MUTACIN POR CFRT

Ana Paola Glvez Lpez

CUESTIONARIO
1.- A qu se deben las infecciones respiratorias repetidas?
Esta alta recurrencia de infecciones puede deberse a un sistema inmune no apto, si la
respuesta es una exposicin inadecuadamente alta a grmenes potencialmente
patgenos. Tambin puede ser una de las principales manifestaciones clnicas de la
fibrosis qustica, en la que la sintomatologa se presenta principalmente en dos sistemas,
el respiratorio y el digestivo, manifestado como infecciones respiratorias repetidas y
signos de mala absorcin.
El sistema ms afectado es el respiratorio. Ello se debe a la obstruccin de los bronquiolos
por un moco espeso que favorece el crecimiento de microorganismos. Este hecho explica
las infecciones respiratorias repetidas por grmenes oportunistas.
Por otro lado podemos decir que una mayor oportunidad de contacto con grmenes de
variada virulencia puede ser suficiente para explicar infecciones respiratorias altas
frecuentes, esto les sucede, por ejemplo a las personas que tienen contacto cercano con
mucha gente, como los maestros, los escolares, pero sobre todo los nios en jardines
infantiles con grupos grandes, quienes adems de mayor frecuencia de exposicin poseen
un sistema inmune que est apenas en proceso de maduracin.
2.- A qu se debe la elevacin del cloro en el sudor?
Es otra de las principales manifestaciones clnicas de la fibrosis qustica que se debe a que
los pacientes con FQ eliminan cuatro veces ms sodio por el sudor que los sujetos sanos, y
el exceso de sudoracin puede producir liberacin de aldosterona, retencin renal de sal y
deshidratacin.
Las situaciones de aumento de la temperatura ambiental, la fiebre, el ejercicio fsico, los
factores de estrs, vmitos o diarrea pueden llevar al cuadro de deshidratacin con
alcalosis metablica por hipocloremia e hipocaliemia. Esta complicacin es frecuente
durante la poca estival y debe ser prevenida recomendando la ingesta adicional de 1 a 4
g de sal por da, segn la edad del paciente.
En 1986 se demostr que las clulas de las glndulas sudorparas y del epitelio respiratorio
de los pacientes con FQ eran relativamente impermeables al cloro y tenan una absorcin
de sodio aumentada.

3.- A qu se debe las heces voluminosas y ftidas del paciente?
Cuando suelen aparecer los primeros sntomas, insuficiencia pancretica, inicialmente, el
acumulo de secreciones espesas tapona los conductos pancreticos aparecen con
presencia de heces voluminosas, brillantes y adherentes y de olor ftido. Se han descrito
casos de dolor abdominal en los que se debe descartar un sndrome de obstruccin distal.
Puede haber clculos biliares. Los nios dejan de ganar peso, aunque con frecuencia
tienen un apetito bien conservado o incluso aumentado, crecen ms lentamente y tienen
un moderada distensin abdominal.
Posteriormente, la destruccin tisular progresiva (por liberacin de enzimas) lleva a la
desaparicin del tejido funcional y su reemplazo por grasa. Esto trae como consecuencia
mala absorcin, esteatorrea y prdida de peso.
Esto debido a dos factores principales:
a) Deficiencia calrica por mala absorcin y/o pobre ingesta.
b) Gasto calrico incrementado por aumento del trabajo respiratorio e infecciones
recurrentes. Debido a esto, los pacientes con FQ requieren una dieta sin restricciones y,
muchas veces, suplementos calricos para mantener la ganancia de peso. La mala
absorcin se mejora con reemplazo de enzimas.

4.- En qu consiste la tcnica del PLFR (polimorfismo longitudinal de
fragmentos restrictivos) ?
Los RFLP son marcadores genticos del ADN y se pueden encontrar en regiones que
codifican protenas o exones, en los intrones o en el ADN que separa un gen de otro.
Se refiere a secuencias especficas de nucletidos en el ADN que son reconocidas y
cortadas por las enzimas de restriccin y que varan entre individuos. En un cromosoma
humano, una enzima de restriccin puede producir un gran nmero de cortes en los
lugares donde reconozca la secuencia especfica para hacerlo. Las secuencias de
restriccin presentan usualmente patrones de distancia, longitud y disposicin diferentes
en el ADN de diferentes individuos de una poblacin, por lo que se dice que la poblacin
es polimrfica.

5.- Cules son las caracterstica de la protena CFTR?
Es una glucoprotena P transportadora de membrana que acta como canal para la
secrecin de cloro.
Est regulada por una protein-Kinasa A que es dependiente de AMPc
La protena CFTR est formada por 1480 aminocidos.
Se localiza en la membrana apical de las clulas epiteliales secretoras: clulas
epiteliales de las vas areas, glndulas submucosas del tracto gastrointestinal,
hgado, vescula biliar y pncreas.
La estructura de esta protena es similar a la de las que participan en el futuro
transporte epitelial activo.
La codifica el gen localizado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31).
6.- Qu papel tendra esta protena?
La protena CFTR es responsable de una de las vas de transporte de iones cloro en
las clulas epiteliales, que tambin puede controlar la funcin de otras protenas
de membrana como los canales auxiliares de cloro y los canales de sodio.

Al producirse la anomala de esta protena se origina una alteracin en la
regulacin del canal y tambin en la regulacin de los canales rectificadores
exteriores del cloro y de los canales de sodio, produciendo as un aumento en la
permeabilidad de la membrana celular apical con respecto al cloro, por la falta de
apertura de dicho canal mediada por el AMP cclico, produciendo un aumento en
la reabsorcin del sodio desde la luz a predominio del epitelio respiratorio y un
aumento en el potencial elctrico transepitelial.

Asimismo, la absorcin del agua se produce moco deshidratado y espeso que
dificulta el aclaramiento mucociliar y conduce a la obstruccin de las vas areas.
Por otro lado, en el conducto de las glndulas sudorparas hay una falta de
reabsorcin de cloro y, en menor grado, de sodio, dando como resultado una
elevada concentracin de ambos en el sudor.

Se ha visto que esta ausencia de la protena influye en la accin de otros genes
moduladores que a su vez, pueden modificar el fenotipo, ayudndonos a explicar
la diferencia de gravedad entre los enfermos.