bombay (O
h
)

Constanza Trujillo Pgina 19

Grupo Rhesus (Rh)
Es un sistema complejo que incluye ms de 40 Ag diferentes,
siendo el ms importante el Ag D, que fue el primero en ser
descubierto y le confiere al grupo la calidad de Rh positivo o
Rh negativo.
Las personas que carecen de este Ag, forman Ac al ser estimulados con transfusiones con sangre
con el Ag o por embarazos en que el feto sea Rh
+
. El nombre proviene del animal (macacus rhesus)
en el cual fueron descubiertos. La produccin del Ac no se da en condiciones normales, comienza
cuando hay exposicin al Ag como tal.
Antgenos del sistema Rh
Los ms importantes clnica e inmunolgicamente son: el factor Rh C, D, E, c y e. Estos Ag se
encuentran NICAMENTE en la membrana del eritrocito, no en otras clulas o fluidos (otra
diferencia con respecto al ABO). Estas protenas, NO estn glicosiladas, pero requieren para su
expresin estar asociadas con una glicoprotena, la RhAG.
Anticuerpos del Sistema Rh
No estn presentes normalmente en las
personas que carecen del Ag (a diferencia del
sistema ABO). Son generalmente IgG, NO fijan
complemento y persisten muchos aos en la
circulacin. Aparecen despus de la
sensibiliacin (contacto, presencia) por va
endovenosa, intramuscular o transplacentaria
con el Ag D.
Funcin de las protenas Rh
Mantenimiento de la integridad de la
membrana.
Trasporte de amonio y CO
2
a travs de la
membrana.

Enfermedad hemoltica del recin nacido (eritroblastosis fetal)
Ocurre cuando la madre es Rh y el beb es Rh + (heredado de su padre). La madre desarrolla Ac
anti-Rh, los cuales pueden producir la aglutinacin de los eritrocitos fetales, y conlleva a una
Diferencias con el grupo ABO
Es ms complejo
Presenta mayor cantidad de Ag
Los Ag son protenas
Las protenas no estn
glicosiladas (excepto 1)
Fenotipo Rh
null
por deleccin del gen RHAG
Alteracin forma eritrocito
Aumento fragilidad osmtica
Acortamiento tiempo de vida
Anemia hemoltica

Constanza Trujillo Pgina 20

hemlisis intravascular
que genera una
coloracin amarillenta
del beb. Si no se trata,
el bebe muere de
anemia, o puede sufrir
lesiones cerebrales. Se
trata con transfusiones.
Es poco frecuente que
se desarrolle en el
primer embarazo de la
madre, ya que la
cantidad de Ac que
produce (por ser una
respuesta primaria) son
muy bajos y no afectan
al nio. Sin embargo, en los embarazos consecuentes aumenta el padecimiento, puesto que la
respuesta inmunitaria de la madre es muy potente. En el momento del parto es riesgoso, puesto
que la sangre de ambos (madre e hijo) entran en contacto.
Tipificacin de la sangre
Consiste en determinar si 2 tipos sanguneos son compatibles, o para determinar el tipo sanguneo
de un individuo. Se basa en la aglutinacin, que es la unin de los glbulos rojos por medio de Ac,
formndose grumos o acmulos eritrocitarios fcilmente observables. Se realiza de la siguiente
forma:

Determinacin grupo ABO
Puede establecerse directamente, estableciendo el grupo hemtico, o indirectamente,
estableciendo el grupo srico. El grupo hemtico se determina tomando una gota de sangre de la
muestra y se mezcla con suero Anti A, Anti B y se observa si hay o no aglutinacin (por supuesto
que la adicin es por separado, no ambos a la vez). El grupo srico se determina averiguando qu
Primero se
separan los
eritrocitos del
plasma y se
diluyen en suero
salino.
Una parte se
mezcla con
aglutinina anti-A
y otra con
aglutinina anti-B.
Tras unos
minutos, se
observan las
mezclas con el
microscopio.
Si los hemates se
han agrupado
(aglutinado) se
sabe que se ha
producido una
reaccin
antgeno-
anticuerpo.

Constanza Trujillo Pgina 21

tipo de aglutininas estn presentes en la sangre a investigar. Se toma suero del paciente y se
mezcla con eritrocitos A o B y se observa dnde ocurre la aglutinacin.
Determinacin grupo Rh
Se utiliza el mismo principio que para el sistema ABO, pero slo se determina el grupo hemtico
utilizando un Ac anti-D. Si hay aglutinacin, es Rh+.
Transfusiones Sanguneas
Para que una transfusin de sangre tenga
xito, es necesario que el grupo sanguneo
del donante sea compatible con el grupo
sanguneo del receptor, ya que de no ser as,
ocurrira una aglutinacin. Las pruebas que
se realizan consisten en mezclar la sangre del
paciente con antisueros.
Reacciones adversas
inmunolgicas
Si se transfunde sangre no compatible, lo ms probable es que ocurra aglutinacin de los glbulos
rojos del donante. Es muy raro que esto ocurra, pues suelen tomarse las previsiones adecuadas: la
concentracin de Ac del donante es muy baja con respecto al volumen sanguneo y hay dilucin de
ellos en el receptor (se mezclan ambas sangres).
La aglutinacin causa el taponamiento de vasos pequeos en todo el sistema sanguneo. Esto hace
que se activen los leucocitos y el sistema reticuloendotelial, destruyendo las clulas aglutinadas y
liberando la hemoglobina a la sangre. Esto sera una aglutinacin seguida de una hemolisis
extravascular tarda, pero puede darse una hemolisis intravascular inmediata. En este caso los
anticuerpos provocan la lisis de los eritrocitos activando el sistema del complemento.
Reacciones adversas no inmunolgicas

Requisitos para llevar a cabo una transfusin sangunea
1. Determinar el grupo ABO y Rh del receptor y del donante. Se toman en cuenta slo estos
dos grupos sanguneos debido a que los otros presentan antgenos menos inmunognicos.
Sobrecarga de
volumen
Hipotermia (la sangre
es conservada en fro,
debe calentarse antes
de transfundirla)
Efectos txicos de los
electrolitos
(hipercalemia
Aumento de las [K] e
hipocalcemia)
Infecciones virales y
bacterianas

Constanza Trujillo Pgina 22

2. Se realiza una prueba serolgica de compatibilidad, o examen cruzado entre el suero del
receptor y los eritrocitos del donante y se examina si ocurre aglutinacin o hemolisis.
En principio slo se debe transfundir sangre del mismo grupo
sanguneo pero en el caso de no disponer del grupo de
sangre adecuada, se pueden realizar las siguientes
transfusiones:
Grupo ABO. Como los individuos pertenecientes al
grupo O pueden donar sangre a personas
pertenecientes a cualquier grupo sanguneo ABO, se
dice que son donantes universales. Como los
individuos del grupo AB pueden recibir sangre de
cualquier otro grupo son llamados receptores
universales.


Grupo Rh. Se puede transfundir
sangre de individuos Rh
-
a pacientes
Rh
+
, pero no se debera realizar la
operacin contraria. Sin embargo, si una persona nunca ha recibido una transfusin del
grupo Rh
+
y es Rh
-
, solo puede recibir una sola transfusin en su vida del tipo de sangre
Rh
+
, porque ya despus habr creado Ac en su sistema. En el momento de la transfusin,
va a haber una respuesta primaria, pero aparece mucho tiempo despus. Slo debe
realizarse en casos de emergencias.
Regulacin de la eritropoyesis
Eritropoyetina (EPO)
La regulacin se encuentra mediada por una hormona, la eritropoyetina, la cual es una
glicoprotena de origen renal. La sntesis y liberacin de la misma se ven estimuladas cuando
disminuye la cantidad de O
2
transportada a los tejidos, es decir, NO es la concentracin de
eritrocitos como tal, lo que regula la eritropoyetina, sino la capacidad funcional de los glbulos
rojos para transportar O
2
a los tejidos en funcin de la demanda de los mismos, por eso se habla
de una retroalimentacin funcional.

Por qu no se toman en cuenta los anticuerpos del donante?

Porque hay dilucin de los Ac del donante en todo el volumen sanguneo del receptor, y por
tanto la concentracin de Ac del donante es muy baja con respecto al volumen sanguneo.

Constanza Trujillo Pgina 23

La eritropoyetina es producida en el rin (90%), a nivel de la corteza renal. Existe otro lugar de
produccin de eritropoyetina, en hgado (10%). La produccin heptica es mxima durante la vida
fetal, cuando an el rin no lleva a cabo la totalidad de sus funciones. En el adulto, sta solo se
manifiesta en situaciones en donde hay hipoxia tisular severa, como en una nefrectoma bilateral.
Papel de la eritropoyetina
La eritropoyetina acta sobre la mdula sea estimulando el crecimiento y
la maduracin de las clulas eritroides, incrementando la capacidad
mittica de los proeritroblastos y de los eritroblastos basfilos
(precursores eritroides). De igual forma, estimula la sntesis de la
hemoglobina.
El rin presenta en su corteza un sensor de oxgeno, que es el hierro, el
cual reconoce estados de hipoxia y estimula la produccin de la
eritropoyetina, la cual una vez producida y secretada, viaja por la sangre
hasta la mdula sea, estimulando el crecimiento y diferenciacin de las
clulas eritroides inmaduras.
Produccin de eritoproyetina
La produccin de EPO en respuesta a la hipoxia es regulada a nivel transcripcional. El factor HIF-
(hypoxiainduciblefactor-) bajo condiciones de hipoxia, forma un complejo transcripcional con
otras protenas que se unen al gen de la EPO, aumentando as su transcripcin.
Factores necesarios
para la maduracin
de los eritrocitos
Para la maduracin
eritroblstica se precisa de
ciertos factores, algunos de los
cuales provienen de la
alimentacin: hierro, vitamina
B12 y cido flico.
Vitamina B12
(Cobalamina)
Es una molcula con una
estructura similar a la
hemoglobina, puesto que est
formada de la unin de 4 anillos pirrlicos alrededor de un tomo de cobalto. Es muy resistente a
Hipoxia
Produccion y secrecion
renal de eritropoyetina
Aumento eritropoyesis

Constanza Trujillo Pgina 24

temperaturas altas y a pH bajo. Se obtiene a travs de la dieta, en particular a travs de alimentos
de origen animal.
Funciones
o Cofactor de reacciones enzimticas.
o Activacin del cido flico.
Su carencia produce: fracaso de la eritropoyesis, anemia megaloblstica y
desmielinizacin del SN.
Acido Flico
Se encuentra en el hgado, rin, hortalizas frescas, legumbres, nueces y en algunas frutas, pero se
destruye fcilmente al cocinarlo. Es muy resistente a la luz.
Funciones: cofactor de reacciones enzimticas y sntesis de DNA.
Su carencia produce: fracaso de la eritropoyesis y anemia megaloblstica.
Hierro
Se absorbe de los alimentos en el duodeno y es transportado hacia la mdula sea para la
sntesis de hemo y hemoglobina.
El hierro sobrante se almacena como ferritina y hemosiderina.
El hierro que se libera de los eritrocitos destruidos se conserva y reutiliza.
Slo se excreta en la orina, las heces, las clulas descamadas de la piel, el sudor y por
hemorragias.
Fuentes:
o Origen vegetal: espinaca, frijoles, maz, arroz, soya, lechuga y trigo.
o Origen animal: huevos, pescado, carnes e hgado.
Se distribuye esencialmente en dos compartimientos: Uno de transporte, formado por la
hemoglobina, mioglobina, cofactores; y otro de almacenamiento, formado por la ferritina
y la hemosiderina.
Sntesis de la hemoglobina
Comienza en el estadio de eritroblasto basfilo.
Hay que considerar la sntesis del grupo hemo y la
sntesis de la globina. Esto se realiza de forma
coordinada.
Sntesis de la globina
La sntesis de la globina es una sntesis normal de una
molcula proteica, en donde intervienen ARNt, ARNm, aminocidos, enzimas, y ribosomas. Se

Constanza Trujillo Pgina 25

realiza en el eritroblasto policromtico. Luego, cada cadena de globina se asocia con un grupo
HEM para formar una subunidad de hemoglobina llamada cadena de hemoglobina, que puede ser
, o segn la composicin de sus aminocidos. Posteriormente, 4 cadenas de hemoglobina se
asocian para formar la molcula de hemoglobina definitiva.
Sntesis del grupo HEM
El grupo HEM es un tetrapirrol, que consiste en un tomo de hierro unido a 4 anillos pirrlicos a
travs de sus tomos de nitrgeno. El tomo de hierro est unido a cada uno de los anillos
pirrlicos dejando dos lugares libres de unin: uno para la cadena de globina y otro para el
oxgeno.
La sntesis del grupo HEM en los precursores eritroides, tiene lugar principalmente en la
mitocondria, aunque ciertos productos intermedios se forman en el citoplasma.
Regulacin de la sntesis del grupo hemo
Las sntesis del grupo HEM y de la globina se realizan de forma coordinada. Si la sntesis del grupo
HEM disminuye (por deficiencia de hierro) entonces disminuye tambin la sntesis de globina.
Hemocateresis: degradacin del eritrocito y de la Hb
El eritrocito es una clula anucleada, sin organelas citoplasmticas, por lo que no puede sintetizar
protenas, pero contiene en su interior una maquinaria enzimtica que le permite la sntesis de
ATP. Sin embargo, estas enzimas van perdiendo progresivamente su actividad, lo cual le confiere al
eritrocito una vida media de alrededor de 120 das. La disminucin de la actividad enzimtica
determina una disminucin en la sntesis de ATP, y por lo tanto se ven alterados todos los
procesos que requieren del mismo, y en particular los transportes activos a travs de la
membrana.
Mecanismos de degradacin del eritrocito
El envejecimiento de los eritrocitos conduce a su destruccin fisiolgica y sta se realiza a travs
de los siguientes mecanismos:
Lisis osmtica. Debido a la presencia de la hemoglobina, el agua
tiende a entrar en el eritrocito continuamente, sin embargo el
volumen celular es mantenido gracias a un mecanismo activo de
expulsin de Na
+
que induce la salida del agua de la clula.
Si la entrada de agua supera la capacidad de la bomba, entonces la
clula se hincha y adquiere una forma esfrica.

Constanza Trujillo Pgina 26

Gracias a la forma bicncava del eritrocito, ste es capaz de hincharse de 1 a 2 veces con respecto
a su volumen normal, pero cuando el incremento de volumen es an mayor, entonces se produce
la lisis osmtica, en donde la estructura de la membrana se altera y permite la salida del
contenido celular, incluyendo la hemoglobina y las macromolculas, sin que ocurra fragmentacin
de la membrana eritrocitaria.
Fragmentacin. Consiste en la ruptura o en la prdida de una porcin de la membrana del
eritrocito, acompandose de una salida del contenido celular. Con frecuencia se debe a la
prdida de la flexibilidad de la membrana eritrocitaria, producto del incremento de la
concentracin de Ca
++
intracelular por la disminucin de la actividad de la bomba de Ca
++
. Esto
tiene como consecuencia que los eritrocitos al pasar por capilares muy estrechos se rompan.
Desnaturalizacin de la hemoglobina. El ATP es importante para evitar la
oxidacin de las protenas, y en particular la de la Hb, manteniendo su conformacin funcional.
Cuando los mecanismos enzimticos que protegen a la Hb van perdiendo su actividad, precipita
formando los cuerpos de Heinz, lo cual se asocia con un aumento en la permeabilidad de la
membrana, que lleva a la lisis osmtica.
Fagocitosis de los eritrocitos. Mediada por los monocitos o neutrfiios circulantes o
bien por los macrfagos del sistema reticuloendotelial. El mecanismo mediante el cual los
macrfagos son capaces de identificar los eritrocitos senescentes para fagocitarlos est
relacionado con las alteraciones estructurales y funcionales que exhibe el eritrocito durante el
envejecimiento.
Catabolismo de la hemoglobina
En condiciones fisiolgicas, el catabolismo de la Hb se
da principalmente en los espacios extravasculares,
puesto que sta es la ms importante. En la
degradacin de la Hb por el sistema retculo endotelial:
La hemoglobina se degrada en globina y el
grupo HEM.
El anillo HEM es transformado mediante una
serie de etapas en bilirrubina.
El Fe
+3
liberado es transportado en forma
frrica (Fe
+3
) por la transferrina a travs de la sangre hacia la mdula sea para ser
reutilizado en la nueva sntesis de HEM, o bien es almacenado en las clulas del sistema
retculo endotelial bajo la forma de ferritina y hemosiderina.

Eliminacion
Extravascular
(80-90%)
No se libera
Hb al plasma
Hgado y bazo
Intravascular
(10-20%)
Si se libera Hb
al plasma
Vasos
sanguneos

Constanza Trujillo Pgina 27

Metabolismo de la bilirrubina
En los macrfagos del sistema retculo endotelial, el grupo HEM es transformado por la HEM
oxidasa en un pigmento verde, la biliverdina. Luego, la biliverdina se reduce a travs de la
biliverdina reductasa a bilirrubina, la cual es gradualmente liberada por los macrfagos al plasma.
Esta bilirrubina se denomina bilirrubina no conjugada o libre para diferenciarla de la bilirrubina
conjugada que se forma a nivel del hgado. La bilirrubina no conjugada que se encuentra en el
plasma es muy poco soluble por lo que se va a unir a la albmina, y va a ser transportada bajo esta
forma.
Cada molcula de albmina es capaz de unir dos molculas de bilirrubina. La bilirrubina no
conjugada transportada por la albmina es captada por las clulas hepticas y en este proceso se
libera de la albmina y la bilirrubina sufre un proceso de conjugacin.
El 80% de la bilirrubina no conjugada se combina con el cido glucurnico para formar glucurnido
de bilirrubina, un 10% se combina con sulfato para dar sulfato de bilirrubina y el 10% restante se
combina con otras sustancias. Bajo estas formas, la bilirrubina conjugada, que es soluble en agua,
puede ser excretada, mediante transporte activo hacia los canalculos biliares.
La bilirrubina conjugada excretada a la bilis llega al duodeno, luego al leon terminal y al colon en
donde se hidroliza por enzimas producidas por bacterias intestinales formando urobilingeno, que
es muy soluble. De esta forma, se excreta el urobilingeno por las heces. Sin embargo:
Del 10 al 15% del urobilingeno es reabsorbido por la mucosa intestinal y transportado
por la sangre al hgado (recirculacin enteroheptica del urobilingeno), que lo excreta
nuevamente hacia el intestino a travs de la bilis.
Un 5% del urobilingeno reabsorbido es excretado por la orina a travs de los riones.
Hemocatresis intravascular y catabolismo de la hemoglobina
Cuando ocurre la lisis intravascular, se libera la hemoglobina a la circulacin, y sta es eliminada a
travs de los siguientes mecanismos:
La Hb al ser liberada en el plasma se une a la haptoglobina formando un complejo que
impide la prdida de la Hb a travs del rin. Luego este complejo es catabolizado en el
hgado.
Cuando la haptoglobina se satura, la hemoglobina libre en el plasma es metabolizada en el
hgado disociando la molcula de Hb en dmeros de menor tamao que pueden ser
filtrados por el glomrulo renal, y luego son reabsorbidos y almacenados en las clulas
epiteliales de los tbulos renales bajo la forma de ferritina y hemosiderina. Sin embargo,
si la hemlisis es muy importante entonces pueden aparecer en orina.
La Hb libre en plasma puede oxidarse tambin a metahemoglobina la cual se disocia
fcilmente en HEM y globina.

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La globina es degradada y los aminocidos pasan al pool de aminocidos del organismo.
El grupo HEM se une a una protena, la hemopexina, y el complejo formado es degradado
en el hgado.
Fisiologa de las plaquetas
Plaquetas o Trombocitos
Son fragmentos citoplasmticos que se originan en los
megacariocitos producidos en la mdula a partir de progenitores
hematopoyticos comprometidos en la lnea megacarioctica,
denominado CFU-Mega (Unidad formadora de colonias
megacariocticas).
Estructura
Fragmentos celulares anucleados. Son tambin discos, de forma oval o redonda, con un
nmero variable de grnulos en la zona central.
Presentan un tiempo de vida media de 9-12 das, despus de los cuales son eliminadas
por macrfagos tisulares, principalmente en el bazo.
Aunque no presentan ncleo, S presentan organelos citoplasmticos.
Glucoclix
Presenta glucoprotenas, mucopolisacridos y protenas absorbidas del plasma. El cido silico
presente le otorga carga negativa a la clula.
Membrana
La membrana contiene Fosfatidilserina, la cual le otorga a la membrana carga negativa. Esto
quiere decir que las plaquetas presentan carga negativa, lo cual es sumamente importante, puesto
que permite el ensamblaje de la cascada de coagulacin.
Sistemas de membrana
Sistema canalicular abierto: es una invaginacin de la membrana plaquetaria, que
presenta contenido cuando la clula est activada (glicoclix, membrana y regin
submembranosa). Aumenta la superficie total de contacto con el exterior, facilitando los
mecanismos de adhesin, agregacin, endo y exocitosis e intercambio de sustancias. Por
ende, es abierto porque el canal est en contacto con el medio externo.
Sistema tubular denso: constituido por canales mucho ms delgados y posee un
contenido amorfo de densidad similar al citoplasma que no comunica con el exterior. Es el

Constanza Trujillo Pgina 29

principal reservorio de Ca
+2
plaquetario y aloja las enzimas del metabolismo de las
prostaglandinas. Acta como REL.
Grnulos
Grnulos alfa: contienen protenas que participan en la hemostasia.
Protenas transportadas desde el plasma hasta la plaqueta
Fibringeno
Fibronectina
Igs
Albmina
Protenas sintetizadas por el megacariocito
Factor V
Trombospondina
Factor 4 plaquetario
Beta-
tromboglobulina
Factor de von
Willebrand (fvW)
Factor de
crecimiento
plaquetario (PDGF)
Grnulos densos: contienen iones y protenas que actan en la retroalimentacin positiva
de la agregacin plaquetaria.
Sintetizados por el megacariocito: Ca
2+
, ADP, ATP, Serotonina, Pi, Mg
2+
.

Caractersticas Funcionales de las plaquetas
Son capaces de contraerse gracias a la presencia de actina, miosina y otras protenas
contrctiles.
Poseen la maquinaria enzimtica necesaria para la produccin de ATP y ADP, as como
para sintetizar prostaglandinas y otras hormonas.
Producen factor estabilizador de la fibrina, importante en la coagulacin de la sangre.
Producen un factor de crecimiento que acta sobre las clulas endoteliales, las clulas de
msculo liso vascular y los fibroblastos.
Formacin de las plaquetas
Se realiza a travs de un proceso denominado Trombopoyesis, que consiste en la formacin de
plaquetas a partir de clulas madre hematopoyticas, y es regulada principalmente de la
trombopoyetina; una hormona glicoproteica producida en mdula sea, hgado y rin. La
regulacin del proceso se realiza por retroalimentacin, que ajusta la produccin de plaquetas con
su destruccin.
Funciones de las plaquetas
Su principal funcin es sellar cualquier fuga sangunea que pueda existir en la pared vascular. Este
papel crtico en la hemostasia, est centrado en:

Constanza Trujillo Pgina 30

Mantenimiento de la integridad vascular
Interrupcin inicial de la hemorragia mediante la formacin del trombo plaquetario
Estabilizacin del trombo facilitando la formacin de fibrina
Retraccin del cogulo
Hemostasia
Se define como el proceso fisiolgico que evita la
extravasacin de la sangre. Las plaquetas desempean un
papel fundamental en este proceso. El endotelio es anti
trombtico en condiciones naturales y sintetiza muchos
factores relacionados con la hemostasia, como factores de la
Coagulacin, factores de la Fibrinlisis, Inhibidores de la
coagulacin, etc. Involucra tambin la fibrinlisis.
Existen 2 fuerzas relacionadas con el cogulo: la fuerza que
estimula su formacin, y la fuerza que estimula su
disolucin. Generalmente, ambas fuerzas estn en
equilibrio y por ende, la sangre es lquida.
Cuando se rompe un vaso sanguneo, se activan local y
secuencialmente las siguientes etapas de la hemostasia:

Estos 3 pasos son necesarios para la formacin de un cogulo; dependen la una de la otra y se
disparan en forma secuencial. Cuando cualquiera de estos pasos es anormal, habr una alteracin
del sistema hemosttico con el desarrollo de fenmenos hemorrgicos o trombticos.
Vasoconstriccin
Inmediatamente despus de cortar o romper un vaso
sanguneo, la pared del mismo se contrae y reduce la
salida de sangre. La vasoconstriccin disminuye el
lumen del vaso lesionado, y adems, reduce la
velocidad del flujo sanguneo lo que facilita el
ensamblaje de los otros eventos hemostticos. La
activacin de la vasoconstriccin se realiza por 2
mecanismos:
Vasoconstriccin
Trombo plaquetario
(hemostasis primaria o
vascular-plaquetaria)
Coagulacin
(hemostasis
secundaria o
plasmtica)
Sangre
PLT Endotelio

Constanza Trujillo Pgina 31

Reflejos nerviosos (simpticos): por la estimulacin mecnica del objeto punzante o por
impulsos dolorosos. Esto permite una accin rpida.
Accin humoral: del tromboxano A2 y serotonina liberados por las plaquetas, o la
endotelina liberada por el endotelio. Sostiene la respuesta, es decir, mantiene el grado de
vasoconstriccin en el tiempo.
Con la lesin del vaso sanguneo se exponen protenas del subendotelio (colgeno) y el factor
tisular (factor III), las cuales no estaban en contacto con la sangre previamente. stas son las que
disparan los siguientes pasos.
Formacin del trombo
plaquetario
Se realiza en 3 etapas:
1. Adhesin
Cuando ocurre una lesin en un vaso
sanguneo, las plaquetas se adhieren a
estructuras subendoteliales que han quedado
expuestas tras la lesin. Durante la adhesin,
las plaquetas pierden su forma discoide, se
hacen esfricas y emiten pseudpodos, los
cuales les confieren mayor superficie de
adhesin a la pared vascular lesionada.
En sistemas estticos y de poco roce viscoso, como por ejemplo, en las venas largas, las plaquetas
van a unirse con componentes de la matriz subendotelial como el colgeno y la fibronectina. La
glicoprotena ms importante en la adhesin plaquetaria bajo estas circunstancias es la
glicoprotena IIa la cual acta como un receptor para colgeno. En condiciones de alto roce
viscoso como ocurre en las arteriolas y en la microcirculacin, la adhesin plaquetaria requiere de
una protena, el factor von Willebrand (FvW). Este factor circula en plasma acomplejado con una
protena coagulante, el factor VIIIc.
El FvW es sintetizado y secretado por clulas endoteliales y por los megacariocitos y es
almacenado en grnulos en las plaquetas. La membrana plaquetaria contiene dos sitios de unin
para el FvW, uno a travs de la glicoprotena Ib y otro a travs del complejo de glicoprotena
IIb/IIIa.
Cuando ocurre la herida, el colgeno que forma parte del vaso sanguneo es expuesto a la sangre,
lo que permite que ciertas glicoprotenas y factores (sintetizados por el endotelio o secretado por
clulas sanguneas) se adhieran a ste, y de esta manera, se adhieran especficamente al sitio de la
lesin (que es en donde est expuesto el colgeno).

Constanza Trujillo Pgina 32

2. Activacin-Secrecin
Una vez que hay adhesin de las plaquetas, no es suficiente sta para que se forme un trombo ni
tampoco para formar un cogulo. Las plaquetas, el endotelio y las bacterias liberan molculas
agonistas que median el proceso de activacin. Estas molculas tambin pueden estar en la
sangre.
La unin del agonista a la plaqueta genera liberacin de Ca
+2
que se une a la calmodulina y puede
activar protenas, reorganizar el citoesqueleto o facilitar la liberacin de un fosfolpido de
membrana que se convierte en un tromboxano (otro agonista que facilita la activacin
plaquetaria).

Las molculas agonistas (factores que activan a las plaquetas) son:

Al unirse el agonista, se activa una protena G (asociada a 2dos mensajeros), y se activa una
fosfolipasa, que escinde un fosfolpido de membrana, que es el inositol trifosfato, el cual se une a
un canal que permite liberar Ca
+2
a la clula. Tambin se une a un receptor del diacilglicerol. El Ca
+2

activa una proten quinasa que ayuda a la agregacin y secrecin.

cido araquidnico. Es sumamente importante. Las plaquetas activadas producen
prostaglandinas a partir de este cido, por accin de la fosfolipasa A2. De este cido se generan
los eicosanoides, los cuales son:
Prostaglandinas
Prostaciclinas
Tromboxanos
Leucotrienos

ADP
Liberado por las plaquetas. Involucrado en la activacin plaquetaria inicial, despus del
trauma vascular, en el reclutamiento de plaquetas para la formacin del agregado e inicia
el cambio de forma de las plaquetas.
Serotonina, Tromboxano A2
Liberado por las plaquetas.
Trombina
Estimula el cambio de forma de las plaquetas, la agregacin y la secrecin de los grnulos
plaquetarios.
Colgeno
Induce la adhesin de las plaquetas al igual que su agregacin. Tambin estimula la
sntesis de tromboxano y prostaglandinas.
PAF

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3. Agregacin
Consiste en la unin de otras plaquetas, a las
que se encuentran adheridas el subendotelio
para formar agregados plaquetarios. Para que
se lleve a cabo requiere la activacin de las
plaquetas a travs de uno o ms agonistas
especficos.
La membrana plaquetaria contiene receptores
para cierto nmero de agonistas los cuales son
liberados en el sitio de trauma vascular. Durante
la agregacin plaquetaria va a ocurrir un
fenmeno de retroalimentacin positiva porque
parte de los agonistas liberados provienen de
las plaquetas activadas, y stos a su vez, van a
activar otras plaquetas.
Las plaquetas exponen una glicoprotena, la
cual, gracias al fibringeno, se une a otra
glicoprotena de otra plaqueta. As ocurre la
agregacin.
La agregacin plaquetaria facilita la coagulacin por:
Reorientacin de los fosfolpidos de la membrana plaquetaria, por el traslado de la
fosfatidilserina a la capa externa. Ella se encuentra normalmente en la cara interna de la
membrana, pero no es activa en solucin sino slo cuando est en la superficie celular.
Es el sitio de acoplamiento para factores y complejos de activacin de la coagulacin.
Liberacin de protenas de la coagulacin desde los grnulos alfa (fibringeno y factor V).
Coagulacin
Formacin de un cogulo insoluble de fibrina por una cascada de reacciones proteolticas. Existe
una modificacin del estado fsico de la sangre, que pasa de un estado lquido a un estado de gel.
Este cambio se debe a una protena soluble, el fibringeno, que se trasforma en una red de fibrina
insoluble, que refuerza el trombo plaquetario, interrumpiendo definitivamente la hemorragia.
El proceso involucra una cascada de reacciones enzimticas, en donde ocurre una amplificacin de
la seal original. En estas reacciones enzimticas participan una serie de protenas plasmticas
denominadas factores de coagulacin.

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Los azules son zimgenos y slo se activan cuando ocurre la cascada enzimtica.

La vitamina K es necesaria
para que ciertos factores
se produzcan y se
encuentren activos, ya
que les da un exceso de
cargas negativas. Los extremos N-terminales de los factores de coagulacin poseen Gla (-
carboxiglutamato) en lugar de Glu, puesto que posee 2 cargas negativas, en vez de 1, como es el
caso del glutamato. El hecho de que los factores posean carga negativa les permite unir Ca
+2
, que
acta como intermediario para la interaccin de los factores de coagulacin con los factores
presentes en la membrana.
Efecto de las cumarinas
Cuando a un paciente se le administra una cumarina, como la warfarina, la concentracin plas-
mtica de protrombina y de los factores VII, IX y X sintetizados en el hgado empieza a disminuir, es
decir, la warfarina ejerce un potente efecto depresor sobre la formacin heptica de estos
compuestos, ya que compite con la vitamina K por los lugares reactivos de los procesos
enzimticos de sntesis de protrombina y de los otros tres factores de la coagulacin, bloqueando
as la accin de la vitamina K.

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La coagulacin no se bloquea de inmediato, sino que se demora hasta que se agotan de modo
natural la protrombina y los otros factores de la coagulacin ya presentes en el plasma. La
coagulacin se normaliza entre 1 y 3 das despus de suspender el tratamiento con cumarinas.
Vas de la coagulacin
El mecanismo general de coagulacin ocurre bsicamente en 3 etapas:
1. Se forma un complejo denominado activador de protrombina en respuesta a una lesin
en un vaso o en la propia sangre.
2. El activador de protrombina cataliza la conversin de protrombina a trombina.
3. La trombina acta como enzima trasformando el fibringeno en una red de fibrina, la
cual encierra el trombo plaquetario, eritrocitos y plasma para formar el cogulo.
Existen 2 vas para la
coagulacin, intrnseca y
extrnseca, las cuales
convergen en un punto,
colaborando mutuamente
en la formacin del
cogulo.
El activador de Protrombina es un complejo formado por el factor X activado (Xa), el factor V
activado (Va) y fosfolpidos de las plaquetas. Es el responsable de convertir a la protrombina en
trombina.
La activacin del factor X puede darse por dos vas diferentes, por la va extrnseca cuando ocurre
una lesin de la pared vascular y los tejidos adyacentes o por la va intrnseca por traumatismo de
la propia sangre o cuando la sangre entra en contacto con clulas endoteliales daadas o
colgeno.

La interaccin fibrina-fibrina es dbil. El factor XIII (estabilizador de la fibrina) forma enlaces
peptdicos para dar fuerza y resistencia al cogulo.
La va extrnseca es muy rpida en cuanto a activacin y desarrollo como tal, por ende, es la
primera que se activa. sta a su vez, activa a la va intrnseca, la cual mantiene la produccin de
fibrina. Sin embargo, los 2 son importantes.

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Conversin de
Fibringeno en Fibrina
El fibringeno se une a receptores
(complejo de glicoproteinas IIb/IIIa)
en las plaquetas activadas lo cual
permite concentrar la formacin de
la red de fibrina y por lo tanto del
cogulo, a nivel de la lesin vascular.
La trombina es una enzima con
actividad proteoltica la cual va a

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actuar sobre el fibringeno escindiendo 4 pptidos de bajo peso molecular, obtenindose como
resultado la formacin de monmeros de fibrina. De esta manera se forma el cogulo que est
formado por una red de fibrina que atrapa eritrocitos, plaquetas y plasma.
Actividad Procoagulante de las plaquetas
Las plaquetas contribuyen al proceso de coagulacin de dos formas:
Suministrando la superficie necesaria para el ensamblaje de los complejos enzimticos que
median la generacin de trombina.
Incrementando la actividad a travs de la interaccin con fosfolpidos de la membrana.